Mefenamic Acid

本期内容聚焦于2026年4月15日至4月22日的药用植物研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了药用植物领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《J Adv Res》（影响因子13.0）上的研究通过构建亚洲-美洲杂交莲基因组，揭示了一类关键糖基转移酶UGT75C家族，推动了莲花中苄基异喹啉生物碱糖苷的多样性形成，为药用植物的遗传改良和代谢工程提供了新靶点。《Microbiome》（影响因子12.7）发表的研究发现，当归通过分泌甾醇类脂质招募抗病链霉菌，有效抑制根腐病，提出了利用功能性合生元促进植物健康的新策略。《Carbohydr Polym》（影响因子12.5）报道了Kalimeris indica果聚糖构建的复合水凝胶显著加速伤口愈合，展现了中药多糖在现代伤口治疗中的应用潜力。《J Control Release》（影响因子11.5）综述了药用植物来源纳米囊泡在皮肤治疗和美容领域的双重作用，强调其作为天然活性载体的临床转化前景。《Pharmacol Res》（影响因子10.5）揭示了传统中药飞燕清华汤通过激活JAK/STAT/T-bet通路促进NK细胞抗流感的机制，为中医药抗病毒疗法提供了科学依据。 整体研究为药用植物的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.J Adv Res（IF：13.0）：杂交基因组与酶特征揭示了与荷花苯乙胺类生物碱化学多样性相关的新型糖基转移酶； 2.J Control Release（IF：11.5）：药用植物来源纳米囊泡的皮肤递送：治疗与化妆品的天然生物载体； 3.Pharmacol Res（IF：10.5）：肺炎清化汤通过上调JAK/STAT/T-bet信号轴增强NK细胞成熟和活化，从而抑制流感病毒复制； 4.Mater Today Bio（IF：10.2）：自组装纳米粒由泻心汤制备，通过靶向VDAC1介导的NLRP3炎症小体激活缓解溃疡性结肠炎； 5.Food Chem（IF：9.8）：菊苣来源乳菊素：其生物活性与提取方法的研究进展； 6.Ultrason Sonochem（IF：9.7）：绿色高效的超声辅助超分子溶剂提取车前草：工艺优化、机制及降尿酸效果； 7.Phytomedicine（IF：8.3）：老龄相关多病共存的植物疗法：积雪草在糖尿病与阿尔茨海默病中的系统层面机制； 8.Phytother Res（IF：6.3）：TP53通路的天然调节剂：潜在的抗癌草本及植物来源活性物质； 9.Am J Chin Med（IF：5.5）：中药治疗骨关节炎的分子机制； 10.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：利用印度尼西亚天然产物抗击被忽视热带病：疟疾； 11.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：五金：一种传统矿物药物的致突变性与基因毒性评价； 12.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：Drymaria cordata对CUMS诱导抑郁模型的抗抑郁及神经保护作用的实验与计算综合研究； 13.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：龙血（Resina Draconis）的民族药理学、药代动力学与抗肿瘤潜力：连接传统用途与分子机制的系统综述； 14.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：独行菜属（Hypecoum erectum L.及Hypecoum leptocarpum Hook.f. & Thomson）的传统用途、植物成分、生物活性及治疗潜力综述； 治疗类 1.Carbohydr Polym（IF：12.5）：Kalimeris indica果聚糖的结构特征及其加速创伤愈合的功效研究； 2.Phytomedicine（IF：8.3）：红花逍遥片缓解大鼠经前期综合征的整体作用机制研究； 3.Phytother Res（IF：6.3）：植物源治疗原发性痛经的疗效：随机对照试验的系统评价与Meta分析； 4.Front Immunol（IF：5.9）：多组学与网络药理学揭示化痰祛湿活血方治疗代谢相关脂肪肝病的潜在作用机制； 5.Front Immunol（IF：5.9）：自身免疫风湿病的免疫代谢失调：糖酵解重编程的致病核心及中医药治疗； 6.Chin Med（IF：5.7）：中医药在肝病管理中的作用：靶向肠道微生物群； 7.Chin Med（IF：5.7）：解毒祛瘀滋阴方治疗系统性红斑狼疮：免疫重校的系统级治疗策略； 8.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：中药治疗脑小血管病的疗效及潜在机制； 9.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：远志-石菖蒲药对通过HIF-1α/GSK3β-Nrf2/PGC-1α轴改善阿尔茨海默病线粒体能量代谢及修复血脑屏障完整性； 10.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：苗药金山消渴颗粒通过Ampk/Ppar-α和Pi3k/Akt介导的肝脂稳态恢复缓解MASLD； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 其他类： 1.Microbiome（IF：12.7）：代谢组驱动的根际微生物组组装决定药用植物当归抗根腐病的健康状况； 2.J Integr Plant Biol（IF：9.3）：在丹参中工程化Prime编辑器以实现精准基因组修饰； 3.Bioresour Technol（IF：9.0）：草药废弃物的高效再利用：制备具有高矿化和热再生能力的功能性生物炭催化剂用于先进水处理； 4.Hortic Res（IF：8.5）：多组学解析揭示药用葫芦科植物椭圆掌参的基因组进化与特异性葫芦素IIa生物合成； 5.NPJ Sci Food（IF：7.8）：基于AHP的多维质量评价与优化指导下的山茱萸采后加工与贮藏：微生物-代谢物相互作用及稳定性机制； 6.J Ethnopharmacol（IF：5.4）：清代宫廷茯苓溯源研究； 药物类： 1. 混合基因组与酶学特征揭示莲花中与苄基异喹啉生物碱化学多样性相关的新型糖基转移酶 期刊名称：J Adv Res 影响因子：13.0 JCR分区：Q1 作者：Hedi Zhao（一作），Gangqiang Dong（通讯） 单位：安利（中国）植物研发中心，无锡 214115，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.04.032 摘要： [引言] 杂交是丰富遗传多样性和促进代谢创新的重要进化力量。莲花（Nelumbo）包括亚洲莲（N. nucifera）和美洲莲（N. lutea），是一种文化及药用价值兼备的植物，富含苄基异喹啉生物碱（BIA）。然而，关于BIA糖苷的基因组和生化合成机制尚不清楚。 [目的] 构建高质量的杂交莲基因组以解析苄基异喹啉生物碱糖苷的形成及其合成机制。 [方法] 结合PacBio HiFi、ONT超长读长和Hi-C测序数据进行染色体水平杂交基因组组装。通过LC-MS检测代谢物和酶功能，多组学及分子动力学模拟揭示七个串联重复的UGT75C基因的催化机制。 [结果] 获得亚洲-美洲杂交莲的高质量单倍型解析基因组，同时完成一个N. lutea和四个N. nucifera的基因组组装。比较基因组学显示两种莲的分歧时间及杂交体中的广泛种间重组。代谢组发现一种新型BIA糖苷armepavine-4'-O-葡萄糖苷，优先在子叶和杂交品种中积累。加权基因共表达网络分析和GO分析鉴定出富含UDP-糖基转移酶的子叶特异模块。克隆并生化鉴定七个串联重复的UGT75C基因，显示严格的底物和供体特异性，其中NnUGT75C2对armepavine和norarmepavine有最高催化效率。分子动力学和MM/PBSA分析定位关键催化残基，定点突变验证E321D提高酶活性。 [结论] 揭示了莲花中BIA糖苷生物合成的遗传和生化基础，强调串联重复和杂交促进化学多样性，为高价值药用品种的育种和代谢工程提供了分子靶点。 总结：该研究通过构建高质量的亚洲-美洲杂交莲基因组，结合代谢组和酶学分析，发现了莲花中特异性积累的新型苄基异喹啉生物碱糖苷及其关键合成酶UGT75C家族。研究揭示了串联基因重复和杂交在促进化学多样性中的作用，明确了关键催化残基并通过突变增强酶活性，为莲花药用成分的遗传改良和代谢工程提供了重要基础。 2. 药用植物来源的纳米囊泡用于皮肤传递：一种天然的治疗和美容生物载体 期刊名称：Journal of Controlled Release 影响因子：11.5 JCR分区：Q1 作者：A Coeurvolan（一作），Laurianne Simon（通讯） 单位：ICGM, Montpellier University, CNRS, ENSCM, Montpellier, France DOI：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114926 摘要：药用植物广泛应用于传统医学，含有具有抗氧化和抗炎特性的酚类和类黄酮等活性化合物，利于皮肤健康。