SERD(Schering/AstraZeneca)

点击蓝字，关注我们 多达七成乳腺癌为雌激素受体阳性HER2阴性，对于晚期患者，芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂一线治疗中位无进展生存25至28个月后，仍然出现耐药，只能开始化疗。第一代选择性雌激素受体降解剂（SERD）氟维司群±CDK4/6抑制剂已经成为雌激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌芳香化酶抑制剂耐药患者的基础治疗方案，不过氟维司群只能肌肉注射，不能口服。伊鲁司群是新一代口服SERD，已被证实能够有效克服雌激素受体基因ESR1突变所致耐药。新一代CDK4/6抑制剂阿贝西利也被证实能够改善晚期乳腺癌和高风险早期乳腺癌患者生存，而且对CDK4的抑制作用是CDK6的近14倍，可以连续每天口服，其他CDK4/6抑制剂每天口服3周通常需要停用1周。去年此时，国际四大医学期刊之一、美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》首页头条和全球最大的乳腺癌研究会议、第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会首场全体大会首位报告者同时公布EMBER-3研究初步结果：对于ESR1突变患者，伊鲁司群与标准治疗（氟维司群或依西美坦）相比，无进展生存显著改善；对于全部患者，不论ESR1突变与否，伊鲁司群联合阿贝西利与伊鲁司群单药相比，无进展生存显著改善。当时中位随访15.7个月，总生存数据尚不成熟。 EMBER-3 (NCT04975308): A Study of Imlunestrant, Investigator's Choice of Endocrine Therapy, and Imlunestrant Plus Abemaciclib in Participants With ER+, HER2- Advanced Breast Cancer Official Title: A Phase 3, Randomized, Open-Label Study of Imlunestrant, Investigator's Choice of Endocrine Therapy, and Imlunestrant Plus Abemaciclib in Patients With Estrogen Receptor Positive, HER2 Negative Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Previously Treated With Endocrine Therapy 2025年12月12日，欧洲肿瘤内科学会官方期刊《肿瘤学年鉴》在线发表EMBER-3研究中位随访28.5个月结果。 该国际多中心非盲随机对照三期临床研究于2021年10月至2023年11月从全球22个国家或地区195个研究中心入组雌激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌芳香化酶抑制剂±CDK4/6抑制剂治疗期间或之后复发或进展患者874例，按按1比1比1随机分为三组：伊鲁司群组331例、标准治疗组330例、伊鲁司群＋阿贝西利组213例。主要终点为无进展生存，关键次要终点为总生存，探索性终点包括化疗开始时间、无化疗生存和第二次无进展生存。 截至2025年8月18日，中位随访28.5个月，10.1%的患者尚未完成治疗。 对于ESR1突变患者，伊鲁司群组与标准治疗组相比： 中位总生存：34.5个月比23.1个月 总死亡风险：降低40%（风险比：0.60，95%置信区间：0.43～0.86，P=0.0043，未低于预设0.0000055） 中位无进展生存：9.1个月比3.7个月 进展或死亡风险：降低47%（风险比：0.53，95%置信区间：0.40～0.69，名义P<0.0001） 对于全部患者，不论ESR1突变与否，伊鲁司群＋阿贝西利组与伊鲁司群组相比： 中位总生存：未达中位比34.4个月 总死亡风险：降低18%（风险比：0.82，95%置信区间：0.59～1.16，P=0.2622，未低于预设0.0000016） 中位无进展生存：10.9个月比5.5个月 进展或死亡风险：降低41%（风险比：0.59，95%置信区间：0.47～0.74，名义P<0.0001） 全部预设探索性终点都支持伊鲁司群治疗方案，伊鲁司群治疗方案可延缓化疗，ESR1突变单药治疗延缓5.5个月，全部患者联合治疗延缓12.2个月。安全性与既往报告一致。 因此，该研究结果表明，对于雌激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌内分泌治疗耐药患者，伊鲁司群治疗方案虽然统计学意义尚不显著，但是临床意义显著，尤其对于ESR1突变患者，伊鲁司群组与标准治疗组相比，中位总生存延长11.4个月，总死亡风险降低40%，有可能成为此类患者全口服无化疗新选择。 相关链接 新英格兰＋圣安东尼奥：双头条！ 那条令人唏嘘的乳腺癌总生存曲线 Ann Oncol. 2025 Dec 12. IF: 65.4 Imlunestrant with or without Abemaciclib in Advanced Breast Cancer: Updated Efficacy Results from the phase 3 EMBER-3 trial. