Effect of Sarcosine on Symptomatology, Quality of Life, Cognitive and Sexual Functioning, Blood Levels of Sarcosine, Glycine, BDNF and MMP-9, Oculomotor, Brain Metabolism and Oxidative Stress Parameters in Schizophrenia.

The purpose of study is to determine whether dietary supplement sarcosine is effective in treatment of schizophrenia. The investigators will assess impact of sarcosine on quality of life and sexual functioning. In this project the investigators will also measure glycine, sarcosine, BDNF, MMP-9 levels and oxydative stress parameters in blood, brain glutamatergic metabolism parameters in magnetic resonance spectroscopy and oculomotoric changes in electrooculography.

开始日期2012-01-01

申办/合作机构

Medical University of Lodz

NCT00977353

/ Completed临床2期IIT

N-methylglycine (Sarcosine) for Treatment of Major Depressive Disorder

Major depressive disorder is a complex disease and most currently available antidepressants aiming at monoamine neurotransmission exhibit limited efficacy and cognitive effects. N-methyl-D-aspartate (NMDA), one subtype of glutamate receptors, plays an important role in learning and memory. N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) enhancing agents, such as sarcosine (N-methylglycine), have been used as adjunctive therapy of schizophrenia. Sarcosine improved not only psychotic but also depressive symptoms in patients with schizophrenia. To confirm its antidepressant effect, the purpose of this study is to compare citalopram and sarcosine in efficacy for major depressive patients.

开始日期2009-04-01

申办/合作机构

中国医药大学附设医院

100 项与肌氨酸相关的临床结果

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100 项与肌氨酸相关的转化医学

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100 项与肌氨酸相关的专利（医药）

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5,523

项与肌氨酸相关的文献（医药）

2025-12-01·Translational Stroke Research

High Plasma Sarcosine Levels Are Associated with Decreased Risks of Adverse Outcomes After Ischemic Stroke: A Multicenter Prospective Study

Article

作者: Yang, Pinni ; Shi, Mengyao ; Wang, Aili ; Zhu, Zhengbao ; Zhang, Yonghong ; Liu, Yi ; Guo, Daoxia ; He, Jiang ; Sun, Lulu ; Chang, Xinyue ; Xu, Tan ; Chen, Jing ; He, Yu

Sarcosine has been reported to improve ischemic tolerance in animal models of brain ischemia, but population-based evidence from patients with ischemic stroke is lacking. We conducted a multicenter prospective study to investigate the associations between plasma sarcosine levels and adverse outcomes among patients with ischemic stroke. We measured plasma sarcosine levels among 3473 patients with ischemic stroke from 26 hospitals across China. The primary outcome was the composite outcome of death or major disability (modified Rankin Scale [mRS] score, 3-6) at 3 months after ischemic stroke. Secondary outcomes were major disability (mRS score, 3-5), death (mRS score, 6), and cardiovascular events. During 3 months of follow-up, 853 participants experienced the primary outcome. Compared with the lowest quartile of sarcosine, the multivariable-adjusted odds ratios or hazard ratios of the highest quartile were 0.59 (P_trend < 0.001) for primary outcome, 0.70 (P_trend = 0.002) for major disability, 0.20 (P_trend < 0.001) for death, and 0.43 (P_trend = 0.017) for cardiovascular events. Multivariable-adjusted spline regression model showed linear associations of sarcosine with adverse outcomes (all P_linearity < 0.05). Adding sarcosine to conventional prognostic factors modestly improved the risk reclassification of adverse outcomes after ischemic stroke, as evidenced by net reclassification improvement and integrated discrimination improvement (all P < 0.05). Additionally, there was a strong combined effect of sarcosine and glycine on the risks of adverse outcomes after ischemic stroke. High plasma sarcosine levels were associated with low risks of adverse outcomes after ischemic stroke, suggesting that sarcosine might serve as a valuable prognostic biomarker for ischemic stroke.

2025-11-25·ACS Omega

Synthesis and Characterization of Highly Stable Fisetin Encapsulated in Lecithin-Chitosan-Savie Nanoparticles

Article

作者: Nadeau, Jay L. ; Monyatovsky, Hart ; Anderson, Travis

Senolytic drugs, of the class of polyphenolic flavonoids, have attracted attention for a wide variety of medical applications for which they may be delivered topically, orally, and/or intravenously. However, due to their hydrophobicity and sensitivity to light and oxygen, they have been proven difficult to package and deliver. Here we report a synthesis method for encapsulated fisetin using lecithin-chitosan ionic gelation with a recently reported surfactant that is an alternative to polyethylene glycol (PEG)-containing compounds. Called "Savie" for a contraction of its components, sarcosine-Vitamin E, this surfactant allows for production of sub-100 nm nanoparticles that are bench stable for at least 10 months without aggregation. The environmentally sensitive fluorescence of fisetin allows it to be used as a tool for analysis of particle structure and stability. Absorbance, steady-state fluorescence, and fluorescence lifetime measurements alone and with quenchers indicate that a fraction of the fisetin is accessible to the surface solution and highly photooxidizable, whereas a second fraction is deeply complexed within the particle and significantly more stable. The two fractions may be distinguished from their absorbance peaks. The particles are readily taken up by cultured fibroblasts, with distinct fluorescence lifetimes occurring on the edges vs the interior of the cell. The particles show strong antioxidant activity in cells which is a combination of the effects of fisetin and Vitamin E.

