Insulin (Ambrx)

Fierce competition. Thin pipelines. Patent cliffs. The stakes are sky-high for pharmaceutical companies and investors alike. With biotech firms often going public before generating revenue, valuations hinge on the potential for FDA approval of their assets. Herein lies the power of artificial intelligence (AI): by predicting the likelihood of success for these assets, we can uncover undervalued companies, offering a strategic edge not only to hedge funds and VCs but also to big pharma companies considering acquisitions. In this dynamic landscape, projected to see M&A activities reaching as high as $275B in 2024, the ability to discern and invest in promising biotech assets early is crucial. At Intelligencia AI, our methodology offers a clear edge by delivering superior, real-time insights into the probability of success (PoS) for Phase 1 and Phase 2 assets gaining FDA approval. We used our predictions to create a virtual portfolio that generated 60% returns in one year and 3 out of the top 10 companies we highlighted were acquired. This advanced predictive capability is pivotal for stakeholders to identify promising acquisition and in-licensing opportunities with a higher degree of accuracy and confidence. Our methodology has proven to be highly effective as a standalone strategy and can also complement established approaches. Achieving Results: A Glimpse Behind the Curtain At Intelligencia AI, we used our proprietary, patented probability of success (PoS) prediction technology to create our own virtual portfolio* of publicly traded biotech companies. Our portfolio was constructed with early-stage, pre-proof-of-concept biotech companies with oncology pipelines and a market capitalization between $100M and $1B. Our investment strategy focused on ranking companies based on predicted overperformance against historic benchmarks and selecting the top percentile of ranked companies. The ranked list discussed here was produced algorithmically. Overall, results can be further qualified and prioritized by our team of expert analysts when further dimensions may be relevant to our partners. Biotech companies ranked by their expected overperformance. Intelligencia AI’s approach has been prospectively validated with time-stamped predictions from April 21, 2023. By March 21, 2024, Intelligencia AI’s portfolio of top 40 ranked biotechs achieved a 60% return and a Sharpe Ratio of 1.83. In comparison, similar market cap companies had a 25% return, while the biotech