GC-101

董小岩CBIITA基因药物专委会主委北京锦篮基因科技有限公司联合创始人北京五加和基因科技有限公司创始人、CEO由北京锦篮基因科技有限公司（以下简称“锦篮基因”）自主研发的AAV基因治疗药物GC101腺相关病毒注射液治疗2型脊髓性肌萎缩症（SMA）的Ⅲ期关键临床研究启动患者招募，采取竞争入组方式计划在全国多中心招募50例2-12岁的2型脊髓性肌萎缩症患者。本研究为全国多中心、随机、标准治疗对照、开放标签的临床试验，已通过主中心解放军总医院第七医学中心伦理委员会批准率先启动患者招募，其他研究中心将陆续启动。研究中心有：解放军总医院第七医学中心、北京大学第一医院、首都医科大学附属北京儿童医院、华中科技大学武汉儿童医院、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心、苏州大学附属儿童医院、深圳市儿童医院。 项目简介GC101腺相关病毒注射液是一种处于临床试验阶段的基因治疗药物，通过单次腰椎穿刺鞘内注射给药，将表达SMN1蛋白的基因导入SMA患者体内细胞中，尤其是脊髓前角运动神经元细胞中，表达正常的人SMN蛋白，从而达到治疗疾病的目的。解放军总医院第七医学中心招募信息解放军总医院第七医学中心牵头开展一项“评价GC101腺相关病毒注射液鞘内（IT）注射治疗2型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者有效性和安全性的多中心、随机、标准治疗对照、开放标签关键性临床试验”，该临床研究已通过国家药品监督管理局的批准（批准号：CXSL2200400）及本院伦理委员会的批准，进入Ⅲ期临床研究阶段，现向社会公开招募受试者，凡经评估符合要求的患者均有机会参与到该项研究中。注：该研究药品尚未上市。【项目简介】GC101腺相关病毒注射液（简称GC101）是一种处于临床试验阶段的基因治疗药物，通过单次腰椎穿刺鞘内注射给药，将表达SMN1蛋白的基因导入SMA患者体内细胞中，尤其是脊髓前角运动神经元细胞中，表达正常的人SMN蛋白，从而达到治疗疾病的目的。【招募对象的条件】本研究采取竞争入组的方式，全国计划招募50例2型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。如果您/您的孩子满足以下条件，将可能有机会参加这项研究：· 年龄≥2岁，≤12岁，男女不限。·通过临床表型及基因检测明确诊断为2型5q-SMA的患者。·筛选前持续接受规律诺西那生钠治疗1年以上的患者。·筛选前2个月内未接受过利司扑兰治疗，且在入组后12个月内无接受利司扑兰治疗计划的患者。·筛选时能独坐但不能独走，且HFMSE评分≥10分。·患者和/或患者的监护人能够理解且愿意遵守试验方案要求和流程，自愿参加并签署知情同意书。研究医生将根据您/您的孩子具体情况，确认您/您的孩子是否能够参加本研究。您是否参加本研究/您是否让您的孩子参加本临床研究是基于自愿，有权力选择随时退出。【受试者应配合的事项】研究期间，您需要做以下事情：· 如实提供孩子的病史和治疗史，并提供必要的医学证明。· 按照方案的规定进行治疗、随访及记录。· 研究期间不参加其他临床试验。· 遵循研究医生的医疗指导。【联系方式】如果您对本研究感兴趣，详细登记信息及联系方式请扫描/识别下方二维码：↑滑动查看更多内容   招募海报关于GC101腺相关病毒注射液     GC101注射液是锦篮基因自主研发的国内首个单次鞘内给药治疗SMA的AAV基因治疗产品。适应症涵盖了1型 、2型 及3型5qSMA。已顺利完成的GC101-2 型IND 项目I/II 期临床试验为Ⅲ期关键性临床试验研究奠定了基础。临床试验研究数据表明，接受GC101注射液治疗的2型SMA受试者已观察到积极且显著的疗效，多名受试者获得了运动里程碑的突破。相较于现有治疗手段，GC101注射液“单次治疗，长期疗效”的治疗潜力更展现出差异化优势。凭借上述卓越表现，GC101注射液于2024年12月被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）认定为突破性治疗品种。END▲点击图片了解  《聚焦“国之大者”CBIITA 联合体荣获“中国产学研合作十大好平台”》更多优质内容，欢迎关注 媒体合作投稿转载/资料领取/加入社群 请添加药小咖与/智/者/同/行   为/创/新/赋/能

