This Phase 1/2, open-label, multicenter study is conducted in patients with previously treated selected solid tumors, including non-small cell lung cancer (NSCLC), small cell lung cancer (SCLC), high-grade neuroendocrine cancer of any primary site, diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), and tumors with L-MYC or N-MYC amplification. Patients receive escalating doses of a GSPT1 molecular glue degrader MRT-2359 to determine safety, tolerability, maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended Phase 2 dose (RP2D) of MRT-2359. Once the MTD and/or RP2D is identified, additional patients enroll to Phase 2 study, which includes molecular biomarkers stratification or selection, namely expression or amplification of L-MYC and N-MYC genes, hormone receptor positive (HR)-positive, human epidermal growth factor 2 (HER2)-negative breast cancer and prostate cancer.

开始日期2022-10-12

申办/合作机构

Monte Rosa Therapeutics, Inc.

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项与 MRT-2359 相关的文献（医药）

2025-02-13·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Design and Discovery of Preclinical Candidate LYG-409 as a Highly Potent and Selective GSPT1 Molecular Glue Degraders

Article

作者: Chang, Xiujin ; Zhao, Monong ; Bian, Jinlei ; Qiu, Zhixia ; Ding, Ming ; Tong, Chao ; Xu, Xi ; Liu, Wenjing ; Wang, Jubo ; Wang, Xinhong ; Zhang, Yanqing ; Song, Beichen ; Qu, Fangui ; Wu, Hongxi ; Tang, Cheng ; Fan, Zhongpen ; Li, Zhiyu ; Zhang, Zhiming

Molecular glue degraders induce "undruggable" protein degradation by a proximity-induced effect. Inspired by the clinical success of immunomodulatory drugs, we aimed to design novel molecular glue degraders targeting GSPT1. Here, we report the design of a series of GSPT1 molecular glue degraders. LYG-409, a 2H-chromene derivative, was identified as a potent, selective, and orally bioavailable GSPT1 degrader with excellent antitumor activity in vivo (anti-Acute Myeloid Leukemia MV4-11 xenograft model: TGI = 94.34% at 30 mg/kg; prostate cancer 22Rv1 xenograft model: TGI = 104.49% at 60 mg/kg) and in vitro (KG-1 cells: IC₅₀ = 9.50 ± 0.71 nM, DC₅₀ = 7.87 nM) mediated by the degradation of GSPT1. In conclusion, LYG-409 exhibits potent GSPT1 degradation activity, demonstrating promising therapeutic efficacy and favorable safety profile. However, its potential drug resistance profile needs to be thoroughly evaluated in comparison with existing treatments. We hope LYG-409 can provide a valuable direction for the development of GSPT1 degraders.

