SSGJ-627

溃疡性结肠炎（UC）是一种影响结肠的慢性疾病。由于免疫系统的过度活跃反应，导致结肠内壁出现炎症并产生溃疡。患者症状各不相同，但可能包括松散和更紧急的排便、持续腹泻、腹痛、便血、食欲不振、体重减轻和疲劳。其现有疗法包括抗炎药物、免疫抑制剂及生物制剂等，但部分患者应答不足或面临感染、耐药等风险，亟需更安全有效的新治疗选择。 SSGJ-627是三生国健研发的重组抗TL1A人源化单克隆抗体。临床前研究显示，SSGJ-627与TL1A具有高亲和力及特异性的结合，在不同动物模型中展示出显著的药效。同时，SSGJ-627具备良好、可接受的安全性。 试 验 标 题 一项评价重组抗TL1A人源化单克隆抗体注射液（SSGJ-627） 在中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）受试者中的安全性、有效性、药代动力学及免疫原性特征的多中心、随机、双盲、 安慰剂对照的II期临床研究 适 应 患 者 中重度活动性溃疡型结肠炎（UC） 研 究 用 药 实验组： 重组抗 TL1A人源化单克隆抗体注射液（SSGJ-627） 对照组：重组抗 TL1A人源化单克隆抗体注射液模拟剂（安慰剂） 药物介绍：SSGJ-627是三生国健研发的重组抗TL1A人源化单克隆抗体。临床前研究显示，SSGJ-627与TL1A具有高亲和力及特异性的结合，在不同动物模型中展示出显著的药效。同时，SSGJ-627具备良好、可接受的安全性。 入 排 重 点  ✅️年龄 18-75，随机前UC确诊至少3个月✅️改良Mayo评分5-9且内镜评分≥2，便血评分≥1；至少对1种治疗应答不充分或失应答（激素、免疫抑制剂、氨基水杨酸、前沿治疗） ❌️排除既往使用过TL1A抗体治疗 入 排 标 准 1. 能够理解并遵循试验方案要求，自愿参加试验并签署书面知情同意书（ICF）；2. 签署 ICF时年龄在 18~75周岁（含），性别不限；3. 随机前患有 UC（从症状出现起）至少 3个月。对于已经确诊 UC的受试者，应提供内镜检查和组织学检查记录，以获得参与研究的资格。对于没有确诊 UC的受试者，或者之前的诊断不被视为确证性的，则必须在筛选期通过内镜检查（本中心组织学报告）确诊；注：组织学报告上注明“慢性炎症”或“溃疡性结肠炎”（或等同内容）是可以接受的。4. 中度至重度活动性 UC【改良 Mayo评分（MMS）：5-9（含），且内镜评分（ES）≥2、便血评分（RBS）≥1】，且筛选时疾病累及范围超出直肠（距离肛门≥15 cm）；5. 满足以下至少 1种标准：a. 对以下 1种或多种的治疗应答不充分或失应答（有关应答不充分或失应答的定义，详见附录 9）：● 口服泼尼松≥40 mg/天（或等效药物）或布地奈德≥9 mg/天或等效药物或倍氯米松≥5 mg/天，或经研究者评估为有效剂量，至少 2周;● 免疫抑制剂（如硫唑嘌呤≥1 mg/kg/天或 6-巯基嘌呤≥0.5 mg/kg/天），至少 8周;按照≥说明书的剂量口服氨基水杨酸盐（如美沙拉嗪、柳氮磺吡啶、奥沙拉嗪、巴柳氮），至少 4周;● 对于 UC的前沿治疗，按照≥说明书的剂量完成了至少诱导给药方案：1 抗 TNF（如英夫利西单抗）2 抗整合素（如维得利珠单抗）3 JAK抑制剂（如乌帕替尼）4 抗 IL-23或抗 IL-12/23药物（如古塞奇尤单抗）5 S1PR调节剂（如奥扎莫德）b. 皮质类固醇依赖：开始治疗后 3个月内未能成功逐渐减量至泼尼松<10 mg/天（或等效药物）或布地奈德<6 mg/天或倍氯米松<5 mg/天（即疾病发作），或者在停用皮质类固醇后 3个月内复发c. 对 1个或多个上述治疗不耐受（例如，由于剂量限制性不良反应而无法达到治疗剂量或治疗持续时间），有关不耐受定义详见附录 9。6. 随机前正在使用以下药物进行治疗的受试者，应满足药物稳定要求：· 口服皮质类固醇应以泼尼松≤20 mg/天或布地奈德≤9 mg/天或倍氯米松≤5 mg/天的等效剂量保持稳定治疗至少 2周;🟥 口服氨基水杨酸盐应保持稳定剂量至少 2周;🟥 硫唑嘌呤（AZA）或 6-巯基嘌呤（6-MP）或正在稳定使用的其他免疫抑制剂应保持稳定至少 4周。