黑色素瘤是一种免疫原性高、突变负荷大且存在肿瘤间与肿瘤内异质性的癌症。尽管靶向治疗与检查点抑制剂的问世，一度为晚期黑色素瘤的治疗带来曙光，但居高不下的复发率，仍然让无数患者深陷困境。病情一旦进展，患者不仅要面对预后不佳的残酷现实，更陷入治疗手段匮乏的绝境。然而，正是黑色素瘤这种复杂而独特的免疫特性，成为了打破困局的关键突破口！基于 T 细胞的前沿疗法，如免疫检查点抑制剂、肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL），在这片 “免疫战场” 上找到了治疗的可能和制胜的契机。 《美国癌症研究杂志》公布的重磅数据，无疑为抗癌征程注入一剂“强心针”！在针对 PD-1 抑制剂治疗后进展的晚期皮肤黑色素瘤患者中，非选择性自体 TIL 疗法创造了令人惊叹的战绩：疾病控制率高达 86%！这一数字不仅刷新了人们对黑色素瘤治疗的认知，更昭示着抗癌医学的重大突破 —— 曾经棘手的黑色素瘤难题，正被 TIL 疗法撕开一道希望的裂口，照亮无数患者重获新生的道路！ 一、非选择性TIL疗法让晚期黑色素瘤患者持续缓解超7年，疾病控制率达86% 在黑色素瘤治疗领域，非选择性自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法以高度个性化优势成为创新典范。该疗法通过提取患者自身肿瘤反应性T细胞群，利用其中多样化的T细胞受体（TCR），精准锁定并攻击患者特异性肿瘤相关抗原及新抗原，为晚期皮肤黑色素瘤患者带来新希望。一项发表于《美国癌症研究杂志》的回顾性同情用药临床研究证实，非选择性TIL产品不仅可从消化处理后的肿瘤组织高效制备，更能为经检查点抑制剂或靶向治疗后病情进展的患者，开辟显著临床获益的新路径。 该研究纳入21例晚期皮肤黑色素瘤患者，中位年龄为45岁，均处于M1c或M1d期，超90%曾接受检查点抑制剂治疗，12例为PD-1抑制剂治疗后进展患者。所有患者顺利完成淋巴细胞清除化疗，其中4例使用冷冻保存的肿瘤消化液制备TIL。截至2019年12月31日，中位随访时间长达52.2个月（4.6-98.8个月），治疗数据堪称惊艳。 结果显示：所有患者的 客观缓解率（ORR）达67%，完全缓解率（CR）为19%，疾病控制率（DCR）高达86% 。所有接受治疗患者的 中位总生存期（OS）为21.3个月 （95%CI，6.8-无法估计），KM估计的 24个月总生存期（OS）率为48% （95%CI，24-68）。 24%的患者实现TIL输注后超30个月的持续缓解，所有CR患者均维持无病生存。 ▼所有接受治疗的患者（N=21）以及先前接受PD-1抑制剂治疗的患者亚组（n=12）的总生存率 ▲图源“Am J Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 此外，既往接受PD-1抑制剂治疗的患者亚组中， ORR为58% （95%CI，28-85），其中 CR率为8% （95%CI，0-38）， DCR为75% （95%CI，43-95）。基线存在脑转移的7例患者， ORR达71% （29%CR）；使用冻存肿瘤制备TIL的4例患者， ORR达75% （25%CR），展现出疗法强大的适应性。 值得关注的是，其中1例16岁的BRAF突变患者堪称奇迹：面对巨大病灶（病灶直径总和为103mm）、纵隔转移及脑转移，且对三种疗法耐药的绝境下，经TIL联合IL-2治疗后， 仅6周便显著减轻疾病负担，3个月实现部分缓解，60个月达成影像学完全缓解 （CR，详见下图）。截至数据截止，该 患者已持续CR超7年 （85个月），无需任何后续抗癌治疗，用生命的奇迹诠释了TIL疗法的无限潜力！ ▲图源“Am J Cancer Res”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 二、中国TILs产品百家争鸣 除了上文提到的非选择性TIL细胞疗法外，我国紧随美国其后，多家生物公司相继布局TIL产品的研发，并在前期的临床研究中初见成效，目前多款产品已获批正式开展临床研究，这款救命的疗法对中国患者而言，终于不再是遥不可及的梦。下面全球肿瘤医生网小编汇总了其中的几款佼佼者，以供癌友们参考。 1、GC101：君赛生物 GC101是全球首个无需淋巴清除及IL-2输注的天然TIL细胞治疗产品，由君赛生物研发。2022年4月24日，获国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可（受理号：CXSL2200070）。 GC101 TIL已展现出良好的疗效及安全性，入组患者中，有3例达到部分缓解（PR），2例获得完全缓解（CR），且CR持续时间分别＞6个月、＞8个月。 2、GC203：君赛生物 GC203 TIL细胞注射液是由君赛生物研发的另一款TIL细胞产品，它是全球首款基于非病毒载体而研发的TIL新药品种！2024年2月6日，国家药品监督管理局（NMPA）批准受理了该产品的临床新药试验（IND）申请。GC203延续了GC101的优势，即无需清淋治疗及IL-2治疗，患者可在普通病房完成治疗，预计将节省10万余元的配套临床费用。 