Pb-212

核药的定义 放射性药物（又称“核药”）是含放射性核素，用于医学诊断和治疗的一类特殊药物。它不仅具有药物的特点，还具有放射性，可广泛用于肿瘤的诊疗、心脏疾病的诊断、神经退行性疾病的早期发现和炎症组织的诊断等。 核药的组成结构 核药由放射性核素组成，或放射性核素与非放射性成分共同组成。放射性核素是核药的主要活性成分，能够衰变发出射线用于成像或治疗。非放射性成分主要包含配体、载体、连接子，三者的功能及类型如下图所示： RDC：放射性核素偶联药物 RDC是一类创新型的肿瘤精准靶向药物，其结构由四个核心部分构成：靶向配体（Ligand，用于特异性识别肿瘤细胞）、连接臂（Linker，起桥接作用）、螯合剂（Chelator，用于稳定结合金属）和放射性核素（Radionuclide，承担诊断或治疗功能）。简单来说，RDC利用能够识别肿瘤的分子作为“导航系统”，将放射性核素精准递送至肿瘤细胞，从而实现对肿瘤的靶向诊断与治疗。 RDC药物通过静脉注射进入人体后，随血液循环遍布全身。其靶向配体能够精准识别并结合肿瘤细胞表面特异性表达的抗原。当药物与靶点结合后，所携带的放射性核素会释放辐射能量，直接破坏肿瘤细胞的DNA，从而抑制其增殖并诱导死亡。与传统外照射放疗不同，RDC可从细胞内部实现靶向照射，并对局部及远处的肿瘤细胞产生杀伤作用，进一步提高治疗的精准性与广谱性。 RDC药物代表了肿瘤治疗模式的一次重要变革，主要体现在以下方面： 精准靶向，降低损伤：将辐射能量高度集中于肿瘤组织，从而显著减少对正常组织的损害。 诊疗一体化：同一靶向系统可分别携带诊断或治疗用核素，实现影像学检测与治疗的有机结合。 克服耐药性：通过直接的核素内照射，绕过常规化疗和靶向药物的耐药机制，降低耐药发生的可能。 无创检测：可实现全身范围的病灶成像，有助于发现传统方法难以检出的微小转移灶。 RDC（放射性核素偶联药物）作为核药领域的创新主流方向，凭借 “诊疗一体化” 优势重塑精准医疗格局。 国际巨头：加速本土化布局，抢占市场先机 诺华 核药领域的全球领军者，旗下两款核心·产品构建起完整管线。2018年，Lutathera（177Lu-Dotatate）获批上市用于治疗 SSTR 阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤后成为该领域标杆；Pluvicto（177Lu-PSMA-617，商品名：派威妥 ®）作为明星产品，2025年11月在国内一次性获批两项晚期前列腺癌适应症，成为国内首个获批的 PSMA 靶向放射配体疗法。该产品市场表现强劲，2024 年全球销售额达13.92 亿美元，2025年前三季度销售额已达13.89亿美元，同比增长33%，目前第三项适应症上市申请已获CDE受理。为提升供应能力，诺华耗资6亿元在浙江海盐建设放射性药物生产基地，预计 2026 年底投产，此前通过进口供应与本土合作满足国内需求，并推进诊疗一体化中心试点以加速普及。 礼来 通过并购快速切入核药赛道，2023年以14亿美元收购Point Biopharma，获得核心产品PNT2002（PSMA靶向RDC），目前处于III期临床阶段；2025年与 AdvanCell 达成合作，加码铅 - 212（212Pb）等新型核素疗法研发，AdvanCell的候选药物ADVC001已进入I/II期临床试验，主要用于治疗前列腺癌。 阿斯利康 2024年以24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，获得了Fusion的多款在研RDC产品管线，包括处于II期临床阶段的FPI-2265（靶向前列腺特异性膜抗原。用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌）和AZD2068（靶向EGFR和cMET标志物，用于晚期实体瘤的I期研究）。以补充阿斯利康的肿瘤学产品组合，推动更精准的癌症治疗方法，减少对传统化疗和放疗的依赖。