7. 有生育能力的女性受试者和男性受试者（及其女性伴侣）必须自筛选期至末次用药后至少 6个月内采取高效的避孕措施，受试者自筛选期至末次用药后至少6个月内无生育、捐精、捐卵计划，详见附录 5。 排 除 标 准 1. 诊断为克罗恩病或未定型结肠炎（IBD-未定义）或可能混淆有效性评估的其他类型的结肠炎或肠炎;2. 目前诊断为爆发性结肠炎和/或中毒性巨结肠;3. 曾接受过、当前需要或研究过程中可能需要广泛结肠切除术、次全切除或全结肠切除术、回肠造口术、结肠造口术;4. 筛选前 2周内或筛选期间因 UC恶化需要住院治疗;5. 筛选或随机前 2个月内患过严重的机会感染且未稳定控制，如：严重或复发型带状疱疹、活动性巨细胞病毒感染、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、分歧杆菌等感染等;6. 目前正在接受或计划在研究治疗期间接受全肠外营养;7. 既往或当前存在明确的结肠不典型增生的证据，已完全切除的低度不典型增生除外；8. 筛选或随机前进行过以下治疗：● 筛选期内镜检查前 4周内，静脉皮质类固醇；🟥 筛选期内镜检查前 2周内，直肠氨基水杨酸盐或皮质类固醇、其他灌肠剂/栓剂（内镜检查所需的除外）；● 筛选期内镜检查前 2周内，长期系统性使用 NSAID（注：允许因间歇性原因[如头痛、关节炎、肌痛或痛经]偶尔使用 NSAID[包括阿司匹林]）；· 随机前 2周内口服皮质类固醇或免疫抑制剂（均对于未稳定使用的受试者）、他克莫司、免疫吸附柱（如 Prosorba柱）、D-青霉胺、鱼油制剂、益生菌、粪便移植；🟥 随机前 12周内接受过抗整合素、抗 IL-23或 IL-12/23等治疗；· 随机前 8周内接受过抗 TNF（如阿达木单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗等）；🟥 随机前 2周内接受过 JAK抑制剂、4周内接受过 S1P受体调节剂治疗或 10周内接受过奥扎莫德治疗；· 随机前 12个月内接受过任何 T细胞耗竭疗法（例如阿仑单抗、抗胸腺细胞球蛋白）、淋巴细胞耗竭剂（例如利妥昔单抗、奥瑞利珠单抗）或白细胞吸附治疗；● 随机前 4周内接受过用于治疗 UC的中成药或中草药；🟥 既往暴露于其他抗 TL1A抗体；9. 既往使用>2种或>3个 UC前沿治疗药物（包括抗 TNF、抗整合素、JAK抑制剂、抗 IL-23或抗 IL-12/23药物、S1PR调节剂）；10.筛选时存在下述任何实验室检查异常且经研究者判断入组研究可能给受试者带来不可控的安全性风险：a. AST或 ALT> 3×ULN，或胆红素>1.5×ULN；b.血红蛋白<8.0g/dL（80g/L）；c.血小板<100×109/L（100,000/mm3）；d.中性粒细胞<1.5×109/L（1,500/mm3）；e.白细胞计数<2.5×109/L(2,500/mm3) ；f.淋巴细胞绝对计数<0.5×109/L（500/mm3）；11.筛选时粪便病原体（如艰难梭状杆菌、沙门菌、志贺菌、耶尔森菌、弯曲杆菌、大肠埃希菌）以及虫卵和寄生虫呈阳性【检测结果为阳性的受试者在接受≥2周的治疗（如研究者评估需进行医学上的治疗）后可进行复测，并以复测结果作为最终结果】;12.筛选时，乙型肝炎检验结果阳性【定义为：①乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；②HBsAg虽然阴性，但乙肝核心抗体（HbcAb）阳性（须进一步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸 HBV DNA检测，超过测定法的正常值上限[ULN]需要排除）】、丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性【须进一步通过丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的 ULN需要排除）】、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性、血清梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性【若 TP Ab阳性，须进一步通过快速血浆反应素试验（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）检测（阳性需要排除）】；13.