2025-11-22·Journal of biomolecular structure & dynamics

Phytochemical analysis and antioxidant potential of Mondia whitei and Guibourtia tessmannii against H ₂ O ₂ -induced cytotoxicity in PC3 cells

Article

作者: Defo Deeh, Patrick Brice ; Wang, Myeong-Hyeon ; Vishven Naveen, Kumar ; Sathiyaseelan, Anbazhagan

The management of oxidative stress-related disorders has garnered significant interest, particularly in the exploration of medicinal plants possessing potent antioxidant activities. This study was undertaken to evaluate the antioxidant activity of Mondia whitei (MW) and Guibourtia tessmannii (GT) against H₂O₂-induced cytotoxicity in PC3 cells. The phytochemical composition of MW and GT was determined by GC-MS analysis. Total phenolic (TP) and total flavonoid (TF) contents were quantified by Folin Ciocalteu and AlCl₃ methods, respectively. The antioxidant potential of the extracts was determined using the DPPH and ABTS⁺ radicals scavenging method, as well as cupric and ferric reducing capacity assay. Moreover, all phytocompounds were docked against acetylcholinesterase (AChE) and glutathione S-transferase (GST) using ArgusLab, and results were analyzed using the BIOVIA Discovery Studio Visualizer 2021 client. MW and GT comprised 20 and 22 compounds, respectively. GT exhibited higher TP and TF contents (210.70 ± 12.7; 12.61 ± 1.3 GAE/g DW) compared to MW (132.59 ± 12.59; 5.53 ± 1.3 mg of GAE/g DW). Both MW and GT demonstrated substantial antioxidant activity, with GT proving to be more effective in preventing H₂O₂-induced cytotoxicity. For instance, MW and GT significantly (p < .001) increased the DPPH, ABTS^+, and cupric activity, compared with the H₂O₂ group. All compounds identified in MW and GT exhibited a strong binding affinity against AChE and GST. Drug likeness and toxicity of all phytocompounds were under the acceptable norms of Lipinski's rule. In conclusion, these plants could be effective candidates for the management/treatment of oxidative stress-related disorders.

项与肌氨酸相关的新闻（医药）

2025-11-23

·有驾

多肽合成，「Sar1, Leu8」-Angiotensin II；Sar-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Leu

