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更新于：2026-03-11
Ladarixin Sodium
更新于：2026-03-11
概要
基本信息
在研机构- |
权益机构- |
最高研发阶段临床2期 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评- |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式C11H12F3NNaO6S2 |
InChIKeyYMGBYLZZAUVODU-OGFXRTJISA-N |
CAS号865625-56-5 |
关联
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项与 Ladarixin Sodium 相关的临床试验CTIS2025-524527-46-00
A single and multiple ascending dose study of topical ladarixin ophthalmic solution in healthy volunteers
开始日期2026-02-16 |
申办/合作机构- |
NCT05815186
Phase II Study of Ladarixin and Sotorasib In Advanced KRAS G12C Mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Study record has been combined with NCT05815173. See NCT05815173 for summary.
开始日期2024-04-01 |
申办/合作机构 |
NCT05815173
Phase I/II Study of Ladarixin and Sotorasib in Advanced KRAS G12C Mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
This is a phase I/II, open-label, study of twice-daily oral ladarixin with sotorasib in participants with advanced KRASG12C mutant non-small cell lung cancer (NSCLC).
开始日期2023-08-01 |
申办/合作机构 |
100 项与 Ladarixin Sodium 相关的临床结果
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100 项与 Ladarixin Sodium 相关的转化医学
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100 项与 Ladarixin Sodium 相关的专利（医药）
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项与 Ladarixin Sodium 相关的文献（医药）2025-11-01·Diabetes & Metabolism Journal
Effects of CXCR1/2 Blockade with Ladarixin on Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetes Mellitus and Peripheral Neuropathy and Retinopathy in Rat (Diabetes Metab J 2025;49:990-1005)
Article
作者: Guida, Francesca ; Boccella, Serena ; Belardo, Carmela ; Perrone, Michela ; Allegretti, Marcello ; Jones, Meghan ; Morace, Andrea Maria ; Giorgio, Cristina ; Maione, Sabatino ; Aramini, Andrea ; Brandolini, Laura ; Luongo, Livio ; Manzo, Iolanda
2025-11-01·Diabetes & Metabolism Journal
Effects of CXCR1/2 Blockade with Ladarixin on Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetes Mellitus and Peripheral Neuropathy and Retinopathy in Rat (Diabetes Metab J 2025;49:990-1005)
Letter
作者: Jin, Heung Yong
2025-09-01·Diabetes & Metabolism Journal
Effects of CXCR1/2 Blockade with Ladarixin on Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetes Mellitus and Peripheral Neuropathy and Retinopathy in Rat
Article
作者: Boccella, Serena ; Guida, Francesca ; Belardo, Carmela ; Perrone, Michela ; Allegretti, Marcello ; Jones, Meghan ; Morace, Andrea Maria ; Giorgio, Cristina ; Maione, Sabatino ; Aramini, Andrea ; Brandolini, Laura ; Luongo, Livio ; Manzo, Iolanda
Background: The CXC motif chemokine ligand 8 (CXCL8)-CXC motif chemokine receptor 1/2 (CXCR1/2) axis has been implicated in type 1 diabetes mellitus (T1DM). Its actions on non-immune cells may also contribute to T1DM-associated complications, including painful diabetic peripheral neuropathy (DPN) and diabetic retinopathy (DR).Methods: We assessed the efficacy of early (4–8 weeks) or late (8–12 weeks) daily ladarixin (LDX) for the treatment of streptozotocin (STZ)-induced T1DM and the related complications of DPN or DR in male rats.Results: Early LDX mitigated STZ-induced dysmetabolism (i.e., blood glucose, insulin), inflammation in dorsal root ganglion/ sciatic nerve (interleukin-1β and tumor necrosis factor-α expression) and mechanical allodynia and thermal hyperalgesia, indicative of DPN. Moreover, vitreous citrullinated histone H3 (CitH3) and plasma GRO/CINC1 (CXCL8) increase were attenuated. Late LDX failed to reverse STZ-induced changes in metabolic parameters (i.e., blood glucose, insulin, C-peptide, pancreatic β-cell number and function). Strikingly, even in the absence of an effect on glycemic control, late LDX mitigated STZ-induced mechanical allodynia and thermal hyperalgesia and vitreous (CXCL8, CitH3) and retinal (CXCL8, CXCR1/2, myeloperoxidase, CitH3) inflammatory/pro-angiogenic (vascular endothelial growth factor, CD34) signs of DR.Conclusion: These data confirm the efficacy of LDX in STZ-induced T1DM and provide evidence of a protective effect also against DPN and onset of DR which is independent of its effect on β-cell functionality preservation and glycemic control.
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项与 Ladarixin Sodium 相关的新闻（医药）2026-03-02
📑 文章目录
Basic Information英文标题：GPCR drug discovery: new agents, targets and indications中文标题：G蛋白偶联受体药物发现：新型药物、靶点与适应症发表日期：03 March 2025文章类型：Review Article所属期刊：Nature Reviews Drug Discovery文章作者：Javier Sánchez Lorente | David E. Gloriam文章链接：https://www.nature.com/articles/s41573-025-01139-yAbstractPara_01G蛋白偶联受体（GPCRs）构成了最大的药物靶点家族之一，反映了它们在众多病理生理过程中的参与作用。在这篇综述中，我们分析了GPCR超家族的药物研发趋势，涵盖了已获得监管批准或正在临床试验中研究的化合物、靶点和适应症。我们发现有516种获批药物作用于GPCRs，占所有获批药物的36%。这些药物作用于121个GPCR靶点，占所有非感觉性GPCRs的三分之一。此外，目前有337种作用于133个GPCRs的药物正在进行临床试验，其中包括30个新靶点。值得注意的是，其中165种药物是已获批药物，正被测试用于新的适应症，而新型药物越来越多地成为变构调节剂和生物制剂。特别值得一提的是，2023年针对GPCRs的糖尿病和肥胖症药物销售额接近30亿美元，且代谢性疾病、肿瘤学和免疫学领域GPCR调节剂的临床试验数量正在显著增加。最后，我们强调了尚未开发的靶点-疾病关联以及通路偏向性信号传导的潜力。总体而言，这篇综述为已用药和潜在可药用GPCR组提供了最新的参考资料，以支持未来的GPCR药物发现与开发。IntroductionPara_01G蛋白偶联受体（GPCRs）构成了一个包含约800种膜蛋白的超家族，这些蛋白由胞外刺激物激活，共享由七个螺旋组成的典型跨膜结构域，并与胞内转导蛋白（主要是G蛋白和阻遏蛋白）偶联。大多数GPCR具有共同的进化起源1，它们共同参与调控复杂的信号传导系统，影响无数生理和病理生理过程。因此，GPCRs一直是各大主要治疗领域频繁作用的靶点2，而且目前所有获批药物中超过30%都是以GPCRs为靶点2,3。多种以GPCR为靶点的药物被列入了世界卫生组织（WHO）基本药物标准清单，或实现了重磅销售业绩，例如司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽（tirzepatide），它们均以胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）为靶点，用于治疗糖尿病和肥胖症。Para_02在‘GPCR’这一术语被创造出来之前，甚至在受体概念被提出之前，有关GPCR的药物研发历史就已经开始了（图1）。最早有详细记录的关于作用于GPCR的药物研究可以追溯到十九世纪，当时描述了鸦片生物碱（如吗啡）于1805年被分离和医学应用（参考文献4），以及1875年毒扁豆碱的分离和医学应用（参考文献5）。二十世纪中叶，人们发现了由一种被称为‘肾上腺素受体’的假设实体介导的肾上腺素分子功能。大约用了40年的时间才揭示这种由G蛋白介导的信号传导机制（例如，参考文献7、8、9）。这些进展分别获得了1994年、2000年和2012年的诺贝尔奖（参考文献10）。这些科学进步支持了许多已获批的主要靶向GPCR药物的研发，包括首批开创性药物，如首个β受体阻滞剂普萘洛尔和首个抗精神病药物氯丙嗪。
Fig. 1: Timeline of GPCR drug discovery.
- 图片说明
◉ 研究G蛋白偶联受体（GPCRs）所选定的重要里程碑和药物批准（分别显示于箭头的右侧和左侧）。发现的日期基于相关研究项目的发表日期。◉ 药物批准的日期基于在试验环境之外首次大规模使用该药物的日期/首次监管批准，或者根据Drugs@FDA的批准日期（如果其他来源不明确的话）。◉ 对研究成果的选择主要限于一般的科研项目，并未专注于特定的受体家族。◉ 肾上腺素能受体的研究也被包括在内，因为这是同类研究中首个获得诺贝尔奖的研究。◉ 药物是根据其是否出现在世界卫生组织（WHO）基本药物标准清单（2023年版）中进行选择的，同时考虑了首次靶向特定GPCR的药物、具有活性成分新分子结构（如抗体）的药物或具有巨大市场潜力的药物。◉ 相关的关键药物靶点以括号形式表示。◉ 这些药物被标识为小分子（蓝色）或生物制剂（红色）。◉ 半圆表示某种药物来源于天然物质，或是天然配体的精确类似物。◉ 再摄取抑制剂和全身麻醉药物未被列入列表，因为GPCR很可能是这些药物的次要靶点。◉ 由于雷尼替丁已被广泛停用，因此也已从列表中移除。◉ 与时间线相关的完整研究项目列表见补充表5。◉ cryo-EM代表冷冻电子显微镜；XRC代表X射线晶体学。◉ 在本综述中，所有受体的命名均按照国际基础与临床药理学联盟（IUPHAR）命名委员会的命名规则进行命名，详见其数据库《药理学指南》。Para_03在20世纪80年代末至90年代，随着对药物-靶点相互作用的理解不断深入，人们逐渐认识到配体不仅可以选择性地激活特定受体，还可以选择性地触发不同的细胞内转导蛋白，从而为一种被称为‘偏向信号传导’的新范式铺平了道路。此外，研究还表明配体可以在远离生理配体结合位点（即‘正构位点’）的其他位置（即‘变构位点’）结合。这些机制为设计副作用更少的药物提供了新的可能性。Para_042000年（参考文献16）和2007年（参考文献17、18），人们首次通过X射线晶体学解析出两种主要的G蛋白偶联受体（GPCR）原型结构，分别是牛视紫红质和β2-肾上腺素受体，这些研究报告揭示了它们高分辨率的整体结构，提供了作用机制的见解，并使得基于结构的药物设计成为可能。此后，随着许多其他GPCR的X射线结构解析，以及冷冻电子显微镜（cryo-EM）和核磁共振（NMR）技术在小分子-受体相互作用及受体动态研究方面的进展，上述研究得到了进一步推动。此外，利用生物制剂如单克隆抗体（mAbs）靶向GPCR的研究也逐渐加速，并在2018年实现了一个重要里程碑：美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个靶向GPCR的单克隆抗体药物——用于预防偏头痛的erenumab。Para_05在这里，我们分析了针对G蛋白偶联受体（GPCR）超家族的药物研发趋势，涵盖了已获得监管批准以及正在进行临床试验的药物、靶点和适应症。与我们2017年的上一次分析（参考文献2）相比，我们整合了更多的数据资源，扩展到了美国食品药品监督管理局（FDA）以外的监管机构，并新增了对公司网站和新闻稿的注释（有关数据集和分析的详细信息，请参见附框1）。这是我们首次将重新定位药物和重新定向GPCR的临床试验与首次进入临床试验的全新药物和靶点分开进行分析。此外，我们在一个专门面向GPCR药物发现的新网络资源中提供了所有数据和一个靶点选择工具。我们通过讨论这些观察结果的局限性和药物研发潜力，并结合该领域在作用机制和治疗方式上的最新进展，为我们的分析提供了背景信息，同时进一步引用了专注于相关主题的专业综述。因此，本分析及时地概述了新的发展趋势，并提供了关于GPCR治疗靶向未来方向的数据和洞见。
[div_box]Drug and target overviewApproved drugs
已批准的药物Para_01我们确定了516种针对G蛋白偶联受体（GPCR）以发挥治疗作用的独立药物，这些药物目前在北美（美国和加拿大）、欧洲、亚洲（日本、韩国和印度）以及澳大利亚上市。这些靶向GPCR的药物约占所有获批药物的36%，这一比例略高于之前报道的30%-33%。在过去五年中（自2019年以来），有37种靶向GPCR的新药获得批准，其中包括7种首次获得批准的受体：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体（GIPR）、GPRC5D、C5A1、神经激肽-3（NK3）受体以及黑色素皮质素受体3、4和5（MC3/4/5）。最近获批的药物是KarXT（Cobenfy），它由昔诺美林（一种M1/M4型毒蕈碱型乙酰胆碱受体选择性激动剂）和曲司氯铵（一种外周毒蕈碱拮抗剂）组成，是首个用于治疗精神分裂症的同类疗法（详见下文）。
Table 1 New molecular entities targeting GPCRs approved in the last 5 years (since 2019) 表1 近5年（自2019年以来）获批的以G蛋白偶联受体（GPCRs）为靶点的新分子实体
Agents in clinical trials
临床试验中的药物Para_01利用来自ClinicalTrials.gov的数据（附表1），我们确定了目前正处于临床试验阶段的337种药物，其中172种为新药，165种为重新定位用途的现有药物（图2a）。在这些新药中，分别有51种、76种和45种已进入I期、II期和III期临床试验（图2b）。因此，预计在未来几年内，还将有相当数量的新药获得批准。
Fig. 2: GPCRs as targets of approved drugs and drug candidates and their therapeutic associations.
- 图片说明
◉ a，新型和已有药物作用的G蛋白偶联受体（GPCR）的概述。◉ b，处于最高临床阶段及所有临床阶段的新型和重新定位药物，以及新型和重新靶向的GPCR的分布情况。◉ c，根据各GPCR最先进化合物的状态对其进行分类。◉ 数据来自Open Targets、DrugBank和ClinicalTrials.gov（见附注1），经过收集、清洗和整理。◉ GPCR靶点依据其内源性配体被分为不同的类别和受体家族。◉ 如果某个靶点被至少一个已批准的药物作用，则被认为是已被药物靶向的。◉ 某个靶点被认为处于I期、II期或III期，是基于所有针对该靶点的药物所处的最高临床阶段来判断的。◉ 未被药物靶向的受体则依据来自Open Targets的疾病关联评分被归类为相关或无关。Map of clinically targeted GPCRs
临床靶向GPCR图谱Para_01总体而言，已有121种GPCR被‘药物作用’——即有批准的药物作为靶点（图2b），占全部362种非感官类人源GPCR的三分之一（33%）。此外，目前有133种GPCR正被处于临床试验阶段的药物所靶向，其中30种受体尚无获批的靶向药物（图2a）。值得注意的是，有51种受体目前涵盖了药物开发的所有4个阶段。总体而言，这使得在GPCR超家族中，受到治疗性靶向的受体数量增加至151种，占所有非感官类受体的41%。Para_02为了绘制跨GPCR超家族的治疗相关性，我们将所有获批药物与GPCR靶点进行了关联，这些靶点被分类为不同的类和受体家族，并由内源性配体定义（图2c；见补充图1）。151个临床GPCR靶点主要属于A类（130个靶点），其次是B1类（13个靶点）、C类（7个靶点）和F类（1个靶点）。目前尚无针对B2类/黏附型GPCR的治疗药物进入临床试验，该类别中包含多个潜在药物靶点。Top-selling drugs
最畅销的药物Para_01在2023年最畅销的50种药物中，有5种是以GPCR为靶点的产品（图3a）（见补充表1）。其中，产品Entresto（沙库必曲/缬沙坦）适用于治疗心力衰竭和高血压。该组合中较新的药物沙库必曲靶向的是中性内肽酶，而血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦多年来已有单独的仿制药形式上市。另外四种产品（含三种独特化合物）用于代谢类疾病的适应症：2型糖尿病（Ozempic（司美格鲁肽）、Trulicity（度拉糖肽）和Mounjaro（替尔泊肽））以及肥胖（Wegovy（司美格鲁肽））。值得注意的是，这三种化合物均靶向GLP-1R，而替尔泊肽同时还作用于GIPR。司美格鲁肽、沙库必曲/缬沙坦和替尔泊肽的销售额正在迅速增长，并且预计这一趋势将持续下去（见相关链接）。Zepbound（替尔泊肽）也于2023年11月获批用于治疗肥胖。
Fig. 3: Top compounds and targets across the marketed, repurposed and novel spaces.
- 图片说明
◉ a，2023年销售额最高的G蛋白偶联受体（GPCR）药物。◉ b，目前在临床试验中适应症数量最多的十大重新定位药物。◉ c，在临床试验中首次测试的多种适应症药物。◉ d–f，在获批药物中靶点拥有最多药物的数量（d图），重新定位药物中靶点拥有最多药物的数量（e图），以及进入临床试验的非药物靶点（f图）。Top targets
首要目标Para_01为了确定哪些GPCR被‘药物干预’最多，我们识别出了拥有最多获批药物的前十大靶点（图3d）。排名前十的GPCR（下文各节中进行了总结）拥有令人印象深刻的41至65个获批药物。值得注意的是，它们全部属于胺能受体亚家族，这些受体可被多巴胺、组胺、肾上腺素、血清素或乙酰胆碱内源性激活。这些靶点的主要治疗应用总结于补充表2中，而它们在新适应症中的应用则在‘用于新适应症探索的胺能前十大靶点’部分中进行了描述。针对胺能受体的众多获批药物反映了它们是最早被发现、获得药理学检测方法并进行结构表征的受体（图1）。此外，胺能配体也较早被发现，并且共享一个适合设计小分子药物类似物的共同药效团。此外，胺能信号系统调节多种生理功能，并成为常见疾病如哮喘、过敏和高血压治疗药物的作用靶点。Novel agents and targets entering clinical trialsNew agents
新代理Para_01在这里，我们分析了临床试验中各类药物在选择性、作用方式和分子类型方面的趋势。与2017年我们的分析相比，此次我们更全面地捕捉了趋势，通过将进入临床试验的新药与正在被研究用于新适应症（重新定位）的已批准药物区分开来。所有已获批的药物都被保留作为现有治疗药物的基准参考。Target selectivity
目标选择性Para_01虽然多靶点活性可能对某些治疗具有益处，例如精神分裂症26或肥胖症27的治疗，但为了防止有害的不良反应，通常更倾向于单一靶点的选择性。在我们2017年的分析中发现，在较早阶段的药物研发中，选择性往往高于后续阶段（即，I期临床试验中的药物平均而言比II期临床试验中的药物更具选择性，且在每一对连续阶段之间也呈现出相同的趋势）。此外，作用于多个靶点的药物更常被终止临床试验。在这里，我们将首次进入临床试验的新药单独进行分析，发现选择性增强的趋势更加明显。令人惊讶的是，77%的新药仅具有单一靶点，20%具有两个靶点，只有3%的新药具有三个或更多的靶点（图4a）。相比之下，获批药物在临床试验中被重新用于新用途的比例分别为45%、18%和37%，这与整体获批药物的比例（48%、20%和32%）相似。
Fig. 4: Trends in GPCR-targeted agents and drugs.
