LB1908

R&D Innovation to Lead the Future, Deepening Customer Value Creation Sustained High Revenue Growth: GenScript Group's five-year CAGR stands at an impressive 30%, with a strong global operation and stable cash flow. In 2023, the group's best-in-class cell therapy product CARVYKTI®, achieved sales exceeding $500 million, becoming the fastest-growing CAR-T product after commercial. The group's industrial synthetic biologic product segment grew faster than the industry average. Ample Cash Reserves and Empowering Customer: The group's cash reserves were approximately $2 billion, providing support for profitable operations. The life science group achieved increased revenue and profits, with a growing number of customers, and will continue to empower customers by constantly improving products and services. Legend Biotech, an important part of the group, has cash reserves of about $1.3 billion. In addition, the group has sufficient funds to support long-term capacity building and R&D investment for biologics CDMO and other businesses. Focus on R&D Innovation and Capacity Expansion: The group will continue to focus on R&D innovation and capacity expansion to enhance core competitiveness. Dr. Carl June and Dr. David R. Liu have joined GenScript's Scientific Advisory Board, injecting new vigor into R&D innovation. The group will continue to strengthen its R&D innovation capabilities to meet market challenges and seize more development opportunities. PISCATAWAY, N.J., March 12, 2024 /PRNewswire/ -- On March 11, 2024, GenScript Biotech Corporation (HK.1548), a world's leading technology and service provider of life science R&D and manufacturing, announced its annual results for the year ended December 31, 2023. During the reporting period, GenScript Group's revenue continued to grow at a fast pace, with a year-on-year increase of 34.2%, reaching approximately $840 million, and the five-year CAGR stands at 30%. The group's global operations are robust, with stable cash flow, laying a solid foundation for long-term development. In particular, the group's cell therapy segment saw significant revenue growth, and the life science, industrial synthetic biology, and other businesses also achieved varying levels of growth. As the core competitiveness and key to GenScript's continuous development, the group will continue to strengthen its innovation capabilities and remain committed to creating more value for customers. Continued High Growth, Empowering Customers From the performance during the 2023 reporting period, GenScript Group's overall development is optimistic, with each business segment having its own highlights. Legend Biotech, a subsidiary of GenScript in the cell therapy segment, achieved external revenue of $285 million in 2023, representing an increase of 144.2%. Currently, Legend Biotech has cash reserves of about $1.3 billion, which is expected to fund operating activities and capital expenditure plans till the end of 