根据γ-干扰素释放试验（如 QuantiFERON®-TB Gold试验、T-SPOT®.TB等）结果、临床症状和/或胸部影像学检查结果，判断受试者可能存在活动性结核分枝杆菌（TB）感染者（有证据显示既往活动性结核感染已得到充分治疗，经研究者评估后可入组；对于潜伏性结核，经抗结核治疗至少 2周，且在基线前无肝功能损伤【丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN】者，经研究者再次评估风险可控后可考虑继续筛选或入组）；14.筛选前 6个月内有任何以下心脑血管事件：需要住院治疗的不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术、经皮冠脉介入（诊断性血管造影术是允许的）、中重度充血性心力衰竭（NYHAⅢ级或Ⅳ级）、需要住院的心房或心室性心律不齐（如：心房颤动、室性心动过速等）、起搏器或除颤器植入、脑血管意外事件（如：中风）者、或在试验中计划进行冠脉搭桥术或血管重建术者；15.筛选前 5年内或现患任何恶性肿瘤（除外治愈≥1年的基底细胞癌、皮肤局部鳞状细胞癌或原位宫颈癌）；16.经研究者判断入组研究可能给受试者带来不可控安全性风险的过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏）或者已知对试验用药品及其任何成分或相关赋形剂成分过敏者；17.筛选前 6个月有酒精或药物滥用史；18.筛选前 6个月内接受过重大手术且研究者认为不宜入组研究者，或计划在试验期间接受重大手术可能影响临床研究结果评价或受试者安全；19.筛选前 4周内献血或大量失血≥400 mL者；20.筛选前 3个月或 5个半衰期内（以较长者为准）参加过任何药物临床试验者（参加是指入组且接受试验药物或器械）；21.筛选前 4周内或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；22.妊娠或正在进行哺乳的女性受试者；23.研究者认为存在其他不适合参加试验的情况。 用 药 周 期 Part 1研究阶段设置4个剂量组： M1组（200mg W0 + 100mg W2/W6/W10/W14/W18 SC） M2组（600mg W0 + 300mg W2/W6/W10/W14/W18 SC） M3组（600mg W0/W2 + 300mg W6/W14 SC） M4组（900mg W0/W2 + 600mg W6/W14 SC）。 患 者 权 益 1.研究期间相关检查免费 2.研究药物免费使用 3.专家定期随访及相关检查 4.权威的医疗专家对疾病的指导 5.一定的交通补助 研 究 中 心 合肥市、北京市、重庆市、福州市、厦门市、广州市、承德市、洛阳市、郑州市、武汉市、长沙市、株洲市、淮安市、南京市、包头市、临汾市、太原市、运城市、上海市、聊城市、泰安市、成都市、绵阳市、西安市 报 名 资 料 1.确诊病历（必须为电子病历，不接受手写病例） 2. 肠镜和病理报告 3.用药记录及处方（需要处方+支付记录） 参与临床试验，获取国际最前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！！！ 【医研新招募】目前有乙肝、脂肪肝、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎、强直、高血压、高血脂、糖尿病、贫血、帕金森、阿尔茨海默症、溃疡性结肠炎、红斑狼疮、哮喘、青光眼、黄斑变性、慢阻肺、间质性肺病、肺纤维化......等慢病临床试验正在招募患者！ 扫码添加下图微信报名咨询 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“医研新招募“公众号。