- 图片说明
◉ a–c，新药和重新定位药物以及已批准药物的靶点数量（图a）、作用方式（图b）和分子类型（图c）。处于临床试验阶段的药物，如果尚未获批任何适应症则归类为新药，如果已经获批则归类为重新定位药物。已批准药物包括所有已获批的药物，无论其是否被重新定位。◉ GPCR，G蛋白偶联受体。Para_02对于旨在靶向一类受体中某个亚型的药物分子而言，实现选择性尤其具有挑战性，因为这些受体共享一个高度保守的正构结合位点，用于结合其内源性配体。最大的此类受体家族——5-羟色胺受体家族，共有12个亚型。此外，总体上有36种生物胺类受体亚型，它们都具有相似的结合位点和配体，包括乙酰胆碱、肾上腺素、多巴胺、组胺、5-羟色胺和酪胺。我们的数据显示，与靶向其他类型GPCR的药物相比，靶向生物胺类受体的药物平均作用靶点数量明显更高（分别为平均每种药物作用于2.8个靶点和1.6个靶点）。然而，最新的结构研究进展使得开发更具选择性的生物胺类受体配体成为可能，这一点最近已在α1-肾上腺素受体、D2受体、M3受体以及5-羟色胺受体的研究中得到证实。此外，在2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了吉吡罗酮上市，这是一种首个选择性作用于5-HT1A受体的激动剂药物，用于治疗重度抑郁症。Increasing proportion of allosteric modulators
变构调节剂的比例不断增加Para_01从药物作用机制的角度分析这些药物，具有抑制活性的药物所占比例出现了小幅下降（图4b）。然而，最新药物中最显著的趋势是变构调节剂的比例明显增加，新药中这一比例为8%，而所有已批准药物中仅为1%。此外，变构数据库（ASD）目前列出了约40,000种针对G蛋白偶联受体（GPCR）的变构配体，在过去7年中增加了约50%。总体而言，共有14种变构调节剂正在针对A类和C类GPCR进行I至III期临床研究，其中四种正在联合治疗方案中进行研究（见补充表3）。这些化合物均为小分子化合物，尼马西单抗（nimacimab）除外，后者是一种靶向大麻素受体CB1的抗体，用于治疗肥胖。Para_02在A类中，别构配体针对的是治疗精神分裂症和阿尔茨海默病的M4乙酰胆碱受体；治疗肥胖症的大麻素受体CB1；治疗痴呆和双相抑郁的多巴胺受体（D1/3）；治疗狼疮、神经性疼痛和溃疡性结肠炎的鞘氨醇1-磷酸受体（S1P1）；以及治疗1型糖尿病、新冠肺炎和急性呼吸窘迫综合征的趋化因子受体（CXCR1/2）。在C类中，代谢型谷氨酸受体mGlu2/3/5正被用于抑郁症、药物和酒精滥用、帕金森病、焦虑症、疼痛和癫痫的治疗靶点。该受体家族作为焦虑和应激障碍治疗的靶点已有超过二十年的历史，例如分别靶向mGlu1和mGlu5的别构调节剂LY367385和MPEP，但两者都在上市前被终止开发。目前有四种代谢型谷氨酸受体别构调节剂正在进行I/II期临床试验，用于多种神经精神疾病治疗。此外，还有一种针对酒精使用障碍的C类GABAB1/B2受体调节剂正在开展I期临床试验。Para_03值得注意的是，上述所有靶点都属于具有多个成员的受体家族，而变构调节为此类靶点提供了更高的亚型选择性优势，因为变构结合位点比正构结合位点的保守性更低。变构调节还具备其他额外的优势，包括对内源性配体的结合、效价、效能和（或）信号偏向进行微调，这种调节方式还可以通过提供时间选择性实现协同作用。它也可以调节一种正构药物的作用；例如，最近发现的一种μ受体调节剂能够增强阿片类解毒剂纳洛酮的效果。然而，与正构位点相比，变构位点在不同物种间的保守性也更低，因此动物模型可能无法很好地反映先前的体外实验结果，也无法准确预测随后在人体中进行的体内测试结果。Para_04在实验结构和模型中，跨膜结构域中的埋藏变构位点通常在配体结合位点没有配体时处于封闭状态，这种特性通过诱导契合机制塑造了结合位点。在跨膜结构域之外，灵活性可能会使基于结构的设计变得困难。然而，GPRC结构动力学方面的进展为揭示用于设计变构调节剂的隐秘口袋提供了潜在的机会。目前，已有27种变构配体与15种不同的受体形成了实验结构复合物（参见参考文献41中的‘结构’页面）。这些研究显示了许多分布在细胞外、细胞内以及膜界面处的变构位点，表明大多数（即使不是全部）GPCR都可能表现出变构效应。Growing popularity of antibodies and proteins/peptides
抗体以及蛋白质/肽类的日益普及Para_01我们分析了目前处于临床试验阶段的新药的分子类型（小分子、蛋白质/多肽或抗体）。与已获批的药物相比，新药中抗体所占比例更高（10% 对 1%），蛋白质/多肽的比例也更高（19% 对 12%），相应地，小分子的比例则较低（71% 对 87%）（图4c）。Para_02针对GPCR的新疗法正在拓展治疗的可能性。激动性抗体和纳米抗体有望特异性激活GPCR，与传统小分子相比，其具有更高的选择性、更长的半衰期，以及对中枢神经系统的暴露有限。例如，Maridebart cafraglutide（AMG 133）是一种双特异性分子，它将靶向GIPR的拮抗单克隆抗体与两个肽类GLP-1R激动剂结合，这种组合在减重方面显示出更强的效果。该药物已在肥胖症患者的I期临床试验中进行了测试，表现出可接受的安全性和耐受性。Volagidemab 是一种靶向胰高血糖素受体的拮抗单克隆抗体，目前正在进行II期临床试验，作为1型糖尿病胰岛素治疗的辅助疗法。尽管基于抗体的结合物的发现已经非常成熟，但筛选出具有功能活性的生物制剂（如激动剂或反向激动剂）更具挑战性，并且仅在少数靶点上取得成功。这些生物制剂可以对胞外区域有限的受体类别实现更具体构状态的控制，但也伴随着诸如免疫原性等挑战。肽模拟物结合了肽类和小分子的优点，提供了增强的稳定性和受体特异性，并已有多个主要针对A类受体的报道。环化可能有助于稳定肽模拟物的构象并提高其代谢稳定性，但实现足够的口服生物利用度和细胞通透性仍然是一个挑战。Agents being investigated for many indications
多名代理人因多项可疑迹象正接受调查Para_01尚未被批准为药物的药物研发分子平均每个分子有1.5个适应症。裸盖菇素是最引人注目的一个例子，目前正同时对其17个适应症进行研究（图3c）。裸盖菇素是一种由多种蘑菇产生的天然迷幻化合物，其作用靶点是5-HT2A受体，在包括强迫症（NCT05546658）、重度抑郁症（NCT04670081）、创伤后应激障碍（PTSD）（NCT05554094）和神经性厌食症（NCT05481736）等神经系统疾病的临床试验中受到广泛关注。在多个适应症中测试新研发分子是一种在肿瘤药物开发中的常见策略。例如，BMS-986340是一种处于二期临床阶段的抗体，其靶向趋化因子受体CCR8，正在用于治疗几种晚期实体瘤（NCT04895709）。腺苷受体拮抗剂etrumadenant、EP4拮抗剂ONO-4578、GRPR拮抗剂AAA603以及CXCR1/2抑制剂SX-682也正在多种癌症中单独或联合使用进行测试（NCT05886634、NCT05335941、NCT03821246、NCT06256328、NCT06247995、NCT04245397、NCT04599140、NCT05604560、NCT04574583）。Para_02自2017年我们的分析（参考文献2）以来，在多种条件下测试新药物的方法作为一种策略变得越来越流行，这可能反映出该方法与已批准药物的再利用具有共同的优势，包括降低完全失败的风险并提高成本效益。识别其他潜在适应症可以基于已有知识；例如，在相同疾病领域中的适应症，或者已经针对同一靶点进行过研究的适应症。此外，能够调节多个靶点的药物可能在更多样化的病理状况中具有应用潜力。Novel targets
新靶点Para_01值得注意的是，目前有30种GPCR尚无任何已批准的靶向药物，但正在临床试验中接受研究，其中5种GPCR拥有超过一种在研药物，这可能会提高最终获得批准的可能性（图3f；见补充表4）。新型靶点中数量最多的是A类GPCR，其中有9种趋化因子受体正被共计16种在研药物靶向作用。其他新的A类GPCR靶点包括胆囊收缩素受体CCK2、白三烯受体BTL1–2、血管紧张素受体AT2、阿片受体、脑胃肽受体BB2、溶血磷脂受体LPA1、蛋白酶激活受体PAR2、神经肽Y2受体、游离脂肪酸受体FFA1、NOP阿片受体以及孤儿受体GPR6、GPR52、GPR84、MAS1、MRGPRX2和MRGPRX4。最后四个新型GPCR靶点分别是血管活性肠肽1和2（VPAC1/2）受体以及mGlu2/3受体，它们分别属于B1类和C类GPCR。以下将讨论一些最受关注的新靶点。Chemokine receptors
趋化因子受体Para_01趋化因子是一类小分子信号蛋白，在免疫反应中参与炎症过程以及细胞（主要是白细胞）的迁移，并与癌症、炎症和自身免疫性疾病相关。目前已有针对多种趋化因子受体（包括CCR2、CCR6、CCR8、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR5、ACKR3和CX3CR1）的治疗药物正处于临床试验阶段。例如，reparixin是一种CXCR1和CXCR2的负变构调节剂，因其具有抗炎特性，正在用于治疗新冠肺炎（NCT05254990）和急性呼吸窘迫综合征（NCT05496868）的研究。同样针对这两个靶点的另一种变构抑制剂ladarixin，正在开展III期临床试验用于治疗1型糖尿病（NCT0462848）。Para_02其他趋化因子受体，包括CCR6、ACKR3、CXCR3和CXCR5，也正在被探索作为自身免疫性疾病的治疗靶点，相关候选药物包括PF-07054894（CCR6激动剂）、ACT-1004-1239（ACKR3拮抗剂）、ACT-777991（CXCR3拮抗剂）和PF-06835375（CXCR5抗体）。在这些药物中，只有PF-06835375已进入II期临床开发（NCT05070845），而其他药物仍处于更早期阶段，例如首次人体药代动力学评估。Para_03有趣的是，所有以 CCR8 为靶点的药物均为抗体（BAY3375968、BMS-986340、GS-1811、S-531011），这些药物正在开展针对实体瘤的 I 期或 II 期临床试验（NCT05537740、NCT04895709、NCT05007782、NCT05101070），单独使用或与免疫检查点阻断剂／化疗联合使用。Para_04趋化因子受体自30年前被发现参与HIV进入免疫细胞的过程后，便成为药物研发的重要靶点。以CCR5为靶点治疗HIV感染的马拉维罗（Maraviroc）和通过靶向CXCR4促进干细胞动员的普乐沙福（Plerixafor）分别于2007年和2008年获批上市。然而，许多针对这一受体家族的小分子药物候选物由于种种原因在临床试验中失败，例如在多个受体可能具有冗余作用的复杂疾病中仅靶向单一趋化因子受体存在局限性。开发可靶向多个受体的调节剂或多机制抗体，如利用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）进行癌症治疗的抗体，有望解决上述问题，这一点已通过靶向CCR4的抗体莫加珠单抗（Mogamulizumab）获批得到验证。有趣的是，在目前靶向趋化因子受体的22种药物中，有9种是抗体类药物。Lipid receptors
脂质受体Para_01许多脂质激活的G蛋白偶联受体（GPCR）可调节炎症以及心血管系统的稳态。白三烯BTL1–2和补体C5a受体可被同一种药物诺卡普单抗（nomacopan）靶向作用。该药物曾被研究用于治疗自身免疫性皮肤病大疱性类天疱疮，但进一步的研究因商业决策而被撤回（临床试验编号：NCT05061771）。目前该药物正在一项III期临床试验中用于移植相关血栓性微血管病的治疗（临床试验编号：NCT04784455）。NOP receptor
NOP受体Para_01目前尚无针对NOP受体的获批药物。然而，非选择性部分NOP受体激动剂Cebranopadol已在临床试验中用于疼痛管理，并且正在进入针对急性疼痛适应症的III期临床试验（NCT06545097，NCT06423703）。Class A orphan receptors
A类孤受体Para_01孤受体是对那些尚未确定其生理配体的G蛋白偶联受体（GPCR）的统称。我们发现该组中有六个受体目前正被作为临床试验的靶点：GPR6、GPR52、GPR84、MAS1、MRGPRX2和MRGPRX4。Para_02GPR6（参考文献71）和GPR52（参考文献72）是神经疗法的靶点，而GPR84则是神经病理性疼痛的靶点。处于I/II期临床试验阶段的药物包括：CVN424，其靶向GPR6用于治疗帕金森病（NCT04191577，NCT06006247）；NXE0048149，其靶向GPR52用于治疗精神分裂症（ISRCTN17231793）；以及BAY 3178275，其靶向GPR84用于治疗糖尿病性神经病理性疼痛。Para_03MAS1、MRGPRX2 和 MRGPRX4 属于同一个受体家族。MAS1 被认为可被血管紧张素代谢产物激活，而血管紧张素-(1–7)的一种合成类似物——塔尔法司肽（Talfirastide，TXA127）目前正处于II期临床试验阶段，用于治疗心血管疾病，包括缺血性卒中后状态（NCT06135103）和与杜氏肌营养不良症相关的心肌病（NCT06013839）。针对 MRGPRX2，EP262 正在被研究用于治疗荨麻疹（NCT06077773、NCT06050928）和特应性皮炎（NCT06144424）。对于 MRGPRX4，EP547 已被开发用于治疗瘙痒症（NCT05525520）。Para_04值得注意的是，这六种受体中有四种——GPR52（参考文献78,79）、GPR84（参考文献80）、MRGPRX2（参考文献81,82）和MRGPRX4（参考文献82）——已有晶体或冷冻电镜结构，这有助于基于结构设计新的药物化学类型，而GPR6和MAS1仍有待进行结构表征。Drug repurposing and GPCR retargetingDrug repurposing
药物再利用Para_01药物的再利用——这里定义为将已经获批的药物用于新的适应症——可能会缩短药物开发的时间，降低其成本和风险，因为可以利用已有的知识，例如关于药物安全性的特征。药物再利用一直是靶向GPCR（G蛋白偶联受体）的一种高度成功的策略。60%的靶向GPCR药物具有一个以上的适应症，所有获批的作用于该靶点家族的药物平均每个有2.5个适应症。而此前的研究估计，50%的所有获批药物具有附加适应症。目前，在I期（4种药物）、II期（51种药物）和III期（110种药物）临床试验中，共有165种获批的靶向GPCR药物正在测试新的适应症，平均每种药物有2.7个新适应症。在补充图2中，线条最粗的部分显示了当前药物再利用研究最为集中的疾病领域配对情况。在各临床试验阶段中，近一半（49%）的化合物属于再利用药物，这表明药物再利用是靶向GPCR药物研发的主要驱动力。Top repurposed drugs
顶级重新利用药物Para_01在临床试验中被重新利用的165种获批药物中，有6种药物正在被研究用于10种或更多适应症（图3b）。其中研究最为广泛的药物是大麻二酚，它被用于29种适应症的研究。该药物已被批准用于治疗与若干神经系统疾病相关的癫痫发作，并主要被研究用于神经发育障碍类疾病，如自闭症谱系障碍（NCT05015439）和脆性X综合征（NCT04977986）。此外，它也在其他神经系统疾病中进行研究，例如偏头痛（NCT05337033）和帕金森病（NCT05106504）。Para_02神经肽催产素已被批准用于产科适应症，目前正被研究用于包括精神分裂症（NCT06136390）、创伤后应激障碍（NCT04228289）和酒精使用障碍（NCT03878316）等多种疾病。普萘洛尔是一种β-肾上腺素受体拮抗剂，最初被批准用于心血管疾病的治疗。然而，在首次获批的60年后，它也被批准用于治疗其他罕见疾病，如婴儿血管瘤和沃尔夫-帕金森-怀特综合征，并正在被研究作为癌症以及如冯·希佩尔-林道病等罕见疾病的潜在疗法。Para_03己酮可可碱被批准用于治疗外周血管疾病，目前正用于研究治疗精神分裂症和抑郁症（NCT05324735），以及糖尿病肾病（NCT03625648）。纳曲酮被批准用于治疗阿片类药物依赖和酒精使用障碍，目前正在测试其在预防和治疗新冠肺炎引起的免疫性血栓（参考文献93）、疲劳症状、进食障碍和糖尿病神经病变（NCT04678895）中的效果。屈大麻酚是一种大麻素CB1/CB2受体激动剂，被批准用于治疗HIV引起的厌食症以及化疗引起的恶心和呕吐。它目前正在多项临床试验中作为辅助治疗药物，用于治疗多种类型的疼痛（NCT06454669、NCT03215940、NCT04992624）、创伤后应激障碍（NCT04448808）以及失眠和抑郁症（NCT05041647）。GPCR retargeting
GPR重新定位High retargeting of GPCRs
GPCR 的高再靶向性Para_01目前有337种以GPCR为靶点的药物正处于临床试验阶段，这些药物针对的是133种不同的GPCRs（图2a）。值得注意的是，重新定位用途的显著趋势也反映在靶点范围上，因为这133种GPCRs中有103种（77%）已经是已批准药物的作用靶点。应当指出的是，针对一个已有明确靶点的受体仍可能涉及新的策略，例如作用方式的改变、变构调节或组织特异性等。Aminergic top targets explored in new indications
在新适应症中探索的胺能作用靶点Para_01目前，已批准药物的十大靶点全部属于胺能受体（图3d），这些靶点正在被探索用于新的适应症。Para_02多巴胺D2受体靶向药物目前已开始应用于传统的精神病适应症之外的领域，例如正在临床研究中用于治疗糖尿病视网膜病变（左舒必利，一种处于II期试验的拮抗剂）、多发性硬化症（多潘立酮）以及无功能性垂体腺瘤（卡麦角林）。Para_03一些H1受体拮抗剂药物正在被重新用于非经典的过敏相关疾病之外的领域。例如，在针对多发性硬化症的II期临床试验中，富马酸克立咪唑显示出再髓鞘化的效果。然而，随后的临床试验（编号NCT03109288）由于治疗引发的细胞焦亡而被停止。同样，另一种H1受体拮抗剂非索非那定正在被研究用于类风湿关节炎的I/II期临床试验中（编号NCT05264025）。Para_04Dexmedetomidine 是一种获批的 α1/α2-激动剂，用于镇静作用，目前正被测试用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的激越症状（NCT03708315, NCT05025605）。使用哌唑嗪进行 α1-拮抗治疗 PTSD 的方法在 15 多年前即被提出，而相关的药物多沙唑嗪目前正在开展 II 期临床试验，以评估其对 PTSD 患者改善睡眠的效果（NCT03339258, NCT05360953）。另一种 α1-拮抗剂特拉唑嗪正在被重新用于帕金森病的治疗，因其被认为具有神经保护作用（NCT03905811, NCT05109364）。Para_05目前有多项正在进行的研究正在不同领域中测试以β2-肾上腺素受体为靶点的药物，例如特布他林用于治疗免疫性血小板减少性紫癜（NCT04481282），或普萘洛尔用于肿瘤联合治疗。目前，部分选择性的β1-肾上腺素受体拮抗剂塞利普罗尔正在一项III期临床试验中被重新用于治疗血管型埃勒斯-当洛斯综合征（NCT05432466），这是一种以血管脆弱为特征的罕见疾病。Para_06临床试验正在研究以5-HT2A为靶点的药物在多种疾病中的应用，其中包括天然迷幻产物裸盖菇素用于治疗酒精使用障碍，非典型抗精神病药物用于治疗神经性厌食症，以及用于治疗谵妄或创伤后应激障碍的其他药物（注册号分别为NCT01949662、NCT05431595、NCT04750395）。其中一种引人注目的药物是裸盖菇素的氘代类似物CYB003，在一项II期试验中作为重度抑郁症的辅助疗法显示出良好的疗效，并于2024年获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定。此外，BMB-101具有选择性的5-HT2C Gq蛋白偏向性激动特性，目前正在进行II期临床试验，用于治疗伴有眼睑肌阵挛的癫痫（注册号：NCT06401538）。Para_072024年9月，KarXT（Cobenfy）获得美国FDA批准，通过激活M1/M4型毒蕈碱型乙酰胆碱受体，为治疗精神分裂症提供了新的作用机制。这一批准强调了毒蕈碱型乙酰胆碱受体在神经系统疾病中的治疗重要性。M3受体拮抗剂奥昔布宁正在对接受抗雄激素治疗的女性进行II期临床试验（NCT04600336）。毒蕈碱受体拮抗剂也正在被研究用于精神疾病的适应症；例如，东莨菪碱正在进行II期临床试验，用于治疗双相情感障碍中的抑郁症状（NCT04211961）。Shift from aminergic to peptide/protein receptors
从胺能受体向肽/蛋白质受体的转变Para_01临床试验中针对的133种G蛋白偶联受体（GPCR）涵盖了A类、B1类、C类和F类（图2；见补充图1）。有趣的是，在拥有最多获批药物的10种GPCR中（图3d），只有两种受体——5-HT2A受体和β2-肾上腺素受体——也出现在当前临床试验中涉及配体数量最多的15个靶点之中（图3e,f）。此外，被重新研究最多的GPCR中仅包含了另外两种胺能受体，即多巴胺D1受体和M4型毒蕈碱型乙酰胆碱受体。相反，我们之前分析中观察到的从胺能受体向肽类和蛋白质受体转变的趋势已经进一步加强。Para_02这种转变可能归因于饱和现象，正如胺能受体只有一个未被开发的靶点–疾病关联（M3 和发育异常，如下文‘未被靶向的 GPCR–疾病配对’部分所述）。对肽/蛋白受体的靶向研究日益集中，也可能是因为具有蛋白质/肽配体的 GPCR 数量多于具有小分子配体的 GPCR 数量（分别为 131 个和 104 个）。过去这一趋势可能受到延迟，原因在于脂质和蛋白质受体与内源性配体的配对较晚（见相关链接），以及改进生物制剂递送方式所需的创新所需时间较长。GLP-1R, GLP-2R, GIPR and GCGR
GLP-1R、GLP-2R、GIPR 和 GCGRPara_01许多激素调节血糖浓度和能量代谢。胰高血糖素是由胰岛α细胞产生的一种由29个氨基酸组成的肽类激素，它通过胰高血糖素受体信号传导增加肝脏中的糖异生。反过来，胰高血糖素的作用及其分泌受到GLP-1和GLP-2肽的调控。这些肽主要在进食过程中由肠道内分泌细胞分泌，从而抑制胰高血糖素释放，增加胰岛素分泌，降低食欲以及其他生理变化。另一种相关的激素GIP同样通过肠道内分泌细胞分泌，并产生与GLPs类似的效果，包括增加胰岛素释放和减少胰高血糖素等。鉴于这些生理特性，针对这些受体的药物成为糖尿病和肥胖症治疗的目标也就不足为奇了。Para_02用于治疗糖尿病的药物，例如司美格鲁肽（semaglutide）和替泽帕肽（tirzepatide），是目前最畅销的GPCR类药物之一（参见上文及补充表1），其中司美格鲁肽在2023年位列所有药物销量排行榜的第三位。基于GLP-1的五大药物（Ozempic、Rybelsus、Wegovy、Mounjaro 和 Zepbound）预计将在2024年实现总计440亿美元的收入，并在2033年达到990亿美元。这些销售表现使胰高血糖素家族受体成为关注焦点，同时也突出了双重激动剂以及激动剂–拮抗剂组合针对GLP-1R/胰高血糖素受体（GCGR）或GLP-1/GIPR产生的多靶点/多模式作用，以及激活GLP-1R/GIPR/GCGR的三重激动剂的作用（参考文献116,117）。表2列出了1种已获批的药物、11种处于临床试验阶段的药物和1种处于临床前研究阶段的药物。替泽帕肽是首个于2022年获批用于治疗2型糖尿病的双GLP-1R/GIPR激动剂。值得注意的是，目前已有11种双GLP-1R/GCGR激动剂正处于I至III期临床试验的不同阶段。其中大多数药物正在测试用于治疗2型糖尿病或肥胖症，尽管也在探索其他代谢性疾病适应症。例如，pemvidutide和efinopegdutide分别正在研究用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH；现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH））（NCT05989711）和非酒精性脂肪肝病。此外，还有两种三重激动剂正在评估用于治疗肥胖症或NASH。
Table 2 Dual and triple agonist ligands acting on GLP-1R, GCGR and GIPR 表2 作用于GLP-1R、GCGR和GIPR的双重及三重激动剂配体
Para_03有趣的是，这些受体也在其他疾病领域中被研究。例如，目前至少有三项正在进行的II/III期临床试验，正在评估艾塞那肽或其聚乙二醇化类似物（NLY01）作为帕金森病疾病修饰疗法的效果（NCT04154072, NCT04232969, NCT04305002）。Orexin receptors
食欲素受体Para_01主要在下丘脑外侧神经元中表达的食欲素受体OX1和OX2，参与了包括发作性睡病、失眠、抑郁症和成瘾等多种神经系统和精神疾病发病机制。食欲素受体家族位列重新靶向的G蛋白偶联受体（GPCR）前列，目前已有至少11种药物获批或处于临床开发阶段。Para_02获批的药物为双重OX1和OX2拮抗剂，例如苏沃雷生（suvorexant）、莱姆博雷生（lemborexant）和达瑞多雷生（daridorexant），用于治疗失眠症。其他适应症正在临床试验中进行测试。例如，苏沃雷生正在针对不同阶段的谵妄（NCT04092894、NCT05733286、NCT04571944）以及尼古丁依赖的II期试验（NCT04234997、NCT03999099）中进行测试。更具选择性的药物，如INDV-2000（OX1）和AZD4041（OX1），也正在II期临床试验（NCT06384157、NCT06406400）中用于探索阿片类药物使用障碍的治疗。Para_03选择性OX1拮抗剂可能对某些精神疾病（如精神分裂症）有益，CVN766目前正处于早期临床开发阶段。相反，选择性OX2拮抗剂可能对失眠和抑郁症有益。Seltorexant在一项III期试验中作为辅助疗法用于治疗这种合并症，并达到了其主要和次要终点（NCT04533529）。针对OX2，研究人员也开发了选择性激动剂，其中JZP441和danavorexton（TAK-925）已进入针对睡眠相关疾病的临床试验阶段（NCT05651152、NCT04091438、NCT05814016）。The indication landscapeMajor indications and disease areas
主要适应症和疾病领域Para_01为了绘制靶向GPCR的已批准药物的适应症空间，我们根据描述作用器官/系统的解剖学治疗学化学（ATC）代码及其机制对它们进行了分类。对于每个ATC代码（第二级），我们分别用蓝色柱形图和灰色方框可视化了已批准药物和靶点的数量（图5a）。值得注意的是，拥有20个或更多药物/靶点的主要适应症包括抗精神病药（58/35）、眼科用药（44/27）、全身用抗组胺药（43/8）、镇痛药（42/28）、阻塞性气道疾病（38/21）、功能性胃肠疾病（29/13）、心脏治疗药（23/23）、泌尿系统用药（21/20）、β受体阻滞剂（20/10）、中枢神经兴奋药（20/35）、垂体和下丘脑激素及类似物（20/13）以及其他妇科用药（14/21）。适应症的高数量和多样性强调了GPCR作为药物靶点的重要性。
Fig. 5: Trends in indications of GPCR-targeted drugs.