近年来，来自药用植物的纳米囊泡（MPDNVs）作为天然纳米载体逐渐兴起，兼具自身生物活性和药物传递潜力。本文综述了MPDNVs在皮肤疾病管理、伤口愈合及抗衰老等皮肤和美容领域的应用，重点分析了分离、表征技术及标准化、重现性和命名法的挑战。首次详细讨论了局部制剂策略对MPDNVs稳定性和治疗效果的影响。文章融入教育内容阐释囊泡分类、分析方法和制剂设计，提供技术和法规视角。最后强调MPDNVs作为活性剂和药物载体的双重作用，展望其临床转化及监管协调的机会。通过结合机制研究和制剂设计，旨在推动安全、高效且可规模化的MPDNVs皮肤用药和美容产品发展。 总结：该综述系统介绍了药用植物来源的纳米囊泡在皮肤治疗和美容中的多重作用，涵盖其生物活性、制备与表征技术、局部制剂设计及法规挑战，强调其作为活性成分和药物载体的潜力。文章为未来MPDNVs安全有效的临床应用及产品开发提供了理论基础和实践指导。 3. 飞燕清华汤通过上调JAK/STAT/T-bet信号轴促进NK细胞成熟和激活，抑制流感病毒复制 期刊名称：Pharmacological Research 影响因子：10.5 JCR分区：Q1 作者：Yuhe Ma（一作），Yuejuan Zheng（通讯） 单位：上海中医药大学中医药研究中心，上海传染病与生物安全研究所，上海市中医药免疫研究中心 DOI：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2026.108197 摘要：流感的主要难点在于只有少部分病例因病毒大量复制和免疫反应过度发展为重症，亟需有效治疗流感肺炎的药物。本研究揭示了传统中药飞燕清华汤（FYQHD）对小鼠致死性甲型流感病毒感染的保护作用。NK细胞缺失实验显示NK细胞在FYQHD抗流感保护中起重要作用。FYQHD增强JAK/STAT通路的磷酸化，促进转录因子如T-bet上调，进而促进NK细胞成熟和活化，大幅提升NKG2D、IFN-γ及穿孔素的表达。同时，FYQHD通过JAK/STAT轴上调NK细胞趋化受体CCR2/3/6，促进其向肺部趋化。主要活性成分甘草素和柚皮素与IL-2Rα有亲和力，熊果酸则结合STAT5。总体来看，FYQHD通过促进肺部NK细胞数量及功能，抑制早期流感病毒复制，揭示了其临床应用的机制基础，体现了中医药治疗流感的潜力。 总结：该研究证明飞燕清华汤通过激活JAK/STAT/T-bet信号通路，促进NK细胞的成熟和功能提升，增强其对流感病毒的免疫应答，显著抑制病毒复制，表现出良好的抗流感效果。其主要活性成分与关键免疫受体的亲和结合进一步支持了其免疫调节作用，为传统中药抗流感的临床应用提供了科学依据。 4. 泻心汤自组装纳米颗粒通过靶向VDAC1介导的NLRP3炎症小体活化缓解溃疡性结肠炎 期刊名称：Mater Today Bio 影响因子：10.2 JCR分区：Q1 作者：Zheng Chu（一作），Huan Tang（通讯） 单位：道地药材质量保障与可持续利用国家重点实验室，青蒿素研究中心，中国中医科学院中药研究所，北京，100700，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2026.103078 摘要：溃疡性结肠炎（UC）因传统疗法疗效有限且存在副作用而治疗困难。本研究探索了源自传统中药方泻心汤（XXD）的天然自组装纳米颗粒（XDNPs）及由黄连素（BBR）和大黄素（rhein）组成的无载体纳米颗粒（RBNPs）的治疗潜力。两者均通过调节肠道菌群、减少促炎介质释放及促进巨噬细胞表型转换，有效缓解了DSS诱导的结肠炎。机制上，活性蛋白质组学鉴定BBR直接靶向VDAC1，抑制其寡聚化，阻断氧化线粒体DNA释放及NLRP3炎症小体激活。与大黄素共组装提高细胞摄取和生物利用度，增强抗炎效应。蛋白组学和分子分析显示广泛调控免疫及代谢通路，体内安全性评估显示良好生物相容性且无器官毒性。该研究阐明了BBR纳米颗粒通过VDAC1介导的机制，建立了基于传统中药配方的合理纳米药物策略，为UC及其他炎症性疾病的靶向治疗提供新平台。 总结：本研究利用泻心汤提取的自组装纳米颗粒及黄连素-大黄素纳米颗粒，成功缓解了溃疡性结肠炎。机制涉及黄连素靶向线粒体VDAC1，阻止其寡聚化，从而抑制氧化线粒体DNA释放和NLRP3炎症小体的活化，减少炎症反应。与大黄素的协同作用提升了药物的细胞摄取和生物利用度。研究还证实了纳米颗粒的安全性和对免疫及代谢通路的调控，为传统中药纳米药物开发提供了新思路。 5. 菊苣来源的乳蓟醇类化合物：其生物活性及提取方法的研究进展 期刊名称：Food Chemistry 影响因子：9.8 JCR分区：Q1 作者：Xing Guo（一作），Tianli Yue（通讯） 单位：西北大学食品科学与技术学院，中国陕西西安，710069 DOI：https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2026.149210 摘要：菊苣植物中的乳蓟醇类化合物因其商业和药用价值备受关注。自然生长的植物中含量较低，直接食用难以达到理想效果，需提高提取效率。然而，这些倍半萜内酯类化合物的研究进展缓慢，限制了应用。当前研究聚焦于全面理解乳蓟醇类物质的生长、提取及其功效机制，借助大数据技术表征这些化合物，以解决乳蓟醇及其衍生物全球供应与需求的不平衡。本文综述了乳蓟醇类物质的抗炎和助眠作用，并评述了多种分离提取技术的优缺点，为获得这些珍贵化合物提供参考。 总结：乳蓟醇类化合物具有显著的抗炎和促进睡眠的生物活性，但其在天然菊苣中的含量较低，限制了直接利用。为了满足市场需求，研究者正通过多种提取技术和大数据手段深化对其生长机制和功效的理解。该综述系统评估了现有提取方法的优势与不足，推动了乳蓟醇类物质的高效分离和应用研究，填补了该领域的知识空白并促进其商业化潜力。 6. 植物酸亚洲车前草中植物马酚苷和马兜铃酸的绿色高效超声辅助超分子溶剂提取：工艺优化、机理及降尿酸功效 期刊名称：Ultrasonics Sonochemistry 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Wenwen Ding（一作），Qianwei Qu（通讯） 单位：黑龙江省动物疾病控制与药物开发重点实验室，东北农业大学兽医学院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.ultsonch.2026.107860 摘要：亚洲车前草（Plantago asiatica L.）是一种传统中药兼食用植物，富含降尿酸活性成分植物马酚苷（PMS）和马兜铃酸（ACT）。本研究首次开发了高效环保的超声辅助超分子溶剂提取法（SUPRAS-UAE）用于提取PMS和ACT，并阐释其声化学机制，同时对比传统提取方法的效率。采用40 kHz的SB25-12DTD可调功率加热超声清洗器，提取溶剂由9%癸酸、38%乙醇和53%水组成，pH为6。通过单因素实验及响应面法优化，最佳条件为超声功率840 W、超声时间50分钟、温度53℃及液固比82 mL/g。超声促进SUPRAS胶束动态重组和植物细胞壁机械破坏，协同增强活性成分释放。相较传统方法，SUPRAS-UAE提取效率更高，且环保且溶剂可回收。 总结：该研究成功建立了一种绿色高效的超声辅助超分子溶剂提取技术，优化了亚洲车前草中两种主要活性成分的提取工艺，揭示了超声作用下提取机制，显著提升了提取效率和环保性，为传统中药成分的现代化提取提供了新方法。 7. 养生相关多病共存的植物疗法研究：系统层面解析积雪草在糖尿病与阿尔茨海默病中的作用 期刊名称：Phytomedicine 影响因子：8.3 JCR分区：Q1 作者：Sandesh Kumar Pattanaik（一作），Diptirani Rath（通讯） 单位：Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Siksha 'O' Anusandhan Deemed to be University, Bhubaneswar, Odisha, 751003, India DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.158026 摘要：【背景】随着年龄相关疾病负担的加重，迫切需要整合治疗方法同时应对代谢和神经退行性疾病之间复杂联系。糖尿病（DM）和阿尔茨海默病（AD）通过共享的病理机制紧密相关。植物基治疗因其丰富的多靶点活性成分，能够干预这一复杂网络。积雪草（Centella asiatica）作为一种药用草本，在民族药理学及临床前后研究中因其代谢及神经保护作用而备受关注。【目的】本研究采用计算方法揭示积雪草的关键活性成分及其调控DM与AD共享病理机制的能力，为其作为多靶点植物治疗候选药物提供科学依据。【方法】通过Scopus、Science Direct、PubMed、Google Scholar和WOS数据库检索相关关键词，收集其植物成分、抗糖尿病及抗阿尔茨海默病的科学证据，并采用网络药理学方法进行分析。【结果】筛选出54种具有良好口服生物利用度的活性成分，靶向486个蛋白质。交集分析显示积雪草、DM和AD共有404个交叉基因。网络药理学及富集分析表明PI3K-Akt信号通路是关键调控轴。【结论】积雪草通过调节PI3K-Akt信号通路，展现出作为治疗糖尿病与阿尔茨海默病这类年龄相关多病共存的多靶点植物治疗药物的潜力。 