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, Kim SB, Tokunaga E, Aftimos P, Saura C, O'Shaughnessy J, Harbeck N, Carey LA, Curigliano G, Watanabe J, Lim E, Huang J, Qingyuan Z, Llombart-Cussac A, Huang C, Desai B, Limay Y, Wang XA, Cao S, Bidard FC. Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA; Baylor University Medical Center, Texas Oncology, US Oncology, Dallas, TX, USA; University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA; Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, USA; University Hospitals Leuven, Louvain, Belgium; Institut Jules Bordet, Brussels, Belgium; Hospital Maria Curie, Buenos Aires, Argentina; Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea; National Hospital Organization Kyushu Cancer Center, Fukuoka, Japan; Juntendo University Graduate School of Medicine, Bunkyo, Tokyo, Japan; Vall d'Hebron University Hospital, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain; Hospital Arnau Villanova, Universidad CEU Cardenal-Herrera, Valencia, Spain; LMU University Hospital, Munich, Germany; University of Milano, Milano, Italy; European Institute of Oncology, IRCCS, Milano, Italy; Garvan Institute of Med Research, Darlinghurst, Australia; Xiangya Hospital Central South University, Changsha, Hunan, China; Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China; National Taiwan University Hospital and National Taiwan University College of Medicine, Taipei, Taiwan, China; Institut Curie and Université Paris-Saclay, UVSQ, Paris, France. HIGHLIGHTS EMBER-3 trial evaluated imlunestrant vs SOC and vs imlunestrant-abemaciclib in pre-treated patients with ER+, HER2- ABC. Imlunestrant showed numerically longer mOS (by ~11 months) vs SOC in ESR1m ABC (HR 0.60; boundary for significance not met). PFS benefit of imlunestrant vs SOC in patients with an ESR1 mutation was sustained from the primary readout. Addition of abemaciclib to imlunestrant showed PFS extension to 10.9 months in all patients; OS remains immature. Imlunestrant regimens delayed time to chemotherapy (monotherapy in ESR1m: by 5.5 months, combination in all; by 12.2 months). BACKGROUND: At the primary progression-free (PFS) analysis, the phase 3 EMBER-3 trial in endocrine pretreated patients with ER+, HER2- advanced breast cancer (ABC) demonstrated significant PFS benefit with imlunestrant vs. standard of care (SOC: fulvestrant or exemestane) in patients with ESR1 mutations (ESR1m) and with imlunestrant-abemaciclib vs. imlunestrant in all patients, regardless of ESR1m. Herein, we report updated efficacy from a prespecified interim overall survival (OS) analysis. METHODS: