A Phase IB Trial With MK-8628, a Small Molecule Inhibitor of the Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Proteins, in Subjects With Selected Hematologic Malignancies

This is a study to determine the recommended dose of birabresib (MK-8628) for further studies in participants with acute myeloid leukemia (AML) including AML de novo and AML secondary to myelodysplastic syndrome (MDS) and in participants with diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). The recommended dose will be established by evaluating dose limiting toxicity (DLT), safety, tolerability, and early efficacy signals.

开始日期2016-05-19

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

NCT02698176

/ Terminated临床1期

A Phase IB Dose Exploration Trial With MK-8628, a Small Molecule Inhibitor of the Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Proteins, in Subjects With Selected Advanced Solid Tumors

This is a study to determine the recommended dose of birabresib (MK-8628)(formerly known as OTX015) for further studies in participants with advanced nuclear protein in testis (NUT) midline carcinoma (NMC), triple negative breast cancer (TNBC), non-small cell lung cancer (NSCLC), or castration-resistant prostate cancer (CRPC). This is a two-part parallel study: Part A will establish the recommended dose by evaluating dose limiting toxicity (DLT), safety, discontinuation, and early efficacy and Part B will enroll participants with NMC only and will evaluate safety and efficacy in this population.

开始日期2016-05-04

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

NCT02303782

/ Withdrawn临床1/2期

A Phase Ib/II Study Assessing the BET-bromodomain (BRD) Inhibitor OTX015 in Combination With Azacitidine (AZA) or AZA Single Agent in Patients With Newly-diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) Not Candidate for Standard Intensive Induction Therapy (SIIT)

This study is designed in its first part (phase Ib) to determine the recommended dose of the OTX015 + Vidaza (azacitidine) combination in newly diagnosed acute myeloid leukemia patients not candidate for standard intensive induction therapy.
It will be followed by a randomized phase II part to assess the efficacy of the combination using 2 arms : Vidaza (azacitidine) alone vs. OTX015 in combination with Vidaza (azacitidine).

开始日期2015-01-01

申办/合作机构-

100 项与 Birabresib dihydrate 相关的临床结果

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100 项与 Birabresib dihydrate 相关的转化医学

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100 项与 Birabresib dihydrate 相关的专利（医药）

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185

项与 Birabresib dihydrate 相关的文献（医药）

2026-03-01·Biochemistry and Biophysics Reports

Chidamide and Anlotinib act synergistically in Jurkat cells by inhibiting the Hippo signaling pathway

Article

作者: Wei, Gang ; Yang, Shuting ; Ma, Tao ; Yu, Yuan ; Chen, Yan ; Xiao, Qiong ; Zuo, Xiuqin

Background:

T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL) is an aggressive hematologic malignancy characterized by drug resistance, relapse and poor prognosis. Chidamide, a histone deacetylase inhibitor, has shown epigenetic therapeutic potential in T-ALL, but its efficacy is limited and acquired drug resistance exists. To overcome these limitations, we systematically evaluated the synergistic Combination effects of three drug candidates, OTX-015 (BET inhibitor), Metformin (metabolic regulator), and Anlotinib (multitargeted tyrosine kinase inhibitor), with Chidamide.

Methods:

We chose Jurkat cells, a cell line for T-ALL, for our experiments. With the CCK-8 trial, we chose the most efficacious Combination of Anlotinib and Chidamide, for the follow-up trial. The antitumor activity of Chidamide and Anlotinib alone or in Combination on Jurkat cells was detected by cell proliferation, apoptosis and cell cycle assay. Transcriptome sequencing and Western blotting were used to identify the key signaling pathways.

Results:

Jurkat cells treated with Anlotinib showed significant inhibition of cell viability, G2/M arrest and apoptosis. Combination therapy with Chidamide synergistically potentiates these effects. Mechanistically, the Combination treatment inhibited the components of the Hippo pathway (CCN2 and YAP), suppressed the PI3K-Akt signaling pathway, and remodeled the expression of extracellular matrix (ECM) -related genes. Transcriptomic analysis further highlighted the enrichment of ECM organization and PI3K-Akt pathway.

Conclusions:

Chidamide and Anlotinib synergistically inhibit Hippo signaling pathway, which reveals a novel "dual epigenetic kinase targeting" strategy for the treatment of T-ALL. Future studies should validate these findings in vivo and investigate the impact of the metabolic microenvironment on therapeutic efficacy.

2026-02-01·DEVELOPMENTAL CELL

A non-canonical immunometabolic function of BRD3 during sepsis

Article

作者: Liu, Jiao ; Zeng, Ling ; Wang, Haichao ; Wang, Nian ; Xiao, Xianzhong ; Wu, Runliu ; Zeh, Herbert ; Tang, Daolin ; Chen, Feng ; Jiang, Jianxin ; Billiar, Timothy R ; Kang, Rui ; Yu, Chunhua

Sepsis is a life-threatening condition characterized by a dysregulated host innate immune response to pathogen infection. Here, we identify a pathological role for bromodomain-containing 3 (BRD3) in driving septic shock by upregulating aconitate decarboxylase 1 (ACOD1) in monocytes and macrophages via a non-canonical pathway. Mechanistically, lipopolysaccharide triggers an interaction between BRD3 and tripartite motif containing 21 (TRIM21), which activates CREB binding lysine acetyltransferase (CREBBP) via its E3 ligase activity, facilitating CREBBP's binding to and acetylation of cyclic adenosine monophophate (cAMP)-response-element-binding protein 1 (CREB1). BRD3 then recognizes and phosphorylates acetylated CREB1 at the transcription-activating site, thereby upregulating ACOD1 transcription. In four murine models of infection, myeloid-specific Brd3 deletion (Brd3^Mye^-/-) or pharmacological intervention using small-molecule inhibitor OTX015 confers significant protection, reducing systemic inflammation and organ injury, similar to the effects observed in Acod1^Mye-/- mice. In patients with sepsis, elevated BRD3 levels correlate with accelerated inflammation, increased disease severity, and a greater risk of in-hospital death. These findings establish BRD3 as a potential therapeutic target for managing infection-associated immune dysregulation.

2026-01-01·Leukemia research reports

The synergistic tumor suppressor effect of CDK4/6 inhibitors and BRD4 inhibitors in acute myeloid leukemia

Article

作者: Lv, Xiaobin ; Guo, Chong ; Liao, Kaiqiong ; Zhang, Min ; Yan, Jinhua

Objective:

The objective of this research is to explore the anti-leukemic properties of CDK4/6 inhibitors when used alongside BET inhibitors for treating acute myeloid leukemia (AML), as well as to clarify the molecular mechanisms involved.