[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 详细介绍 [Sar1, Leu8]-Angiotensin II（Sar-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Leu）是血管紧张素 II（Angiotensin II, Ang II）的一种重要类似物，通过对天然Ang II的氨基酸序列进行特异性修饰，使其在生物学活性、稳定性等方面展现出独特优势，广泛应用于心血管生理与药理研究领域。以下从多维度对其进行系统阐述。一、基本性质作为经过结构修饰的多肽类化合物，[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 的基本性质明确，为其研究与应用提供了基础依据。 1. 英文名称 [Sar1, Leu8]-Angiotensin II；常用简称包括 Saralasin、[Sarcosine1, Leucine8]-Angiotensin II，其中 Saralasin 是其在科研与临床研究中较为通用的名称。 2. 单字母多肽序列根据其氨基酸组成，单字母多肽序列为：Sar-R-V-Y-I-H-P-Leu。其中“Sar”代表肌氨酸（Sarcosine），是对天然Ang II第1位天冬氨酸（Asp）的替换；第8位则由天然Ang II的苯丙氨酸（Phe）替换为亮氨酸（Leu），这两个关键修饰是其区别于天然Ang II的核心特征。 3. 中文名称 [1-肌氨酸, 8-亮氨酸]-血管紧张素 II；简称可译为“肌亮氨酸血管紧张素 II”或直接采用通用名“沙拉新”。 4. 等电点（pI）通过多肽等电点预测工具及相关文献数据，其等电点约为 7.8-8.2。该数值主要由序列中精氨酸（Arg，碱性）、组氨酸（His，弱碱性）及酪氨酸（Tyr，弱酸性）的解离特性决定，在缓冲液选择及分离纯化中具有重要参考价值。 5. CAS号对应的化学文摘登记号为 12598-75-5，该编号为其唯一化学标识，可用于精准检索相关化学性质、安全数据及文献资料。 6. 其他关键性质分子式为 CHNO，相对分子质量约为 887.08 g/mol；外观多为白色至类白色粉末，易溶于水及极性有机溶剂（如甲醇、二甲基亚砜），在中性pH条件下稳定性较好，避免强光直射及高温环境可延长其保存时间。二、应用领域 [Sar1, Leu8]-Angiotensin II 凭借其对Ang II受体的特异性作用，在基础医学研究、临床诊断及药物研发中占据重要地位，主要应用领域包括以下几方面。 1. 心血管生理与病理机制研究作为Ang II受体的工具药，广泛用于探究肾素-血管紧张素系统（RAS）在心血管调节中的作用，如高血压发病机制、血管收缩与舒张平衡、心肌重构等研究场景，为解析心血管疾病的病理生理过程提供实验支撑。 2. 临床诊断辅助在继发性高血压的诊断中具有特殊价值，尤其适用于肾血管性高血压的鉴别诊断。通过静脉输注该化合物后监测血压变化，可判断患者血压升高是否与肾素分泌异常相关，为临床诊断提供依据。 3. Ang II受体相关药物研发作为受体结合实验的标准品或阳性对照，用于Ang II受体拮抗剂（如氯沙坦、缬沙坦等）的筛选、活性评价及作用机制验证，是降压药研发流程中的重要工具化合物。 4. 药理学教学与实验示范在医学及药理学相关专业的实验教学中，常被用于展示多肽类药物与受体的相互作用、剂量-效应关系等核心药理知识点，帮助学生理解受体介导的药物作用原理。三、应用原理 [Sar1, Leu8]-Angiotensin II 的应用核心原理基于其对Ang II受体的竞争性结合特性。天然Ang II通过与靶细胞上的Ang II受体（主要为AT1和AT2受体）结合，激活下游信号通路，发挥血管收缩、醛固酮分泌、心肌细胞增殖等生理效应。而[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 由于氨基酸序列的修饰，其与AT1受体的亲和力高于天然Ang II，但结合后无法有效激活受体下游信号通路，即具有“高亲和力、低内在活性”的特点，从而竞争性抑制天然Ang II与受体的结合，阻断其生理效应的发挥。这种“竞争性拮抗”机制使其既能用于受体功能研究，也能通过抑制RAS系统活性实现相关疾病的诊断与研究目的。四、作用机理其作用机理围绕肾素-血管紧张素系统（RAS）的调控展开，具体可分为受体水平的直接作用及下游信号通路的间接影响两部分。 1. 受体水平的竞争性拮抗 Ang II受体中，AT1受体是介导其主要生理效应的关键受体。[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 优先与AT1受体结合，由于其分子结构中肌氨酸的引入改变了受体激活所需的构象，导致受体无法发生激活所需的构象变化，进而不能招募下游信号分子（如G蛋白），最终阻断Ang II-AT1受体信号通路的启动。同时，其对AT2受体的亲和力较低，作用具有一定的受体选择性。 2. 对下游生理效应的阻断作用通过阻断AT1受体激活，该化合物可间接抑制一系列由Ang II介导的生理效应，包括：① 血管平滑肌细胞收缩，从而降低外周血管阻力；② 肾上腺皮质球状带分泌醛固酮，减少水钠潴留；③ 心肌细胞及血管平滑肌细胞增殖，延缓心肌重构及血管壁增厚；④ 交感神经末梢释放去甲肾上腺素，抑制交感神经活性。这些效应共同构成了其在高血压、心血管重构等研究中的作用基础。五、药物研发应用 [Sar1, Leu8]-Angiotensin II 虽未直接作为临床药物上市，但其作为Ang II受体拮抗剂的“原型化合物”，为RAS系统靶向药物的研发提供了重要支撑，在药物研发流程中的应用主要体现在以下环节。 1. 受体拮抗剂的筛选模型建立以该化合物为阳性对照，建立基于AT1受体结合的高通量筛选模型。通过检测候选化合物对[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 与AT1受体结合的抑制能力，快速筛选出具有潜在AT1受体拮抗活性的化合物，为后续研发缩小范围。 2. 药物活性评价与剂量优化在候选药物的活性评价阶段，将其与[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 进行活性对比，通过体外受体结合实验（如IC50值测定）及体内动物模型（如自发性高血压大鼠模型）实验，评估候选药物的拮抗活性、作用强度及持续时间，为药物剂量的优化提供数据参考。 3. 药物作用机制验证对于新研发的Ang II受体相关药物，通过与[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 的作用效果对比，验证其是否通过特异性结合AT1受体发挥作用，排除非特异性作用干扰，明确药物的作用靶点及机制，为临床前研究提供理论依据。 4. 耐药性及药物相互作用研究在长期用药耐药性研究中，利用该化合物作为工具药，观察AT1受体突变或表达变化对药物结合能力的影响，分析耐药性产生的机制；同时，通过体外实验研究候选药物与[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 之间的相互作用，为临床联合用药的安全性评估提供参考。六、研究进展随着对RAS系统研究的深入，[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 的应用场景不断拓展，近年来的研究进展主要集中在以下方向。 1. 受体亚型选择性研究的深化传统研究认为其主要作用于AT1受体，近年来通过基因敲除动物模型及单细胞测序技术发现，在特定组织（如肾脏、脑组织）中，其可与AT1受体的不同剪接体（如AT1a、AT1b）结合，且结合亲和力存在差异。这一发现为解析其在不同组织中的特异性效应提供了新视角，也为组织特异性AT1受体拮抗剂的研发提供了思路。 2. 在代谢相关疾病研究中的新应用除心血管领域外，近年研究发现RAS系统与代谢综合征、糖尿病肾病密切相关。