作者: Li, Meng ; Xu, Yong ; Li, Yana ; Xie, Xin ; Meng, Qinyu ; Zhang, Yaru ; Yang, Meizi ; Luan, Haiyun ; Li, Xuebo ; Kang, Zechun ; Xu, Aili ; Liu, Junyao ; Cheng, Yanli

Forchlorfenuron (FCF), a Septin2 chemical inhibitor and widely used plant growth regulator in global agriculture, poses potential risks to human health through dietary and environmental exposure. However, the myocardial toxicity and underlying mechanisms of FCF remain unclear. We exposed H9c2 cells and C57BL/6 mice to FCF, then evaluated cardiotoxicity in both in vitro and in vivo settings. Network pharmacology and gene sequencing analyses were employed to explore the mechanism of FCF-induced cardiotoxicity. Our results showed that FCF-induced cell death was linked to oxidative stress, mitochondrial damage, and inflammation in H9c2 cells. In FCF-treated mice, reduced cardiac function, increased myocardial fibrosis, and inflammation were observed. Looking at the underlying mechanisms, our network pharmacology and transcriptome sequencing results show that administering FCF increases NF-κB phosphorylation, which in turn activates the NLRP3/Caspase-1/GSDMD-N pathway. In addition, the NLRP3 inhibitor MCC950 alleviated FCF-induced cardiotoxicity, whereas the NLRP3 agonist nigericin exacerbated FCF-induced cardiotoxicity in vitro and in vivo. Additionally, our findings showed that knocking out Septin2 specifically in the heart did not cause cardiotoxicity in either H9c2 cells or mice, suggesting that FCF-induced cardiotoxicity occurs independently of Septin2 inhibition. Our study provides the evidence that FCF induces cardiotoxicity by activating the NF-κB/NLRP3 inflammasome. This discovery not only elucidates a novel molecular pathway underlying FCF-induced myocardial injury but also offers potential targets for therapeutic interventions, such as inhibitor of NLRP3, which could mitigate the cardiotoxic risks associated with agricultural exposure to FCF and improve public health safety.

2026-01-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Nimbolide inhibits NLRP3 inflammasome activation via blocking NEK7-NLRP3 interaction and alleviates sepsis-induced lung injury

Article

作者: Li, JunMei ; Li, ZhanChuan ; Wang, XueYi ; Gong, HuanHuan ; Bai, Yang ; Yu, BoWen

BACKGROUND:

Sepsis-associated acute lung injury (ALI) remains a critical clinical challenge with limited therapeutic options. The NLRP3 inflammasome drives pathological inflammation in ALI, yet clinical translation of existing inhibitors is hindered by toxicity. Natural products offer safer alternatives, but their mechanisms in targeting NLRP3 assembly are poorly defined.

METHODS:

We screened a natural compound library for NLRP3 inhibitors using LPS/nigericin-stimulated murine peritoneal macrophages, measuring IL-1β release by ELISA. Mechanistic studies included immunoprecipitation (NEK7-NLRP3/ASC-NLRP3 interactions), ASC oligomerization/speck formation assays, DARTS, CETSA, and molecular docking. In vivo efficacy was evaluated in LPS-induced ALI and endotoxemia mouse models (histopathology, cytokine analysis, immunoblotting).

RESULTS:

Nimbolide was identified as a potent NLRP3 inhibitor. It dose-dependently suppressed IL-1β secretion and caspase-1/GSDMD cleavage in murine/human (THP-1) macrophages, without affecting AIM2/NLRC4 inflammasomes or TNF-α production. Mechanistically, Nimbolide disrupted NEK7-NLRP3 binding and ASC oligomerization, thereby blocking NLRP3 inflammasome assembly. Further investigations revealed that Nimbolide enhanced the thermal stability of NLRP3 as demonstrated by the cell thermal shift assay (CETSA), conferred protease resistance as evidenced by the drug affinity responsive target stability (DARTS) assay, and exhibited high-affinity binding to NLRP3 with a binding energy of -7.62 kcal/mol through molecular docking studies. These results collectively suggest that Nimbolide can directly bind to NLRP3. In vivo, Nimbolide reduced pulmonary IL-1β levels, suppressed GSDMD cleavage, and attenuated lung injury pathology.

