Roche Holding AG

H50首份医疗健康产业投融资报告，从临床、产业和资本多方面回顾2023年，用数据说话，用规律预见，帮助医疗产业和医疗投资机构更好地进行资源配置，避免重复和低效投资，造成社会资源的浪费。撰文| 石若萧编辑| 彡氜 众所周知，2023年是医药资本寒冬，可寒冬究竟有多冷？具体到每个人，每个工种，每家企业，体感总是不太一样的。不过，薪水下降了，现金流告急了，融资变困难了，这些“共识”难免搞得人心惶惶。年景好的时候，做个PPT就能融到几个亿。现在连续跑十几个会，都不见得能让投资人正眼瞧上一下。到底怎么了？产业亟需一套完整的数据勾勒出过去，好在未来多觅得一丝确定性。尽管数据不能说明一切，天下也不能什么都拿来量化，但数据总是最公平的。今年，中国医疗健康产业投资50人论坛（简称“H50”），为了提高医疗行业的资源配置效率的目标，历时两个月时间，完成了《2023年医疗健康投融资产业报告》，希望从临床、产业和资本多方面回顾2023年，阐述中国医疗行业及重要子领域的发展状况，帮助医疗产业和医疗投资机构更好地进行资源配置，避免重复和低效投资，造成宝贵社会资源的浪费。（后台回复“赚钱”获取报告全文）那么，数据都显示了什么？从基本面来看，根据国家统计局数据，2023年，医药制造业利润总额累计同比下滑了15.1%。将这个数据按月拆分，会发现主要集中在下半年。由于轰轰烈烈的“反腐”等行动，医院诊疗和企业商业活动受到不同程度的影响，7月-12月营收累计同比增速在-3.6%到-2.6%之间震荡。融资数量和金额更是双双下降。2020年，新冠疫情带来了医药领域的投融资井喷。2021年的高峰期，融资项目达到1630起，总融资额2799.38亿元。与之相比，整个2023年，一级市场投融资事件总计891起，累计金额约907.86亿元——数量减半，金额不足当时的三分之一。但也不全然都是坏消息，寒夜里，依然有那么一丝曙光。至少从月度数据来看，或许是受到连续不断的对外授权成功消息的刺激，2023年10月后之后，投融资数量较此前有所回升，金额在12月也有了小幅上涨。不过，这种态势是否会延续到2024年？依然存在巨大的不确定性。尽管今年以来，行业信心似在不断巩固，却仍显得有几分底气不足。我们相信未来会更好。但相信从不来源于盲目的乐观，而是源于对数据的熟稔，以及对规律的掌握。两者相加，方才能得到不灭的信心。透过历史的脉络与欧美相比，中国创新药的发展历史还相当短，但遵循的内在经济规律都是一致的。九十年代末到本世纪初，中国整体面临着“缺医少药”的问题，那时候的医药行业任务不在于创新，而在于及时对国外流行产品进行仿制，或将高校研究成果进行转化，并搭建好稳定的供应渠道，解决老百姓的健康需求。这波浪潮下，一批或是拥有快速仿制能力，或是掌握了坚固渠道的传统巨头涌现了出来。只不过，这一阶段的行业和真正意义上的创新关系不大，因此并没有激发一级投融资市场特别大的反响。都卷仿制药，不搞原创的结局，就是全行业不可避免地陷入低端竞争。21世纪的第一个十年，在滥发的药品批文下，公司的竞争力不来源于产品，而是取决于销售、人脉和公关。2015年，食药监局一纸临床试验数据核查公告发出，终结了这个混乱时代，也为创新药的发展奠定了基础。当看到创新终于有了回馈的希望，投融资机器随之启动。背后的逻辑，正是基于对中国这个新兴行业监管变革和创新崛起的乐观预期。随着科创板和港股18A资本通道的打通，上市资产价格不断上涨，使得更多原本对医疗健康产业从未有过系统布局的投资者在高回报预期诱惑下，对潜在的研发和商业化风险视而不见，携带大笔资金进了场。物极必反，融资驱动了行业，却也催生了泡沫。当年的泡沫，正构成了当下寒冬的前因。将时间维度拉长来看，2014年到2020年中国医药创新投资的高速增长，与1990年代末到2000年代初的美国互联网投资泡沫有很多相似之处。尽管行业不同，内在本质，都来源于全社会对一个新兴行业的过度乐观。如今不少行业观察者认为，其实泡沫原本在2020年左右就面临出清，只不过新冠疫情的到来，又在将熄的炭火上浇了一勺油。更大的泡沫，引发了更大的“爆炸”，让整个行业都感受到了从过热到骤冷的阵痛。归根结底，还是创新带来的回馈，并没有想像中那样丰厚。