ZL-6301

8月15日，基石药业用近25cm的上涨强势出圈。 基石药业的大涨不是空穴来风，基于研发管线2.0的两款核心产品CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）和CS5001（ROR1 ADC）均将于2025年下半年披露重磅数据。此外，舒格利单抗海外进展顺利，多项全球合作协议落地。 历经2022和2023年的股价低谷，基石药业今年股价已翻5倍，卧薪尝胆，有望峰回路转，浴火重生。 图：基石药业研发管线2.0 数据来源：基石药业宣传资料 （一）CS2009：300亿美金市场的强力竞争者 CS2009是基石药业旗下一款PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体，目前处于临床Ⅰ期。 近年来，多款国产PD-1/VEGF双抗授权出海，从康方生物的AK112至三生药业的SSGJ-707，前者首付款达5亿美金，总交易金额高达50亿美金，后者首付款更是高达12.5亿美金，总金额超过60亿美金。外国制药企业之所以如此看重PD-(L)1/VEGF双抗，无疑是高度青睐其未来的商业化价值。毕竟，依沃西单抗在非小细胞肺癌（NSCLC）适应症上具有优效于K药的潜力，而K药作为一款年销售额超过300亿美元的产品，谁能头对头战胜K药，便具有抢夺K药300亿市场的潜力，而这正是PD-1/VEGF双抗的巨大商业化魅力。 图：国产PD-(L)1/VEGF双抗在研格局 数据来源：医药魔方 通用名 研发机构 靶点 研发阶段（美国） 研发阶段（中国） 依沃西单抗 Summit Therapeutics;康方生物 VEGF-A;PD1 III期临床 批准上市 PM8002/BNT327 BioNTech; 普米斯(BioNTech) VEGF-A;PDL1 III期临床 III期临床 SSGJ-707 Pfizer;三生制药;三生国健 VEGF;PD1 临床前 III期临床 SCTB14 神州细胞 VEGF;PD1 临床前 II/III期临床 AP505 天士力(华润三九); 圆祥生命科技 PDL1; VEGF 临床前 II期临床 IMM2510 Instil Bio; 宜明昂科 PDL1;VEGF 临床前 II期临床 sotiburafusp alfa 华博生物 PDL1;VEGF I期临床 II期临床 RC148 荣昌生物 VEGF;PD1 申报临床 II期临床 JS207 君实生物 VEGF-A;PD1 临床前 II期临床 LM-299 Merck & Co.;礼新医药 VEGF;PD1 临床前 I/II期临床 SG1408 尚健生物 PDL1;VEGF 临床前 I期临床 基于此，基石药业的CS2009三抗应运而生，在肿瘤微环境中，CS2009优先结合双阳性肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）表面的PD-1与CTLA-4免疫检查点。这种双重靶向作用能增强CS2009与检查点的结合亲和力，大幅提升其检查点抑制（CPI）活性，从而有效重新激活TILs的免疫功能。在外周，CS2009的CTLA-4臂由于低亲和力，并不会阻断CTLA4/CD80的相互作用，使得外周的CTLA4单阳性T细胞能免于过度激活，从而降低系统性毒性。 优异的疗效叠加安全性，使CS2009具有超越PD-1/VEGF双抗的潜力。7月，基石药业公告称，CS2009第四剂量水平（20毫克/千克，每三周给药一次）经安全性监测委员会（SMC）评估未发生剂量限制性毒性（DLT）。在2025年中报，基石药业宣布，CS2009安全性良好，目前已评估的5个剂量水平并未发现任何DLT；耐受性良好，80%以上的患者仍然在持续给药中。同时，CS2009已在低剂量组的“冷肿瘤”及PD-(L)1经治患者中观察到抗肿瘤活性。考虑到CS2009将于ESMO 2025首次公布Ia期临床数据，介时ESMO大会将成为基石药业CS2009的试金石。 图：CS2009在临床前展现出优异的抗肿瘤活性 数据来源：基石药业宣传资料 （二）  CS5001：全球进展第二，单药数据优异 CS5001是基石药业旗下一款ROR1 ADC产品，目前处于Ib期剂量拓展阶段。 