总结：本研究通过系统的计算和网络药理学分析，揭示积雪草中的54种活性成分能够靶向486个蛋白，涉及糖尿病和阿尔茨海默病共有的404个基因，重点调控PI3K-Akt信号通路，为其作为多靶点植物药治疗年龄相关代谢和神经退行性疾病提供了科学依据，显示了其作为综合治疗这些复杂共病的潜力。 8. TP53通路的天然调节剂：潜在的草本及植物衍生抗癌药物 期刊名称：Phytotherapy Research 影响因子：6.3 JCR分区：Q1 作者：Sudeshna Nandi（一作），Javad Sharifi-Rad（通讯） 单位：Universidad Espiritu Santo, Samborondon, Ecuador DOI：https://doi.org/10.1002/ptr.70323 摘要：转录因子p53被誉为“基因组守护者”，对维护基因组完整性至关重要。TP53基因突变约见于一半的人类恶性肿瘤，包括乳腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌、前列腺癌、膀胱癌和皮肤癌。p53由多种细胞应激信号激活，依据压力的类型调控细胞周期停滞、凋亡、衰老及DNA修复等反应，发挥抑癌功能。除经典的基因组监控作用外，p53还是一个动态信号枢纽，其功能可通过治疗性手段调节。草本植物中天然产物为发现和开发新型抗癌治疗和预防药物提供了丰富资源，已有多种天然化合物被报道可靶向癌细胞中突变的p53，显示出调控p53信号通路的潜力。本文综述了近年来针对p53肿瘤抑制基因表达及活性调控的抗癌天然产物的研究进展。 总结：p53作为关键的肿瘤抑制因子，广泛参与多种癌症的发病机制。当前研究聚焦于利用草本及植物来源的天然产物调节p53信号通路，尤其是针对突变p53的靶向调控，为癌症治疗和预防提供新策略。该领域的最新进展表明，天然化合物在恢复或增强p53功能方面具有显著潜力，可能成为未来抗癌药物开发的重要方向。 9. 传统中医治疗骨关节炎的分子机制 期刊名称：Am J Chin Med 影响因子：5.5 JCR分区：Q1 作者：Yaohong Lu（一作），Fengting Zhang（通讯） 单位：江西中医药大学针灸推拿学院 DOI：https://doi.org/10.1142/S0192415X2650028X 摘要：骨关节炎（OA）是一种常见的退行性关节疾病，表现为慢性炎症、软骨退化及细胞稳态紊乱。传统中医因其多成分、多靶点的药理特性，在OA治疗中展现出独特优势。本文综述了传统中医在治疗OA中调控炎症、细胞凋亡、自噬、氧化应激及软骨代谢平衡的分子机制。通过检索多个数据库，系统分析了代表性活性成分（如淫羊藿苷、栀子苷、人参皂苷Rb1、银杏内酯）及经典方剂（如独活寄生汤、右归丸、骨刺定）的作用。研究表明，传统中医通过抑制NF-κB、MAPK、JAK/STAT信号通路缓解炎症；调控PI3K/Akt、AMPK通路促进自噬和代谢稳态；激活Nrf2通路减轻氧化应激；以及调节Wnt/β-连环蛋白、TGF-β/Smad和Notch信号维持软骨基质平衡，发挥疾病修饰作用，体现其民族药理价值并支持基于传统中医的OA治疗策略的合理开发。 总结：本文系统总结了传统中医治疗骨关节炎的分子机制，强调其通过多条关键信号通路协调调控炎症、自噬、氧化应激及软骨代谢，发挥综合治疗效果。代表性活性成分和经典方剂通过抑制NF-κB、MAPK及JAK/STAT减轻炎症，调节PI3K/Akt和AMPK促进细胞自噬和代谢，激活Nrf2减轻氧化应激，并通过Wnt/β-连环蛋白、TGF-β/Smad和Notch信号维持软骨基质平衡，为骨关节炎的中医药治疗提供了理论依据和开发方向。 10. 利用印度尼西亚天然产物抗击被忽视的热带疾病：疟疾 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Ari Satia Nugraha（一作），Phurpa Wangchuk（通讯） 单位：School of Science and Engineering, James Cook University, Cairns, Queensland, Australia, 4878 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121706 摘要：印度尼西亚土著民族拥有悠久的传统，利用热带药用植物治疗疟疾等热带传染病。本文综述了印度尼西亚具有抗疟潜力的药用植物，及其活性成分与药理作用，以应对抗疟药物抗药性挑战。通过四个数据库共收集126篇相关文献，鉴定出208种具有抗疟活性的植物，其中99种粗提物和分馏物针对不同疟原虫株进行评价。17种植物经色谱分离出146种化合物，发现多种化合物在纳摩尔水平展现强效抗疟活性，如samaradine X（IC50=14 nM）优于氯喹（IC50=290 nM）。结果显示印度尼西亚药用植物为新型抗疟剂开发提供丰富资源，需进一步开展深入的植物化学与药理研究。 总结：该综述系统汇总了印度尼西亚传统药用植物在抗疟疾中的应用及其活性成分，确认了多种化合物具有优异的抗疟效果，超越现有药物氯喹，强调了开发这些天然产物作为新型抗疟药的重要潜力，呼吁开展更深入的植物化学和药理学研究以发现更多有效成分。 11. 五金（一种传统矿物中药）致突变和遗传毒性潜能评价 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Qing Li（一作），Jianxia Dong（通讯） 单位：四川大学华西医院药学系 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121681 摘要：五金是一种矿物来源的中药，含丰富的腐植酸和富里酸，传统用于抗炎、活血止血、镇痛及免疫调节，安全性尚无系统评价。本研究检测了五金中腐植酸及重金属含量，并采用Ames试验、染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验评估其致突变和遗传毒性。结果显示，五金中有害元素含量符合标准，且无基因突变、染色体异常及微核形成的显著增加，支持其传统安全性。 总结：本研究系统评估了传统矿物药五金的遗传毒性，结果表明五金不具有基因突变和遗传毒性风险，验证了其历史上的安全应用，为其临床和药理研究提供了科学依据。 12. 干草藤（Drymaria cordata）水醇提取物对CUMS诱导抑郁模型的抗抑郁及神经保护作用的综合实验与计算研究 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Rupam Kalita（一作），Ravi Kumar Rajan（通讯） 单位：Department of Pharmacology, Himalayan Pharmacy Institute, Majhitar, Sikkim, 737136, India DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121689 摘要：抑郁症是一种全球性重大健康问题，涉及氧化应激、神经炎症及神经元损伤。干草藤（Drymaria cordata Willd. ex Schult，DC）是一种常用于民间医药治疗头痛、抽搐、支气管炎及眼疾的药草，已表现出抗焦虑、镇痛、抗咳嗽等中枢神经系统活性，可能有助于神经精神疾病的管理。本研究采用体外MTT法和AO/EtBr染色检测HEEDC的神经保护作用，利用慢性不可预测轻度应激（CUMS）小鼠模型评估其抗抑郁活性，并通过LC-MS/MS、网络药理学、分子对接及分子动力学分析其活性成分及作用靶点。结果显示HEEDC含萜类、黄酮及酚类成分，具有显著抗氧化及神经保护作用，能够改善CUMS模型小鼠的抑郁样行为，降低单胺氧化酶A活性，改善海马神经元形态。网络药理学和计算模拟提示heliotrine和akeboside可能为关键活性成分。综上，HEEDC通过多靶点机制展现抗抑郁与神经保护潜力，干草藤可作为开发新型植物来源抗抑郁药的候选药材。 总结：该研究综合实验与计算方法评估了干草藤水醇提取物（HEEDC）在慢性不可预测轻度应激模型中的抗抑郁及神经保护作用。HEEDC富含多种活性成分，能显著改善抑郁样行为和神经元损伤，抑制单胺氧化酶A活性。网络药理学和分子对接揭示其可能作用的多靶点机制，特别是对HIF1A和P53蛋白的调控。研究表明干草藤有望作为开发新型抗抑郁药物的潜在来源。 13. 龙血竭（Resina Draconis）的民族药理学、药代动力学及抗肿瘤潜力：连接传统应用与分子机制的系统综述 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Wei Du（一作），Hong-Lin Chen（通讯） 单位：南通大学护理与康复学院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121702 摘要：[民族药理学意义] 龙血竭是传统中医中用于活血化瘀的珍贵药材。根据传统理论，恶性肿瘤常表现为严重血瘀和病理性积聚（“证瘕”），其活血化瘀效应为癌症治疗提供了理论基础。 [研究目的] 本综述旨在总结龙血竭的主要成分及其抗肿瘤潜力，为其民族药理学应用提供科学依据。 [材料与方法] 综合检索Web of Science、PubMed、CNKI、Scopus及EMBASE数据库，纳入至2025年12月有关龙血竭抗肿瘤作用、植物化学、药代动力学及机制的文献，排除非肿瘤研究及复方制剂，进行叙述性综合。 [结果] 共纳入33篇研究。