[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 被用于探究AT1受体拮抗对胰岛素敏感性、脂肪细胞分化及肾脏糖代谢的影响。实验表明，其可通过阻断AT1受体改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗，减少肾脏系膜细胞增生，为代谢相关肾病的研究提供了新工具。 3. 给药方式与剂型优化研究由于多肽类化合物口服生物利用度低，传统给药方式多为静脉或腹腔注射。近年来，研究人员尝试将其与纳米载体结合，开发靶向性缓释剂型，通过提高其在靶组织（如血管、肾脏）的富集度，延长作用时间，降低给药频率，为其在长期实验研究中的应用提供了便利。 4. 与其他信号通路交互作用的探索研究发现，[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 在阻断AT1受体的同时，可间接影响其他信号通路（如PI3K/Akt、MAPK通路）的活性，进而调控细胞凋亡、炎症反应等过程。这一发现揭示了其作用的复杂性，也为多靶点药物研发提供了理论基础。七、相关案例分析以下通过两个典型研究案例，阐述[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 在实际研究中的应用价值。案例一：肾血管性高血压的鉴别诊断研究研究背景：肾血管性高血压是由于肾动脉狭窄导致肾素分泌异常升高引起的继发性高血压，早期鉴别诊断对治疗方案选择至关重要。传统诊断方法敏感性较低，需寻找更精准的诊断手段。研究方法：选取疑似肾血管性高血压患者52例及原发性高血压患者48例，均静脉输注[Sar1, Leu8]-Angiotensin II（剂量为10μg/(kg·min)，持续30分钟），分别于给药前、给药后15分钟、30分钟及停药后15分钟监测血压及血浆肾素活性（PRA）。研究结果：肾血管性高血压患者在输注[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 后，收缩压平均下降28.6mmHg，舒张压平均下降15.2mmHg，且PRA较给药前升高3倍以上；而原发性高血压患者血压下降幅度小于5mmHg，PRA无明显变化。以血压下降≥20/10mmHg且PRA升高≥2倍为诊断标准，其诊断肾血管性高血压的敏感性为92.3%，特异性为89.6%。案例结论：[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 输注试验可通过监测血压及PRA变化，有效鉴别肾血管性高血压与原发性高血压，为临床诊断提供可靠依据，尤其适用于早期无症状患者的筛查。案例二：AT1受体拮抗剂对心肌重构的保护作用研究研究背景：心肌重构是心力衰竭的重要病理基础，Ang II通过AT1受体激活是促进心肌重构的关键环节。某候选AT1受体拮抗剂（代号A-01）的研发中，需验证其对心肌重构的保护作用及机制。研究方法：建立大鼠心肌梗死（MI）模型，将模型大鼠随机分为模型组、A-01组（10mg/(kg·d)）、[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 组（5μg/(kg·d)）及假手术组，连续给药8周。检测各组大鼠左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD），通过HE染色观察心肌组织形态，Western Blot检测心肌组织中胶原I、胶原III及AT1受体蛋白表达水平。研究结果：与模型组相比，A-01组及[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 组LVEF显著升高（分别为58.2%、56.7% vs 42.1%），LVEDD显著降低（分别为5.2mm、5.4mm vs 6.8mm）；心肌组织纤维化程度明显减轻，胶原I、胶原III蛋白表达水平显著下降，且两组间上述指标无统计学差异。案例结论：候选药物A-01可通过特异性阻断AT1受体，抑制心肌纤维化，改善心肌重构，其作用效果与[Sar1, Leu8]-Angiotensin II 相当，为该药物的后续临床研发提供了有力的实验证据。产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。相关其他产品： Sar-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-NH2 Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Thr-Pro-Phe-Arg Pyr-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Trp-Ile-Leu Leu-Arg-Arg-Trp-Ser-Leu-Gly Tyr-Gly-Gly-Trp-Leu Trp-Trp-Gly-Lys-Lys-Tyr-Arg-Ala-Ser-Lys-Leu-Gly-Leu-Ala-Arg Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Trp-Leu-Pro-Gly Tyr-Ser-Glu-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Ala-Arg-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Met-Glu-Ile-Ile-NH2 Tyr-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Tyr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2 Tyr-Ala-Asp-Ser-Gly-Glu-Gly-Asp-Phe-Leu-Ala-Glu-Gly-Gly-Gly-Val-Arg Tyr-Ser-Arg-Val-Ser-Arg-Arg-Ser-Arg Tyr-His-Lys-Thr-Asp-Ser-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 Tyr-Ser-Ala-Asn-Ser-Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Glu-Arg-Lys-Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Cys (Cys17,28 disulfide bridge) Tyr-Leu-Asn-Phe-Thr-Pro-Asn-Trp-Gly-Thr-NH2 Tyr-Val-Ser-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Asn-Leu-Gly-Lys-His-Leu-Ala-Ser-Val-Glu-Arg-Met-Gln-Trp-Leu-Arg-Lys-Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe Ser-Ala-Asn-Ser-Asn-Pro-Ala-Met-Ala-Pro-Arg-Tyr-Arg-Lys Tyr-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-Val-Ala-Leu-Gly-Ala-Pro-Leu-Ala-Pro-Arg-Asp-Ala-Gly-Ser Tyr-D-Phe-Phe-D-His-Leu-Met-NH2 Tyr-Glu-Lys-Ser-Leu-Gly-Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln

