This investigator-initiated study aims to determine the effects of BAY2586116 (a novel TASK channel blocker nasal spray) on sleep apnoea severity and the potential influence of route of breathing.

开始日期2022-08-31

申办/合作机构

Flinders University

[+1]

NCT04872387 / Completed临床1期

Randomized, Placebo-controlled, Single-blind, Dose Escalation Study to Investigate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics After Single and Multiple Nasal Doses of BAY 2586116 in Japanese Healthy Male Participants

BAY2586116 is a new drug in development for the treatment of obstructive sleep apnea. This is a condition that causes breathing to repeatedly stop and start during sleep due to blocked upper airways.
This is a study to learn more how safe BAY2586116 is, how it affects the body, how it moves into, through and out of the body in healthy Japanese male participants.
The participants will be randomly chosen to receive 1 of 3 different doses of BAY2586116 or to receive a placebo. A placebo looks like a treatment but does not have any medicine in it. The participants will receive their study treatment either 1 single time or once a day for 5 days through a nasal spray.
The participants will be in the study for a total of about 12 weeks. They will stay at their study site for either 5 or 9 days, depending on which study treatment they receive. During this time, the doctors will take blood and urine samples and check the participants' health. About 6 to 8 days after the participants receive their last treatment, the researchers will check the participants' health again.
The main aim of this study is to learn more about how safe BAY2586116 is compared to the placebo. To answer this question, the researchers will count the number of participants who have medical problems that may or may not be related to the study treatment. These medical problems are also known as "adverse events" while they are in the study.

开始日期2021-05-11

申办/合作机构

Bayer AG

NCT04713826 / Completed临床2期

Proof-of-concept, Multi-center, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Two-way Crossover Study to Investigate the Effect Strength of BAY 2586116 on the Apnea-hypopnea-index After Repetitive Nasal Doses Compared to Placebo in 80 Valid Participants With Moderate to Severe Obstructive Sleep Apnea

Researchers are looking for a better way to treat people with obstructive sleep apnea (OSA). In people with OSA, the upper airways can narrow or close repetitively while sleeping. These breathing interruptions lead to reduction of oxygen in the blood or short arousals from sleep. Before a treatment can be approved for people to take, researchers do clinical trials to better understand its safety and how well it works.
In this trial, the researchers want to learn more about how well BAY2586116 works in a small number of participants with OSA. The trial will include about 160 men and women who have OSA and are at least 18 years old. Women can only be included in this trial if they are not able to have children naturally.
In this trial, the participants will take BAY2586116 and a placebo. A placebo looks like a treatment but does not have any medicine in it. All of the participants will take BAY2586116 through a nasal spray. They will also take the placebo as a nasal spray.
This will be a crossover trial. This means all the participants will take both trial treatments one after the other, but in a different order. The participants will take each treatment once a day for 7 days.
The researchers will use a measurement called the apnea-hypopnea-index (AHI) to measure the severity of the participants' OSA. The researchers will then compare the participants' AHI scores when they take BAY2586116 and when they take the placebo.
During study, the participants will visit their trial site 5 times. At these visits the doctors will take blood samples, do physical examinations and check the participants' heart health using an electrocardiogram (ECG). They will also ask the participants questions about how they are feeling and if they have any medical problems. At 3 of the visits, the participants will stay at the trial site overnight. At these visits, the doctors will calculate the number of times the participants stop breathing per hour of sleep. After treatment, the participants will have a final visit 7 days later so the doctors can check their health.

开始日期2021-03-03

申办/合作机构

Bayer AG

100 项与 TASK1/3抑制剂(拜耳医药) 相关的临床结果

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100 项与 TASK1/3抑制剂(拜耳医药) 相关的转化医学

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100 项与 TASK1/3抑制剂(拜耳医药) 相关的专利（医药）

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项与 TASK1/3抑制剂(拜耳医药) 相关的文献（医药）

2025-01-01·FITOTERAPIA

Assessment of lapachol's anti-inflammatory effectiveness in mitigating sepsis-induced acute lung injury

Article

作者: Nunia, Vandana ; Siddh, Snigdha ; Khandelwal, Poonam ; Nair, Rashmy ; Joshi, Kavita ; Singh, Vaishnavi ; Qureshi, Sameer ; Chatterjee, Samit