我国对于医疗资源的态度，始终是惠及全民，而不是偏向少数先富阶层。这就意味着医疗机构必须以公立为主，而在支付端，医保基金的老大地位短时间内绝不可能动摇，无法给出美国那般动辄数万甚至数十万美元的优厚报价。更何况，医保基金承压现象正在凸显。随着我国经济深入发展，GDP增速放缓，职工工资及居民人均医保缴纳费用增速放缓，医保基金收入增速下降。但更明显的因素，是老龄化导致了人口结构改变，缴费总人数下降，人均医疗花费更是大幅提升。分析2023年各月度医保基金收支情况可见，2023年1-11月，我国医保基金收入较去年同期增10%；医保基金支出较去年同期增长17%；医保基金结余较去年同期出现负增长，下降了16%。单月来看，医保基金结余从去年4月开始出现收不抵支，且亏损状态持续到8月。或许是大规模医疗反腐行动带来了些许成效，自9月起，医保基金结余才扭亏为盈，并在10-11月内呈现明显回弹。12月开始，公布的医保基金数据为统筹基金口径，不包含个人医保账户数据。随着老龄化进一步加剧，在维持现行医疗支付体系前提下，基于医保收支预测，我们判断可能在2029年前后，当年医保结余将出现负值缺口，2037年前后医保累计结余由正转负。反腐、集采、国谈，背后的共同触发要素之一正是医保基金的压力。投融资源头活水不足，支付端池子短时间内又看不到起色，一加一减，使得基本面看起来很不理想，未来，真的会好吗？好转的迹象然而，如果光盯着放缓的增长率，却忽视了过去数代人沉淀下来的巨大资产，某种意义上也是一种舍本逐末。中国创新药行业经过近10年的发展后，创新生态已经得到了初步构建，正在迎来丰收。2023年，国家药品监督管理局（NMPA）批准了82款新药，包括48款化药、22款生物药、4款疫苗以及8款中药，数量显著上涨，几乎与近五年的历史峰值持平。这82个新药中，国产与进口旗鼓相当，有近48%即39个出自国产，其中涵盖17个小分子、5个抗体类、2个细胞疗法、2个融合蛋白、2个血液制品、4个疫苗、7个中药，涉及肿瘤、自身免疫、消化、心血管、感染等多个疾病领域。国产创新药的能量，早已不容小觑。更何况，中国企业作风一向都是实事求是的，只要产品水平经得起考察，哪里回报高就去哪里。于是大家一番斟酌下，纷纷吹响了出海的号角。2023年中国医药产业跨境交易中，总数量为89项，为5年来最低。可内在结构却发生巨大变化——对外授权的数量首次超过了授权引入，给接下来中国创新药的出海开了个好头。纵观过去十年跨境交易的数量，基本与中国医疗健康产业投资走向趋同，都是2017年开始爆发，2021年达到顶峰，2022年后骤降。但2023年跨境交易中，对外授权数量首次超过授权引入数量，由2022年的35个，大幅提升至2023年的63个。从产业面分析，导致这种结构性变化的背后有三方面因素，首先是中国的支付生态要求创新药企更多走出去，才能觅得更广阔的市场空间；其次是中国医药创新经过积累，已经具备了在国际市场的影响力；第三是随着资本寒冬到来，中国创新药资产也从之前过高，进入到探底阶段，真实价格向真实价值靠近，促成了交易的达成。无论夏天还是冬天，这种积累从未断绝，并且严寒中仍在持续。2021年-2023年，从融资轮次上看，融资事件大多集中在A轮，且总体占比保持平稳，共有1528个项目获得投资。这些项目，都有望成为接下来中国医药产业创新的后备军。上一个创新周期的项目正在逐步收获，代表下一个创新周期的创新项目们正在集结。而在政策方面，相关部门一直在努力聆听来自产业界的反馈，好梳理出更适合当下发展水平和未来需求的新政策。集采方面，截至2023年底，国家药品集采在5年间覆盖了374种药品，整体降价幅度在早期曾出现过极值59%，此后规则逐渐趋缓，不断优化，还融入了不少独特设计，如“1.8倍熔断机制”“50%降幅保护机制”“0.1元保护机制”等，不再一味追求降价，而是持续提升科学性、合理性、可操作性。国谈方面，国家医保局2023年7月发布了新版《谈判药品续约规则》,更新和新增了数项新规。根据新的“简易续约”规则，降价幅度趋于温和，有利于稳定创新药的市场预期。此外，国家医保局表态将放开创新药初期定价，即在创新药生命周期不同阶段，给予不同的价格定位，初期将满足企业尽快回收研发成本的要求，给予合理的价格回报。毕竟，产业界也都知道医保基金的难处，想要的其实并不多。