Patients with ER+, HER2- ABC previously treated with aromatase inhibitors ± CDK4/6 inhibitors were randomized (1:1:1) to imlunestrant, SOC, and imlunestrant-abemaciclib. Primary endpoints were PFS in imlunestrant vs. SOC in patients with ESR1m and all patients, and vs. imlunestrant-abemaciclib in all concurrently randomized patients. OS was a key secondary endpoint (tested if the corresponding PFS was statistically significant). Due to only 2 of 3 PFS endpoints being met, a limited significance level was passed to the OS comparisons. Exploratory endpoints included time to chemotherapy (TTC), Chemotherapy-Free Survival (CFS), and PFS2. RESULTS: A total of 874 patients were randomized (imlunestrant, n=331; SOC, n=330; imlunestrant-abemaciclib, n=213). Median follow-up was 28.5 months, 10.1% of patients remained on treatment (data cut-off: 18 Aug 2025). In patients with ESR1m, median OS (mOS) was 34.5 months for imlunestrant vs. 23.1 months for SOC (HR=0.60; 95% CI 0.43-0.86; p=0.0043, boundary for significance not reached). In all patients regardless of ESR1m, mOS was not reached with imlunestrant-abemaciclib vs. 34.4 months with imlunestrant (HR=0.82, 95% CI 0.59-1.16; p=0.2622). Updated PFS demonstrated sustained benefit. Notably, in all patients regardless of ESR1m, the mPFS of imlunestrant-abemaciclib vs. imlunestrant was 10.9 vs 5.5 months (HR=0.59; 95% CI 0.47-0.74; nominal p<0.0001). All pre-specified exploratory endpoints favored imlunestrant-based regimens. Safety remains consistent with prior reports. CONCLUSIONS: These findings reinforce the clinical benefit of imlunestrant-based regimens as a potential all-oral, chemotherapy-free treatment option for endocrine-pretreated patients with ER+, HER2-ABC. KEY WORDS: SERD, ER+, ESR1 mutation, EMBER-3, updated OS DOI: 10.1016/j.annonc.2025.11.018 （来源：SIBCS） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

本周全球新药研发迎来密集收获期，NMPA和FDA接连批准多款创新药物，CDE也受理了多个重磅上市申请。本文为您梳理本周获批及申报上市的24个新药（含重复适应症的同一药物），涵盖肿瘤、自免、罕见病等多个治疗领域。 一、获批上市药物  1. 帕尼单抗生物类似药（QL1203）  生产厂家：齐鲁制药  获批时间：12月9日  获批地区：中国（NMPA）  获批适应症：联合mFOLFOX一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）  作用机制：靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体  临床研究亮点：III期研究入组641例患者，中位OS达27.66个月（安慰剂组24.54个月），中位PFS 11.20个月（安慰剂组8.34个月，HR=0.61），ORR 68.31%（安慰剂组47.91%）  2. 赛沃替尼（Savolitinib）  生产厂家：和黄医药/阿斯利康  申报时间：12月10日拟纳入优先审评（尚未正式获批）  申报地区：中国（CDE）  适应症：MET基因扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食道连接部腺癌（≥2线化疗失败）  作用机制：强效、高选择性口服MET TKI  临床研究亮点：II期研究ORR达45%，高MET基因拷贝数患者ORR提升至50%  3. 