CT-071

从概念走向临床，从罕见病扩展到常见病，细胞治疗正以其独特的治疗理念改写现代医学的版图。曾经，药物和小分子制剂是疾病治疗的主力军；如今，细胞本身成为“活药物”，直接参与机体修复与免疫调控。根据最新临床数据，全球已有超过46种细胞与基因疗法获批用于31种疾病，数百项临床试验正在进行中，覆盖从癌症到自身免疫病等多种难治性疾病。这一变革不仅意味着技术突破，更代表着医学范式的根本转变——从“缓解症状”到“功能治愈”。01 技术突破：细胞治疗的多维进展2025年成为细胞治疗领域的爆发之年。截至今年1月，中国共批准了120多款干细胞药品进入临床试验阶段，适应症涵盖血液系统、呼吸系统、心血管系统及自身免疫系统疾病。在CAR-T细胞疗法方面，双靶点技术取得显著成效。强生的CD19/CD20双靶点CAR-T疗法在针对复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的1b期试验中，客观缓解率（ORR）达到100%，完全缓解率（CRR）为80%。通用型CAR-T技术也迎来突破。北恒生物的CTD402产品治疗复发或难治性T-ALL/LBL患者，中位随访时间达18.4个月时，完全缓解率为64.4%，且94.7%获得完全缓解的患者实现了微小残留病（MRD）阴性。干细胞治疗同样成果显著。科济药业的GPRC5D CAR-T细胞疗法CT071用于高危新诊断的多发性骨髓瘤，在10例患者中实现100%的总缓解率，其中70%达到严格意义的完全缓解。新型细胞疗法不断涌现。美国科研团队开发的CAR-NKT细胞疗法能精准识别并摧毁胰腺癌细胞；我国团队研发的GC203 TIL细胞疗法针对复发性卵巢癌，实现了68.8%的12个月生存率。02 应用拓展：从罕见病到常见病细胞治疗的应用范围正在迅速扩大。从最初的罕见病、血液肿瘤，逐步扩展到常见病领域，包括代谢性疾病、自身免疫病及组织修复等。在代谢性疾病领域，中国生物制药自主研发的创新药TQF3250胶囊——一种“口服偏向型GLP-1受体激动剂”，其临床试验申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）和美国FDA批准，拟用于减重。作为口服小分子药物，TQF3250相比主流GLP-1药物的注射剂型，大幅提升患者用药便利性。针对自身免疫疾病，干细胞疗法显示出独特优势。安徽医科大学第二附属医院院长孙凌云团队从2007年开始尝试异体骨髓间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮，完成治疗2800余例，取得较好疗效。在组织再生领域，干细胞治疗展现出广阔前景。中国人民解放军总医院骨科医学部在再生医学领域成果显著，针对关节软骨损伤、股骨头骨坏死等疾病开发了创新性治疗方案。针对终末期肝病，西京医院消化内科团队在国际上首创自体外周血干细胞经肝动脉回输治疗新技术，将患者的5年生存率从45%提高至62%。03 实体瘤治疗：攻坚与突破实体瘤治疗曾是细胞疗法面临的最大挑战之一，如今这一领域正逐步被攻克。CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的创新策略包括克服肿瘤微环境抑制、解决肿瘤异质性以及提高T细胞浸润能力等。美国科研团队开发的CAR-NKT细胞疗法，能精准识别并摧毁胰腺癌细胞，即便癌细胞已转移仍效果显著。这种疗法突破了实体瘤外围的天然屏障，同时应对肿瘤“伪装”逃避免疫识别的问题。我国科研团队研发的GC203 TIL细胞疗法，针对复发性卵巢癌实现了显著疗效，部分患者转移灶显著缩小，为实体瘤治疗提供了新路径。在技术层面，科学家们利用多能干细胞产生免疫细胞（T细胞或自然杀伤细胞），测试其治疗一系列癌症的潜力。中期报告显示，这些治疗不仅安全，而且在某些情况下效果显著：部分参与者达到了临床治愈的标准。联合疗法进一步拓展了细胞治疗的应用边界。阿兹夫定与抗PD-1疗法联用，可重塑肿瘤免疫微环境，在结直肠癌模型中实现肿瘤完全消退并建立长效免疫记忆。04 产业化进程：从实验室到临床2025年可被视为“干细胞转化应用的元年”，我国首款干细胞新药艾米迈托赛注射液上市，海南博鳌乐城开展干细胞收费治疗，多地密集出台细胞与基因治疗推进政策。