目前医保基金的年度总支出在2万亿以上水平，而创新药行业希望的只不过是其中不到十分之一。“倘若对创新药的支付能增加到2000亿左右规模，势必能进一步刺激我国创新药产业的发展。”一位药企负责人曾如此期望到。对于医疗服务板块，有关部门也在公立医院改革调价，推进基层医疗建设，大力推进分级诊疗等多个方面提出了政策。发力重点主要在两方面：医疗服务价格改革，以及医疗基础能力建设上。2023年1-8月，医院诊疗人数为27.5亿人次，同比增长3.0%。其中公立医院23.0亿人次，同比增长2.6%；民营医院4.5亿人次，同比增长5.2%。基层医疗卫生机构（不含诊所、医务室、村卫生室）15.6亿人次，同比增长10.6%。民营医院在医院接待诊疗人次中的比例略有提升，从2019年的14.8%提升至2023年8月的16.4%。从这一趋势中，我们发现，短期内，“反腐”或给医生的积极性和机构的运营效率造成了一定影响，导致诊疗量出现阶段性波动，民营机构因此获得一些来自公立医院的转诊，出现边际获益。但长期来看，医生的阳光收入或将会有一定程度的上升，药企、医生和医院之间的利益分配将达到一个新的均衡状态。医药也好，器械也好，相当大一块销售量都来自院端。政府部门、企业、老百姓都深知“唯有源头活水来”的道理，整个产业链牵一发动全身，只有将医疗服务机构生态盘活，才能给医药产业带来更强有力的增长。这一系列基础工作，已经默默为下一个上行周期筑好了底，见龙在田之后，是下一次飞龙在天。继续向前编撰这本报告，目的是希望以数据为工具，寻找能够让2024年中国医疗健康产业投资升温的积极信号。毕竟，当下是中国医药创新最困难的时期，投资机构极其谨慎，不敢出手，原有的创新IPO退出通道几乎被卡死，二级市场的糟糕表现让一级市场更加动弹不得。最让人感到悲观和恐慌的是，倘若现在没有资本的投入，以十年为创新单元的医药创新将在十年后面临项目枯竭。但越是在这样的环境下，我们越要坚定信心。毕竟，资本如同爱情，都只会流向乐观者，绝不同情悲观者。有了信心，就赢了一半。所以，我们更应该把握住变化中不变的那些因素：中国是全球第二大医药消费市场，这个铁板钉钉的事实在短期、中期不会发生改变。尽管新生人口数量出现下滑，但中国仍然是全球人口最多的国家，且伴随人口老龄化，里面蕴含着巨大未被满足的需求。我们还拥有国家制度优势的加持，2022年中国8万亿元卫生总费用仅占GDP的7%，美国4.5万亿美元医疗总支出占GDP超过19%。但我们的人均预期寿命是78.2岁，美国只有76.4岁。全球横向比较，我们在研新药数量已经位居世界第二。在生物药领域，累计建成和在建的抗体药物产能接近100万升，处于世界前列。综上，中国医疗健康产业投资在2024年会回温吗？如果你看到的仅是挑战，那么回温可能也是挑战；如果你看到的是生机，那么回温就在不远处。这其实是号召我们每一位身处其中的产业人，当外部环境不确定时，所有策略的拟定都要把这个不确定性因素纳入到框架之内。然后，选择乐观向前。当然，除此之外，我们还有许许多多工作要做。我们应该大力支持医药创新，让创新可持续。我们要均衡处理好医药采购的市场化和医疗分配的公益性，让创新获得回报。为医药科技打通金融链条，让投资者有退出通道。为医药出海连接国际标准，让世界知道、理解、认同中国药监NMPA。为医药基础研究注入更多源头活水，让科学家自由创造。脑子里有数据，心中有规律，态度乐观且实事求是，手上十年如一日。如此行事，不论大环境如何，接下来每一天都是春天。后台回复“赚钱”获取报告全文精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | m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组织力建设对公司而言是恒久不变的话题，只是在医药产业结构调整为主基调的2024年，反向推动药企必须将之放在最重要位置。组织力是一个公司运营的内在合力，任何问题都可以归结到组织力上，但这似乎又是一个很难解决的问题，因为组织运行的高效与低效，与机制有关，与身处其中的人有关。大约7年前，一位地处东南的药企老板在采访时对E要经理人融媒体很坦率地表示，他正在公司内推行管理层迭代，让更有冲劲儿的中层管理者担当更多角色，原因在于“跟着我一起创业的老将们，基本实现财务自由，大家没了‘狼’性”。