A Phase 1 Open-Label, Multiple-Dose Study to Evaluate Safety and Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of FTX-6058 in Subjects With Sickle Cell Disease (SCD)

This is a study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of Pociredir in participants with sickle cell disease.

开始日期2021-12-13

申办/合作机构

Fulcrum Therapeutics, Inc.

NCT04586985

/ Completed临床1期

A Phase 1 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Single-and Multiple-Dose Study Evaluating Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics, With an Open-Label Initial Food Effect and CYP3A Drug-Drug Interaction Study, of FTX-6058 in Healthy Adult Subjects, and a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multiple-Dose Study Evaluating, Safety, Tolerability and Pharmacokinetics in Subjects With Sickle Cell Disease (SCD)

This is a study to evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics of FTX-6058 in healthy adult subjects and adult subjects with sickle cell disease (SCD).

开始日期2020-10-26

申办/合作机构

Fulcrum Therapeutics, Inc.

100 项与 Pociredir 相关的临床结果

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100 项与 Pociredir 相关的转化医学

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100 项与 Pociredir 相关的专利（医药）

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146

项与 Pociredir 相关的新闻（医药）

2025-03-05

·FierceBiotech

BMS pushes Fulcrum off its list of partners, scrapping MyoKardia heart muscle pact

News of the deal termination arrives around six months after Fulcrum’s dystrophy candidate flunked a phase 3 trial. \n Bristol Myers Squibb is levering Fulcrum Therapeutics out of its life. MyoKardia, a biotech BMS bought in 2020, was working with Fulcrum to find cardiomyopathy targets but recently decided to end the alliance.Fulcrum entered into a collaboration with MyoKardia in July 2020. MyoKardia paid $10 million upfront and $2.5 million in prepaid research funding. In return, Fulcrum did assay screening and other activities to identify and validate potential cardiomyopathy gene targets. The goal was to find targets capable of modulating genes linked to certain genetically defined cardiomyopathies.BMS bought MyoKardia for $13.1 billion later in 2020, and the Fulcrum alliance continued under the new owner. Later, BMS began jettisoning alliances at a fast clip as CEO Chris Boerner, Ph.D., stamped his mark on the Big Pharma, axing programs bought in from Agenus, Century Therapeutics, Eisai and Immatics.The addition of Fulcrum to the list of BMS’ former partners derives the biotech of a shot at a sizable payday. Some targets were worth up to $150 million in milestones. Other targets could have netted Fulcrum up to $298.5 million. In the end, the biotech received $2.5 million tied to a preclinical milestone. News of the deal termination arrives about six months after Fulcrum’s dystrophy candidate flunked a phase 3 trial. The biotech received $80 million from Sanofi in the run-up to the readout, but the French drugmaker ended the alliance in the aftermath of the phase 3 flop.Fulcrum is now focused on pociredir, a potential treatment for sickle cell disease. The biotech expects to share phase 1b data on the 12-mg dose in mid-2025 and follow up with results on the 20-mg dose by the end of the year. With $241 million to its name at the end of last year, the biotech estimates its runway extends into at least 2027.

