ZL-6301

关注并星标CPHI制药在线 2月12日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网数据表明，再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊拟被纳入优先审评程序，其适用于 NTRK 融合基因阳性实体瘤的成年患者，此消息在生物医药领域引发广泛关注。 瑞普替尼 瑞普替尼属于新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。酪氨酸激酶能够催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖与分化过程中发挥关键作用，当前恶性肿瘤的治疗策略中，针对各类靶点的酪氨酸激酶抑制剂占据重要地位。瑞普替尼的独特优势在于，它可有效靶向 ROS1 和 TRK A/B/C。 ROS1（原癌基因酪氨酸蛋白激酶）与 TRK A/B/C（神经营养酪氨酸受体激酶家族成员）在肿瘤的发生与发展进程中扮演关键角色。当这些激酶异常激活时，会促使肿瘤细胞异常增殖、迁移与转移，严重威胁患者生命健康。瑞普替尼能够特异性地与这些激酶结合，阻断其信号传导通路，进而抑制肿瘤细胞的生长与扩散。 相较于传统 TKI，瑞普替尼旨在与活性激酶构象有效结合，避免受到各种临床耐药突变的空间干扰。肿瘤治疗中的耐药问题一直是困扰临床医生与患者的重大难题。肿瘤细胞在长期受到药物作用后，会通过基因突变等方式产生耐药性，致使原本有效的药物失效。而瑞普替尼凭借其独特的分子结构与作用机制，能够巧妙避开耐药突变带来的空间阻碍，持续发挥对肿瘤细胞的抑制作用。这意味着，无论是 TKI 初治患者，还是已对其他 TKI 产生耐药的经治患者，瑞普替尼均展现出治疗潜力，为更多肿瘤患者带来新的治疗希望。 瑞普替尼临床疗效 药物的价值最终需通过临床数据予以验证。瑞普替尼在治疗 NTRK 融合基因阳性实体瘤方面的疗效，主要基于 I/II 期 TRIDENT - 1 研究的积极结果。 （一）TRIDENT - 1 研究设计 TRIDENT - 1 是一项多中心、单组、开放标签、多队列试验，该研究设计能够全面评估药物在不同患者群体中的疗效与安全性。研究纳入了 40 名 TKI 初治和 48 名接受过 TKI 治疗的 NTRK 阳性实体瘤患者，涵盖 15 种不同类型的癌症，广泛的癌症类型涵盖使得研究结果具有较高的普适性与参考价值，能够为不同癌种的 NTRK 阳性患者提供治疗依据。研究的主要终点为客观缓解率（ORR），这是衡量药物抗肿瘤活性的关键指标，直接反映药物对肿瘤的抑制和缩小作用。 （二）临床疗效数据 在 TKI 初治患者中，客观缓解率（cORR）为 58%，表明近六成的初治患者在接受瑞普替尼治疗后，肿瘤出现明显缩小或消失。更为显著的是，中位持续缓解时间（mDOR）尚未达到，意味着这些患者的缓解状态有望长期维持，为患者带来长期生存的可能。 在 TKI 经治患者中，cORR 为 50%，尽管这部分患者此前接受过 TKI 治疗，可能存在耐药等问题，但瑞普替尼仍展现出较强的抗肿瘤活性，使一半的患者肿瘤得到有效控制。mDOR 为 9.9 个月，说明瑞普替尼能够在一定时间内持续抑制肿瘤生长，稳定患者病情。这些数据充分证实了瑞普替尼在治疗 NTRK 融合基因阳性实体瘤方面的卓越疗效，无论是初治患者还是经治患者，均能从该药物治疗中获得显著的临床获益。 再鼎模式 再鼎医药在创新药研发领域的布局广泛且深入，其研发管线涵盖多个疾病领域，呈现多元化发展态势。 （一）商业化引进管线 再鼎医药共有 27 条进入临床阶段的新药管线，其中多数来源于商业化引进。这些引进的管线在再鼎医药的发展进程中发挥了重要作用，尼拉帕利和艾加莫德对再鼎医药的营收贡献显著。尼拉帕利作为一种 PARP 抑制剂，在卵巢癌治疗领域表现优异，在国内卵巢癌领域 PARP 抑制剂市场中占据领先地位，为众多卵巢癌患者提供了新的治疗选择与生存希望。艾加莫德是一款 FcRn 拮抗剂，用于治疗全身型重症肌无力等疾病。自 2023 年 9 月商业化以来，市场表现强劲，2024 年 1 月被纳入国家医保药品目录后，实现快速放量。2024 年第二季度，艾加莫德实现产品收入 2320 万美元，叠加一季度的 1320 万美元，上半年合计销售额 3640 万美元 ，再鼎医药将其 2024 年全年预期收入上调至超过 8000 万美元。2024 年 11 月 11 日，艾加莫德皮下注射剂 “卫力迦” 用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的新适应症获批，进一步拓展了其市场空间。 （二）自研管线 再鼎医药还有 8 条新药管线处于申请临床或临床前阶段，这些管线基本为自研管线，且瞄准医药研发的热门领域，体现了再鼎医药在自主研发方面的决心与实力。 ZL - 6301 是一款 ROR1 ADC，ROR1 在实体瘤和血液瘤中广泛表达，且在血液瘤中得到初步验证，这使得 ZL - 6301 有望在实体瘤治疗中取得突破，为肿瘤患者带来新的治疗方案。目前该产品已显示出令人鼓舞的临床前特性，再鼎医药正在积极推进其全球临床开发，未来有望在肿瘤治疗领域开拓更广阔的市场。 