CONCLUSION:

Nimbolide is a new natural inhibitor that selectively targets the NLRP3 interface and block NLRP3 inflammasome activation, offering a promising therapeutic strategy for NLRP3-driven inflammatory disorders like sepsis-associated ALI.

2025-11-27·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Mechanistic Characterization of a Small Molecule as a Direct NLRP3 Inhibitor via Binding to the NACHT Domain

Article

作者: Blevins, Hallie ; Xu, Yiming ; Zhang, Kun ; Li, Renfeng ; Zhang, Shijun ; Namme, Jannatun N. ; Biby, Savannah

The NLRP3 inflammasome has recently emerged as a viable drug target, and small-molecule inhibitors of this protein complex are being actively tested in preclinical disease models. However, the mechanisms of action for the majority of these compounds remain unclear. Our recent medicinal chemistry campaign led to the discovery of several potent lead NLRP3 inhibitors from a distinct chemical scaffold. Herein, further characterization using biophysical, biochemical, chemical biology, and molecular biology approaches of one of the lead inhibitors revealed direct binding to the NACHT domain of the NLRP3 protein. The studies also suggested potentially multiple binding sites within the NACHT domain that can be targeted by different small-molecule inhibitors. Furthermore, an activity-based probe with high labeling efficacy was developed and can serve as a valuable tool to contribute to ongoing efforts in understanding NLRP3 biology and in developing NLRP3-targeted therapies for various diseases.

项与 NLRP3抑制剂(罗氏) 相关的新闻（医药）

2026-04-10

·搜狐新闻

丁香园：2026年2月全球新药月报-数据篇

2026 年 2 月，全球新药研发、上市、交易及投融资活动活跃，Insight 数据库从获批上市、申请上市、临床进展、研发终止、交易与投融资七大维度，全面呈现全球医药行业动态，为行业决策提供数据支撑。一、新药获批与申请上市2 月全球获批上市新药 98 款，涵盖 17 款改良型新药、8 款生物类似药，以肿瘤、免疫系统疾病、内分泌代谢领域为主。中国企业表现亮眼，艾力斯伏美替尼、豪森阿美替尼、科伦博泰芦康沙妥珠单抗等多款药物在国内获批；礼来匹妥布替尼、轩竹生物吡洛西利等也落地中国。其中索西美雷塞、罗伐昔替尼等为首次获批新药，覆盖非小细胞肺癌、骨髓纤维化等未满足需求。同期全球申请上市新药 78 款，含 14 款改良型新药、3 款生物类似药。肿瘤领域仍是申报热点，恒瑞阿帕替尼、豪森达麦利替尼等中国创新药向美国、中国市场提交申请；免疫、代谢、感染领域申报同步推进，普美昔替尼、度拉糖肽类似药等为首次申请品种，覆盖特应性皮炎、2 型糖尿病等适应症。二、临床阶段与研发终止2 月有28 个新药项目首次进入 Ⅲ 期临床，含 23 款新药、1 款改良新药、3 款生物类似药。中国本土研发成果突出，诺宇医药镓 [68Ga]-NY108、塔吉瑞生物 TGRX-678、荣昌生物 RC148 等在国内开展 Ⅲ 期研究，适应症覆盖前列腺癌、慢性髓系白血病、肺癌等；siRNA、CAR-T、ADC 等前沿技术加速推进，瑞博生物 RBD7022、宜联生物 YL202 等进入关键临床阶段。本月22 款新药研发终止，诺华、辉瑞、阿斯利康等跨国药企因研发策略调整、疗效不佳、未知原因暂停项目，涉及 NLRP3 抑制剂、基因治疗、抗体药物等，适应症覆盖新冠、溃疡性结肠炎、阿尔茨海默病等，体现新药研发高风险性。三、医药交易与投融资2 月全球医药交易活跃，共收录103 条药品相关交易，TOP15 交易总额超百亿美元。信达生物与礼来达成肿瘤免疫药物合作，首付款 3.5 亿美元、里程碑付款 85 亿美元；吉利德 78 亿美元收购 Arcellx 的 BCMA CAR-T 疗法，瑞博生物、勤浩医药等中国企业也达成重磅授权合作，siRNA、AI 技术、ADC 等赛道受青睐。投融资方面，本月117 起融资事件，TOP15 融资总额超 40 亿美元。美国企业领跑融资市场，Vaxcyte、Nektar 等疫苗、细胞疗法企业获大额 IPO 后融资；AIDD、抗体药物、基因治疗等前沿技术赛道成为资本布局重点，彰显全球创新药领域的资本热度。2 月全球新药市场以肿瘤、免疫、代谢为核心赛道，中国创新药国际化提速，前沿技术持续突破，同时研发风险与资本热度并存，行业整体向精准化、前沿化方向发展。免责声明：我们尊重知识产权、数据隐私，只做内容的收集、整理及分享，报告内容来源于网络,报告版权归原撰写发布机构所有，通过公开合法渠道获得，如涉及侵权，请及时联系我们删除，如对报告内容存疑，请与撰写、发布机构联系返回搜狐，查看更多