此外，阿斯利康于2024年6月投资核药CDMO公司Nucleus RadioPharma，强化从研发到生产的全链条能力。 拜耳 拜耳制药的Xofigo是全球首个α粒子靶向药物，其有效成分能够靶向骨转移。这款药物于2013年便已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并在2020年8月进一步获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，正式上市。Xofigo是一种镭223二氯化物放射性药物，主要用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者。以经典产品 Xofigo（氯化镭 223）奠定骨转移前列腺癌治疗地位，近年转向 α 粒子疗法，通过与 Bicycle 合作开发新型RDC，聚焦差异化靶点布局以维持竞争力。 百时美施贵宝 BMS于2023年底以41亿美元收购核药企业RayzeBio，一举获得其基于锕-225的技术平台、核心管线及生产基础，以此奠定核药布局的核心根基。这一收购不仅带来了靶向SSTR2的核心药物RYZ-101（有望成为首款FDA批准的锕-225类核药），还纳入了靶向GPC3、用于肝细胞癌治疗的RYZ-801（2024年底进入临床）及多款临床前候选药物。 管线拓展方面，BMS进一步通过合作强化差异化布局。2025年6月，其旗下RayzeBio以最高13.5亿美元从Philochem获得OncoACP3的全球权益，该药物靶向前列腺癌新靶点ACP3，兼容性镥-177与锕-225双核素，肿瘤特异性优于主流PSMA靶点，可同步覆盖诊断与治疗场景，避开热门靶点的激烈竞争。 生产与供应链保障上，BMS印第安纳波利斯的核药生产设施已全面投产，用于支撑临床阶段药物供应，同时持续扩大该基地规模以满足未来商业化需求，缓解锕-225等关键核素短缺问题对研发进度的影响。 中国市场：奋起直追 1.中国同辐 中国同辐是中核集团控股子公司，聚焦核医疗健康及辐照应用两大产业方向，致力于提供核医学和放疗整体解决方案以及辐射技术推广应用，业务板块涵盖在放射性药品的研究、开发、制造及销售、医学诊断、核医疗装备、放射源生产供应、辐照应用及核素制造等。我国首个商用堆在线辐照生产同位素装置在中国同辐的秦山核电基地正式投运，或将率先实现规模化、稳定持续生产镥-177、锶-89 和钇-90 等短半衰期医用同位素。原子高科是中国同辐的子公司，主要负责放射性药物的研发和生产。 2.东诚药业 核药研发进度全球领先，且产业全链条网络化供应优势突显。公司重点打造从诊断用核药到治疗用核药的全产业链体系，全面布局诊疗一体化和精准医疗。网络化覆盖区域较好，核药中心达 30个；同时物流运输网络具备相应资质，降本增效快速响应；并以核医学技术为抓手，为国内外药企客户提供 CRDMO 服务。多个管线全球进度靠前，公司核药研发平台拥有多款全球自主知识产权的核药靶向药，包括PSMA、FAP、avB3等多个靶点，均为治疗和诊断配套的一体化精准治疗。 3.远大医药 我国首家核药肿瘤治疗成功商业化企业，自研+引进+并购驱动创新。远大医药作为全球仅有的四家在肿瘤治疗方面成功实现创新核药商业化应用的创新制药企业之一，2024 年核药板块增速超预期，实现收入 5.89 亿港元（剔除汇率后同增 176.6%）。公司与国际核药企业 Sirtex、Telix 和 ITM Isotope Technologies Munich SE（ITM）合作，搭建国际水平的肿瘤介入技术平台和 RDC 技术平台，截至 24 年年报，在研发注册阶段已储备 12 款创新产品。 4.先通医药 创立于2005年，是中国创新放射性药物领域领先企业，专注于放射性药物研发创新及落地应用以改善患者的健康水平。总部位于首都北京，研发实验室遍布全国，包括1个中央实验室（北京）、2个新药研发中心（北京、上海），3个研发基地（江苏、四川、广东），将要建成符合国际cGMP标准的、国内领先的、集靶向前体药物研发、放射性药物标记、核医学临床影像诊断、教育培训为一体的国际化核医学放射药产业基地。