GC203在治疗妇科肿瘤（如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌）方面，展现出了良好的疗效。GC203治疗后，19例可评估疗效的晚期癌症患者，肿瘤均出现明显缩小，客观缓解率（ORR）达到42.1%，疾病控制率（DCR）更是高达84.2%！ 3、GT101：沙砾生物 2022年4月22日，由沙砾生物研发的GT101注射液，获国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可（受理号：CXSL2200061），它是我国首个获批临床的TIL细胞产品！ GT101注射液在治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌等多款实体瘤领域，展现出了良好的效果。 4、GT201：沙砾生物 沙砾生物研发的第二款TIL产品-GT201，于2023年7月11日，获国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，这也是我国首款进入注册临床试验的基因编辑型TIL产品，适用于复发或转移性实体瘤。 5、C-TIL051：西比曼生物 西比曼生物研发的一款新型TIL产品——“C-TIL051”，新药IND申请于2022年10月，获美国FDA批准，用于PD-1抗体难治或复发性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。除了NSCLC外，该产品还适用于泛癌种实体瘤（如黑色素瘤、宫颈癌、头颈部鳞状细胞癌等）。 6、BST02：百吉生物 百吉生物研发的一款重磅TILs产品-BST02，Ⅰ/Ⅱ期临床试验申请于2023年10月26日，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗各类肝癌。值得一提的是，BST02是全球首个进入临床阶段的治疗肝癌的TIL细胞产品。 7、ZLT-001：智瓴生物 智瓴生物自主研发的ZLT-001注射液，于2023年1月28日获NMPA的临床试验默示许可（受理号：CXSL2200552），它是华南地区首个获批临床的TIL产品，适用于晚期复发或转移性宫颈癌。 8、HV-101：天科雅生物 天科雅生物医药和杭州厚无生物医药公司联合研发的一款新型TIL产品，即“HV-101注射液”，于2023年1月29日获国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可（受理号为：CXSL2200574），用于治疗晚期复发或转移性实体瘤。 9、HS-IT101：华赛伯曼 华赛伯曼公司研发的一款自体天然加强TIL产品——“HS-IT101注射液”，新药IND申请于2023年11月29日，获国家药品监督管理局（NMPA）批准（受理号：CXSL2300599），用于治疗晚期实体瘤。 10、LM103：蓝马医疗 “LM103注射液”是由苏州蓝马医疗技术有限公司研发的一款TIL产品，也是国内首个获临床许可，使用滋养细胞（Feeder）工艺的TIL产品。2023年7月13日，获NMPA临床试验默示许可，用于晚期实体瘤的治疗。 三、小编寄语 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法自1988年首次应用于临床以来，已走过30余载的发展历程。相较于其他免疫细胞疗法，TIL疗法独具将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇功效，堪称实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技。它既适用于早期癌症患者，可有效预防肿瘤的复发与转移；又能作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机。 四、参考资料 [1]Pillai M,et.al.Clinical feasibility and treatment outcomes with nonselected autologous tumor-infiltrating lymphocyte therapy in patients with advanced cutaneous melanoma. Am J Cancer Res. 2022 Aug 15;12(8):3967-3984. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9441996/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载