2026-04-10

·搜狐新闻

丁香园：2026年2月全球新药月报-分析篇

报告基于丁香园 Insight 数据库，全面梳理 2026 年 2 月全球新药研发、获批、申报、临床、交易及投融资动态，聚焦创新疗法突破与行业趋势，为医药领域决策提供参考。2 月全球新药研发活跃度较高，境内外进展项目数量可观。中国内地最高状态新药项目 278 个，境外 174 个，两类市场均以化药、抗体类、细胞治疗为核心成分类别，占比位居前三。全球获批上市新药共 98 款，涵盖改良型新药与生物类似药，覆盖肿瘤、免疫、代谢、骨骼肌肉等多疾病领域。其中那韦培肽为全球首次获批，是首款每周一次给药的儿童软骨发育不全治疗药物，依托 TransCon 技术实现长效 CNP 暴露，显著改善患儿生长速度，维昇药业拥有其大中华区权益。此外，替尔泊肽、司美格鲁肽等 GLP-1 类药物新增适应症获批，伏美替尼、帕博利珠单抗等肿瘤药在国内获批新适应症。全球申请上市新药共 78 款，罗氏 Giredestrant备受关注，其联合依维莫司的上市申请获 FDA 受理，拟用于 CDK4/6 抑制剂经治后的 ESR1 突变乳腺癌，若获批将成为首个全口服 SERD 组合方案，PDUFA 日期为 2026 年 12 月 18 日。国内方面，康方生物曼多奇单抗、三生国健 SSGJ-611 等抗体药针对特应性皮炎申报上市，多款 RSV 抗体、降脂新药完成申报，本土创新成果持续落地。临床试验领域亮点突出，礼来Orforglipron在 III 期研究中头对头击败口服司美格鲁肽，降糖减重效果更优，已在全球多国申报上市；赛诺菲 Venglustat 突破 III 型戈谢病治疗瓶颈，可穿透血脑屏障改善神经症状，计划全球申报。2 月全球新增 28 个 III 期临床项目，涵盖放射性药物、CAR-T、siRNA、ADC 等前沿技术，本土企业恒瑞、齐鲁、荣昌生物等均有重要品种推进至 III 期。同时，本月有 22 款新药研发终止，诺华、辉瑞、百济神州等企业因策略调整、疗效不佳等原因暂停项目，涉及 NLRP3 抑制剂、ADC、基因治疗等方向。医药交易与投融资市场热度不减，吉利德以 78 亿美元收购 Arcellx，拿下下一代 BCMA CAR-T 疗法 Anito-cel，该疗法采用新型 D-Domain 结构，安全性与疗效突出，有望挑战强生 / 传奇 Carvykti 的市场地位。2 月全球医药投融资共 117 起，美国企业包揽融资额 TOP15，疫苗、细胞治疗、AI 制药、放射性药物为热门赛道，单笔融资最高达 6.325 亿美元，资本持续聚焦前沿创新技术。此外，报告还披露 3-4 月 FDA 多款新药 PDUFA 日期，以及肿瘤、非肿瘤领域十余项潜在转化医学新靶点，为后续研发提供新方向。整体来看，2 月全球新药领域创新加速，长效多肽、口服 SERD、新一代 CAR-T 等技术突破显著，本土药企研发能力提升，跨境交易与资本联动活跃，行业向更高效、精准、差异化方向发展。免责声明：我们尊重知识产权、数据隐私，只做内容的收集、整理及分享，报告内容来源于网络,报告版权归原撰写发布机构所有，通过公开合法渠道获得，如涉及侵权，请及时联系我们删除，如对报告内容存疑，请与撰写、发布机构联系返回搜狐，查看更多