2025. CARVYKTI® has demonstrated strong commercial potential, and the company is confident in advancing the product's global launch with its partner Janssen, and further advancing it to the frontline. Peak annual sales of the CARVYKTI® are expected to reach at least $5 billion. In 2023, GenScript's life science services and products segment continued to grow steadily, with improved profitability. External revenue exceeded $400 million, a year-on-year increase of 15.6%, and excluding the impact of currency fluctuations, the revenue growth at constant currency was about 16.4%. The company continued to leverage its strengths-molecular biology, protein and peptide grew at a faster pace, contributing to a higher percentage of overall revenue growth. Adjusted gross profit increased by approximately 11.6% year-on-year, reaching about $225 million. The adjusted gross margin for the life science was approximately 54.4%. Thanks to automation, lean projects and labor efficiency improvement, the life science gross profit margin remained stabilized. Notably, the adjusted operating profit of the life science business increased by approximately 19.4% year-on-year, reaching $78.3 million, which outpaced revenue growth. The adjusted operating profit margin increased to about 21% in 2H 2023, continuing a healthy trend of improvement in the last two years. To help the company focus on innovation capacity building, the GenScript Scientific Advisory Board welcomed two world-renowned members—Dr. Carl June, an immunotherapy pioneer, Director of the Parker Institute for Cancer Immunotherapy at the University of Pennsylvania, and Dr. David R. Liu, a leader in genome editing, Professor at Harvard University, Broad Institute, and HHMI. Bestzyme, GenScript's industrial synthetic biologic product segment, achieved a year-on-year increase of 12.2% in external revenue, reaching about $42.9 million, and core enzyme portfolio constant currency revenue growth was about 22.6%. The Bestzyme's key account sales revenue contribution further improved by 4%. The newly launched innovative detergent enzyme showed steady growth in the last few quarters, and successfully earned industry-leading household product manufacturers as customers. In terms of product portfolio, Bestzyme has launched products with new features, and upgraded microorganism strains to increase production efficiency. External revenue of the ProBio business achieved about $107 million in 2023, with a year-end cash position close to $260 million, ProBio has ample resources to execute the company's business plans. ProBio recently received its first 2000L CMO order, marking a significant milestone for GenScript's CDMO business. The experience from this project will enhance the company's commercial manufacturing capabilities and strengthen the commercial quality systems, paving the way for the company to become a global CDMO. Innovation Leads, Deepening Global Development For a long time, GenScript has regarded