Sepsis-induced Acute Lung Injury (ALI) and Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) pose life-threatening risks due to an excessive activation of proinflammatory cytokines via the JAK pathway. Currently, no confirmed drug treatment exists for ALI. In this study, we explored JAK1 as a potential therapeutic target to address this issue. This study evaluates lapachol, a bioactive secondary metabolite, for its potential in treating sepsis-induced Acute Lung Injury (ALI). Lapachol was selected based on in-silico analyses such as binding energy, RMSD, RMSF, H-bond graphs, and lig plots supported the hypothesis that Lapachol binds to JAK1 in a manner similar to Tofacitinib JAK1/3 inhibitor (Positive control). Lapachol, derived from the heartwood of Tecomella undulata, was used in this investigation. Swiss albino mice were categorized into control, LPS treated, positive control (Tofacitinib), and experimental groups (Lapachol at 20 and 40 mg/kg doses). Throughout the experiment, mice behaviour was monitored, and euthanasia was performed at 12 and 24-h intervals. Various analyses, including body weight, W/D ratio, lung weight/body weight ratio, flow cytometry of BAL fluid (at 12 and 24 h), histology, myeloperoxidase assays were performed. Results indicated that both Tofacitinib and Lapachol significantly reduced ALI markers, including lung weight/body weight ratio, cell counts, and granulocytes in bronchoalveolar lavage fluid. Moreover, histopathology and MPO analysis suggested that Lapachol, particularly at 40 mg/kg, exhibited anti-inflammatory effects comparable to Tofacitinib. Conclusively, the findings suggest that Lapachol possesses the potential to inhibit JAK1 kinase domains and mitigate ALI associated with sepsis similar to Tofacitinib.

2024-03-01·American journal of physiology. Heart and circulatory physiology

A novel TASK channel antagonist nasal spray reduces sleep apnea severity in physiological responders: a randomized, blinded, trial

Article

作者: Eckert, Danny J ; Hahn, Michael ; Muller, Thomas ; Naik, Ganesh R ; Delbeck, Martina ; Mukherjee, Sutapa ; Weimann, Gerrit ; Osman, Amal M ; Toson, Barbara

Preclinical findings in pigs and humans indicate that blocking potassium channels in the upper airway with topical nasal application increases pharyngeal dilator muscle activity and reduces upper airway collapsibility. In this study, BAY2586116 nasal spray (potassium channel blocker) reduced sleep apnea severity in those who had physiological improvement in upper airway collapsibility. BAY2586116 lowered the next morning’s blood pressure. These findings highlight the potential for this novel therapeutic approach to improve sleep apnea in certain people.

2023-04-01·Chest

Topical Potassium Channel Blockage Improves Pharyngeal Collapsibility

Article

作者: Hahn, Michael ; Weimann, Gerrit ; Muller, Thomas ; Xing, Charles ; Altree, Thomas J ; Lang, Tina ; Delbeck, Martina ; Mukherjee, Sutapa ; Gehring, Doris ; Osman, Amal M ; Eckert, Danny J

BACKGROUND:

Potassium (K⁺) channel inhibition has been identified in animal models as a potential target to increase pharyngeal dilator muscle activity and to treat OSA. However, these findings have not yet been translated to humans.

RESEARCH QUESTION:

Does a novel, potent, tandem of P domains in a weak inward rectifying K⁺ channel (TWIK)-related acid-sensitive K⁺ (TASK) 1/3 channel antagonist, BAY2586116, improve pharyngeal collapsibility in pigs and humans, and secondarily, what is the optimal dose and method of topical application?

STUDY DESIGN AND METHODS:

In the preclinical study, pharyngeal muscle activity and upper-airway collapsibility via transient negative pressure application was quantified in 13 anesthetized pigs during administration of placebo, 0.3 μg, 3 μg, and 30 μg nasal drops of BAY2586116. In the clinical study, 12 people with OSA instrumented with polysomnography equipment, an epiglottic pressure catheter, pneumotachograph, and nasal mask to monitor sleep and breathing performed up to four detailed upper airway sleep physiology studies. Participants received BAY2586116 (160 μg) or placebo nasal spray before sleep via a double-masked, randomized, crossover design. Most participants also returned for three additional overnight visits: (1) nasal drops (160 μg), (2) half-dose nasal spray (80 μg), and (3) direct endoscopic application (160 μg). The upper-airway critical closing pressure (Pcrit) during sleep was quantified at each visit.