market benchmark index (XBI-ETF) saw a 17% return, underscoring the strategy's effectiveness. This approach has also been back-tested over a 5-year period. Performance of Intelligencia AI portfolio of top 40 ranked biotechs compared to the rest of the biotech market. The same methodology can be applied continuously incorporating the latest information to construct the most up-to-date portfolios. We continued to construct such time-stamped pro Below we highlight one constructed in late November 2023 displaying top ten picks from that portfolio. Highlights include multiple recently acquired early-stage biotechs. Highlights from Intelligencia AI’s portfolio of top 10 ranked biotechs on November 28, 2023. Harpoon Therapeutics (HARP), which has developed a portfolio of novel T-cell engagers, entered into a definitive agreement with Merck (MSD) on January 8, 2024. We singled out Harpoon Therapeutics’ assets in clinical development as standing out from competitive products. Both the lead candidate, HPN328 targeting T-cell engager, and HPN217 targeting B-cell maturation antigen (BCMA), were included in the acquisition. PoS distribution of ongoing assets similar to Harpoon’s candidate HPN217 targets B-cell maturation antigen (BCMA). Harpoon’s candidate had been outperforming most development programs within the same indication and stage of development, belonging to the top quartile. Ambrx (AMAM), an early-stage biotech with proprietary Antibody Drug Conjugate (ADC) technology, entered into a definitive agreement with Johnson & Johnson on January 8, 2024. We singled out two of the programs currently in early-stage clinical development as highly promising. Both novel ADC candidates, ARX788 and ARX517, were part of the acquisition. Kinnate Biopharma Inc. (KNTE), a clinical-stage precision oncology company, entered into a definitive agreement with XOMA Corporation on February 16, 2024. We highlighted two of their programs, Exarafenib and KIN-3248 treating melanoma and intrahepatic cholangiocarcinoma respectively, which had probabilities of success that far exceeded their expected historical benchmarks. Better Predictions, Better Investment and Clinical Development Decisions With Validated PoS Assessments The ability to create the above-described composite biotech scores on the basis of PoS is driven by highly accurate, prospectively validated PoS predictions for specific programs. Built on a unique, proprietary database, Intelligencia AI’s platform brings together expertly