- 图片说明
◉ a，516种已批准的G蛋白偶联受体（GPCR）靶向药物在解剖学治疗化学（ATC）分类中59个药理学组的分布情况。数据来自世界卫生组织（WHO）药物统计方法学合作中心。◉ ATC分类系统使用七位数字代码将已批准的药物分为五个层级。第一级使用一个字母表示解剖或药理学组别，第二级使用两位数字定义治疗亚组。◉ 后续子级别则定义药理学和化学亚组。内部灰度渐变代表每个亚组药物所靶向的不同GPCR数量（颜色越深表示GPCR数量越多）。◉ 外部条形图表示每组中针对GPCR的已批准药物数量。每个条形内填充有渐变色表示药物的新颖性，其中较浅的蓝色代表最近批准的药物。◉ b，已批准药物、重新定位用途的药物以及临床试验中药物的疾病领域。适应症信息来源于Open Targets，并根据ClinicalTrials.gov手动整理，翻译为国际疾病分类（ICD11）标准。◉ 疾病领域按照从左到右试验中化合物/已批准药物的比例由低至高进行排序。Para_02ATC编码（如上所述）描述了一种药物的作用器官/系统及其作用机制，而疾病则由《国际疾病分类》（ICD11）进行描述。图5b展示了将683种独特疾病整合后分为22个领域的情况，这些领域的已批准药物与重新定位药物和试验中新药的相对比例有所不同。拥有最多已批准药物的主要疾病领域包括：未在其他地方归类的症状、体征或临床发现（132种药物）、循环系统疾病（86种药物）、精神、行为或神经发育障碍（81种药物）、神经系统疾病（72种药物）以及呼吸系统疾病（68种药物）（见图5b，灰框部分）。拥有最多已批准药物的具体疾病包括：原发性高血压（40种药物）、精神分裂症（38种药物）、疼痛（32种药物）、哮喘（28种药物）和过敏性鼻炎（27种药物），这突出了循环系统和呼吸系统以及症状和神经发育障碍领域的重要性。Recently increased indications for approved drugs
近期获批药物的适应症有所增加Para_01为了探索已批准药物适应症的趋势，我们在图5a中使用了渐变颜色来展示每种药物首次获批的年份。这表明，在过去20年内获批的药物占据了诸如糖尿病和便秘，以及免疫抑制剂和抗肿瘤药物等适应症整体获批药物数量的很大比例。与上个世纪相比，高血压等领域获批的药物有所减少，这种从这些领域转移的趋势在一定程度上可以用人们对G蛋白偶联受体（GPCR）在癌症中的作用有了更深入的理解来解释，同时也可归因于多发性硬化症新型疗法之间的竞争（见下文）。Diseases with higher proportions of agents in clinical trials relative to approved drugs
在临床试验中涉及比例较高的疾病，其药物相对于已批准的药物而言更多Para_01为了比较已批准药物与临床试验中药物在治疗疾病领域上的差异，我们使用了ICD11对其进行分类。图5b显示了这些疾病领域的排序方式，是按照处于临床试验中的化合物比例而非已上市药物的比例进行升序排列。目前没有针对性健康以及耳部和乳突疾病的GPCR靶向治疗药物处于临床试验中。与已批准药物的比例相比，循环系统疾病（20%）和免疫系统疾病（20%）的临床试验中化合物的比例较低。相反，发育性疾病；肌肉骨骼系统或结缔组织疾病，或血液及造血器官疾病；内分泌、营养或代谢疾病；某些传染病或寄生虫病；损伤、中毒或某些外部因素引起的后果；肿瘤；以及某些围产期时期起源的疾病和COVID-19的临床试验中，有超过50%的药物处于试验阶段，相对于已批准药物的比例而言较高。然而，如果考虑的是临床试验中化合物的绝对数量——而不是相对于已批准药物的比例——那么超过三分之一的临床试验化合物正被研究用于精神、行为或神经发育障碍（71种药物）、神经系统疾病（66种药物）、内分泌、营养或代谢疾病（52种药物）和肿瘤（50种药物）的治疗。Para_02不同疾病领域在临床试验中所研究药物的相对比例的变化受到多种因素的影响，包括商业策略、治疗手段的进步以及疾病的流行程度。在某些情况下，个别药物（尤其是同类首创药物）的近期成功可能为将药物重新用于相似适应症或针对相同机制开发新药提供机会，与针对特征尚不明确的药物靶点相比，这两种方式的风险都较低。例如，GLP-1R激动剂如司美格鲁肽（semaglutide）的成功促使了针对内分泌、营养或代谢疾病的新药物的研发。这一疾病领域共有36种新药物正在至少一个适应症上进行测试，是目前新型治疗化合物中最受关注的方向。其次，新的适应症可能由对更好治疗方法未满足的需求推动，例如在肿瘤学领域和精神病学领域。第三，人口老龄化增加了神经退行性疾病的患病率。这可能解释了为何胺能G蛋白偶联受体（aminergic GPCRs）仍然是热门的靶点，例如部分D1/D5受体激动剂塔瓦帕东（tavapadon）正被测试用于帕金森病（NCT04760769）等多项研究。有趣的是，GLP-1R激动剂如司美格鲁肽和艾塞那肽（exenatide）也正在该领域进行测试（NCT03659682, NCT04232969, NCT04154072）。Diabetes drugs
糖尿病药物Para_01抗糖尿病药物大致有七种类型，其中一种是GPCR激动剂。2005年，GLP-1类似物艾塞那肽（exenatide）和淀粉样多肽类似物普兰林肽（pramlintide）获批上市，标志着这类药物进入市场。自那时起，又有六种新的多肽类GPCR激动剂类糖尿病药物获得批准，这些药物的作用靶点来自胰高血糖素受体家族（GIPR和GLP-1R）或降钙素受体——所有这些受体均参与调节血糖水平。其中包括最畅销的两种药物：司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽（tirzepatide），它们在2023年用于治疗2型糖尿病的销售额分别约为140亿美元和50亿美元（详见补充表格1及相关链接）。目前，这两种药物在肥胖症治疗领域也实现了可观的销售业绩。因此，尽管针对糖尿病且作用于GPCR的药物数量较少（共八种），但它们在市场上具有重大影响力。Immunomodulators
免疫调节剂Para_01迄今为止，已有五种靶向GPCR的药物被批准作为免疫调节剂使用。其中第一个药物芬戈莫德于2010年获批，而其余四种则在2019年至2021年间获批。芬戈莫德以及奥扎莫德、西波莫德和波那莫德均以鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体为靶点，用于治疗复发性多发性硬化症，这基于这些受体在淋巴细胞迁移中的作用。尽管芬戈莫德取得了很大成功，但其在S1P受体亚型选择性方面的不足以及较长的消除时间意味着新一代S1P调节剂仍有改进空间。新一代S1P调节剂具有更高的S1P1和S1P5受体选择性、更好的安全性特征和/或更短的半衰期。另一种免疫调节剂GPCR药物阿瓦考普兰于2021年获批，成为首个靶向补体5a受体的药物。该受体拮抗剂用于治疗抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关性血管炎——一种罕见的自身免疫性疾病。Antineoplastic agents
抗肿瘤药Para_01关于GPRCs在癌症中作用的首次描述可以追溯到1986年，当时发现了MAS癌基因。尽管肿瘤学领域的聚光灯主要集中在激酶作为靶点上，但随着2012年至2018年间针对SMO受体的抗肿瘤药物获批用于急性髓系白血病和基底细胞癌的治疗，靶向GPCRs的研究开始加速。SMO属于F类（卷曲）受体，是Hedgehog信号通路的一部分，据估计该通路的异常激活导致了超过25%的癌症相关死亡。目前还有两种针对SMO受体的抗肿瘤药物正在进行II期和III期临床试验。Para_02另一种近期被抗癌药物作用的靶点是CCR4，它是一种趋化因子受体，通过影响炎症和免疫反应而对癌症发挥作用此外，趋化因子受体在临床试验中受到广泛关注（见上文），并且已有积极的结果从将趋化因子受体抑制剂与化疗或抗体联合使用的临床试验中显现出来，以克服化疗耐药性例如，莫加穆单抗是一种单克隆抗体，可抑制CCR4受体，用于治疗蕈样肉芽肿或塞扎里综合征Para_03另一种获批作为抗肿瘤药物的有趣药物是talquetamab，这是一种双特异性GPRC5D–CD3 T细胞衔接器，于2023年获批用于治疗多发性骨髓瘤，属于该类别中的首个药物。这种药物的疗效可能部分归因于多发性骨髓瘤细胞上相比其他组织具有非常高的GPRC5D表达水平，这使得被重定向的T细胞能够在一定程度上特异性地杀伤多发性骨髓瘤肿瘤细胞。目前还有更多的临床试验正在探索该药物在B细胞成熟抗原（BCMA）CAR T细胞疗法之后用于相同适应症的治疗（NCT06066346）。Para_04其他涉及癌症的 GPCR 例子包括结肠癌中的 FPR2 和 LPA1/3，胰腺癌中的胆囊收缩素受体，以及黑色素瘤中的 GPR55 和 GPR56。开发针对这些受体的新化合物——此前在临床试验中尚未成为靶点——可能有助于改善目前治疗手段不足的癌症的治疗效果。最近，人们对 GPCR 信号传导与癌症之间关系的理解日益加深，表明还有许多其他的潜在靶点。First-in-class agents
首创新药Para_01值得注意的是，一些最新获批的药物是同类首创药物。例如，于2023年获批的fezolinetant是一种用于治疗更年期相关潮热的NK3受体拮抗剂。通过阻断NK3受体，该药物可减少正中视前核中涉及体温调节的神经元激活，从而减轻潮热症状。Para_02Mavorixafor 于2024年4月获批，成为首个针对WHIM综合征患者的特异性治疗药物。WHIM综合征是一种罕见的免疫缺陷疾病，其特征是中性粒细胞和淋巴细胞浓度偏低。通过阻断CXCR4，这种化合物能够提高绝对中性粒细胞和淋巴细胞计数，增强患者对抗反复和严重感染的能力。Para_032024年9月，KarXT（Cobenfy）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗精神分裂症，这是自20世纪50年代以来该疾病治疗领域的首个新作用机制（参考文献22、23）。如前所述，KarXT是xanomeline（一种M1/M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体选择性激动剂）与trospium（一种外周毒蕈碱受体拮抗剂）的组合，能够在刺激毒蕈碱受体的同时限制胃肠道副作用（参考文献23）。通过中脑中的M4受体、纹状体中的M1/M4受体以及皮层区域的M1受体对胆碱能信号传导的调节，可以解释使用xanomeline治疗后精神分裂症患者的认知功能改善和精神症状减轻（参考文献22、169）。Para_04其他同类首个药物包括sparsentan，它是一种ETA和AT1拮抗剂，用于减少IgA肾病中的蛋白尿，这是首个非免疫抑制疗法；以及difelikefalin，它是一种阿片受体激动剂，用于治疗血液透析患者中的瘙痒症，是首个也是唯一一个用于该适应症的疗法。Para_05在肿瘤学领域，由靶向部分与放射性同位素连接组成的放射性配体疗法近年来因其临床成功而引起了广泛关注。例如，Lutetium Lu-177 dotatate 是首个获批用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的放射性配体疗法药物，其靶向作用于生长抑素受体，而dotatate gallium Ga-68也是一种用于PET成像的放射性诊断剂，同样靶向该受体。Untapped targets and biased signallingLiterature, ligand and structural data aiding drug discovery
有助于药物发现的文献、配体和结构数据Para_01支持针对新型GPCR靶点进行药物发现的信息类型包括文献数据、配体数据和结构数据。为了评估这些数据的可获得性并识别可能成为新靶点的GPCR，我们将这些数据与不同GPCR靶点在药物开发中的状态进行了关联分析，其中包括已被批准药物靶向的GPCR、已有候选药物进入临床试验但尚未获批的GPCR，以及尚未有进入临床试验阶段的药物作用于其上的GPCR（图6a）。
Fig. 6: Untapped targets and their disease associations and available data.