同时在美国拥有分支机构，已与十几家跨国药企建立了合作关系。全球放射性药物主要应用于神经、心血管、肿瘤三大疾病领域，先通医药已实现全面布局，并拥有20+精准诊断和靶向治疗放射性药物研发管线。 5.纽瑞特医疗 成立于2016年，是一家集放射性药物研发、创新及产业化于一体的企业。作为中国医用同位素和创新核药领域的先行者，已建成全球一流的医用同位素及药物研发基地，钇［90Y］、镥［177Lu］等核素已开始供应市场，自主研发的锗［68Ge］/镓［68Ga］发生器已成为国产替代产品；同时，在公司领先的放射性微球技术平台和偶联药物研究技术平台支撑下，10余个管线的创新核药研发与临床试验进展顺利。 6.辐联科技 辐联科技是一家全面整合的国际化放射性治疗公司，在比利时、德国和中国均设有办事处。辐联科技致力于打造拥有放射性药物研发、生产和商业化的全产业链放射性药品公司，以造福全球患者，并计划通过针对未来治疗方法的创新研究来解决目前影响放射性药物研发的核心问题。公司拥有RDC候选药物发现平台UniRDCTM和基于平台开发的14款在研管线。 7.砹尔法纽克莱 成立于2020年，是欧洲核医学科技合作组织World Astatine Community的创始成员及中国唯一代表机构。总部位于浙江省宁波市杭州湾新区，并已布局两大生产基地：华东生产基地（浙江砹尔法纽克莱医疗科技有限公司）于2022年在嘉兴海盐成立，华北生产基地（河北砹尔法纽克莱医疗科技有限公司）于2025年在石家庄经开区成立。两大基地总计投放了1台30MeV质子回旋加速器和2台30MeV阿尔法回旋加速器（全国唯一）。目前，华东生产基地投产前准备工作已就绪，计划于2025年底投产，将商业化供应阿尔法核素砹-211及其他急缺医用同位素，满足科研与临床需求。 8.成都欣科 成立于1999年，位于成都市双流区航空港，占地面积2万余平米，属于成都倍特药业旗下子公司，主要进行放射性同位素药物、生物标记药物的研发与应用。研发硬实力层面，公司搭建起完善的核药研发体系，手握多元核素供应渠道与核药运输资质。 9.博锐创合 是一家专注于开发放射性靶向药物(RDC)，聚焦肿瘤精准诊断和治疗的创新药公司，总部位于苏州，并分别在北京及上海设有新药发现、临床转化、注册申报等业务部门。公司在2022年完成近3亿元A轮融资，目前拥有多个具有自主知识产权的诊断和治疗用放射性核素药物在研项目。 10.法伯新天 嘉兴法伯新天的前身是2016年成立的北京法伯新天，最初主营CRO服务，2019年转型布局同位素这一国内朝阳产业。专注于分子影像诊断及放射性药物治疗的创新型药物研发公司，同时拥有PharmadaX®Ⅰ高效靶分子筛选和定点放射标记平台，及全球领先的近端治疗和免疫治疗相结合的PharmadaX®Ⅱ平台，基于此建立了极具竞争力的差异化研发管线。2025年11月中，法伯新天位于浙江省海盐县秦山街道的研发生产基地项目主体结构顺利结顶。 11.范恩柯尔 成立于2019年12月，拥有全面的临床前研发、转化医学及临床研究能力，同时布局肿瘤免疫和核药两大赛道，专注于存在巨大未满足临床需求的领域，愿景是在全球市场内开发具有突破性潜力的 First In Class或Best In Class 药物。两款全球领先并具备全球最佳潜力的核药管线项目已进入IIT临床研究阶段，显示出优异的肿瘤靶向性和快速代谢的特点，2028年首个核药申报上市，另有多个核药项目即将进入临床阶段。 12.星睿菁烜 星睿菁烜作为复星医药旗下的核药平台，拥有具备国际视野的一流科学家创始团队，致力于开发高价值放射性配体疗法（Radioligand Therapy, RLT，简称“靶向核药”），旨在为全球患者提供更安全、更有效的诊断和治疗方案。 13.瑞迪奥科技 致力于提供核医学分子影像诊疗整体解决方案，专注研发具备自主知识产权的国际水平放射性药物，并以“药械合一”为特色，以药物创新带动设备创新，研发高灵敏度的SPECT/CT设备。