并购临床3期临床1期基因疗法

2025-02-19

·同写意

血泪教训！2024年十大临床试验失败案例

4月17-18日，100+先锋人物、500+专业机构、2000+医药同仁齐聚成都医学城，邀您共赴这场中国ADC/核药领域规模最大/影响力最高的会议！火热报名中 2024年，对于大厂研发来说，是希望与挫败交织的一年。这一年，重磅交易频繁出现，然而现实往往比理想更残酷——90%的研究性药物最终会在临床阶段折戟沉沙。那些曾经被寄予厚望的“突破性疗法”，有的因疗效未达预期黯然离场，有的因安全性问题戛然而止，还有的甚至在最后关头被数据击碎了所有幻想。这些并非仅仅是冷冰冰的数字，它们背后承载着鲜活生命的意义，也体现着药企在数十亿美元投入与伦理责任之间艰难的权衡。但失败绝非终点，在科学的体系中，每一次“此路不通”的标记，都在为未来的成功缩小范围。基于相关信息，本文整理了2024年的十大临床试验失败案例，它们提醒我们：医学的进步，从来不是一蹴而就的凯歌，而是在黑暗中摸索光明的漫长旋律。回顾2024年最引人注目的失败案例，不难发现，其中许多都与阿尔茨海默病、精神分裂症和单纯疱疹病毒等疾病相关，这些疾病急需新的治疗方案。 1 Emraclidine 适应症：精神分裂症研发公司：AbbVie 方式/目标：M4-选择性正变构调节剂 2024年11月11日，艾伯维宣布，其以90亿美元收购的Cerevel核心药物EMPOWER（Emraclidine）在两项针对精神分裂症患者的II期临床试验中失败。Emraclidine本欲与BMS/Karuna已获批的Cobenfy（KarXT）展开竞争。 Emraclidine是一种毒蕈碱M4受体的正变构调节剂（PAM），被视为潜在的下一代抗精神病药物。它通过选择性地调节M4受体来减少多巴胺信号，无需阻断D2受体，有望减少现有抗精神病药物的副作用。艾伯维在2025年初量化了此次失败的影响，并计入35亿美元的减值损失，使得Cerevel收购带来的无形资产价值减半。即便如此，艾伯维仍不愿放弃这个高价收购的种子选手。首席科学官Roopal Thakkar在今年的JPM大会上表示，他们将测试该药物作为现有疗法的辅助手段，因为一款药物只要耐受性良好，即便疗效不显著，也仍有市场需求。在Cobenfy已经获批上市的情况下，Emraclidine的临床试验失败对艾伯维而言是沉重一击，同时也可能改变精神分裂症治疗市场的竞争格局。对于BMS来说，相当于市场预期消除了Cobenfy最大的竞争对手，其峰值销售预期可能被推至一致预期的40亿美元。 2 Losmapimod 适应症：面肩肱型肌营养不良症研发公司：Fulcrum Therapeutics/赛诺菲方式/靶点：p38α/β丝裂原活化蛋白激酶抑制剂赛诺菲在losmapimod上进行了一次冒险，在III期临床数据出炉的几个月前，向Fulcrum支付8000万美元，获得了这种罕见疾病候选药物在美国以外的权利。然而，这场赌博并未成功。在与赛诺菲达成交易四个月后，Fulcrum报告其III期临床试验失败，并暂停了面肩肱型肌营养不良症的研发。这一失败使赛诺菲损失了8000万美元，Fulcrum也裁掉了约40%的员工，将研发重点转向pociredir（一种正在开发用于治疗镰状细胞病的小分子HbF诱导剂）和临床前资产。 3 Dalzanemdor 适应症：阿尔茨海默病、亨廷顿病和帕金森病研发公司：Sage Therapeutics 方式/靶点：NMDA受体阳性变构调节剂 2024年对Sage Therapeutics和dalzanemdor来说可谓是祸不单行——股价暴跌的七个月内经历了三次II期临床失败。在艰难的2023年过后，2024年4月帕金森氏症试验失败后，该公司将希望都寄托在Dalzanemdor上，试图借此盘活局面，但不幸的是，失败再次发生。2024年11月，Dalzanemdor在阿尔茨海默氏症和亨廷顿氏症的两项临床研究接连失败。至此，Sage停止了dalzanemdor的开发。 4 Ocedurenone 适应症：慢性肾病（CKD）研发公司：诺和诺德方式/靶点：非甾体盐皮质激素受体拮抗剂 2023年10月，诺和诺德斥资13亿美元向KBP Biosciences引进Ocedurenone，期望能对拜耳的CKD药物Kerendia发起挑战。八个月后却传来噩耗，该候选药物未能通过III期临床试验，诺和诺德因此损失了8.16亿美元。起初，诺和诺德对Ocedurenone寄予厚望，公司开发执行副总裁Martin Holst Lange曾公开表示，Ocedurenone“将脱颖而出”，因为它具有“非常强大的疗效”和“相当有吸引力”的安全性。临床研究旨在证明Ocedurenone可以降低CKD患者的血压。2021年，拜耳获批的药物Kerendia作用机制与其相同。随着Ocedurenone的III期临床临床试验失败，2024年11月，诺和诺德彻底放弃了该候选药物。 5 GSK3943104 适应症：单纯疱疹病毒（HSV）研发公司：GSK 方式/目标：重组蛋白疫苗 GSK在研发生殖器疱疹疫苗上耗费了数十年时间，但这场持久战在2024年9月宣告失败——其候选疫苗GSK3943104在第II期临床试验中未能减少生殖器疱疹复发率。单纯疱疹病毒（HSV）是一种临床需求尚未被满足的重大疾病，终身感染且无法治愈，全球约有5亿人患病。2010年，GSK瞄准这一赛道并全力投入，希望能研发出候选疫苗。可惜，去年，HSV疫苗研发以失败告终。面对失败，GSK仍未放弃，该公司表示将继续跟踪受试者，以获得复发性生殖器疱疹的数据，未来将利用这些结果为HSV研究提供指导计划。 