- 图片说明
◉ a，在未靶向、临床试验中和已有药物的G蛋白偶联受体（GPCRs）中，文献、配体和结构数据的可用性。各图示从左至右分别显示了出版物数量（PubMed）、配体数量（GPCRdb41）和结构数量（GPCRdb225），这些GPCRs被归类为未靶向（尚未在临床试验中被靶向）、临床试验中和已有批准药物。每个箱形图上方显示的是中位数数值。◉ 点的大小表示GPCR的数量，并按照结构论文发表的第一年进行分布（x轴）。◉ b，每种受体-临床领域组合所关联的未靶向疾病数量。当某一特定疾病-受体组合没有批准的药物或处于试验阶段的治疗剂时，则认为该疾病是未靶向的。◉ 方块根据每种受体-治疗领域组合所关联的疾病数量按比例填充（每个方块中的数值）。未靶向和已靶向列包含每个临床领域中的独特疾病计数。◉ 受体根据其状态进行着色：未靶向（灰色），以及有或没有临床试验药物的受体（紫色和蓝色）。◉ 疾病关联信息来自Open Targets平台（方框1）。ICD11，国际疾病分类第11版。Para_02这显示出一些未被靶向的受体，其公开数据甚至超过了一些已有药物作用的靶点。例如，趋化因子受体CCR7拥有超过300篇出版物，可以在癌症治疗中成为靶点，类似于其他趋化因子受体。此外，尽管已知存在超过1,000种配体，其中许多是其生理配体的类似物，黑色素浓缩激素（MCH）1受体和神经肽S受体仍然未被靶向。这些受体与肥胖和帕金森病相关。Para_03由于冷冻电镜技术的进步，具有结构数据的G蛋白偶联受体（GPCR）数量迅速增加（参见相关链接）。新结构的确定，尤其是那些尚未成为药物靶点的受体结构，可能会促进针对这些受体的新化合物的设计。例如，胆囊收缩素受体CCK1和游离脂肪酸受体FFA4各自已有十个发表的结构，这些结构可以指导开发具有抗糖尿病活性的激动剂。Target database platforms
目标数据库平台Para_01合作性质的大型研究计划和开放获取数据库平台在完成绘制众多疾病关联和靶点这一艰巨任务中发挥着关键作用。其中规模最大的包括由美国国立卫生研究院（NIH）资助的“Illuminating the Druggable Genome”计划，以及由欧洲分子生物学实验室协调的公私合作项目Open Targets。此外，本综述中的数据已收录在一个基于网络的GPCR药物发现资源库中，该资源库包含专门的目标靶点筛选工具，以及对药物分子、适应症及相关靶点的整合、整理和独特数据。这有助于指导功能生物学研究，并推动针对许多尚未开发的GPCR疾病关联进行验证并实现临床概念验证（见图6b）。对于偏向性信号传导领域，偏向性信号图谱（Biased Signalling Atlas）这一最新的专用配体及疾病相关靶点通路数据库，将进一步加强科研社区的协同努力。Untargeted GPCR–disease pairs
未靶向的 GPCR-疾病对Para_01尽管G蛋白偶联受体（GPCR）超家族是最重要的药物靶点家族之一，且其大多数成员都有大量的公开数据，但其非感官受体中仅有三分之一在临床上被作为靶点加以利用，许多受体仍未被开发，包括整个黏附类受体家族、11个F类受体中的10个，以及代谢型谷氨酸受体家族的大多数成员。Disease associations
疾病关联Para_01为了绘制非靶向GPCRome图谱，我们整理了来自Open Targets的疾病关联评分数据，这些数据基于遗传关联、体细胞突变、已知药物、受影响通路以及文献等多方面的信息。与上述方法相同，疾病术语从实验因子本体（EFO）、人类表型本体（HPO）和Mondo疾病本体（Mondo）被转换为ICD11分类。这揭示了50种非感官类GPCR与84种疾病之间的关联（按照图6b中的靶点-疾病领域配对计数）。其中疾病数量最多的是发育异常类疾病（26种），其次是内分泌、营养或代谢类疾病（18种）。值得注意的是，公共数据必然低估了疾病相关的靶点数量，因为大量数据掌握在制药行业的手中。Para_02在这些未被靶向的关联疾病中，有六种GPCR（GPR20/50/137、GABAB1、ɑ2A、TP）与神经认知障碍相关，此外还有几种疾病与两种GPCR相关：2型糖尿病（MC4、MT2）、先天性静止性夜盲症（mGlu6、GPR179）和卡尔曼综合征（Kisspeptin、PKR2）。其中许多受体不仅在这些疾病中未被靶向，在整体上也仍未被靶向。Para_03尽管已经有92种G蛋白偶联受体（GPCR）被用于几乎所有相关的适应症（上图所示），但其数量众多且易于重新定位（通过重新利用或新药剂），因此它们往往仍是其他疾病的未开发靶点。事实上，在50种具有未开发疾病关联性的GPCR中，已有27种是已批准药物的作用靶点，其中14种目前也在临床试验中被作为靶点进行研究。在所有未被靶向的疾病关联性方面，钙敏感受体（CaS受体）与最多数量的未靶向疾病相关联，这些疾病包括三种内分泌系统疾病、两种神经系统疾病和一种皮肤疾病。此外，促甲状腺激素（TSH）受体则与五种未靶向疾病相关，涉及内分泌、营养或代谢领域。尽管这些受体已经被已批准的药物所靶向，但目前并未在临床试验中作为靶点使用，表明这些尚未靶向的疾病仍具有未被开发的潜力。另外，还有一些未被靶向的GPCR，例如FZD6和ADGRV1，它们各自与三种未靶向疾病相关。Para_04一些挑战阻碍了某些GPCR-疾病对的靶向治疗。在未被靶向的GPCR-疾病对中（图6b），只有四种疾病与多个GPCR相关，但有20种受体却与多种疾病有关。因此，最大的未开发潜力以及可能面临的挑战主要与靶点有关，而不是疾病本身。首先，许多受体的生物学特性描述不清，其生理配体未知和/或缺乏工具化合物。其次，具有相似结合位点或多种信号通路的受体给特异性药物的开发带来了挑战，尽管变构调节和偏向性信号传导分别在一定程度上缓解了这些问题（分别见上述和下文讨论）。尽管如此，某些疾病领域对于GPCR靶点来说商业价值较低或难以治疗，例如牙齿萌出障碍、卷曲发症或指甲疾病。Untargeted adhesion receptors
非靶向性黏附受体Para_01黏附类/ B2受体在G蛋白偶联受体（GPCR）药物开发中是一个挑战。尽管有六种B2类GPCR与癌症、发育障碍以及皮肤、神经系统、呼吸系统、泌尿生殖系统和视觉系统的疾病相关，但所有B2类GPCR仍未成为药物靶点。最近，对黏附类GPCR的结构-功能关系的理解已大大扩展（例如，参考文献184、185），并已发现几种分子可与这些受体结合186、187。然而，这些受体的药物开发可能受到阻碍，因为它们在功能和结构上与其他大多数GPCR差异很大。例如，它们在发育生物学中发挥作用，具有复杂的信号传导机制，以及带有调控细胞间相互作用结构域的长氨基末端。此外，它们的结构直到最近才被解析出来。Untargeted Frizzled receptors
非靶向的Frizzled受体Para_01在FZD1至FZD10这十个受体中，有四个与疾病相关，要么是发育异常，要么是皮肤疾病，但这些受体目前仍未被作为药物靶点。FZD受体可与WNT蛋白结合，激活WNT信号通路，该通路在胚胎发育、细胞特化、增殖和迁移以及骨骼形成中发挥作用，因此也与多种疾病有关，包括某些癌症、2型糖尿病和神经性疾病。尽管所有这些受体目前仍未被直接靶向，主要由于其激活和信号传导机制较为复杂，但最近已有几项研究描述了作用于这些受体的分子，表明它们最终可能成为药物靶点。以靶向Frizzled受体的药物为例，SMO受体（见上文）就提供了这种潜在影响的例证，它同样属于F类受体。Untargeted metabotropic glutamate receptors
非靶向代谢型谷氨酸受体Para_01这类受体家族由八种受体组成，它们会对主要的神经递质谷氨酸产生反应，这些受体可能是治疗神经精神疾病（如帕金森病、抑郁症或精神分裂症）的潜在靶点。该家族中只有一种受体被已获批的药物所靶向（mGlu5，它被认为是acamprosate的作用靶点之一），另有两种受体有处于临床试验阶段的药物（mGlu2, mGlu3）。此外，还可以开发用于靶向其他代谢型谷氨酸受体的化合物。mGlu1与神经系统中的两种疾病相关，涉及小脑共济失调。尽管一些研究尝试通过抗体和重新利用其他化合物来靶向此受体，但该受体仍未实现有效靶向。此外，分别与视觉系统疾病和神经发育障碍相关的mGlu6和mGlu7也尚未被靶向。针对此类受体家族的变构调节剂的开发可能有助于克服家族内部靶点选择性有限的问题，这一问题可能阻碍了之前候选药物的研发进展。Biased signalling
有偏信号传导Para_01能够差异性激活G蛋白偶联受体（GPCR）信号传导的细胞内转导分子（如G蛋白和β-抑制蛋白）的配体被称为“偏向性配体”。此类配体的偏向性信号传导在药物设计中具有显著且尚未充分开发的潜力，因为它们可以仅（或优先）激活治疗有益的信号通路，同时避免引发不良反应的通路，从而带来更好的疗效和安全性。因此，这种机制可能解锁那些由于非目标通路效应而此前难以处理的靶点。偏向性信号传导还可能将单一受体靶点扩展到涵盖其所有下游信号通路，而这些通路可能与不同的治疗作用相关。例如，BnOCPA通过腺苷A1受体，在所有其他G蛋白中优先激活Gob蛋白，并且与其他A1受体激动剂不同，它在不引起心肺抑制的情况下产生镇痛作用。Para_02文献中有关偏倚配体和治疗相关通路的信息已被收录在《Biased Signalling Atlas》数据库中。其中，具有最多偏倚配体的受体包括β2受体、δ-阿片受体、μ-阿片受体、A3受体、AT1受体、CB2受体、CCR1、D2受体和GPR84。至少已有30个GPCR靶点被认为具有利用偏倚信号传导的潜力。Biased drugs
有偏性的药物Para_01已有多种药物被发现表现出偏向性信号传导。GLP-1R激动剂如替泽帕肽（tirzepatide）和CT388偏向于激活G蛋白而非β-抑制蛋白。阿托西班通过催产素受体作为Gq拮抗剂，已被批准用于阻止早产，并且最近发现其为Gi信号通路的偏向性激动剂，可抑制细胞生长并激活炎症通路。最近还发现普乐沙福（plerixafor）对CXCR4受体产生β-抑制蛋白偏向性激动作用，在干细胞动员中具有有益效果。许多其他药物也发现了偏向性信号传导现象，包括卡维地洛、普萘洛尔、奈必洛尔、阿普洛尔、左吗喃、羟考酮、对乙酰氨基酚/氢可酮、氢吗啡酮、卡帕adenoson和非诺特罗，尽管目前尚不清楚这种现象在多大程度上贡献了它们的治疗特性。更多偏向性配体正在研发之中，例如，一项II期临床试验正在研究针对伴有眼睑肌阵挛癫痫的5-HT2C Gq蛋白偏向性激动剂BMB-101（NCT06401538）。Para_02首个获批的、被设计为偏向性激动剂的药物是oliceridine，这是一种μ-阿片受体配体，据称更倾向于激活G蛋白而非β-抑制蛋白（β-arrestins）。然而，其改善的安全性特征后来被发现主要归因于对所有信号通路的内在功效较低。最近，虚拟筛选在识别具有偏向性的药物先导物方面提供了概念验证。一项研究识别出针对5-HT2A受体的通路偏向性配体（优先激活Gq蛋白而非β-抑制蛋白），而该受体已知的药物，包括LSD，则优先激活β-抑制蛋白而非G蛋白。这些配体显示出强效的抗抑郁效果，同时避免了致幻作用，并实现了大脑通透性。第二项研究识别出针对α2A受体的通路偏向性配体（优先激活Gi/o/z蛋白，而非其他G蛋白和β-抑制蛋白），而该受体已知的药物右旋美托咪定（dexmedetomidine）和溴莫尼定（brimonidine）则会激活多个其他G蛋白和β-抑制蛋白。这些配体是非阿片类止痛药，不具有传统α2A受体靶向药物的镇静副作用。Challenges
挑战Para_01一些障碍阻碍了偏向性信号转导在临床上更广泛的应用，尤其是体外实验结果难以转化为改进的临床特征。大多数体外药理学实验与治疗相关的系统存在差异，因为它们使用非原生细胞（例如CHO细胞），并且使用重组和/或过表达的受体或转导蛋白。此外，测量通路水平和时间点的选择可能改变配体的偏向性。当推进到模式生物时，由于配体结合和受体信号传导方面存在的物种差异，可能导致转化失败。Para_02通过使用天然组织和受体表达，并测量基于'功效'而非基于'亲和力'的偏向性，以及单个通路中的内在功效、不同细胞类型间的偏向性变化、时间依赖性和配体解离速率，可以改进偏向性翻译。此外，最近的行业指南为实验设计、解释和描述提供了建议。一个关键点是，偏向性不仅仅是配体本身的属性，也是系统（如细胞、组织和生物传感器）的属性。另一个主要观点是，偏向性总是相对于参考配体而言的，而参考配体本身在定义上是没有偏向性的。若要对通路选择性、与生理信号传导的差异或潜在临床优势做出判断，则应分别选用通路平衡的、生理性的或临床上适用的配体作为参考配体。通路平衡的参考配体也取决于系统，可以通过绘制配体在两个比较通路间活性的相关性图谱来定义。最后，偏向信号图谱（Biased Signalling Atlas）提供了一系列参考配体和交流平台，以推动偏向工具化合物和可药用通路的深入表征，促进偏向信号在临床领域的广泛应用。Signalling mechanisms beyond bias
超越偏差的信号机制Para_01最近的研究进展揭示了G蛋白偶联受体（GPCR）信号传导的复杂性，这些复杂性突显了在药物发现中进行更深入表征的必要性，例如不同类别受体的多样化激活机制214、出乎意料的RAMP–GPCR相互作用215、此前未被观察到的相互作用网络组分216、区室化的受体信号传导217、亚型特异性信号传导218、质膜中的空间组织219以及遗传变异性220。在这种背景下，设计能够将在体外和结构研究中获得的见解转化为体内模型的实验极具挑战性。然而，诸如OneGo221等新型生物传感器的出现为这一问题提供了潜在的解决方案，该传感器能够在原代组织中检测依赖于上下文的GPCR活性。Conclusion and future perspectivesPara_01这一分析强调了GPCR是药物开发领域最受关注的蛋白家族之一。鉴于目前有众多相关药物处于临床试验阶段（图2）、适应症领域的不断扩展（图5）、尚未被开发的疾病关联性（图6b）以及最近披露的公司合作（方框2），GPCR预计将在未来继续发挥重要作用。与已批准的药物相比，生物制剂在临床试验中的比例几乎翻了一番（从13%增长到29%），变构调节剂更是增加了八倍（从1%增长到8%）（图4b,c），这些因素将对下一代靶向GPCR药物的发展产生重大贡献。然而，许多未来的GPCR靶向疗法可能将是已经获批的药物用于新的适应症，因为重新定位用途的药物占到了所有临床试验阶段化合物的近一半（48%）。以无假设方式对已知药物进行筛选以寻找新适应症的方法已被证明效果甚微，因此人们可能更倾向于采用更有理论依据的方法作为来源，例如基于此前观察到的副作用进行再优化，或利用对GPCR其他疾病相关功能的新认识来寻找新的治疗用途。
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细胞疗法
2025-11-18
*本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放
截至11月18日15点59分，近期共有 397 本期刊发布了 941 篇文章，其中糖尿病相关的文章共 343 篇，覆盖 35 个领域的内容。中国专家参与发表的文章有 94 篇。今日，影响因子最高的文章刊登在 Journal of the American Medical Association (IF: 55.000) 期刊上。
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01 International journal of surgery IF: 10.100 袖状胃切除术与Roux-en-Y胃旁路术用于治疗2型糖尿病合并肥胖：随机对照试验的系统综述和荟萃分析
Cheng, Yuanchao, Xie, Yuchen, Sun, Wenjuan, Chen, Chen, Li, Chanjuan, Pérez-López, Faustino R, etc.
一项发表在International Journal of Surgery的研究系统比较了袖状胃切除术（SG）与Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）对2型糖尿病（T2DM）合并肥胖患者的治疗效果。该研究由Cheng Yuanchao等人完成，旨在评估不同手术方式在T2DM缓解和肥胖管理中的差异，特别关注了不同缓解标准（如HbA1c阈值）和随访时长对治疗终点的影响。
研究团队对22项随机对照试验进行了系统综述和荟萃分析，共纳入1500名患者。采用随机效应模型比较了RYGB和SG组在T2DM和肥胖相关指标上的差异，并通过试验序列分析验证了结果的稳定性。分析涵盖了1年、3年和5年的随访数据，以全面评估手术的长期效果。
结果显示，RYGB在短期（＜3年）随访期内表现更优。在T2DM缓解方面，在使用HbA1c<6.0或HbA1c<6.5作为缓解目标时，RYGB组在1年和3年时的缓解率显著高于SG组。RYGB组在术后1年和3年时的T2DM缓解率更佳，HbA1C水平更低，但5年时两组之间的这些差异均无统计学意义。此外，RYGB在改善血脂方面也显示出优势，总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）的降低幅度更大。
研究结论指出，与SG相比，RYGB在短期（<3年）内对T2DM缓解率和血脂管理具有更佳效果，而在长期随访中差异不显著。这一发现揭示了不同T2DM缓解标准在评估手术结局时的影响，为临床决策提供了依据。
本文由 韩玉莲 编辑
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International journal of surgery | Ahead of Print.
10.1097/JS9.0000000000003894
02 Frontiers in nutrition IF: 05.100 肥胖指标、胰岛素抵抗标志物与中国中老年人骨关节炎的关联
Zhang, Suyao, Jiang, Zhen, Liao, Huayuan, Bian, Huwei, Zhou, Junan, Wang, Haibo, etc.
南京中医药大学常州附属医院Zhang Suyao等最新发表的一项基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据的研究揭示，肥胖指标和胰岛素抵抗替代标志物与中老年人骨关节炎（OA）风险存在显著关联。该研究分析了2011年至2020年的全国性数据，旨在评估多种代谢指标在OA早期筛查中的价值。
研究纳入10,457名45岁及以上参与者进行横断面分析，其中3,667人诊断为OA。通过多变量逻辑回归模型，在完全校正混杂因素后，发现所有作为连续变量的指标包括体脂百分比（BFP）、脂质积累产物（LAP）、体重指数（BMI）、腰围身高比（WHtR）等肥胖指标，以及甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）及其衍生指标（TyG-WC、TyG-BMI、TyG-WHtR），均与OA风险呈正相关（（P<0.05））。
进一步通过受试者工作特征曲线分析，比较各指标诊断性能。结果显示，TyG-WHtR的曲线下面积（AUC）达0.680，优于其他指标，其敏感性和特异性分别为0.681和0.579，表明该指标在OA风险预测中具有较高应用潜力。
为验证结果的稳健性，研究团队进行了纵向队列分析，对5,718名基线无OA的参与者中位随访108个月。多变量Cox回归表明，TyG-WHtR每增加1单位，OA发病风险升高20%（HR=1.20）。当按四分位分组时，最高组较最低组风险增加46%，且存在显著剂量反应关系（P<0.05）。
该研究系统评估了多种肥胖和胰岛素抵抗（IR）替代标志物在中国中老年人群中的OA预测价值。其中，TyG WHtR显示出最强的预测性能，表明其作为OA早期筛查工具的潜力。本研究强调肥胖和IR是可改变的危险因素，为OA的早期预防和控制提供了依据。
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Frontiers in nutrition | Volume 12, Issue
10.3389/fnut.2025.1627421
03 Diabetes, obesity & metabolism IF: 05.700 荷兰2型糖尿病患者口服司美格鲁肽治疗的临床结局真实世界评估：一项使用PHARMO数据网络的回顾性观察性队列研究
Postema, Abigail, Gaspersz, Jordy, Baak, Brenda N, Huisman, Eline L, Hoogstraten, Charlotte, Hagelund, Lise Meinicke, etc.
一项针对荷兰2型糖尿病患者口服司美格鲁肽治疗临床结局的真实世界评估研究近日发表于Diabetes, Obesity & Metabolism期刊。该研究采用回顾性观察性队列设计，利用PHARMO数据网络，旨在评估口服司美格鲁肽在常规临床实践中的效果。
研究覆盖了2020年1月1日至2022年12月31日期间启动口服司美格鲁肽的GLP-1受体激动剂初治型2型糖尿病患者。从数据网络中识别出932例患者，其中731例未曾使用过GLP-1受体激动剂，平均年龄为62岁，基线HbA1c为70 mmol/mol，基线体重为102 kg。
在12个月随访期内，对320例患者（平均随访8.1个月）的分析显示，HbA1c平均降低16.05 mmol/mol，且70%的患者达到个体化HbA1c目标。同时，在260例患者（平均随访8.2个月）中，体重平均减少4.73 kg。
研究还评估了其他临床参数，包括血脂和血压变化。结果显示，血脂参数和舒张压变化极小，而收缩压表现出中度变化。
这项研究基于真实世界数据，证实口服司美格鲁肽在荷兰GLP-1受体激动剂初治2型糖尿病患者中能显著改善血糖控制和体重管理，这一结果与前瞻性临床试验数据一致。这些研究结果为荷兰早期采用口服司美格鲁肽患者的真实世界血糖控制和体重减轻提供了初步数据。
本文由 韩玉莲 编辑
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Diabetes, obesity & metabolism | Ahead of Print.