curated and harmonized clinical development, biological and regulatory data, which feeds our AI algorithms to assess drug approval and phase transition probabilities. Our algorithms show an 83%** accuracy in predicting FDA approvals for Phase 2 oncology programs, reaching 90% retrospectively. We achieve this performance by using standard calibration techniques and continuously validating our predictions against real FDA outcomes. In conducting a 4-year, ongoing prospective study, we demonstrate the high accuracy of our algorithms for early-stage development programs. In 2019, we collaborated with a leading pharmaceutical company to assess PoS for all FDA-track, industry-led, interventional Phase 1 and Phase 2 non-small cell lung cancer (NSCLC) and melanoma programs. We have been monitoring these programs since then, with 140 failures and 6 approvals. Our platform accurately predicted approval for four drugs, including novel ones and three receiving accelerated approvals: Amivantamab, Tepotinib, Tebentafusp, and Selpercatinib. Our PoS predictions for these programs were significantly higher than for those of similar-stage peers, even with relatively limited information at the time. Also, by time stamping the PoS assessments, we show that the accuracy of the PoS predictions has further improved in later releases of our algorithms. The graphs show the distribution of approved and failed programs, based on the PoS assigned by Intelligencia AI. Our algorithms have consistently assigned a significantly higher PoS to programs that moved on to approval and lower probability to programs that eventually failed. Importantly, our accuracy has improved over time, as the comparison between 2019 (left panel) and 2022 (right panel) shows. Conclusion and Future Outlook Our AI-driven approach in assessing biotech companies based on the risk of their development portfolio constitutes an innovative approach to identify assets for acquisition and in-licensing. The returns realized with our approach highlight its accuracy and demonstrate its capability to guide timely, informed and impactful decisions. These capabilities allow us to help our partners quickly pinpoint overlooked opportunities and realize superior returns. As we continue optimizing the use of AI for risk assessment in drug development, we are committed to supporting life science companies in bringing groundbreaking therapies to the market and transforming patients’ lives. Visit intelligencia.ai to discover more and