innovation as the core competitive force driving corporate growth. It has not only achieved sustained high revenue growth for the group but also accomplished comprehensive development in the life science domain, continuously creating more value for customers. To support innovation, over 10% of the group's workforce of more than 6900 global employees is dedicated to R&D. Their unwavering dedication has led to the accumulation of over 300 patents and 900 patent applications across the globe. Innovation is also key to GenScript's sustained development. In response to the increasing demand for CRISPR-related services and products, GenScript has launched a comprehensive suite for in vivo gene editing. The company's offerings include editing tools, related enzymes, knock-in templates, library services, and cell line development. This platform enables the company's clients to accelerate research in this field. In CGT-related instruments and consumables, the company also advanced its cell isolation platform CytoSinct™ and launched magnetic beads for NK/SA/CD4/CD8 cell separation, beads for T cell activation, and columns for cell separation. Turnaround time is crucial to the company's customers. GenScript not only accelerate customer projects by innovative solutions, but also by launching new platforms to shorten the company's turnaround time. With launching GenSmart™ 2.0 online ordering platform to improve customer experience and simplify the ordering process. It has also combined TurboCHO™ 2.0 platform with high-throughput DNA synthesis platform, setting an industry-leading turnaround time of 5 business days for gene-to-protein services. Currently, the Life Science has over 57,000 active global customers, with a significant increase in new customers compared to the same period last year, demonstrating continuous global recognition of its services and products. In 2024, GenScript expects the revenue of the life science to continue grow at a decent pace 15% to 20%, and gross profit margin to be around 55% plus or minus 1%. And the operating profit to grow faster than revenue. Thanks to the Series A financing for Bestzyme last year, the company will further invest in its capacity to address manufacturing bottlenecks. Once finished the expansion project will increase its manufacturing capacity by 30-40%. In order to better address R&D needs for enzymes and synthetic biology, the R&D team of Bestzyme has expanded by about 20%. In terms of the synthetic biologic pipeline, Bestzyme's first 2 synthetic biology candidates, natural sweeteners and lactoferrin are making promising results throughout the year. The natural sweeteners and lactoferrin are expected to be launched in 2024 and 2025, respectively. Bestzyme will continue its growth trend in 2024. It is expected to have 20%-30% constant currency revenue growth for enzyme business lines, and gross profit margin to be around 39% plus or minus 1%. The anticipated operating profit margin to be