10.1111/dom.70251
中国发表（94）
China
J Gen Intern Med IF: 04.200Ahead of Print.No.01Effects of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists After Treatment Withdrawal: A Systematic Review and Meta-AnalysisGLP-1受体激动剂停药后效果的系统综述与荟萃分析DOI: 10.1007/s11606-025-09950-4
Cell death and differentiation IF: 15.400Ahead of Print.No.02HERP constrains white adipose expansion and inflammation by STEAP4 stabilizationHERP通过STEAP4稳定化抑制白色脂肪扩张和炎症DOI: 10.1038/s41418-025-01608-2
Scientific reports IF: 03.900Volume 15, Issue 1No.03Author Correction: Preliminary evidence of immune infiltration and neutrophil degranulation in peripheral blood of non-obese OSA patients related to cognitive decline作者更正：非肥胖OSA患者外周血中免疫浸润和中性粒细胞脱颗粒与认知下降相关的初步证据DOI: 10.1038/s41598-025-27943-5
J Steroid Biochem Mol Biol IF: 02.500Ahead of Print.No.04Urinary metabolomic biomarkers for diagnosing central precocious puberty and revealing sexual dimorphism尿液代谢组学生物标志物用于诊断中枢性性早熟及揭示性别二态性DOI: 10.1016/j.jsbmb.2025.106901
Journal of Advanced Research IF: 13.000Ahead of Print.No.05Glycyrrhetinic acid augments lipid catabolism via immune-neural modulation in adipose tissue甘草次酸通过免疫神经调节增强脂肪组织中的脂质分解代谢DOI: 10.1016/j.jare.2025.11.019
Scientific reports IF: 03.900Volume 15, Issue 1No.06Molecular mechanisms of olanzapine against agitation in schizophrenia and bipolar disorder based on network pharmacology and molecular docking基于网络药理学和分子对接的奥氮平对抗精神分裂症和双相障碍中激越症状的分子机制DOI: 10.1038/s41598-025-24139-9
npj science of food IF: 07.800Volume 9, Issue 1No.07Protective effects of Parabacteroides distasonis against high-fat diet-induced brain injury in miceParabacteroides distasonis 对高脂饮食诱导的小鼠脑损伤的保护作用DOI: 10.1038/s41538-025-00591-9
ENeuro IF: 02.700Ahead of Print.No.08A Positive Relationship Exists Between the Triglyceride to Glucose Index and Waist to Hip Ratio with Stroke Risk in Middle Aged and Older Chinese甘油三酯-葡萄糖指数与腰臀比与中老年中国人卒中风险呈正相关关系DOI: 10.1523/ENEURO.0264-25.2025
Psychiatry research IF: 03.900Ahead of Print.No.09Associations between maternal lipid metabolism and immune characteristics in children with autism spectrum disorder母体脂质代谢与自闭症谱系障碍儿童免疫特征之间的关联DOI: 10.1016/j.psychres.2025.116833
Nature communications IF: 15.700Volume 16, Issue 1No.10Multivariate genome-wide analyses of insulin resistance unravel novel loci and therapeutic targets for cardiometabolic health多变量全基因组分析揭示胰岛素抵抗的新基因位点和心脏代谢健康治疗靶点DOI: 10.1038/s41467-025-64985-9
npj science of food IF: 07.800Volume 9, Issue 1No.11Metabolomic signature of ultraprocessed food consumption and microvascular complications among individuals with type 2 diabetes超加工食品消费的代谢组学特征与2型糖尿病患者微血管并发症DOI: 10.1038/s41538-025-00597-3
Cell death and disease IF: 09.600Volume 16, Issue 1No.12MSCs ameliorates hyperglycemia-induced endothelial injury through modulation of mitochondrial dynamics间充质基质细胞通过调节线粒体动力学改善高血糖诱导的内皮损伤DOI: 10.1038/s41419-025-08175-x
Nutrition & diabetes IF: 05.200Volume 15, Issue 1No.13Long-term time in target range for body mass index (BMI) and diabetes incidence: insights from CHARLS长期体重指数（BMI）达标时间与糖尿病发病率：来自CHARLS的见解DOI: 10.1038/s41387-025-00404-8
Eur J Nucl Med Mol Imaging IF: 07.600Ahead of Print.No.14Whole-body (18)F-FDG PET/CT identifies subclinical metabolic phenotypes in normoglycemic adults全身(18)F-FDG PET/CT识别正常血糖成人的亚临床代谢表型DOI: 10.1007/s00259-025-07635-y
Journal of robotic surgery IF: 03.000Volume 20, Issue 1No.15Intraoperative pancreatic duct defect extent-guided classification (IPDECT): a novel robotic strategy for benign and low-grade malignant pancreatic tumors术中胰管缺损程度引导分类（IPDECT）：一种用于良性和低度恶性胰腺肿瘤的新型机器人策略DOI: 10.1007/s11701-025-02914-0
Scientific reports IF: 03.900Volume 15, Issue 1No.16Synergistic effects of body fat percentage and C-reactive protein triglyceride-glucose index on cardiovascular disease risk: a Chinese cohort study身体脂肪百分比和C-反应蛋白甘油三酯-葡萄糖指数对心血管疾病风险的协同效应：一项中国队列研究DOI: 10.1038/s41598-025-24094-5
Scientific reports IF: 03.900Volume 15, Issue 1No.17The AST/ALT ratio as a mediator of heavy metal exposure and diabetic kidney disease (DKD) risk: A NHANES studyAST/ALT比率作为重金属暴露与糖尿病肾病风险的中介因子：一项NHANES研究DOI: 10.1038/s41598-025-23843-w
Cell discovery IF: 12.500Volume 11, Issue 1No.18Integrated transcriptome profiling of plasma exosomes reveals molecular stratification of exocrine and endocrine disorders and S100A8-mediated cell interactions in chronic pancreatitis整合血浆外泌体转录组分析揭示慢性胰腺炎中外分泌和内分泌紊乱的分子分层及S100A8介导的细胞相互作用DOI: 10.1038/s41421-025-00832-x
International journal of surgery IF: 10.100Ahead of Print.No.19Association between circulating vitamin D levels and the risk of major endocrine diseases: insights from a longitudinal prospective cohort study循环维生素D水平与主要内分泌疾病风险之间的关联：来自纵向前瞻性队列研究的见解DOI: 10.1097/JS9.0000000000004003
Photodiagnosis Photodyn Ther IF: 02.600Ahead of Print.No.20Observation of Choroidal Blood Flow Parameters in Patients with Diabetic Retinopathy Based on Ultra-Widefield SS-OCTA基于超广角SS-OCTA观察糖尿病视网膜病变患者的脉络膜血流参数DOI: 10.1016/j.pdpdt.2025.105285
Renal failure IF: 03.000Volume 47, Issue 1No.21Associations of hypoglycemic medications, cordycepin and vaccination with clinical outcomes in diabetic kidney disease patients with COVID-19降糖药物、虫草素和疫苗接种与糖尿病肾病患者COVID-19临床结局的关联DOI: 10.1080/0886022X.2025.2584572
Am J Physiol Endocrinol Metab IF: 03.100Ahead of Print.No.22Insulin Resistance and SIK1 Hyperactivation: Implications for Vascular Remodeling in Recurrent Pregnancy Loss胰岛素抵抗与SIK1过度活化：对复发性流产中血管重塑的影响DOI: 10.1152/ajpendo.00515.2024
Frontiers in veterinary science IF: 02.900Volume 12, Issue No.23Quercetin promotes production of secondary hair follicle stem cells in cashmere goat: a mechanistic study槲皮素促进绒山羊次级毛囊干细胞生成：机制研究DOI: 10.3389/fvets.2025.1689059
Patient preference and adherence IF: 02.000Volume 19, Issue No.24Barriers to the Prevention of Insulin Injection-Associated Lipohypertrophy for Individuals with Diabetes糖尿病患者胰岛素注射相关脂肪增生预防的障碍DOI: 10.2147/PPA.S541975
Am J Cancer Res IF: 02.900Volume 15, Issue 10No.25Fluid shear stress-mediated upregulated exosomal-IGF2 promotes hepatocellular carcinoma cell migration and metastasis流体剪切应力介导的上调外泌体-IGF2促进肝细胞癌细胞迁移和转移DOI: 10.62347/OHTF9780
International journal of surgery IF: 10.100Ahead of Print.No.26Preoperative semaglutide before sleeve gastrectomy compared to surgery alone is associated with greater short-term weight loss and dyslipidemia remission: a prospective non-randomized controlled trial袖状胃切除术术前使用司美格鲁肽与单独手术相比，与更显著的短期体重减轻和血脂异常缓解相关：一项前瞻性非随机对照试验DOI: 10.1097/JS9.0000000000004001
ACS omega IF: 04.300Volume 10, Issue 44No.27Photonic Crystal Microarray-Assisted Point-of-Care Testing for Rapid and Convenient Detection of Microalbuminuria光子晶体微阵列辅助的即时检测用于快速方便地检测微量白蛋白尿DOI: 10.1021/acsomega.5c06208
PeerJ IF: 02.400Volume 13, Issue No.28The cuproptosis-related gene ITGB6 and LTBP1 may be associated with diabetic kidney disease progression and immune cell infiltration铜死亡相关基因ITGB6和LTBP1可能与糖尿病肾病进展及免疫细胞浸润相关DOI: 10.7717/peerj.20346
Frontiers in medicine IF: 03.000Volume 12, Issue No.29Construction and validation of a clinical prediction model for diabetic ketoacidosis糖尿病酮症酸中毒临床预测模型的构建与验证DOI: 10.3389/fmed.2025.1638927
Pak J Med Sci IF: 01.700Volume 41, Issue 10No.30Association between red cell distribution width and its ratio with albumin and diabetic nephropathy/retinopathy: A systematic review and meta-analysis红细胞分布宽度及其与白蛋白比值与糖尿病肾病/视网膜病变的关联：一项系统综述和荟萃分析DOI: 10.12669/pjms.41.10.12622
J Diabetes Metab Disord IF: 01.600Volume 24, Issue 2No.31Association between circadian syndrome and periodontitis in U.S. adults: results from NHANES 2009-2014美国成年人中昼夜节律综合征与牙周炎的关联：来自NHANES 2009-2014的结果DOI: 10.1007/s40200-025-01785-4
PloS one IF: 02.600Volume 20, Issue 11No.32Computational identification of novel SIRT4 inhibitors for diabetic nephropathy using pharmacophore modeling, molecular simulations, and DFT calculations基于药效团建模、分子模拟和DFT计算的新型SIRT4抑制剂在糖尿病肾病中的计算识别DOI: 10.1371/journal.pone.0336948
Chronic illness IF: 01.800Ahead of Print.No.33Long COVID and symptom persistence in post-discharge omicron patients: Insights into C-reactive protein长新冠与出院后奥密克戎患者症状持续性：C反应蛋白的启示DOI: 10.1177/17423953251387913
Acta diabetologica IF: 02.900Ahead of Print.No.34METTL14-dependent regulation of HMGB1 attenuates inflammation in diabetic retinopathyMETTL14依赖的HMGB1调控减弱糖尿病视网膜病变中的炎症DOI: 10.1007/s00592-025-02623-y
Invest Ophthalmol Vis Sci IF: 04.700Volume 66, Issue 14No.35Palmitic Acid Induces Ferroptosis in Retinal Microvascular Endothelial Cells by Palmitoylation of Keap1 to Affect Diabetic Retinopathy棕榈酸通过Keap1的棕榈酰化诱导视网膜微血管内皮细胞铁死亡以影响糖尿病视网膜病变DOI: 10.1167/iovs.66.14.41
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.36Decoding Hypercarotenemia: Integrating Pathophysiology, Clinical Recognition, and Precision Management解码高胡萝卜素血症：整合病理生理学、临床识别与精准管理DOI: 10.7759/cureus.94519
Journal of food science IF: 03.400Volume 90, Issue 11No.37Phosphorylation of Polysaccharides From Lavandula Angustifolia Extracted Using Ultrasound: Characterization, Antioxidant, and Hypoglycemic Activity超声提取的薰衣草多糖磷酸化：表征、抗氧化和降血糖活性DOI: 10.1111/1750-3841.70676
FCVM IF: 02.900Volume 12, Issue No.38A 98 years old super elderly coronary heart disease patient treated with enhanced external counterpulsation: a case report98岁超高龄冠心病患者接受增强型体外反搏治疗：一例报告DOI: 10.3389/fcvm.2025.1616457
Diabetes Metab Syndr Obes IF: 03.000Volume 18, Issue No.39Quantitative CT Assessment of Skeletal Muscle and Abdominal Fat Distribution: Predictive Value for Type 2 Diabetes Mellitus定量CT评估骨骼肌和腹部脂肪分布：对2型糖尿病的预测价值DOI: 10.2147/DMSO.S550824
J Diabetes Metab Disord IF: 01.600Volume 24, Issue 2No.40Ferroptosis-related differentially expressed genes in patients with diabetes糖尿病患者中铁死亡相关的差异表达基因DOI: 10.1007/s40200-025-01740-3
Frontiers in pharmacology IF: 04.800Volume 16, Issue No.41Efficacy and influencing factors analysis of SGLT2 inhibitors in treating heart failure following acute myocardial infarctionSGLT2抑制剂治疗急性心肌梗死后心力衰竭的有效性及影响因素分析DOI: 10.3389/fphar.2025.1693420
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.42The gut-adipose/pancreas axis: a novel perspective on glycolipid metabolism dysregulation in MAFLD and T2DM pathogenesis肠道-脂肪/胰腺轴：MAFLD和T2DM发病机制中糖脂代谢紊乱的新视角DOI: 10.3389/fendo.2025.1664233
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.43Periodontal therapy mitigates inflammation via TNF-α reduction and improves glycolipid metabolism in diabetic patients: a cross-sectional cohort study牙周治疗通过减少TNF-α减轻炎症并改善糖尿病患者糖脂代谢：一项横断面队列研究DOI: 10.3389/fendo.2025.1668695
Frontiers in nutrition IF: 05.100Volume 12, Issue No.44A body composition-based clustering study and its association with metabolic phenotypes among the general population in China基于身体成分的聚类研究及其与中国普通人群代谢表型的关联DOI: 10.3389/fnut.2025.1636849
Nutrition and cancer IF: 02.400Ahead of Print.No.45Letter to the Editor: Revisiting the Impact of Obesity on Cancer-Specific Survival in Rectal Cancer-Clinical and Translational Implications重新审视肥胖对直肠癌癌症特异性生存的影响——临床与转化意义DOI: 10.1080/01635581.2025.2584453
International journal of surgery IF: 10.100Ahead of Print.No.46Comparison of NaPSflex and standard nasal cannula during sedation for gastrointestinal endoscopy in obese patients: a randomized cohort trialNaPSflex与标准鼻导管在肥胖患者胃肠道内窥镜镇静中的比较：一项随机队列试验DOI: 10.1097/JS9.0000000000003903
International journal of surgery IF: 10.100Ahead of Print.No.47Correlation between changes of nutritional parameter changes and alopecia in patients with obesity undergoing laparoscopic sleeve gastrectomy: a prospective cohort study肥胖患者接受腹腔镜袖状胃切除术后营养参数变化与脱发的相关性：一项前瞻性队列研究DOI: 10.1097/JS9.0000000000004004
International journal of surgery IF: 10.100Ahead of Print.No.48Sleeve gastrectomy versus roux-en-Y gastric bypass for remission of type 2 diabetes mellitus and obesity: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials袖状胃切除术与Roux-en-Y胃旁路术用于治疗2型糖尿病合并肥胖：随机对照试验的系统综述和荟萃分析DOI: 10.1097/JS9.0000000000003894
Obesity surgery IF: 03.100Ahead of Print.No.49The Impact of Metabolic Surgery on Infertility: a Bibliometric Analysis of Research Trends and Scientific Contributions代谢手术对不孕症的影响：研究趋势与科学贡献的文献计量分析DOI: 10.1007/s11695-025-08345-y
Nephrol Dial Transplant IF: 05.600Ahead of Print.No.50Trends in nephrology: Cardiovascular Kidney-Metabolic syndrome肾脏病学趋势：心血管-肾脏-代谢综合征DOI: 10.1093/ndt/gfaf250
Frontiers in immunology IF: 05.900Volume 16, Issue No.51Adipose tissue: an inflammatory organ that can not be ignored in periodontal disease related to obesity脂肪组织：在肥胖相关牙周病中不可忽视的炎症器官DOI: 10.3389/fimmu.2025.1698207
Frontiers in public health IF: 03.400Volume 13, Issue No.52Risk identification and improvement strategies for BMI and physical fitness and health grade cross-classification: a cross-sectional study based on Chinese college studentsBMI与体能健康等级交叉分类的风险识别及改进策略：一项基于中国大学生的横断面研究DOI: 10.3389/fpubh.2025.1660686
FCVM IF: 02.900Volume 12, Issue No.53The association between Chinese visceral adiposity index and hypertension among middle-aged and older population: a cross-sectional study based on CHARLS中国内脏脂肪指数与中老年人群高血压的关联：基于CHARLS的横断面研究DOI: 10.3389/fcvm.2025.1664848
Nature and science of sleep IF: 03.400Volume 17, Issue No.54Associations of Sleep-Disordered Breathing and Insomnia with Incident Metabolic Syndrome - The Hispanic Community Health Study/Study of Latinos睡眠呼吸障碍和失眠与新发代谢综合征的关联 - The Hispanic Community Health Study/Study of LatinosDOI: 10.2147/NSS.S546410
Comput Struct Biotechnol J IF: 04.100Volume 27, Issue No.55Metabolic phenotypes: Molecular bridges between health homeostasis and disease imbalance代谢表型：健康稳态与疾病失衡之间的分子桥梁DOI: 10.1016/j.csbj.2025.10.057
Diabetes Metab Syndr Obes IF: 03.000Volume 18, Issue No.56Lean Mass Index, Not Body Mass Index, is Essentially Associated with Arterial Stiffness in Chinese Adults: A Cross-Sectional Study瘦体重指数而非体重指数与中国人动脉僵硬度密切相关：一项横断面研究DOI: 10.2147/DMSO.S556617
Diabetes Metab Syndr Obes IF: 03.000Volume 18, Issue No.57Effect of Lifestyle Intervention on the Mobilization of Fat Depots and Organ Iron Deposition in Individuals with Obesity: A Prospective Study生活方式干预对肥胖个体脂肪库动员和器官铁沉积的影响：一项前瞻性研究DOI: 10.2147/DMSO.S564591
Diabetes Metab Syndr Obes IF: 03.000Volume 18, Issue No.58Can Routine Hematological Markers Improve Obesity Risk Stratification? A Translational Comment on El-Aghbary et al [Letter]常规血液学标志物能否改善肥胖风险分层？对El-Aghbary等人的转化评论DOI: 10.2147/DMSO.S571753
Front Sports Act Living IF: 02.600Volume 7, Issue No.59A lifestyle-based prediction model for obesity in Chinese adolescent students基于生活方式的中国青少年学生肥胖预测模型DOI: 10.3389/fspor.2025.1677707
Frontiers in nutrition IF: 05.100Volume 12, Issue No.60The association between weight-adjusted-waist index and cognitive function: the cross-sectional and longitudinal evidence from CHARLS体重调整腰围指数与认知功能的关联：来自CHARLS的横断面和纵向证据DOI: 10.3389/fnut.2025.1601541
Frontiers in nutrition IF: 05.100Volume 12, Issue No.61Association between obesity indices, insulin resistance markers, and osteoarthritis in middle-aged and elderly Chinese adults肥胖指标、胰岛素抵抗标志物与中国中老年人骨关节炎的关联DOI: 10.3389/fnut.2025.1627421
Food science & nutrition IF: 03.800Volume 13, Issue 11No.62Anti-Obesity Effects Exerted by Achyranthes bidentata Polysaccharides in Diet-Induced Obese Mice牛膝多糖在饮食诱导肥胖小鼠中的抗肥胖作用DOI: 10.1002/fsn3.71185
Frontiers in oncology IF: 03.300Volume 15, Issue No.63Global, regional, and national burden of ovarian cancer attributable to high body mass index, 1990-2021: insights from the global burden of disease study 20211990-2021年高体重指数导致的卵巢癌全球、区域和国家负担：来自2021年全球疾病负担研究的见解DOI: 10.3389/fonc.2025.1568716
ACS omega IF: 04.300Volume 10, Issue 44No.64Computational Screening and Experimental Validation of Natural Compounds that Enhance Butyrate Production in Gut Bacteria and Promote Muscle Cell Mass天然化合物增强肠道细菌丁酸盐生产并促进肌肉细胞质量的计算机筛选与实验验证DOI: 10.1021/acsomega.5c07510
Frontiers in pediatrics IF: 02.000Volume 13, Issue No.65An analysis of the global burden of childhood and adolescent asthma attributable to high BMI: 1990-2021高BMI导致的儿童和青少年哮喘全球负担分析：1990-2021DOI: 10.3389/fped.2025.1646693
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Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.67Hypothalamic FTO upregulates BDNF to promote GnRH expression through the PI3K/Akt pathway, leading to precocious puberty下丘脑FTO通过PI3K/Akt通路上调BDNF促进GnRH表达导致性早熟DOI: 10.3389/fendo.2025.1665391
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.68PNPLA3-Ile148Met and TM6SF2-Glu167Lys increase susceptibility to metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in childrenPNPLA3-Ile148Met和TM6SF2-Glu167Lys增加儿童代谢功能障碍相关脂肪性肝病的易感性DOI: 10.3389/fendo.2025.1689656
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.69Yerba Maté and its impact on glycemic control and metabolic health: a systematic review and meta-analysis马黛茶对血糖控制和代谢健康的影响：系统评价和荟萃分析DOI: 10.3389/fendo.2025.1641592