目前，瑞迪奥在研管线覆盖SPECT诊断药物、PET诊断药物、放射靶向治疗药物、影像设备等多个领域。 14.禾泰健宇 杭州禾泰健宇生物科技有限公司以自主多肽类实体多样性文库高通量生物筛选为核心技术底层，致力于成为具有国际竞争力的多肽类创新分子发现与应用平台。由靶向多肽类创新分子发现核心技术体系及靶向多肽受体介导的放射性核素诊疗（PRRT）创新药物研发平台组成其核心技术研发平台。公司入选杭州高新区（滨江）海外高层次人才创新创业"5050计划"重点签约引进项目并获得雷雨资本数千万元天使轮战略投资。 15.和铂医药 专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研发、联合开发及多元化的合作模式快速拓展创新药研发管线。搭建了偶联平台，布局放射性核素偶联药物，处于早研阶段。 16.核欣医药 核欣医药成立于2020年8月，公司成立之初即锚定“诊疗一体化”方向，聚焦胰腺癌等难治性肿瘤，通过自主研发的双靶点技术平台，快速构建起覆盖诊断、治疗的全管线布局。25年4月，其研发的1类放射性治疗药物177Lu-HX02注射液的临床试验申请（IND）正式获得国家药品监督管理局药品审评中心受理公开。 17.核元生物 核元生物是一家垂直整合型放射性药物治疗公司， 致力于研发基于α放射性核素的肿瘤精准治疗药物。其使命是依托突破性技术，推动α核素砹(²¹¹At)在肿瘤靶向治疗领域的临床应用，加速将创新药物从实验室转化为惠及患者的有效治疗方案。 18.核舟医药 成立于2022年，由资深的投资团队孵化创立，并组建了一支经验丰富的放射性药物开发团队。核舟医药通过独家引进全球领先的AlphaDirect™铅发生器平台技术，成功实现了国内Pb-212核素自主稳定量产的重大突破。公司以差异化靶点选择策略和创新型核素平台技术为核心竞争力，已成功构建多条以α核素212Pb为核心的放射性药物管线组合。目前，多个具有同类首创 (FIC) 或同类最优（BIC）潜力的全球权益管线已取得显著进展，领先产品已在临床阶段获得积极的人体试验数据。 耀海生物，作为全球生物医药产业蓬勃发展的亲历者和见证者，深耕微生物表达体系CDMO服务多年，业务聚焦在“重组蛋白/多肽、核酸药物、纳米抗体、重组质粒及重组新型疫苗”等领域，致力于打造CRO/CDMO/MAH开放式、一体化的产研服务平台。 用心服务，共创未来。十年来，耀海生物坚持创新发展，坚定不移走在不断提高和完善研发、生产、质量管理与控制服务体系的道路上，以平台技术构筑实力底蕴，并以全面的服务能力、丰富的项目经验及规模领先优势，为国内外制药公司提供从工艺开发到商业化生产的全生命周期CDMO服务，助推客户新药项目顺利推进，为全球生物医药产业发展持续赋能。 声明： 1.本文旨在于传递行业发展信息。文章内容并不代表耀海立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导。 2.本文来自耀海团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「江苏耀海生物制药有限公司」微信公众号留言联系我们，如有其他合作需求，请联系sales@yaohaibio.cn。 3.如文章内容涉嫌侵权，请联系删除。

点击上方蓝字关注我们 选对核素 = 核药成功一半？靶点 - 载体 - 核素匹配底层逻辑 Lu-177/Ac-225/Pb-212/Tb-161 全维度适配逻辑拆解 核药研发中的核素选择，并不是简单地在“更强”与“更温和”之间二选一。 更准确地说，它是一项系统匹配：将治疗核素的物理半衰期、辐射类型与射程，同靶点表达、靶向载体的药代动力学、肿瘤滞留、正常组织剂量及制备供应条件放在同一套框架下评估。 可以把它理解为“攻击节奏”的匹配：核素决定辐射作用的时间尺度和能量沉积方式；靶点与载体决定药物何时到达病灶、停留多久，以及正常组织会承受多少暴露。两者不能协同，再有吸引力的靶点，也未必能形成可转化的候选药物。 