close to 4-5%. GenScript ProBio, has further enhanced its capabilities in protein and antibody drug and CGT platform and will continue to expand production scale to better serve global customers. At the same time, to support the global expansion, the company has invested resources in the quality management systems to ensure compliance with GMP regulations of the US FDA, EMA and NMPA. The company's revenue in 2024 is expected to be flat compared to 2023. For ProBio, 2024 will be a year of investment. The Group will invest in commercial efforts, R&D and capacity to reaccelerate order growth. In the field of cell therapy, Legend Biotech's CARVYKTI® has outperformed other CAR-T products in the market during the seven quarters of its launch. Cilta-cel has cumulatively treated over 2,500 patients. In 2023, Legend continued its efforts to support market penetration of CARVYKTI®. At the same time, Legend Biotech continues to strengthen manufacturing capabilities to further meet market needs. Currently, the company's new site in Ghent, has started clinical production, and the cell processing capacity has doubled compared to the beginning of 2023. In terms of capacity expansion, the company's target is to support production capacity of 10,000 annual doses for CARVYKTI® by the end of 2025. In pipeline updates, Legend Biotech's BCMA-directed autologous therapy program, LB1908 targeting gastric cancer, and LB2103 project for treating multiple myeloma have made positive progress. Sherry Shao, GenScript's rotating CEO, said, "Despite market challenges in 2023, the Group achieved 34.2% revenue growth and a five-year CAGR of 30%. This achievement was made possible by continuing to create value for our customers through high-impact innovation and our dedicated global team. Again, on behalf of the management team, I would like to express our gratitude to our customers for their continued trust in our services and products, to our employees for their unwavering dedication, and to our stakeholders for their faith in our vision and goals. Looking ahead, we are excited about the opportunities ahead and will remain committed to innovation, improvement, and exceeding your expectations. Thank you all for being part of our journey towards continued growth and success." Looking ahead to 2024, GenScript Group will continue to use innovation as the engine to deepen global operations, promote new development in various business segments, and create more value for customers and society. At the same time, the group will achieve profit growth that surpasses revenue growth through robust operations and efficient management, laying a solid foundation for future development. With the deepening of the globalization strategy and the strengthening of innovation capabilities, GenScript will embrace a broader development prospect. Company Codes: HongKong:1548