Methods:

Cell viability was assessed using the CCK-8 assay following treatment of AML cells with varying doses of SHR6390, a CDK4/6 inhibitor, and OTX015, a BET inhibitor.The time- and dose-dependent inhibitory effects of these two drugs on AML cells were assessed, and the respective IC50 and combination index (CI) values after co-treatment were calculated. The effects of SHR6390 and OTX015 on the growth potential of AML cells were additionally examined through soft agar colony formation assays and flow cytometry. Furthermore, RNA sequencing and Western blot analysis were conducted on cells treated with both drugs. The aim of this study is to explore the mechanism by which SHR6390 and OTX015 synergistically inhibit the proliferation of AML cells.The anti-tumor activity of SHR6390 and/or OTX015 in AML xenograft mice was also investigated through animal experiments.

Results:

1. Either the CDK4/6 inhibitor SHR6390 or the BRD4 inhibitor OTX015, or a combination of the two, were employed to hinder both the survival and proliferation of cell lines associated with acute myeloid leukemia, showing a synergistic effect. 2. The combined application of SHR6390 and OTX015 markedly suppresses the invasive and migratory capacities of acute myeloid leukemia cells.3. The use of both SHR6390 and OTX015 induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells while also disrupting cell cycle progression, leading to a halt before DNA replication occurs. 4. SHR6390 and OTX015 hinder the proliferation of acute myeloid leukemia cells by targeting both the PI3K-AKT-mTOR and the Wnt-β-Catenin pathway. 5. SHR6390 and OTX015 Synergistically Inhibit the Growth of AML Xenografts In Vivo.