今年，他又遇到了新的问题。公司创新转型有了一些成绩，但彼时因创新转型组建起来的激情满满的团队，也遇到了动力瓶颈，而公司又正处于新生代接班的过渡期，这使得他变得谨小慎微，想做组织架构和人员调整，又担心对原有格局产生冲击。“怎么做还没想明白，但肯定得有所动作”。这就是公司发展壮大时，甚至平稳前进时需要面对的内部问题。此前，医药行业快速发展，药企老板们会关注组织力，但甚少会因关注而采取雷霆手段。不过，随着这一两年外界政策、市场环境不确定性越来越多，加之医药工业增速放缓，且受医保控费相关举措的影响，增量市场需要用一定程度上的存量市场来替换，使得近两年来，药企组织力提升的系列举措已经迫在眉睫。对企业而言，围绕组织力，从上层来看是文化，即老板文化与企业文化的博弈；从执行层面而言，是公司目标落实到个人上的执行力。前者，用价值观牵引，后者用激励夯实。打破文化“两张皮”当一个组织进入到新阶段，总会带来三个副产品：战略优化、架构调整、人员能力迭代。而随着这三个副产品的出现，又会附带出一个现象：人员变化频繁。此时，稳住这条航行中的不管是大船还是小舟，有效路径是历史所构建起来的组织力，而组织力的核心是从上至下认可并践行的企业文化。事实上，所有药企都有两套文化，一套是“老板”文化，一套是写在墙上的企业文化。前者可影响企业的实际运营，后者用来传播企业品牌。只是因所有制属性不同，这在民营药企中显现的更为明显。“老板”文化普遍存在，但老板的“喜怒哀乐”对企业实际运营的影响程度，则是衡量一家公司是否拥有良性组织结构的重要指标。一个有意思的现象是，从企业离职的高管，通常都有两个原因，一个是业绩不达预期，另外一个则是融入不到原有的文化中，而后者则出现在本土传统药企中的频率较高，这可能也是跨国药企高管进入到本土药企，很难“移植成功”的原因之一。“错综复杂的关系，在组织结构规定的汇报条线外，本土药企一般还有另外一条‘隐秘’的汇报线。”一位从跨国药企转战本土药企的职业经理人，向E药经理人融媒体讲述了他融入公司文化时的痛点。近几年，随着传统药企创一代年事渐高，新生代接班人逐步走向台前，或者在经历过一番历练后，进入到核心管理岗位。数得过来的传统药企，基本上已经完成或者正在进行两代“掌门人”的交接。这种局面使得公司文化的复杂程度又增加了几分。一面是看着新生代成长起来的公司“元老级”人物，且这些人也许还是家族中的长辈，一面是新生代管理者正在培养的面向未来竞争的班底团队，再叠加上一代与新生代对产业认知、管理理念、企业发展方向上的差异，身处其中的所有人，都能感觉到被裹挟的无形力量。坊间流传的桥段是，创一代因长时间不在公司，新生代将之前的班底换了一遍，最后引来夹杂着家事、公事的各类平衡。而这种正在进行家族传承接班的由家族企业经营转向现代管理制度的企业，若是叠加到2024年即将面临的医药产业结构性调整，坚实组织力的打造显得尤为重要。在此过程中，成熟的“套路”有三点：重塑使命、愿景、价值观是其一，在重塑的过程中统一认知是其二，激发各个环节的积极性与动能是其三，也是最重要的。激发积极性与动能这几年，跨国药企迎来“品牌焕新”潮，数得上来的全球大药厂，都纷纷改换LOGO，并通过LOGO的改变，让传承多年的使命、文化、价值观进行不同程度的重塑，目标是激发活力，面向未来。相较于此，本土药企似乎鲜少会旗帜鲜明地对自己的理念、价值观广而告之。即使完成了品牌焕新，似乎也并不认为这是应该被普遍关注的事件，乃至于有药企公共事务负责人告诉E药经理人融媒体，“已经不太适宜的文化口号，想要改仍然困难重重”。原因据她分析主要是两个，首先是企业发展阶段所限，公司还未超越“生死线”，谈文化有点“奢侈”；其次，在老板看来，品牌焕新带不来直接的营收与利润，锦上添花的事情，重要性不高。但事实上，文化重塑的价值，并不是文化本身，而是团队认知、价值观、业务目标在文化重塑的过程中达成共识。在近期曌乾组织教练“心智驱动效能，变革突围变局”的2024国际组织教练论坛中，从与会嘉宾们的分享可以看到，环境多变不可更改，制定明确且能指引未来发展的企业战略很重要，但与此同时，将战略化为战术，并通过教练，培训、讨论等方式中达成共识，上下一心，并推动落地更重要。