RESULTS:

Consistent and sustained improvements in pharyngeal collapsibility to negative pressure were found with 3 and 30 μg of BAY2586116 vs placebo in pigs. Similarly, BAY2586116 improved pharyngeal collapsibility by an average of approximately 2 cm H₂O vs placebo, regardless of topical application method and dose (P < .008, mixed model) in participants with OSA.

INTERPRETATION:

Acute topical application of BAY2586116 improves upper-airway collapsibility in anesthetized pigs and sleeping humans with OSA. These novel physiologic findings highlight the therapeutic potential to target potassium channel mechanisms to treat OSA.

TRIAL REGISTRY:

ClinicalTrials.gov; No.: NCT04236440; URL: www.

CLINICALTRIALS:

gov.

项与 TASK1/3抑制剂(拜耳医药) 相关的新闻（医药）

2024-06-26

·药渡Daily

礼来替尔泊肽杀疯了，阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）适应症在望

关键词替尔泊肽；OSA；研究进展近日，礼来公布了替尔泊肽治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者III期临床试验SURMOUNT-OSA的详细结果：两项研究中替尔泊肽达到了有效性估计目标和治疗方案估计目标的所有主要终点和关键次要终点。 01 SURMOUNT-OSA研究 SURMOUNT-OSA是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂主方案设计研究，旨在无法或不愿使用气道正压通气（PAP）治疗的中重度OSA肥胖成人患者（研究1）中，以及在试验期间计划继续使用PAP治疗的中重度OSA肥胖成人（研究2）中，比较替尔泊肽与安慰剂的有效性与安全性。根据主方案设计，469名受试者以1:1的比例随机分配，接受替尔泊肽最大耐受剂量10mg或15mg或安慰剂治疗，每周给药一次。主要终点是替尔泊肽在52周时呼吸暂停低通气指数（AHI）较基线的变化。数据显示：与安慰剂相比，替尔泊肽组受试者AHI平均降低了62.8%（睡眠中呼吸受限或气流完全阻塞的次数减少了约30次/小时）。此外，研究1中43.0%接受最高剂量替尔泊肽治疗的受试者达到疾病缓解的标准，而研究2中这一比例为51.5%（此处疾病缓解是指受试者达到了AHI低于5次/小时，或AHI达到5-14次/小时且Epworth嗜睡量表（ESS）评分≤10。Epworth嗜睡量表（Epworth Sleepiness Scale, ESS）是一种用于评估白天过度嗜睡程度的标准问卷）。安全性方面，替尔泊肽的总体安全性与此前报道的SURMOUNT和SURPASS系列试验的结果相似，最常见不良事件与胃肠道相关，严重程度一般为轻至中度。替尔泊肽（Tizepatide）是全球首个获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，目前已获批两项适应症：改善2型糖尿病成人患者的血糖（FDA 2022.05）（商品名为Mounjaro）；辅助饮食和运动用于肥胖（BMI在30及以上）或超重（BMI在27以上，但伴有至少一种体重相关合并症，例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的体重管理（FDA 2023.11）（商品名为Zepbound）。目前，礼来已向FDA递交替尔泊肽用于治疗肥胖患者中度至重度OSA的上市申请，预计年底将收到回复。值得一提的是，替尔泊肽市场表现极好，其中Mounjaro 2022年、2023年销售额分别为4.83亿美元、51.6亿美元，2024 Q1销售额为18.07亿美元。Zepbound 2023年销售额为1.76亿美元，2024 Q1销售额为5.17亿美元。