HSK-29116

精彩内容 近日，CDE官网显示，海思科1类新药HSK42360-Na片首次获得临床试验默示许可，拟用于BRAF V600突变晚期实体瘤。米内网数据显示，2025Q1~Q3中国三大终端六大市场抗肿瘤药（化+生）销售额接近1300亿元，同比增长9.93%。 来源：CDE官网 HSK42360-Na片是由海思科自主研发的1类创新药，拟用于BRAF V600突变晚期实体瘤。米内网数据显示，该新药的临床申请（CXHL2501283）于2025年11月获得CDE承办，随后于今年1月首次获得临床试验默示许可。 在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末），2023-2025Q1~Q3抗肿瘤药（化+生）销售额逐年攀升，分别同比增长4.7%、8.66%和9.93%；2025Q1~Q3收获近1300亿元销售成绩，从渠道格局上看，公立医院终端以超七成的份额领跑市场，从小类格局上看，抗体药物（化+生）、蛋白激酶抑制剂（化+生）一马当先，市场份额均在31%以上。 近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤药（化+生）销售趋势（单位：万元） 来源：米内网格局数据库 2025Q1~Q3中国三大终端六大市场抗肿瘤药（化+生）产品格局中，贝伐珠单抗注射液稳居首位，销售额突破100亿元；注射用曲妥珠单抗排在第二，销售额超50亿元；信迪利单抗注射液、替雷利珠单抗注射液、利妥昔单抗注射液和甲磺酸奥希替尼片依次位列第三至第六，销售额均超40亿元。TOP10产品销售门槛在23亿元以上。 2025Q1~Q3中国三大终端六大市场抗肿瘤药（化+生）TOP10产品 来源：米内网格局数据库 注：增长率不足5%用*表示 抗肿瘤是海思科重点布局领域之一，目前已有11款1类新药处于获批临床及以上阶段。从最高研发进度看，HSK39775片已步入Ⅰ/Ⅱ期临床，HSK47977片、HSK41959片、HSK46575片、HSK42360片、HSK38008干混悬剂、HSK40118片、HSK29116散等正开展Ⅰ期临床试验。 海思科在研抗肿瘤1类新药（获批临床及以上阶段） 来源：米内网综合数据库 HSK39775片是一款USP1抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤，目前全球暂无同靶点药物获批上市。 HSK38008干混悬剂是全球首个口服雄激素剪接变异体降解剂，HSK46575片是一种口服、强效和高选择性的小分子抑制剂，其均可用于转移性去势抵抗性前列腺癌。 HSK47977片是一款口服BCL6 PROTAC小分子制剂，拟用于非霍奇金淋巴瘤，目前国内尚无同靶点药物进入临床试验阶段，其具有成为FIC产品的潜力。 HSK40118片是一种口服EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药，拟用于晚期非小细胞肺癌，目前全球尚无EGFR-PROTAC药物获批上市，该新药研发处于领先梯队。 资料来源：米内网数据库、CDE官网 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至1月29日，如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 ●温馨提示● 因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。 把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下： 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

BTK（Bruton's tyrosine kinase，布鲁顿酪氨酸激酶）是B细胞受体（BCR）信号通路的核心分子，对B细胞发育、活化、增殖和存活至关重要。它的异常激活与多种B细胞恶性肿瘤及自身免疫病密切相关，因此成为血液肿瘤和免疫炎症领域的重要靶点。 BTK降解剂（PROTAC）在复发/难治性B细胞恶性肿瘤中已读出多项Ⅰ/Ⅱ期积极数据，并首次进入Ⅲ期验证。 BTK降解剂研究进展 1、Nurix Therapeutics NX-5948（bexobrutideg）Ⅰa期CLL队列ORR 83%，中位PFS 22.1个月；WM队列ORR 75%。除了在B细胞恶性肿瘤中的潜力，Nurix还在探索将NX-5948开发用于自身免疫和炎症性疾病。