Shanghai Markus Biomedical Co., Ltd.

近日，四川科伦博泰发布公告称，已获得美国FDA批准其启动潜在同类首创ADC药物SKB518临床研究的新药临床试验(IND)申请。据科伦博泰新闻稿，SKB518是一款针对靶点生物学特点，利用科伦博泰OptiDCTM平台技术研发的靶向蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)的抗体偶联药物(ADC)，在临床前展现了良好的有效性和安全窗，拟用于治疗晚期实体瘤。此前，2024年6月，该药已获得NMPA的IND批准，用于晚期实体瘤。中美双双获批临床，标志着SKB518的全球同步开发策略正稳步推进。蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)是一种Wnt辅助受体，在正常上皮、内皮和造血组织中低水平表达，但在结肠癌、胃癌、肺癌和急性髓系白血病等恶性肿瘤中呈现mRNA转录水平显著上调。这种跨癌种过表达特征使其成为ADC疗法的新兴治疗靶点。除了SKB518，目前全球还有多款PTK7 ADC药物正在开发中，并已有部分产品成功授权出海：2024年6月，Day One Biopharmaceuticals宣布引进Mabcare Therapeutics的PTK7 ADC新药MTX-13的大中华区外全球权益。根据协议，Day One支付5500万美元预付款，11.52亿美元里程碑金额，以及低至中个位数比例的销售分成。2024年11月，IDEAYA Biosciences宣布选择IDE034，一种潜在的首创B7H3/PTK7 TOP1载荷双抗药物偶联物（BsADC），作为开发候选药物，并行使了其对百奥赛图（Biocytogen）潜在的首创B7H3/PTK7 BsADC项目的全球独家许可权。根据IDEAYA和百奥赛图之间的选项和许可协议，该选项是为获得百奥赛图的全球独家许可而行使的。IDEAYA将向百奥赛图支付预付款和期权行使费，以及额外的开发和监管里程碑付款、商业里程碑付款和净销售额的版税，总计4.065亿美元，包括高达1亿美元的开发和监管里程碑付款。图1 全球在研PTK7 ADC药物图片来源：药智数据值得注意的是，科伦博泰此前授权默沙东的SKB264(MK-2870)、SKB315(MK-1200)和SKB410(MK-3120)三大临床阶段项目均采用了相同的毒素linker策略。但以SKB518为代表的新一代ADC项目在毒素linker选择上已从原有方案转向行业主流技术GGFG-Dxd平台，体现了科伦博泰的自我进化与升级。目前，科伦博泰已有1个ADC项目获批上市，1个ADC项目处于NDA阶段，多个ADC或新型ADC项目处于临床或临床前研究阶段。结语科伦博泰是科伦药业控股子公司，是国内ADC龙头和创新药出海代表，其已与跨国大药企默沙东达成上百亿美元合作。而在国内已成功推出了首款国产TROP2靶向ADC——芦康沙妥珠单抗。SKB518在美国获批IND，进一步壮大了科伦博泰ADC药物走向世界的队伍，也显示出国内企业在ADC赛道上的持续创新能力。参考资料：1.科伦博泰企业公告2.抗癌武器库再升级！科伦第二代ADC平台突破实体瘤治疗瓶颈，SKB518临床数据首秀亮剑https://mp.weixin.qq.com/s/RdKEbKVxH-bNibXhfrxtpA3.IDEAYA引进百奥赛图B7H3/PTK7双抗ADC，总额超4亿美元https://mp.weixin.qq.com/s/Mx_hu36kihc7b8SqsreXgA4.12亿美元：麦科思生物PTK7 ADC授权给Day Onehttps://mp.weixin.qq.com/s/-nOjS7oeYpuCVDp5RXDJWw声明：本内容仅用作医药行业信息传播，不代表药智网立场。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