OSA适应症的获批上市，将进一步加速替尔泊肽销售额的飙升。 02 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍疾病，以睡眠打鼾伴呼吸暂停和日间思睡为主要临床表现，特征是由于完全或部分阻塞导致呼吸不规则反复发作。 OSA危害巨大，可引起间歇性低氧、高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，并可导致高血压、冠心病、心律失常、脑血管病、认知功能障碍、2型糖尿病等多器官多系统损害。此外，研究发现，未经治疗的OSA人群发生交通事故的频率升高2倍。其中普通人群的严重交通事故发生率平均每人每年为0.08%，而未经治疗的OSA人群每人每年严重交通事故发生率为0.10%～0.39%。《柳叶刀·呼吸》杂志上发表的研究显示，全球有10亿人受OSA影响，且OSA患病率随着体质量指数（BMI）和年龄的增加呈升高趋势。目前，OSA治疗手段有限，主要包括：危险因素控制（如饮食控制和加强锻炼）；体位治疗；持续气道正压通气（CPAP）；口腔矫治和外科手术治疗。其中CPAP是治疗OSA的首选方法，但对轻中度OSA患者的日间过度嗜睡的疗效很有限。药物治疗方面，当前获批药物有限，其中莫达非尼是一种促进觉醒的药物，属于肾上腺素α1受体激动剂，主要影响肾上腺素能或г-氨基丁酸能神经的传递作用，间接调节-氨基丁酸（GABA）的释放，被批准用于OSA患者经CPAP治疗后残存的日间嗜睡症状。在国内，莫达非尼属于第二类精神药物。索安非托（solriamfetol，Sunosi）是一款具有双重作用的多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），2019年3月被批准用于治疗成人患者与发作性睡病或OSA相关的白天过度嗜睡（EDS）。整体来看，以上两款药物均属于OSA的辅助用药，不适用于OSA潜在气道阻塞的治疗。目前，除了替尔泊肽，全球还有多款新药被开发用于治疗OSA，详见下表。全球部分在研OSA新药资料来源：药渡数据库 AD109是一种包含具选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀与抗毒蕈碱aroxybutynin的组合配方，其通过靶向OSA关键的神经通路，活化上呼吸道扩张肌，使得患者在睡眠时仍可维持呼吸道的畅通。2022年6月，AD109被FDA授予治疗OSA的快速通道资格。已公布的IIb期临床试验MARIPOSA数据显示：与安慰剂相比，AD109治疗组患者的AHI4降低了45%，达到主要研究终点。此外，使用2.5/75mg AD109的患者在PROMIS疲劳量表上表现出统计学显著改善，该量表测量日间疲劳程度及OSA对日常活动的影响。值得一提的是，与替尔泊肽相比，AD109使用更方便，仅需睡前口服一次。三贝苎鼾胶囊是宝仁堂药业开发的中药，具有散瘀化痰，解毒利咽，培元固本的功效，适用于OSA低通气综合征（痰瘀互结证），目前已进入III期阶段。 IHL-42X是屈大麻酚和乙酰唑胺的组合。已完成II期概念验证临床试验结果显示：与基线相比，使用低剂量IHL-42X，患者AHI减少了50.7%，治疗效果明显。此外，IHL-42X还能够改善患者的睡眠质量。 THX-110是SciSparc公司基于大麻素的创新药物之一，由屈大麻酚和大麻素棕榈酰乙醇酰胺组合而成。THX-110旨在刺激中枢神经系统的大麻素受体，抑制内源性大麻素的代谢降解，提高四氢大麻酚的吸收。目前，其治疗OSA的概念验证II期临床正在进行中。拜耳在OSA领域也有布局，其开发的BAY2586116和BAY2253651均为新型钾离子（TASK）通道阻滞剂。临床前研究显示：钾通道阻滞剂的鼻内给药可使上呼吸道肌肉活性增加，由此稳定上呼吸道和防止塌陷。 03 总结随着全球老龄化的加剧，OSA发病率呈上升趋势。庞大的患者群体孕育着巨大的市场，据Precision Business Insights测算，2021年全球OSA药物市场规模达92亿美元，2022-2028年复合增长率预计达4%。然而，目前OSA领域缺乏有效治疗药物，不过已有多款药物进入临床试验阶段。整体来看，在研OSA药物作用机制比较多样，其中礼来的替尔泊肽进展最快，有望率先出线。此外，口服药AD109、三贝苎鼾胶囊也已进入III期临床。参考资料 1.《百亿美元市场，治疗药物缺席，困扰10亿人的“绝命鼾声”新药研发现状如何？》.药渡.2023-01-31 2.《100亿＄市场、临床紧缺，首款“呼噜神药”有望上市》.北京添易医学研究院.2022-10-27 3.《礼来替尔泊肽阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）3期临床研究结果公布》.礼来Lilly.2024-06-25