6 Vibostolimab 适应症：高危黑色素瘤研发公司：默沙东治疗方式/靶点：TIGIT抗体单克隆抗体曾被视为免疫肿瘤学的未来，但在临床上却困难重重，这种情况在2024年依然存在。 2024年5月，默沙东因“免疫介导的不良反应”提前终止了抗TIGIT药物vibostolimab治疗黑色素瘤的III期临床试验。随后，默沙东选择开发该药物的联合疗法研究，但三个月后再次遭遇挫折——TIGIT与Keytruda联合治疗肺癌的III期临床试验因不良事件发生率高于预期以及预计无法提高生存率而被迫中止。 2024年12月，默沙东宣布其剩余的两组vibostolimab-Keytruda组合III期临床试验也无法达到终点，并彻底终止了vibostolimab项目。 7 Simufilam 适应症：轻度至中度阿尔茨海默病研发公司：Cassava Sciences 模式/靶点：Filamin A蛋白在Simufilam III期临床结果公布时，Cassava曾因优异表现风光一时，但短短几周后，境遇急转直下——该公司因试验造假登上各大新闻版面的头条。 2024年9月，为了结束SEC对该药物IIb期临床试验“数据误导性陈述”的调查，该公司支付了4000万美元赔偿金。指控包括，公司高管林赛・伯恩斯（Lindsay Burns）在“情景记忆结果分析”中剔除了40%的参与者。该公司曾在2020年声称，与安慰剂相比，使用Simufilam的受试者认知能力提高了46%。公司高管对该指控未置可否。 11月，Simufilam再次成为新闻焦点，因为它“未能达到后期试验的主要终点”。 Simufilam是一种针对细丝蛋白A的小分子，在一项对800多人的研究中，与安慰剂相比，在认知和功能障碍的两个量表上未能显示出改善。消息传出后，该公司股价在当天下跌85%，跌至4美元以下。此后，Cassava解雇了三分之一的员工，同时对外表示仍在继续研究阿尔茨海默症。 8 Fordadistroge nemovaparvovec 适应症：杜氏肌营养不良症研发公司：辉瑞方式/靶点：基因疗法安全性问题一直困扰着辉瑞的研发，分析人士始终怀疑，辉瑞无法顺利完成杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法的III期临床。这项名为CIFFREO的后期试验评估了腺相关病毒基因疗法对4-7岁男孩的治疗效果。研究采用了交叉试验设计。II期临床试验受试者中一名男孩死亡，随后，辉瑞暂停了与该研究交叉部分相关的给药。随后在6月，辉瑞透露，III期临床“未能达到其主要目标”——即与安慰剂相比，一年治疗后运动功能有所改善。关键的次要终点，如10米跑步/步行速度和起身时间，也未能证明fordadistrogene movaparvovec与安慰剂之间存在显著差异。辉瑞首席科学官兼研发总裁Mikael Dolsten，此前曾将fordadistrogene movaparvovec誉为“当仁不让的热门药物”。次月，辉瑞取消了fordadistrogene movaparvovec项目，这一失败使其亏损2.3亿美元、裁员150人。 9 Xevinapant 适应症：头颈部鳞状细胞癌研发公司：默克方式/目标：凋亡蛋白抑制剂 2024年3月，默克备受期待的BTK抑制剂evobrutinib，因两次III期临床试验失败而陷入困境。同年6月，同类型产品xevinapant的III期临床试验似乎无法实现其主要目标，即延长头颈癌患者的无进展生存期（PFS）。 ODDO BHF分析师当时表示：“xevinapant的失败十分令人沮丧，因为该药物被视为默克近期最强大的候选药物。此次停产对其而言是又一次重大挫折，违背了其每1.5年推出一款有意义药物的目标。” 10 Suzetrigine 适应症：疼痛性腰骶神经根病研发公司：Vertex Pharmaceuticals 方式/靶点：NaV1.8疼痛信号抑制剂从技术上讲，Vertex止痛药Suzetrigine的II期临床试验本不应出现在这个名单上。毕竟，该研究达到了治疗脊柱疾病的主要终点，且已获批，商品名为Journavx，用于治疗急性疼痛。但是，2024年12月份的数据引发了该公司股价的大幅下跌，其影响堪比今年许多最大失败案例的负面市场反应。这项研究在102名患有腰骶神经根病的疼痛性脊椎疾病患者身上测试了NaV1.8疼痛信号抑制剂，结果表明，与基线相比，疼痛量表平均下降了2.02分，达到了试验的主要目标。然而，令投资者感到震惊的是，100人的安慰剂组也出现了几乎相同的1.98分的下降。报告公布后不久，Vertex股价下跌了15%。不过，自12月中旬股价跌至低点以来，受FDA最近批准Journavx的推动，股价已上涨逾20%。 Vertex进行了事后分析，以了解试验中发生的情况。发现不同研究地点的安慰剂反应存在差异。据Vertex称，在约40%的安慰剂反应较低的地点，两个试验组的结果“差距较大”。这一令人困惑的结果并不足以破坏Vertex多管齐下的审批计划。尽管这些试验也未能证明Suzetrigine比广泛使用的止痛药Vicodin更有效，但该公司对该药的信心终于在2025年1月得到了回报，当时FDA批准该药用于治疗中度至重度急性疼痛——这是几十年来止痛领域的第一个重大进展。 — 结语 — 在2024年医药研发的艰难征程中，这十大临床试验的失败案例绝非冰冷的数字，而是科学探索中充满人性的故事注脚。那些在III期临床阶段失败的疗法并非终点，而是人类向疾病全面进攻前必要的侦察。请记住：1954年脊髓灰质炎疫苗历经54次失败，才迎来第55次的奇迹。我们应谨慎乐观，未来可期。参考文章： https://www.fiercebiotech.com/biotech/2024s-top-10-clinical-trial-flops