本文以研发决策为视角，梳理治疗核素与靶向载体的关键匹配逻辑。 核素选择：先看“攻击节奏”，再谈“强弱” 先匹配 “攻击节奏”，再看辐射强弱 放射性配体治疗中，核素并非能量越高越好。研发团队需要关注的是：其辐射特征能否与病灶尺度、载体分布和正常组织耐受性相适配。 核素 半衰期 核心辐射 核心研发适配场景 Lu-177 约6.65 天 β⁻射线 +γ 成像射线 新靶点首选，多肽 / 小分子，毫米级病灶，可多周期给药，临床转化成熟 Ac-225 约9.9 天 多段 α 高 LET 射线 成熟靶点差异化开发，微小转移灶、微小病灶；需严控肾脏 / 唾液腺毒性 Pb-212 约10.6h 母核 β⁻，子体 Bi-212 释放 α 快速清除载体（小分子 / 短肽），短时间体内起效，给药时效要求高 Tb-161 约6.9 天 β⁻+ 俄歇 / 转换低能电子 亚细胞精准杀伤，微观剂量学研究，DOTA 螯合体系适配 Lu-177：转化经验较丰富的 β⁻ 治疗核素 Lu-177 的物理半衰期约为 6.65 天，能够覆盖多类小分子和多肽载体在肿瘤内的摄取与滞留窗口。其 β⁻ 辐射在组织中的作用范围处于毫米以下尺度，适合在充分开展剂量学和安全性评价的前提下，探索多周期治疗方案。 目前，已有 Lu-177 标记药物获批用于特定适应症。这为相关研发提供了重要的临床转化参考，但不意味着任何靶点或任何载体均可直接复制既有路径。靶点选择性、肾脏和骨髓等正常组织剂量、患者筛选方式仍是决定成败的关键变量。Ac-225：高 LET 与短射程带来潜力，也带来更高要求 Ac-225 通过衰变链释放多个 α 粒子。α 粒子具有高 LET 和短射程特点，可在细胞尺度附近形成高度集中的能量沉积，因此受到微小病灶、异质性病灶等研发场景的关注。 不过，Ac-225 的开发并非只是将 Lu-177 “升级”为更高能量的版本。其子体核素迁移、唾液腺、肾脏、骨髓等非靶组织暴露，以及核素供应与质量控制，均可能显著影响项目的可行性。部分早期研究正在探索其在既往接受治疗人群中的潜在抗肿瘤活性，但相关临床证据仍需持续积累。Pb-212：以较短时间尺度开展 α 治疗的候选路径 Pb-212 的物理半衰期约为 10.6 小时，本身以 β⁻ 衰变为主，但其衰变子体 Bi-212 可进一步产生 α 粒子，因此常被作为 α 治疗的体内发生器（in vivo generator）进行研究。相较于 Ac-225，Pb-212 的时间尺度更短，可能更适合肿瘤摄取和体内分布较快的部分载体；具体适配性仍需由药代数据验证。 Pb-212 项目的关键不只是“引入 α 射线”。研发中需重点关注母核素与子体的体内行为、潜在子体再分布、螯合与标记体系稳定性、制备后有效活度、给药时效及剂量学。对于采用 Pb-212 路线的项目，建议尽早将这些因素纳入临床前评价与 CMC 可行性评估。Tb-161：值得关注的低能电子与微观剂量学方向 Tb-161 的物理半衰期与 Lu-177 接近，并以 β⁻ 发射为主，同时伴随低能电子。基于这种辐射组合，其在细胞和亚细胞尺度能量沉积方面具有研究价值。 这一特点构成了 Tb-161 的研发吸引力，但应区分“剂量学潜力”与“已被临床验证的优势”。其对不同病灶类型、不同靶向载体的真实临床获益，仍有赖于药代、剂量学和前瞻性临床研究进一步回答。 研发提示： 核素选择不应只比较物理参数。病灶尺寸及空间异质性、靶点内化、肿瘤滞留、正常组织剂量和临床给药策略，决定了物理优势能否转化为治疗窗口。 靶向载体决定核素能不能 “按时到场” 核素的物理半衰期必须与靶向载体的药代动力学相协调，但这不是一条简单的“半衰期大于达峰时间”公式。 更完整的判断应包括：血液清除速度、肿瘤摄取及滞留、正常组织分布、可成像时间窗、标记物稳定性，以及在实际制备和运输条件下的有效活度。 