Etanercept-induced sarcoidosis presenting with bilateral panuveitis: diagnostic value of ocular signs and therapeutic response to IL-17A inhibition—a case-based review

Review

作者: Iaccheri, Barbara ; Cerquaglia, Alessio ; Bonifazi, Tommaso

Abstract:

Background:

Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) inhibitors are effective treatments for autoimmune diseases but may cause paradoxical adverse events (PAEs), including sarcoid-like granulomatosis. Etanercept, a soluble TNF receptor fusion protein, has been more frequently associated with this phenomenon compared to monoclonal antibodies.

Case presentation:

We describe a 61-year-old man with chronic plaque psoriasis on long-term etanercept therapy who developed bilateral visual symptoms. Ophthalmologic evaluation revealed granulomatous panuveitis with retinal vasculitis and macular edema. Imaging and lung biopsy confirmed pulmonary sarcoidosis with non-caseating granulomas. Etanercept was discontinued, and systemic corticosteroids were started. Because of steroid dependence, secukinumab (an IL-17A inhibitor) was introduced, together with an intravitreal dexamethasone implant for refractory macular edema. Over a 4-year follow-up, the patient achieved complete and sustained resolution of ocular inflammation with stable systemic control, without the need for further corticosteroids.

Discussion:

This case illustrates a rare but clinically significant presentation of etanercept-induced sarcoidosis with primary ocular involvement. Unlike typical psoriatic uveitis, the bilateral granulomatous pattern prompted further systemic work-up, which revealed otherwise silent pulmonary disease. To our knowledge, this is the first long-term report of etanercept-induced ocular sarcoidosis successfully managed with secukinumab, which allowed steroid withdrawal. While IL-17A inhibitors are not yet approved for uveitis, available data and our observation suggest a potential role in selected cases.

Conclusion:

Etanercept-induced ocular sarcoidosis is a rare but clinically significant PAE. Prompt recognition and multidisciplinary management are crucial to prevent vision loss. IL-17A inhibition may represent a promising steroid-sparing therapeutic option when TNF-α inhibitors are contraindicated or cause paradoxical reactions.

2025-11-14·MEDICINE

Efficacy of secukinumab in pediatric patients with moderate to severe plaque psoriasis: A randomized study

Article

作者: Li, Chen ; Lu, Xiji ; Zhou, Ying ; Liang, Ni ; Zhang, Yuping ; Lei, Liqing ; Wang, Long

Background::

Secukinumab, an IL-17A inhibitor, is approved for moderate to severe psoriasis in children over 6 years old in the European Union and the United States, but not yet in China. This study evaluates the clinical efficacy and safety of secukinumab in Chinese pediatric patients with moderate to severe plaque psoriasis.

Methods::

A randomized, single-center study was conducted with 33 patients aged 6 to 17 years. Patients were treated with either secukinumab or conventional non-biologic therapy. The primary outcomes assessed included body surface area (BSA), Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75/90/100 responses, Investigator’s Global Assessment 0/1 (IGA 0/1), Dermatology Life Quality Index, and the incidence of adverse events (AEs).

Results::

Compared to the conventional treatment group, the secukinumab group demonstrated significant reductions in BSA and PASI scores, as well as higher rates of IGA 0/1, Dermatology Life Quality Index improvement, and PASI 90 response. Subgroup analysis of the secukinumab group indicated lower BSA and PASI scores in patients without prior treatment compared to those with prior treatment. No significant differences were observed between the 150 mg and 300 mg dose groups regarding BSA and PASI decrease rates.

Conclusion::

Secukinumab demonstrates therapeutic efficacy and safety in the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in pediatric and adolescent patients, suggesting its potential as a treatment option for this population.

2025-10-01·JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY

Drug survival of IL‐23 and IL‐17 inhibitors versus other biologics for psoriasis: A British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register cohort study

Article

作者: Oras A. Alabas ; Christopher E. M. Griffiths ; Catherine H. Smith ; BADBIR Study Group ; Philip J. Hampton ; Richard B. Warren ; Leila Motedayen Aval ; Nick J. Reynolds ; Zenas Z. N. Yiu

Abstract:

Background:

Interleukin (IL)‐23p19 and IL‐17 inhibitors have demonstrated high efficacy for psoriasis in randomized controlled trials, though real‐world data, particularly for risankizumab (IL‐23p19 inhibitor) and brodalumab (IL‐17 receptor (IL‐17R) inhibitor), is limited.

Objectives:

To assess drug survival of IL‐23p19 and IL‐17 inhibitors compared to other biologics for psoriasis.

Methods:

We conducted a cohort study using data from the British Association of Dermatologists Biologics and Immunomodulators Register (BADBIR) from November 2007 to June 2023. Multivariable flexible parametric models assessed drug survival, with discontinuation due to ineffectiveness and adverse effects reported separately. The primary outcome measure was the absolute difference in restricted mean survival time at 2 years, referred to as adjusted survival time, between all comparators.