近年来，本土药企也开始重视从品牌文化、战略宣贯上下功夫，实现团队认知统一，并持续激发活力。比如，医药上市公司通过股权回购，赋予核心技术人员公司期权的方式，将人与公司通过未来利益贡献，捆绑成“公司价值共同体”的做法，明显比前几年增多。以行业最受关注的恒瑞医药为例。在2020前后受集采冲击，叠加创新药营收未带来明显增量，这三年恒瑞医药发生的管理层变动较多。对于人才的选择与留用，恒瑞医药董事长孙飘扬曾表示，人才竞争主要靠激励机制来解决，但一个企业的创新不能完全靠一个人或者几个人来解决问题，需要完整的创新体系，才能产生持续的、稳定的创新。恒瑞医药自2022年起，连续两年发布“员工持股计划”，恒瑞将创新药营收、新分子实体IND获批数量、创新药申报并获得受理的NDA申请数量（包含新适应证）作为未来三年的主要解锁指标。在创新药营收指标上，2022-2026年的数据分别是85亿元、105亿元、130亿元、165亿元和208亿元。当然，不同发展阶段的公司，目标有所差异。例如，健康元2022年发布的“股票期权激励计”，其行权期考虑目标为“净利润复合增长率不低于15%”。济川药业2022年股权激励，行权指标为净利润和BD数量，以2023年为例，年度净利润不低于22亿元；且BD引进产品不少于4个，才能在第一个行权期完成解锁。事实上若是把一家药企比喻成一个人，那么产品力是这个人的心脏，它是一切的源泉；商业化是四肢，能将公司储备的产品力在实践中变现；而组织力则是贯穿到身体各个神经末梢的动脉、静脉和毛细血管，它们看不到，但又必不可少。就像管理大师德鲁克所言“组织是隐形的，但组织有价值观”，而组织里人的价值观需要与组织的价值观相一致。本文摘自《医药界》·E药经理人2024年1-2月合刊精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

作者｜小麦2024年3月，药企并购依然活跃，如诺和诺德11亿美元收购非编码RNA疗法公司Cardior、艾伯维2亿美元收购Landos Biopharma等（图1），本文细数3月进行的主要并购交易。 图1. 3月并购事件3月28日，吉利德超6亿美元囊获创新肿瘤免疫疗法3月28日，吉利德和Xilio Therapeutics宣布达成一项总额可能超过6亿美元的独家许可协议，两家公司将共同开发和商业化Xilio的肿瘤激活白介素12(IL-12)蛋白XTX301，该在研药物目前处于临床1期阶段（图2）[1]。 根据协议条款，Xilio授予吉利德开发和商业化XTX301的全球独家许可权。Xilio将收到4350万美元的预付款，并将有资格获得额外高达6.04亿美元的潜在开发、监管和销售等里程碑款项。3月26日，Immunome完成对Ayala Pharmaceuticals的收购3月26日，Immunome宣布完成对Ayala Pharmaceuticals的收购，获得了Ayala Pharmaceuticals的核心资产AL102和AL101等（图3）[2]。 图3. Immunome完成对Ayala Pharmaceuticals的收购2024年2月6日，Immunome是宣布与Ayala Pharmaceuticals达成最终资产购买协议，根据协议条款，Immunome将在交易结束时向Ayala支付2000万美元现金和3000万美元 Immunome普通股，并将额外支付高达3750万美元的开发和商业里程碑付款。交易的完成取决于惯例条件，包括Ayala获得必要的股东批准。3月25日，诺和诺德11亿美元收购非编码RNA疗法公司Cardior2024年3月25日，诺和诺德将以高达10.25亿欧元（11亿美元）的价格收购Cardior Pharmaceuticals，包括预付款和如果实现某些开发和商业里程碑的额外付款（图4）[3]。Cardior 是发现和开发靶向 RNA 的疗法的领导者，这些疗法是预防、修复和逆转心脏疾病的手段。该公司的治疗方法以独特的非编码RNA为目标，作为解决心功能障碍根本原因的平台，旨在实现对患者的持久影响。此次收购的核心是Cardior的主要候选CDR132L，这是一种靶向miRNA132的基于寡核苷酸的抑制剂，目前正处于治疗心力衰竭的2期临床开发阶段。 