龙血竭抗肿瘤活性主要归因于黄酮类（如loureirin A/B，cochinchinenin A）及非黄酮成分（如甾体皂苷），这些成分可诱导细胞凋亡、抑制增殖和转移，调控MAPK、mTOR、PI3K/AKT等关键通路。药代动力学显示其迅速吸收并在肝肾分布最高，模拟失重环境下药代动力学改变明显。体内模型证实其对肝癌、胃癌及口腔癌有显著抑制作用，且多靶点协同增强疗效。 [结论] 龙血竭通过多样活性成分及多机制展现出强大抗肿瘤潜力，但临床证据有限，特定条件下药代动力学变异需关注。未来应加强结构-活性关系研究、提取标准化、先进递送系统及严格临床试验，推动其向临床抗癌应用转化。 总结：龙血竭作为传统中医活血化瘀药材，含有多种黄酮和甾体皂苷类活性成分，能通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖和转移及调控多条信号通路发挥抗癌作用。其药代动力学特征表明药物迅速吸收并优先分布于肝肾。体内实验支持其对多种癌症显著抑制效果，且多机制协同增强疗效。然而，临床数据仍较缺乏，且特定环境下药代动力学变化需进一步研究。未来应聚焦成分活性关系、提取工艺规范、递送技术创新及临床验证，推动其成为临床抗肿瘤药物。 14. 黄连草属植物Hypecoum erectum L.和Hypecoum leptocarpum Hook.f. & Thomson的传统用途、植物成分、生物活性及治疗潜力综述 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Jinyi Wu（一作），Yi Zhang（通讯） 单位：成都中医药大学民族医药学院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121647 摘要： [民族药理学相关性] 黄连草属植物，主要包括Hypecoum leptocarpum Hook.f. & Thomson和Hypecoum erectum L.，广泛分布于中国北部、西北部和西南部、蒙古、俄罗斯及南亚和西亚多个国家。传统藏医和蒙古医药将其归为苦寒药，主要用于治疗咽喉痛、气管炎、胆囊炎、咳嗽、肝炎、支气管炎和关节痛。 [研究目的] 本综述系统整合了黄连草属的传统应用、植物化学成分、药理活性、质量控制及临床应用的最新研究进展，并探讨其临床转化及潜在作用机制。 [材料与方法] 通过PubMed、Web of Science、ACS和Science Direct等数据库检索，筛选了1972年至2025年11月19日间的94篇相关文献。 [结果] 研究显示该植物具有镇痛、抗炎、抗菌、护肝、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤及化感作用。通过柱层析等技术分离鉴定出约90种生物碱，此外还含有黄酮类、挥发油、酚类、多糖和芳香成分，建立了相应的质量控制指标。网络药理学推测其活性成分可能通过调节PI3K-AKT信号通路，影响体内“热”和“气”的平衡，从而治疗咽炎和胆囊炎。 [结论] 本综述全面总结了黄连草属植物的各方面研究，未来应结合现代技术如知识图谱、分子网络、人工智能等，深入研究其生态环境及资源可持续利用，以促进其药用价值的开发与应用。 总结： 黄连草属植物Hypecoum erectum和Hypecoum leptocarpum在传统藏医和蒙古医药中用于治疗多种炎症和感染性疾病。现代研究表明其含有丰富的生物碱和其他活性成分，具有多种药理活性，如抗炎、镇痛和护肝等。通过网络药理学推测其作用机制可能涉及PI3K-AKT信号通路。未来研究应结合现代技术手段，提升其质量控制，促进临床转化，并注重资源的可持续利用。 治疗类 1. 来自Kalimeris indica的果聚糖结构特征及其加速伤口愈合的功效 期刊名称：Carbohydrate Polymers 影响因子：12.5 JCR分区：Q1 作者：Lili Zhu（一作），Guokai Wang（通讯） 单位：安徽中医药大学药学院，安徽省活性天然产物重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2026.125271 摘要：多糖类物质在伤口敷料中显示出潜力。Kalimeris indica（KI）是一种具有多种药理作用的传统中药，其主要活性成分之一为多糖。然而，KI提取多糖在伤口愈合中的作用及机制尚未被研究。本文从该植物中分离纯化出一种均一多糖（KIP-W），并假设KI多糖具有治疗伤口的效果。结构分析表明KIP-W为果聚糖，主链为→1)-β-D-Fruf-(2→。基于KIP-W、羧甲基纤维素钠（CBM）和羧甲基纤维素（CMC）制备复合水凝胶（KIP-W/CBM/CMC）。该水凝胶具有良好的理化性质，包括合适的孔隙率、可控降解性和持续释放性能。体外研究显示KIP-W促进人脐静脉内皮细胞增殖与迁移，并诱导巨噬细胞由M1型向M2型极化。体内全层皮肤伤口模型实验表明，KIP-W/CBM/CMC水凝胶加速伤口闭合，增强再上皮化过程，促进胶原沉积刺激血管生成，实现真皮和表皮组织的完全再生，并部分恢复毛囊。综上，KIP-W/CBM/CMC水凝胶作为一种具有潜力且经济的伤口敷料，为果聚糖KIP-W的应用拓展提供了新思路。 总结：本研究首次系统揭示了Kalimeris indica提取的均一果聚糖KIP-W的结构特征，创新性地构建了含KIP-W的复合水凝胶敷料，表现出理想的物理化学性能和生物活性。通过促进血管内皮细胞增殖迁移及巨噬细胞向修复型极化，水凝胶显著促进伤口闭合和皮肤组织再生。此策略不仅丰富了中药多糖的生物医用价值，也为经济高效的伤口治疗提供了新型材料平台，具有较高的临床转化潜力。 2. 红花逍遥片缓解大鼠经前综合征的整体作用机制研究 期刊名称：Phytomedicine 影响因子：8.3 JCR分区：Q1 作者：Wenjing Wei（一作），Houkai Li（通讯） 单位：上海交通大学医学院上海儿童医院儿童感染、免疫及危重症医学研究所；上海中医药大学药学院；广东省中药成分与肠道微生态重点实验室，深圳大学医学院药学院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.158161 摘要： 背景：经前综合征（PMS）是一种周期性神经内分泌疾病，严重影响全球女性的身心健康。红花逍遥片（HHXYT）为临床上应用成熟的中药复方制剂，已证实对PMS有显著疗效，但其具体作用机制尚不明确。 目的：阐明HHXYT缓解PMS的系统性作用机制。 方法：结合血清代谢组学与组织特异性转录组学，确定HHXYT影响的关键代谢通路，辅以16S rRNA基因测序分析肠道微生物群组成，通过体外细胞实验评估其抗神经炎症作用，并验证血液吸收成分的生物活性。采用体外培养及假无菌模型进一步探讨肠道菌群在HHXYT疗效中的作用。 结果：HHXYT调节葡萄糖-6-磷酸代谢、鞘脂代谢和甘油磷脂代谢，改善PMS的系统症状。HHXYT血清特异性抑制小胶质细胞神经炎症反应，主要活性成分来自甘草，四个甘草衍生物（甘草酸、18β-甘草次酸、甘草苷和甘草素）显著抑制神经炎症。主药柴胡未检测到血液吸收成分，提示其通过肠道微生物代谢间接发挥作用。肠道菌群部分介导HHXYT的疗效，HHXYT有助于维持肠道菌群稳态，缓解炎症、氧化应激和激素失衡。 结论：本研究从整体视角揭示了HHXYT通过直接生物活性及肠道菌群依赖机制双重作用缓解PMS的机制，强调了宿主-微生物互作在中药作用中的重要性。 总结： 本研究创新性地采用多组学整合方法，结合代谢组学、转录组学与肠道微生物组分析，全面揭示了红花逍遥片治疗经前综合征的复杂机制。首次明确了HHXYT通过调控关键代谢通路及靶向小胶质细胞炎症反应发挥直接疗效，同时发现其主药柴胡通过肠道菌群代谢间接作用，凸显了中药复方与肠道微生态之间的协同关系。此成果不仅丰富了PMS的病理及治疗机制认知，也为中药复方的现代化研究和精准用药提供了理论依据。 3. 原发性痛经植物性疗法疗效的系统综述与随机对照试验的荟萃分析 期刊名称：Phytotherapy Research 影响因子：6.3 JCR分区：Q1 作者：Lifei Wu（一作），Rocio Cáceres-Matos（通讯） 单位：Department of Nursing, Faculty of Nursing, Physiotherapy and Podiatry, University of Seville, Seville, Spain DOI：https://doi.org/10.1002/ptr.70324 摘要： 原发性痛经定义为月经期间反复出现的阵发性下腹绞痛，且无盆腔病理基础。大量人群选择植物性天然疗法，因其被认为副作用较少。本研究通过系统综述与荟萃分析，评估植物性干预措施治疗原发性痛经的疗效。检索了1990至2025年间五个数据库的随机对照试验（RCTs），共纳入47项研究，22项进入荟萃分析。结果显示，植物性草药治疗与常规药物（如甲芬那酸或布洛芬）在缓解痛经方面疗效相当（n=1133，均数差MD=0.12，95%CI：-0.29至0.53，p=0.58，异质性I2=95%）。与安慰剂相比，植物疗法显著减轻疼痛（n=941，MD=-1.83，95%CI：-2.32至-1.34，p<0.00001，I2=92%）。不良反应少且轻微，停药后消失。然而，由于研究异质性大及偏倚风险中等，证据确定性较低。综上，植物性治疗可能有效缓解原发性痛经，且效果与药物相当，但需更多高质量研究进一步验证其安全性和疗效。 总结： 本研究创新性地综合分析了大量随机对照试验，系统评价了植物性疗法在原发性痛经中的应用效果，首次明确指出植物药物治疗与传统药物在缓解痛经方面效果相当，且安全性较好。