Results:

Among 19,034 treatment courses (median follow‐up: 2.3 years), treatments included adalimumab (tumour necrosis factor‐alpha (TNF‐a) inhibitor, n = 6,815), ustekinumab (IL‐12/23p40 inhibitor, n = 5,639), secukinumab (IL‐17A inhibitor, n = 3,051), ixekizumab (IL‐17A inhibitor, n = 1,072), brodalumab (n = 367), guselkumab (IL‐23p19 inhibitor, n = 1,258) and risankizumab (n = 832).Guselkumab and risankizumab had the highest adjusted survival times (years [interquartile ranges]) for effectiveness (1.93 [1.91–1.95] and 1.93 [1.90–1.96], respectively). Risankizumab had the highest survival for safety (1.94 [1.92–1.96]) followed by guselkumab (1.92 [1.90–1.94]) and ustekinumab (1.92 [1.91–1.93]). Brodalumab showed lower adjusted survival time for effectiveness (1.75 [1.69–1.81]) than most biologics except secukinumab and adalimumab; and similar survival for safety (1.85 [1.81–1.90]) compared to IL‐17A inhibitors and adalimumab. In patients with psoriatic arthritis, ustekinumab showed reduced drug survival. Prior biologic exposure was associated with a dose–response reduction in survival which was significantly larger for IL‐17 inhibitors.

Conclusions:

Guselkumab and risankizumab have the most favourable drug survival for effectiveness, with comparable safety to ustekinumab, and more favourable than other BADBIR biologics. Longer drug survival may reduce treatment burden by minimizing treatment switches, clinic visits and disease flares, supporting IL‐23p19 inhibitors as a practical long‐term option for psoriasis.