项与 MRT-2359 相关的新闻（医药）

2025-09-22

·药事纵横

诺华重金加码的Monte Rosa，是什么来头？

2025年9月15日，总部位于美国波士顿的Monte Rosa宣布再次与诺华达成合作协议，共同开发治疗免疫介导类疾病的分子胶降解剂（Molecular glue degraders，MGDs）。根据协议内容，Monte Rosa将获得1.2亿美金的预付款，并有资格获得高达57亿美金的后续资金，而诺华则获得一个未公开发现靶点的独家许可，以及从Monte Rosa早期管线中选择两个候选项目的权利。而早在去年10月28日，Monte Rosa就已经与诺华达成了一项全球许可协议，用以推进T细胞和B细胞调节的VAV1导向MGD，为此Monte Rosa收到了1.5亿美金的预付款，并有资格获得高达21亿美金的里程碑款。说起MGDs大家可能比较陌生，但说起沙利度胺大家一定不陌生，这款曾经臭名昭著、造成全球著名“反应停”事件的主角，如今摇身一变成为了治疗麻风病与多发性骨髓瘤的神药，而该药物也公认为是第一个被发现具有分子胶作用机制的药物。它通过与E3泛素连接酶（如Cereblon）结合，将泛素引向目标致病蛋白，使其泛素化，从而利用人体本身的蛋白降解系统，降解致病蛋白从而达到治疗疾病的目的。它与传统小分子抑制剂的区别在于，小分子抑制剂仅能作用于“口袋”蛋白，对于不含“口袋”的蛋白则束手无策，但事实却是，人体内约85%的蛋白为非“口袋”蛋白，在此之前均被认为不具成药性，即无法作为治疗靶点进行给药。 MRT-6160是Monte Rosa与诺华合作开发的重要管线，根据Monte Rosa披露的信息，该药物是全球首款强效的、高选择性的口服MGDs，可通过降解体内的VAV1达到治疗免疫类疾病的目的。VAV1 是一种Rho 家族鸟嘌呤核苷酸交换因子，位于T细胞与B细胞受体下游，能够介导T细胞与B细胞的激活、增殖、分化、迁移和存活，并且能够激活多种转录因子，从而诱导相关基因的表达。临床研究证明，VAV1在一些自身免疫性疾病中发挥重要作用，如类风湿性关节炎、多发性硬化症和系统性红斑狼疮等，而MRT-6160则可以选择性的降解VAV1，从而调节T细胞与B细胞受体介导的炎症反应。体外研究证实MRT-6160对T细胞受体活性与TH17细胞的分化呈现出浓度依赖性，纯化后的原代人泛T细胞预先用MRT-6160处理24小时，然后使用⍺CD3/⍺CD28对细胞进行刺激，并在一定时间后对CD69、细胞因子、T细胞增殖以及TH17细胞（分泌IL-17A）的分化进行测定，结果表明，在MRT-6160的浓度达到1nM时，可显著抑制细胞因子的表达以及T细胞的分化。2025年3月，Monte Rosa宣布了MRT-6160的1期SAD/MAD临床试验结果，其中受试者体内VAV1的深度降解率＞90%，显著抑制了B细胞与T细胞的功能，此外对IL-2、IFN-γ等细胞因子分泌的抑制甚至高达99%，并且不良反应的总体频率与安慰剂组相似。在此基础上，Monte Rosa开始计划推进2期临床。除了MRT-6160之外，Monte Rosa还布局了多条管线，如治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的MRT-2359，目前处于临床1/2期阶段，其中期数据显示出非常积极的临床结果。靶向NEK7的MRT-8102，目前同样处于临床阶段，有望为痛风、骨关节炎以及心血管疾病患者带来突破性治疗方案，以及多条处于临床前阶段的管线，涉及基因疾病、肿瘤以及神经学疾病等。而在分子胶技术之外，Monte Rosa公司还掌握的另一核心利刃 - QuEENTM发现引擎。 QuEENTM，全称为Quantitative and Engineered Elimination of Neosubstrates，其底层逻辑就是通过模拟分子胶诱导三元复合物（CRBN-MGD - 靶蛋白）的形成过程，精准预测并优化分子胶的降解能力，将之前只能靠“运气”发现的MGDs，变成一个科学的、可迭代的过程。在整合了生物学、化学以及运算科学的QuEENTM平台中，系统首先会识别目标蛋白的表面特征以及降解决定子，判断哪些可以作为MGDs与E3连接酶的结合位点，然后了解如何使用MGDs对E3连接酶进行修饰，以便与目标靶点进行有效结合，最后对MGDs分子进行设计，通过高通量筛选以及迭代技术，不断优化目标药物的分子结构，最终得到候选药物。目前Monte Rosa已建立了一个庞大的MGD数据库，内含超过5万种候选药物，且候选药物的数量还在随着时间的增长不断增加。该技术的核心创新在于突破了传统靶点的限制，重新定义了蛋白的可降解空间，不仅将成药性扩展到了各类脚手架蛋白和转录因子上，而且还在经典的G-loop三元结合模式之外，探索了多种新型CRBN与MGD的结合模式（如下图所示）。与此同时，QuEENTM能对MGD分子的“招募”与“降解”过程进行分别优化，如候选药物虽然与CRBN呈现出较强的结合性，但降解效果可能不理想，而QuEEN可以在保证高选择性的同时，通过优化分子结构增加蛋白降解。最重要的是，QuEENTM可以极大缩短药物从实验室推向临床的时间，如MRT-8102：Monte Rosa第一款定向NEK7激酶的MGD，于2024年3月首次宣布作为候选药物准备开发，随后于2025年6月获得了美国FDA的IND批准，并于次月开展1期临床，仅仅用时15个月。除此之外，Monte Rosa也在扩展QuEENTM的应用范围，以进一步扩大Cereblon的靶点空间，利用更多的E3连接酶来实现目标蛋白质的降解，甚至将MGD作为下一代抗体偶联物进行应用，因为根据Monte Rosa的体外实验数据，MGDs对于一些目前不可成药的泛致死性靶点，同样存在降解能力，而针对这些靶点的分子胶降解剂，可以通过常见的连接子与抗体结合，然后在抗体精准的导航下降解靶蛋白，达到治疗疾病的目的。结语：除了Monte Rosa之外，C4 Therapeutics、中国达歌生物与标新生物，以及分子胶领域先驱Celegen/BMS等，均布局了多条产品管线。近期全球围绕分子胶也完成了不少合作与收购，如艾伯维与Neomorph 16.4亿美金的合作，赛诺菲收购Vigil Neuroscience，以及卫材与 SEED Therapeutics之间15亿美金的合作等。分子胶就像一把钥匙，为我们打开了一扇全新的大门，此前认为不可成药的靶点，此时均显示出巨大的潜力，虽然目前大多数管线都处于临床前或临床早期阶段，但不可否认目前已成为新药研发的热点之一。参考文献： 1.MRT-6160, a VAV1-Directed Molecular Glue Degrader, Inhibits Disease Progression in a T-cell Transfer Mediated Colitis Model Concomitant with Reduced Calprotectin Expression 2.药智网：“全球药企二哥”的新下注方向 3.Monte Rosa各年年报立即扫码加入药事纵横交流群