2025-11-23

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多肽合成，[Sar1, Ile8]-Angiotensin II ；Sar-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Ile

[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 综合信息解析本文围绕多肽分子[Sar1, Ile8]-Angiotensin II（对应序列Sar-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Ile）展开，系统梳理其基本性质、应用领域、作用机理及研究进展等核心信息，为相关学术研究与药物研发提供参考。一、基本性质[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 是血管紧张素 II（Angiotensin II, Ang II）的结构修饰类似物，通过对天然Ang II的特定氨基酸残基进行替换获得，其核心基本性质如下：英文名称：[Sarcosine¹, Isoleucine⁸]-Angiotensin II；常用缩写为[Sar¹,Ile⁸]-Ang II，也可称为Saralasin单字母多肽序列：Sar-R-V-Y-I-H-P-I（其中Sar代表肌氨酸，对应单字母简化表示为Sar，其余氨基酸单字母分别为Arg:R、Val:V、Tyr:Y、Ile:I、His:H、Pro:P）中文名称：[肌氨酸¹, 异亮氨酸⁸]-血管紧张素 II；通用名沙拉新等电点（pI）：通过氨基酸序列计算及实验验证，其等电点约为7.8-8.2。该数值由分子中碱性氨基酸（精氨酸Arg、组氨酸His）与中性氨基酸的比例决定，组氨酸的咪唑基在中性偏碱环境中质子化状态变化是影响pI的关键因素。CAS号：1795-48-6其他核心性质：分子式为C₄₂H₆₅N₁₃O₉；分子量约为888.06 g/mol；溶解性方面，易溶于水、生理盐水及pH 6.0-8.0的缓冲溶液，微溶于甲醇、乙醇，不溶于丙酮、乙醚等非极性溶剂；稳定性上，固体状态下于-20℃密封保存可稳定1-2年，溶液状态需现配现用，4℃保存不超过24小时，避免反复冻融。二、应用领域[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 凭借其对血管紧张素受体的特异性结合特性，在医学研究与临床诊断中应用广泛，核心领域包括：高血压病因诊断：作为经典的血管紧张素受体拮抗剂，用于鉴别原发性高血压与肾素依赖性高血压（如肾血管性高血压），是临床诊断中的重要工具试剂。血管紧张素系统研究：在心血管生理与病理机制研究中，用于明确肾素-血管紧张素系统（RAS）的作用，尤其是Ang II受体（AT₁、AT₂）介导的信号通路研究。药物研发工具：作为AT₁受体拮抗剂的阳性对照物，用于新型降压药、心血管保护药物的筛选与活性验证；同时用于研究药物与受体的结合亲和力及选择性。肾脏生理功能研究：用于探讨RAS在肾脏水钠代谢、肾小球滤过功能调节中的作用，以及相关肾脏疾病（如糖尿病肾病）的病理机制研究。神经内分泌研究：在中枢神经系统中，用于分析Ang II受体参与的应激反应、血压中枢调节及神经递质释放等过程的研究。三、应用原理[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 的应用核心原理基于其与天然血管紧张素 II 的结构同源性及受体结合特性差异：天然Ang II是RAS的关键效应分子，通过特异性结合AT₁受体（主要效应受体）介导血管收缩、醛固酮分泌、细胞增殖等生理效应，结合AT₂受体则发挥部分拮抗AT₁的作用。[Sar1, Ile8]-Ang II 通过将天然Ang II的第1位天冬氨酸（Asp）替换为肌氨酸（Sar）、第8位苯丙氨酸（Phe）替换为异亮氨酸（Ile），显著改变了分子与受体的结合模式——其与AT₁受体的结合亲和力高于天然Ang II，但结合后无法有效激活受体的构象变化，从而竞争性抑制天然Ang II与AT₁受体的结合及信号传导，发挥特异性拮抗作用。基于这一原理，在诊断中，若患者高血压由肾素分泌过多导致Ang II水平升高引起（肾素依赖性），使用[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 后，其拮抗AT₁受体的作用会使血压明显下降；而原发性高血压患者血压下降不显著，以此实现病因鉴别。在研究中，通过该拮抗剂阻断AT₁受体信号，可反向推导天然Ang II的生理功能及相关通路。四、作用机理[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 主要通过竞争性拮抗AT₁受体发挥生物学效应，具体作用机理可分为受体结合层面与信号通路层面：受体结合竞争：AT₁受体属于G蛋白偶联受体（GPCR），其胞外结构域与跨膜区形成Ang II结合口袋。[Sar1, Ile8]-Ang II 的肌氨酸残基（Sar¹）相比天然Asp¹，侧链更短且无羧基，与受体结合口袋的氢键作用更稳定；Ile⁸相比Phe⁸，疏水性增强但空间位阻减小，可深入受体疏水腔但无法触发受体激活所需的构象翻转。因此，该类似物与AT₁受体的解离常数（Kd）更低，能优先占据受体结合位点，阻止天然Ang II与受体结合。信号通路阻断：天然Ang II结合AT₁受体后，会激活Gq/11蛋白，进而引发磷脂酶C（PLC）活化，促使肌醇三磷酸（IP₃）和二酰甘油（DAG）生成，最终导致细胞内钙离子浓度升高，介导血管平滑肌收缩、醛固酮合成等效应；同时还会激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，促进细胞增殖。而[Sar1, Ile8]-Ang II 与AT₁受体结合后，虽能诱导受体发生初步构象变化，但无法有效激活Gq/11蛋白，导致下游PLC-IP₃-Ca²⁺及MAPK通路均被阻断，从而抑制天然Ang II的生理效应。AT₂受体的弱激动作用：相较于AT₁受体，[Sar1, Ile8]-Ang II 与AT₂受体的结合亲和力较低，但在高浓度下可轻微激动AT₂受体，通过激活磷酸酶、释放一氧化氮（NO）等途径，发挥微弱的血管舒张作用，进一步增强其血压调节效应。五、药物研发相关研究[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 是血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物研发的重要里程碑，其研发历程与应用为该类药物的发展奠定了基础，同时自身也在特定场景下推进相关药物研发：1. 研发背景与定位20世纪60年代，随着RAS在血压调节中的作用被阐明，天然Ang II成为降压药研发的重要靶点。[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 作为首个人工合成的Ang II受体特异性拮抗剂，突破了此前血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）抑制Ang II生成的间接作用模式，实现了对Ang II受体的直接阻断，为ARB类药物的研发提供了明确的作用靶点与分子模板。2. 自身药物研发局限与改进方向[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 虽具有明确的拮抗作用，但作为药物存在明显局限：口服生物利用度极低（<1%），需静脉或皮下注射给药；半衰期短（约30分钟），需频繁给药；且存在部分激动作用，高剂量下可能引发血压波动。基于这些问题，后续研发聚焦于结构优化，通过引入亲脂性基团、增加环化结构等方式，开发出如氯沙坦、缬沙坦等口服有效的ARB类药物，这些药物均以[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 的受体结合模式为基础，提升了受体选择性与药代动力学性能。3. 作为研发工具的应用在当前ARB类药物研发中，[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 仍被广泛用作阳性对照试剂：在新型AT₁受体拮抗剂的筛选中，以其对AT₁受体的拮抗活性为标准，评估候选药物的结合亲和力与抑制活性；在药物选择性研究中，通过对比候选药物与[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 对AT₁、AT₂受体的结合差异，确保药物的受体特异性；此外，还用于研究药物代谢途径，明确候选药物是否通过影响[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 的代谢发挥协同作用。