在监管层面，我国干细胞治疗领域已逐步构建起覆盖“研发—准入—支付”全链条的政策支持体系。2025年9月，国务院公布《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》，被视为打通临床转化堵点的重要制度突破。产业化方面，质量可控与成本可控成为干细胞从科研迈向市场的关键。清华大学生物医学工程学院副院长杜亚楠指出：“传统的干细胞生产过程依赖人工，存在批次间质量不稳定的问题。”智能化生产正在解决这一难题。AI技术已贯穿种子细胞筛选、生产工艺监控、过程优化与个性化治疗方案制定等全链条，成为实现“细胞制造4.0”的核心驱动力。在智能化、规模化双轮驱动下，干细胞治疗有望真正走向“大众化、可及化”的产业新阶段。区域布局方面，广州、海南博鳌等地成为细胞治疗发展的先行区。南沙区迎来专属政策利好，允许细胞与基因治疗企业经备案后，依托医疗机构开展限制类细胞移植治疗技术临床应用。05 挑战与考量：安全性、伦理与可及性尽管细胞治疗前景广阔，但其发展仍面临多重挑战。安全性问题是首要考量，特别是多能干细胞可能存在致瘤风险，技术难度高、制备成本昂贵。在免疫调控方面，如何防止移植细胞出现排斥反应尚未完全解决。由iPS细胞或人胚胎干细胞产生的细胞系，患者通常需要接受免疫抑制治疗。而使用患者自身细胞重编程获得的细胞虽可避免这一需求，但生产成本高昂且需数周时间制备。伦理争议也是细胞治疗领域长期存在的问题。尽管iPS细胞避免了胚胎干细胞涉及的伦理问题，但许多科学家仍偏爱使用人胚胎干细胞，因为它们是最少受到人为干预的多能细胞类型。可及性与成本效益平衡是产业化的重要考量。截至今年11月，海南博鳌乐城已公布四批细胞治疗新技术项目价格，最低治疗价格为1.6万元/次。如何通过标准化、规模化生产降低成本，是推动细胞治疗普惠化的关键。监管体系仍需完善。随着细胞治疗技术的快速发展，监管科学需要同步跟进，建立覆盖全链条的质量控制和安全评价体系。06 未来展望：细胞治疗的发展路径细胞治疗领域的未来发展将呈现多元化趋势。技术创新方面，AAV与基因编辑的协同、智能生产系统、预防性给药模式等将成为重点方向。临床应用方面，细胞治疗将进一步向早期干预和预防性治疗拓展。针对遗传性免疫缺陷，科学家提出在B细胞成熟阶段早期递送基因修正细胞，可能实现终身免疫保护。产业化发展将更加注重平台化战略。FDA近期推动的“基因疗法平台化”计划允许企业共享基础工艺和质控标准，使开发者能针对不同突变型遗传病快速迭代产品。患者参与将成为细胞治疗发展的重要推动力。直接邀请患者参与临床试验设计可使方案接受度提升40%。将患者代表纳入药物监管委员会，可使审批周期缩短25%。到2030年，预计全球细胞与基因治疗市场规模将突破2000亿美元，其中50%的疗法将用于以往无法治疗的疾病。随着监管体系进一步完善、生产成本持续下降，细胞治疗有望从“高端选项”逐步走向“普惠医疗”。据最新统计，到2030年，全球细胞与基因治疗市场规模将突破2000亿美元，其中50%的疗法将用于以往无法治疗的疾病。随着监管体系进一步完善，全球各大药企正在加速布局这一赛道。未来几年，随着AI技术贯穿种子细胞筛选、生产工艺监控、过程优化与个性化治疗方案制定等全链条，干细胞治疗有望真正走向“大众化、可及化”的产业新阶段。 交流微信jerryhwan

MERIT中国医学副总监Lin Chengyu博士与肿瘤医学事务及创新副总监Gene Kim药学博士，共同解读实体瘤CAR-T早期研究进展。CAR-T疗法简介美国国家癌症研究所将CAR-T细胞疗法定义为：在实验室改造患者自身T细胞使其靶向攻击癌细胞的治疗方法。该疗法首先从患者外周血中分离T细胞，随后在体外导入能特异性结合肿瘤细胞表面蛋白的特殊受体基因——嵌合抗原受体（CAR）。经扩增培养的CAR-T细胞通过静脉回输至患者体内。MERIT中国医学副总监Lin Chengyu博士与肿瘤医学事务及创新副总监Gene Kim药学博士，共同解读实体瘤CAR-T早期研究进展。与传统小分子药物及抗体相比，CAR-T疗法虽成本高昂，但具备单次输注的优势，无需每周或每日持续给药。由于其细胞治疗的特性，CAR-T疗法需要对每位患者分别进行细胞采集、制备及回输，这给生物制药企业在生产流程、质控及生产周期等方面带来了挑战。