作者 | 药明合联 2024年，《合联科讯》与您一起见证了全球ADC领域的重大进展和里程碑事件，涵盖研发、上市、市场准入到国际合作等全方位发展。我们见证了靶点机制的创新、新型毒素的探索以及偶联技术的突破，同时也看到了对更多适应症的深入研究和联合疗法的积极尝试。 在生物偶联药领域，2024年无疑是一个丰收的年份。全球行业热度持续升温，新药接连获批上市，合作交易稳步向前，更多处于临床试验阶段的ADC分子展现了治疗潜力。国产ADC在全球舞台上的卓越表现光彩夺目，彰显了这一领域创新力量的百花齐放。本文将为您梳理2024年ADC行业的重大进展和里程碑事件，让生物偶联的创新之光照亮新年。 亮点概览 一款ADC新药获批，两款入选医保目录 国产ADC稳健发展 ADC国际合作火热 双抗ADC崛起 多靶点前沿探索 ADC皮下试剂进展 临床试验数量攀升，联合治疗深化 01 多款新药获批，两款ADC入选医保目录 2024年最激动人心的里程碑事件莫过于第16款（科伦博泰，芦康沙妥珠单抗）ADC药物获批上市，打破了时隔两年的沉寂。2025年1月17日，FDA批准了AZ/第一三共的Trop2 ADC药物Datroway，自2000年首款ADC药物上市以来，全球已有17款ADC产品获批上市，适应症涵盖了多种血癌及实体瘤。 获批上市ADC药物一览 数据来源：药智网，作者整理 2024年国内有四款ADC药物获批上市： 科伦博泰的芦康沙妥珠单抗 安斯泰来/辉瑞创新的维恩妥尤单抗（备思复，PADCEV，enfortumab vedotin） 华东医药与ImmunoGen合作开发的索米妥昔单抗（爱拉赫/ELAHERE） 瓴路药业/ADC Therapeutics的替朗妥昔单抗（Zynlonta，loncastuximab tesirine，Lonca） 另外，罗氏研发的全球首个靶向CD79b的维泊妥珠单抗，和第一三共/阿斯利康开发的靶向HER2的德曲妥珠单抗，在今年成功入选医保目录，这标志着ADC药物在研发、上市及市场准入等方面迈入了一个全新的周期。 02 国产ADC稳步向前 2024年4月，丹麦药企Genmab以18亿美元的高价并购ADC创新药企普方生物，创下了国内生物技术公司被海外药企并购的新纪录。从国际授权来看，2024年，中国ADC药物的交易金额及创新成色都取得了不错的成绩。据不完全统计，2024年全年至少有18款国产ADC药物达成海外交易，其中近一半药物的交易总金额超过10亿美元。这一成就不仅展示了中国生物技术的国际竞争力，也反映了全球市场对中国创新药物的高度认可。 2024年，国产ADC药物领域取得了重大突破，芦康沙妥珠单抗的成功上市，不仅标志着国产ADC药物的显著进展，也展现了中国在全球ADC领域的竞争力。从临床管线来看，根据Insight数据库，国产ADC新药研发约500多项，大概占全球管线的40%，已经成为全球ADC研发的核心参与者。国家药监局药品审评中心官网也显示，截至2024年上半年，共有8个项目获得“突破性疗法”，超过去年全年数量。 2024年部分国产ADC授权交易一览 数据来源：医药魔方，作者整理 在国际舞台上，国产ADC药物在ASCO、ESMO等重要会议上，展示了瞩目的研究成果和临床进展，赢得全球关注。这些创新不仅代表了国产ADC技术在全球竞争中的创新能力，也为未来的药物研发奠定了坚实的基础。 03 ADC国际合作持续火爆 随着ADC技术的成熟，立足于未竞的临床需求，全球创新合作继续呈现勃勃生机。合作主体多元化，既有大型跨国药企之间的合作，也有中国创新药企与国际巨头的合作；合作内容丰富，涉及ADC药物的全球开发、生产和商业化权益的转让，以及股权投资、联合开发、NewCo等多种方式。 2024年1月1日至目前全球ADC/XDC部分交易一览表 数据来源：医药魔方，作者整理 从这张表中我们能够看出一些趋势 首先，双抗ADC在国际合作方面取得了显著成就，占据了9起合作交易，总交易额超过46亿美元。2025年1月8日，映恩生物授予Avenzo Therapeutics开发EGFR/HER3双抗ADC药物DB-1418/AVZO-1418的许可。在临床前研究中，DB-1418/AVZO-1418显示出对肿瘤细胞更高的结合亲和力和在多个实体瘤中的潜在疗效。 其次，随着ADC研发的不断深入，其技术难度也在不断增加，这促使企业在技术与研发方面的合作日益紧密。例如，药明生物和杭州多禧生物与Aadi Bioscience达成了研究服务合作。