项与 Birabresib dihydrate 相关的新闻（医药）

2026-01-25

·丁香学术

盘古开天、年轮和毛笔登上期刊封面！来自杭州医学研究所、上海交通大学团队等

NUT 癌（Nuclear protein in testis carcinoma）是一种由 NUTM1 基因重排驱动的罕见且高度侵袭性的恶性肿瘤，自 1991 年首次被报道以来，其诊断与治疗一直缺乏国际统一标准。虽然 2021 年首届国际 NUT 癌研讨会上提出了初步共识，但随着分子诊断与靶向治疗的发展，亟需更新基于循证医学的临床管理指南。近日，中国科学院杭州医学研究所许春伟教授主通讯，NUTM1 基因发现者 Christopher A French 教授，暨南大学附属第一医院陆元志主任，南京中医药大学附属医院王谦主任共同通讯，在 Cell 子刊 The Innovation 杂志发表了题为 International guidelines on the diagnosis and treatment of NUT carcinoma 的文章，联合 112 家机构，系统回顾了 2000–2024 年间的病例数据，并整合国际专家意见，发布全球首部 NUT 癌临床诊疗国际指南，以期为 NUT 癌的规范化诊断、多学科治疗与临床研究提供指导，最终改善患者生存结局。该文章也被选为该杂志今年 1 月份的封面文章。来源：The Innovation https://doi.org/10.1016/j.xinn.2025.101068 封面介绍：封面借中国古代神话中开天辟地的盘古，表达通过多学科协作与循证医学锻造的「知识之斧」，劈开了长期笼罩在这类高度侵袭性罕见癌症周围的诊疗迷雾，首次建立了国际公认的 NUT 癌临床路径。诊断策略 NUT 癌的临床表现缺乏特异性，常见原发部位包括胸腔（35.3%）和头颈部（33.6%），患者常因快速增大的肿块及相关压迫症状就诊，确诊时多已进展至晚期。影像学评估推荐使用增强 CT（胸腹部）和增强 MRI（头颈部），PET-CT 有助于检测隐匿性转移灶，尤其是骨转移（骨扫描可能漏诊）。病理诊断为金标准，组织学上常表现为单一形态的未分化细胞，偶见局灶性突然角化；免疫组化方面，推荐使用 C52/B1 抗体进行 NUT 蛋白检测，若肿瘤细胞核呈弥漫性斑点状阳性（＞50%），则高度提示 NUT 癌。确诊需通过分子检测验证 NUTM1 重排，荧光原位杂交（FISH）和逆转录 PCR 可使用，但下一代测序（NGS）灵敏度更高，尤其适用于 IHC 阳性但 FISH 阴性或组织学不典型的病例。治疗方案目前 NUT 癌尚无标准治疗方案，强调多学科团队协作制定个体化策略。对于可切除的局部晚期肿瘤，根治性手术是改善预后的关键，术后建议根据病理分期辅以放化疗。放疗适用于各阶段，推荐剂量为 50—70 Gy，联合铂类化疗可增强局部控制，质子放疗等先进技术有助于减少周围组织损伤。化疗总体疗效有限，客观缓解率低于 40%，以异环磷酰胺为基础的方案在非转移患者中可能延长无进展生存。靶向治疗方面，BET 抑制剂（如 Birabresib、Molibresib）单药有效率约 20—30%，但常伴严重血小板减少和胃肠道毒性，建议探索其与化疗、免疫治疗或 HDAC 抑制剂的联合方案。免疫检查点抑制剂在 PD-L1 高表达病例中偶见响应，但仍需更多临床证据。此外，治疗后应进行严密随访，建议前 2 年内每 3—6 个月进行一次胸部/腹部增强 CT 及脑部 MRI 检查，必要时每年行 PET-CT 或骨扫描监测转移。随访期间需关注症状变化，及时评估复发或进展，并为患者提供持续的营养、心理及疼痛支持，以维持生活质量。未来研究方向 NUT 癌研究的前沿集中于诊断优化与新疗法开发。诊断上需提高病理医生对 NUT 癌的认知，推广高通量测序技术在融合基因检测中的应用，并探索液体活检等无创诊断技术。治疗方面，下一代高选择性 BET 抑制剂有望在降低毒性同时保持疗效；联合策略如 BET 抑制剂与 CDK4/6 抑制剂、HDAC 抑制剂或免疫治疗的协同作用值得深入探索；新兴的 PROTAC 技术能直接降解 BRD4 蛋白，在临床前模型中显示出强大潜力。鉴于 NUT 癌罕见且病例分散，传统随机试验难以实施，应采用「篮子试验」设计，纳入所有携带 NUTM1 融合的肿瘤类型，以加速药物研发与临床转化。此外，建立国际患者登记库与生物样本库对推动该病研究至关重要。本指南是首部针对 NUT 癌的国际性、多学科诊疗共识文件，系统整合了诊断路径、治疗策略等，具有重要的临床指导价值，有望提升 NUT 癌的早期诊断率、治疗规范性及患者生存预后。免疫衰老是导致老年人健康状况下降、疫苗反应减弱以及对感染和慢性疾病易感性增加的重要因素。传统研究方法，如流式细胞术、常规 RNA 测序等，在规模和分辨率上存在局限，难以捕捉免疫细胞的异质性和动态变化。近年来，单细胞测序技术的出现，特别是单细胞转录组测序及其多组学扩展，为在单细胞分辨率上剖析免疫细胞在整个生命周期中的组成和功能轨迹提供了新工具，进而推动了对免疫衰老机制更深入的理解，并为开发能够量化生物年龄和预测疾病风险的「免疫衰老时钟」奠定了基础。近期，上海交通大学医学院附属仁济医院卜军教授/陈磊研究员团队在 Trends in Immunology 杂志发表了题为 Decoding immune aging at single-cell resolution 的综述文章，并被选为杂志 2025 年 12 月的封面文章。图片来源：Trends in Immunology https://doi.org/10.1016/j.it.2025.09.001 封面介绍：在以树的年轮为象征的衰老时钟上，一个免疫细胞正用力拉住衰老时钟的指针，表明免疫系统在设定衰老节奏中的关键作用。该综述系统回顾了利用单细胞多组学技术解码人类外周免疫衰老的最新进展，并表明单细胞研究揭示了 T 细胞、B 细胞、NK 细胞和髓系细胞等亚群随年龄增长的独特动态变化和功能转变。基于这些高分辨率数据，研究者们已构建出多种「免疫衰老时钟」模型，它们利用转录组、蛋白质组或细胞组成特征来预测生物年龄，并展现出评估疾病风险的潜力，不过，当前模型仍以预测时序年龄为主，在预测死亡率等临床结局方面精度有限。综述还指出了该领域面临的挑战，包括技术噪音、批次效应、细胞注释不一致、人群多样性不足以及缺乏大规模纵向数据等。因此，在未来，整合长读长测序、多模态分析和大型单细胞基础模型，并纳入更具代表性的人群和不同状态下的免疫数据，将有助于提升模型的准确性、可解释性及促进健康老龄化临床转化的潜力。在实体肿瘤中，癌细胞与肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME）存在多种细胞相互作用，共同驱动肿瘤发生、转移和免疫逃逸等，例如肿瘤相关中性粒细胞（Tumor-associated neutrophils，TANs）在 TME 中表现出高度异质性和可塑性，既有免疫抑制功能，也可能在免疫治疗中被激活为抗肿瘤状态。不过，癌细胞与 TME 相互作用的机制并未完全被揭示。此外，有研究报道，肿瘤起始干细胞（Tumor-initiating Stem Cell，tSCs）具有较强干细胞特性，其能够抵抗免疫治疗并可促进肿瘤复发，但其中的分子机制仍不清楚。近日，芝加哥大学缪煜轩团队在肿瘤学顶尖期刊 Cancer Cell 发表了题为 Tumor-initiating stem cells fine-tune the plasticity of neutrophils to sculpt a protective niche 的研究论文，同时被选为 Cancer Cell 杂志 2026 年 1 月份的封面文章。图片来源：Cancer Cell https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.11.001 封面介绍：从毛笔滴下的一滴墨能够迅速在静谧的池中泛起涟漪，墨色在其中不断蔓延，其中的鱼群逐渐褪成暗影、丧失色彩，而远处的鱼群依旧鲜活灵动、色彩斑斓。这幅作品呼应着中国「近墨者黑」的哲学思想，即环境对品性的塑造，距离近者能够受到影响，而远处的相对保持原来的品性。该研究通过单细胞转录组学测序、空间转录组学和遗传操作等技术策略，发现免疫治疗（抗 PD-L1 + CD40 激动剂）能够激活 TANs 的干扰素响应，使其恢复抗肿瘤功能。但是，位于肿瘤 — 基质交界处的一群 SOX2 高表达 tSCs 会上调脂肪酸去饱和酶 FADS1，并产生花生四烯酸（AA），进而通过前列腺素 E2（PGE2）信号通路（FADS1‑AA‑PGE2 轴）抑制邻近中性粒细胞的干扰素响应，使其维持免疫抑制状态，从而在局部形成一个保护性微生态位，帮助 tSCs 逃避免疫攻击并，并可在治疗后引起肿瘤复发。不过，破坏 FADS1‑AA‑PGE2 轴则可增强免疫治疗效果，并显著降低肿瘤复发率。因此，该研究揭示了 tSCs 通过代谢重编程调控免疫微环境的新策略，并为优化免疫疗法以改善疗效、防止复发提供了理论依据。如需代发文章宣传、新闻稿、招聘等，请后台回复【学术】添加小编我们长期为科研用户提供前沿资讯、实验方法、选品推荐等服务，并且组建了 70 多个不同领域的专业交流群，覆盖神经科学、肿瘤免疫、基因编辑、外泌体、类器官等领域，定期分享实验干货、文献解读等活动。添加实验菌企微，回复【】中的序号，即可领取对应的资料包哦～【2401】论文写作干货资料（100 页）【2402】国内重点实验室分子生物学实验方法汇总（60 页）【2403】2024 最新最全影响因子（20000+ 期刊目录）【2404】免疫学信号通路手册【2405】PCR 实验 protocol 汇总【2406】免疫荧光实验 protocol 合集【2407】细胞培养手册【2408】蛋白纯化实验手册【2501】染色体分析方法汇总【2502】国自然中标标书模板【2503】WB 实验详解及常见问题解答【2504】DeepSeek 论文写作常用口令【2505】中国科学院期刊分区表（2025 年最新版）【2506】期刊影响因子（2025 年最新版）【2507】130 种实验室常用试剂配制方法（附全套资料）【2508】常见信号通路【2509】限制性核酸内切酶大全