目前，已有多个CAR-T产品在全球多个地区获批用于特定血液肿瘤的治疗，同时逾千项临床试验正探索其在不同实体瘤中的应用[1]。FDA动态与CAR-T疗法新闻2024年11月初，FDA批准Autolus公司的CAR-T疗法 obecabtagene autoleucel（Aucatzyl）用于治疗复发/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。该疗法为靶向CD19的自体基因修饰T细胞免疫疗法。尽管Gilead的Tecartus与Novartis的Kymriah也同样获批用于ALL，但Aucatzyl是目前唯一无需执行FDA风险评估与减灾策略（REMS）的CAR-T产品，因此具备一定的差异化优势[2]。2024年10月，FDA解除对CARsgen美国三项CAR-T临床试验（zevor-cel、satri-cel及CT071）的临床暂停令，此前这些试验因FDA在生产设置检查中发现CMC（化学、生产和质量控制）问题被叫停[3]。同年夏季，FDA亦解除对Gilead 一项CAR-T临床试验的暂停，该试验曾因一名患者死亡事件的中止，FDA在批准修订后的方案并同一扩大桥接治疗范围后，允许试验恢复进行[4]。逻辑门控型CAR-T疗法由于缺乏肿瘤特异性靶点，实体瘤CAR-T在应用中容易无法区分癌细胞与正常细胞，导致相关毒性。新型疗法A2B530采用逻辑门控策略：通过同时引入结合HLA-A*02的阻断受体避免对正常细胞的攻击，同时靶向肿瘤细胞表面的癌胚抗原（CEA）。EVEREST-1研究（NCT05736731）为一项I/II期临床试验，旨在评估A2B530在CEA阳性肿瘤患者中的安全性及有效性。患者通过BASECAMP-1研究（NCT04981119）进行预筛，以确认存在HLA杂合性缺失（LOH），符合条件的受试者接受白细胞分离术，随后制备T细胞用于本研究。试验主要目标为确定II期推荐剂量（RP2D）并评估总缓解率。截至2024年1月29日，共有8例患者入组并接受A2B530输注，剂量递增阶段仍在进行中[5]。装甲型CAR-T疗法在实体瘤中的应用磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）在肝细胞癌（HCC）等多种癌症中高表达。TAK-102是一种靶向GPC3的增强型（装甲型）CAR-T疗法，通过共表达IL-7和CCL19以提升CAR-T细胞的持久性，并克服肿瘤免疫抑制微环境。这项I期剂量递增研究入组了标准治疗失败的GPC3阳性实体瘤患者。在清淋化疗后，受试者接受三个剂量水平的TAK-102输注，主要评估安全性、剂量限制毒性（DLT）、II期推荐剂量及抗肿瘤活性。共有11例患者接受治疗，其中5例达到疾病稳定，最大肿瘤缩缩率为26.4%。未观察到DLT或神经毒性，6例出现可控的细胞因子释放综合征（CRS）... 在经多线治疗的晚期HCC患者中，TAK-102显示出可控的安全性及早期抗肿瘤活性[6]。CAR-T疗法在HCC中的进展另一款靶向GPC3的CAR-T细胞疗法C-CAR031同样用于晚期HCC的治疗。这项首次人体、开放标签的临床试验采用剂量递增设计...截至2024年1月5日，共有24例患者在四个剂量水平接受了C-CAR031治疗...90.9%的患者出现肿瘤缩小，疾病控制率达90.9%，客观缓解率为50%...[7]CAR-T疗法在胶质母细胞瘤（GBM）的应用进展尽管肿瘤异质性与免疫抑制微环境给CAR-T疗法在实体瘤的应用带来挑战，GBM的CAR-T治疗在I期研究中依然展现出初步的积极信号。CARv3-TEAM-E T细胞疗法...该疗法通过靶向EGFRvIII并分泌抗野生型EGFR的抗体，实现双重打击...共入组3例患者...输注后即观察到影像学缓解，其中1例表现出持续的肿瘤消退...[8]双靶点CART-EGFR-IL13Rα2疗法...6例复发GBM患者接受了靶向EGFR/IL13Rα2的双价CAR-T治疗...所有患者均体现出肿瘤强化范围及体积的缩小...在脑脊液中检测到高水平的CAR-T细胞及细胞因子释放...[9]结论CAR-T细胞疗法的早期临床试验正在为创新性癌症治疗开辟道路。这些积极的初步结果突显了CAR-T疗法变革癌症治疗方面的潜力，为缺乏治疗选择的患者带来新希望。