根据协议，Aadi将获得3项处于临床前阶段的ADC药物的全球独家开发、制造和商业化许可权。 宜联生物与BioNTech签订了多靶点TMALIN® ADC技术平台的授权协议。BioNTech将获得利用宜联生物TMALIN® ADC技术平台开发针对几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及全球独家许可。 这些合作案例充分展示了2024年ADC技术平台的发展态势。企业通过技术互补和资源共享，加速了ADC药物的研发进程，为未来创新药物的开发奠定了坚实基础。 第三，BD关注“低调”靶点。随着ADC技术的不断成熟，越来越多的“低调”靶点在临床验证中获得认可，并在多种疾病的治疗中进行探索，例如DLL3和ROR1等。近期，两笔价值10亿美元的BD交易相继宣布，信达生物与罗氏，恒瑞医药与IDEAYA Biosciences，均突显了DLL3靶点的巨大潜力。2025年1月2日，信达生物与罗氏宣布合作开发一款靶向DLL3的新一代ADC候选药物IBI-3009，旨在为晚期小细胞肺癌（SCLC）患者提供更多治疗选择。IBI-3009已在澳大利亚、中国和美国获得IND批准，并完成了1期临床研究的首例患者给药。信达生物将获得8000万美元的首付款，以及最高达10亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款。 恒瑞医药则将其自主研发的DLL3 ADC创新药SHR-4849的全球开发、生产和商业化独家权利有偿授权给IDEAYA Biosciences。 ROR1也是潜力靶点之一，去年7月，再鼎医药获得了麦科思生物靶向ROR1的ADC新药 ZL-6301，进一步拓展了其全球肿瘤产品线。去年4月，Sutro Biopharma与Ipsen达成一项授权许可协议，涉及Sutro的靶向ROR1的在研ADC STRO-003，用于实体瘤治疗。 值得注意的是，在2024年，NewCo也成为合作的新趋势之一，药企通过将管线剥离出来授权给NewCo公司后，获得一定的股权和资金。 2024年部分中国创新药企NewCo合作交易 数据来源: Jefferies Research 04 双抗ADC品种崛起 特别值得关注的是，双抗ADC成为脱颖而出的一大品类，在临床研究、国际合作和市场拓展方面均展示了活跃态势，预示着该领域未来的巨大潜力和发展空间。 全球部分在研双抗ADC临床研究进展 数据来源：Beacon数据库，作者整理 国内双抗ADC出海项目数量增多，涉及EGFR/HER3、Nectin4/TROP2、HER3/TROP2等，总交易金额接近400亿元人民币，显示了中国双抗ADC药物在国际市场上的强大竞争力。 根据行业数据显示，全球范围内，双抗ADC的研发热度持续升温，目前共有79个双抗ADC项目在研，其中55个为国产项目，近20个已进入临床阶段。 中国在全球双抗ADC研发中占据了重要地位， 百利天恒的BL-B01D1和康宁杰瑞的JSKIN-003已在国内启动了临床Ⅲ期试验, 探索单药疗法及与其他药物的联合用药策略； 科伦博泰与默沙东的合作进一步推动了双抗ADC的发展； 宜联生物与安进达成合作，双方将评估YL201（B7-H3 ADC）和Imdelltra（DLL3/CD3）在小细胞肺癌治疗中的联合应用潜力。 05 多靶点“开花”，探索更多ADC前沿靶点 2024年， ADC领域在热门和新兴靶点上均取得了显著的研发进展。产品布局数量居于前列的靶点主要有HER2、TROP2、EGFR、CLDN18.2、B7H3、c-Met、HER3等。国产ADC药物的靶点相对更加集中，约65%的临床阶段ADC候选药物集中在TOP 10靶点中。截至2024年6月，在HER2、TROP2、CLDN18.2和HER3这四个靶点上，中国企业开发的ADC候选药物数量分别占全球管线数量的67.3%、87%、86.7%和80%。 ADC研发靶点布局 数据来源：医药魔方 在热门靶点方面，HER2靶向ADC药物继续取得重要突破。德曲妥珠单抗在中国成功获批上市，为HER2阳性晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。