CAR-T细胞免疫疗法在实体瘤的治疗中面临诸多挑战，如T细胞对肿瘤部位的归巢能力差，肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞和其他免疫因子会降低CAR-T细胞的细胞毒性。尽管在血液系统恶性肿瘤中CAR-T细胞疗法已经展现出显著的临床疗效，但在实体瘤治疗中的应用仍然有限。目前，CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的关键点是实体瘤靶点的选择。例如，胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤的靶点Claudin18.2已经被国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞所针对。该疗法的第一期临床试验结果表明，对消化道实体肿瘤治疗表现出良好的疗效。尽管CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中仍存在许多挑战，但目前国内已经有许多企业布局CAR-T的实体瘤疗法，并取得了一些进展。科济药业科济药业是一家专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法企业。其研发管线中有多个针对胃癌、肝癌等实体瘤的CAR-T产品，其中CT041是全球首个获批用于治疗实体瘤的CAR-T产品。该产品通过靶向Claudin18.2蛋白质，用于治疗胃癌和胰腺癌等实体瘤。CT041CT041是一种针对Claudin18.2靶点的自体CAR-T细胞候选产品，由科济药业研发。Claudin18.2是一种在胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中高表达的蛋白质靶点。CT041在临床试验中表现出良好的疗效和安全性。在既往接受过至少2线治疗失败的18例胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，客观缓解率达61.1%。ORR为61.1%，DCR为83.3%，mPFS为5.6个月，6个月时的持续缓解率为57.1%。历史数据表明，至少2线治疗失败的胃癌患者，化疗药物或抗血管生成多激酶抑制剂的客观缓解率约为4%~8%，抗PD-1单抗的客观缓解率约为11%。CT041已获得美国食品药品监督管理局授予的再生医学先进疗法资格和欧洲药品管理局授予的优先药物资格。这表明CT041在CAR-T细胞疗法领域的研发实力和产品潜在价值得到了国际认可。CT011CT011是一款针对GPC3的自体CAR-T候选药物，开发用于治疗肝细胞癌（HCC）。CT011由人源化抗GPC3单链可变片段基因修饰的自体T细胞组成，旨在有效靶向并消除表面携带GPC3蛋白的HCC肿瘤细胞。在临床试验中，患者接受了CT011与索拉非尼的联合治疗。在接受治疗的每个周期之前，进行清淋化疗预处理。患者接受了4个周期的GPC3 CAR-T细胞（CT011）治疗，每个周期分为两次输注。共输注4×10^9个GPC3 CAR-T细胞。临床结果表明，GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼的联合治疗，可能成为治疗GPC3表达阳性的晚期肝细胞癌患者的一种有前景的疗法。药明巨诺药明巨诺是一家独立的、创新型的生物科技公司，专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品，并致力于以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者。药明巨诺创建于2016年，已成功打造了国际领先的细胞免疫治疗的综合性产品开发平台，以及涵盖血液及实体肿瘤的细胞免疫治疗产品管线。药明巨诺致力于以突破性、高品质的细胞免疫治疗产品给中国乃至全球患者带来治愈的希望，并引领中国细胞免疫治疗产业的健康规范发展。JWATM204JWATM204是一种基于ARTEMIS的T细胞平台开发的创新型靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC-3）靶点的免疫T细胞治疗药物，适应症为晚期肝细胞癌。2022年7月4日，药明巨诺宣布启动细胞免疫治疗药物JWATM204的I期临床研究。初步临床前研究结果表明，JWATM204在肝细胞癌治疗方面表现出良好的临床开发潜力，表现出GPC3单克隆抗体的高亲和力和高特异性的同时，还拥有更好的安全性。JWATM214JWATM214是药明巨诺基于优瑞科的ARTEMIS®平台及Lyell的T细胞抗衰竭技术，自主开发的一款靶向GPC-3的自体T细胞免疫治疗候选药物。它结合了GPC-3单克隆抗体的高亲和力和高特异性优势，并在JWATM204的基础上，加入了cJun蛋白调控，以延缓T细胞衰竭，能够使抗肿瘤活性更持久、更有效，有望为GPC-3表达阳性的晚期HCC患者提供全新的治疗选择。2023年2月28日，药明巨诺宣布已启动JWATM214用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的临床研究，且完成了首例患者的回输治疗。传奇生物传奇生物创建于2017年，是一家独立的、创新型的生物科技公司，专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品。该公司致力于成为细胞免疫治疗领域的引领者，通过创新的技术平台，探索并开发针对血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤的细胞疗法组合。该公司的技术平台涵盖自体CAR-T、同种异体非基因编辑细胞CAR-T、自然杀伤细胞（NK）和γδ T 细胞等多种治疗方式。LB1908LB1908是一种通过高亲和力VHH抗体选择性靶向Claudin 18.2的CAR-T疗法，用于治疗复发性或难治性胃癌、食管癌（包括胃食管连接部）或胰腺癌成人患者。Claudin 18.2是一种在上述癌症亚型患者中均表达的紧密连接蛋白。2022年6月3日，传奇生物在美国正式宣布，美国食品药品管理局（FDA）批准了其新药临床试验（IND）申请，以评估在美国进行的LB1908的I期临床试验。LB2102LB2102旨在选择性靶向δ样配体3（Delta-Like Ligand 3，DLL3），这种配体高度局限于各种恶性肿瘤，包括小细胞肺癌（SCLC）、大细胞神经内分泌肺癌（LCNEC）、某些其他部位神经内分泌癌和前列腺癌。DLL3与肿瘤生长、迁移和侵袭有关。2022年11月21日，美国FDA批准了传奇生物LB2102的新药临床试验（IND）申请。LB2102是一款用于治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）成人患者的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。信达生物信达生物制药集团成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤等重大疾病的创新药物。