在2024年美国风湿病学大会（ACR Convergence 2024）上公布的临床前数据显示，NX-5948能够在免疫细胞中深度抑制BcR、TLR和FcR信号通路，并在关节炎和其他炎症性疾病的临床前模型中显示出疗效。Nurix计划开始对NX-5948在自身免疫性血细胞减少症（如温抗体型自身免疫性溶血性贫血，wAIHA）中进行临床测试，最初作为其正在进行的针对B细胞恶性肿瘤的1b期临床试验的扩展部分。 2、百济神州 BGB-16673（BTK-CDAC）用于复发/难治 CLL/SLL、MCL、WM、FL、MZL 等 B 细胞恶性肿瘤。2025年5月， BGB-16673申请III期临床，头对头比较BGB-16673与Pirtobrutinib在复发/难治性CLL/SLL患者中的疗效。在既往Ⅰ期CaDAnCe-101研究ORR 85.3%，200 mg剂量组ORR达94.4%，12个月PFS率78.3%；WM患者ORR 85.7%。预计2025-2026年完成入组。2026 年完成Ⅲ期后有望成为全球首个上市的BTK降解剂。 中国紧随其后还有亚盛APG-3288，海思科HSK29116、和正医药HZ-Q1070等Ⅰ期项目，形成多梯队管线。 图：Nurix Therapeutics NX-5948作用原理 BTK降解剂研究相关检测 01 PROTAC生活水平检测——三元复合物 DDB1/CRBN和BTK之间的相互作用是通过使用Eu标记的抗Tag1抗体（TR-FRET 供体）和 Accepter 标记的抗Tag2抗（TR-FRET受体）检测的。由于分子胶SJF620 介导了DDB1/CRBN与BTK的相互作用，供体抗体与受体抗体接近，供体抗体的激发会触发向受体抗体的荧光共振能量转移（FRET），使受体抗体特异性发射665nm波长的信号。该特定信号与SJF620 和 DDB1/CRBN、BTK 的相互作用的程度成正比。该均相实验操作简单，仅需2h，无需洗涤步骤。检测SJF620得到EC50 3.74nM。 图：BTK/CRBN三元复合物检测原理图 02 CRBN二元复合物检测（TR-FRET CRBN binding KIT） 人Cereblon(CRBN)蛋白配体结合检测试剂盒采用均相时间分辨荧光技术（TR-FRET），可用于CRBN抑制剂或配体的结合检测和筛选，Eu标记的检测抗体特异识别结合Tag1-CRBN/DDB1蛋白，受体标记的沙利度胺与CRBN结合，使Eu和Ac靠近，外部光源激发供体与受体之间发生能量共振转移，检测665nm波长的信号强度即可测定CRBN/DDB1与Thalidomide-Ac的结合。反应体系中加入的CRBN配体或PROTAC竞争结合CEBN/DDB1，使信号降低，配体或PROTAC浓度升高，信号降低。该均相实验操作简单，无需洗涤步骤。 图：CRBN二元检测原理示意图 图左：CRBN标准品检测；图右：结合活性和抑制剂验证 03 CRBN蛋白 CRBN/DDB1 通过TR-FRET技术检测活性。来那度胺与CRBN/DDB1蛋白, TR-FRET抗体在25℃ 条件下，共孵育 60分钟后检测 图：CRBN/DDB1检测数据 04 BTK蛋白降解检测（适合细胞内的BTK降解） 2、WB和流式抗 使用THUNDER TR-FRET技术检测细胞内的总BTK水平，THUNDER检测技术特异性好，灵敏度高，重复性好，通量高，操作简单，手动15min即可完成实验。下图是THUNDER原理示意图和操作流程。 图：THUNDER检测Total BTK原理及流程示意图。在Raji细胞验证数据 05 下游信号通路检测（抑制NF-κB信号通路） 1.THUNDER TR-FRET方法（快速，免洗，高通量） 以Phospho-NF-κB为例 THUNDER采用经典的双抗夹心检测模型，特异性识别磷酸化位点来检测蛋白磷酸化水平，检测NF-κB磷酸化水平仅需4小时。 图：THUNDER检测p-NFkB原理流程示意图及检测数据 2.WB方法 以Phospho-NF-κB为例 Phospho-NF-κB p65 (Ser536) 抗体采用1/1000稀释， HELA细胞100 ng/ml Calyculin A处理30分钟， TNF-α 20 ng/ml 处理5分钟，Goat Anti-rabbit IgG, (H+L), HRP 采用1/10000稀释，上样检测，数据展示如下。 