该研究为临床提供了植物疗法作为替代或辅助治疗的科学依据，满足了患者对天然低副作用治疗选择的需求。但由于证据等级有限，强调未来需设计更严格的临床试验以确立植物疗法的疗效和安全性，推动其在临床上的合理应用。 4. 代谢相关脂肪肝疾病潜在治疗药方“化痰祛湿活血方”的多组学与网络药理学研究 期刊名称：Front Immunol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Sutong Liu（一作），Wenxia Zhao（通讯） 单位：河南中医药大学第一附属医院 DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1751033 摘要： 【目的】本研究旨在评估中药复方化痰祛湿活血方（HQHF）对代谢相关脂肪肝疾病（MAFLD）的治疗效果，并通过多方法探讨其潜在机制。 【方法】采用高脂饮食诱导的MAFLD小鼠模型，评价HQHF对肝脏病理、生化指标和氧化应激的影响。通过网络药理学筛选HQHF的活性成分及潜在靶点，结合GEO数据库数据分析MAFLD相关信号通路，再进行分子对接验证。通过ELISA、免疫组化和免疫荧光检测关键炎症因子和蛋白（IL-6、IL-1α、IL-1β、MMP9、CCL2、ICAM1）表达。 【结果】HQHF显著改善肝脏脂肪变性及炎症细胞浸润，降低血清及肝脏甘油三酯、总胆固醇、肝酶（AST、ALT）及丙二醛水平，提升谷胱甘肽水平。网络药理学鉴定出33种活性成分和89个关键靶点，富集于MAPK、TLR、IL-17及AGE-RAGE通路，突出六个核心基因（MMP9、IL1α、CCL2、IL1β、IL6、ICAM1）。分子对接显示HQHF主要成分（如槲皮素、黄芩苷）与靶点结合能力强，实验验证其表达在HQHF治疗组显著下调。 【结论】HQHF通过调控脂质代谢及炎症相关多靶点和信号通路，在MAFLD中发挥显著的降脂和抗炎作用。 总结：本研究创新性地结合高脂饮食动物模型、多组学数据和网络药理学方法，系统揭示了中药复方HQHF治疗代谢相关脂肪肝病的机制。通过整合病理、生化、分子与计算模拟数据，明确了HQHF中多种活性成分对核心炎症和代谢靶点的协同调控作用，验证了其降脂抗炎的治疗潜力。这为中医药治疗MAFLD提供了科学依据和新思路，推动了传统药物现代转化研究。 5. 自身免疫风湿病中的免疫代谢失调：糖酵解重编程在发病机制及中医药治疗中的核心作用 期刊名称：Front Immunol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Jianting Wen（一作），Yang Li（通讯） 单位：安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科 DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1754832 摘要：免疫代谢失调已成为包括类风湿关节炎（RA）、骨关节炎（OA）和系统性红斑狼疮（SLE）在内的自身免疫风湿病（ARDs）发病机制中的关键驱动因素。本文综述强调了糖酵解重编程在免疫细胞功能障碍及疾病进展中的核心作用。在RA中，糖酵解增强促进了T细胞功能失调、滑膜成纤维细胞活化及巨噬细胞极化；在OA中，软骨细胞和滑膜组织的糖酵解变化是疾病病理的核心；而SLE则表现为足细胞、T细胞及中性粒细胞胞外陷阱形成过程中的代谢转变。传统中医药可能通过靶向糖酵解途径调节免疫反应、恢复代谢平衡，成为有前景的治疗策略。尽管面临挑战，多组学结合人工智能技术有望推动个性化免疫代谢治疗的发展。综述强调了糖酵解作为关键治疗靶点的重要性，并倡导未来自身免疫风湿病研究的跨学科方法。 总结：该综述深入解析了糖酵解代谢重编程在自身免疫风湿病发病机制中的核心驱动作用，系统阐述了不同疾病中免疫细胞代谢异常的具体表现及其对疾病进展的影响。创新点在于提出传统中医药通过调控糖酵解途径介入免疫代谢的潜力，并结合多组学及人工智能技术，展望了未来个性化治疗策略的发展方向。这为风湿免疫疾病的治疗提供了新的代谢靶点与跨学科研究思路。 6. 传统中医在肝病管理中的作用：靶向肠道微生物组 期刊名称：Chin Med 影响因子：5.7 JCR分区：Q1 作者：Yifan Zhang（一作），Qingjing Ru（通讯） 单位：浙江中医药大学附属第二医院 DOI：https://doi.org/10.1186/s13020-026-01395-z 摘要：近年来，肝病已成为全球发病率和死亡率的重要原因，现有临床治疗常因诊断晚及病情进展快而受限。本文综述了肠道微生物组（GM）在肝病发病机制中的未充分探索的作用，并强调传统中医（TCM）通过间接调节肠道微生物组提供了一种新颖的治疗途径。与传统药物直接靶向器官的策略不同，传统中医强调整体多靶点治疗，契合复杂的GM-肝脏轴。文章具体分析了肠道微生物组与多种肝病（酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病、肝硬化、急性肝损伤、自身免疫性肝炎及肝细胞癌）之间的相互作用，重点阐释了“中医-肠道微生物-肝脏”间接轴的科学意义。不同于一般研究关注GM衍生代谢物，本文创新性地详述了中医及天然产物如何调节特定细菌门类及其代表属，进而影响疾病进展。结论强调肠道微生物代谢物是中医介导肝脏保护的关键中介物，为基于微生物组指导的治疗策略开发和新药发现奠定理论基础。 总结：该综述创新性地从间接药理学视角，系统探讨了中医通过调控肠道微生物群以治疗肝病的新机制，超越了传统直接器官靶向治疗方法。文章不仅详细解析了不同肝病与肠道微生物的复杂关联，还首次聚焦中医对特定菌群的精准调节，明确了肠道微生物代谢产物在肝保护中的关键作用，推动了肠道微生物组为靶点的肝病治疗策略和新药研发的理论进展。 7. 解毒祛瘀滋阴方治疗系统性红斑狼疮：一种针对免疫调节的系统性治疗策略 期刊名称：Chin Med 影响因子：5.7 JCR分区：Q1 作者：Yihong Gan（一作），Li Xu（通讯） 单位：浙江中医药大学基础医学院 DOI：https://doi.org/10.1186/s13020-026-01397-x 摘要： [背景] 系统性红斑狼疮（SLE）是一种涉及免疫失调、代谢重编程和多器官损伤的慢性自身免疫病。解毒祛瘀滋阴方（JP）是一种基于中医“解毒祛瘀滋阴”原则的现代中药复方，已显示出治疗SLE的临床疗效。本文综述了临床和前临床证据，阐释JP如何通过靶向SLE多条相互关联的病理通路实现系统性治疗效果。 [方法] 系统检索了PubMed、Web of Science及CNKI数据库（1999年1月至2025年12月）中关于JP或其活性成分在SLE中的临床试验、前临床研究及多组学分析。 [结果] 临床证据表明，含JP的治疗方案能显著降低SLE疾病活动指数（SLEDAI）、缓解狼疮性肾炎、减少糖皮质激素用量并提升患者生活质量。前临床研究表明，JP调节Th17/Treg平衡，抑制AKT/mTOR介导的致病B细胞增殖，促进UBE2M介导的Bim上调以诱导双阴性T细胞凋亡，抑制巨噬细胞IRAK1/NF-κB信号通路，通过激活肾脏FXR抑制TGF-β1/α-SMA驱动的纤维化减轻肾脏损伤，激活Nrf2缓解氧化损伤。JP还通过AMPK信号通路逆转淋巴细胞的病理性糖酵解重编程，恢复线粒体功能，同时重塑肠道微生物群，丰富阿克曼菌，调节短链脂肪酸和胆汁酸代谢，增强免疫稳态。 [结论] 本综述证实了JP作为一种系统层面治疗策略，通过调节免疫失衡、代谢重编程及肠道菌群失调，实现对SLE的综合治疗，支持了中医“解毒祛瘀滋阴”理论与现代免疫学的结合。 总结： 该综述系统整合了解毒祛瘀滋阴方（JP）在SLE治疗中的最新临床及基础研究证据，强调了其多靶点、多通路的系统性治疗优势。创新点在于揭示了JP不仅调节免疫细胞功能，还能纠正免疫代谢异常和肠道微生态失衡，从而实现免疫学的全面“再校准”，这为中医复方治疗自身免疫病提供了现代分子机制支持，促进了传统理论与现代生物医学的深度融合。 8. 传统中医作为脑小血管病的治疗选择：疗效及潜在机制 期刊名称：Journal of Ethnopharmacology 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Xuan Bao（一作），Hua Jin（通讯） 单位：甘肃中医药大学中医学院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121707 摘要：脑小血管病（CSVD）引起血管性认知障碍、步态异常及晚年残疾，常见表现包括白质高信号、腔梗、脑周血管隙增宽及微出血。该病因内皮和微血管功能障碍、脑灌注减少、淋巴清除受损及神经炎症而逐渐发展。现代医学虽改善了风险管理，但尚无有效药物显著延缓病情进展，凸显替代疗法的必要性。传统中医以整体观和病因分类为特色，对CSVD的“血瘀阻络”、“毒邪阻络”、“肾虚髓失”等理论与现代病理机制高度契合。本文系统整合了临床试验和网络药理学证据，揭示中医治疗CSVD通过保护内皮功能、稳定血脑屏障、减轻神经炎症、促进微循环及代谢废物清除等多重机制发挥作用。动物研究显示涉及PI3K/Akt、NF-κB及Wnt/β-连环蛋白等信号通路，但临床验证仍较有限。部分临床研究表明，中药配方可改善认知及日常功能，尤其对认知障碍患者有益。现代制剂技术提升了药物的吸收与脑靶向性，但多为预临床研究，样本量及研究时长不足。总体看，中医为CSVD提供了新的治疗思路，但标准化和临床转化仍需深入研究。 