ZL - 6201 是一款用于实体瘤的 LPPC15 ADC。从全球研发进度来看，目前研究进展最快的 LPPC15 靶向药物来自艾伯维（临床 I 期），但已处于 3 - 5 年不活跃状态，而在该靶点上，再鼎医药处于全球第一梯队。这表明再鼎医药在该领域的研发具有显著优势与潜力，有望率先取得突破，为实体瘤患者提供更有效的治疗手段。 ZL - 1503 是一款 IL - 31/IL13 双抗，能够同时靶向炎症和致痒信号通路。特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤病，患者常饱受瘙痒和皮肤炎症困扰。再鼎医药在 2024 EADV 大会上曾口头报告 ZL - 1503 用于治疗特应性皮炎的临床前数据，为特应性皮炎的治疗带来新的思路与希望。若 ZL - 1503 能够成功研发并上市，将为广大特应性皮炎患者提供全新的治疗选择，有效改善其生活质量。 结语 瑞普替尼拟纳入优先审评意义重大。对患者而言，为 NTRK 融合基因阳性实体瘤患者提供了新的有效治疗选择，有望延长生存期、提高生活质量。从再鼎医药角度，这是其研发与商业化进程的重要成果，体现了企业在药物研发的眼光和实力，为未来发展奠基，助其在竞争中脱颖而出。在行业层面，为创新抗肿瘤药研发和审批树立典范，激励企业加大创新药研发投入，推动行业进步与创新，促进市场竞争，还能加强国内外药企合作交流，推动全球医药创新资源共享，共同攻克重大疾病难题。 参考来源： 再鼎医药官网、CDE官网 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2 月 12 日，CDE 官网显示，再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，适用于 NTRK 融合基因阳性实体瘤成人患者。 截图来源：CDE 官网 瑞普替尼是一款新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可有效靶向 ROS1 和 TRK A/B/C，旨在与活性激酶构象有效结合，避免来自各种临床耐药突变的空间干扰。因此该药对于 TKI 初治或 TKI 经治的患者均有治疗潜力。 截图来源：Turning Point 招股书 再鼎医药于 2020 年 7 月与 Turning Point（已被 BMS 收购）达成独家授权协议，获得瑞普替尼在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。根据协议条款，再鼎医药向 Turning Point 支付 2500 万美元的现金预付款，潜在开发、注册和基于销售的里程碑付款最高至 1.51 亿美元。 2023 年 11 月该药首次被 FDA 批准上市，用于局部晚期或转移性 ROS1 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗，2024 年 5 月该适应症获得 NMPA 批准在中国上市。2024 年 11 月，瑞普替尼被纳入新版国家医保药品目录。 2024 年 6 月，FDA 加速批准瑞普替尼，用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤成人患者和 12 岁及以上儿童患者，这些患者的肿瘤为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性。 该适应症获批是基于 I/II 期 TRIDENT-1 研究的积极结果。这是一项多中心、单组、开放标签、多队列试验，纳入了 40 名 TKI 初治和 48 名接受过 TKI 治疗的 NTRK 阳性实体瘤患者，其中涵盖了 15 种不同类型的癌症。该研究旨在评估瑞普替尼在 NTRK 阳性成人实体瘤患者中的疗效。研究的主要终点是 ORR。 研究结果显示： 在 TKI 初治患者中，客观缓解率（cORR）为 58%，中位持续缓解时间（mDOR）尚未达到； 在 TKI 经治的患者中，cORR 为 50%，mDOR 为 9.9 个月 。 Insight 数据库显示，再鼎共有 27 条进入临床阶段的新药管线，但大多数都来自于商业化引进，其中包括对再鼎营收贡献最大的尼拉帕利和艾加莫德。 但将目光放远，再鼎还有 8 条新药管线处于申请临床或临床前阶段。这些管线基本上都是再鼎的自研管线，且瞄准的都是医药界的大蓝海： ZL-6301 是一款 ROR1 ADC，用于扩大再鼎的全球肿瘤学产品线，有可能用于治疗通常表达 ROR1 的实体瘤和血液系统恶性肿瘤。目前该产品已显示出令人鼓舞的临床前特性； ZL-6201 是一款用于实体瘤的 LPPC15 ADC，Insight 数据库显示目前全球范围内，研究进展最快的 LPPC15 靶向药物来自于艾伯维（临床 I 期），但已处于 3-5 年不活跃状态，再鼎在这个靶点上处于全球第一梯队； ZL-1503 是一款 IL-31/IL13 双抗，能够同时靶向炎症和致痒信号通路。再鼎在 2024 EADV 大会上曾口头报告 ZL-1503 用于治疗特应性皮炎的临床前数据。 截图来源：Insight 数据库 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