2026-04-08

·科研猫猫猫

Nature子刊（NC）：通过表型筛选与结构优化从“东革阿里”发现多靶点抗痛风药物颠覆痛风治疗！

🔥颠覆痛风治疗！Nature子刊：从“东革阿里”发现多靶点抗痛风分子32——降尿酸&抗炎双效合一，安全性完胜现有药物 📅 2026-04-07 ｜来源：Nature Communications ｜编译：药靶新视野 ✨ 亮点展示 🌿 天然产物启发+药效团引导设计：从东革阿里（Eurycoma longifolia Jack）中鉴定β-卡波林-1-丙酸，经多轮优化获得先导化合物32； 🎯 独特性多靶点药理学：化合物32同时抑制尿酸重吸收转运蛋白（URAT1 / GLUT9 / OAT4）和NLRP3炎症小体，实现降尿酸+抗炎双重功效； 💊 药效卓越：急性高尿酸血症小鼠模型中降尿酸率93.4%（媲美非布司他），慢性模型改善肝肾损伤，疗效优于lesinurad和苯溴马隆； 🛡️ 安全性显著提升：无hERG心脏毒性，急性毒性1000 mg/kg无死亡，长期高剂量无器官病变，安全性优于非布司他和lesinurad； 🧬 机制清晰：SPR与分子动力学证实32直接结合URAT1/GLUT9/OAT4及NLRP3，抑制IL-1β释放，缓解痛风性关节炎肿胀； 📊 口服生物利用度高：大鼠口服生物利用度53.2%，成药性良好，为痛风及高尿酸血症提供全新治疗选择。📖 研究背景：痛风治疗困境与多靶点策略痛风是由持续高尿酸血症（HUA）导致单钠尿酸盐（MSU）晶体沉积，进而激活NLRP3炎症小体引发剧烈炎症的慢性疾病。目前临床药物主要分为两类：黄嘌呤氧化酶抑制剂（非布司他、别嘌醇）和URAT1抑制剂（lesinurad、苯溴马隆）。然而，现有药物存在明显局限性——非布司他/别嘌醇对急性痛风性关节炎效果有限，且伴有心血管风险；苯溴马隆有致命性肝毒性；lesinurad因严重肾毒性已撤市。此外，抗炎药物（秋水仙碱、吲哚美辛）仅对症处理且长期使用耐受性差。鉴于约90%原发性HUA由肾脏尿酸排泄障碍引起，而MSU晶体活化NLRP3是痛风关节炎核心环节，开发能同时促进尿酸排泄和抑制炎症的双功能分子成为痛风药物研发的破局关键。传统草药东革阿里（Eurycoma longifolia Jack）在东南亚被用于抗炎、抗痛风。本研究团队通过表型筛选发现其天然产物β-卡波林-1-丙酸具有降尿酸活性，降尿酸率41.7%优于lesinurad（32.5%），但不抑制XOD或URAT1。受此启发，研究者采用药效团模型指导的结构优化策略，设计合成了64个衍生物，最终获得化合物32 —— 首个同时靶向URAT1/GLUT9/OAT4和NLRP3的天然产物来源抗痛风候选分子。🔬 研究方法总览基于β-卡波林-1-丙酸和lesinurad的药效团模型，融合URAT1/NLRP3抑制剂的关键特征，采用分子杂交、骨架跃迁及酰基磺酰胺修饰策略，设计合成了8个β-卡波林类（系列I）、8个吲哚酰胺类（系列II）及48个吲哚酰基磺酰胺类（系列III）共64个化合物。通过体内急性高尿酸血症小鼠模型表型筛选降尿酸活性，结合体外URAT1/GLUT9/OAT4转运实验、NLRP3炎症小体IL-1β释放抑制、表面等离子体共振（SPR）、细胞热转移分析（CETSA）、分子对接及100 ns分子动力学模拟，深入验证靶点结合及机制。