公司主要专注于肿瘤免疫治疗和肿瘤代谢干预，同时积极探索细胞免疫疗法和其他新药领域。信达生物制药已经成功上市了多个创新药物，其中一些药物已经成为治疗某些癌症的标准疗法。公司的产品组合包括单克隆抗体、融合蛋白、小分子抑制剂等，涉及多种肿瘤类型，如肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等。IBI345IBI345是通用“模块化”抗Claudin18.2 CAR-T疗法。通过抗体的“靶向标定”作用，放大抗原靶点信号，引导CAR-T细胞进入肿瘤并启动识别和杀伤效应。可以调节抗体给药，调控CAR-T细胞活性，达到控制毒副效应的目的。“模块化”CAR-T具有通用性，可以结合不同抗体，通过序贯或同时给予一种以上靶向不同抗原靶点的抗体，治疗抗原表达高度异质性的实体肿瘤或抗原缺失导致的肿瘤复发，提高患者CAR-T细胞治疗可及性。2022年2月，信达生物宣布其研发的全球首创通用“模块化”Claudin18.2 CAR-T疗法在治疗晚期Claudin18.2阳性实体瘤的临床试验中完成首例患者给药。西比曼生物西比曼生物科技（上海）有限公司是一家以临床研究为基础的生物制药公司，专注于开发治疗癌症的免疫细胞治疗产品和治疗退行性疾病的干细胞治疗产品。西比曼生物科技利用其自主知识产权的细胞疗法，致力于为全球患者提供安全、有效、可负担的创新药物。西比曼生物科技集团开发的治疗癌症的免疫细胞治疗产品主要基于嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和基因工程改造的T细胞受体T细胞（TCR-T）及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。其中，用于治疗急性B淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤以及晚期肺癌等实体瘤的CAR-T靶向肿瘤免疫治疗技术，已经成功实现了临床试验，并取得了显著的疗效。C-CAR031C-CAR031是一种靶向GPC3抗原的第二代自体CAR-T细胞，经过安全性优化的抗原识别scFv(单链可变区)以及基于AstraZeneca全球创新细胞治疗发现平台开发的装甲型负显性TGF-βII型受体。2023年4月17日，西比曼生物科技宣布在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上发布了其C-CAR031产品的首次人体（FIH）I期临床试验数据，数据显示由阿斯利康设计的新型靶向Glypican 3（GPC3）的细胞疗法C-CAR031具有良好的抗肿瘤活性。精准生物重庆精准生物技术有限公司（简称“精准生物”）是一家细胞治疗及基因诊断技术研发商，专注于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病和退行性疾病等领域。该公司运用生物细胞治疗和精准基因诊断技术，产品涉及肿瘤疫苗及抗体、新型溶瘤病毒、靶点药物等。C-4-29C-4-29是由精准生物利用HyeCARTM平台开发的一款全新的CD70/BCMA双靶点CAR-T疗法（国内首创靶点），使其具有治疗血液瘤和实体瘤的潜力。用于治疗患有复发/难治性MM或晚期/转移性肾细胞癌（RCC）患者。目前，这两个适应症均已获批开展临床试验。C-13-60C-13-60是一款靶向CEA的CAR-T细胞注射液，用于治疗≥18周岁CEA阳性晚期恶性实体肿瘤患者。2022年9月22日，C-13-60细胞制剂的临床试验申请获得CDE受理，为CDE受理的我国首个靶向CEA的CAR-T产品。C-13-90C-13-90是一种针对CEA的CAR-T细胞注射液，该产品是一种全人源化、针对CEA的CAR-T细胞制剂，用于治疗≥18周岁CEA阳性的晚期恶性实体肿瘤患者。C-13-90的临床试验申请已于2023年3月2日获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，成为精准生物第二个获批临床试验的CAR-T细胞注射液。原启生物原启生物是一家致力于自主创新技术平台开发肿瘤细胞免疫治疗产品的中国创新药企，成立于2015年。原启生物以为全球未被满足的临床需求开发效价可及的药物为使命，自主创新构建了基于肿瘤细胞免疫治疗的Ori@Ab、Ori@CAR、Ori@TIL、Ori@UCAR等多个专利技术平台，并从抗体工程构建技术、肿瘤免疫微环境调节、T细胞浸润与杀伤能力等方面着手突破了CAR-T治疗实体肿瘤的疗效瓶颈。原启生物已经申请专利70多项（包括PCT），获得授权6项。首个自主研发的免疫检查点（PD-L1/4-1BB）双特异性抗体药物YN051（ATG101）以首付款+里程碑1.42亿美金的金额授权给德琪医药（B.6996）继续开发，该项目已在澳大利亚、美国和中国三地的开展注册临床试验I期。目前，原启生物已有超过10个针对实体肿瘤治疗的细胞药物管线，重点关注包括肝癌、卵巢癌、胃癌、宫颈癌、非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤等具有广泛的治疗需求适应症。Ori-C101 Ori-C101 GPC3 CAR-T是一种靶向GPC3的CAR-T细胞疗法，用于治疗晚期原发性肝细胞癌（HCC）。该产品具有独立知识产权的高特异性高亲和力的靶向GPC3全人源抗体序列和独特的信号激活元件Ori。Ori-C101注射液的探索性临床研究数据积极，并已在2021年的ASCO年会上公开发表。目前，该产品已启动在中国复旦大学附属中山医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院和四川大学华西医院开展的I期临床试验。博生吉博生吉医药科技（苏州）有限公司是一家高科技企业，成立于2010年5月31日，以突破性肿瘤细胞免疫治疗技术与产品研发为主要发展目标。公司已申请国内外发明专利30余项，已授权国内外专利10余项，并拥有注册商标18项（16项授权）。在国际临床注册网站Clinicaltrials.gov上注册了13项CAR-T和CAR-NK临床试验，并在多个合作医院开展了临床研究试验。博生吉专注于开发具有国际领先水平的突破性First-in-class和Best-in-class CAR-T细胞药物，已有多个细胞产品进入POC临床验证阶段，涵盖大部分血液肿瘤和部分实体肿瘤。此外，公司还积极研发双特异性抗体药物，致力于成为全球CAR-T细胞药物的领军企业，为肿瘤患者提供更有效的治疗方法。TAA06注射液TAA06是一款博生吉自主研发的、全球首个针对儿童复发/难治神经母细胞瘤的注册临床研究CAR-T细胞注射液。该产品是国家1类生物创新药，已于2022年3月18日获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定，并已在中国获得临床试验默示许可。