Journal of inflammation research IF: 04.100Volume 18, Issue No.70Immune Microenvironmental Differences Between Obese and Healthy People in a High-Altitude Hypoxic Environment高海拔缺氧环境下肥胖与健康人群免疫微环境的差异DOI: 10.2147/JIR.S562386
Frontiers in nutrition IF: 05.100Volume 12, Issue No.71The non-high-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio is associated with early onset type 2 diabetes with NAFLD: a cross-sectional study in China非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值与早发2型糖尿病合并NAFLD相关：一项中国横断面研究DOI: 10.3389/fnut.2025.1662125
Funct Integr Genomics IF: 03.100Volume 25, Issue 1No.72Epigenetic silencing of MSTN via m6A modification underlies the renoprotective effects of engineered MSC exosomes with RBM15 depletion in diabetic nephropathym6A修饰介导的MSTN表观遗传沉默是RBM15耗竭工程化MSC外泌体在糖尿病肾病中肾保护作用的基础DOI: 10.1007/s10142-025-01746-3
Frontiers in pharmacology IF: 04.800Volume 16, Issue No.73Agonizing GABA(B)R suppresses GLP-1RA's chronotropic effect and reduces post-myocardial infarction arrhythmogenesis激动GABA(B)R抑制GLP-1RA变时效应并减少心肌梗死后心律失常发生DOI: 10.3389/fphar.2025.1616181
Annals of medicine IF: 04.300Volume 57, Issue 1No.74C-reactive protein-triglyceride glucose index in predicting three-vessel coronary artery disease risk: a retrospective study using machine learning approachesC反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数预测三支冠状动脉疾病风险：一项基于机器学习方法的回顾性研究DOI: 10.1080/07853890.2025.2584308
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The FASEB journal : IF: 04.200Volume 39, Issue 22No.76Liraglutide Mitigates Renal Injury in Diabetic Kidney Disease by Suppressing Podocyte Cholesterol Accumulation Through mTOR/VMP1-Regulated Autophagy利拉鲁肽通过mTOR/VMP1调节的自噬抑制足细胞胆固醇积累减轻糖尿病肾病肾损伤DOI: 10.1096/fj.202502041RRR
Pulse IF: 07.300Volume 13, Issue 1No.77Comparison between Triglyceride Glucose Index and Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance in Their Associations with Vascular Dysfunction: Danyang Study甘油三酯葡萄糖指数与稳态模型评估胰岛素抵抗在血管功能障碍关联中的比较：Danyang StudyDOI: 10.1159/000548848
JGH open : IF: 01.500Volume 9, Issue 11No.78A Clinical Analysis of the Association Between Nifedipine and Insulin Usage and the Increased Incidence of Colonic Polyps硝苯地平和胰岛素使用与结肠息肉发病率增加关联的临床分析DOI: 10.1002/jgh3.70269
J Asian Nat Prod Res IF: 01.300Ahead of Print.No.79Rutin inhibits hepatic gluconeogenesis and increases glycogen synthesis through the IRS/PI3K/akt signaling pathway in insulin resistant hepatocytes芦丁通过IRS/PI3K/Akt信号通路抑制胰岛素抵抗肝细胞的肝糖异生并增加糖原合成DOI: 10.1080/10286020.2025.2577900
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Food & function IF: 05.400Ahead of Print.No.82Morinda citrifolia L. (noni) and its potential in the management of systemic metabolic disorder (SMD)Morinda citrifolia L. (noni) 及其在系统性代谢紊乱（SMD）管理中的潜力DOI: 10.1039/d5fo03892h
Medical science monitor IF: 02.100Volume 31, Issue No.83Association of Hyperuricemia with Cardiovascular Risk Factors and Cardiac Structural Changes in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis in Southwest China中国西南部维持性血液透析患者高尿酸血症与心血管危险因素及心脏结构变化的关联DOI: 10.12659/MSM.949422
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.84Sex Differences in Albuminuria Risk with Metformin Use: Insights from a Cross-Sectional Study and Drug-Target Mendelian Randomization Analysis二甲双胍使用中白蛋白尿风险的性别差异：基于横断面研究和药物靶点孟德尔随机化分析的见解DOI: 10.4093/dmj.2025.0664
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Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.77Beyond the Break: Radiologic Diagnosis and Outcomes of Necrotizing Fasciitis Complicating Orthopedic Fractures骨折之外：坏死性筋膜炎并发症骨科骨折的影像学诊断与结局DOI: 10.7759/cureus.94721
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.78Comparing Artificial Intelligence and Obstetrics Residents in Answering Standardized Patient Questions Regarding Gestational Diabetes比较人工智能与产科住院医师在回答标准化患者关于妊娠期糖尿病问题上的表现DOI: 10.7759/cureus.94662
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.79Non-resolving, Progressive, Non-ketotic Hyperglycemic Hemichorea-Hemiballismus Syndrome in an Elderly Male老年男性非缓解性进行性非酮症高血糖性偏侧舞蹈症-偏侧投掷症综合征DOI: 10.7759/cureus.94603
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.80Coronary Angiographic Profile and Incidence of Coronary Artery Disease in Patients Undergoing Permanent Pacemaker Implantation for Conduction Abnormalities接受永久性起搏器植入术治疗传导异常患者的冠状动脉造影特征及冠心病发病率DOI: 10.7759/cureus.94518
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.81Temporal and Regional Trends in the Crude Prevalence of Diabetes in Canada From 2000 to 2022: An Ecological Study Using Aggregated Surveillance Data2000年至2022年加拿大糖尿病粗患病率的时间与区域趋势：一项基于聚合监测数据的生态学研究DOI: 10.7759/cureus.94556
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.82Bezold's Abscess Secondary to a Subclinical Mastoid Infection: Diagnostic Challenges and Literature Review贝佐尔德脓肿继发于亚临床乳突感染：诊断挑战与文献回顾DOI: 10.7759/cureus.94544
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.83Use of Continuous Glucose Monitoring in Non-diabetic Individuals for Cardiovascular Prevention: A Systematic Review of Its Impact on Guiding Lifestyle Interventions连续葡萄糖监测在非糖尿病人群心血管预防中的应用：对其指导生活方式干预影响的系统综述DOI: 10.7759/cureus.94460
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.84The Impact of Conservative Versus Pharmacological Management on Maternal and Neonatal Outcomes in Gestational Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis保守治疗与药物治疗对妊娠期糖尿病母婴结局的影响：一项系统回顾和荟萃分析DOI: 10.7759/cureus.94610
World J Emerg Med IF: 03.200Volume 16, Issue 6No.85BRASH syndrome: a systematic review of clinical manifestations and associated risk factorsBRASH综合征：临床表现及相关风险因素的系统综述DOI: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2025.107
Frontiers in immunology IF: 05.900Volume 16, Issue No.86Editorial: Autoimmunity: novel insights and future perspectives社论：自身免疫：新见解与未来展望DOI: 10.3389/fimmu.2025.1728233
Frontiers in immunology IF: 05.900Volume 16, Issue No.87The complement pathway and the pathophysiology of fibroproliferative cutaneous scarring补体通路与纤维增生性皮肤疤痕的病理生理学DOI: 10.3389/fimmu.2025.1701998
BMJ open IF: 02.300Volume 15, Issue 11No.88Prognostic impact of heart failure, chronic kidney disease and atherosclerotic disease alone or combined in an elderly population: a retrospective cohort study based on electronic health record data心力衰竭、慢性肾脏病和动脉粥样硬化性疾病单独或组合在老年人群中的预后影响：一项基于电子健康记录数据的回顾性队列研究DOI: 10.1136/bmjopen-2024-094853
Clinical epidemiology IF: 03.200Volume 17, Issue No.89Leveraging a Bayesian Approach in a Comparative Effectiveness Trial of Major Adverse Cardiovascular Events在主要不良心血管事件比较效果试验中应用贝叶斯方法DOI: 10.2147/CLEP.S540048
The Pan African medical journal IF: 01.000Volume 52, Issue No.90Acute drug intoxication: predictive factors for hospitalization急性药物中毒：住院的预测因素DOI: 10.11604/pamj.2025.52.23.47923
Journal of diabetes research IF: 03.400Volume 2025, Issue No.91A Qualitative Analysis of Provider-Level Barriers to Prescribing Diabetes Technology糖尿病技术处方提供者层面障碍的定性分析DOI: 10.1155/jdr/8873848
PeerJ IF: 02.400Volume 13, Issue No.92Assessment of distinct effects of Parinari curatellifolia Planch.ex Benth Ethanolic leaf extract on glucose transport in different cell types评估Parinari curatellifolia Planch.ex Benth乙醇叶提取物在不同细胞类型中对葡萄糖转运的独特影响DOI: 10.7717/peerj.20269
Frontiers in public health IF: 03.400Volume 13, Issue No.93Early risk detection of metabolic syndrome using sex-specific machine learning models in military personnel基于性别特异性机器学习模型的军事人员代谢综合征早期风险检测DOI: 10.3389/fpubh.2025.1625461
JMIR IF: 06.000Volume 27, Issue No.94Effects of a Digital Health Intervention for Adults With Type 2 Diabetes Mellitus on Health Care Resource Use and Health Care Charges in the United States: Retrospective Cohort Study数字健康干预对美国成人2型糖尿病患者医疗资源使用和医疗费用的影响：一项回顾性队列研究DOI: 10.2196/67320
BMJ open IF: 02.300Volume 15, Issue 11No.95Effect of the FoodSwitch application on type 2 diabetes in Sweden: a study protocol for the randomised controlled DIgitAl diabeTES Treatment - the Healthy Eating, heaLthy Patients trial (DIATEST-HELP)FoodSwitch应用程序对瑞典2型糖尿病的影响：随机对照数字糖尿病治疗-健康饮食、健康患者试验（DIATEST-HELP）的研究方案DOI: 10.1136/bmjopen-2025-110141
BMJ open IF: 02.300Volume 15, Issue 11No.96Prevalence, determinants and consequences of delayed treatment intensification among type 2 diabetes mellitus patients at the University of Gondar Comprehensive Specialised Hospital, Northwest Ethiopia, 2024: a mixed-methods study埃塞俄比亚西北部贡德尔大学综合专科医院2型糖尿病患者延迟治疗强化的患病率、决定因素及后果：一项混合方法研究DOI: 10.1136/bmjopen-2025-105455
BMJ open IF: 02.300Volume 15, Issue 11No.97Enablers and barriers of e-learning utilising smart technologies in type 2 diabetes care for clinicians: a systematic review2型糖尿病护理中智能技术电子学习的促进因素与障碍：一项系统评价DOI: 10.1136/bmjopen-2025-103328
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.98Widespread Progressive Telangiectasia in a 54-Year-Old Caucasian Male54岁白人男性广泛性进行性毛细血管扩张症DOI: 10.7759/cureus.94588
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.99A Multidisciplinary Approach to Silent Ischaemic Strokes Unveiling Primary CNS Vasculitis: Exploring Beyond the Apparent多学科方法揭示原发性CNS血管炎：探索无声缺血性卒中的表象之外DOI: 10.7759/cureus.94547
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.100Role of Trace Elements in Diabetic Retinopathy: A Systematic Review微量元素在糖尿病视网膜病变中的作用：一项系统综述DOI: 10.7759/cureus.94461
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.101Cardiovascular Outcomes of SGLT-2 Inhibitors in Hypertensive Patients With and Without Diabetes: A Retrospective Observational StudySGLT-2抑制剂在高血压患者（有和没有糖尿病）中的心血管结局：一项回顾性观察研究DOI: 10.7759/cureus.94467
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.102The Impact of Lipaemia on the Laboratory Results in a Patient With Diabetes脂血症对糖尿病患者实验室结果的影响DOI: 10.7759/cureus.94402
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.103Treatment Adherence and Its Determinants in the Geriatric Population With Non-communicable Diseases Living in Urban Slums of Pune: An Analytical Cross-Sectional Study浦那城市贫民窟老年非传染性疾病患者治疗依从性及其决定因素：一项分析性横断面研究DOI: 10.7759/cureus.94645
Journal of diabetes research IF: 03.400Volume 2025, Issue No.104Mechanisms and Pathways Linking Depression and Type 2 Diabetes Outcomes: A Scoping Review抑郁症与2型糖尿病结局关联的机制与路径：范围综述DOI: 10.1155/jdr/5590413
Korean J Community NutrVolume 30, Issue 5No.105Sex differences in the association between Korean Healthy Eating Index and type 2 diabetes mellitus in Korean adults: a prospective cohort study韩国成年人中韩国健康饮食指数与2型糖尿病关联的性别差异：一项前瞻性队列研究DOI: 10.5720/kjcn.2025.00227
J Diabetes Metab Disord IF: 01.600Volume 24, Issue 2No.106Association of CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2A6, and CYP3A4 gene polymorphism with drug response in an Indian cohort of patients with type 2 diabetes mellitusCYP2C9、CYP2C19、CYP2C8、CYP2A6和CYP3A4基因多态性与印度2型糖尿病患者队列中药物反应的关联DOI: 10.1007/s40200-025-01762-x
Tropical life sciences research IF: 01.100Volume 36, Issue 2No.107Antihyperglycaemic Activity of Standardised Ethanolic Extract of Swietenia macrophylla King Seeds on Goto-Kakizaki Type 2 Diabetic Rats标准化的Swietenia macrophylla King种子乙醇提取物在Goto-Kakizaki 2型糖尿病大鼠中的抗高血糖活性DOI: 10.21315/tlsr2025.36.2.5
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.108Genetic/epigenetic RNA dysregulation in type 2 diabetes mellitus complicated with ischemic heart disease2型糖尿病并发缺血性心脏病中的遗传/表观遗传RNA失调DOI: 10.3389/fendo.2025.1687145
IF: 00.700Volume 35, Issue 11No.109Clinical Utility of Multiplex PCR for Managing Community-Acquired Pneumonia in Diabetic and Non-Diabetic Patients多重PCR在管理糖尿病与非糖尿病患者社区获得性肺炎中的临床效用DOI: 10.29271/jcpsp.2025.11.1466
Pain reports IF: 03.100Volume 10, Issue 6No.110Chronic pain and mortality risk among middle-age and older Japanese: the Shika town cohort study日本中老年人慢性疼痛与死亡风险：志贺町队列研究DOI: 10.1097/PR9.0000000000001361
Hormone research in p?diatrics : IF: 02.700Ahead of Print.No.111T1Drink: Education gaps and safety issues concerning alcohol consumption in young adults with type 1 diabetes mellitus - A JENIOUS-driven international Initiative reportT1Drink：1型糖尿病年轻成人饮酒的教育差距与安全问题——JENIOUS驱动的国际倡议报告DOI: 10.1159/000549602
Muscle & nerve IF: 03.100Ahead of Print.No.112Corneal Immune Cells and Their Relation to Diabetic Peripheral Neuropathy and Neuropathic Pain角膜免疫细胞及其与糖尿病周围神经病变和神经性疼痛的关系DOI: 10.1002/mus.70061
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.113Atezolizumab-Induced Thyroiditis and Immune Checkpoint Inhibitor (ICI)-Type 1 Diabetes Mellitus: Diagnostic and Therapeutic Challenges in ICI-Associated EndocrinopathiesAtezolizumab诱导的甲状腺炎和免疫检查点抑制剂（ICI）相关1型糖尿病：ICI相关内分泌疾病的诊断与治疗挑战DOI: 10.7759/cureus.94593
Journal of diabetes research IF: 03.400Volume 2025, Issue No.114Pilot Study of Early Adoption of Automated Insulin Delivery in Underresourced Youth资源不足青少年中早期采用自动化胰岛素输送的试点研究DOI: 10.1155/jdr/6886806
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.115The Effect of Diabetic Neuropathy on Recurrent Laryngeal Nerve Monitoring During Thyroid Surgery糖尿病神经病变对甲状腺手术中喉返神经监测的影响DOI: 10.7759/cureus.94739
Am J Lifestyle Med IF: 01.300Ahead of Print.No.116Sleep Quality in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus2型糖尿病患者的睡眠质量DOI: 10.1177/15598276251395665
BMJ open IF: 02.300Volume 15, Issue 11No.117Sociodemographic and clinical factors associated with non-adherence to stroke medication: an analytical, multi-hospital cross-sectional survey in Punjab, Pakistan社会人口学和临床因素与卒中药物非依从性相关：巴基斯坦旁遮普省的一项分析性、多医院横断面调查DOI: 10.1136/bmjopen-2025-105613
BMJ open IF: 02.300Volume 15, Issue 11No.118Role of e-health in addressing sarcopenic obesity: a scoping review protocol电子健康在应对肌少性肥胖中的作用：一项范围综述方案DOI: 10.1136/bmjopen-2025-103773
J Pediatr Endocrinol Metab IF: 01.000Ahead of Print.No.119The differential impact of automated insulin delivery systems on body mass index in children with type 1 diabetes自动胰岛素输送系统对1型糖尿病儿童体重指数的差异化影响DOI: 10.1515/jpem-2025-0442
PloS one IF: 02.600Volume 20, Issue 11No.120Classifying complex multimorbidity using latent class analysis and machine learning to generate insights into clustering of mental and cardiometabolic conditions使用潜在类别分析和机器学习对复杂共病进行分类以揭示心理和心脏代谢疾病的聚类模式DOI: 10.1371/journal.pone.0335676
Dermatology IF: 02.700Ahead of Print.No.121Ethnic Differences in Hidradenitis Suppurativa: Comorbidities, Lesion Distribution, and Disease Severity in a Taiwanese Population化脓性汗腺炎的种族差异：台湾人群中的共病、病变分布和疾病严重程度DOI: 10.1159/000549610
Neuroepidemiology IF: 04.000Ahead of Print.No.122The role of dietary and lifestyle factors in multiple sclerosis risk in a middle eastern country: A case-control study饮食和生活方式因素在中东国家多发性硬化风险中的作用：一项病例对照研究DOI: 10.1159/000549446
Digestive diseases IF: 02.100Ahead of Print.No.123Risk Factors for Rectal Neuroendocrine Tumors: A Population-Based Cohort Study of Sex-Specific Associations直肠神经内分泌肿瘤的风险因素：一项基于人群的队列研究，探讨性别特异性关联DOI: 10.1159/000549579
Eur J Cancer Prev IF: 02.500Ahead of Print.No.124Cancer as a main contributor to multimorbidity in the UK Biobank: analysis of risk factors using conventional statistical modelling and machine learning癌症是英国生物样本库中多重疾病的主要贡献者：使用传统统计建模和机器学习的风险因素分析DOI: 10.1097/CEJ.0000000000000998
Annals of intensive care IF: 05.500Volume 15, Issue 1No.125Physiological comparison of noninvasive ventilation and CPAP on inspiratory efforts after extubation in critically ill patients with morbid obesity: a post-hoc analysis病态肥胖危重患者拔管后无创通气与CPAP对吸气努力的生理比较：一项事后分析DOI: 10.1186/s13613-025-01603-3
Obesity surgery IF: 03.100Ahead of Print.No.126Surgeons' Perspectives on Insurance Coverage for Metabolic and Bariatric Surgery in India: An Obesity and Metabolic Surgery Society of India (OSSI) Survey印度外科医生对代谢与减重手术保险覆盖的视角：印度肥胖与代谢手术学会（OSSI）调查DOI: 10.1007/s11695-025-08324-3
Obesity surgery IF: 03.100Ahead of Print.No.127What Really Matters in Weight Loss after Bariatric Surgery - 10 Years Follow-Up (BARI-10 -POL Study)减重手术后体重减轻的关键因素 - 10年随访（BARI-10 -POL 研究）DOI: 10.1007/s11695-025-08385-4
Obesity surgery IF: 03.100Ahead of Print.No.128Effects of Bariatric Surgery on Sleep Disorder Symptoms and Sleep Quality减重手术对睡眠障碍症状和睡眠质量的影响DOI: 10.1007/s11695-025-08381-8
Eur J Orthop Surg Traumatol IF: 01.500Volume 36, Issue 1No.129Correction: Fixation in total knee arthroplasty: are cemented implants still mandatory in younger and obese patients?更正：全膝关节置换术中的固定：年轻与肥胖患者中骨水泥植入物是否仍属必需DOI: 10.1007/s00590-025-04590-0
Diabetologia IF: 10.200Ahead of Print.No.130Artificial intelligence-driven clinical decision support systems to assist healthcare professionals and people with diabetes in Europe at the point of care: a Delphi-based consensus roadmap人工智能驱动的临床决策支持系统在欧洲护理点协助医疗专业人员和糖尿病患者：基于德尔菲法的共识路线图DOI: 10.1007/s00125-025-06601-5
Surgery today IF: 01.600Ahead of Print.No.131Incidence of incisional hernia following open repair for an abdominal aortic aneurysm in Japanese patients日本患者腹主动脉瘤开放修复术后切口疝发生率DOI: 10.1007/s00595-025-03175-y