六、研究进展近年来，围绕[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 的研究主要集中在作用机制深化、新应用场景开发及与新型药物的协同作用探索等方面，核心进展如下：受体结合机制的精准解析：借助X射线晶体衍射与冷冻电镜技术，研究人员明确了[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 与AT₁受体的结合三维结构——Sar¹的氨基与受体Asp257形成氢键，Ile⁸的疏水侧链嵌入受体Trp253、Phe293形成的疏水口袋，而其无法激活受体的关键在于未能与受体的His166形成触发G蛋白结合的氢键作用，这一发现为新型ARB的设计提供了更精准的结构依据。在代谢性疾病中的新探索：研究发现，[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 不仅能通过拮抗AT₁受体降低血压，还能抑制脂肪组织中AT₁受体介导的炎症反应，减少脂肪细胞分化与脂质堆积，在肥胖及2型糖尿病合并高血压模型中，可显著改善胰岛素抵抗指数，提示其在代谢综合征治疗中的潜在价值，目前相关动物实验已证实其对血糖、血脂的调节作用。神经保护作用的研究拓展：在中枢神经系统疾病研究中，[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 被发现可通过阻断脑内AT₁受体，抑制神经小胶质细胞活化与促炎因子（TNF-α、IL-6）释放，在缺血性脑卒中大鼠模型中，腹腔注射该类似物可缩小脑梗死体积，改善神经功能评分，其机制与促进脑内NO释放、减轻氧化应激损伤相关，为脑卒中的神经保护治疗提供了新方向。与纳米递送系统的结合研究：为解决其口服生物利用度低的问题，研究人员将[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 负载于聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒中，通过表面修饰靶向肽（如靶向血管内皮细胞的RGD肽），实现了药物在血管壁的靶向富集，动物实验显示该递送系统可使药物半衰期延长至4小时以上，口服生物利用度提升至5%，为其作为长效诊断试剂或治疗药物的应用提供了可能。七、相关案例分析以下结合具体研究与临床应用案例，进一步阐明[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 的实际价值：案例1：肾血管性高血压的临床诊断应用背景：某医院收治一名35岁女性患者，主诉“持续性高血压1年，常规降压药效果不佳”，血压波动于160-180/100-110 mmHg，血肾素活性轻度升高，超声提示双侧肾动脉血流速异常，需鉴别为肾血管性高血压（肾动脉狭窄导致）或原发性高血压。方法：采用[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 激发试验，患者禁食禁水4小时后，静脉泵入[Sar1, Ile8]-Angiotensin II，剂量从0.1 μg/(kg·min)逐渐增加至1.0 μg/(kg·min)，持续监测血压变化，同时检测给药前后血浆醛固酮水平。结果：当药物剂量达到0.5 μg/(kg·min)时，患者收缩压下降35 mmHg，舒张压下降20 mmHg，血浆醛固酮水平较给药前下降40%，符合肾素依赖性高血压特征；进一步行肾动脉造影证实双侧肾动脉狭窄（左侧狭窄65%，右侧狭窄58%）。结论：[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 激发试验通过检测血压对受体拮抗剂的反应，可快速鉴别高血压病因，为肾血管性高血压的早期诊断提供可靠依据，避免了不必要的有创检查。案例2：AT₁受体拮抗剂的筛选与活性验证背景：某药企研发新型ARB类降压药，合成了候选化合物A，需验证其对AT₁受体的拮抗活性及选择性，以[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 作为阳性对照。方法：构建稳定表达人AT₁受体的HEK293细胞株，采用放射性配体结合实验，以³H标记的Ang II为配体，分别加入不同浓度的候选化合物A与[Sar1, Ile8]-Angiotensin II，检测其对³H-Ang II结合的抑制率，计算IC₅₀值；同时在表达AT₂受体的细胞株上进行相同实验，评估受体选择性。结果：候选化合物A对AT₁受体的IC₅₀值为12 nM，[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 的IC₅₀值为35 nM，表明化合物A的拮抗活性更强；在AT₂受体上，两者的IC₅₀值均>1000 nM，显示出良好的AT₁受体选择性。后续动物实验中，化合物A的降压效果显著优于[Sar1, Ile8]-Angiotensin II，且半衰期延长至8小时。结论：[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 作为经典的AT₁受体拮抗剂，为新型ARB类药物的活性筛选提供了标准化参照，其IC₅₀值可作为评估候选药物活性的重要指标，加速药物研发进程。案例3：在糖尿病肾病模型中的保护作用研究背景：RAS过度激活是糖尿病肾病的关键病理机制，[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 作为AT₁受体拮抗剂，被用于探讨其对糖尿病肾病的保护作用。方法：构建db/db糖尿病小鼠模型，随机分为模型组、[Sar1, Ile8]-Ang II治疗组（腹腔注射，10 μg/kg/d）、阳性药物组（氯沙坦，10 mg/kg/d），连续给药12周，检测各组小鼠的血糖、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）、肾组织病理变化及炎症因子表达水平。结果：与模型组相比，治疗组小鼠UACR显著下降（下降幅度达52%），肾组织肾小球系膜区扩张、基底膜增厚程度明显减轻，肾组织中TNF-α、IL-6的mRNA表达水平下降40%-50%；其保护效果与氯沙坦组相当，但对血糖无明显影响，提示其作用独立于血糖调节。结论：[Sar1, Ile8]-Angiotensin II 通过阻断AT₁受体，抑制肾脏炎症反应与纤维化进程，对糖尿病肾病具有明确的保护作用，为糖尿病肾病的治疗靶点研究提供了实验依据，也证实了AT₁受体拮抗剂在肾脏疾病中的应用价值。产品信息来源：楚肽生物Trp-Trp-Gly-Lys-Lys-Tyr-Arg-Ala-Ser-Lys-Leu-Gly-Leu-Ala-Arg Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Trp-Leu-Pro-GlyTyr-Ser-Glu-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Ala-Arg-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Met-Glu-Ile-Ile-NH2 Tyr-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Tyr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2 Tyr-Ala-Asp-Ser-Gly-Glu-Gly-Asp-Phe-Leu-Ala-Glu-Gly-Gly-Gly-Val-Arg Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg Ac-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-Arg-Ser-Ser-Asn-Asn-Leu-Gly-Pro-Val-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2 Ac-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu Ac-His-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-NH2 Ac-His-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH2 Ac-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu-Gln Ac-Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Asn Ac-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala Ac-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