2025-11-14

·分子检测与治疗前沿

读书笔记丨胸部肿瘤之NUT癌重要临床研究阶段汇总

时代背景赶潮儿（1999-2009） 1999年，中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）成立，中国自此有了真正药物临床试验质量管理规范GCP指导原则。那时，我国肺癌学者紧跟国外潮流，按国际的临床标准做临床试验。大多临床研究都由国外学者设计方案，当时的中国只能照本宣科。在这10年当中我们和外国人学习临床试验怎么做，临床试验方案是外国学者定的，我们只是执行，只是在贡献患者，没有话语权。弄潮儿（2009-2019） 2009年，振奋人心的IPASS研究发表，这是中国肺癌学者的姓名首次登上了权威N Engl J Med。届时，我国在自身基础上参与国际大型研究设计。在肺癌领域的临床试验中，中国很多学者开始担任研究的领头人和研究委员会成员，我们参加了方案的讨论，最终的试验方案也根据我们的意见做了一些修订，包括对照组的化疗剂量等方面。虽然我们很少有机会做领头人，但是我们有话语权，可以对试验方案提出我们的意见。领潮儿（2019- ）在越来越多的研究中我们开始担任领头人。这有两个原因：一是得益于前20年我们临床医生对临床研究的理解积累、贡献和影响；第二个也是得益于中国创新药企业的发展，中国药厂做的药，临床研究中肯定会有中国人做领头人。中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索（2019-2059）四部曲。致敬经典，传承未来丨中国胸部肿瘤原创临床研究二十年心路历程（2007-2029）长三角肺癌团魂丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索迎难而上的亮剑精神重要历史事件——CTONG成立（2007）成立于赶潮儿阶段末期，发展于弄潮儿阶段并达到高潮。读书笔记丨感恩并传承CTONG-中国肺癌原创临床研究中国胸部肿瘤协作组（CTONG）启动会：2007年第十届全国肺癌大会踏歌而行-中国胸部肿瘤研究协作组十年发展历程（2007-2017）发布会：2017年第七届中国肿瘤学临床试验发展论坛 CTONG YOUNG成立：2023年第十三届中国肿瘤学临床试验发展论坛重要历史事件——ECLUNG成立（2019）成立于领潮儿阶段初期。长三角肺癌协作组（ECLUNG）启动会：2019年第八届西湖肺癌论坛迎难而上-长三角肺癌十年发展史（2019-2029）砥砺前行-长三角肺癌二十年发展史（2019-2039）踏歌而行-长三角肺癌三十年发展史（2019-2049）传承发展-长三角肺癌四十年发展史（2019-2059） ECLUNG YOUNG成立：2021年首届长三角肺癌博士研究论坛我们的事业：中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索长三角肺癌临床试验方面有着非常深厚的历史文化底蕴，回顾历史我们发现中国临床肿瘤领域三大前辈（孙燕，廖美琳，管忠震）中，廖美琳教授是唯一一位专注肺癌的资深大咖，1970年在国内成立首个肺癌化疗专业病房，2004年作为主要研究者代表中国大陆肺癌学界参与首项国际多中心临床研究（INTEREST研究），2003年开始举办首届上海国际肺癌论坛，2012年开始举办首届中瑞国际肺癌论坛，并持续至今，影响力深远。陆舜教授在肺癌临床试验方面有着非常丰富的经验，中国首个、世界第二的肺癌第三代EGFR靶向药物阿美替尼获批上市，这是中国自主研发的第三代EGFR靶向药，打破了晚期肺癌治疗耐药后只能依赖一种进口药的困境；中国自主研发的创新1.1类新药赛沃替尼获中国国家药品监督管理局批准上市，可用于治疗MET14号外显子跳跃突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，作为在全球范围内的首次获批，赛沃替尼不仅填补了中国此类靶向药的空白，还有望成为首个代表中国走向世界的肺癌靶向创新药物；吡咯替尼是首个由中国自主研发的新一代HER2受体抑制剂，在临床研究中疗效远超同类产品。陆舜教授和宋正波教授领衔的吡咯替尼临床研究在国际上首次证实HER2扩增晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效显著，为扩展吡咯替尼在HER2扩增晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的适应症做出了历史性贡献，基于以上重大成果陆舜教授荣获2021年第十五届“药明康德生命化学研究奖”。为了响应“长三角一体化发展规划”，推动肺癌规范化诊治及创新研究，2019年12月底，由上海交通大学附属胸科医院、东部战区总医院、中国科学院大学附属肿瘤医院、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院等40余家来自江、浙、沪、赣、皖地区的医疗机构，共同成立“长三角肺癌协作组”。成立协作组的目的，是通过设计、开展肺癌研究领域的多中心临床试验及转化研究，特殊病例多中心会诊等，为肺癌临床实践提供高级别的循证医学证据，促进长三角地区肺癌的诊疗、转化研究的创新性及前沿性，提高东部地区肺癌的诊治水平和国际影响力。长三角肺癌青年博士研究团队（长三角肺癌新生代）把中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索作为奋斗的事业，迎难而上作为中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索的方向标，长三角肺癌新生代结合时代背景特征在未来四十年时间（2019-2059）选择迎难而上，勇于向各种艰难困苦挑战和亮剑。罕见肿瘤单病种发病率低，造成临床上认知困难，无论诊断和治疗均缺少经验积累，也难以开展。长三角肺癌新生代亦在罕见肿瘤方面有着非常丰富的研究经验和历史积累，并在2014年-2019年期间，根据最新WHO肿瘤组织学分类，建立一套完善的临床肿瘤组织样本数据库（105513例）体系，先后完成本地区10年间（2008-2018）各大肿瘤流行病学数据分析，研究成果先后在CSCO，CSMO，CSP上以口头发言或壁报交流形式公布数据。 “爬雪山”和“过草地” 长三角肺癌邀请函长三角肺癌临床试验转化研究合作邀请函丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索样本库系列研究合作邀请函丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索长三角肺癌真实世界研究合作邀请函丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索长三角肺癌基金系列长三角肺癌英才计划基金申请公告长三角肺癌新产品新技术研发-领航计划基金申请公告长三角肺癌新药研发-扬帆计划基金申请公告中国NUT癌历史影响中国肺癌历史进程的大事件汇总（1940-2019）长三角肺癌前传编年史（1950-2019）NUT中线癌发展史溯源近年来，各国陆续成立了相关的NUT癌专委会，美国创建了国际NUT中线癌登记处（NMC Registry），以记录NUT癌患者的临床、遗传、病理特征和结果，涵盖了1993年至今诊断的患者。同样，在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，长三角肺癌协作组（Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）专家委员会NUT癌学组于2024年9月16日正式成立，以收纳全球各地的NUT癌患者，期望为患者提供最合适的治疗以改善患者的预后。 2024年10月13日中国首个NUT癌真实世界研究在南京正式启动。 2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。中国NUT癌研究协作组成立仪式 2025年中国NUT癌研究协作组与IASLC罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心联合推出全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》并在第二届中国胸部少见肿瘤研讨会上发布和解读。全球首部NUT癌临床诊疗国际指南V1.0诞生史当前NUT癌患者存在发病年轻，疾病凶险，预后差，缺少有效药物的局面，前期也发现BET抑制剂可能有一定效果，需要寻求合作方一起推动这一罕见但致死性的肿瘤，争取早日为这个群体探索出有效的治疗药物。组建了覆盖全国的NUT中线癌患者群，管理近200名患者。