全球范围内，针对HER2靶点的ADC药物研发项目数量接近400个，其中许多已进入临床试验阶段。特别值得一提的是，DS-8201作为HER2 ADC的标杆产品，2024年4月，FDA加速批准其用于治疗缺乏其他治疗选择的HER2阳性实体瘤，涵盖了子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌等多个实体瘤类型。 在Trop2 ADC领域，全球开发进展前三名的药物分别为戈沙妥珠单抗、SKB264和Dato-DXd。截至2024年，全球共有55款靶向TROP2的偶联药物处于活跃开发状态。2024年11月，科伦博泰宣布其TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗获得NMPA批准上市，成为国内首个获批的国产TROP2 ADC。 在其他热门靶点方面，CLDN18.2靶点药物在胃癌治疗中显示出较高的响应率，多个ADC药物如CMG901和LM-302针对此靶点进行研发。Nectin-4靶点药物在尿路上皮癌等多种实体瘤中表达，Padcev（Enfortumab vedotin）作为首个Nectin-4靶向ADC药物已获批上市，其他在研药物如9MW2821和SYS6002也展现出积极的临床数据。 在新兴靶点方面，2024年ADC药物的研发呈现出多样化的趋势。例如，c-Met靶点药物在经治c-MET过表达、EGFR野生型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出有效性和安全性。B7-H3靶点药物DS-7300在广泛期小细胞肺癌及经治鳞状NSCLC患者中的初步疗效数据令人鼓舞。此外，CD19靶点在血液肿瘤治疗中的重要性日益凸显，尤其是在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗中。FRα靶点药物在卵巢癌治疗中展现出潜力，多个FRα靶向ADC药物正处于临床试验阶段。随着这些药物的临床试验和研究的深入，未来可能会为癌症治疗带来更多的突破和选择，为患者提供更精准、更有效的治疗方案。 06 ADC皮下试剂的进展 2024年，ADC皮下试剂技术取得了显著的进展，特别是在提高药物的便捷性和患者依从性方面，助力提升ADC药物治疗质量。近期，韩国生物技术公司Alteogen与第一三共达成合作，开发皮下给药的Enhertu制剂（trastuzumab deruxtecan+ALT-B4）。这项合作利用Alteogen的透明质酸酶（ALT-B4）平台，通过Hybrozyme™技术暂时水解皮下的透明质酸，增加药物的吸收速度和分散性，从而减少局部积聚和不良反应，将注射时间从30分钟缩短至5分钟内，大大提升了患者治疗依从性。 康宁杰瑞的HER2双抗ADC与PD-L1抑制剂的高浓度皮下注射复方制剂JSKN033，在临床研究中显示出快速注射的优势。数据显示，JSKN033在4.5mg/kg剂量水平下即表现出抗肿瘤活性，且疾病控制率达80%。随着技术的不断进步和临床试验的成功，预计会有更多ADC药物通过皮下途径给药，为患者提供更多方便的治疗选择。 07 ADC临床试验数目提升，进一步探索联合治疗 2024年，ADC领域的临床试验活动显著增加，联合治疗的趋势愈发明显。 ADC领域药物临床研发进展一览 数据来源：Beacon数据库 从趋势来看，ADC药物与免疫治疗的联合策略展现出巨大潜力，有望在未来十年成为肿瘤免疫治疗的主要方法之一。在这一领域，默沙东、科伦博泰和乐普生物等公司走在行业前列。 2023年12月，FDA提前批准了帕博利珠单抗（K药）与Padcev（Nectin-4 ADC）联合用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，这是全球首个获批的“PD-1+ADC”组合疗法。 2024年2月，默沙东宣布启动了SKB264联合K药用于治疗PD-L1表达大于或等于50%的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的关键3期临床试验，进一步突显了SKB264与免疫治疗药物联合在NSCLC领域的潜力。 