总结：这篇综述首次系统结合传统中医理论与现代病理机制，全面评估了中医药在脑小血管病治疗中的潜力和作用机制。创新之处在于将中医整体辨证施治理念与现代分子信号通路研究相结合，揭示了多靶点、多机制的治疗优势。文章强调了中医药在改善血管功能、神经保护及代谢废物清除方面的综合效应，提供了新思路以应对目前缺乏有效药物的临床挑战。同时指出当前研究多处于预临床阶段，亟需大规模高质量临床试验验证，推动中医药标准化和临床应用的进展。 9. 苑子-石菖蒲药对阿尔茨海默病通过HIF-1α/GSK3β-Nrf2/PGC-1α轴改善线粒体能量代谢及修复血脑屏障完整性 期刊名称：Journal of Ethnopharmacology 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Qi Yao（一作），Yuan Luo（通讯） 单位：宁波大学附属第一医院老年科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121696 摘要：[药理民族学背景] 阿尔茨海默病（AD）是全球治疗难题，血脑屏障（BBB）破坏和脑能量代谢障碍被认为是AD发病机制的关键，且常形成“线粒体功能障碍-BBB损伤-神经退行性变”的恶性循环。传统中医中的经典药对苑子（YZ）与石菖蒲（SCP）长期用于认知障碍，但其对AD神经血管单元完整性及生物能稳态的系统调控机制尚不清楚。[研究目的] 本研究旨在阐明苑子-石菖蒲药对AD模型多层面的神经保护作用及其分子机制。[方法] 采用D-半乳糖/氯化铝诱导的AD大鼠模型及Aβ损伤的bEnd.3脑微血管内皮细胞体外模型，评估认知行为、海马组织病理、BBB完整性、线粒体超微结构与功能、脑能量代谢及HIF-1α/GSK3β-Nrf2/PGC-1α信号轴机制。[结果] 药对显著改善空间学习记忆，缓解海马神经元损伤，恢复BBB完整性（提升紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-5及VE-cadherin表达）。机制上抑制异常HIF-1α/GSK3β通路，激活PGC-1α/Nrf2/SOD2抗氧化轴，恢复线粒体能量代谢（ATP生成、膜电位及NAD+/NADH平衡），代谢组学显示海马代谢谱及三羧酸循环系统重塑。体外实验进一步证实药对含血清剂量依赖性改善内皮线粒体功能及减少氧化损伤，调控相同信号通路。 总结：本研究创新性揭示了苑子-石菖蒲药对阿尔茨海默病的多靶点保护机制，特别是通过调控HIF-1α/GSK3β-Nrf2/PGC-1α信号轴改善线粒体能量代谢和修复血脑屏障，打破线粒体功能障碍与BBB损伤的恶性循环，提供了基于传统药对的新型AD治疗策略和分子靶点。 10. 苗药金山消渴颗粒通过Ampk/Ppar-α和Pi3k/Akt信号通路介导的肝脏脂质稳态恢复缓解MASLD 期刊名称：Journal of Ethnopharmacology 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Hongji Wang（一作），Chunmao Yuan（通讯） 单位：贵州医科大学药学院中药功能成分发现与利用国家重点实验室，贵州省天然药物研究中心，贵阳 550014，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121677 摘要： 代谢功能相关脂肪性肝病（MASLD）是一种因脂质代谢失衡引起的常见且进行性的慢性肝病，临床缺乏有效治疗手段。苗药金山消渴颗粒（JXKG）基于中医“湿热瘀阻”理论用于治疗代谢紊乱，但其对MASLD的作用及机制尚不明确。本研究利用UPLC-MS/MS鉴定了JXKG中进入血液的8种活性成分。以高脂饮食诱导C57BL/6小鼠MASLD模型，结果显示JXKG显著改善小鼠体重、肝脏指数及肝脏病理损伤，优化血脂和肝功能指标，提升胰岛素敏感性和葡萄糖耐量，同时降低炎症因子IL-6、TNF-α及血清中脂毒性物质。通过代谢组学、转录组学、网络药理学及分子对接分析发现，JXKG通过调控Ampk/Ppar-α和Pi3k/Akt信号通路恢复肝脏脂质稳态。Western blot验证JXKG激活Ampk上调脂肪酸β-氧化相关蛋白，抑制Pi3k/Akt通路及Srebp-1c介导的新生脂质合成。体外OA诱导HepG2细胞实验进一步证实了JXKG血清的类似保护作用。本研究首次系统揭示了JXKG通过双重信号通路调节脂质代谢的作用机制，为MASLD治疗提供了新的药理依据。 总结： 本研究创新性地从传统苗药金山消渴颗粒出发，结合现代多组学和分子生物学方法，系统阐明了其对MASLD的治疗效果及机制。研究发现JXKG通过同时激活Ampk/Ppar-α促进脂肪酸β-氧化，并抑制Pi3k/Akt通路降低异常脂质合成，双管齐下恢复肝脏脂质代谢平衡，显著改善MASLD病理状态。这一发现不仅丰富了MASLD的治疗策略，也为传统中医药现代化提供了科学支撑，具有潜在临床转化价值。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 其他类： 1. 药用植物当归根腐病健康状况的代谢组驱动根际微生物组组装研究 期刊名称：Microbiome 影响因子：12.7 JCR分区：Q1 作者：Chuan You（一作），Xiaofang Wang（通讯） 单位：江苏省固体有机废物综合利用重点实验室，中国有机肥料重点实验室，江苏省固体有机废物协同创新中心，教育部节约型肥料工程技术研究中心，南京农业大学 DOI：https://doi.org/10.1186/s40168-026-02393-x 摘要：[背景] 根际相关微生物群在植物对病害胁迫的响应中起关键作用。植物次生代谢物被认为是组装根际微生物群的重要介质，尤其通过促进有益微生物的定殖。尽管如此，代谢组驱动的微生物组组装如何具体决定植物抗土传病害的机制尚不清楚。 [结果] 本研究聚焦广泛种植的药用植物当归，发现根腐病根际土壤(DRS)中镰刀菌相对丰度较高，链霉菌相对丰度较低；健康根际土壤(HRS)中富集与代谢相关的基因，尤其是类固醇降解相关基因。链霉菌基因组和功能分析显示，类固醇降解基因与根际定殖相关。链霉菌S15菌株能直接拮抗镰刀菌并增强当归根部抗性。比较代谢组学揭示健康植物分泌更多类脂及类脂样分子，特别是甾醇脂和长链脂肪酸，这些促进S15生长。转录组分析确认脂质激素对S15的孢子形成、生物膜形成及链霉素生物合成至关重要。外源施用含脂质益生元和S15的合生元促进了S15同源链霉菌的根际定植，增强了镰刀菌胁迫下的有益微生物群。 [结论] 当归通过分泌关键脂质化合物（如甲基茉莉酸和油菜素内酯）招募类固醇代谢链霉菌以对抗根腐病，提出了利用功能性合生元调控植物-微生物互作促进可持续农业的新策略。 总结：本研究揭示药用植物当归通过分泌甾醇类及长链脂肪酸等脂质化合物，促进类固醇代谢链霉菌的根际定殖，从而有效抑制病原真菌镰刀菌，增强植物根部抗病性。链霉菌S15菌株能拮抗病原菌并促进根部健康，脂质激素促进其生物膜和抗生素产生。通过施用含脂质益生元和S15菌株的合生元，可建立稳定的有益微生物群，提供了新颖的微生物调控策略以防治土传病害，推动可持续农业发展。 2. 在丹参（Salvia miltiorrhiza）中构建高效的精准编辑系统以实现基因组精确改造 期刊名称：Journal of Integrative Plant Biology 影响因子：9.3 JCR分区：Q1 作者：Qi Yao（一作），Luqi Huang（通讯） 单位：道地药材质量保障与可持续利用国家重点实验室，中国中药资源中心，中国中医科学院，北京，100700 DOI：https://doi.org/10.1111/jipb.70006 摘要：在丹参（Salvia miltiorrhiza）这一模式药用植物中开发了一套优化的prime editing系统，能够实现碱基转变、复杂插入和碱基替换。通过精确编辑关键基因，获得了具有更高活性二萜类化合物丹参酮含量的种质资源，推动了药用植物合成生物学的应用进展。 总结：本研究在丹参中建立了一种优化的prime editing技术平台，该系统不仅支持多种类型的基因组精确编辑，还成功地改造了关键代谢基因，显著提升了丹参中活性成分丹参酮的含量。这一成果为药用植物的基因功能研究与高价值次级代谢产物的合成生物学应用奠定了坚实基础，表现出精准基因编辑技术在传统中药现代化中的潜力和应用前景。 3. 草药废弃物升级转化为功能性生物炭催化剂，具备高矿化效率和热再生能力用于先进水处理 期刊名称：Bioresource Technology 影响因子：9.0 JCR分区：Q1 作者：Zhangfeng Wen（一作），Di Huang（通讯） 单位：三峡库区生态环境工程研究中心，教育部，三峡大学，中国宜昌 443002；三峡大学材料与化学工程学院，中国宜昌 443002 DOI：https://doi.org/10.1016/j.biortech.2026.134638 摘要： 可持续利用生物质废弃物的策略对促进循环经济和减轻环境负担至关重要。本文报道了一种由甘草渣（一种中药生产废弃物）制备的硼氮共掺杂生物炭（LBNC），用于催化活化单氧化硫酸盐（PMS）降解抗生素磺胺甲噁唑（SMZ）。双杂原子掺杂显著增强了生物炭的多孔结构和比表面积，提升了催化活性所需的边缘位点和官能团密度。LBNC-700/PMS体系在60分钟内实现了85.2%的SMZ去除率和74.1%的总有机碳矿化率，矿化效率在无金属生物炭/PMS体系中表现突出。机理分析表明，\u2022OH、SO4\u2022-等自由基及^1O2、O2\u2022-等非自由基反应氧物种共同参与降解过程。