并利用大鼠急性痛风性关节炎模型、慢性高尿酸血症小鼠模型、急性及亚急性毒性、hERG心脏毒性及药代动力学全面评价候选分子32的药效与安全性。📊 研究结果：从天然产物到多靶点候选药物32的诞生 🧬 图1 | 化合物设计策略与药效团模型（a）抗痛风及NLRP3抑制剂代表结构；（b）β-卡波林-1-丙酸与lesinurad药效团叠合；（c）URAT1抑制剂药效团；（d）NLRP3抑制剂药效团；（e）URAT1/NLRP3双靶点药效团模型；（f）药效团引导的目标化合物设计。 ▲ 基于双靶点药效团模型，从天然β-卡波林骨架出发，引入疏水区B及磺酰胺阴离子中心，最终获得系列III吲哚酰基磺酰胺衍生物。1. 结构优化与降尿酸活性筛选在急性HUA小鼠模型（口服2 mg/kg）中，系列I和II多数衍生物降尿酸活性显著提升，系列III中化合物25、27、32、41、47降尿酸率(DR) >80%。二次复筛结果显示（见下表），化合物27 (DR 94.68%)、32 (93.42%) 和 41 (95.89%) 降尿酸功效媲美非布司他(96.16%)，远高于lesinurad (41.12%)和苯溴马隆(80.60%)。表1 代表性化合物的降尿酸活性及URAT1抑制作用化合物 SUA (μM) DR (%) URAT1 IC₅₀ (μM) 1 241.33 78.82 3.02 ± 0.82 17 270.00 82.53 12.01 ± 2.39 27 188.20 94.68 5.85 ± 2.8632196.6793.423.81 ± 0.99 41 180.00 95.89 4.09 ± 0.79 lesinurad 549.00 41.12 6.88 ± 0.81 febuxostat 178.00 96.16 —2. 多靶点机制：抑制尿酸重吸收转运蛋白URAT1/GLUT9/OAT4 体外功能实验表明，32对URAT1的抑制作用(IC₅₀ = 3.81 μM)是lesinurad的1.8倍；同时，32对OAT4的IC₅₀为6.08 μM（与lesinurad相当），对GLUT9电流抑制IC₅₀为11.0 μM。SPR结合实验进一步证实32与URAT1（KD=2.84 μM）、OAT4（KD=0.71 μM）及GLUT9（KD=6.37 μM）具有直接结合亲和力。分子对接和动力学模拟揭示32通过氢键、π-π堆积及疏水作用稳定结合于这些转运蛋白的活性口袋，且复合物RMSD波动较小，动力学稳定。 🧪 图3 & 图5 | 化合物32与URAT1、OAT4、GLUT9的结合模式及分子动力学左：32与URAT1关键残基PHE364/ARG477形成氢键和π-π堆积；右：32嵌入OAT4/GLUT9疏水腔，磺酰胺基与极性残基相互作用。RMSD轨迹显示复合物在100 ns内构象稳定。3. 抗炎活性：靶向NLRP3炎症小体，缓解痛风性关节炎在LPS+ATP诱导的小鼠骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）中，32浓度依赖性抑制IL-1β释放，IC₅₀ = 2.61 μM，而对TNF-α和IL-6无影响，提示其特异性抑制NLRP3炎症小体活化而不干扰初始启动信号。SPR测得32与NLRP3蛋白直接结合(KD=27.8 μM)，CETSA实验也证实32增强NLRP3热稳定性。