图4. 诺和诺德收购Cardior此次收购是诺和诺德在心血管疾病领域建立业务战略的重要一步。诺和诺德旨在通过内部和外部创新，建立一个有针对性、有影响力的治疗组合，以解决心血管疾病（全球最常见的死亡原因）中仍然存在的重大未满足需求。3月25日，艾伯维2亿美元收购Landos Biopharma2024年3月25日，艾伯维和Landos Biopharma宣布达成最终协议，根据该协议，艾伯维将以1.375亿美元（或每股20.42美元）的首付款以及可能为交易增加多达7500万美元的里程碑付款收购Landos，这是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为自身免疫性疾病患者开发新型口服疗法（图5）[4]。 图5. 艾伯维收购Landos BiopharmaLandos的主要研究资产是NX-13，这是一种首创的口服NLRX1激动剂（NOD样受体家族的成员），具有双重作用机制（MOA），有抗炎和促进上皮修复作用。NX-13的一项2期NEXUS临床试验目前正在美国和欧洲招募患者（NCT05785715 ClinicalTrials.gov）， NEXUS 是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、多剂量、为期 12 周的诱导研究，评估了NX-13在80 名长期延长（LTE）期的临床疗效、安全性和药代动力学。3月20日，吉利德完成对CymaBay Therapeutics的收购2024年3月20日，吉利德宣布以约43亿美元的总股本价值完成对CymaBay Therapeutics的收购（图6）[5]。CymaBay的研究性主要候选产品用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），包括瘙痒症的seladelpar，是对吉利德现有肝脏产品组合的补充，并符合其为患者带来变革性药物的长期承诺。 图6. 吉利德完成对CymaBay Therapeutics的收购3月20日，Lonza以12亿美元从罗氏手中购买美国生物制剂工厂2024年3月20日，作为制药、生物技术和营养保健品市场的全球制造合作伙伴，Lonza今天宣布已签署协议，以 12 亿美元的价格从罗氏手中收购位于美国加利福尼亚州瓦卡维尔的基因泰克大型生物制剂生产基地（图7）[6]。图7. Lonza购买罗氏的美国生物制剂工厂此次收购将显著提高Lonza的大规模生物制剂生产能力，以满足现有商业产品客户对商业哺乳动物合同生产的需求，以及目前Lonza商业化的分子。瓦卡维尔（美国）工厂目前的生物反应器总容量约为 330,000 升，使其成为世界上最大的生物制剂生产基地之一。根据协议，Genentech（美国）瓦卡维尔工厂的约750名员工将由Lonza提供工作。3月19日，阿斯利康24亿美元收购核药公司Fusion2024年3月19日，阿斯利康宣布以20亿美元（每股21美元现金）收购放射性药物公司Fusion Pharmaceuticals（图8）。每股 3 美元的未指定或有价值权利可能会使价值再增加 4 亿美元，此次收购总价值高达24亿美元[7]。Fusion是一家开发下一代放射性偶联物（RC）的临床阶段生物制药公司。此次收购标志着阿斯利康向前迈出了重要一步，通过用更有针对性的治疗取代化疗和放疗等传统方案，实现其改变癌症治疗和患者结果的雄心壮志。 图8. 阿斯利康收购核药公司FusionFusion的主要候选药物是靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）药物FPI-2265，是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的潜在新疗法，目前正处于2期试验阶段。3月18日，BMS完成对Karuna的收购2024年3月18日，BMS宣布已成功完成对Karuna Therapeutics的收购。随着收购的完成，Karuna股票已停止在纳斯达克全球精选市场交易，Karuna现在是BMS的全资子公司（图9）[8]。 