Clinical pharmacokinetics IF: 04.000Ahead of Print.No.132Population Pharmacokinetic Modeling of Oxcarbazepine and Its Active Metabolite 10-Monohydroxy Derivative to Inform Dosing in Children with Obesity奥卡西平及其活性代谢物10-单羟基衍生物在肥胖儿童中的群体药代动力学建模以指导剂量DOI: 10.1007/s40262-025-01579-0
Clinical autonomic research IF: 03.400Ahead of Print.No.133Resting-state brain dynamics are associated with body fat percentage and sympathetic outflow in healthy adults静息态脑动力学与健康成年人体脂百分比和交感神经流出的关联DOI: 10.1007/s10286-025-01173-1
Rev Esp Enferm Dig IF: 04.000Ahead of Print.No.134Improvement in perianal pathology and quality of life after bariatric surgery: prospective multicentric study with 12-month follow-up减重手术后肛周病理和生活质量的改善：12个月随访的前瞻性多中心研究DOI: 10.17235/reed.2025.11639/2025
J Occup Environ Med IF: 01.400Ahead of Print.No.135Work Productivity Burden Among Patients with Obstructive Sleep Apnea and Obesity Compared to Controls without Obstructive Sleep Apnea or Obesity阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖患者与无阻塞性睡眠呼吸暂停或肥胖的对照组相比的工作生产力负担DOI: 10.1097/JOM.0000000000003617
J Neuropsychiatry Clin Neurosci IF: 02.900Ahead of Print.No.136Functional Neurological Disorder, Sleep, and Dreaming: A Large Online Questionnaire-Based Study功能性神经障碍、睡眠与梦境：一项大型在线问卷研究DOI: 10.1176/appi.neuropsych.20250092
Dental and Medical Problems IF: 03.900Ahead of Print.No.137Gallstones, obesity, insulin resistance, and obstructive sleep apnea - current knowledge on the topic: A literature review胆结石、肥胖、胰岛素抵抗与阻塞性睡眠呼吸暂停——当前知识综述：文献回顾DOI: 10.17219/dmp/204402
Wound repair and regeneration IF: 03.400Volume 33, Issue 6No.138Combinatorial Efficacy of Apigenin-Resveratrol Collagen Bio-Matrix for Wound Repair and Regeneration in Abnormal Lipid Expansion芹菜素-白藜芦醇胶原生物基质在异常脂质扩张中伤口修复和再生的组合有效性DOI: 10.1111/wrr.70114
Chronobiology international IF: 01.700Ahead of Print.No.139Late-eating adolescents consume more energy, make poorer dietary choices, and are more likely to have excess weight: An analysis of the Brazilian Household Budget Survey (2008-2009)晚食青少年摄入更多能量，饮食选择较差，且更易超重：基于巴西家庭预算调查（2008-2009）的分析DOI: 10.1080/07420528.2025.2584192
Epigenomics IF: 02.600Ahead of Print.No.140Blood and adipose tissue DNA methylation in adults born preterm with a very low birth weight - a sibling comparison study早产且出生体重极低的成人中血液和脂肪组织的DNA甲基化——一项同胞对照研究DOI: 10.1080/17501911.2025.2583893
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.141Improvement in Nighttime Awakening Symptoms After Bracing, Injections, and Carpal Tunnel Release夜间觉醒症状在支具固定、注射和腕管松解术后的改善DOI: 10.7759/cureus.94643
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.142Vertical Banded Gastroplasty Revisions: A Single-Center Experience垂直束带胃成形术修订：单中心经验DOI: 10.7759/cureus.94559
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.143Stillbirth Trends and Determinants: A Six-Year Registry-Based Analysis From Two District Hospitals in the United Kingdom (2019-2024)死产趋势与决定因素：英国两家地区医院基于登记数据的六年分析（2019-2024）DOI: 10.7759/cureus.94706
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.144Pulmonary Embolism Following Quadriceps Tendon Repair With Tourniquet Use Despite Adequate Thromboprophylaxis: A Case Report尽管有充分的抗凝预防，使用止血带的四头肌腱修复术后发生肺栓塞：一例病例报告DOI: 10.7759/cureus.94718
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.145Three-Year Outcomes of Type 2 Diabetes Remission Following Sleeve Gastrectomy and Roux-en-Y Gastric Bypass in Patients With BMI ≥35: A Single-Center Cohort StudyBMI≥35患者袖状胃切除术与Roux-en-Y胃旁路术后2型糖尿病缓解的三年结局：一项单中心队列研究DOI: 10.7759/cureus.94578
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.146Effectiveness of Telehealth and Wearable Device-Based Interventions for Managing Childhood and Adolescent Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis远程医疗和基于可穿戴设备的干预在管理儿童和青少年肥胖中的有效性：系统回顾与荟萃分析DOI: 10.7759/cureus.94551
Video journal of sports medicineVolume 5, Issue 6No.147Medial Meniscal Transplant: Technique Video内侧半月板移植：技术视频DOI: 10.1177/26350254251347662
IJTLD openVolume 2, Issue 11No.148Development and evaluation of the phenotypic 2G test to detect drug-resistant TB表型2G测试的开发和评估用于检测耐药结核病DOI: 10.5588/ijtldopen.25.0326
Open veterinary journal IF: 01.000Volume 15, Issue 10No.149Therapeutic efficacy of liposomal caffeic acid in high-fat diet-induced obesity in rats: Targeting hedgehog signalling pathway, adipokines, and insulin resistance脂质体咖啡酸在高脂饮食诱导的大鼠肥胖中的治疗有效性：靶向刺猬信号通路、脂肪因子和胰岛素抵抗DOI: 10.5455/OVJ.2025.v15.i10.13
J Hand Surg Glob OnlineVolume 8, Issue 1No.150Carpal Tunnel Release: A Four-Specialty Comparison Demonstrating Equal Clinical and Economic Efficacy腕管松解术：四个专业比较显示相等的临床和经济效益有效性DOI: 10.1016/j.jhsg.2025.100863
Journal of transplantation IF: 02.200Volume 2025, Issue No.151Incidence and Risk Factors of Obesity and Overweight in Kidney Transplant Recipients and Their Effect on Graft Outcome肾移植受者肥胖与超重的发病率、风险因素及其对移植结果的影响DOI: 10.1155/joot/4990973
Frontiers in medical technology IF: 03.800Volume 7, Issue No.152Microbiome-based therapeutics for metabolic disorders: harnessing microbial intrusions for treatment基于微生物组的代谢紊乱疗法：利用微生物干预进行治疗DOI: 10.3389/fmedt.2025.1695329
Journal of Orthopaedics IF: 01.500Volume 71, Issue No.153Hypothyroidism increases risk of early medical and late mechanical complications after primary total knee arthroplasty: A propensity-matched cohort study甲状腺功能减退症增加原发性全膝关节置换术后早期医疗和晚期机械并发症的风险：一项倾向匹配队列研究DOI: 10.1016/j.jor.2025.08.058
Journal of Orthopaedics IF: 01.500Volume 71, Issue No.154Developing and validating machine learning models to predict length of hospitalization before obese patients undergo elective arthroplasty开发和验证机器学习模型以预测肥胖患者在择期关节置换术前住院时间长度DOI: 10.1016/j.jor.2025.10.008
Touch reviews in endocrinologyVolume 21, Issue 2No.155Bridging Medical Specialities in the Management of Polycystic Ovary Syndrome: Integrating Lessons from Sodium-glucose Cotransporter-2 Inhibitors into a Holistic Approach连接医学专业在多囊卵巢综合征管理中的桥梁作用：整合钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂的教训，实现整体方法DOI: 10.17925/EE.2025.21.2.1
Touch reviews in endocrinologyVolume 21, Issue 2No.156Metabolic Syndrome in Older Adults: When Function Trumps Numbers老年人代谢综合征：当功能胜过数字DOI: 10.17925/EE.2025.21.2.6
Touch reviews in endocrinologyVolume 21, Issue 2No.157Association Between Anthropometry and Cognitive Impairment in Patients with Type 2 Diabetes: Secondary Analysis from the 'Cognition in Diabetes' Study2型糖尿病患者人体测量学与认知障碍之间的关联：来自“糖尿病认知”研究的二次分析DOI: 10.17925/EE.2025.21.2.7
Frontiers in public health IF: 03.400Volume 13, Issue No.158Association of the healthy eating index with overweight and obesity among children aged 4 to 9 years in the United Arab Emirates: a cross-sectional study阿联酋4-9岁儿童健康饮食指数与超重和肥胖的关联：一项横断面研究DOI: 10.3389/fpubh.2025.1644113
Frontiers in public health IF: 03.400Volume 13, Issue No.159Obesity, daily life restrictions, and health behaviors during the COVID-19 pandemic in Korea韩国COVID-19大流行期间的肥胖、日常生活限制和健康行为DOI: 10.3389/fpubh.2025.1653576
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 11No.160Quality of Life Outcomes After Fundoplication-Augmented One-Anastomosis Gastric Bypass: A Randomized Comparative Study胃底折叠术增强的单吻合口胃旁路术后生活质量结局：一项随机比较研究DOI: 10.7759/cureus.96802
Metabolism open IF: 02.700Volume 28, Issue No.161Liver transplantation in the era of obesity: A metabolic public health crisis meets a surgical frontier肥胖时代的肝移植：代谢公共卫生危机与外科前沿的碰撞DOI: 10.1016/j.metop.2025.100410
Frontiers in neurology IF: 02.800Volume 16, Issue No.162Elemental imbalance and oxidative biomarker shifts in lumbar disc degeneration腰椎间盘退变中的元素不平衡与氧化生物标志物变化DOI: 10.3389/fneur.2025.1662845
SSM, population health IF: 03.100Volume 32, Issue No.163Examining the reversal hypothesis on socioeconomic status and noncommunicable diseases, and gender disparities in China: a nationwide longitudinal analysis between 1991 and 2020检验社会经济地位与非传染性疾病的反转假说及中国的性别差异：1991年至2020年全国性纵向分析DOI: 10.1016/j.ssmph.2025.101867
Obesity science & practice IF: 01.900Volume 11, Issue 6No.164Impact of an MRI Body Fat Imaging Report on Obesity-Related Cardiometabolic Risk: Findings From the BODY-REAL Study, A Randomized TrialMRI体脂成像报告对肥胖相关心血管代谢风险的影响：来自BODY-REAL研究（一项随机试验）的发现DOI: 10.1002/osp4.70099
Health affairs scholarVolume 3, Issue 11No.165The unintended health effects of US COVID-19 lockdowns: a systematic review美国COVID-19封锁的非预期健康影响：一项系统综述DOI: 10.1093/haschl/qxaf208
Frontiers in nutrition IF: 05.100Volume 12, Issue No.166Opposing effects of sugar-free claims on perceived healthiness and sweetness reduce consumers' willingness to pay for sugar-free products无糖声称对感知健康度和甜度的相反影响降低消费者对无糖产品的支付意愿DOI: 10.3389/fnut.2025.1644753
Frontiers in psychology IF: 02.900Volume 16, Issue No.167The relationship between religious coping with body image concern among patients on hemodialysis: the mediating role of self-care血液透析患者宗教应对与身体意象关注的关系：自我护理的中介作用DOI: 10.3389/fpsyg.2025.1498416
Indian journal of orthopaedics IF: 01.100Volume 59, Issue 11No.168Prevalence of Flat Foot in South Indian School Going Children and Concordance between Stahelis Plantar Arch Index, Chippaux Smirak Index and Denis Foot Print Grade in Diagnosing Flat Foot南印度学龄儿童扁平足患病率及Staheli足弓指数、Chippaux-Smirak指数与Denis足印分级在诊断扁平足中的一致性DOI: 10.1007/s43465-025-01486-3
Indian journal of orthopaedics IF: 01.100Volume 59, Issue 11No.169Prevalence of Knee Osteoarthritis in India: A Systematic Review and Meta-Analysis of Population-Based Studies印度膝关节骨关节炎患病率：基于人群研究的系统回顾与荟萃分析DOI: 10.1007/s43465-025-01520-4
Public health in practice IF: 01.900Volume 10, Issue No.170Obesity effects on the health-related quality of life in Japan: Implications from a cross-sectional study肥胖对日本健康相关生活质量的影响：基于横断面研究的启示DOI: 10.1016/j.puhip.2025.100674
JPGN reportsVolume 6, Issue 4No.171Correction to "627/72. Diagnostic indicators of malnutrition in children with obesity"更正“627/72. 儿童肥胖中营养不良诊断指标”DOI: 10.1002/jpr3.70071
JPGN reportsVolume 6, Issue 4No.172The 10-year status of pediatric gastroenterologists' perception of their roles in the management of childhood obesity儿科胃肠病学家对儿童肥胖管理中自身角色认知的10年状况DOI: 10.1002/jpr3.70075
JPRAS open IF: 01.800Volume 46, Issue No.173A scoping review of the Goldilocks mastectomyGoldilocks乳房切除术的范围综述DOI: 10.1016/j.jpra.2025.09.031
PeerJ IF: 02.400Volume 13, Issue No.174Modified STOP-Bang questionnaire for detecting obstructive sleep apnea in individuals with a body mass index below 35 kg/m(2)修改版STOP-Bang问卷用于检测体重指数低于35 kg/m²个体的阻塞性睡眠呼吸暂停DOI: 10.7717/peerj.20310
Royal Society open science IF: 02.900Volume 12, Issue 11No.175The long-term impact of obesity in pregnancy on offspring hypothalamic feeding pathways孕期肥胖对后代下丘脑喂养途径的长期影响DOI: 10.1098/rsos.250681
Frontiers in endocrinology IF: 04.600Volume 16, Issue No.176From awareness to action: evolving endocrinologist practices in obesity treatment in Italy从认识到行动：意大利内分泌学家在肥胖治疗中的实践演变DOI: 10.3389/fendo.2025.1705670
J Clin Invest IF: 13.600Volume 135, Issue 22No.177Estrogen and obesity synergistically suppress protein S via HIF1α, enhancing thrombosis potential雌激素和肥胖通过HIF1α协同抑制蛋白S，增强血栓形成潜力DOI: 10.1172/JCI193976
Headache IF: 04.000Ahead of Print.No.178Effect of GLP-1 receptor agonists on idiopathic intracranial hypertension: A systematic reviewGLP-1受体激动剂对特发性颅内高压的影响：一项系统综述DOI: 10.1111/head.70005
Touch reviews in endocrinologyVolume 21, Issue 2No.179Dual GIP/GLP1-RA, GCGR/GLP-1 RA and GLP1-RA for the Treatment of Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease with Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis双GIP/GLP-1受体激动剂、GCGR/GLP-1受体激动剂和GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病的系统回顾和荟萃分析DOI: 10.17925/EE.2025.21.2.5
JoVE IF: 01.000Volume 2025, Issue 224No.180An Obstructive Chronic Pancreatitis Model Established Through Electrocoagulation通过电凝术建立的阻塞性慢性胰腺炎模型DOI: 10.3791/67061
Global Heart IF: 03.100Volume 20, Issue 1, Page 1-1No.181The European Program for Prevention (EPP) - Implementing Proven Preventing Measures Now!欧洲预防计划（EPP）——立即实施已验证的预防措施DOI: 10.5334/gh.1491
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.182A Triple Threat: Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Diabetic Ketoacidosis, Myocarditis, and Adrenal Insufficiency in a Patient With Metastatic Melanoma三重威胁：免疫检查点抑制剂诱导的糖尿病酮症酸中毒、心肌炎和肾上腺功能不全在一例转移性黑色素瘤患者中DOI: 10.7759/cureus.94583
JPRAS open IF: 01.800Volume 46, Issue No.183Comparison of the effect of preemptive pregabalin versus pethidine on postoperative pain after septorhinoplasty比较术前普瑞巴林与术后哌替啶对鼻中隔成形术后疼痛的影响DOI: 10.1016/j.jpra.2025.09.025
Thyroid IF: 06.700Volume 35, Issue 11No.184Scholarly Dialogue on Risk to the Recurrent Laryngeal Nerve with Thermal Ablation Procedures: A Reflection on Empirical Practices热消融手术中喉返神经风险的学术对话：对经验性实践的反思DOI: 10.1177/10507256251390376
Rev Esp Enferm Dig IF: 04.000Ahead of Print.No.185Plasma protein glycosylation: a biomarker for predicting metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in inflammatory bowel disease血浆蛋白糖基化：预测炎症性肠病中代谢功能障碍相关脂肪性肝病的生物标志物DOI: 10.17235/reed.2025.11575/2025
Korean J Community NutrVolume 30, Issue 5No.186Self-reported weight change and diet quality in relation to metabolic syndrome among Korean cancer survivors: a cross-sectional study using the Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2019-2021自报体重变化和饮食质量与韩国癌症幸存者代谢综合征的关系：一项使用2019-2021年韩国国民健康与营养调查的横断面研究DOI: 10.5720/kjcn.2025.00241
Ther Innov Regul Sci IF: 01.900Ahead of Print.No.187Nitrosamine Contamination in Pharmaceuticals: A Retrospective Regulatory Analysis of USFDA Recalls and Risk Mitigation Strategies (2018-2025)药品中亚硝胺污染：美国FDA召回和风险缓解策略的回顾性监管分析（2018-2025）DOI: 10.1007/s43441-025-00891-y
World J Emerg Med IF: 03.200Volume 16, Issue 6No.188The protective role of metformin against severe dengue disease in patients with type 2 diabetes mellitus: a preliminary report in Mexico二甲双胍对2型糖尿病患者严重登革热疾病的保护作用：墨西哥的初步报告DOI: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2025.105
Touch reviews in endocrinologyVolume 21, Issue 2No.189Foetal Metformin Exposure, Childhood Adiposity and Future Cardiovascular Risk: Can We Connect the Dots?胎儿二甲双胍暴露、儿童期肥胖与未来心血管风险：我们能连接这些点吗？DOI: 10.17925/EE.2025.21.2.4
BMJ open IF: 02.300Volume 15, Issue 11No.190Heart failure in Southern Sweden (HISS): a cross-sectional analysis of primary care patients' characteristics and physicians' adherence to guideline-directed medical therapy瑞典南部心力衰竭（HISS）：初级护理患者特征及医生对指南导向药物治疗依从性的横断面分析DOI: 10.1136/bmjopen-2025-101178
Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm IF: 07.500Volume 13, Issue 1No.191Distinct Epitopes Are Associated With Clinical Phenotypes in Autoimmune Nodopathies With Anti-Contactin1 Autoantibodies不同表位与伴有抗Contactin1自身抗体的自身免疫性结节病临床表型相关DOI: 10.1212/NXI.0000000000200507
Am J Physiol Cell Physiol IF: 04.700Ahead of Print.No.192Emerging Roles of Astrocytes in Autonomic Control of Blood Pressure and Hypertension星形胶质细胞在自主控制血压和高血压中的新兴作用DOI: 10.1152/ajpcell.00587.2025
JAMA Pediatrics IF: 18.000Ahead of Print.No.193Once-Weekly Navepegritide in Children With Achondroplasia: The APPROACH Randomized Clinical Trial每周一次Navepegritide在软骨发育不全儿童中的应用：APPROACH随机临床试验DOI: 10.1001/jamapediatrics.2025.4771
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Diabetes IF: 07.500Ahead of Print.No.195Cerebrospinal Fluid Fatty Acids, Hypothalamic Inflammation, and Weight Loss in Human Obesity: A Longitudinal Study脑脊液脂肪酸、下丘脑炎症与人类肥胖中的体重减轻：一项纵向研究DOI: 10.2337/db25-0595
JAMA Network Open IF: 09.700Volume 8, Issue 11No.196Racial and Ethnic Disparities in Cesarean Birth Trends in the United States美国剖宫产趋势中的种族与民族差异DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.44078
JAMA Internal Medicine IF: 23.300Ahead of Print.No.197Sex Differences in Mortality and Receipt of Kidney Replacement Therapy Among Adults With Stage 5 Chronic Kidney Disease成人5期慢性肾脏病患者死亡率和肾脏替代治疗接受率的性别差异DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.5979
Cell Mol Neurobiol IF: 04.800Volume 45, Issue 1No.198Comprehensive Molecular Evaluation of Transcription Factor 7-like 2, Long Noncoding RNA (ANRIL), and CYP2C19*17 Gene Variants and Their Association with Predisposition and Progression in Stroke Patients全面分子评估转录因子7样2、长链非编码RNA（ANRIL）和CYP2C19*17基因变异及其与卒中患者易感性和进展的关联DOI: 10.1007/s10571-025-01625-2
J Plast Surg Hand Surg IF: 00.900Volume 60, Issue No.199Risk factors for free flap failure in the reconstruction of diabetic foot ulcers糖尿病足溃疡重建中游离皮瓣失败的风险因素DOI: 10.2340/jphs.v60.44803
JAHA IF: 05.300Ahead of Print.No.200Circulating Markers of Inflammation and Endothelial Dysfunction Associated With Increased Progression of Internal Carotid Intima-Media Thickness in the Population-Based Framingham Heart Study在基于人群的Framingham心脏研究中，循环炎症和内皮功能障碍标志物与颈内动脉内膜中层厚度进展增加相关DOI: 10.1161/JAHA.124.040460
Drug Deliv Transl Res IF: 05.500Ahead of Print.No.201Dual drug co-encapsulation into liposomes and liposome-derived nanosystems for improved synergistic treatment of skin diseases双药物共封装于脂质体及其衍生纳米系统以改善皮肤疾病的协同治疗DOI: 10.1007/s13346-025-02016-2