热解温度调控材料的物理化学性质，适中温度下形成的多孔结构最优。材料具良好循环使用性能，四循环后仍保持71.6%去除率，热再生后恢复至85.1%。该体系对多种有机污染物均展现出80%-90%以上的高效降解能力，且在复杂药物废水处理和连续流反应中表现稳定，展现工程应用潜力。此研究为草药废弃物资源化及开发热再生催化剂提供了可扩展方案，推动环境修复与废弃物综合管理。 总结： 该研究开发了一种利用甘草废弃物制备的硼氮共掺杂生物炭，用于催化激活PMS高效降解抗生素磺胺甲噁唑。材料通过调控热解温度获得优异的多孔结构和催化活性，显著提升了污染物的矿化效率。系统不仅具备良好的循环稳定性和热再生能力，还能高效处理多种有机污染物和复杂药物废水，展现出较强的工程应用潜力，为中药废弃物资源化和环境污染治理提供了创新且环保的解决方案。 4. 多组学分析揭示药用葫芦科植物Hemsleya ellipsoidea的基因组进化及专一性葫芦苦素IIa生物合成机制 期刊名称：Horticulture Research 影响因子：8.5 JCR分区：Q1 作者：Fei-Fan Zhao（一作），Long-Jiang Yu（通讯） 单位：华中科技大学生命科学与技术学院生物技术系资源生物学与生物技术研究所 DOI：https://doi.org/10.1093/hr/uhaf363 摘要：Hemsleya ellipsoidea（学名Xuedan）是葫芦科中一个进化独特的药用植物，能积累具有强抗炎和抗菌活性的生物活性三萜类化合物葫芦苦素IIa。本文利用Oxford Nanopore、Illumina和Hi-C测序技术，组装了该物种长达535.68 Mb的染色体规模参考基因组，包含14条拟染色体，编码25,230个蛋白质编码基因，63.85%为重复序列。比较基因组和系统发育分析显示，该种大约在8470万年前从其他葫芦科植物中分化，保留若干祖先染色体片段，同时出现了谱系特异性重排，无近期全基因组重复。鉴定出两个保守但功能特化的葫芦苦素生物合成基因簇，表明三萜代谢的协调调控。结合基因组和转录组数据重建了葫芦苦素IIa的生物合成途径，确定关键结构酶和转录因子，表达模式显示其合成和积累主要在根部。该研究首次提供了药用葫芦科植物的高质量基因组资源，为功能基因组学、代谢工程和分子育种提供基础。 总结：本研究通过高质量的染色体级基因组组装和多组学分析，揭示了Hemsleya ellipsoidea的基因组结构及其独特的进化历史，明确了其特有的葫芦苦素IIa三萜类代谢基因簇及合成途径，尤其是根部特异表达，推进了对该药用植物代谢特化和适应性多样化的理解，为未来的功能研究和药用活性成分的分子改良奠定了坚实基础。 5. AHP基础的多维质量评价及优化研究：山茱萸的采后加工与储藏中的微生物-代谢物相互作用及稳定机制 期刊名称：NPJ Sci Food 影响因子：7.8 JCR分区：Q1 作者：Xiaobo Yu（一作），Jiefang Kang（通讯） 单位：陕西师范大学生命科学学院，西北地区珍稀中药资源开发国家工程实验室 DOI：https://doi.org/10.1038/s41538-026-00849-w 摘要：山茱萸（Cornus officinalis Sieb. et Zucc.）作为传统中药中的药食两用植物，其疗效和安全性依赖严格的质量控制。本研究构建了基于层次分析法（AHP）的多标准综合评价体系，包括外观特征、质量参数、特征成分和药理活性四大主标准及18个可量化指标。通过单因素实验和响应面法优化加工参数，获得综合质量评分54.143（归一化至0-100），验证误差仅0.70%。利用ITS测序分析不同储藏条件下（4-36℃，35-75%相对湿度）微生物群落演替，发现低温低湿（4℃，35% RH）显著抑制真菌生长，且保持了95%以上的关键成分莫罗尼苷和龙脑苷含量，而高温高湿条件下仅保留约78%。该研究为山茱萸的加工、储藏标准化及质量评估提供了方法学框架和技术指导。 总结：该研究建立了一个基于AHP的多维质量评价体系，结合实验方法优化了山茱萸的采后加工参数，并通过高通量测序揭示了储藏过程中微生物与代谢物的相互作用及其对关键成分稳定性的影响，明确了低温低湿储藏对维持药材质量的重要性，为传统中药材的现代化管理提供了科学依据和技术支持。 6. 清代宫廷福灵：探寻其来源 期刊名称：J Ethnopharmacol 影响因子：5.4 JCR分区：Q1 作者：Yunlu Jiang（一作），Luqi Huang（通讯） 单位：道地产中药质量保障与可持续利用国家重点实验室，中国中药资源中心，中国中医科学院，北京，100700 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.121665 摘要： 福灵（茯苓）是一种传统真菌药材。本研究以清代宫廷使用的“御用茯苓”为例，应用现代技术追溯其产地，有效弥补了历史文献研究的局限，提供了可靠证据以考察传统药材的应用历史，支持优质药材产区的保护与推广。首先分析了茯苓菌核中19种元素的空间分布及稳定性，随后通过多元素产地追踪模型、锶同位素图谱及历史文献三方面证据，成功锁定御用茯苓的产地，范围约为1015平方公里。研究结果证明清代高品质茯苓产自大别山区，挑战了茯苓优质产地仅限云南省的传统认知，对保护和推广大别山传统药材产区提供了重要科学依据，同时在古代药材考古溯源领域实现了创新突破。 总结： 本研究创新运用多元素分析与同位素技术结合历史文献，成功追溯了清代宫廷御用茯苓的产地，确认其来自大别山区。这不仅挑战了传统认为优质茯苓只产于云南的观点，也为传统药材产地保护和推广提供了科学依据，促进了古代药材考古学的发展。研究展示了利用现代科技手段补充和验证历史药材产地的新方法，具有重要的文化和科学价值。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！

在这片看不见的微观战场上，分子的排列方式往往决定了一款药物的生死。 在竞争激烈的生物制药行业中，当我们深入剖析诸如创新药企信达生物、翰森制药或传统巨头四川科伦药业的研发管线时，往往会将目光聚焦于靶点机制、临床数据或市场准入。然而，在这些宏大的商业与科学叙事之下，隐藏着一个极为关键却容易被忽视的微观维度——原料药（API）的固态性质。这种基于分子层面的物理排列，不仅决定了药物的临床表现，更是企业规避后期研发失败、确保商业化量产的核心护城河。 一、分子的微观阵列与多晶型宇宙 药物的固态性质，本质上探讨的是分子在三维空间中的物理排列形态及其对应的能量状态。在临床医疗中，片剂（tablet）和胶囊（capsule）等固体剂型占据着绝对的主导地位。不仅如此，即便是溶液、悬浊液、乳膏或气溶胶等非固体剂型，其底层逻辑也与固态原料药的性质紧密相连，因为这些制剂要么由固体药物重组溶解而来，要么受到固体组分溶解度和稳定性的深刻影响。 分子的排列不仅塑造了药物的外观，更赋予了其不同的能量层级，进而决定了两个至关重要的药物属性：溶解度与稳定性。 1. 晶态与非晶态：秩序与混乱的博弈 •晶态（Crystalline）：这里的原子、离子或分子遵循着严格的长程有序排列。它们就像是阅兵式上排列整齐的方阵，结构极其稳定。 •无定形/非晶态（Amorphous）：打破了这种秩序，分子处于混乱无序的排列状态。它们如同散场后的人群，处于一种高能状态。 •液晶（Liquid Crystal）：一种介于上述两者之间的偏序状态，相对少见。 在晶体的世界里，除了纯净的原料药分子（无水合物或脱溶剂化物），有时还会混入其他的“客体”。如果客体是水，我们就得到了水合物（hydrate）；如果是其他溶剂，则是溶剂化物（solvate）；如果加入了中性客体或平衡离子，则会形成共晶（cocrystal）或盐（salt）。甚至，分子可以在晶格中拥有多个加合物，形成复杂的盐溶剂化物或共晶型盐。 2. 多晶型（Polymorphism）：同药不同命 化学成分完全相同的有机分子，由于空间排列方式的不同，可以形成多种不同的晶体结构，这在狭义上被称为多晶型。需要明确的是，溶剂化物由于化学成分包含了溶剂，因此不属于无水化合物的多晶型；非晶态由于缺乏晶体结构，也不属于多晶型范畴。 多晶型在制药界是一种极为普遍的现象。通过对剑桥结构数据库（CSD）的大数据检索，研究人员发现约36%的类药性无水合物（符合Lipinski“第五规则”）存在多晶型现象。而固态化学信息（SSCI）和罗氏（Roche）、礼来（Eli Lilly）等头部药企的内部真实数据更令人震惊：在经过全面筛选后，至少有50%的无水形态表现出了同质多晶的特性。 商业化警示：既然高能态的无定形或亚稳态多晶型拥有更好的溶解度（能提高生物利用度），我们是不是应该优先选择它们？答案是充满风险的。高能态意味着物理和化学上的不稳定。例如，亚稳多晶型的利尿药呋塞米（furosemide）在光照下会极速降解。 呋塞米化学结构 如果在药物上市后发生意外的晶型转变，会导致溶解度暴跌、临床失效甚至引发全球性的产品召回灾难。因此，FDA等监管机构强烈建议在新药申请（NDA）时提供详尽的多晶型筛选报告。 二、从海选到钦定——形态筛选与选择的战略路线图 在药物的早期研发阶段，面对海量的候选化合物，研究人员常会使用二甲基亚砜（DMSO）溶液进行简单分装以进行高通量靶点测试，此时固态性质鲜少被提及。然而，当分子进入先导化合物优化和临床前开发时，一场严苛的“选秀”便拉开了帷幕。 1. 明确各阶段的战术目标 •毒理学阶段（Tox）：为了探明药物的安全边界（剂量限制性毒性），需要在动物模型中实现最大的药物暴露量。