临床3期临床结果

2022-10-22

·赛柏蓝

「打呼噜」有药治了？

来源 | 药智网作者 | 忆“1年有365个日出，我听你365夜呼噜。” “睡眠1小时，呼吸暂停80次，就怕自己哪天‘睡过去’。” 知乎上“室友打呼噜，实在受不了，该怎么办”和“我在宿舍打呼噜被室友叫醒，打呼噜是我的错吗”两个问题上千条帖子隔空舌战。打呼噜的残酷，无药可治。但Apnimed公司的最新研究，给了阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者新希望。近日，Apnimed公司公布，AD109治疗OSA的2b临床试验MARIPOSA达成主要终点，与安慰剂组相比，两种剂量组患者在AHI上均达成具统计意义的下降（p<0.001）。在完成试验的参与者当中，与基线相较，有44%的患者在经过AD109治疗后，每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气次数下降超过50%，有15% AD109组患者的改善幅度达到80%。 Apnimed开发的AD109是一种设计在睡前服用、一天一次的在研新药，可能是潜在“First-in-Class”的OSA（阻塞性睡眠呼吸暂停）疗法。明年上半年AD109将启动3期临床。打呼噜有救了？01100亿美元市场，OSA治疗药物缺席阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种因睡眠过程中上气道反复塌陷引起的、以阻塞性呼吸暂停和低通气为特征的疾病，症状包括焦虑、打鼾、反复觉醒、晨起头痛和日间过度嗜睡。图1 OSA患者呼吸道影像图片来源：参考资料据2019年《柳叶刀》杂志发表的一篇基于16个国家17项研究的文献分析文章，若以每小时至少5次AHI（即呼吸暂停低通气指数，是指每小时睡眠内呼吸暂停加上低通气的次数，是OSA的主要诊断和监测标准）事件为OSA判定标准，或以2012年美国睡眠医学会（AASM）判断标准，全世界30-69岁轻度至重度OSA的人数估计为9.36亿。图2 依据不同判断标准OSA患病率图片来源：参考资料 OSA可引起间歇性低氧、高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，并可导致高血压、冠心病、心律失常、脑血管病、认知功能障碍、2 型糖尿病等多器官多系统损伤。研究发现，未经治疗的重度0SA患者病死率比普通人群高3.8倍。然而，目前没有针对OSA的注册药物治疗方案，标准的治疗选择是机械式连续正压通气 (CPAP) 装置。但CPAP装置的依从性很低，且相关治疗费用高昂，据悉全球每年使用CPAP设备检测和治疗OSA的市场超过100亿美元。024款OSA药物研发进展目前全球在研的OSA药物有Incannex公司的大麻素组合药物IHL-42X、Apnimed公司的AD109、礼来的Tirzepatide、拜耳的BAY 2586116鼻喷雾剂等。整体来看，AD109进展较快，有望成为首个改善OSA打鼾症状的药物。 IHL-42X（Incannex公司） IHL-42X是Incannex公司6个大麻素药物开发项目中，重要的候选药物之一，是屈大麻酚（一般指四氢大麻酚THC）和乙酰唑胺的固定剂量组合，被设计为用于治疗成人OSA的片剂。最新公布的2期概念验证临床试验数据显示，IHL-42X治疗OSA 效果显著。具体数据为：所有IHL-42X治疗期间 (使用低、中、高剂量) 的平均AHI与基线AHI相比减少44.4%，而安慰剂治疗期间的平均AHI与基线相比仅减少6.4%。 AD109（Apnimed公司） AD109是一种包含具选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀与抗毒蕈碱aroxybutynin的组合配方，睡前服用、一天一次。 AD109靶向OSA关键的神经通路，活化上呼吸道扩张肌，使得患者在睡眠时仍可维持呼吸道的畅通，今年6月被FDA授予快速通道资格。近日，AD109治疗OSA的2b临床试验MARIPOSA达成主要终点：与安慰剂组相比，两种剂量组患者在AHI上均达成具统计意义的下降（p<0.001）。而且，在完成试验的参与者当中，与基线相较，有44%患者在经过AD109治疗后，其每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气次数下降超过50%，有15% AD109组患者的改善幅度达到80%。明年上半年，AD109将启动3期临床。 Tirzepatide（礼来） Tirzepatide是一款新型GLP-1R/GIPR双重激动剂，只需每周皮下注射1次，今年5月被FDA批准用于治疗2型糖尿病。该药治疗肥胖症或超重群体的全球3期临床试验SURMOUNT-1取得即将结果：Tirzepatide （5mg、10mg、15mg）治疗组患者第72周时减重效果均显著优于安慰剂对照组，同时接受最高剂量（15mg）Tirzepatide治疗的亚组平均体重降低22.5%（约24公斤），其中63%的受试者体重降低至少20%。今年4月，该药在国内获批临床，用于中度至重度OSA且BMI≥30 kg/m2 的成人患者的单一干预药物治疗。 BAY 2586116（拜耳） BAY 2586116是可激活颏舌肌以维持上气道稳定性的钾通道阻滞剂。03两款白天过度嗜睡（EDS）药物获批值得一提的是，近年来有两款用于治疗OSA相关的、白天过度嗜睡（EDS）药物获批，即Jazz制药的Sunosi（solriamfetol）、Bioprojet公司的Ozawade（pitolisant，替洛利生）。 Sunosi活性成分是一种选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），2019年3月被FDA批准用于治疗成人患者与发作性睡病或OSA相关的白天过度嗜睡（EDS）。 Ozawade活性成分是一种选择性组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂，通过增强组胺神经元活性能增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放，提高患者的清醒度和警觉性。2021年10月，该药在欧洲被批准用于成人患者治疗与OSA相关的EDS。打呼噜的窘境，终将有药可治。 ♡左下角分享，右下角赞、在看，为赛柏蓝充