Frontiers in pharmacology IF: 04.800Volume 16, Issue No.202Bangpungtongsung-san alleviates depressive-like behavior and metabolic disturbances in high-fat diet-induced obesity: mechanisms involving inflammation, CREB/BDNF signaling, and NMDA receptor modulationBangpungtongsung-san 缓解高脂饮食诱导肥胖中的抑郁样行为与代谢紊乱：机制涉及炎症、CREB/BDNF信号通路及NMDA受体调节DOI: 10.3389/fphar.2025.1565592
Indian J Dent ResAhead of Print.No.203Association of Periodontitis with Cardiometabolic Risk Factors in Post-menopausal Women with Type 2 Diabetes Mellitus - A Comparative Study牙周炎与2型糖尿病绝经后女性心脏代谢风险因素的关联 - 一项比较研究DOI: 10.4103/ijdr.ijdr_756_23
Journal of diabetes research IF: 03.400Volume 2025, Issue No.204Effect of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists on Renal and Cardiovascular Risk Factors in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Retrospective Study胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者肾及心血管风险因素的影响：一项回顾性研究DOI: 10.1155/jdr/2663671
Health science reports IF: 02.100Volume 8, Issue 11No.205Effects of Propolis Supplementation on Metabolic Syndrome Indices, Isfahan, Iran, 2023: A Randomized Controlled Clinical Trial蜂胶补充对代谢综合征指标的影响：伊朗伊斯法罕2023年随机对照临床试验DOI: 10.1002/hsr2.71499
Am J Cardiovasc Drugs IF: 03.000Ahead of Print.No.206Cardiovascular Pharmacotherapy and Glucose Metabolism: The Good, the Bad and the Unsightly心血管药物治疗与葡萄糖代谢：益处、风险与隐忧DOI: 10.1007/s40256-025-00777-2
RSC medicinal chemistry IF: 03.600Ahead of Print.No.2072-Oxoindolin-thiazoline hybrids as scaffold-based therapeutics for T2DM-associated cognitive impairment: design, synthesis, in vitro and in silico studies2-氧代吲哚啉-噻唑啉杂合物作为基于支架的疗法用于T2DM相关认知障碍：设计、合成、体外和计算机研究DOI: 10.1039/d5md00628g
ACS omega IF: 04.300Volume 10, Issue 44No.208Experimental and Computational Insights of a Benzytrietylammonium [CoBr(4)] Salt: A Potential Photocatalyst and Inflammation-Related Enzyme InhibitorBenzytrietylammonium [CoBr(4)]盐的实验与计算见解：一种潜在的光催化剂和炎症相关酶抑制剂DOI: 10.1021/acsomega.5c01220
Curēus IF: 01.300Volume 17, Issue 10No.209Cardiovascular Sequel in Type-2 Diabetes Mellitus Patients on Various Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) Inhibitors: A Systemic Review and Meta-Analysis2型糖尿病患者使用不同二肽基肽酶-4抑制剂的心血管后遗症：系统回顾与荟萃分析DOI: 10.7759/cureus.94567
Cerebral cortex IF: 02.900Volume 35, Issue 11No.210Functional topography of glutamatergic and GABAergic neurotransmissions along the rostrocaudal axis of the posterior insular cortex regulating cardiovascular/autonomic responses to stress in rats谷氨酸能和GABA能神经传递沿后岛叶皮层吻尾轴的功能拓扑调节大鼠应激心血管/自主神经反应DOI: 10.1093/cercor/bhaf304
The journal of physiology IF: 04.400Ahead of Print.No.211Isolating the effects of carbohydrate and lipid availability on exercise-induced skeletal muscle signalling in males分离碳水化合物和脂质可用性对运动诱导骨骼肌信号传导的影响（男性）DOI: 10.1113/JP289864
The journal of physiology IF: 04.400Ahead of Print.No.212Histamine mediates food intake, but not muscle adaptations, following 10 weeks of resistance training in humans组胺介导食物摄入，但不介导肌肉适应，在人类10周阻力训练后DOI: 10.1113/JP289240
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.213Effects of CXCR1/2 Blockade with Ladarixin on Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetes Mellitus and Peripheral Neuropathy and Retinopathy in Rat (Diabetes Metab J 2025;49:990-1005)Ladarixin阻断CXCR1/2对链脲佐菌素诱导的1型糖尿病及周围神经病变和视网膜病变在大鼠中的影响DOI: 10.4093/dmj.2025.0927
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.214Effects of CXCR1/2 Blockade with Ladarixin on Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetes Mellitus and Peripheral Neuropathy and Retinopathy in Rat (Diabetes Metab J 2025;49:990-1005)Ladarixin 阻断 CXCR1/2 对 Streptozotocin 诱导的大鼠 Type 1 Diabetes Mellitus 及其 Peripheral Neuropathy 和 Retinopathy 的影响DOI: 10.4093/dmj.2025.0801
J Pak Med Assoc IF: 00.800Volume 75, Issue 10No.215Association of maternal obesity and gestational weight gain with adverse maternal and perinatal outcomes母体肥胖与妊娠期体重增加与不良母婴结局的关联DOI: 10.47391/JPMA.20564
J Pak Med Assoc IF: 00.800Volume 75, Issue 10No.216Frequency of diastasis rectus abdominis and its association with obesity in post menopausal women: a cross-sectional study绝经后女性腹直肌分离发生率及其与肥胖的关联：一项横断面研究DOI: 10.47391/JPMA.21989
Am J Hum Biol IF: 01.700Volume 37, Issue 11No.217Physical, Psychological, and Behavioral Symptoms of Premenstrual Syndrome in Relation to Body Size and Shape经前综合征的身体、心理和行为症状与身体大小和形状的关系DOI: 10.1002/ajhb.70169
Community Dent Oral Epidemiol IF: 02.100Ahead of Print.No.218Patterns and Predictors of Toothbrushing Frequency in Irish Adolescents: The Role of Autism and Intellectual Disability爱尔兰青少年刷牙频率的模式与预测因素：自闭症和智力残疾的作用DOI: 10.1111/cdoe.70038
Gut microbes IF: 11.000Volume 17, Issue 1No.2192'-Fucosyllactose supplementation results in a transient improvement in gut microbial resilience after vancomycin use in adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled intervention2'-Fucosyllactose 补充在使用万古霉素后导致超重或肥胖成人肠道微生物韧性短暂改善：一项随机、双盲、安慰剂对照干预研究DOI: 10.1080/19490976.2025.2580693
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Health education & behavior IF: 02.100Ahead of Print.No.221Untangling the Relationship Between Income Inequality and Poly-Substance Use Among Adolescents in Canada理清加拿大青少年中收入不平等与多物质使用之间的关系DOI: 10.1177/10901981251389952
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.222A Snapshot of Cardiometabolic Health in Young Adults without Obesity Reveals High Rates of Dysglycemia非肥胖年轻成人心血管代谢健康现状调查揭示高比例血糖异常DOI: 10.4093/dmj.2025.0649
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.223Bridging Efficacy and Adherence in Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Therapy: The Emerging Role of Oral Agents弥合GLP-1受体激动剂治疗中的有效性与依从性：口服药物的新兴作用DOI: 10.4093/dmj.2025.0666
Journal of forensic sciences IF: 01.800Ahead of Print.No.224Elevated beta-hydroxybutyrate within a pediatric population and its associated pathology: A retrospective case series儿科人群中升高的β-羟基丁酸及其相关病理学：一项回顾性病例系列研究DOI: 10.1111/1556-4029.70227
Diabetes, obesity & metabolism IF: 05.700Ahead of Print.No.225Comment on "Indirect comparative efficacy and safety of tirzepatide 10 and 15 mg versus semaglutide 2.4 mg for the management of obesity and overweight in patients with type 2 diabetes"替尔泊肽10和15毫克与司美格鲁肽2.4毫克在2型糖尿病患者肥胖和超重管理中的间接比较有效性和安全性DOI: 10.1111/dom.70294
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.226Bridging Evidence and Practice: A Consensus Statement from the Korean Diabetes Association on Diabetes Screening, Pharmacological Treatment and Severe Diabetes连接证据与实践：韩国糖尿病协会关于糖尿病筛查、药物治疗和严重糖尿病的共识声明DOI: 10.4093/dmj.2025.0978
Echocardiography IF: 01.400Volume 42, Issue 11No.227Cardiac Structure and Function Among Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Kidney Disease射血分数降低的心力衰竭和肾脏疾病患者的心脏结构与功能DOI: 10.1111/echo.70341
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Diabetic medicine IF: 03.400Ahead of Print.No.232Reply to Manne-Goehler et al. regarding 'Marked improvement in HbA1c following introduction of biosimilar insulin to treatment regimen of children and youth with type 1 diabetes in Mali: A randomised controlled trial'对Manne-Goehler等人关于“在马里1型糖尿病儿童和青少年治疗方案中引入生物类似胰岛素后HbA1c显著改善：一项随机对照试验”的回复DOI: 10.1111/dme.70159
Pain practice IF: 02.700Volume 26, Issue 1No.233Commentary on "Efficacy and Safety of Once-Daily Prolonged-Release Pregabalin for the Treatment of Patients With Diabetic Peripheral Neuropathy: A Randomized, Double-Blind, Active, and Placebo-Controlled Trial"每天一次缓释普瑞巴林治疗糖尿病周围神经病变患者的有效性和安全性：一项随机、双盲、活性药物和安慰剂对照试验DOI: 10.1111/papr.70105
J Hum Nutr Diet IF: 02.500Volume 38, Issue 6No.234Validity of Weighed and Digital Photography Diet Estimation Study in a Childcare Setting在托儿所环境中称重与数字摄影饮食估计研究的有效性DOI: 10.1111/jhn.70160
Glob Health Action IF: 02.600Volume 18, Issue 1No.235Underlying conditions associated with adverse COVID-19 treatment outcomes in selected Kenyan hospitals, October 2020 to December 2021在选定的肯尼亚医院中基础疾病与不良COVID-19治疗结局的关联（2020年10月至2021年12月）DOI: 10.1080/16549716.2025.2572010
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J Clin Endocrinol Metab IF: 05.100Ahead of Print.No.237Brown Adipose Tissue and Metabolic Markers Differ Between Greenlanders and Danes with Cold-Activation冷激活下格陵兰人与丹麦人的棕色脂肪组织及代谢标记物差异DOI: 10.1210/clinem/dgaf615
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.238Clinical Phenotypes of Diabetic Peripheral Neuropathy: Implications for Phenotypic-Based Therapeutics Strategies (Diabetes Metab J 2025;49:542-64)糖尿病周围神经病变的临床表型：对基于表型的治疗策略的启示DOI: 10.4093/dmj.2025.0759
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.239On a Phenotypic Approach to Diabetic Peripheral Neuropathy (Diabetes Metab J 2025;49:542-64)糖尿病周围神经病变的表型方法 (Diabetes Metab J 2025;49:542-64)DOI: 10.4093/dmj.2025.0611
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.240Association between Fatty Liver Index and Incident Diabetes according to Alcohol Consumption Status in Young Adults脂肪肝指数与新发糖尿病在年轻成人中的关联：基于饮酒状态DOI: 10.4093/dmj.2025.0992
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.241Anthropometric Changes and Risk of Visual Impairment in Patients with Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Mellitus新诊断2型糖尿病患者人体测量学变化与视力障碍风险DOI: 10.4093/dmj.2025.0779
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.242A New Era in Islet Transplantation: Stem Cell-Derived and Gene-Edited Islet Therapies胰岛移植的新时代：干细胞来源与基因编辑的胰岛疗法DOI: 10.4093/dmj.2025.0999
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.243Preventing End-Stage Kidney Disease in Older Adults with Type 2 Diabetes Mellitus: Optimal Blood Pressure Targets预防2型糖尿病老年患者终末期肾病：最佳血压目标DOI: 10.4093/dmj.2025.1017
Diabetes & metabolism journal IF: 08.500Volume 49, Issue 6No.244Optimizing Physical Activity Strategies for Older Adults with Diabetes优化老年糖尿病患者体力活动策略DOI: 10.4093/dmj.2025.0967
Journal of Alzheimer's disease IF: 03.100Ahead of Print.No.245A multi-modal medical management and lifestyle intervention increase cerebral blood flow and lowers diabetic risk in persons with early Alzheimer's disease: Mid-trial results from the PREVENTION trial多模式医疗管理与生活方式干预增加脑血流量并降低早期阿尔茨海默病患者的糖尿病风险：PREVENTION试验中期结果DOI: 10.1177/13872877251388933
International wound journal IF: 02.500Volume 22, Issue 11No.246Testing Sonication and Different Transport Media to Enhance Microbial Detection in Hard-to-Heal Venous Leg Ulcers测试超声波处理与不同运输介质以增强难愈合静脉性腿部溃疡的微生物检测DOI: 10.1111/iwj.70778
Annali italiani di chirurgia IF: 00.500Volume 96, Issue 11No.247Can Hemogram Parameters Be Used as a Biomarker for Thyroid Carcinomas?血常规参数能否用作甲状腺癌的生物标志物DOI: 10.62713/aic.4054
Journal of Vascular Surgery IF: 03.600Volume 82, Issue 6, Page a1-A18, 1923No.248Metformin to Inhibit Progression of Abdominal Aortic Aneurysm: A Randomised, Placebo Controlled Clinical TrialMetformin 抑制腹主动脉瘤进展：一项随机、安慰剂对照临床试验DOI: 10.1016/j.jvs.2025.09.008
198
Diabetes Mellitus(DM)
糖尿病
131
Obesity
肥胖症
67
Insulin
胰岛素
45
Type 2 diabetes mellitus(T2DM)
2型糖尿病
17
Metabolic Syndrome
代谢综合征
13
Diabetic Kidney Disease(DKD)
糖尿病肾脏病
11
Hypoglycemic Agents
降糖药
10
Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists(GLP-1RA)
胰高血糖素样肽-1受体激动剂
10
Diabetic Retinopathy
糖尿病视网膜病
8
Diabetic acidosis
糖尿病性酸中毒
8
Metformin
二甲双胍
7
Semaglutide
司美格鲁肽
6
Gestational Diabetes Mellitus(GDM)
妊娠糖尿病
6
Type 1 diabetes mellitus(T1DM)
1型糖尿病
5
Diabetic Neuropathies
糖尿病性神经病变
4
Tirzepatide
替尔泊肽
3
Liraglutide
利拉鲁肽
3
Diabetic Foot
糖尿病足
3
Pregabalin
普瑞巴林
2
Diabetes Complications
糖尿病并发症
2
Dipeptidyl-Peptidase IV Inhibitors(DPP-4i)
二肽基肽酶-4抑制剂
2
Sitagliptin
西他列汀
1
Saxagliptin
沙格列汀
1
Linagliptin
利格列汀
1
Alogliptin
阿格列汀
1
Exenatide
艾塞那肽
1
Gastrointestinal lipase inhibitor
胃肠道脂肪酶抑制剂
1
Orlistat
奥利司他
1
Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitors(SGLT-2i)
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂
1
Dapagliflozin
达格列净
1
Empagliflozin
恩格列净
1
Painful Diabetic Peripheral Neuropathy(PDPN)
痛性糖尿病周围神经病变
1
gamma-Aminobutyric Acid(GABA)
γ-氨基丁酸
1
Gabapentin
加巴喷丁
1
Diabetic Angiopathies
糖尿病血管病变
编辑：韩玉莲
审校：韩玉莲
临床结果
2023-07-11
Sanofi/formerly Provention's Tzield (teplizumab), a CD3 mAb, is the only FDA-approved disease-modifying therapy that delays progression of Stage 2 T1D in patients 8 years and older. However, less than half of U.S. clinicians are impressed with the drug's ability to delay T1D onset, according to findings from
REACH Market Research.
NEWTON, Mass., July 11, 2023 /PRNewswire/ -- Type 1 Diabetes (T1D) is a life-long autoimmune disease where the immune system destroys the insulin-producing islet cells in the pancreas until they no longer produce insulin. To date, insulin replacement therapy has been the backbone of T1D treatment but has a significant treatment burden on patients. Recently, clinical development appears to be shifting towards therapies that could delay the need for insulin and preserve beta cell function.
To access REACH's MarketVue® Report on Type 1 Diabetes, visit or contact us at [email protected].
The launch of Tzield is an important milestone in T1D disease management in that patients in the pre-diabetic stage now have an option to delay T1D onset by ~2 years, thereby delaying insulin use. Further, the approval has increased interest and awareness around screening patients who may be at risk for the disease.
While the approval of Tzield has created excitement amongst clinicians, the response to its efficacy and dosing is underwhelming; less than 30% of interviewed doctors reported that they found the dosing impressive, according to
REACH Market Research
's MarketVue® assessment.
Endocrinologist, U.S.: "What are the potential benefits of a drug like teplizumab in a person who has stage 2 diabetes? It is not a magical bullet, but it's a good start."
The current T1D pipeline consists largely of insulin-based treatments with few therapies in development to delay T1D and insulin use in recent-onset patients, including:
Sanofi's teplizumab label extension for patients 0-7 yrs and recent-onset T1D
NIDDK's anti-thymocyte globulin and granulocyte colony-stimulating factor
Diamyd Medical AB's Diamyd, an anti-IL5 mAb
Dompe Farmaceutici S.p.A's ladarixin, an anti-IL-8, CXCR1 and CXCR2 inhibitor
Novartis' iscalimab, an anti-CD40 mAb
Endocrinologists interviewed by REACH are eager for preventative treatments that offer a longer time to T1D progression and more convenient dosing than Tzield.
Meghana Pandit, REACH Analyst: "Tzield as a concept is viewed favorably by physicians, however, there are concerns around its dosing, and efficacy profile which is reported as marginal."
About MarketVue®
MarketVue® reports are a rare disease focused, fresh alternative to traditionally long and outdated market research reports. MarketVue® reports cover rare disease epidemiology and key market dynamics based on research from key opinion leader interviews, physician surveys, and secondary data.
About REACH Market Research
REACH is an independent pharmaceutical market research company focused on rare and niche diseases. With decades of experience in pharmaceutical market research and life sciences consulting, REACH fills an important gap in the market – accessible market research solutions for rare and niche diseases.
SOURCE REACH Market Research
上市批准
100 项与 Ladarixin Sodium 相关的药物交易
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外链
| KEGG | Wiki | ATC | Drug Bank |
|---|---|---|---|
| - | - | - |
研发状态
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 1型糖尿病 | 临床3期 | 意大利 | 2020-11-06 | |
| 胰岛素抵抗 | 临床2期 | 意大利 | 2022-09-14 | |
| 肥胖 | 临床2期 | 意大利 | - | 2020-12-30 |
| 糖尿病前期 | 临床2期 | 意大利 | - | 2020-12-30 |
| 大疱性类天疱疮 | 临床2期 | 德国 | - | 2011-09-16 |
| 眼内炎 | 临床1期 | 荷兰 | - | 2026-02-16 |
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临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
查看全部结果
| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2期 | 25 | (Ladarixin) | 鏇範構簾糧夢觸膚簾壓 = 網淵憲願齋構網廠壓膚 淵襯壓衊壓積壓壓鹽簾 (鏇衊膚糧艱繭獵製簾簾, 鑰繭顧窪獵齋網選選壓 ~ 齋壓觸網餘糧鏇憲繭窪) 更多 | - | 2025-05-14 | ||
Placebo (Placebo) | 鏇範構簾糧夢觸膚簾壓 = 遞獵衊簾蓋餘顧構選簾 淵襯壓衊壓積壓壓鹽簾 (鏇衊膚糧艱繭獵製簾簾, 淵繭製鏇遞廠積製壓鹹 ~ 繭製齋廠糧遞壓窪廠鹽) 更多 | ||||||
临床2期 | 3 | (Ladarixin) | 齋製膚餘構壓獵淵艱繭 = 繭繭獵壓遞廠製齋齋膚 鑰膚積遞觸鹽獵襯壓鹽 (簾構廠壓蓋獵築築夢鬱, 淵廠獵鑰醖繭製憲鹽醖 ~ 網夢鏇壓鹹願鏇願艱醖) 更多 | - | 2025-02-03 | ||
Placebo (Placebo) | 齋製膚餘構壓獵淵艱繭 = 觸艱醖壓遞襯餘鹹簾顧 鑰膚積遞觸鹽獵襯壓鹽 (簾構廠壓蓋獵築築夢鬱, 餘醖窪鹹鹽鬱夢蓋網餘 ~ 構繭構鏇遞衊願淵顧構) 更多 | ||||||
临床2期 | - | 遞蓋製衊構衊糧淵網選(製願襯觸廠壓範壓蓋壓) = 築淵鬱鑰範顧簾廠餘鑰 淵襯觸蓋齋衊艱獵繭鏇 (膚選餘衊廠夢齋廠齋餘, 0.9 ~ 1.34) | - | 2023-01-01 | |||
临床2期 | 76 | (Ladarixin) | 願簾鑰鹽鑰餘觸網憲繭(鬱鏇鹽積齋簾顧簾鬱願) = 壓網範鏇餘鬱艱網觸網 壓窪壓製網積醖齋積遞 (構製鹹鏇繭襯餘鏇鬱積, 0.4852) 更多 | - | 2021-01-12 | ||
Placebo (Placebo) | 願簾鑰鹽鑰餘觸網憲繭(鬱鏇鹽積齋簾顧簾鬱願) = 遞夢衊簾齋遞夢繭願餘 壓窪壓製網積醖齋積遞 (構製鹹鏇繭襯餘鏇鬱積, 0.7446) 更多 | ||||||
临床2期 | 1型糖尿病 miR-375 | 76 | Ladarixin (LDX) 400 mg | 鹽壓鑰夢壓網遞鹹網窪(範築鑰鏇顧選簾淵夢夢) = 鹹鹽願艱鹽鹽淵鹽鬱衊 餘願積鏇繭衊觸艱淵簾 (築壓製憲選憲窪鬱夢遞 ) 更多 | 积极 | 2020-09-24 | |
Placebo (PLA) | 鹽壓鑰夢壓網遞鹹網窪(範築鑰鏇顧選簾淵夢夢) = 艱蓋製齋繭鹹餘廠鏇選 餘願積鏇繭衊觸艱淵簾 (築壓製憲選憲窪鬱夢遞 ) |
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