request a demo. Authors: Dimitrios Skaltsas, CEO and Co-founder, Intelligencia AI Bara Badwan, Data Scientist, Intelligencia AI Panos Karelis, Director of Customer Experience & Insights, Intelligencia AI *This material is provided for informational purposes only, and it is not, and may not be relied on in any manner as investment advice or as an offer to sell or a solicitation of an offer to buy an interest in any fund or investment vehicle managed by Intelligencia AI or any other Intelligencia entity. The information and data are as of the publication date unless otherwise noted, and Intelligencia has no obligation to update such information or data. Certain information contained herein has been obtained from third-party sources. Although such content is believed to be reliable, it has not been independently verified as to its accuracy or completeness and cannot be guaranteed. **Based on Intelligencia AI predictions as of May 2022 for oncology programs with definite announcements in 2023. ####

2024年4月7日，德昇济医药（D3 Bio）宣布获得6200万美元的A+轮融资，经纬作为老股东继续加码。D3这一轮融资的一个特点在于，是由欧洲著名的生命科学投资公司Medicxi领投，中国的Biotech越来越融入全球体系，并且也说明了不管是投资，还是License out、收购，当中国的创新达到了世界一线水平，那在全世界就能吸引到最好的合作伙伴。在经纬生态内部，D3的新融资以及上个月荃信生物在香港交易所上市，成为“港股自身免疫第一股”，再加上去年底Ambrx 20亿美金被强生收购，都反映了Biotech正在全球回暖。从规模来说，荃信IPO的募资额并没有特别高，但竟成为整个Biotech领域的盛事，在认购阶段获得了接近200倍的认购比例，这样的市场热情，在2022年之后就没有见到过了。荃信的IPO是从去年就在准备的，也可谓一波三折。公司的管理层，也包括我们，都耐心地向很多二级Biotech投资人解释，针对自身免疫疾病的生物药是全球最大的生物医药细分赛道之一，而中国在过去三年多时间年里，从不到十亿美金的体量，猛增到几十亿美金的体量，而美国是千亿美金的体量。而荃信是对自免疫赛道布局最全的公司，在过去三年里，它基本上覆盖了全部自免疫二代靶点，每一个靶点属于本土前三名，第一个产品马上进入商业化阶段，第二个产品也处于临床三期，今年还有两个产品进入三期，管线布局也非常合理，并且在先前的泡沫阶段估值并没有被炒到太高。这些都是非常重要的价值点，但市场的想法也很简单，大家都在等Biotech的泡沫破得再彻底一点、等美联储的加息周期过去……但荃信今天的火爆，印证了在冰封的表象之下，其实暗流涌动。从去年10月以来，美国纳斯达克生物技术指数就开始触底反弹，上涨了~50%（注：XBI指数，103023-032024），虽然距离2021年的泡沫高点还有相当大的距离；去年也是跨国药企成批来中国“扫货”的一年，很多笔金额巨大的并购和License out交易，比如强生20亿美元收购Ambrx，以及创业公司通过License out获得的资金首次超过了IPO，都令整个市场的情绪筑底反弹。反映二级市场情况的美国纳斯达克生物技术指数（XBI）：随着疫情影响逐渐退去而跌入低谷，但24年初从最低谷反弹。数据来源：Thomson Reuters Eikon我们在2021年4月，就领投了荃信生物的B轮融资，并且持续加码，虽然股价可能会起起伏伏，但自免疫赛道国产替代的潜力是实打实的。德昇济医药（D3 Bio）我们投资得更早，早在2020年11月我们就参与了其A轮融资，还于同年投资了Ambrx，并且一直坚守其价值。要说这种情绪的回暖，在今年的JPM摩根大通医疗健康峰会上（这是创新药圈子里一年一度的盛会），体现得更加淋漓尽致。在去年1月的大会上，每个人都是愁容满面，凄风苦雨，整个行业不知道出路在何方，对下跌的态势也完全看不到尽头，这种感觉几乎笼罩了整个大会。但今年1月的大会截然不同，大部分与会的创新药公司和跨国药企，都对未来充满了乐观。在一个分论坛上，主持人用“a light at the end of the tunnel”（隧道尽头的一束光）来形容2024年，非常能代表市场心态，最关键的就是信心。虽然今年Biotech大概率依然艰难曲折，但大家相信“底”已经到了，“日子有奔头，未来有光明”。在2024年，对Biotech的VC投资触底反弹今天这篇文章，我们来聊一聊为什么说Biotech正处于复苏前夜？当然我们也会回顾之前的泡沫是如何产生和破裂的？今天的并购与License out为什么很热？