在MSU晶体诱导的大鼠急性痛风性关节炎模型（2 mg/kg灌胃）中，32显著减轻踝关节肿胀，效果与MCC950相当，且关节局部药物浓度（83733 ng/g）远高于MCC950（9709 ng/g），凸显组织蓄积优势。 🔥 图4 | 32抑制NLRP3炎症小体及缓解痛风性关节炎（a）32对IL-1β抑制IC₅₀为2.61 μM；（b-c）不影响TNF-α/IL-6；（d）大鼠踝关节肿胀曲线；（e）踝关节照片；（f）SPR结合曲线KD=27.8 μM；（g）CETSA热稳定性；（h）分子对接显示32锚定于NLRP3中央电正性通道，与PHE575/TYR632形成π-π作用。4. 体内药效：急慢性高尿酸血症模型均显优势在急性HUA模型中，32在1 mg/kg低剂量下降尿酸率即达90.6%，优于lesinurad（10.8%）和苯溴马隆（17.3%）。在持续30天的慢性HUA小鼠模型中，32能显著降低SUA、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及转氨酶(ALT/AST)水平，HE染色显示32组肝、肾病理损伤明显轻于模型组，而lesinurad组甚至加重肾小球损伤和肝细胞气球样变，提示32在长期用药中具有肝肾保护潜力。 📈 图6 | 慢性HUA模型及体内安全性评估（a）慢性模型流程；（b）体重变化；（c-g）SUA、SCr、BUN、ALT、AST显著改善；（h）hERG实验IC₅₀>10 μM，无心脏毒性风险；（i-l）急性毒性1000 mg/kg未见死亡，亚急性毒性50 mg/kg 30天脏器指数及血常规正常，组织病理无异常；（o）PK显示口服生物利用度53.2%。5. 成药性评价与安全性优势化合物32对人CYP450酶（除2C9/2C19中等抑制外）无明显抑制作用，DDI风险可控。在KM小鼠急性毒性实验中，1000 mg/kg单次灌胃未引起死亡或体重下降，而非布司他组死亡率50%，lesinurad组死亡率100%。30天亚急性毒性（50 mg/kg bid）中，32组动物行为、体重、血常规、主要脏器（心肝脾肺肾）系数及HE染色均未见异常，而非布司他组可见心肌细胞水肿，lesinurad组肝/肾损伤明显。上述结果证明32具有远超现有上市药物的安全窗口。💡 讨论与意义：开创多靶点抗痛风新纪元痛风和高尿酸血症的复杂病理机制决定单靶点药物难以兼顾降尿酸与抗炎需求，联合用药则带来药代/药效相互作用及累积毒性风险。本研究从天然产物β-卡波林-1-丙酸出发，基于药效团模型精准设计，发现化合物32同时抑制三大尿酸重吸收转运体（URAT1、GLUT9、OAT4）和NLRP3炎症小体，首次实现“促尿酸排泄+抗炎”双重机制于同一分子内。尤其值得注意的是，32对GLUT9的抑制填补了该靶点无临床可用抑制剂的空白，且对OAT4的抑制作用增强了尿酸盐排泄协同效应。32在远低于URAT1 IC₅₀的血浆暴露下仍表现出强大的降尿酸活性，提示多靶点协同贡献，这种作用模式可避免过度抑制单一转运体带来的毒性风险。同时，32直接结合NLRP3缓解痛风性关节炎，在慢性模型中改善肝肾损伤，而现有药物常引起肝肾毒性。安全性方面，32无hERG毒性、急性毒性极低、长期给药耐受性好，相较非布司他/lesinurad具有革命性提升。