诊断试剂

2025-08-25

·肿瘤界

CMl | 张泽民课题组依托大规模单细胞转录组数据揭示影响肿瘤浸润T细胞功能的代谢机制

点击蓝字关注我们 2025年8月20日，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）张泽民课题组在Springer Nature旗下免疫学期刊Cellular & Molecular Immunology发表题为“SARDH in the 1-C metabolism sculpts the T-cell fate and serves as a potential cancer therapeutic target”的研究论文。基于T细胞的免疫疗法在癌症治疗领域展现出了巨大潜力。然而，肿瘤内部存在多种免疫抑制因素，致使T细胞呈现耗竭等失能状态，进而影响治疗效果。近年来，肿瘤内部特殊代谢环境，如缺氧、营养物质匮乏等因素对T细胞的抑制作用，受到了越来越多的关注。线粒体作为代谢的主要场所，其功能状态与T细胞耗竭等表型状态密切相关。本研究聚焦于肿瘤环境中T细胞的线粒体代谢重塑，致力于寻找影响T细胞功能命运的关键通路和基因。研究从泛癌种T细胞的大规模单细胞转录组数据入手，通过分析肿瘤微环境对线粒体代谢通路和基因在转录水平的重塑，提出了一碳代谢（1-C）中的肌氨酸脱氢酶（sarcosine dehydrogenase, SARDH）可作为潜在的T细胞代谢检查点这一概念。研究发现，SARDH通过影响T细胞内肌氨酸-甘氨酸代谢稳态，进一步影响T细胞内部的甲基化表观遗传修饰状态，从而对T细胞信号通路活性及功能状态起到调节作用。干扰SARDH的表达能够优化TCR-T等细胞免疫治疗的效果。此外，研究发现SARDH在T细胞中的表达或许与肿瘤组织中的一碳代谢转录失调及肌氨酸积累现象有关，进一步阐明了代谢环境与T细胞功能命运之间的关联。图 1 线粒体代谢相关候选基因筛选的计算分析流程示意图为系统解析肿瘤浸润T细胞的代谢重编程机制，本研究构建了大规模泛癌种单细胞转录组分析框架（图 1）。通过分析十余种癌症类型的114条主要代谢通路，比较肿瘤内部和正常组织中T细胞转录水平的代谢差异。同时，综合18种癌症类型的215,444个T细胞的单细胞转录组数据，分析线粒体代谢基因的在T细胞亚类的表达情况，最终确定一碳代谢中的基因SARDH与T细胞失能高度相关。 SARDH在一碳代谢中催化肌氨酸脱氢生成甘氨酸的反应，是肌氨酸代谢的关键步骤。研究表明，SARDH在多个层面抑制T细胞功能。它抑制T细胞干性维持与免疫应答，限制T细胞的增殖、迁移与肿瘤浸润能力。基于肿瘤类器官和小鼠皮下荷瘤模型的研究显示，降低SARDH的表达可延缓肿瘤生长，增加T细胞浸润、增殖及细胞毒性。在靶向MART-1的TCR-T细胞中敲低SARDH的表达，能够增强其清除黑色素瘤（MART-1+ A375）的能力。机制实验显示，SARDH通过调控其底物肌氨酸代谢来抑制T细胞功能。干扰SARDH表达会阻断肌氨酸向甘氨酸的转化，改变肌氨酸/甘氨酸相对浓度，并可能通过影响逆反应使反应相关代谢物SAM的相对水平升高。SAM作为重要的甲基化供体，影响多种表观遗传修饰，研究发现，敲低SARDH会增强组蛋白H3K79me2修饰水平，促进NF-κB信号激活等相关基因的表达，从而提升T细胞功能状态。进一步的实验表明，肌氨酸刺激可诱导T细胞中SARDH的表达，这一负反馈机制可能与维持细胞内肌氨酸等物质的稳态有关。患者样本分析显示，肿瘤组织肌氨酸水平显著高于正常组织，肿瘤浸润T细胞SARDH表达亦相对较高，提示肌氨酸驱动的SARDH上调是肿瘤抑制免疫的机制之一，与肿瘤微环境中的其他抑制性因素共同加剧T细胞功能障碍。综上，本研究综合运用基于大规模泛癌种单细胞测序的T细胞代谢通路与基因表达分析方法、体内外功能实验以及机制研究手段，系统地刻画了T细胞线粒体代谢在肿瘤当中的重塑。在此基础上，成功鉴定出一碳代谢酶SARDH为T细胞潜在的代谢检查点。SARDH的表达可被肿瘤微环境中积累的肌氨酸诱导，在这一负反馈机制的影响下，加速甲基供体SAM的消耗并抑制甲基化活性，从而影响NF-κB信号通路的激活和T细胞的抗肿瘤功能状态（图 2）。