靶向载体类型 常见体内行为 常见诊断开发考虑 常见治疗开发考虑 小分子 分布和清除通常较快，成像时间窗较早 可评估 F-18、Ga-68 等较短半衰期 PET 核素 需结合肿瘤滞留、肾脏剂量和给药方案选择治疗核素 多肽 多为较快至中等药代，常具有较早的肿瘤摄取 Ga-68、Cu-64 等可作为开发选择之一 Lu-177、Ac-225 等需基于剂量学和安全性具体评估 抗体 循环时间较长，肿瘤摄取和背景清除通常更慢 常考虑 Zr-89 等较长半衰期核素进行免疫 PET 研究 需特别评估骨髓、肝脾剂量及治疗核素与抗体药代的协同 抗体片段/纳米抗体 药代通常快于完整抗体，具体行为受分子设计影响较大 可根据成像窗口评估 Ga-68、Cu-64 等 需关注肾脏摄取、肿瘤滞留与标记稳定 以完整抗体为例，其在体内完成肿瘤富集和血液背景清除往往需要更长时间。此时若仅使用短半衰期诊断核素，可能难以获得足够的成像对比度。因此，Zr-89 等较长半衰期核素常被用于抗体相关的免疫 PET 研究。 反过来，对清除较快的小分子或多肽载体而言，较短半衰期的 PET 核素可能更适合其早期成像窗口。关键不在于某一核素“天然适合”某一载体，而在于两者的时间尺度、体内分布和临床操作流程是否能够形成可验证的闭环。 诊疗一体化：不是固定配对，而是可验证的开发策略 诊疗一体化的核心，是以相同或高度相近的靶向载体，先开展靶点表达和体内分布评估，再为治疗候选物的患者筛选、剂量学研究和疗效评价提供依据。 常见诊断核素的研发考虑如下： 诊断核素 物理半衰期 常见研发考虑 Ga-68 约 68 分钟 可用于体内分布较快、早期可成像的部分小分子和多肽；发生器制备等方式为其可及性提供了便利 Cu-64 约 12.7 小时 成像时间窗更长，可用于部分中等至较慢药代的载体研究 Zr-89 约 78.4 小时 常用于慢药代完整抗体的免疫 PET 研究 In-111 约 2.8 天 可用于 SPECT 相关开发及部分较慢药代载体研究 需要注意的是，诊断端与治疗端“使用同一靶向载体”不等于二者体内行为完全相同。不同金属核素、螯合剂和标记条件都可能影响分子构象、稳定性和体内分布。因此，诊疗配对需要通过临床前对照、人体分布和剂量学研究进行验证，而不能仅凭理论相似性判断。 从靶点到核素：研发团队应该回答的六个问题 在进入候选核素筛选前，建议先建立一张面向项目的评估清单。1. 靶点的肿瘤—正常组织表达差异是否足够？ 不仅要看肿瘤表达强度，还要看关键正常组织中的表达、患者间差异和肿瘤内异质性。治疗窗口首先由靶点生物学决定。2. 载体的血液清除、肿瘤摄取和滞留处于什么时间尺度？ 需获取定量药代数据，而不是仅用“快”或“慢”判断。有效肿瘤暴露与血液、肾脏、肝脾等正常组织暴露之间的关系，是核素选择的重要基础。3. 靶点是否内化？细胞内定位在哪里？ 对于某些核素和辐射类型，内化与亚细胞定位可能影响能量沉积效率。该问题尤其值得在低能电子、α 核素等方向中深入研究。4. 核素射程是否与病灶尺寸和空间异质性相适配？ 不同病灶大小、细胞密度和靶点表达均一性，可能对应不同的辐射交叉火力需求。应将宏观剂量学与微观剂量学结合，而非只依据单一射程参数做结论。5. 非靶器官剂量、子体迁移和长期毒性是否可接受？ 对α 核素等项目，除疗效外，还应尽早评估子体再分布、关键器官吸收剂量、重复给药可行性及长期随访需求。6. 制备、供应、质控和监管路径是否可行？ 核素的可得性、批间一致性、放化纯度、有效活度、运输时效及相应监管要求，都会影响项目从实验室走向临床的可行性。 分层开发策略：新靶点 VS 成熟靶点核素路线 从实际研发路径看，药企在不同成熟度的靶点上，对核素路线的侧重点通常不同，但这不是一条机械的对应关系。新靶点：可优先将Lu-177 纳入起始治疗核素评估 对于缺乏临床验证的新靶点，Lu-177 常可作为优先评估的起始治疗核素之一。其临床开发经验相对丰富，已有产品的转化实践可为剂量学设计、安全性观察、患者筛选和监管沟通提供参考。 新靶点项目的首要任务，通常是回答靶点是否具备成药性：能否实现足够的肿瘤摄取与滞留、是否存在可接受的肿瘤—正常组织剂量比、能否支持重复给药。