202

项与 IL-17A抑制剂 (C4XD) 相关的新闻（医药）

2025-11-21

·优麦会讯

益起话银屑——ILUMETALK·大咖专访：马英教授和于倩教授

银屑病作为一种慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，不仅严重影响着患者的生活质量与身心健康，更是皮肤科领域亟待攻克的重要难题。近年来，随着生物制剂和小分子药物的问世，银屑病治疗领域迎来了巨大变革，为广大患者带来了新的治疗选择。值此第二十届中国医师协会皮肤科医师年会暨全国美容皮肤科学大会（CDA 2025）召开之际，“一城益故事，益起话银屑”于重庆再次启航，特邀两位银屑病治疗领域的领航者复旦大学附属华山医院马英教授和上海市皮肤病医院于倩教授，共同探讨银屑病个体化治疗的最新进展，重点讨论IL-23抑制剂在合并共病和高BMI患者中的应用及其机制优势。通过分享临床数据和实践经验，专家们将为银屑病的精准治疗和长期管理提供新的思路与方案。精准治疗，综合管理：合并共病银屑病患者的个体化治疗新策略 Q1：对于合并共病的银屑病患者，您在制定个体化治疗方案时的核心策略是什么？哪些是关键决策因素？马英教授：银屑病是一种系统性、免疫介导的慢性炎症性疾病，其影响远不止于皮肤表面。相当比例患者合并心血管疾病、银屑病关节炎，以及糖尿病、肥胖、代谢综合征等代谢性疾病，这些因素不仅加重疾病负担，也直接影响系统治疗的疗效、安全性及依从性[1,2]。因此，合并共病的银屑病患者的治疗应以“全身性、个体化、长期管理”为核心策略，兼顾皮肤改善与整体健康获益。首先，在制定个体化治疗方案时，需综合评估患者的疾病严重程度、共病类型、体重及代谢状态。肥胖和代谢综合征是影响生物制剂疗效的关键因素之一。研究显示，肥胖患者对多种生物制剂的应答较低[3-7]，尤其对白介素类抑制剂反应较弱，而替瑞奇珠单抗（IL-23p19抑制剂）提供了100 mg与200 mg的双剂量选择，可根据体重>90 kg或BMI≥30 kg/m²的患者特点进行个体化调整，从而克服药代动力学上的剂量稀释效应，提高疗效[7]。其次，应充分考虑共病负担与病变部位。对于伴有心血管疾病、2型糖尿病、高脂血症或银屑病关节炎的患者，炎症网络的系统激活会导致皮肤外表现与系统损害相互影响。欧洲专家共识建议，在此类患者中优先选择作用机制明确、安全性良好且不增加代谢风险的生物制剂[7]。既往研究表明，存在肥胖、糖尿病等代谢性共病的银屑病患者使用TNF-α或IL-17抑制剂往往疗效欠佳；而IL-23抑制剂（如替瑞奇珠单抗）受代谢性疾病共病影响较小，基本不会影响治疗结局。对于伴有IBD、念珠菌感染倾向、癌症病史的银屑病患者，替瑞奇珠单抗相比IL-17抑制剂更安全；对于伴有结核病史、乙肝病史、多发性硬化症、晚期心力衰竭的银屑病患者，替瑞奇珠单抗相比TNF-α抑制剂更安全。因此，在合并共病的银屑病患者中，替瑞奇珠单抗的适用人群更广，安全性更高[8-18]。此外，对于面部、头皮、生殖器、甲或掌跖等“高影响区域”受累患者，可依据局部IGA评分≥3分直接考虑起始200 mg剂量，以期实现快速且持久的病灶清除[7]。既往治疗史与疾病历程也是生物制剂选择的关键决策因素。对于经治且超2种药物治疗失败的患者，或病程较长、PASI>20的高疾病负担人群，起始或升级至200 mg替瑞奇珠单抗可显著提高PASI 90/100达标率，并减少更换药物的风险与经济负担[7,19]。真实世界研究证实，剂量升级较更换药物更能维持疗效与依从性[20,21]。此外，个体化治疗的成功还取决于患者偏好与心理健康管理。银屑病的可见性皮损及慢性复发特点易导致焦虑、抑郁和社会回避[22-24]。医生在制定方案时应重视患者期望与生活质量目标，如DLQI≤1、WHO-5幸福感指数改善等，强化医患沟通，建立以患者为中心的长期随访机制。总结而言，对于合并共病的银屑病患者，个体化治疗的核心在于整合“疾病严重度—共病特征—体重与代谢状态—既往治疗反应—患者偏好”等多维因素，以实现生物制剂疗效最大化与患者全身健康优化。基于现有证据，替瑞奇珠单抗通过灵活剂量设计和稳定安全性，为此类共病患者提供了切实可行的个体化精准治疗方案，实现了现代银屑病管理从“皮肤导向”向“系统整合、个体精准”的转变，是临床实践中值得优先考虑的治疗选择。上游阻断，长效控制： IL-23抑制剂在肥胖患者中的机制优势 Q2：从机制层面看，IL-23/Th17轴炎症通路在肥胖银屑病患者中扮演了怎样的角色？IL-23抑制剂相较于其他机制药物，具备哪些独特的机制优势？于倩教授：从机制层面来看，IL-23/Th17轴在肥胖银屑病中扮演着“放大器”与“维持者”的双重角色。IL-23/Th17轴不仅在银屑病的病理生理学中发挥关键作用，还与心血管疾病和肥胖、糖尿病以及非酒精性脂肪肝等代谢性疾病密切相关。肥胖状态下，内脏脂肪组织和浸润的巨噬细胞、树突状细胞处于持续激活状态，产生IL-23、IL-6等促炎因子，推动未分化的CD4+ T细胞向Th17谱系分化和扩增[25,26]。被激活的Th17细胞分泌IL-17A/F、IL-22等多种促炎细胞因子，直接刺激角质形成细胞的增殖和异常分化，诱发角化过程紊乱和角质层增厚，从而形成银屑病典型的鳞屑病变[27,28]。与此同时，IL-23的过度活化还会抑制Treg细胞的分化和功能，打破Th17/Treg免疫平衡，使炎症信号持续放大[29]。值得注意的是，IL-23还可促进组织驻留记忆性T细胞（TRM）的存活与再激活，而TRM正是银屑病复发的重要细胞学基础。在肥胖或代谢炎症背景下，TRM细胞更容易被反复激活，这也解释了肥胖银屑病患者往往病情迁延、复发频繁的临床现象。在此背景下，IL-23抑制剂相较于其他靶点药物展现出几个独特的机制优势：首先是可实现上游“根源性”阻断：IL-23位于Th17轴的上游，抑制IL-23可减少新生和存活的Th17细胞数量，从源头上降低IL-17/IL-22的产生，等于“拔掉树根”而非只砍树枝，因而更可能中断炎症放大回路。其次，靶向IL-23还能帮助恢复免疫平衡。通过减少IL-23介导的抑制信号，IL-23抑制可能有利于Treg细胞频率和功能的恢复，帮助重建免疫耐受，降低慢性炎性驱动。第三，IL-23抑制剂在抑制TRM细胞相关复发方面具有独特作用。阻断IL-23可防止TRM细胞的长期维持和激活，从根本上减少炎症记忆的形成，这也是其缓解期更持久、复发率更低的重要机制。第四，IL-23抑制剂展现出更强的持久疗效与疾病修饰潜力。研究显示，IL-17抑制剂虽然起效快，但停药后7-24周内往往失去PASI90高应答，而IL-23抑制剂的中位维持时间可达21-42周，疾病缓解期显著延长。尤其在短病程患者中，早期应用IL-23抑制剂能更有效阻断炎症信号扩散，实现“疾病修饰”效应。换句话说，如果把银屑病比作一棵树，IL-23抑制剂就是“砍树根”的策略，可以更持久地控制疾病。综上所述，在伴有肥胖的银屑病患者的发病机制中，IL-23不仅是炎症的驱动因子，更是连接皮肤免疫紊乱与系统性代谢炎症的关键枢纽。靶向IL-23的抑制剂如替瑞奇珠单抗，通过与IL-23的p19亚基特异性结合，从上游阻断Th17通路、恢复免疫稳态，并抑制TRM细胞介导的复发，因而在延长缓解期、降低复发率及实现长期疾病控制方面具备机制学优势。对于合并代谢性疾病如肥胖和糖尿病的银屑病患者而言，早期、精准地应用IL-23抑制剂，有望带来更深度、更持久的疾病缓解与整体健康获益。机制阻断，长期控制： IL-23抑制剂在高BMI患者中的管理优势 Q3：从临床数据的角度来看，哪些关键数据有力地支持IL-23抑制剂在高BMI患者中疗效与安全性优势？请结合您的临床实践，分享相关使用体会。马英教授：肥胖，已被多篇研究认定为会对银屑病患者生物制剂的临床反应产生负面影响的重要因素之一[5]。