“穿越周期”这四个字说起来容易，但其中的酸甜苦辣，只有亲历才知道。·Biotech曾经的疯狂与低谷·隧道尽头的一束光：触底反弹的并购与License out·下一个增长点将在哪里？Biotech曾经的疯狂与低谷要想洞悉什么时候才能看到隧道尽头的那束亮光，我们需要先来看看，当初为什么会陷入黑暗。整个Biotech生物技术领域，其实是个年轻的行业，从1976年才有第一家公司成立（美国基因泰克）。在五十多年不算很长的历史中，一共发生过4-5次大的行业周期。我们知道周期有波峰也有低谷。Biotech周期的一个特点是，低谷部分通常都在两年左右就结束了，后期都会出现非常明确的复苏信号，然后出现一个从熊市向牛市的转变。但这次的熊市有些不一样，整个市场下行得非常深。这波周期从2010年开始至今，本来在2019年几乎已经见顶，要开始掉头向下了，当时整个资产端已经越来越贵，但紧接着出现了疫情，一下子点燃了全世界对生物医药的热情，导致整个板块在接下来的两年里疯涨，被爆炒了一把。终于在疫情影响逐渐消退的2021年中，整个市场开始见顶，然后就进入了一个格外严酷的寒冬。所以在2023年1月JPM摩根大通医疗健康峰会上，大家才会面面相觑、迷茫不已，在本该看到曙光的时候，却因为之前的“暴饮暴食”而承担惨痛的后果。当然在这个过程中，还要叠加宏观因素和技术因素。第一，宏观因素就是美联储加息。为什么加息周期对Biotech有格外致命的影响？核心是因为Biotech是最大的风险资产，大部分Biotech公司都是纯研发导向，不仅没有利润，更是连收入都没有，一家生物医药的初创公司，从建立到获得第一笔实际意义的销售收入，一般来说10年起步，12-15年是平均值，7-8年是最快的情形，当然新冠相关的药物除外。所以说Biotech非常依赖外部融资，也非常依赖宏观环境。当进入加息周期，市场上缺钱了，缺乏自我造血能力的Biotech公司就会非常危险。第二，技术因素则是指，很多技术愿景和目标，在短期内没有达到预期。PD-1作为一种新兴的免疫治疗手段，获得了很好的疗效，也给整个医药行业带来巨大的泡沫，大量资金投入进来，目标是想把这种革命性的治疗方式，真正的推广到各种疾病上。如果成功了，那其实也就不会有泡沫了，但实际上并未实现。PD-1（程序性死亡受体1）是一种重要的免疫抑制分子，简单来说，以PD-1为靶点，这种治疗方式并不是直接杀死癌细胞，而是通过调节免疫系统，给免疫系统松刹车，让免疫系统去杀死癌细胞。在PD-1之后，人们看到了这种方式的潜力，疯狂注入资金，希望能够寻找到各种类似的机制，来做出各种类似的药，以攻克癌症。比如与PD-1类似的一些靶点，LAG3、CTLA-4、TIGIT、NKG2A等等，在生物学机制上它们都比较相似。但从后续的临床结果来看，这些靶点远远没有PD-1那么成功，LAG-3和CTLA-4获得了突破但不及预期，TIGIT、NKG2A等等甚至遭受了失败，各种临床实验数据不是很匹配，从二期到三期的差异很大，不同公司的数据也差异很大，这就导致当初蜂拥而至的资金，不少打了水漂。这时候人们才发现，PD-1这样的靶点其实可遇不可求。原本以为可以快速复制这种方式，快速找到更多革命性的靶点和治疗方式，但结果发现这只是一个短暂的开阔地，前面的道路依然很窄很艰难，至今也还没有下一个像PD-1这种革命性靶点的出现。此外，新冠期间大热的mRNA技术，也带来了一个巨大的偶发性增长。mRNA技术也很早就出现了，但一直没有得到很好的发展，大规模疫情恰恰是这样一个契机。因为对于疫苗这样的药物需求来说，mRNA的可编辑性非常强，天然很适合这种药物形式，于是新冠三年给mRNA赛道带来了天量资金。不过新冠疫情并不会一直持续，我们也不希望它一直持续，在新冠结束之后，对mRNA疫苗的需求就一落千丈。当然mRNA技术也可以应用在其他疾病中，只是这些仍然有待探索。以上这两大宏观+技术因素的叠加，共同促成了一个史无前例的、非常深的下行周期。这个周期从2021年3-4月见顶，一直持续到今天，构成了一个巨大的低谷，并且持续的时间比整个五十多年来，Biotech历史上的周期低谷都要长。隧道尽头的一束光：触底反弹的并购与License out泡沫的本质在于扭曲了价格，而价格恰恰是对风险和资源配置的信号。Biotech所经历的也是一个典型的泡沫周期，在早期阶段，吸引了很多人才和资源，起到了一定的正面促进作用。但越来越多人蜂拥而至，价格开始严重扭曲，造成了对风险的错误定价和资源的错误配置。这种错误随着整个生物医药板块蒸发掉近70-80%市值得到了矫正，无数公司过得非常艰难。但在这冰封的湖面之下，三股支撑复苏的暖流也在聚集之中：第一是宏观环境正在改变，随着美联储加息周期结束，对降息周期的预期已经打开，导致资金重新开始重视风险类资产。虽然现在还没有开始降息，但最艰难的时刻已经过去。第二是技术因素，虽然最理想的愿景没有实现，融资端非常差，泡沫也得到了惩罚，但其实过去两年半的时间里，依然不断有新的研发成果，在临床实验中得到验证，有新产品获批上，不断有积极正面的结果，技术基本面还是向好的。第三是市场的交易愿望越来越强烈。随着新冠所带来的药品需求，以及近年来以司美格鲁肽为代表的减肥药爆发式增长，大型药企在过去两年半的时间里，其实积累了越来越多的现金。对于相对保守的大型药企而言，一直以来最核心的策略是从创新公司里，收购更具创新力的产品管线。国际大药企当前70-80%的产品，都是外部创新而来的，所谓的“外部创新”，核心就是“买买买”。这里需要多说两句创新药行业的基本格局。这个行业的特点是创新很分散，R&D中，通常都是小型创业公司负责R（Research）和early stage D，做到低成本试错，Fail Early、Die Early，暴露问题了就尽快投入下一个；而大公司把优秀成果收购过来做late stage D（Development），保持整个产业链的高效运转。由于创新药行业针对的是人类攻克癌症，追求健康和长寿的终极事业，这种创新肯定是散发式的，并且极为高风险。