此时，选择临床转化基础相对充分的核素，有助于减少“靶点风险”与“新核素风险”叠加带来的开发不确定性。 但 Lu-177 并非新靶点的唯一选择。若靶点内化、病灶尺度、载体药代或未满足临床需求提示其他辐射类型更具合理性，仍应以项目数据为基础开展比较评估。成熟靶点：Ac-225 可作为差异化探索方向之一 对于已有较充分生物学、临床或同类药物验证基础的成熟靶点，研发团队可能考虑将 Ac-225 等 α 核素纳入差异化路线。其高 LET、短射程的特征，为特定病灶特征或治疗需求提供了值得研究的可能性。 不过，成熟靶点并不自动等于适合 Ac-225。进入 α 核素路线前，仍需证明靶向载体在肿瘤内具有合适的摄取与滞留，并系统评估唾液腺、肾脏、骨髓等非靶组织暴露，子体迁移、重复给药安全性、供应保障和质量控制等问题。 对于成熟靶点，差异化也可能来自更优的载体、螯合体系、给药方案、个体化剂量学或患者筛选策略。除 Ac-225 外，若载体呈现较快的体内分布和肿瘤摄取，Pb-212 等时间尺度较短的 α 核素也可纳入比较评估；但其适配性同样取决于子体行为、剂量学、制备给药时效和安全性数据。Ac-225 或 Pb-212 均是可选路径，而非默认的“升级版”。  研发判断： 可将“新靶点优先验证治疗窗口、成熟靶点再探索差异化”作为一般开发思路。Lu-177 与 Ac-225 的选择，最终仍应由靶点生物学、载体药代、剂量学、安全性、供应与临床目标共同决定。 核算选择不止三种答案 Lu-177、Ac-225、Pb-212 和 Tb-161 是当前讨论度较高的治疗核素，但并非全部选项。I-131、Y-90、Bi-213、Re-188、Cu-67 等核素，也可能在不同靶点、载体、病种与临床目标下具有研究价值。 因此，研发团队更需要避免“热门核素优先”的惯性思维。对于已被充分验证的靶点，差异化可能来自载体优化、剂量学、给药方案或患者筛选；对于新靶点，则应优先建立靶点生物学、体内分布和治疗窗口的基础证据，再讨论核素路线。 结语：核药研发的第一道选择题，不是“选最强的核素”，而是“选最匹配的核素”。 是让核素的物理特性与靶点生物学、载体药代、病灶特征、正常组织耐受性，以及制备供应条件共同构成可验证的研发逻辑。Lu-177 的临床转化经验、Ac-225 的高 LET 潜力、Tb-161 的低能电子研究价值，都应放在这一框架中理解。 当“攻击节奏”与药物在体内的真实行为相一致时，核素才可能从一个物理参数，成为一项具备临床转化价值的治疗工具。 资料说明 核素物理参数参考 IAEA LiveChart 等公开核数据资料；药物研发与临床状态参考公开注册平台、监管机构公开信息及行业数据库。不同数据库的检索时间、收录范围和统计口径存在差异。 本文仅作研发信息交流，不构成临床诊疗或研发决策建议。涉及放射性药品及医用同位素的研究、制备、使用、运输和经营，应遵守适用法律法规及相关监管要求。 END 成都潞嘉同位素科技有限公司联合中国工程物理研究院核物理与化学研究所，在国内率先推出创新核药应用最多的GMP级无载体Lu-177，以及被称为“核医学瑞士军刀”的GMP级无载体Tb-161，现可规模化稳定供应，支持核药公司的创新研究和商业化。已和国内多家头部核药公司达成供应。同时还供应Pb-212，Ac-225等多种新型医用同位素，提供核素CRO标记，场所、包装设计，运输等应用场景服务。 往期精彩回顾 深度 | 核药的“物理铁律”：与时间赛跑，为何Lu-177的国产化成为刚需？ 里程碑 | 覆盖Lu-177、Tb161、Ac-225：潞嘉科技获批新资质，从核素供应到RLT解决方案 靶材的应用、制备与行业概况 130家单位齐聚！四川核医疗产业全链提速，惠及数百万患者 中核集团攻克富集靶材辐照制备碘-131全链条技术 公司官网：成都潞嘉同位素科技有限公司 微 信 号：13018211070 我司现可提供：无载体镥[177Lu]溶液、氯化铽[161Tb]溶液、医用同位素技术支持服务、医用同位素配送服务。 点击“阅读原文”查看更多产品信息并进行在线订购。