以往的研究发现，肥胖患者的药物暴露量下降，TNF-α抑制剂和IL-17A抑制剂的疗效在高BMI人群中往往出现减弱[6,30-33]。然而，IL-23抑制剂的疗效受体重影响较小。多项临床研究证实，在不同BMI亚组中，IL-23抑制剂均能维持较高的应答率，其长期疗效均优于阿达木单抗[7,34]。 2025AAD大会公布的一项真实世界研究结果印证了这一点[35]：无论患者是否肥胖，替瑞奇珠单抗的平均药物留存率均达3年；治疗一年后，肥胖患者PASI≤3达成率为59.0%，非肥胖患者为84.1%，PASI≤1的比例分别达到46.9%和57.3%，显示其在高BMI患者中依然具备稳定而显著的疗效。中国及全球Ⅲ期临床试验结果同样展示了替瑞奇珠单抗在短期和长期疗效方面的显著优势[36-42]。治疗12周，PASI 75/ 90/ 100的应答率分别为66%、35%和7%，停药后维持PASI 50和PASI 90应答分别长达8.5个月和7个月。长期疗效数据显示，治疗1年，PASI 75/90应答率可达93.6%和78.4%；治疗5年后仍维持在93.9%和72.0%，疗效持久且波动极小。在reSURFACE 1和2试验的5年汇总分析中，实现PASI<3、PASI<1或DLQI 0/1应答率的患者比例，在低BMI组与高BMI组间无显著差异[21]。另有一项真实世界研究显示[43,44]，替瑞奇珠单抗的5年药物留存率高达约82%，表明其长期疗效稳定，患者依从性优异，适用于银屑病的持续管理。除了疗效稳定外，安全性也是临床长期管理中的关键考虑因素。替瑞奇珠单抗通过特异性结合IL-23 p19亚基，精准阻断IL-23信号通路，不影响IL-12介导的免疫防御，因此避免了广泛免疫抑制带来的潜在风险。5年随访数据显示，接受替瑞奇珠单抗治疗患者最常见的不良事件为鼻咽炎，因不良反应停药的比例低于1%[45]。 Cochrane Meta分析显示，与其他主流银屑病生物制剂相比，替瑞奇珠单抗治疗5年的安全性最高[46,47]。与TNF-α抑制剂相比，它几乎不增加结核或真菌感染风险；与IL-17A抑制剂相比，也不增加炎症性肠病的发生率或加重风险。对于合并肥胖、代谢综合征或心血管疾病的患者而言，替瑞奇珠单抗在改善皮损的同时，并不会加重空腹血糖、血脂、体重或血压等代谢参数，反而有部分研究提示它可能对某些代谢指标有改善趋势[48]。此外，替瑞奇珠单抗可延长给药间隔，显著减少注射针数，大大减少注射不良反应并提高患者依从性。总的来说，从临床数据和实践经验来看，IL-23抑制剂，尤其是替瑞奇珠单抗，在高BMI银屑病患者中展现出“疗效一致、持久稳定、安全性高、依从性好”的综合优势。它不仅克服了肥胖对药物应答的不利影响，也为复杂共病患者的长期管理提供了可持续的治疗方案。 Q4：在疾病的长期管理中，您如何看待IL-23抑制剂在高BMI银屑病患者中的治疗地位？于倩教授：银屑病病程有慢性、复发性的特点，因此需要对患者进行长期管理。在银屑病的长期管理中，高BMI患者一直是临床关注的重点人群。而IL-23抑制剂在这类患者的长期管理中具有明显优势。首先，从作用机制来看，IL-23是银屑病及其共病炎症通路中的核心调节因子。IL-23抑制剂能够调控炎症的上游环节，通过特异性阻断IL-23与其受体的结合，抑制促炎因子和趋化因子的释放，从而减轻皮损严重程度，进而促进皮损清除。高BMI患者往往伴随更复杂的炎症反应和代谢紊乱，基于IL-23抑制剂（如替瑞奇珠单抗）从炎症源头进行干预的特点，为这类患者提供了精准的个性化治疗，有助于更有效地控制炎症进程，为长期管理打下基础。其次，从临床疗效来看，IL-23抑制剂优势明显。以替瑞奇珠单抗为例，它的注射次数少，维持期每年仅需4次注射，大大降低了患者的治疗负担，提高了依从性。对于高BMI患者来说，身体负担大、治疗过程繁琐往往导致长期治疗中依从性下降，而 IL-23 抑制剂低注射频次的特点，更契合他们的治疗需求。同时，它的疗效持久，能够在较长时间内维持症状控制，减少复发风险。临床数据显示，替瑞奇珠单抗治疗一年后，PASI 75 的应答率可达91.3%，五年维持期内甚至接近94%，停药后仍可维持长达八个月的疗效。这对于高BMI患者尤其重要，因为他们的病情更易反复，持久疗效能帮助他们稳定病情，减轻身体和心理压力，对长期管理至关重要。最后，从安全性和共病管理的角度来看，在多项RCT与真实世界研究中，替瑞奇珠单抗始终展现出优良的安全性。52周内未观察到新的药物相关安全风险[43]，5年长期随访亦未见不良反应风险增加，肿瘤、心血管不良事件发生率极低[45]。高BMI患者常伴心血管疾病、糖尿病等多种共病，因此药物安全性尤为重要。IL-23抑制剂低副作用的特点，可以减少因药物不良反应中断治疗的情况，保障长期治疗的连贯性。同时，它在控制银屑病皮损的同时，也有助于改善相关炎症状态，对共病的预防和管理具有积极作用，从而提升患者整体健康水平，使长期管理更全面、更有效。综上所述，IL-23抑制剂（如替瑞奇珠单抗）凭借精准的作用机制、持久且良好的临床疗效以及高安全性，在高BMI银屑病患者的长期管理中发挥着重要作用，为实现更优的病情控制和生活质量提升提供了有力支持。小结随着银屑病治疗的进展，针对高BMI和合并共病患者的个体化治疗愈加重要。IL-23抑制剂，如替瑞奇珠单抗，通过精准作用机制在高BMI银屑病患者中展现出显著疗效和安全性。其通过上游阻断IL-23/Th17通路，有效减少Th17细胞的生成，打破炎症放大回路。临床数据表明，IL-23抑制剂在高BMI患者中疗效稳定且持久，且能在控制银屑病皮损的同时改善代谢指标。综上所述，IL-23抑制剂在高BMI银屑病患者中具备机制优势、持久疗效和良好安全性，为个体化治疗和长期管理提供了坚实支持。专家简介马英教授医学博士，复旦大学附属华山医院皮肤科主任医师，副教授，硕士生导师复旦大学分子病毒学实验室，法国巴黎圣路易医院访问学者中国医师协会皮肤科医师分会痤疮专委会委员及秘书中华医学会皮肤科分会儿童学组委员中国中西医结合学会皮肤性病分会委员及痤疮组副组长中国非公立医师协会痤疮学组副组长上海市医学会美学与美容分会青年委员会副主任委员上海市医学会激光分会青年委员会副主任委员华山医院皮肤遗传罕见病专病组组长主持国家自然科学基金2项，上海市优秀青年医师计划1项专业方向痤疮/反常性痤疮发病机制及治疗研究，擅长皮肤美容激光与皮肤遗传罕见病的诊治专家简介于倩教授上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院副主任医师，医学博士，硕士研究生导师，美国Henry ford hospital 皮肤与免疫学访问学者中国中西医结合学会银屑病学组委员兼秘书海峡两岸卫生交流协会银屑病专委会青年委员会常委上海市医学会银屑病学组委员兼秘书上海市中西医结合学会皮肤性病专业委员会委员上海市免疫学会皮肤免疫专业委员会委员兼秘书上海市女医师协会皮肤美容美学专业委员会委员主持国家自然科学基金青年项目1项，入选上海市青年英才扬帆计划（2019）、上海市浦江人才计划（2022），主持卫健委临床研究面上项目1项发表SCI论文10余篇，国内核心期刊论文10余篇，参编专著2部，作为执笔秘书撰写银屑病相关指南和共识2部参考文献： [1] Yamazaki F. Psoriasis: Comorbidities. J Dermatol. 2021;48(6):732-740. doi:10.1111/1346-8138.15840. [2] Bellinato F, Maurelli M, Geat D, Girolomoni G, Gisondi P. Managing the Patient with Psoriasis and Metabolic Comorbidities. Am J Clin Dermatol. 