ROR1是一种典型的肿瘤胚胎蛋白，在成体组织中低表达或者不表达，而在多种肿瘤中都有高表达。鉴于此，ROR1有望成为具有广谱抗癌潜力的新药靶点，用于非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤等。目前，全球共6款ROR1 ADC处于临床阶段，CS5001临床进程全球前二。 图：ROR1 ADC全球研发进展 数据来源：医药魔方 产品 企业 适应症 研发阶段（中国） 研发阶段（美国） MK-2140 VelosBio(Merck & Co.) 套细胞淋巴瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤等 III期临床 III期临床 CS5001、ABL202 基石药业;ABL Bio;LCB 实体瘤;淋巴瘤 I期临床 I期临床 HDM2005 华东医药 实体瘤;B细胞淋巴瘤;癌症;血癌 I/II期临床 申报临床 SYS6005 石药集团 癌症 I期临床 临床前 ZPC-21 Immunome 套细胞淋巴瘤;非鳞状非小细胞肺癌;实体瘤 临床前 I期临床 TQB2101 正大天晴 癌症 I期临床 临床前 STRO-003 Ipsen;Sutro Biopharma 癌症 临床前 临床前 WO2022253035 科伦博泰生物 癌症 临床前 临床前 anti-ROR ADC Exelixis 未知/待定 临床前 临床前 bispecific anti-ROR1 ADC 博锐生物 血癌;实体瘤 临床前 临床前 ZL-6301 麦科思生物;再鼎医药 实体瘤 临床前 临床前 ROR1 ADC相关药物获得极高的交易对价。2020年11月5日，默沙东宣布以27.5亿美元收购了VelosBio，将其主打产品VLS-101收入旗下。2020年12月，勃林格殷格翰宣布以11.8亿欧元收购瑞士创新药研发公司NBE-Therapeutics，此次收购的核心在于靶向ROR1ADC药物NBE-002。2024年4月，益普生（Ipsen）和Sutro Biopharma共同宣布，两家公司就Sutro的在研抗体偶联药物（ADC）STRO-003达成总额高达9亿美元的全球独家许可协议。基于早期研究的积极数据，ROR1 ADC相关交易获得了极高的交易对价，展现出MNC对这一靶点的高度看好。 图：ROR1 ADC全球授权进展 数据来源：医药魔方 时间 转让方 受让方 核心管线 总金额 首付款 2020.11 VelosBio 默沙东 MK-2140 27.5亿美元 2020.12 NBE 勃林格殷格翰 NBE-002 11.8亿欧元 2024.4 Sutro Biopharma 益普生 STRO-003 9亿美元 9000万美元 2025.2 石药集团 Radiance Biopharma SYS6005 12.4亿美元 1500万美元 CS5001（ROR1 ADC）全球多中心临床试验正在澳大利亚、中国及美国积极招募患者，优先考虑联合疗法队列，包括联合R-CHOP一线治疗DLBCL，以及联合SOC前线治疗DLBCL。此外，单药治疗侵袭性和惰性晚期淋巴瘤队列正在有序入组中，后续有望扩展为Ⅱ期单臂注册研究。在2024ASH会议上，CS5001单药在B细胞淋巴瘤中展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，针对已经经历3线治疗失败的B细胞淋巴瘤患者，CS5001在所有剂量水平观察到的总体ORR为48.4%；在第8剂量水平（125 μg/kg）剂量组的13例可评估患者中，ORR更是达到了76.9%。安全性方面，在10个剂量水平上均未报告DLT。总的来看，CS5001兼具疗效和安全性。 （三）  小结  手握潜力三抗和ADC产品，基石药业王者归来。作为早年的License in先驱，基石药业先后引进普拉替尼、阿伐替尼、艾伏尼布。2023年，基石药业战略调整，将成熟产品商业化授权，普拉替尼携手艾力斯、阿伐替尼牵手恒瑞医药，公司聚焦创新药研发，强势推出研发管线2.0。这一转型无疑是成功的，无论是三抗，抑或ADC产品，均有极强的授权预期，叠加研发卡位优势，基石药业已成功由“License in公司”转型“自主创新研发企业”，期待ESMO和ASH两款重磅产品优异的临床数据。 立即扫码加入药事纵横交流群