AHA会议快速通道免疫疗法First in ClassASCO会议

2022-10-21

·药智网

100亿＄市场、临床紧缺，首款“呼噜神药”有望上市

“1年有365个日出，我听你365夜呼噜。” “睡眠1小时，呼吸暂停80次，就怕自己哪天‘睡过去’。” 知乎上“室友打呼噜，实在受不了，该怎么办”和“我在宿舍打呼噜被室友叫醒，打呼噜是我的错吗”两个问题上千条帖子隔空舌战...... 打呼噜的残酷，无药可治。但Apnimed公司的最新研究，给了阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者新希望！近日，Apnimed公司公布，AD109治疗OSA的2b临床试验MARIPOSA达成主要终点，与安慰剂组相比，两种剂量组患者在AHI上均达成具统计意义的下降（p<0.001）。在完成试验的参与者当中，与基线相较，有44%的患者在经过AD109治疗后，每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气次数下降超过50%，有15% AD109组患者的改善幅度达到80%。 Apnimed开发的AD109是一种设计在睡前服用、一天一次的在研新药，可能是潜在“First-in-Class”的OSA疗法。明年上半年AD109将启动3期临床。打呼噜有救了！ 100亿美元市场，OSA治疗药物缺席阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种因睡眠过程中上气道反复塌陷引起的、以阻塞性呼吸暂停和低通气为特征的疾病，症状包括焦虑、打鼾、反复觉醒、晨起头痛和日间过度嗜睡。图1 OSA患者呼吸道影像图片来源：参考资料据2019年《柳叶刀》杂志发表的一篇基于16个国家17项研究的文献分析文章，若以每小时至少5次AHI（即呼吸暂停低通气指数，是指每小时睡眠内呼吸暂停加上低通气的次数，是OSA的主要诊断和监测标准）事件为OSA判定标准，或以2012年美国睡眠医学会（AASM）判断标准，全世界30-69岁轻度至重度OSA的人数估计为9.36亿。图2 依据不同判断标准OSA患病率图片来源：参考资料 OSA可引起间歇性低氧、高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，并可导致高血压、冠心病、心律失常、脑血管病、认知功能障碍、2 型糖尿病等多器官多系统损。研究发现，未经治疗的重度0SA患者病死率比普通人群高3.8倍。然而，目前没有针对OSA的注册药物治疗方案，标准的治疗选择是机械式连续正压通气 (CPAP) 装置。但CPAP装置的依从性很低，且相关治疗费用高昂，据悉全球每年使用CPAP设备检测和治疗OSA的市场超过100亿美元。最新！4款OSA药物研发进展目前全球在研的OSA药物有Incannex公司的大麻素组合药物IHL-42X、Apnimed公司的AD109、礼来的Tirzepatide、拜耳的BAY 2586116鼻喷雾剂等。整体来看，AD109进展较快，有望成为首个改善OSA打鼾症状的药物。 IHL-42X（Incannex公司） IHL-42X是Incannex公司6个大麻素药物开发项目中，重要的候选药物之一，是屈大麻酚（一般指四氢大麻酚THC）和乙酰唑胺的固定剂量组合，被设计为用于治疗成人OSA的片剂。最新公布的2期概念验证临床试验数据显示，IHL-42X治疗OSA 效果显著。具体数据为：所有IHL-42X治疗期间 (使用低、中、高剂量) 的平均AHI与基线AHI相比减少44.4%，而安慰剂治疗期间的平均AHI与基线相比仅减少6.4%。 AD109（Apnimed公司） AD109是一种包含具选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀与抗毒蕈碱aroxybutynin的组合配方，睡前服用、一天一次。 AD109靶向OSA关键的神经通路，活化上呼吸道扩张肌，使得患者在睡眠时仍可维持呼吸道的畅通，今年6月被FDA授予快速通道资格。近日，AD109治疗OSA的2b临床试验MARIPOSA达成主要终点：与安慰剂组相比，两种剂量组患者在AHI上均达成具统计意义的下降（p<0.001）。