佐来曲替尼（Zolitrinib/ICP723）  生产厂家：诺诚健华  获批时间：12月11日  获批地区：中国（NMPA）  获批适应症：携带NTRK融合基因的晚期实体瘤成人和青少年（12~18周岁）  作用机制：泛TRK抑制剂，可克服第一代TRK抑制剂的获得性耐药  临床研究亮点：IRC评估ORR高达89.1%，DCR 96.4%，24个月PFS率77.4%，24个月OS率90.8% 4. 库莫西利（TQB3616）  生产厂家：中国生物制药  获批时间：12月11日  获批地区：中国（NMPA）  获批适应症：联合氟维司群治疗既往内分泌经 治的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌  作用机制：全球首创新型CDK2/4/6抑制剂  临床研究亮点：III期研究PFS达16.62个月（延长9.16个月），疾病进展/死亡风险降低64%（HR=0.36）  5. 那米司特片（Nerandomilast）  生产厂家：勃林格殷格翰  获批时间：12月11日  获批地区：中国（NMPA）  获批适应症：成人进展性肺纤维化（PPF）  作用机制：选择性PDE4B抑制剂（目前唯一获批PPF的PDE4B抑制剂）  临床研究亮点：FIBRONEER-ILD研究显示，9mg组FVC下降84.6mL，18mg组98.6mL，显著优于安慰剂组165.8mL，死亡风险名义显著降低  6. Waskyra（etuvetidigene autotemcel）  生产厂家：Fondazione Telethon（意大利非营利组织）  获批时间：12月9日 获批地区：美国（FDA）  获批适应症：6个月及以上Wiskott-Aldrich综合征（WAS）患者  作用机制：慢病毒载体体外基因疗法，导入功能正常WAS基因至患者CD34+造血干/祖细胞  临床研究亮点：27例重度WAS患者，重度感染发生率下降93%，出血事件减少60%，是全球首款获批WAS基因疗法  7. Omisirge®（omidubicel-onlv）  生产厂家：Gamida Cell  获批时间：12月8日  获批地区：美国（FDA）  获批适应症：6岁及以上缺乏匹配捐赠者的重型再生障碍性贫血（SAA） 作用机制：同种异体脐带血细胞疗法，全球首个SAA细胞疗法  临床研究亮点：兼具恶性与非恶性血液病治疗能力的"双适应症"细胞疗法  8. 奥妥珠单抗（Obinutuzumab）  生产厂家：罗氏  获批时间：12月9日  获批地区：欧盟  获批适应症：联合吗替麦考酚酯治疗成人活动性III级或IV级狼疮肾炎  作用机制：抗CD20抗体（目前唯一在III期研究中证明完全肾脏缓解获益的抗CD20抗体）  临床研究亮点：REGENCY研究，联合组46.4%完全肾脏缓解（对照组33.1%），皮质类固醇用量显著减少  9. Uplizna（Inebilizumab）  生产厂家：安进  获批时间：12月12日  获批地区：美国（FDA）  获批适应症：体内存在anti-AChR和anti-MuSK抗体的全身性重症肌无力（gMG）成人  作用机制：CD19靶向人源化单克隆抗体，清除产生自身抗体的CD19阳性B细胞  临床研究亮点：MINT研究显示第26周MG-ADL评分改善差异1.9分（-4.2 vs -2.2，p<0.0001），每年仅需给药两次  10. Orladeyo（Berotralstat）  生产厂家：BioCryst Pharmaceuticals 获批时间：12月12日  获批地区：美国（FDA）  获批适应症：2至<12岁儿童遗传性血管性水肿（HAE）预防性治疗  作用机制：口服特异性血浆激肽释放酶抑制剂  临床研究亮点：APeX-P试验显示颗粒剂型耐受性良好，持续降低每月发作次数，是首个2岁及以上HAE靶向口服预防疗法。 11. 玛帕西沙韦（Mapafosfavir/TG-1000）  生产厂家：健康元（从太景医药引进）  获批时间：12月11日  获批地区：中国（NMPA）  获批适应症：12岁及以上青少年和成人单纯性甲型和乙型流感  作用机制：新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂  临床研究亮点：III期研究显示症状缓解中位时间60.9小时（安慰剂组87.9小时），缩短27小时，对乙型流感疗效优于同类药物  12. Nuzolvence（Zoliflodacin）  生产厂家：Innoviva Specialty Therapeutics  获批时间：12月12日（ 获批地区：美国（FDA）  获批适应症：12岁以上、体重≥35kg的单纯性生殖泌尿道淋病  作用机制：首创spiropyrimidinetrione类口服II型拓扑异构酶抑制剂  临床研究亮点：III期研究治愈率91%（标准治疗96%），对多重耐药菌株（含头孢曲松耐药株）具有活性，无交叉耐药性  13. Blujepa（Gepotidacin）  生产厂家：未明确  获批时间：12月12日  获批地区：美国（FDA）  获批适应症：12岁以上、体重≥45kg的单纯性泌尿生殖道淋病（不适合标准治疗者）  作用机制：30多年来首个全新抗生素类别  临床研究亮点：EAGLE-1试验治愈率92.6%（标准方案91.2%），达成非劣效性，无药物相关严重不良事件。 14. 苹果酸司妥吉仑片（SPH3127）  生产厂家：上海医药（与日本田边三菱合作）  获批时间：12月9日  获批地区：中国（NMPA）  获批适应症：高血压  作用机制：新一代口服非肽类小分子肾素抑制剂  临床研究亮点：III期研究入组828例，治疗12周后有效降低msDBP，达到非劣效标准。 15.