2024;25(4):527-540. doi:10.1007/s40257-024-00857-0. [3] Mastorino L, Susca S, Megna M, Siliquini N, Quaglino P, Ortoncelli M, et al. Risankizumab shows high efficacy and maintenance in improvement of response until week 52. Dermatol Ther. 2022;35(5):e15378. [4] Del Alcázar E, López-Ferrer A, Martínez-Doménech Á, Ruiz-Villaverde R, Llamas-Velasco MDM, Rocamora V, et al. Effectiveness and safety of guselkumab for the treatment of psoriasis in realworld settings at 24 weeks: a retrospective, observational, multicentre study by the Spanish Psoriasis Group. Dermatol Ther. 2022;35(2):e15231. [5] Pirro F, Caldarola G, Chiricozzi A, Burlando M, Mariani M, Parodi A, et al. Impact of body mass index on the efficacy of biological therapies in patients with psoriasis: a real-world study. Clin Drug Investig. 2021;41(10):917–25. [6] Megna M, Di Costanzo L, Argenziano G, Balato A, Colasanti P, Cusano F, et al. Effectiveness and safety of secukinumab in Italian patients with psoriasis: an 84 week, multicenter, retrospective real-world study. Expert Opin Biol Ther. 2019;19(8):855–61. [7] Ruiz-Villaverde R, Mateu A, Mendes-Bastos P, Torres T. Optimizing Psoriasis Treatment with Tildrakizumab: Current Evidence and Expert Recommendations for Treatment Individualization in Clinical Practice. Dermatol Ther (Heidelb). Published online September 11, 2025. doi:10.1007/s13555-025-01538-4. [8] Noviello D, et al. Front Immunol. 2021 May 17;12:611256. [9] 张藤于,郑淑云.临床皮肤科杂志,2024,53(11):696-698. [10] Jiang Y, et al. BioDrugs. 2023;37(1):35-55. [11] Pirro F,et al. Clin Drug Investig. 2021 Oct;41(10):917-925. [12] Chiricozzi A, et al. Expert Opin Pharmacother. 2019 May;20(7):863-872. [13] Jerry Bagel, et al. AAD 2025. P62621. [14] Armstrong AW, et al. Br J Dermatol. 2025 May 14:ljaf171. [15] Ständer S, et al. J Dermatolog Treat. 2025 Dec;36(1):2438803. [16] Di Brizzi EV, et al. Dermatol Pract Concept. 2023 Oct 1;13(4):e2023215. [17] Wu Q, et al. EADV 2025. [18] Xu M, et al. CSD 2025. [19] Dapavo P, Burlando M, Guarneri C, Megna M, Narcisi A, Talamonti M, et al. Tildrakizumab: the value of a personalized and flexible approach for treating moderate-to-severe plaque psoriasis in patients with high body weight or high disease burden. Expert Opin Biol Ther. 2024;24(3):133–8. [20] Papp KA, Reich K, Blauvelt A, Kimball AB, Gooder- ham M, Tyring SK, et al. Efficacy of tildrakizumab for moderate-to-severe plaque psoriasis: pooled analysis of three randomized controlled trials at weeks 12 and 28. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019;33(6):1098–106. [21] Thaçi D, Gerdes S, Du Jardin KG, Perrot JL, Puig L. Efficacy of tildrakizumab across differ- ent body weights in moderate-to-severe psoria- sis over 5 years: pooled analyses from the resurface pivotal studies. Dermatol Ther (Heidelb) . 2022;12(10):2325–41. [22] Richards HL, Fortune DG, Griffiths CE, Main CJ. The contribution of perceptions of stigmatisation to disability in patients with psoriasis. J Psychosom Res. 2001;50(1):11–5. [23] Krueger G, Koo J, Lebwohl M, Menter A, Stern RS, Rolstad T. The impact of psoriasis on quality of life: results of a 1998 National Psoriasis Foundation patient-membership survey. Arch Dermatol. 2001;137(3):280–4. [24] Armstrong AW, Schupp C, Wu J, Bebo B. Quality of life and work productivity impairment among psoriasis patients: findings from the National Psoriasis Foundation survey data 2003–2011. PLoS ONE. 2012;7(12):e52935. [25] Sundara Rajan S, Longhi MP. Dendritic cells and adipose tissue. Immunology. 