两年间收治全国31省市431例患者，建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，患者中位生存期较国际水平延长10个月。基于临床实践，牵头制定全球首部NUT癌临床诊疗指南V1.0，联合17国141家机构形成全球诊疗标准，确立我国在该领域的国际话语权。 2025年10月19日，中国NUT癌研究协作组揭牌仪式。 2025年11月1日，NUT癌国际诊疗指南发布暨全球首部NUT癌专著启动仪式。中国NUT癌研究协作组中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，于2023年开始筹建，2024年成立，拥有112家成员单位，致力于发挥中国特色NUT癌的的各项研究（涵盖发病机制探索、病理诊断方法探索、治疗方案探索和耐药机制探索）。其中，成立之初建立的数据库为研究工作打下了坚实的基础。回顾性数据库录入了2000-2024年的NUT癌数据，为进一步加深对NUT癌的研究，前瞻性数据库于2024年底建成上线，内容涵盖人体各大器官（肺，鼻腔，腮腺，胰腺，骨，神经系统，泌尿生殖系统，软组织等）。目前启动中国首个NUT癌真实世界研究。为与世界NUT癌研究接轨，ChARN协作组基于回顾性和前瞻性数据库所发布中国NUT癌临床诊治状况，以期与相应高校或研究所研发探索发病机制，相应诊断类企业研发探索诊断特异性标志物，相应药企开展新药临床前开发及临床研究，从而相应提高患者的生存期，并于2025年发布全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》（英文版）。历版ECLUNG NUT中线癌指南汇总第一版 NUT癌指南：2025版NUT癌临床诊疗国际指南（第二届中国胸部少见肿瘤研讨会，2025.11.1）历届中国胸部少见肿瘤研讨会汇总首届中国胸部少见肿瘤研讨会（2024.3.23）湖北武汉第二届中国胸部少见肿瘤研讨会（2025.11.1）贵州遵义第三届中国胸部少见肿瘤研讨会（2026）湖南长沙 NUT癌 J Clin Oncol J Clin Oncol Midline carcinoma of children and young adults with NUT rearrangement（2004） Cancer Discov Cancer Discov Clinical response of carcinomas harboring the BRD4-NUT oncoprotein to the targeted bromodomain inhibitor OTX015/MK-8628（2016） J Clin Oncol J Clin Oncol Phase Ib trial with birabresib, a small-molecule inhibitor of bromodomain and extraterminal proteins, in patients with selected advanced solid tumors（2018） JNCI Cancer Spectr JNCI Cancer Spectr An anatomical site and genetic-based prognostic model for patients with nuclear protein in testis (NUT) midline carcinoma: analysis of 124 patients（2019） JNCI Cancer Spectr JNCI Cancer Spectr Phase 1 study of molibresib（GSK525762）, a bromodomain and extra-terminal domain protein inhibitor, in NUT carcinoma and other solid tumors（2020） Br J CancerBr J Cancer First-in-human phase 1 open label study of the BET inhibitor ODM-207 in patients with selected solid tumours（2020） Br J Cancer Br J Cancer A phase 1 study of RO6870810, a novel bromodomain and extra-terminal protein inhibitor, in patients with NUT carcinoma, other solid tumours, or diffuse large B-cell lymphoma（2021） Int J CancerInt J Cancer Safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic and clinical activity of molibresib for the treatment of nuclear protein in testis carcinoma and other cancers: results of a phase I/II open-label, dose escalation study（2021） Cancers Cancers BMS-986158, a small molecule inhibitor of the bromodomain and extraterminal domain proteins, in patients with selected advanced solid tumors: results from a phase 1/2a trial（2022） J Thorac Oncol J Thorac Oncol Initial chemotherapy for locally advanced and metastatic NUT carcinoma（2024） ESMO Open ESMO Open Final results from the phase Ia/Ib study of the novel bromodomain and extra-terminal domain inhibitor, BI 894999, in patients with advanced solid tumors or diffuse large B-cell lymphoma（2025）泛长三角肺癌系列（致敬经典，传承未来）感恩并传承丨广东省人民医院吴一龙教授团队-中国肺癌原创临床研究阶段汇总携手共赢丨香港中文大学威尔士亲王医院莫树锦教授团队-中国肺癌原创临床研究阶段汇总携手共赢丨中山大学肿瘤防治中心张力教授团队-中国肺癌原创临床研究阶段汇总携手共赢丨中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队-中国肺癌原创临床研究阶段汇总携手共赢丨吉林省肿瘤医院程颖教授团队-中国肺癌原创临床研究阶段总结成长的点滴丨解放军总医院第五医学中心刘晓晴教授团队临床试验汇总携手共赢丨湖南省肿瘤医院杨农张永昌教授团队临床试验汇总携手共赢丨河南省肿瘤医院马智勇王慧娟教授团队临床试验汇总携手共赢丨天津医科大学肿瘤医院黄鼎智教授团队临床试验汇总携手共赢丨福建省肿瘤医院黄诚林根教授团队临床试验汇总携手共赢丨山西白求恩医院张俊萍冯慧晶教授团队临床试验汇总携手共赢丨联勤保障部队第900医院余宗阳教授团队临床试验汇总长三角肺癌沪浙苏赣四驱动一体化建设中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索临床试验-转化研究闭环式研究平台建设 1.基因多平台检测平台搭建（转化研究） 2.样本库平台搭建（转化研究） 3.罕见靶点类器官模型临床前研究平台搭建（临床试验+转化研究） 4.罕见靶点富集互联网医院平台搭建（临床试验+转化研究）心路历程心路历程1: 2019.12 长三角肺癌协作组成立心路历程2: 2020.04 长三角肺癌协作组临床试验招募启动心路历程3: 2020.07 长三角肺癌协作组青年医师巡讲团成立心路历程4: 2021.01 长三角肺癌协作组青年博士团队成立心路历程5: 2021.03 江苏省基层肺癌协作组成立心路历程6: 2021.04 长三角肺癌基因多平台检测实验室揭牌心路历程7: 2021.05 浙江省基层肺癌协作组成立心路历程8：2021.07 长三角肺癌多中心研究样本库建立心路历程9：2024.12 浙江省基层罕见肿瘤协作组成立整理者