图9. BMS完成对Karuna的收购在2023年12月22日，BMS宣布将以140亿美元收购Karuna，通过此次交易，BMS获得了KarXT（xanomeline-trospium），一种具有新颖作用机制和差异化疗效和安全性的抗精神病药，以及Karuna的早期和临床前产品线。KarXT是一款潜在的“first-in-class”用于治疗精神分裂症的药物，KarXT的新药上市申请（NDA）已于11月29日被FDA接受，申请的处方药用户付费方案（PDUFA）日期为2024年9月26日，如果获得批准，KarXT将代表几十年来第一种治疗精神分裂症的新药理学方法。KarXT也处于注册试验中，用于精神分裂症现有标准护理药物的辅助治疗和阿尔茨海默病患者精神病的治疗，并有可能扩展到其他适应症，包括双相I型障碍和阿尔茨海默病。3月18日，BiomX完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购2024年3月18日，BiomX宣布已完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购，Adaptive Phage是一家总部位于美国的私营临床阶段生物技术公司，率先开发基于噬菌体的疗法来对抗细菌感染，之前宣布获得了5000万美元融资（图10）[9]。 图10. BiomX完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购2024年3月6日，BiomX宣布已与Adaptive phage达成最终合并协议。在收购生效后，同时进行私募之前，BiomX的前股东将立即拥有BiomX和APT合并实体约55%的股份，而APT的前股东将拥有约45%的股份。BiomX 的核心产品包括BX004和BX211。BX004是一种固定的多噬菌体混合物，用于治疗由铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染的 CF 患者，铜绿假单胞菌是导致 CF 患者发病率和死亡率的主要原因。2023 年 11 月，BiomX 宣布了 1b/2a 期研究第 2 部分的积极顶线结果，其中 BX004 在预定义的肺功能下降。BX211是APT开发的一种个性化噬菌体治疗，用于治疗与金黄色葡萄球菌相关的DFO。个性化噬菌体治疗根据从每位患者身上活检和分离的金黄色葡萄球菌的特定菌株，从专有噬菌体库中选择特定的噬菌体。DFO 是一种骨骼细菌感染，通常由受感染的足部溃疡发展而来，是糖尿病患者截肢的主要原因。3月14日，阿斯利康10.5亿美元收购Amolyt Pharma 2024年3月14日，阿斯利康宣布已达成收购Amolyt Pharma的最终协议，Amolyt Pharma是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发罕见内分泌疾病的新疗法（图11）[10]。图11. 阿斯利康收购Amolyt Pharma根据协议条款，阿斯利康将以高达10.5亿美元的总对价收购Amolyt Pharma的所有流通股，无现金和无债务。这包括交易完成时的 8 亿美元预付款，以及 Amolyt Pharma 股东在达到特定监管里程碑后获得 2.5 亿美元额外或有付款的权利。此次收购将加强阿斯利康罕见病的后期管线，并扩大其骨代谢特许经营权，获得了Amolyt核心资产eneboparatide（AZP-3601），这是一种3期研究性治疗肽，具有新颖的作用机制，旨在满足甲状旁腺功能减退症的关键治疗目标。3月11日，Merck完成对Harpoon Therapeutics的收购2024年3月11日，Merck宣布完成对Harpoon Therapeutics的收购。Harpoon现在是默克公司的全资子公司，Harpoon的普通股将不再在纳斯达克股票市场公开交易或上市（图12）[11]。根据合并协议的条款，默克公司通过子公司收购了Harpoon的所有已发行股份。如前所述，该交易被核算为资产收购。默克公司对研发费用的非税收抵扣费用约为6.5亿美元。