2016 Dec;149(4):353-361. doi: 10.1111/imm.12653. Epub 2016 Aug 23. PMID: 27479803; PMCID: PMC5095498. [26] Kochumon S, Hasan A, Al-Rashed F, Sindhu S, Thomas R, Jacob T, Al-Sayyar A, Arefanian H, Al Madhoun A, Al-Ozairi E, Alzaid F, Koistinen HA, Al-Mulla F, Tuomilehto J, Ahmad R. Increased Adipose Tissue Expression of IL-23 Associates with Inflammatory Markers in People with High LDL Cholesterol. Cells. 2022 Sep 29;11(19):3072. doi: 10.3390/cells11193072. PMID: 36231033; PMCID: PMC9563604. [27] Furue M, Furue K, Tsuji G, Nakahara T. Interleukin-17A and Keratinocytes in Psoriasis. Int J Mol Sci. 2020 Feb 13;21(4):1275. doi: 10.3390/ijms21041275. PMID: 32070069; PMCID: PMC7072868. [28] Nograles KE, Zaba LC, Guttman-Yassky E, Fuentes-Duculan J, Suárez-Fariñas M, Cardinale I, Khatcherian A, Gonzalez J, Pierson KC, White TR, Pensabene C, Coats I, Novitskaya I, Lowes MA, Krueger JG. Th17 cytokines interleukin (IL)-17 and IL-22 modulate distinct inflammatory and keratinocyte-response pathways. Br J Dermatol. 2008 Nov;159(5):1092-102. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08769.x. Epub 2008 Aug 5. PMID: 18684158; PMCID: PMC2724264. [29] Zhang S, Gang X, Yang S, et al. The Alterations in and the Role of the Th17/Treg Balance in Metabolic Diseases. Front Immunol. 2021;12:678355. Published 2021 Jul 12. doi:10.3389/fimmu.2021.678355. [30] Pirro F,et al. Clin Drug Investig. 2021 Oct;41(10):917-925. [31] Strober B, Gottlieb A, Leonardi C, Papp KI. Levels of response of psoriasis patients with different baseline characteristics treated with etanercept. J Am Acad Dermatol. 2006;54:AB220. [32] Singh S, Facciorusso A, Singh AG, Vande Casteele N, Zarrinpar A, Prokop LJ, et al. Obesity and response to anti-tumor necrosis factor-α agents in patients with select immune-mediated inflammatory diseases: a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2018;13(5):e0195123. [33] Menter A, Gordon KB, Leonardi CL, Gu Y, Goldblum OM. Efficacy and safety of adalimumab across subgroups of patients with moderate to severe psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2010;63(3):448–56. [34] Chiricozzi A, et al. Expert Opin Pharmacother. 2019 May;20(7):863-872. [35] Jerry Bagel, et al. AAD 2025. P62621. [36] 替瑞奇珠单抗注射液说明书（批准版） [37] P011临床试验（替瑞奇珠单抗全球关键III期试验）报告 [38] A B Kimball, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Dec;27(12):1535-45. [39] Gordon, K, et al. Journal of the American Academy of Dermatology. 2012, 66(2). 241-251. [40] Reich et al. American Journal of Clinical Dermatology. 2020, 21(6). [41] K. Reich. British Journal of Dermatology. DOI: 10.1111/bjd.20568. [42] R Bissonnette. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. [43] Thaçi D, et al. Br J Dermatol. 2021;185(2):323-334. [44] Data on file. Cranbury, NJ: Sun Pharmaceutical Industries, Inc.; 2023. [45] Reich K, et al. Lancet. 2017 Jul 15;390(10091):276-288. [46] Sbidian E, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2020;1(1):CD011535. [47] 银屑病生物制剂达标治疗专家共识（2023年） [48] Menter MA, et al. J Drugs Dermatol. 2020 Aug 1;19(8):703-708. 免责声明：本微信文章中的信息仅供向医疗卫生专业人士传递专业信息，不可直接作为决策依据，发布方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。排版 | 星星更多精彩，尽在新版优麦医生APP