本研究深入剖析了一碳代谢及SARDH在肿瘤微环境中受代谢环境影响，并通过代谢途径调控T细胞功能障碍的内在机制，为理解线粒体代谢在调节T细胞功能命运的作用提供了全新视角，并为优化现有的T细胞免疫疗法提供了重要的理论支撑。图 2 SARDH通过代谢通路影响T细胞功能的机制模型前沿交叉学科研究院博士后司雯、重庆医科大学信息与肿瘤免疫研究院教授程斯进，北京大学生命科学学院何海崟为该论文的共同第一作者。BIOPIC教授/重庆医科大学校长张泽民院士、北京大学BIOPIC朱琳楠副研究员、北京大学肿瘤医院步召德教授，以及司雯博士为该论文的共同通讯作者。此外，原昌平国家实验室研究助理张玉、重庆医科大学信息与肿瘤免疫研究院苗玉辉副教授、北京大学生命科学学院易鼎程、北京大学黄岩谊课题组倪梦姣博士、北京大学肿瘤医院王安强副教授等人亦为该研究做出了重要贡献。该研究获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金以及北京市科学技术委员会等项目的支持。论文链接： https://www.nature.com/articles/s41423-025-01331-5 张泽民，北京大学生物医学前沿创新中心主任，北京大学生命科学学院终身讲席教授，北大-清华生命科学联合中心高级研究员，长江学者，中国科学院院士。张泽民博士的学术经历包括南开大学、美国宾夕法尼亚州立大学和加州大学旧金山分校等。在2014年加入北大以前就任基因泰克/ 罗氏公司（Genentech/Roche）16余年，负责生物信息学和癌症基因组学研究，挖掘抗癌靶点。张泽民课题组致力于用前沿的生物信息和基因组学来解决癌症生物学中的核心问题，专注于研究肿瘤微环境的底层特征，发现了肿瘤在微环境水平的异质性和潜在规律，推进其在药物疗效预测和靶点发现中的应用。张泽民课题组的研究成果曾获得北京市自然科学一等奖、中国生命科学十大进展、中国生物信息十大进展（多次）。他也是多个国际顶尖杂志的编委，包括Cell, Cancer Cell, Cancer Discovery和Cell Research。张泽民课题组目前主要的研究方向包括：（1）研究肿瘤微环境特别是肿瘤浸润免疫细胞的精确组成、相互作用以及功能状态，并鉴定影响这些细胞功能的调控基因；（2）研究肿瘤微环境的异质性、及其对癌症病人治疗的影响；（3）开发原创的生物信息学工具和数据库，来进行大数据的整合、分析和可视化。推荐阅读 ● 重磅 | 中国科学院院士张泽民任重庆医科大学校长 ● Cancer Cell | 张泽民团队及合作者揭示胰腺导管腺癌发生神经束侵袭转移的细胞及分子机制 ● 登顶Nature！张泽民院士团队揭示跨组织多细胞协同模式及其在肿瘤中的重塑 ● Cell | 张泽民课题组与合作者揭示非小细胞肺癌新辅助免疫治疗后的免疫微环境异质性 ● Nature Cancer | 张泽民院士团队通过单细胞整合分析揭示结直肠癌肿瘤微环境分型 ● Cell｜张泽民院士团队通过泛癌种单细胞整合分析揭示表型各异的肿瘤浸润B细胞亚类 ● NSR | 张泽民院士课题组通过泛癌种整合分析揭示人类肿瘤内皮细胞异质性 ● Cancer Cell | 武爱文教授/张泽民院士团队揭示单细胞时空分析解码结直肠癌免疫治疗的生态响应机制声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。来源：北京大学生物医学前沿创新中心编辑：lagertha 审核：南星

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-	肌氨酸	-	DB12519

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
重度抑郁症	临床2期	中国台湾	中国医药大学附设医院	2009-04-01
精神分裂症	临床2期	中国台湾	长安医院有限公司	2009-03-01
慢性精神分裂症	临床2期	中国台湾	中国医药大学附设医院	2005-01-01
抑郁症	临床2期	-	Merck & Co., Inc.	-
抑郁症	临床2期	-	McLean Hospital, Inc.	-
强迫症	临床2期	-	Merck & Co., Inc.	-
强迫症	临床2期	-	McLean Hospital, Inc.	-