而且，在完成试验的参与者当中，与基线相较，有44%患者在经过AD109治疗后，其每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气次数下降超过50%，有15% AD109组患者的改善幅度达到80%。明年上半年，AD109将启动3期临床。 Tirzepatide（礼来） Tirzepatide是一款新型GLP-1R/GIPR双重激动剂，只需每周皮下注射1次，今年5月被FDA批准用于治疗2型糖尿病。该药治疗肥胖症或超重群体的全球3期临床试验SURMOUNT-1取得即将结果：Tirzepatide （5mg、10mg、15mg）治疗组患者第72周时减重效果均显著优于安慰剂对照组，同时接受最高剂量（15mg）Tirzepatide治疗的亚组平均体重降低22.5%（约24公斤），其中63%的受试者体重降低至少20%。今年4月，该药在国内获批临床，用于中度至重度OSA且BMI≥30 kg/m2 的成人患者的单一干预药物治疗。 BAY 2586116（拜耳） BAY 2586116是可激活颏舌肌以维持上气道稳定性的钾通道阻滞剂。 2款白天过度嗜睡（EDS）药物获批值得一提的是，近年来有两款用于治疗OSA相关的、白天过度嗜睡（EDS）药物获批，即Jazz制药的Sunosi（solriamfetol）、Bioprojet公司的Ozawade（pitolisant，替洛利生）。 Sunosi活性成分是一种选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），2019年3月被FDA批准用于治疗成人患者与发作性睡病或OSA相关的白天过度嗜睡（EDS）。 Ozawade活性成分是一种选择性组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂，通过增强组胺能神经元活性增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放，提高患者的清醒度和警觉性。2021年10月，该药在欧洲被批准用于成人患者治疗与OSA相关的EDS。打呼噜的窘境，终将有药可治。参考资料Apnimed- Drug therapy for obstructive sleep apnea. Retrieved October 17, 2022 from https://apnimed.com/wp-content/uploads/2022/06/Apnimed_Jefferies_June2022.pdf声明：如需转载，请务必注明文章作者和来源。如涉及作品内容、版权和其它问题，请您留言，我们将在第一时间删除。责任编辑 | 提特转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）药智网原创作品 | 尽情分享朋友圈 | 转载请联系授权— Tips —如果您有医药行业相关的线索或对医药政策、研发创新、资本市场、产业发展有深度观察欢迎投稿给我们马老师 18323856316（同微信）邮箱：maxuelian@yaozh.com 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

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100 项与 TASK1/3抑制剂(拜耳医药) 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	临床2期	澳大利亚	Bayer AG	2020-02-04

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


WSC2023	N/A	-	-	Placebo nasal spray (saline)	壓顧鑰鏇膚願廠廠糧蓋(襯衊壓鹹蓋積繭糧鏇衊) = 選鑰觸範窪餘鑰膚網鑰願壓廠網範繭淵遞壓網 (鏇顧選憲簾顧獵鹽積壓 )	-	2023-10-22
				BAY2586116 nasal spray (160µg)	壓顧鑰鏇膚願廠廠糧蓋(襯衊壓鹹蓋積繭糧鏇衊) = 製廠遞窪鏇鏇構範鬱築願壓廠網範繭淵遞壓網 (鏇顧選憲簾顧獵鹽積壓 )