并购抗体药物偶联物引进/卖出临床3期临床结果

2024-11-26

·GlobeNewswire-Health Care

Fulcrum Therapeutics to Participate in Upcoming December Conferences

CAMBRIDGE, Mass., Nov. 26, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Fulcrum Therapeutics, Inc.® (the “Company”) (Nasdaq: FULC), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing small molecules to improve the lives of patients with genetically defined rare diseases, today announced that management will participate in the following conferences: Piper Sandler 36th Annual Healthcare ConferenceDecember 3, 2024Fireside Chat at 12:00 pm ET, Participation link: HERENew York, New York Citi 2024 Global Healthcare ConferenceDecember 4, 2024Miami, Florida Evercore ISI 7th Annual HealthCONx ConferenceDecember 5, 2024Miami, Florida The webcast of the Piper Sandler fireside chat will be accessible by visiting the "Events and Presentations" section of Fulcrum Therapeutics’ website at https://ir.fulcrumtx.com/events-and-presentations. A replay of the webcasts will be available on Fulcrum Therapeutics’ website for at least 30 days following the presentations. About Fulcrum TherapeuticsFulcrum Therapeutics is a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing small molecules to improve the lives of patients with genetically defined rare diseases in areas of high unmet medical need. Fulcrum’s lead program in clinical development is pociredir, a small molecule designed to increase expression of fetal hemoglobin and in development for the treatment of sickle cell disease (SCD). Fulcrum uses proprietary technology to identify drug targets that can modulate gene expression to treat the known root cause of gene mis-expression. For more information, visit www.fulcrumtx.com and follow us on Twitter/X (@FulcrumTx) and LinkedIn. Contact:Chris CalabreseLifeSci Advisors, LLCccalabrese@lifesciadvisors.com917-680-5608

100 项与 Pociredir 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性胸部综合征	临床1期	南非	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2021-12-13
急性胸部综合征	临床1期	美国	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2021-12-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05169580 (PIONEER, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床1期	镰状细胞血症	16	POCIREDIR 2 mg	(淵選簾衊願鹽壓鹹鹽餘) = 23 TEAEs in 10/16 adults (63%) with 8/23 possibly related to study drug (headache [x2], lipnumbness, diarrhea, tinnitus, fatigue, drowsiness, nausea); they were all mild in severity, non-serious, andresolved quickly; all patients remained on study drug. 4/23 TEAEs were VOCs; one was reported as an SAE withacute chest syndrome and was deemed unrelated to study drug, and occurred in a patient who was non-adherent to pociredir. The other three VOCs were non-serious, mild or moderate in severity, and were treatedin an outpatient setting. 鹹選襯餘壓淵觸齋製鹹 (鏇餘糧淵夢淵衊憲餘鑰 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT05169580 (PIONEER, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床1期	镰状细胞血症	16	POCIREDIR 6 mg		积极	2024-05-14
EHA2022 人工标引	临床1期	镰状细胞血症	-	FTX-6058	(膚選簾願願鹹鬱憲構顧) = 選醖積鹽鏇蓋齋淵鬱築築網蓋膚憲願鏇鬱蓋淵 (鬱醖構憲窪積顧選構廠 ) 更多	积极	2022-05-12
NCT04586985 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	镰状细胞血症	-	FTX-6058	(壓憲網網觸衊範窪製艱) = 鹽觸蓋願築壓網蓋壓艱願築憲夢製網廠壓壓糧 (構鑰積鹽壓顧鏇壓夢積 ) 更多	积极	2021-08-10