所以不同于电子行业迭代式的创新，迭代式创新容易被巨头垄断，因为链主地位很重要。Biotech的创新更适合一伙在某个领域最专业的人员，成立一家公司就专注做这一件事，然后取得颠覆性进展，错了就再投入下一个。而在大型药企内部，要想推动这么高风险的事情也比较困难，他们需要考虑对风险的控制，很多灵感也很容易淹没在太多的想法中，所以由创业公司负责研发，大型药企收购有潜力的管线专利，再来开发成产品，这样的分工很适合Biotech。由于之前Biotech赛道的资产泡沫很高，导致大型药企不愿意出手，但是又在过去两年半里，积累了这么多现金和购买欲望。所以从去年下半年开始，大型药企终于又重新进入了“买买买”的周期，他们觉得整个行业泡沫被挤得差不多了，他们准备花掉手中太多的现金，去买进新的产品管线，也就是买进新的未来增长点，交易的动力变得无比强烈。比如在今年1月宣布的强生收购Ambrx，就是非常典型的例子。这笔交易是全现金交易，凸显了大型药企的财大气粗，与快速整合的决心，20亿美金几乎是谷底的价格，对强生来说是一笔很划算的买卖。Ambrx是首个非天然氨基酸定点偶联技术平台开创者，传统的偶联技术无法控制payload偶联效率具有随机性，有的抗体没有偶联payload，有的抗体则偶联不足或者过度，因此产物中的DAR往往分布不一，产生一些无效产物或高度副作用产物。并且偶联上去的payload的经常不够牢固，在不该掉下来的地方掉下来而产生系统性毒副作用。而Ambrx的非天然氨基酸定点偶联技术正是解决这一难题，通过将非天然氨基酸精确掺入单克隆抗体重链上的特定位点，实现定点偶联，并且精确控制了偶联的化学本身，使得这个偶联极为牢固，不该掉下来的时候一丝一毫都不漏水这个技术也是公司立足于ADC领域的核心技术。但在2022年，正处于Biotech行业的低谷中，Ambrx被寄予厚望的核心产品ARX788面临激烈的竞争，也在获取临床资源上面临巨大挑战，公司只得放弃对ARX788的研发投入，并辅以裁员等手段来给公司续命。几乎走在生死边缘之际，ARX788的亮眼临床数据成功挽回了信心，让公司得到翻身的机会。试验结果显示，ARX788在T-DM1治疗进展的转移性乳腺癌患者中的ORR为57.1%。这一数据一披露立马拉升了公司股价，Ambrx股价单日上涨1000%，这也令Ambrx再度把目光投注于ARX788上。除此之外，另外一条针对前列腺癌的管线，也取得了积极的临床数据，为公司再添助力，进一步验证了公司技术平台的价值。ARX517报告了I期初步临床数据，结果显示，在2.0 mg/kg剂量组中，ARX517把三名患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平显著降低了50%以上，其中两名患者的 PSA 水平降低了 90% 以上。Ambrx的肿瘤学产品线接连的临床好消息，将公司起死回生，股价也得到修复。另一方面，强生作为一家大型制药公司，在肿瘤学领域拥有广泛的业务，其与Legend Biotech合作的血癌细胞疗法Carvykti，和AbbVie联盟的Imbruvica，以及其他多种最近批准的血液药物，如Talvey和Tecvayli，这些都是强生公司想开发20种新药的雄心壮志的一部分。而Ambrx在ADC领域的独特技术，能够产生有效杀死癌细胞并限制毒性的工程化产品，对强生也很有价值，于是双方一拍即合。从我们的角度来说，经纬一直看好ADC，并且坚定布局。最难得的是，我们一直坚持看好Ambrx的ADC平台，从2020年初次投资Ambrx，坚持长期主义，是Ambrx一级市场投资人中唯二经历这波过山车的洗礼却一股没卖的机构，另一家是某支波士顿的对冲基金。我们始终相信顶级的技术平台和产品，终将会被市场认可。当然从全行业来说，ADC是从去年四季度开始的热门并购领域，一共发生了108笔合作或交易，总价值高达630亿美元。在融资市场的谷底，这些交易给急缺资金的Biotech公司雪中送炭，以至于在JPM大会上，买方卖方均云集美国旧金山。在大会的第一天，与强生20亿美元收购Ambrx的同时，还宣布了瑞士诺华以4.25亿美元收购了自身免疫药物公司Calypso，默克以6.8亿美元收购癌症药物公司Harpoon，交易火爆。这个趋势持续至今，今年4月普方生物被丹麦Genmab以18亿美元收购。既然资本市场还处于哑火的谷底，那么一些Biotech公司就渴望找到潜在买家，通过“License out（授权许可）”交易的形式，给公司回血，拿到撑过谷底的“诺亚方舟船票”。去年，通过License out融到的资金，首次超过了IPO，成了初创公司最重要的融资路径。而对于中国Biotech公司来说，去年一共积累了80笔类似的交易案例，出海的规模和首付款的金额都是2022年的三倍以上。大家意识到，中国资产其实有明显的国际竞争力，海外药企也的确愿意真金白银的花钱，去年80单交易中，有20单的首付款就超过了5000万美元。当然，License out是一种快速获取资金的方式，来支撑公司度过谷底，但也有所牺牲，需要做更通盘的考虑。下一个增长点将在哪里？除了宏观因素之外（市场重新为风险资产做好准备），最重要的就是有没有足够强的新技术出现。在持续几年的资本低谷中，洗掉了很多一般的技术，但真正核心的研发进展仍在持续，比如减肥药的异军突起，诺和诺德的司美格鲁肽非常火爆，但礼来的下一代双靶点产品已经上市，迅速抢占市场，甚至更进一步的三靶点，也已经在临床试验中显出了愈加惊人的效果，过去一年里市场非常疯狂。近期的一些进展体现在：肿瘤方面南京传奇的CAR-T推进到二线用药；第一个基因编辑的产品获批（CRISPR Therapeutics和Vertex合作），自免疫几个大靶点验证（TL1A，FcRn等等），核药赛道崛起，ADC红到发紫（无数并购和大型BD）等等，整个行业的研发还是始终在推进。其中，一个重要的热门赛道是细胞治疗做自免疫疾病。