2025-11-21

·雨泽皮肤病药研之声

司库奇尤到底厉害在哪？一文讲清 IL-17A 抑制剂的核心价值

点击名片 ↑ 关注雨泽导语随着生物制剂的出现，如司库奇尤单抗这类创新药物，为患者带来了新的希望。司库奇尤单抗作为IL-17A抑制剂，在银屑病治疗中展现出独特优势，其核心价值在于精准调控炎症过程。司库奇尤单抗到底厉害在哪里呢？ IL-17A 在银屑病炎症链路中的关键作用在银屑病的发病过程中，免疫系统失调是罪魁祸首，而IL-17A就像一个“指挥官”，它是一种由免疫细胞分泌的蛋白质，能激活炎症反应链条，导致皮肤细胞过度增生，形成厚厚的鳞屑和红斑。研究显示，银屑病患者的皮肤斑块中IL-17A水平明显升高，它会刺激角质形成细胞快速分裂，同时募集更多炎症细胞，形成恶性循环。这不仅仅是表面问题，还可能涉及关节和全身炎症。如果不针对IL-17A这个关键环节，炎症就难以根治，许多患者反复发作，生活深受影响。司库奇尤单抗如何实现“定点阻断” 司库奇尤单抗是一种全人源单克隆抗体，设计得像一把精准的钥匙，能特异性地绑定IL-17A分子，阻止它与细胞表面受体结合，从而切断炎症信号的传递。这种“定点阻断”就像在炎症链路中设置路障，只针对IL-17A这个特定目标，而不干扰其他正常免疫功能。临床研究显示，这种机制能显著降低皮肤中性粒细胞和IL-17A水平，帮助患者在几周内看到皮肤改善，实现快速且持久的缓解。这不同于广谱药物，它更像手术般精确，避免了不必要的全身性影响。为什么比传统药更“精准” 传统银屑病药物如甲氨蝶呤或环孢素，主要通过整体抑制免疫系统来控制炎症，但这像用大锤砸蚂蚁，容易导致感染风险增加、肝肾损伤等副作用。相比之下，司库奇尤单抗聚焦于IL-17A这条炎症路径，精准打击病因核心，而不广泛压制免疫力。这意味着患者能获得更好的疗效，同时减少不相关的副作用。多项III期临床试验和真实世界研究证实，它在清除皮肤症状方面的有效率更高，且安全性良好，尤其适合那些对传统治疗无效或耐受差的患者。这种精准性源于生物工程技术，让药物像智能导弹一样锁定目标，提升了治疗的整体价值。适合哪些患者司库奇尤单抗主要适用于中重度斑块状银屑病患者，特别是那些传统局部治疗或光疗无效的成人及6岁以上儿童。它也获批用于伴随银屑病关节炎的病例，能同时缓解皮肤和关节症状。如果您的银屑病面积较大、症状顽固，或有家族史导致反复发作，这种药物可能是个好选择。但并非人人适合，轻度患者或无并发症者可先尝试其他方式。医生会根据您的PASI评分（银屑病面积和严重度指数）和整体健康评估是否合适，确保个性化治疗。治疗前必须了解的 3 件事在使用司库奇尤单抗前，首先要筛查潜在感染风险，如结核病或乙肝，因为它虽精准但仍可能影响免疫系统，医生会建议相关检查并可能预防性用药。其次，了解给药方式：它是皮下注射，通常每月一次，患者可在家自注，但初次需专业指导，以避免注射不当。最后，定期监测至关重要，包括皮肤改善评估、血常规和肝功能检查，以及观察任何感染迹象如发热或咳嗽。这些步骤能最大化疗效，减少意外，确保安全治疗。如果你正饱受银屑病困扰，且传统药物疗效不理想，或希望得到最新治疗方式，现在正有针对银屑病的全新靶向药临床试用在全国各地招募患者。参加临床试用不仅可以免费使用全新靶向药，还能在三甲医生团队的密切随访下获得规范化治疗。银屑病免费用药招募全国各省市三甲医院正在进行“银屑病”新药临床试用，所有患者均可报名，参加即可得到→ 免费诊疗：试验相关的体验及治疗均不收取费用。专业监护：由三甲医院资深医疗团队全程跟踪健康状况，提供优先诊疗服务。经济补助：每次到院治疗或访视，以及每次采血化验，均可获得高额经济补助。所有报名患者，如符合条件，即可就近安排三甲医院就诊用药，医疗资源有限，早报名早用药！雨泽健康与您携手，共同描绘健康蓝图。咨询项目信息请扫码添加微信【雨泽健康】目前有皮肤科、风湿免疫科、呼吸慢病科、肿瘤科……等各科室病种的临床试验正在招募患者！参与新药临床招募，获得前沿新药免费治疗机会！全程在三甲医院进行治疗为您的健康保驾护航！转发他人送出希望之光