图左：Hela细胞WB检测p-NFkB数据展示，图右：NIH3T3细胞WB检测p-NFkB数据展示 06 细胞因子检测（Biomarker检测） 1.THUNDER TR-FRET方法（高通量，免洗，快速，上样量小） 以Human IL2为例 THUNDER TR-FRET应用双抗夹心技术检测模型，一对特性抗体识别细胞因子后与其结合，用光（320~340nm）激发荧光供体产生FRET（615nm）信号进而激发荧光受体发射信号（665nm）。抗体孵育2小时，信号强度与IL2浓度成正比。 THUNDER TR-FRET Human IL2，Dynamic Range：14–30000pg/mL 图：THUNDER TR-FRET IL2检测原理，流程及标准曲线 2、OneStep ELISA细胞因子检测 以Human IFN-γ 为例 OneStep ELISA开发标签抗体捕获技术，板底包被标签抗体，可高灵敏捕获双抗夹心复合物，搭配高特异性重组单抗，一步即可在溶液中形成抗体-分析物夹心复合物。可轻松准确定量蛋白。仅需1h，即可定量细胞因子。 Human IFNγ Range：3.4-217.4 pg/ml 图：OneStep ELISA检测原理及Human IFNγ 标准曲线 07 杀伤功能检测——Granzyme B THUNDER Biomarker检测是基于双抗体夹心法，标记荧光供体和受体的Granzyme B抗体Eu-Ab1和FR-Ab2，分别与细胞上清中Granzyme B结合，产生能量共振转移FRET（615nm），进而产生665nm荧光信号，荧光信号强度与Granzyme B浓度成正比。全程仅需2h，免洗，可高通量。检测灵敏度高，上限宽。 Human GranzymeB检测范围：19–100,000pg/ml 图：THUNDER Granzyme B 检测原理流程及标曲 相关产品推荐： PROTAC复合物检测 产品名称 货号 规格 Human CRBN Ligand Screening Assay Kit UA086023 500 pionts Human BTK/CRBN PROTAC Binding Kit UA086079 500 pionts PROTAC蛋白 产品名称 货号 规格 BTK Protein UA080041 100ug Biotinylated CRBN/DDB1 Protein UA080262 100ug 胞内蛋白检测试剂盒及抗体（BTK降解及信号通路检测） 产品名称 货号 规格 Total BTK KIT-BTKT-500 500 pionts Phospho-BTK（Y223） KIT-BTKP-500 500 pionts Phospho-NF-κB（S536） KIT-NFKBP-500 500 pionts Total  NF-κB KIT-NFKBT-500 500 pionts TR-FRET GAPDH KIT-GAPDH-500 500 pionts Phospho-NF-κB p65 (Ser536) mAb S0B1035 100μl Goat anti-Rabbit IgG(H+L), HRP S0B4002 100μl 杀伤功能检测 产品名称 货号 规格 Human Granzyme B (TR-FRET法) KIT-GRB-500 500 pionts Human Granzyme B（ELISA法） S0C3041 96T 细胞因子检测（TR-FRET法） 产品名称 货号 规格 Human IL-2 KIT-IL2-500 500 pionts Mouse IL-2 KIT-MIL2-500 500 pionts Human IFNγ KIT-IFNG-500 500 pionts Mouse IFNγ KIT-MIFNG-500 500 pionts 细胞因子检测（ELISA法） 产品名称 货号 规格 Human IL-2 S0C3001 96T Mouse IL-2 S0C3020 96T Human IFNγ S0C3055 96T Mouse IFNγ S0C3035 96T 『优宁维药物研发』自创立以来，一直秉持初心提供全面、专业的技术与产品信息。为大/小分子药物研发，细胞基因治疗，疫苗等领域提供早期研发、小试、中试，生产等相关试剂、耗材、服务。 国内外品牌众多：优爱蛋白，STATRTER，Bioauxilium，ThermoFisher，BioGenes，Astrea，AusGeneX，Carna等。 欲了解更多产品①可以给小编留言哦；②联系优宁维各地销售代表；③填加V信 往期推荐 热文 KT-621：遥遥领先的口服STAT6 PROTAC降解剂 热文 KT-485 I MNC重金押宝IRAK4靶点，超越KT-474？