2021年新英格兰医学杂志发布了一篇论文，是一篇单一病历报告，这位病人使用了治疗B细胞淋巴瘤的CAR-T之后，红斑狼疮奇迹般的消失了。对于自免疫疾病，B细胞的靶点非常重要，因为自免疫疾病是因为抗体攻击自身导致的，而B细胞是分泌抗体的。这篇论文在医学界引起了很大轰动，很多公司都开始跟进这个新方向。例如Kyverna就在今年2月成功在纳斯达克上市，Kyverna就是一家利用CAR-T疗法治疗自身免疫疾病，也是全世界唯一一家刚刚进入临床二期的公司，但其实还没有任何二期数据，就有9亿美元左右的市值了。当然，未来CAR-T要想得到真正的发展，还需要解决“自体”问题。现在我们做CAR-T，是需要把每个病人的T细胞拿到体外做改造，但这样很麻烦，不仅费用高而且周期很长，有限的设备也无法普及到每个病人，这就导致CAR-T更像是一种独特的技术，而非针对大众的药物。未来如果CAR-T能走向通用，不需要拿个人的T细胞做改造，那就会有突飞猛进的发展。现在待突破的难点在于，我们自身的免疫细胞会攻击这些新进入的外来细胞，如何识别它们是友军，是最前沿的技术难点。另一个热门赛道是ADC，简单来说这项技术是把原来毒性很强的化疗，变成精准化疗，也可以说是靶向化疗。我们用抗体制作一个“激光制导导弹”，然后结合化疗药，原来化疗这种“炸弹”是一炸炸一片，但现在的“激光制导导弹”能精准的去“炸”肿瘤细胞。还有一种思路是靶向蛋白降解（TPD），无论是ADC还是TPD，本质上都是想把我们身体里的坏东西消灭掉，但要想定向把一个东西从我们身体里拿掉是很难的。ADC是做加法的思路，是在一个抗体上面加一个毒素，制作成“导弹”，而TPD是在做减法，是我们用一个Protein小分子，一边绑在我们想干掉的靶点蛋白上，另一边绑在细胞回收站，以往我们的身体不会把这些蛋白丢到回收站里降解掉，但现在可以了。最近几年也出现了很多TPD的临床数据，但整个赛道属于刚刚开始的阶段，还没有药物获批，但有几十个药物都处于临床验证的过程中，有4-5个取得了临床二期不错的数据，也是很有潜力的方向。甚至在神经领域，最近也出现了一个巨大突破。二十多年以来阿尔茨海默病终于有一款新药获批，这款新药“仑卡奈单抗”（Lecanemab）是在一个旧靶点上，之前所有人都失败了，但Lecanemab做出了一些疗效。虽然疗效不算特别突出，在将近2000名志愿者的临床试验中，Lecanemab使早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度减缓27%，但确实填补了空白。从经纬的角度来说，我们会在未来重点关注以下几个方面，并且格外重视创始团队的国际化竞争力，彻底融入全球体系是未来发展的重中之重：1）在生物技术领域，我们主要关注全球First-in-Class和Best-in-Class的药物：下一代细胞与基因治疗领域（通用型细胞治疗，新型细胞类型，体内细胞治疗等等）；AI驱动的药物发现（我们关注具有药物开发内核，同时又具有很高AI水平的公司）；多肽类药物领域（我们认为未来多肽类药物将会在更广的疾病领域成为重点）；偶联系统领域（我们更关注对疾病部位的精确导航+弹头不同的排列组合）等等。从第一性原理来说，我们关注核心的生物学问题是如何被解决的，为什么解决这个问题能够给我们带来下一代革命性的药物，不管是小分子、大分子、细胞与基因治疗，能解决未满足临床需求的药物就是好的药物。2）随着众多生物医药创新和医疗器械从实验室走向产业化，对生产工艺和科研服务的需求不断增长。凭借对研发与生产流程的深入洞察，我们的投资布局已经扩展到医疗产业的上游环节，专注于那些为产品研发和生产提供关键设备、耗材和高端原料的领先企业，这些企业构成了我们所称的医疗产业上游链。3）在医疗器械领域，我们特别关注在传统大领域的新玩家，它们在商业化上存在代际超越的机会。前段时间，各种微信群里都在传一个105M大小的pdf文档，名为“全链条支持创新药方案征求意见”，之所以这个文档这么大，因为它是一份17页的高清照片，一份支持创新药行业发展的红头文件问询函。里面提到了我国创新药行业的发展情况、不足之处、所面临的困难，和主要任务，比如加快新药研发和成果转化、丰富融资支持渠道等等。在整个2023年，随着国家重拳打击医疗流通及销售环节腐败，以及医疗集采加速、医保谈判等等，快速变化的监管环境也令整个行业在净化中发展。如今越来越明确的支持信号，也给行业带来了强心剂。Biotech创业公司其实很不容易，面对的都是类似癌症这样难以攻克疾病的、最前沿的目标，但又对融资能力有极高的要求，因为一款药物从研发到上市的时间周期非常长，一方面要保证公司能活下去，才能看到成功的那一天，另一方面又需要大量资金，支持科学家能把研究做下去。所以Biotech行业才会出现Pipeline的概念，要保持在研的药物形成一个序列（也称之为管线），可能第一个在三期临床开发中，第二个一期临床开发中，第三个在临床前，第四个在探索研究阶段。可能这个成功了，另一个失败了，然后再去下一个寻求成功。在实际投资中，我们除了看Pipeline和药物研发能力之外，还会关注公司的融资能力如何，这些要求综合起来，其实非常非常高，那些最终成功的Biotech公司，他们当之无愧。荃信生物在研管线一览；图片来源：荃信生物招股书最后，我们还是想用“a light at the end of the tunnel”（隧道尽头的一束光）来形容2024年，最关键的就是信心，虽然今年Biotech不会立刻重新爆发，但我们相信“底”已经到了，未来的日子有奔头，有光明。封面图来源：pixabay版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn刷新认知！一款ADC的后劲儿能有多大131亿美元！强生收购又一家心血管器械巨头，3年300亿美元收购，打算重当器械一哥？【药王启示录】K药、司美格鲁肽的故事 | 药时代视频荟萃点击阅读原文，了解更多！