2025-11-21

·贝壳社

原料药龙头的“创新”转型

▲点击图片，了解详情作者：贝壳社竞争加剧。 01 累计投入3.72亿近日，华海药业（600521）发布公告，子公司华奥泰自主研发的HB0017注射液用于治疗银屑病的临床试验已达到主要疗效终点和所有关键次要疗效终点。公开资料显示，该药物的III期临床研究共纳入408例中国中重度斑块状银屑病患者。研究结果显示，在第12周时，HB0017达到了所有主要疗效终点（PASI 75、sPGA 0/1）和关键次要疗效终点（PASI 90）。此外，HB0017的安全性和耐受性良好，未发现新的安全性风险信号。银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导的炎症性皮肤病，累及全身皮肤及其他器官系统。我国银屑病的患病率为0.5%左右，可发生于各年龄段，大约80%至90%的银屑病病例为斑块状银屑病。银屑病不仅是皮肤疾病，更是一种免疫介导的系统性疾病，其发病机制涉及 IL-17、IL-23 等多条炎症通路的异常激活。这种复杂的病理机制为药物研发提供了多个靶点选择，也决定了银屑病治疗药物市场的多元化发展趋势。 HB0017注射液是华奥泰自主研发的以白介素-17A（IL-17A）为靶点的单克隆抗体，拟用于治疗中重度斑块状银屑病、强直性脊柱炎及其他自身免疫疾病。HB0017产品除中重度斑块状银屑病适应症已完成临床III期外，还在同步开展强直性脊柱炎III期临床，截至目前，公司在HB0017注射液项目上已合计投入研发费用约3.72亿元。此前，华奥泰的IL-36R 单抗HB0034（华奥泰瑞西奇拜单抗）上市申请获受理，剑指泛发性脓疱型银屑病。泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种罕见、可危及生命的、系统性中性粒细胞性皮肤病，GPP的急性发作与死亡直接相关，若不及时控制可能会导致败血症和多系统器官衰竭，危及生命，因此治疗GPP的当务之急便是控制急性发作，亟须快速控制急性发作的治疗手段。泛发性脓疱型银屑病已于2023年被纳入中国《第二批罕见病目录》。 02 IL-17A靶点的竞争者生物制剂是银屑病治疗的核心技术路线之一，尤其适用于中重度、难治性及特殊类型银屑病。IL-17抑制剂和IL-23抑制剂是生物制剂中的重要类别，两者均因疗效显著而被广泛应用。小分子靶向药快速崛起，特别是 TYK2 抑制剂展现出巨大潜力。双靶点抑制剂、长效制剂等新技术不断涌现，推动治疗水平持续提升。 IL-17A是银屑病发病的关键促炎细胞因子，直接作用于皮肤角质细胞，诱导其异常增殖和炎症反应，是银屑病炎症通路的核心驱动因素。IL-17A单抗（如司库奇尤单抗、依奇珠单抗等）通常在治疗12周内可实现较高比例的皮损清除，显著提升患者生活质量。同时，IL-17A抑制剂在长期维持效果方面也展现出良好表现，与IL-23抑制剂的长期疗效稳定性形成互补。除了银屑病，IL-17A在强直性脊柱炎（AS）和银屑病关节炎（PsA）的治疗中也效果显著，为相关药物拓展自免市场、提升商业价值提供了重要机遇。 IL-17A靶点在全球范围内已有多款产品获批上市，如诺华的司库奇尤单抗、礼来的依奇珠单抗等，2024年全球销售收入分别达61.4、32.6亿美元。随着智翔金泰的赛立奇单抗、恒瑞医药的夫那奇珠单抗获批上市，国产替代正在加速。康方生物的古莫奇单抗等处于上市审评阶段。此外，IL-17A/F双靶点单抗（如比美吉珠单抗）同时抑制IL-17A和IL-17F，在部分临床数据中显示出可能更优的疗效。IL-23抑制剂因其给药间隔较长，在长期管理和患者依从性方面具有独特优势。本土企业也积极布局热门靶点，翰森制药、诺诚健华、益方生物等均有 TYK2 抑制剂处于研发阶段，而 TYK2 抑制剂作为银屑病治疗的新突破口，有望成为本土药企实现弯道超车的关键赛道。 HB0017的关键在于其差异化竞争优势。公告提到，其给药方案有望实现同类产品给药间隔最长，且疗效数据展现有力竞争优势。若能获批更长的给药间隔，将极大地提升患者的依从性和生活质量，成为其重要的市场切入点。除了银屑病，HB0017还在同步开展强直性脊柱炎的III期临床试验。自身免疫性疾病是一个巨大的市场，多适应症的开发将显著扩大其商业价值。 HB0017（IL-17A单抗）面临的将是一个充满活力、竞争激烈但同时潜力巨大的增长型市场。其未来的商业价值，或取决于能否通过差异化的给药方案和精准的医保定价策略。贝壳社东南亚医疗器械深度考察之旅火热招募，添加贝壳社小助手（微信号bioclub666）进群抢位！往期推荐 1 医健企业前沿动态 2 医健行业BD/出海/投融资洞察 _ _ _ *声明：本文仅用于分享，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐参考资料：公司官媒/网络新闻关于贝壳社贝壳社（Bioclub）是国内领先的医健创新创业服务平台。构建了"产业空间+创业培育+投资孵化+资本赋能"四位一体服务体系，为医健领域创业企业提供全周期赋能。通过深度挖掘高成长项目、精准匹配产业资源及全球化生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全链路，重点提供包括空间落地、创业培育、资本运作及跨境资源链接服务。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

100 项与 IL-17A抑制剂 (C4XD) 相关的药物交易

登录后查看更多信息