细胞疗法临床结果临床1期免疫疗法

2025-09-15

·FierceBiotech

Novartis assembles 2nd molecular glue deal with Monte Rosa, this one worth up to $5.7B

Monte Rosa Therapeutics CEO Markus Warmuth, M.D., said money from the latest deal would help the biotech fund phase 2 readouts for the Novartis-partnered MRT-6160 among other drugs.\n Novartis has stuck on a second deal to its partnership with molecular glue degrader biotech Monte Rosa Therapeutics that includes a $120 million upfront payment.At the center of the latest deal is the exclusive license to an undisclosed discovery target, to which Monte Rosa will apply its molecular glue product engine, dubbed QuEEN. Novartis also secures an option to license another two programs from among the Boston biotech’s preclinical immunology portfolio.If all of the programs work out, Monte Rosa could be in line for up to $5.7 billion across upfront, milestone and option fee payments, along with tiered royalties on global net sales.This morning’s deal comes almost a year after Novartis handed $150 million to Monte Rosa for a clinical-stage molecular glue degrader also developed with the QuEEN platform. That agreement gave Novartis exclusive rights to other degraders that target the same protein, known as VAV1.The biotech has since shared what it described as “highly encouraging” phase 1 data for the clinical-stage VAV1 therapy, dubbed MRT-6160, and is gearing up for a phase 2 study in castration-resistant prostate cancer. “We are pleased to expand our collaboration with Monte Rosa Therapeutics, building on the strong foundation and progress established through the VAV1 program,” Fiona Marshall, Ph.D., President of Biomedical Research at Novartis, said in the Sept. 15 release. “This new agreement underscores our commitment to advancing targeted protein degradation as a promising approach to address immune-mediated diseases with high unmet need,” Marshall added. “We believe Monte Rosa’s QuEEN platform has the potential to uncover new insights in this field.”Monte Rosa CEO Markus Warmuth, M.D., said money from the latest deal would provide a financial runway beyond phase 2 readouts for the Novartis-partnered MRT-6160 as well as the biotech\'s own NEK7-targeting MRT-8102 for inflammatory diseases and the GSPT1-targeting MRT-2359.“We are extremely excited to extend our relationship with Novartis beyond our previously announced VAV1 agreement given the strong progress made to advance MRT-6160 toward initiation of multiple phase 2 studies in immune-mediated diseases,” Warmuth said.“We believe this new agreement further strengthens our relationship with Novartis, a recognized global leader in immune-mediated diseases, and reflects the expansive opportunity in the space for our highly selective and potent MGDs,” the CEO added.Analysts welcomed news of the deal, with Jefferies writing that the partnership strongly validates Monte Rosa\'s platform in a Sept. 15 note.Novartis isn’t the only Swiss pharma to have spied potential in QuEEN. Back in 2023, Roche signed a $50 million upfront deal to turn the platform to cancer and neurological disease targets.