临床1期

2025-08-04

·ioncology

腺启新疗丨转移性前列腺癌的新型靶点及治疗策略

点击上方蓝字关注我们编者按：随着对前列腺癌生物学机制与基因组特征的深入解析，一系列创新疗法应运而生：涵盖新型雄激素受体通路抑制剂（ARPI）、紫杉烷类化疗药物；以及基于分子分型的精准靶向治疗，包括聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂、程序性死亡蛋白1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）免疫检查点抑制剂及放射性核素标记的前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向药物177Lu-PSMA-617等。本文系统梳理了当前前列腺癌治疗领域的前沿策略，整合了全球范围内正在开展的重要临床试验最新数据。前列腺癌的新型治疗药物及其相关通路尽管临床诊疗已取得显著突破，但前列腺癌仍是导致全球男性癌症相关死亡的主要原因。作为一种激素依赖性肿瘤，转移性前列腺癌的早期系统治疗方案以雄激素剥夺疗法（ADT）联合ARPI为基础，并且多西他赛的用量正在逐步增加。然而，随着疾病进展，患者最终可能会发展为去势抵抗状态。当前获批用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗手段逐步多样，涵盖ARPI类药物、作用于微管结构的紫杉烷类化疗药物、基于放射性核素的靶向治疗（如镭-223及177Lu-PSMA-617），以及为携带同源重组修复缺陷（HRD）患者提供显著生存获益的PARP抑制剂。尽管如此，现阶段mCRPC患者的中位总生存期仍低于5年，这一严峻现实充分表明该领域亟待开发创新性的治疗策略。 △ 前列腺癌相关的分子靶向通路 △ 晚期前列腺癌的免疫治疗策略靶向持续性的雄激素受体（AR）通路 AR通路在前列腺癌生物学中依然至关重要，支持细胞存活、增殖和耐药性。虽然ADT和ARPI可以提高转移性前列腺癌的生存率，但耐药性的产生机制多种多样，通常都集中在AR信号通路增强上，包括配体生物合成增强、AR扩增、AR剪接和AR激活突变，以及AR非依赖性机制。靶向持续性AR信号传导仍然是治疗的重点；由于抗肿瘤活性有限，交叉耐药性限制了目前可用的靶向配体结合域（LBD）的ARPI。未来的治疗策略需要更优的化合物、用于检测AR-SV的预测性生物标志物（例如循环肿瘤细胞蛋白表达），以及针对共存耐药途径（例如PI3K/Akt/mTOR）、表观遗传学改变和疾病异质性）的合理组合。通过E3泛素连接酶靶向降解AR的策略也在研究中，但主要针对AR结合域。Bavdegalutamide可降解野生型和突变型AR，对AR突变的mCRPC具有抗肿瘤活性（PSA下降50%：46%，PSA下降30%：58%）；AR降解剂ARV-766的1/2期临床试验正在进行，该药物对某些Bavdegalutamide无效的AR突变具有活性。另一种AR降解剂和拮抗剂BMS-986365在一项针对mCRPC的1期临床试验中，在ARPI联合紫杉醇治疗后，也表现出PSA应答，放射学无进展生存为6.3个月（PSA50为50%）。不良事件（AE）包括QTc延长（47%，9%为3级），可通过降低剂量进行控制。一项针对mCRPC的3期临床试验正在比较BMS-986365与另一种ARPI或多西他赛。初步研究表明，AR突变的前列腺癌病例AR-SV表达较低，这可能解释了AR降解剂的抗肿瘤活性。阻断持续AR信号通路的替代策略是抑制CYP11（CYP17上游）；CYPIDES 1/2期临床试验评估了opeveostat（CYP11A1抑制剂）用于既往疗效不佳mCRPC患者的疗效。AR-LBD突变阳性患者的PSA50为53.0%，突变阴性患者的PSA50为14.7%，AR-LBD突变病例的客观缓解率（ORR）为18.6%。皮质类固醇可阻断肾上腺睾酮合成，但也可能导致雄激素受体（AR）突变，包括L702H突变，从而促进ARPI耐药性。糖皮质激素受体（GR）和AR均为核激素受体，由于存在许多共同的DNA反应元件，使得GR信号通路能够补偿AR抑制并影响ARPI敏感性。在AFFIRM恩扎卢胺试验中，皮质类固醇的使用与OS和rPFS缩短相关。此外，GR/AR比率低的患者PSA无进展生存（PFS；46% vs 22.4%）、rPFS（28.9% vs 10%）和OS（75.2% vs 48%）均优于比率高的患者。进一步的研究应制定选择性靶向肿瘤细胞中GR的策略，并考虑选择肿瘤表达高GR但缺乏AR-SV的患者。微生物菌群可能通过将雄激素前体转化为雄激素代谢物而导致 ARPI 耐药性；一项I期临床试验正在研究通过微生物组重塑来应对这一问题。 AR信号通路也可以通过靶向转录共激活因子和染色质调节因子来破坏，包括BET BRD2/3/4、P300组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶（HDAC），从而影响前列腺癌基因组和表观遗传异常。HDAC抑制剂已证明具有临床前mCRPC抗肿瘤活性并与ARPI具有协同作用，需要进行临床评估。 BET和P300抑制剂可以阻断AR和AR-SV信号通路。BET抑制剂，包括 molibresib、birabresib和ZEN-3694，在临床试验中表现出有限的抗肿瘤活性、较窄的治疗窗口和血液学毒性，从而限制了其发展。P300阻断有助于逆转ARPI耐药性，选择性P300降解剂正在接受评估。另一种利用高AR表达的新策略是RIPTAC，目前正在进行临床评估，它能将AR和一种必需的细胞蛋白募集到稳定的三元复合物中，抑制必需蛋白的功能，导致AR阳性前列腺癌细胞死亡。靶向PI3K/AKT/PTEN信号 PI3K/AKT/PTEN通路在前列腺癌中由于PTEN缺失而频繁激活，与预后不良相关。针对p110α/β和AKT的靶向治疗仍在临床研究中。PI3K/AKT/mTOR和AR通路之间存在相互作用，其中AR抑制可增强AKT信号通路，使该通路成为关键的治疗靶点。在3期IPATential150试验中，ipatasertib联合阿比特龙治疗PI3K/AKT激活异常的mCRPC患者，其rPFS获益极小（2个月），且无OS获益。此外，最近的一份新闻稿报道称，多西他赛联合AKT抑制剂capivasertib治疗ARPI进展后mCRPC的3期试验因被认为不太可能达到其主要终点而提前终止。一项3期临床试验正在评估capivasertib联合阿比特龙治疗PTEN缺陷mHSPC的效果。近期发布的新闻稿称，该试验已达到其主要终点，即与安慰剂/阿比特龙组相比，患者rPFS有所改善。优化生物标志物（例如ctDNA分析以检测PI3K/AKT通路突变）并了解同时发生的分子改变的影响，可能有助于改善未来的患者选择。