乐普生物在联合治疗领域也取得了显著进展。在2024年ASCO年会上，乐普生物公布的数据显示，在PD-1治疗失败的鼻咽癌患者中，联合治疗的客观缓解率（ORR）达到77.8%，疾病控制率（DCR）为100%；在初治的头颈鳞癌患者中，ORR为60%，DCR为80%。这些数据表明，ADC与PD-1联合使用能够显著提高治疗效果，为患者带来更大的生存获益。 总   结 2024年，全球ADC领域迎来了辉煌的成就，不仅标志着这一创新药物类别的迅猛发展和广泛应用，更是全球生物医药创新活力的有力证明。这一年，我们见证了ADC药物在抗癌战场上的多项突破，从靶点发现到新药上市，每一步都凝聚着科研人员的汗水与智慧，为患者带来了前所未有的治疗选择。 期待2025年的ADC领域迎来更为蓬勃的创新活力，让我们共同期待在新的一年里，ADC药物能够为全球患者带来更多的治疗奇迹。 参考资料： 1. https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_9501002966220899174 2. https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_9734119265549237396 3. https://baijiahao.baidu.com/s?id=1818933618889765335&wfr=spider&for=pc 4. https://www.bjnews.com.cn/detail/1728963400168041.html 5. https://www.cls.cn/detail/1638074 6. https://xueqiu.com/4797094524/318954000?_ugc_source=ugcbaiducard 7. https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_8440620539030723243 8.https://www.vzkoo.com/read/20250107d8ce7238dacef923b9d53728.html 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。 关于药明合联 （股票代码：2268.HK） 药明合联生物技术有限公司 (股票代码：2268.HK，以下简称“药明合联”)是全球领先的生物偶联药合同研究、开发和生产企业（CRDMO），专注于提供抗体偶联药物(ADC)等生物偶联药端到端服务，涵盖抗体中间体和其他偶联生物药、连接子/化学有效载荷、偶联原液及制剂等研发和GMP生产领域。如需了解更多信息，请访问：www.wuxixdc.com 推荐阅读 1、2024年中国生物行业主要政策回顾与盘点 作者：滴水司南 2、回顾展望生物医药：2024深度转型，2025破冰发展 作者：张金巍 3、2024年生物医药产业政策盘点（附政策包下载） 作者：芝麻核桃 4、生物医药产教融合：推动产业可持续发展的关键路径 作者：李峰 5、从"卡脖子"到"自主可控":生物医药供应链国产替代进行时 作者：杨清 6、生物制品抗体行业的2024 作者：黄庆 蒲公英生物运营团队恭贺新春 灵蛇献瑞  巳巳如意

欢迎关注凯莱英药闻 2024年11月25日，Adcendo ApS宣布，公司与映恩生物进一步扩大战略合作，借助映恩生物创新ADC平台技术为Adcendo开发更多ADC药品。两家公司合作始于2023年1月，Adcendo获得了映恩生物的DITAC（映恩免疫毒素抗体偶联平台）连接子-载荷平台的许可，用于开发治疗间充质癌的uPARAP-ADC。2023年5月，Adcendo为两个新型靶点的ADC候选药物再次宣布签署MTA和选择权许可协议；Adcendo 行使此选择权，将推动更多ADC候选产品进入临床开发阶段，不断深化双方合作关系。 同日，Adcendo宣布完成超额认购的1.35亿美元B轮融资，此次融资由美国加州的投资者TCGX领投，所得资金将用于支持多个首创ADC项目进入临床试验并完成临床概念验证。