盐酸索安非托片  生产厂家：翼思生物（从SK Biopharmaceuticals引进）  获批时间：12月9日  获批地区：中国（NMPA）  获批适应症：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）伴日间过度嗜睡的成人患者  作用机制：新型促觉醒药，抑制多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）再摄取  临床研究亮点：针对OSA导致DA/NE神经元不可逆损伤的潜在病因，高效发挥促觉醒作用。 16. 西诺氨酯片（Cenobamate）  生产厂家：翼思生物（从SK Biopharmaceuticals引进，海外商品名Xcopri/Ontozry）  获批时间：12月9日  获批地区：中国（NMPA）  获批适应症：成人癫痫患者部分性发作  作用机制：具有双重作用机制的第三代抗癫痫发作药物 。 二、申报上市药物（CDE受理）  1. 斯鲁利单抗（Serplulimab/H药）  生产厂家：复宏汉霖  申报时间：12月12日  申报地区：中国（CDE）  申报适应症：胃癌围手术期治疗  作用机制：PD-1抑制剂  临床研究亮点：ASTRUM-006 III期研究，pCR率是对照组3倍多，EFS显著改善，为全球首个胃癌围术期免疫单药取代术后辅助化疗方案  2. sbk002片  生产厂家：施贝康  申报时间：12月9日（第二次申报）  申报地区：中国（CDE）  申报适应症：动脉粥样硬化血栓形成事件的二级预防  作用机制：1类创新化药  临床研究亮点：相比其他产品更安全，肝肾负担更低，药物相互作用更少 3. AMT-253  生产厂家：普众发现医药科技  申报时间：12月9日（拟突破性疗法）  申报地区：中国（CDE）  申报适应症：经一线治疗的不可手术局部晚期、复发或转移性黑色素瘤  作用机制：全球首创MUC18 ADC药物（DAR=8，亲水性连接子，extecan毒素）  临床研究亮点：中澳一期临床数据覆盖黑色素瘤和妇科癌症，有望成为普众首个启动注册性临床的ADC药物  4. JNJ-78278343（Pasritamig）  生产厂家：强生  申报时间：12月9日（拟突破性疗法）  申报地区：中国（CDE）  申报适应症：经AR通路抑制剂和紫杉烷类化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）  作用机制：潜在首创皮下注射TCE双抗，靶向CD3和KLK2  临床研究亮点：全球首个进入III期临床的KLK2靶向药物，国际多中心III期研究预计2028年5月完成。 5.斯鲁利单抗 (H药)   生产厂家：复宏汉霖   状态：新适应症申报上市（2025年12月12日受理）   申报国家/地区：中国   申报适应症：用于胃癌围手术期治疗。   作用机制：PD-1抑制剂。  临床研究亮点：全球首个胃癌围术期以免疫单药取代术后辅助化疗的方案。III期研究显示显著改善无事件生存期，病理完全缓解率是对照组的3倍多。 三、 关键III期临床研究积极结果  1.Teclistamab + Daratumumab (强生)   疾病领域：复发或难治性多发性骨髓瘤   作用机制：BCMAxCD3双抗 + CD38单抗   临床亮点：MajesTEC-3研究显示，联合治疗将疾病进展或死亡风险降低83.4%，死亡风险降低54%。3年OS率达83.3%。   2. Pirtobrutinib (Jaypirca, 礼来)   疾病领域：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤   作用机制：非共价BTK抑制剂   临床亮点：BRUIN CLL-314研究显示，在初治或未经BTKi治疗的患者中，ORR达87.0%，优于对照组的78.5%。在初治患者亚组中，疾病进展或死亡风险降低76%。   3.Ianalumab + Eltrombopag (诺华)   疾病领域：原发性免疫性血小板减少症   作用机制：BAFF受体阻断抗体 + TPO受体激动剂   临床亮点：VAYHIT2研究显示，联合治疗将疾病控制中位时间延长至13.0个月（vs 安慰剂组4.7个月），62%的患者在6个月时达到持续血小板应答。 4. Tucatinib（图卡替尼）  生产厂家：辉瑞 数据公布时间：12月10日（III期数据积极，尚未正式获批）  适应症：HER2阳性转移性乳腺癌一线维持治疗  作用机制：口服酪氨酸激酶抑制剂，对HER2高度特异性  临床研究亮点：HER2CLIMB-05研究显示，联合方案降低疾病进展/死亡风险35.9%（HR=0.641） 5. Giredestrant  生产厂家：罗氏  数据公布时间：12月10日（III期数据积极，尚未正式获批）  适应症：ER+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗  作用机制：口服新一代选择性雌激素受体降解剂（SERD）  临床研究亮点：LidERA研究降低侵袭性疾病复发或死亡风险30%（HR=0.70），3年iDFS率达92.4%。 6、Retatrutide  生产厂家：礼来  数据公布时间：12月12日（III期积极，尚未正式获批）  适应症：肥胖/超重合并膝骨关节炎（无糖尿病）  作用机制：首创GIP/GLP-1/胰高血糖素受体三重激动剂  临床研究亮点：TRIUMPH-4研究显示12mg剂量68周平均减重28.7%，WOMAC疼痛评分降低4.5分（75.8%），超过八分之一患者完全无膝部疼痛。 参考文献： [1]各公司官网 [2]NMPA官网 [3]FDA官网 本文中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。另外，因水平有限，不足之处在所难免，敬请谅解！