此时如果晶体难溶，研究人员会毫不犹豫地采用高能的非晶态材料，这被称为“安全评估”形态。 •临床至商业化阶段：随着项目推进，稳定压倒一切。为了准备临床I期的GMP生产，必须确定一种足够稳定的“先导形态”。而在临床II期之前，最终的商业化物理形态必须被彻底敲定，以防止任何后期的形态变异风险。 2. 摸底排查：起始原料的全面表征 在筛选开始前，必须对“原石”进行深度体检： •热力学性能：测定无定形材料的玻璃化转变温度（Tg）以评估其结晶倾向（Tg越低越容易结晶），并记录晶体的熔点和焓解过程，寻找潜在的相变信号。 •溶解度谱：描绘分子在水相（生物介质）和各种有机溶剂中的溶解度曲线，这不仅关乎生物利用度，也直接指导后续结晶工艺的溶剂选择。 •环境敏感度（吸湿性）：水在自然界无处不在，评估材料在不同湿度梯度下的吸水性（动态蒸气吸附）对于后续包装和储存设计至关重要。 •化学纯度：杂质是结晶过程中的“捣蛋鬼”，它们可能充当抑制剂或促进剂，干扰多晶型的自然形成。只有使用高纯度的API，才能得到真实可靠的筛选结果。 3. 筛选兵器谱：寻找最优解的实验矩阵 多晶型筛选是一场与热力学和动力学赛跑的游戏。研究者们必须在不同的时间尺度和环境压力下，逼迫分子展现出其所有的排列可能。 •溶剂介导法：包括冷却结晶、反溶剂扩散/添加、蒸发和浆化等。溶剂不仅是媒介，其极性、介电常数和氢键网络会直接干预分子的构象。特别需要注意的是“非溶剂化溶剂”（不会与API形成溶剂化物的溶剂），它们是评估多晶型相对热力学稳定性的绝佳裁判。 •固态实验法：包括熔融体冷却、升华、温度循环、暴露于溶剂蒸气或高低湿度环境中。 •降维打击工具：如今，依赖自动化平台的高通量筛选（HTS）可以在极短时间内完成成百上千次微型实验（例如利托那韦和舍曲林的新晶型就是如此被发现的）。同时，基于计算化学的晶体结构预测（CSP）正在成为虚拟筛选的强大辅助。 4. 终极对决：相对稳定性评估与最终定夺 当发现了多个多晶型后，谁才是真命天子？最经典的裁判方法是浆液桥接法。将不同的晶型混合悬浮于预饱和溶剂中并搅拌。在热力学的铁律下，高能、不稳定的形态会逐渐溶解，并不可逆转地转化为能量最低、最稳定的形态。通过多溶剂、多温度梯度的浆液实验，结合相图的绘制，可以精准测定晶型之间的转化温度和临界溶剂活度。 形态选择的哲学：大多数情况下，药企会选择热力学最稳定、能量最低的多晶型，将物理不稳定的“黑天鹅”风险降到最低。但在某些特殊战役中（例如水溶性极差导致体内暴露量严重不足），研发人员会被迫采用高能态（如亚稳多晶型、盐、共晶或无定形）。这无异于“走钢丝”，需要极高水平的制剂工艺和包装体系来锁住这些极不稳定的形态。 三、打破溶解度诅咒——非晶态固体分散体（ASD） 当代新药发现中，生物药剂学分类系统（BCS）II类（低溶解度，高渗透性）和IV类（低溶解度，低渗透性）的分子实体比例激增。面对这些“难溶如砖头”的化合物，传统的增溶手段往往捉襟见肘。此时，非晶态固体分散体（Amorphous Solid Dispersion, ASD）成为了早期开发中提高动物和人体暴露量的革命性武器。 ASD的运作机理 ASD本质上是将API以无定形（非晶态）的形式，分子级地分散在聚合物载体中。当这种制剂进入人体胃肠道时，高能的非晶态药物会像弹簧一样瞬间释放，形成一个过饱和溶液。然而，过饱和状态是极不稳定的，药物分子本能地想要重新结晶沉淀。此时，聚合物载体便化身为“降落伞”，通过空间位阻和分子间作用力，强行抑制结晶，将过饱和的高浓度状态维持数小时之久，从而为药物的肠道吸收争取了黄金时间。 铸造ASD的两大核心工艺 •喷雾干燥法（Spray Drying）： 这是一种基于溶剂蒸发的极限闪电战。将API和聚合物共同溶解，通过喷嘴雾化成极细的液滴，随后瞬间暴露在60~100°C的热气流中。溶剂在几秒钟内被抽干，分子甚至来不及发生相分离或重新排列结晶，就被“冻结”在了非晶态的粉末颗粒中。这种方法可无缝实现从毫克级到吨级的放大。 •热熔挤出法（Hot Melt Extrusion, HME）： 一种无溶剂的热力学暴力美学。通过双螺杆挤出机，在高温高压下将药物与聚合物熔融混合，随后连续挤出并快速冷却。所得的玻璃态挤出物经过研磨后可直接压片。它极其适合大规模连续化生产，但对于热敏感药物则无能为力。 悬顶之剑：物理稳定性挑战。ASD虽然强大，但非晶态天然有向稳态晶体“叛逃”的倾向（相分离或重结晶）。为了镇压这种叛变，除了优化聚合物的选择，实务中最有效的手段就是将产品储存在远低于其玻璃化转变温度（通常低于Tg 50°C）的环境中，并配合严格的防潮体系。 四、几何与力学的交响——颗粒形状的微观工程 如果我们把晶体内部的结构看作是建筑的钢筋骨架，那么颗粒的外部形貌就是这座建筑的最终外观。颗粒的形状（Morphology）直接决定了粉末在工厂管道里的流动性，以及在压片机里的力学表现。 根据美国药典（USP）的界定，药物颗粒的形状被精准分类为六大派系：针状（acicular）、柱状（columnar）、薄片状（flake）、板状（plate）、板条状（lath）、等轴状（equant）。 表面各向异性的魔法 为什么同一种药物会生长出不同的形状？核心在于晶体各个面的生长速率不同，而这背后隐藏着复杂的表面化学差异（各向异性）。以最常见的阿司匹林为例，其板状晶体拥有（100）和（001）两个主要面。其中（100）面暴露出极性的羰基，使得其晶面更加亲水；而（001）面覆盖着非极性的烷基甲基，表面更加疏水。如果结晶工艺导致（100）面成为主导，这批阿司匹林的吸湿性和降解速率就会显著飙升。 阿司匹林化学结构 为了改变颗粒形貌，工艺化学家们如同魔术师一般调配溶剂和添加剂。例如降糖药盐酸二甲双胍，在不同溶剂中结晶，其形貌会发生戏剧性的变化。又如，向抗生素红霉素A的结晶液中添加HPMC（羟丙基甲基纤维素），能将其原本不规则的形状规整为优美的板状，大幅提升压片性能。 形状带来的商业化痛点与破局 辉瑞（Pfizer）团队曾对过去十年的1000多个API粉末进行动态成像大数据分析，发现API的典型颗粒并非全是针状，其长径比中位数往往落在0.6~0.8的区间。然而，一旦遇到极端的形状，制剂车间就会面临噩梦： •流动性危机：粉末的流动性可通过卡尔指数（Carr index）或豪斯纳比（Hausner ratio）来量化。偏离球形的颗粒（如针状）会表现出极高的内聚力和极差的流动性。为了破局，工程师会利用聚合物让颗粒发生球形团聚。例如，非甾体抗炎药依托度酸原本是板状，流动性差且极易在压片时发生“裂片”（顶盖剥落），通过将其改造为包含聚合物的球形团聚体，不仅解决了流动性，还增强了塑性硬度。 •粘冲问题：压片时药物粘在冲头金属面上是制造业的灾难。微观研究证实，甲芬那酸的针状晶体因极性官能团的表面暴露量更高，其对金属的黏附倾向远大于片状晶体。 •呼吸道给药的特殊偏好：在干粉吸入剂（DPI）的领域，规则恰恰相反。高长径比的针状颗粒往往是宠儿，因为它们在空气动力学上拥有更优异的气道深部沉积选择性。 五、尺寸的法则——粒径与释药动力学 粒径及其分布，是决定药物溶解速度、片剂含量均匀度以及粉体力学性能的绝对统治者。 宏观上的一般规律是：粒径大于250 µm的粗颗粒通常像沙子一样自由流动；而当粒径缩减至100 µm以下，特别是逼近10 µm的微粉领域时，由于范德华力（凝聚力）彻底压倒了重力，粉末会变得像面粉一样极具黏性，丧失流动性。 溶解度引擎：诺伊斯-惠特尼方程 对于难溶性药物，如何让它在肠道内迅速溶解被吸收？药剂学中的圣经——诺伊斯-惠特尼（Noyes-Whitney）方程给出了答案： 在这里，dm/dt 描绘了药物的溶出速度，而 S 代表了颗粒的比表面积。这是一个残酷的物理几何法则：体积不变的情况下，颗粒被粉碎得越小，其暴露给胃肠道液体的总表面积 S 就呈几何级数爆炸式增长，从而成倍地推高溶出速度。 不仅如此，当颗粒被极限粉碎至亚微米（纳米）级别时，根据吉布斯-汤姆森（Gibbs-Thomson）效应，巨大的表面能甚至会强行提升药物的热力学平衡溶解度（Cs）。难溶性药物达那唑（danazol）正是通过被爆改至200纳米以下，成功实现了口服生物利用度的惊人逆转。 达那唑化学结构 质量均一性与机械强度的天平 对于一些药效猛烈、每片只需几毫克的低剂量药物，如果原药颗粒过大，在混合粉末时就会发生如“粗砂与细土分离”般的离析现象，导致最终压出的药片，有的药量致死，有的毫无药效（含量均匀度不达标）。罗尔（Rohrs）等人基于亚尔科夫斯基-博尔顿（Yalkowsky-Bolton）模型指出，粒径越小且分布越窄，药品的含量均一性就越高。 同时，粒径的缩小还能带来更强韧的片剂。在较低压力下，虽大颗粒堆积效率高，但在高压实过程中，细小的粉末碎片能形成更致密的互锁网络，赋予药片更高的抗拉伸强度（如L-赖氨酸盐酸盐的压片表现）。 粒径调控的工艺博弈：现代制药界依靠两大门派来控制粒径。一是“自下而上”的结晶法，通过过饱和度精准控制晶体生长的尺寸。二是“自上而下”的粉碎法（干磨、湿磨）。采用气流粉碎或高压均质（利用空化力撕裂颗粒）可以将药物打碎至亚微米级，但粗暴的机械力也可能引发局部晶格的无序化，埋下化学降解的隐患。 结语 回顾一款新药从发现到上市的漫长征途，固态性质的评估和优化绝非仅仅是实验室里的理论游戏，它是关乎临床试验成败、量产可行性与商业化竞争的顶层战略。 正如我们在进行医药行业的深度企业分析时所看到的，一家拥有卓越管线的药企，其底气往往不仅来自于其靶点的前瞻性，更来自于其背后强大的制剂与结晶工程能力。无论是规避多晶型转变带来的灾难性断崖，还是利用热熔挤出技术挽救原本会被判“死刑”的难溶性分子，对于原料药物理形态（晶体结构、颗粒大小与形貌）的精准操控，正在悄无声息地左右着千亿美元医药帝国的版图变迁。