据统计，在2024年获得超1亿美金融资轮次的88家生物科技初创公司中，有11家正在从事ADC药物的研发。 一 关于Adcendo Part.1 公司简介 Adcendo成立于2017年，是哥本哈根大学和Rigshospitalet的分拆公司，其科学创始人发现的新靶点uPARAP受体，也被称为Endo180，在人体细胞外基质的管理中起着关键作用。uPARAP受体能够修复和维持组织，特别是在胶原重塑中；此外，由于在几种癌症类型中过度表达，该受体对癌症也发挥着着重要作用。 Part.2 管线介绍 公司重点管线包括ADCE-T02、ADCE-D01、ADC E-B05和A0401项目。 ADCE-T02：是一种针对组织因子的ADC，最初由普众发现开发；2024年8月，Adcendo获得该药物在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利，支付数千万美元的首付款，并在达成后续开发、监管及商业里程碑时，累计支付总计超过10亿美元的总里程碑付款，以及基于全球（不包括大中华地区）净销售额的个位数至低两位数百分比的销售提成。公司计划在澳大利亚进行ADCE-T02的1期试验，并计划在不久的将来获得FDA批准在美国进行研究。 ADCE-D01：是一种针对uPARAP受体的ADC，已获得FDA批准进行人体测试，用于治疗转移性和/或不可切除的软组织肉瘤患者。公司将在转移性和/或不可切除的软组织肉瘤（STS）患者中进行1/2期研究。 Part.3 融资情况 迄今为止，该公司已筹集了2.4亿美元融资。 2021年，公司完成A轮融资5100万欧元，投资者包括Novo Holdings、Ysios Capital、RA Capital Management、HealthCap和Gilde Healthcare等。 2024年，完成了一轮A+轮融资，筹集的总资金达到9800万欧元；投资者包括Novo Holdings、Ysios Capital、Pontifax Venture Capital、RA Capital Management、HealthCap、Gilde Healthcare和KKR控制的平台公司Dawn Biopharma。 本轮融资由TCGX领投，新投资者TPG Life Sciences Innovations、Orbimed Advisors、Venrock Healthcare Capital Partners、Surveyor Capital和Logos Capital以及所有现有投资者参与，包括RA Capital Management、Novo Holdings、Pontifax Venture Capital、Dawn Biopharma（KKR控制的平台）、HealthCap、Gilde Healthcare和Ysios Capital。 二 关于2024年ADC领域的合作 据不完全统计，今年度共发生ADC领域合作六十余起；可统计首付款4.3亿美元，累计总交易金额近300亿美元。其中，国内出海事件22笔，包括百奥赛图、诗健生物、麦科思生物、康宁杰瑞、礼新医药、宜联生物在内的企业均达成多笔合作。 三 关于ADC药物的市场 目前，全球已有15 款ADC获批，其中7 款已在中国获批上市；从适应症来看，其中6 款针对血液瘤、9 款针对实体瘤。 据医药魔方数据统计，ADC 药物在2020-2022 年销售增速分别为50.66%、34.23%和43.88%，2022 年销售额达77.19 亿美元；其中，已上市的ADC 中靶向HER2 的两款ADC 药物Enhertu和Kadcyla 的销售额最高，2023 年销售总额分别达24.56 亿美元和和22.02 亿美元。据Evaluate 最新报告显示，预计2028 年相关的ADC 药物市场规模将再翻两倍增长，达到300 亿美元左右。 全球ADC 药物治疗市场规模（百万美元） 参考资料 1、公司官网 2、药视点、抗体圈、Medaverse、药融圈 2、国泰君安证券、国金证券、申万宏源 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下