综上，32作为天然产物来源的first-in-class多靶点抗痛风候选药物，为痛风及高尿酸血症治疗提供了全新的“一石多鸟”策略，且其设计理念——天然产物骨架+药效团指导的多靶点药理学——为复杂慢性病药物研发提供了极具价值的范式。📌 结论本研究通过表型筛选、药效团模型引导的多轮结构优化，成功获得化合物32，一个兼具强效降尿酸（抑制URAT1/GLUT9/OAT4）与抗炎（抑制NLRP3炎症小体）双重功能的抗痛风候选分子。在多种动物模型中，32降尿酸疗效媲美非布司他，抗关节炎活性与MCC950相当，且急慢性安全性显著优于临床现有药物。化合物32不仅揭示了东革阿里来源天然产物作为多靶点药物先导的巨大潜力，更为未来痛风治疗提供了安全、高效、可长期服用的创新疗法，目前正推进临床前开发。该工作也示范了基于天然产物的理性多靶点药物设计策略在复杂代谢及炎症性疾病中的广阔应用前景。 📌 编者按：尽管化合物32展现出令人振奋的临床前数据，仍需进一步临床研究验证其人体安全性及有效性。此外，其对CYP2C9/2C19中等抑制需关注潜在的药物相互作用，但整体风险可控。本研究的最大价值在于验证了“天然产物启发的多靶点药物设计”策略可行，并提供了一个极具转化潜力的候选分子。参考文献：Zhang ZJ, Shi XY, Wu T, et al. Discovery of multi-target anti-gout agents from Eurycoma longifolia Jack through phenotypic screening and structural optimization. Nature Communications, 2025, 16: 62645. DOI: 10.1038/s41467-025-62645-6 数据来源：本文数据源自原文主图及补充材料，包括表型筛选、分子动力学模拟、SPR结合分析、体内药效及毒理学实验。资助项目：国家自然科学基金（中国）等项目资助。📎 附：更多关键实验数据展示 🧬 图2 | 系列III化合物的构效关系(SAR)热图不同颜色代表降尿酸活性强弱（红色 DR>70%，蓝色 DR>50%，橙色 DR>30%），表明环丙基取代萘环和特定磺酰胺基团对活性贡献最大。 🧫 补充图1 | 32对大鼠踝关节IL-1β水平及组织暴露量32在关节腔蓄积水平远高于MCC950，2h关节浓度达83.7 μg/g，显著抑制局部炎症因子。 🧪 补充图2 | 慢性HUA小鼠肝肾HE染色模型组可见肾小管扩张、肝细胞水肿；32组病变轻微；lesinurad组肾小球囊扩张、肝细胞气球样变明显。 📊 补充表5-9 | 32的剂量依赖性、PK参数及CYP抑制谱32口服生物利用度53.2%，T1/2适宜，对CYP1A2/2D6/3A4抑制作用弱，安全窗口高。 🌟 从传统草药到精准多靶点药物——化合物32的问世，为全球数亿痛风患者带来更安全、更高效的治疗曙光！ ⚡ 原创编译 · 欢迎分享 · 关注抗痛风新药前沿点击蓝字关注我们科研猫猫猫微信号丨x17585577064 可私信合作扫码私信我进学术交流讨论群关注我，分子网络/代谢组学不迷路！更多精彩内容，扫码加入社群查看！

100 项与 NLRP3抑制剂(罗氏) 相关的药物交易

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