引进/卖出临床1期蛋白降解靶向嵌合体

2025-09-15

·Medaverse

57亿美元！诺华再次押注新型分子胶降解剂治疗免疫疾病

9月15日，马萨诸塞州波士顿，开发新型分子胶降解剂（MGD）药物的临床生物技术公司Monte Rosa Therapeutics（Nasdaq:GLUE）宣布与诺华公司合作开发用于免疫介导疾病的新型降解剂。除了2024年10月宣布的Monte Rosa VAV1降解剂（包括MRT-6160）的全球独家许可协议外，此次合作是Monte Rosa与诺华公司的第二份合作协议。（22.5亿美元！诺华引进一款靶向VAV1分子胶降解剂；超20亿美元！罗氏合作开发新型分子胶降解剂）此次宣布的协议由两家公司共同制定，旨在加速开发由高度认证和难以成药靶点驱动的重要免疫介导疾病的降解剂。根据协议，Monte Rosa的科学家将应用其专有的AI/ML支持的QuEEN™产品引擎，用于发现和开发降解剂，由诺华公司进一步开发和商业化。协议细节和财务条款根据协议条款，Monte Rosa将获得1.2亿美元的预付款。Monte Rosa还将收到维持期权的付款。从总交易价值来看，Monte Rosa有资格获得高达57亿美元的资金，包括预付款、期权维护、临床前里程碑、期权行使以及跨项目的开发、监管和销售里程碑付款，以及全球净销售额的分层特许权使用费，从高到低的两位数范围。Monte Rosa公开披露的管线项目不在本协议范围内。 Monte Rosa Therapeutics首席执行官Markus Warmuth医学博士表示：“鉴于在推进MRT-6160启动免疫介导疾病的多项2期研究方面取得的巨大进展，我们非常高兴能将我们与诺华的关系扩展到我们之前宣布的VAV1协议之外。我们相信，这项新协议进一步加强了我们与诺华的关系，诺华是公认的免疫介导疾病的全球领导者，反映了我们高度选择性和强大的MGD在该领域的广阔机会。我们的AI/ML支持的QuEEN™产品引擎继续产生新的见解和机会，提供了针对一系列历史上无法治疗的免疫学靶点的不断扩大的项目管线。这项新的合作使我们能够利用诺华公认的开发和商业化能力，加快其中某些项目的开发。该协议进一步加强我们的财务状况，使我们能够推进我们的全资项目，包括Th1、Th2和Th17驱动的自身免疫性疾病的多个未披露靶点，并提供了超出多个预期用于MRT-8102、MRT-6160和MRT-2359的2期临床读数的跑道。” 诺华生物医学研发总裁Fiona Marshall博士表示：“我们很高兴扩大与Monte Rosa Therapeutics的合作，在通过VAV1计划建立的坚实基础和进展的基础上再接再厉。这项新协议强调了我们对推进靶向蛋白质降解的承诺，这是一种有前景的方法，可以解决高未满足需求的免疫介导疾病。我们相信Monte Rosa的QuEEN™平台有可能在这一领域发现新的见解。我们期待着共同努力，将这些见解转化为患者的变革性疗法。” 关注下方公众号，带你看世界!

细胞疗法引进/卖出临床2期ASH会议免疫疗法

100 项与 MRT-2359 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势抵抗性前列腺癌	临床2期	美国	Monte Rosa Therapeutics, Inc.	2022-10-22
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Monte Rosa Therapeutics, Inc.	2022-10-12
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	加拿大	Monte Rosa Therapeutics, Inc.	2022-10-12
胰岛细胞癌	临床2期	美国	Monte Rosa Therapeutics, Inc.	2022-10-12
胰岛细胞癌	临床2期	加拿大	Monte Rosa Therapeutics, Inc.	2022-10-12
非小细胞肺癌	临床2期	美国	Monte Rosa Therapeutics, Inc.	2022-10-12
非小细胞肺癌	临床2期	加拿大	Monte Rosa Therapeutics, Inc.	2022-10-12
PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床2期	美国	Monte Rosa Therapeutics, Inc.	2022-10-12
PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床2期	加拿大	Monte Rosa Therapeutics, Inc.	2022-10-12
前列腺癌	临床2期	加拿大	Monte Rosa Therapeutics, Inc.	2022-10-12

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05546268 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1/2期	C-Myc阳性实体瘤	-	MRT-2359	網範鏇餘積壓繭顧遞蓋(憲網膚鬱淵壓鏇齋築範) = 製餘鑰鏇衊齋糧餘壓製膚廠蓋構夢鹽糧壓網選 (窪衊觸醖觸鬱窪壓鏇鬱 )	积极	2024-12-05
NCT05546268 (MRT-2359-001, GlobeNewswire) 人工标引	临床1/2期	实体瘤 \| 小细胞肺癌 \| 非小细胞肺癌 ... 更多	21	MRT-2359	夢糧膚獵製範鏇壓製齋(襯鑰範齋範糧範鹽繭壓) = The 0.5 mg and 1 mg dose levels resulted in Grade 1 or 2 treatment-related adverse events (AEs) only. At the 2 mg dose level, Grade 4 thrombocytopenia (dose-limiting toxicity (DLT), n=2) and Grade 4 neutropenia (non-DLT, n=1) were observed, findings consistent with preclinical toxicology studies. No patients discontinued treatment due to AEs at any dose level, and the Grade 4 AEs observed at the 2 mg dose were transient and resolved with dose reductions. 獵積顧齋鑰築遞淵鬱蓋 (鏇壓網構簾糧醖簾糧範 )	积极	2023-10-17