该交易对预期全年非GAAP每股收益的影响约为每股0.26美元，该影响已包含在默克于2024年2月1日发布的2024年全年财务展望中。图12. Merck完成对Harpoon Therapeutics的收购Harpoon的主要候选药物MK-6070（以前称为HPN328）是一种靶向δ样配体3（DLL3）的T细胞接合剂，DLL3是一种抑制性的典型Notch配体，在小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤中高水平表达。MK-6070 的安全性、耐受性和药代动力学目前正在 1/2 期临床试验 （NCT04471727） 中作为单一疗法进行评估，用于治疗某些与 DLL3 表达相关的晚期癌症患者。该研究还在评估MK-6070与atezolizumab联合治疗某些SCLC患者。2022 年 3 月，美国食品和药物管理局 （FDA） 授予 MK-6070 孤儿药资格，用于治疗 SCLC。3月7日，强生完成对Ambrx Biopharma的收购2024年3月7日，强生宣布已成功完成对Ambrx Biopharma的收购，Ambrx是一家临床阶段的生物制药公司，拥有专有的合成生物学技术平台，用于设计和开发下一代抗体药物偶联物（ADC），通过全现金合并交易，总股本价值约为20亿美元，扣除估计收购现金后为19亿美元。正如 2024 年 1 月 8 日宣布的那样。该交易将作为企业合并进行会计处理（图13）[12]。 图13. 强生完成对Ambrx Biopharma的收购 主要参考文献 1. Gilead and Xilio Announce Exclusive License Agreement for Tumor-Activated IL-12 Program2. Immunome Completes Acquisition of AL102, a Phase 3 Asset for the Treatment of Desmoid Tumors, From Ayala3.Novo Nordisk to acquire Cardior Pharmaceuticals and strengthen pipeline in cardiovascular disease4.AbbVie to Acquire Landos Biopharma, Further Strengthening its Portfolio in Inflammatory and Autoimmune Diseases5.Gilead Sciences Announces Completion of Acquisition of CymaBay6.Lonza Signs Agreement to Acquire Large-Scale Biologics Site in Vacaville (US) from Roche7.AstraZeneca to acquire Fusion to accelerate the development of next-generation radioconjugates to treat cancer8.Bristol Myers Squibb Completes Acquisition of Karuna Therapeutics, Strengthening Neuroscience Portfolio9.BiomX Announces Closing of the Acquisition of Adaptive Phage Therapeutics and Concurrent $50 Million Financing10.AstraZeneca to acquire Amolyt Pharma, expanding late-stage rare disease pipeline11.Merck Completes Acquisition of Harpoon Therapeutics, Inc.12.Johnson & Johnson Completes Acquisition of Ambrx共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？