鉴于PTEN缺失会导致患者对这些疗法产生耐药性，目前正在探索联合治疗策略，包括AKT抑制剂联合DNA损伤反应药物、MCL-1抑制剂或免疫疗法。 CDK4/6抑制剂雄激素至少部分通过上调细胞周期蛋白D来促进前列腺癌生长。细胞周期蛋白D与CDK4/6结合，磷酸化Rb，释放E2F，从而驱动细胞周期进程；CDK4/6还能增强AR转录活性。CDK4/6抑制剂已被批准用于治疗HR+、HER2-乳腺癌。RB1缺陷或细胞周期蛋白E过表达的肿瘤对这些疗法无反应。一项针对RB1完整的新发mHSPC的ADT±哌柏西利的2期临床试验未能改善PSA反应或PFS。一项关于多西他赛、泼尼松和瑞波西利的1/2期临床试验显示，mCRPC患者的中位rPFS为8.1个月。Abemaciclib用于既往治疗且未进行RB1筛选的mCRPC患者，结果未达到其主要终点ORR。CYCLONE 2/3试验评估了abemaciclib联合阿比特龙/泼尼松用于一线治疗mCRPC和高危mHSPC，结果显示无生存获益，但并未进行RB1筛选。未来应探索分子学定义的亚组中潜在的疗效信号，以确保有希望的治疗途径不会被过早排除。靶向非AR驱动的mCRPC TP53和RB1的缺失与mCRPC中的AR独立性和谱系可塑性相关，这常见于治疗过程中出现的神经内分泌前列腺癌（NEPC）。在转移性前列腺癌中，TP53（突变或拷贝丢失）或RB1（主要是拷贝丢失）的双等位基因失活分别发生在约40%~50%和约12%的病例，在约4%的病例中两个基因均丢失。Rb通过CDK4/6调节G1期到S期的进展，其缺失可导致对内分泌治疗、靶向治疗和CDK4/6治疗的耐药性，部分作用于E2F/EZH2/NSD2轴。这催生了针对复制压力的策略，包括铂类和核苷类似物等细胞毒药物；拓扑异构酶、ATR或CDC7抑制剂；以及Aurora-A激酶（AURKA）。针对与谱系可塑性相关的表观遗传变化，支持了针对EZH1/2以及最近的NSD2的药物开发策略。 1. Aurora激酶抑制剂 NEPC与小细胞肺癌具有相似的组织学和分子学特征，预后较差，其特征是AURKA和N-Myc过表达，AR信号传导降低，PSA和PSMA水平降低。Alisertib（AURKA抑制剂）在转移性NEPC II期临床试验中显示出中等疗效，6个月rPFS率为13.4%，中位OS为9.5个月。本研究未使用RB1缺失或AURKA扩增等生物标志物筛选。 2. CDC7 CDC7是一种在复制应激下对DNA复制和修复至关重要的激酶，据报道，其在NEPC中存在依赖性。CDC7抑制剂simurosertib正在进行临床试验，主要毒性为中性粒细胞减少症。其他针对复制应激的策略包括抑制DNA修复基因，包括Wee1和ATR激酶。这些研究迫切需要预测性生物标志物。 3. EZH2 E2F信号增强驱动EZH2（也可能是EZH1）功能；这会影响包括染色质修饰在内的生物学变化。EZH2可以通过非经典功能驱动AR信号传导并调节谱系可塑性，EZH2抑制可使细胞对ARPI重新敏感。评估EZH2抑制剂（包括PF-06821497）与ARPI联合作用的试验正在进行，III期临床试验正在进行中。选择性EZH2抑制剂Mevrometostat在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的阿比特龙联合化疗后进行的I期临床试验显示，与恩扎卢胺联合使用可使疾病进展或死亡率相对降低49%，相当于中位rPFS延长8个月。该组合疗法可耐受（≥3级AE为53.7%，而单独使用恩扎卢胺则为42.5%）。 4. 靶向DNA修复缺陷和PARP抑制剂 PARP抑制剂是DNA修复的关键；HRD肿瘤依赖于PARP活性，因此易受PARP抑制剂的影响。BRCA1/2、PALB2和其他HR基因的缺失会导致对这些药物敏感，目前这些药物已成为HRD mCRPC的标准治疗方案。PROPEL、MAGNITUDE和TALAPRO-2三期临床试验表明，PARP抑制剂和PARP抑制剂在mCRPC患者中显著延长了rPFS，对BRCA2双等位基因缺失的肿瘤疗效最大，而对非HRD肿瘤疗效有限。多项试验正在测试PARP抑制剂的单独或联合用药效果。人们仍然担心，在早期疾病中长期使用PARP抑制剂会导致造血祖细胞DNA损伤，从而引发继发性血液系统恶性肿瘤。开发PARP1选择性抑制剂的努力已证明其疗效有限，并降低了血液学毒性。联合用药策略包括追求对DNA损伤剂的增敏，包括携带免疫偶联物和放射性核素的拓扑异构酶抑制剂，以及与PolQ抑制剂的合理联合用药，以防止BRCA逆转突变的出现，从而避免BRCA突变携带者产生耐药性。靶向细胞表面蛋白 △ 目前正在研究的前列腺癌表面靶蛋白具体可分为靶向PSMA的放射性配体（177Lu-PSMA-617、225Ac-PSMA-617等），以及靶向前列腺癌细胞表面蛋白的抗体偶联药物，这些蛋白包括PSMA、滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）、组织因子、前列腺六跨膜上皮抗原1、人表皮生长因子受体2和3、B7-H3、Nectin-4等。免疫疗法免疫检查点抑制剂对晚期前列腺癌的疗效有限。帕博利珠单抗单药治疗在PD-L1阳性患者中的ORR为5%，在PD-L1阴性患者中的ORR为3.5%，中位OS分别为9.5个月和7.9个月。III期临床试验KEYNOTE-921（帕博利珠单抗/安慰剂+多西他赛）未能改善rPFS和OS，而帕博利珠单抗联合ARPI或PARPi治疗在非选择性mCRPC患者中也未显示出获益（KEYNOTE-641、KEYNOTE-991和KEYLYNK-010）。阿替利珠单抗单药治疗或联合恩扎卢胺治疗的结果同样令人失望。CONTACT-02 试验（卡博替尼+阿特珠单抗 vs ARPI换药）结果显示PFS延长2 个月（风险比0.65），但OS无获益。伊匹木单抗+纳武利尤单抗也显示出较低的ORR和PSA缓解率。据报道，镭-223可增强mCRPC患者的免疫原性和PD-L1表达，但在一项II期试验中，添加帕博利珠单抗并未增加配对骨活检中的CD4+/CD8+ T细胞浸润，并且在未选择生物标志物的人群中未显示rPFS或OS改善。其他放射性配体与免疫检查点抑制剂联合疗法正在接受评估。 ▌参考文献： Cimadamore A, Boixareu C, Sharp A, et al. Novel Therapeutic Strategies for Metastatic Prostate Cancer Care[J]. European Urology, 2025. 推荐阅读 1 腺启新疗丨前列腺癌细胞表面的哪些蛋白可以成为治疗靶点？目前有哪些新型药物？ 2 腺启新疗丨前列腺癌的免疫治疗机制及新探索（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床1期临床终止蛋白降解靶向嵌合体

100 项与 Birabresib dihydrate 相关的药物交易

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D10911	Birabresib dihydrate	-	DB15189

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	临床2期	-	-	2015-01-01
多形性胶质母细胞瘤	临床2期	-	Oncoethix GmbH	2014-10-29
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床1期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2016-05-19
恶性上皮肿瘤	临床1期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2016-05-04
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床1期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2016-05-04
晚期恶性实体瘤	临床1期	比利时	-	2016-04-11
去势抵抗性前列腺癌	临床1期	比利时	-	2016-04-11
非小细胞肺癌	临床1期	比利时	-	2016-04-11
NUT中线癌	临床1期	比利时	-	2016-04-11
三阴性乳腺癌	临床1期	比利时	-	2016-04-11

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02698189 (8628-005 \| MK-8628-005, CTgov)	临床1期	急性髓性白血病 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤	9	MK-8628 (MK-8628 20 mg AML Cohort)	遞窪構製餘鹹製範淵憲 = 夢廠願壓鹹襯遞憲觸願構衊網淵繭顧觸鑰襯鏇 (鑰鹽構齋鏇築壓簾遞糧, 鬱齋選鑰鏇壓獵憲範鬱 ~ 夢夢壓齋製鏇蓋選醖齋) 更多	-	2019-07-23
				MK-8628 (MK-8628 20 mg DLBCL Cohort)	遞窪構製餘鹹製範淵憲 = 窪製淵願淵夢繭餘糧積構衊網淵繭顧觸鑰襯鏇 (鑰鹽構齋鏇築壓簾遞糧, 鏇廠築積襯鹽選製選觸 ~ 選顧遞鹽鏇鑰醖衊鏇壓) 更多
NCT02698176 (8628-006 \| MK-8628-006, CTgov)	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 三阴性乳腺癌 \| 非小细胞肺癌 ... 更多	13	MK-8628 (MK-8628 20 mg CRPC Cohort-Part A)	窪繭艱壓壓鬱蓋鑰蓋範 = 膚糧簾襯廠獵製獵鏇衊齋憲糧築觸範窪壓壓鹹 (積廠衊鏇築蓋鹽製鹹網, 窪鏇築艱積選簾襯齋齋 ~ 襯鏇蓋製鏇鏇鏇築繭構) 更多	-	2018-11-05
				MK-8628 (MK-8628 20 mg NMC Cohort-Part A)	窪繭艱壓壓鬱蓋鑰蓋範 = 鬱構艱觸鏇鹹齋遞醖壓齋憲糧築觸範窪壓壓鹹 (積廠衊鏇築蓋鹽製鹹網, 鹽憲簾鹹艱簾積顧觸願 ~ 鏇鬱餘餘顧廠願膚觸窪) 更多
NCT02259114 (CTgov)	临床1期	KRAS突变非小细胞肺癌 \| 胰腺导管腺癌 \| 晚期恶性实体瘤 ... 更多	47	MK-8628 (MK-8628 Continuous Dosing Regimen 80 mg/Day)	廠製餘鑰願鹽觸選範膚 = 獵觸獵網範網積鏇壓衊醖構醖簾繭糧製艱築製 (廠夢夢鑰網鬱製憲簾齋, 鬱鹽觸襯積艱艱遞襯鹽 ~ 鑰窪選襯遞衊壓獵衊鹹) 更多	-	2018-10-01
				MK-8628 (MK-8628 Continuous Dosing Regimen 100 mg/Day)	廠製餘鑰願鹽觸選範膚 = 艱網蓋構窪選獵鬱糧獵醖構醖簾繭糧製艱築製 (廠夢夢鑰網鬱製憲簾齋, 選壓餘衊衊廠鏇憲艱鹹 ~ 鬱齋選艱夢壓憲積窪願) 更多
NCT02296476 (8628-002 \| MK-8628-002, CTgov)	临床2期	多形性胶质母细胞瘤	12	MK-8628 (MK-8628 80 mg)	築網顧範顧網齋簾鬱廠 = 構觸蓋觸餘餘鹽簾淵簾夢鏇顧鬱觸淵鬱網鏇鏇 (艱齋糧憲憲積鹽遞遞構, 餘選衊鏇窪齋繭鹹選淵 ~ 遞鑰鬱願選範壓鏇窪廠) 更多	-	2018-05-17
				MK-8628 (MK-8628 120 mg)	築網顧範顧網齋簾鬱廠 = 遞廠築廠繭鬱構網鬱淵夢鏇顧鬱觸淵鬱網鏇鏇 (艱齋糧憲憲積鹽遞遞構, 鑰衊鏇壓積鏇鏇鹹淵願 ~ 齋鑰構繭膚膚鹹餘遞製) 更多
NCT02259114 (Pubmed)	临床1期	三阴性乳腺癌	47	OTX015	願鏇醖鬱鬱網膚簾鹹積(鹹網製鏇簾選窪製鬱餘) = 壓簾襯獵製衊簾醖獵膚壓顧觸衊積艱醖鑰鬱選 (醖觸鬱遞蓋繭範觸觸願 )	-	2017-01-31
NCT02296476 (8628-002 \| MK-8628-002, ASCO2016)	临床2期	复发性胶质母细胞瘤	12	MK-8628 80 mg QD	憲艱網衊糧範築構壓觸(廠築鹽觸壓艱範淵遞鏇) = 3 pts had dose-limiting toxicity: 1 at DL1 (grade [G] 3 thrombocytopenia > 7 days) and 2 at DL3 (G3 thrombocytopenia > 7 days without bleeding; G3 hyperbilirubinemia lasting 2 days) 壓獵衊構廠獵憲淵醖築 (遞淵積廠餘襯窪鏇鹽網 ) 更多	不佳	2016-05-20
				MK-8628 120 mg QD
NCT01713582 (Pubmed \| Lancet Haematol) 人工标引	临床1期	急性白血病三线	41	OTX015	鑰遞構鏇範鹽醖醖蓋網(鬱餘鏇顧鏇製艱選觸築) = No DLT was recorded until 160 mg/day, when one patient had grade 3 diarrhoea and another had grade 3 fatigue. However, concomitant grade 1-2 non-DLT toxic effects (ie, gastrointestinal, fatigue, or cutaneous) from 120 mg doses hampered patient compliance 廠蓋齋糧衊鏇觸顧齋積 (淵願壓觸鹹醖獵鏇糧積 ) 更多	积极	2016-04-01
NCT01713582 (Pubmed \| Lancet Haematol) 人工标引	临床1期	多发性骨髓瘤 \| 淋巴瘤	45	OTX015	衊衊醖積觸觸遞獵醖構(襯衊廠製鏇蓋網餘齋廠) = 80 mg once a day: no DLTs; 40 mg twice a day: five patients 網觸齋簾製襯淵遞窪夢 (齋選醖廠鬱遞鹹蓋築網 ) 更多	积极	2016-04-01
NCT01713582 (271 THE BET BROMODOMAIN INHIBITOR OTX015, ICML2015)	临床1期	淋巴瘤 miR-92a-1-5p \| miR-21-3p \| miR-96-5p ... 更多	-	OTX015 (MK-8628)	觸範鹹獵壓顧顧鹽衊鑰(選夢築觸製願襯醖積鑰) = 壓餘窪簾淵襯廠蓋網選襯觸製願夢繭壓簾鹹觸 (齋構繭壓簾衊齋顧廠鏇, 0.041)	积极	2015-06-09
AACR2014	临床1期	血液肿瘤	36	OTX015	製鹽壓膚積築構壓鹽顧(繭選遞壓膚鏇簾醖鏇鏇) = AUC-dose proportionality was observed 襯觸簾積襯積糧膚顧願 (簾鹽壓廠糧繭襯鹹鹽蓋 )	-	2014-10-01