TAA06注射液的I期临床试验于2022年12月30日在天津医科大学肿瘤医院正式启动，适应症为复发/难治神经母细胞瘤。该产品前期体内外药效学研究和安全性评价均取得了优异的数据，现已进入临床试验阶段。百吉生物百吉生物成立于2016年，专注于免疫疗法和细胞疗法的研发和生产。百吉生物专注于通过差异化战略，开发肿瘤领域未被满足的需求的First-in-Class（FIC）产品。公司是业内罕见的，同时覆盖CAR-T、TCR-T和TIL的公司，所有这些都已进入临床阶段，形成了全面和互补的研究和开发管线。BRG01BRG01注射液是全球首创的针对鼻咽癌的T细胞药物。该产品的安全性和有效性已在探索性临床中得到初步验证。BRG01注射液已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验许可，并已于2022年12月14日获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可。此外，针对EBV阳性淋巴瘤的临床试验申请已于2023年1月8日获得CDE的受理。斯丹赛生物斯丹赛生物技术有限公司（ICT）是一家专注于开发用于治疗实体瘤的细胞免疫疗法的生物制药公司。斯丹赛独特的CoupledCAR平台技术旨在克服治疗实体瘤的常见挑战，基于该平台技术开发的CAR-T产品已经在治疗晚期实体瘤（如结直肠癌）中取得了可喜的临床结果。公司针对晚期结直肠癌的CAR-T细胞治疗产品GCC19CART于2021年8月获得了美国食品和药物管理局(FDA)的临床试验批件，并于2022年4月获得FDA授予的快速通道资格，目前已在美国启动I期临床试验。斯丹赛同时也在布局针对其它实体瘤（包括前列腺癌、胰腺癌等）的丰富的CAR-T候选药物管线。GCC19 CAR-T在2022年4月，斯丹赛宣布，FDA已为其靶向GCC的自体CAR-T治疗产品GCC19CART授予快速通道资格。GCC19CART是一种专门针对复发难治转移型结直肠癌（R/R mCRC）的实体肿瘤疗法，设计独特，旨在靶向并清除表达结直肠癌肿瘤标记物鸟苷酸环化酶C（GCC）的癌细胞。在中国的早期临床试验（IRB）中，GCC19CART已累计入组35名晚期结直肠癌患者。在剂量爬坡实验中，8名接受2X10^6 GCC19CART细胞/千克剂量的患者中，观察到了50%的客观缓解率。斯丹赛生物斯丹赛生物技术有限公司（ICT）是一家专注于开发用于治疗实体瘤的细胞免疫疗法的生物制药公司。斯丹赛独特的CoupledCAR平台技术旨在克服治疗实体瘤的常见挑战，基于该平台技术开发的CAR-T产品已经在治疗晚期实体瘤（如结直肠癌）中取得了可喜的临床结果。公司针对晚期结直肠癌的CAR-T细胞治疗产品GCC19CART于2021年8月获得了美国食品和药物管理局(FDA)的临床试验批件，并于2022年4月获得FDA授予的快速通道资格，目前已在美国启动I期临床试验。斯丹赛同时也在布局针对其它实体瘤（包括前列腺癌、胰腺癌等）的丰富的CAR-T候选药物管线。GCC19 CAR-T在2022年4月，斯丹赛宣布，FDA已为其靶向GCC的自体CAR-T治疗产品GCC19CART授予快速通道资格。GCC19CART是一种专门针对复发难治转移型结直肠癌（R/R mCRC）的实体肿瘤疗法，设计独特，旨在靶向并清除表达结直肠癌肿瘤标记物鸟苷酸环化酶C（GCC）的癌细胞。在中国的早期临床试验（IRB）中，GCC19CART已累计入组35名晚期结直肠癌患者。在剂量爬坡实验中，8名接受2X10^6 GCC19CART细胞/千克剂量的患者中，观察到了50%的客观缓解率。凯地医疗凯地医疗是一家致力于开发新型细胞药物的生物技术公司，利用合成生物学技术平台，针对实体肿瘤患者的临床未满足需求进行研究。公司通过自主开发的CAR文库筛选平台和双靶向CAR开发平台，成功开发了多条针对实体肿瘤的细胞新药管线，包括自体和异体CAR-T/CAR-NK等。NKG2D-CAR-TKD-025细胞注射液为靶向NKG2DL的自体CAR-T细胞产品。NKG2D配体在正常细胞中基本不表达，在不同来源的各种肿瘤细胞（如结直肠癌、肝癌、脑胶质瘤等）表面具有高水平的表达。KD-025 CAR-T细胞与肿瘤细胞表面NKG2DLs结合后，可引起CAR-T细胞内信号通路的活化，从而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。2023年3月17日，NKG2D CAR-T（KD-025）细胞注射液成功获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床默示许可，成为国内首个靶向NKG2DL的细胞治疗产品。这款创新的细胞疗法针对NKG2DL阳性的实体瘤患者，包括结直肠癌、肝癌和胶质瘤等，为那些没有标准治疗方案的晚期实体瘤患者带来了新的希望。上海细胞治疗集团上海细胞治疗集团成立于2013年，是一家专注于细胞治疗领域的全产业链研发机构和治疗平台。上海细胞治疗集团在CAR-T细胞药物的研发方面取得了重要进展，已经开发出全球首个自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物，并获得了美国孤儿药认定。该集团还在免疫治疗对晚期妇科恶性肿瘤的安全性和疗效方面进行了研究，取得了较好的成果。BZD1901BZD1901是自分泌PD1抗体靶向间皮素CAR-T注射液采用了非病毒基因写入技术和高表达自分泌纳米抗体技术，用于治疗间皮素阳性晚期实体肿瘤（约50%实体肿瘤为间皮素阳性）。2023年3月24日，BZD1901的IND申报获批，开展I/II期临床研究。间皮素靶点在肺癌、胃癌、间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等多种肿瘤中广泛表达。天科雅天科雅成立于2016年，以工程化T细胞为最终靶向，专注于肿瘤免疫细胞治疗技术的创新性研发和产业化。通过滚动性开发系列CAR-T、TCR-T、CAR-NK 免疫细胞治疗产品，提高肿瘤的治愈率，降低肿瘤的死亡率，复发率和致残率。自成立以来，通过独创的技术开发了十几个产品管线，为60多个患者提供了临床治疗。目前大部分管线处于临床阶段。TC-A101针对卵巢癌、恶性子宫内膜癌及宫颈癌，天科雅将ALPP一种在女性生殖组织中表达的细胞表面蛋白ALPP作为潜在靶点，成功研发了特异性排除其它碱性磷酸酶同源物的抗 ALPP CAR（TC-A101）。2022年9月11日，天科雅生物“首个用于泛妇科肿瘤的CAR-T 细胞免疫疗法”，在欧洲肿瘤内科学会上报告了临床前研发及初步的临床试验结果，启动了TC-A101用于复发性和转移性卵巢癌，子宫内膜癌及宫颈癌治疗的 I 期临床试验，以评估这种抗 ALPP CAR-T 的安全性、最大耐受剂量和临床疗效。科弈药业科弈（浙江）药业科技有限公司成立于2018年，专注肿瘤免疫治疗创新药研发和临床应用的生物医药科技型企业，全资控股上海科棋药业科技有限公司。公司基于临床需求及专注肿瘤免疫治疗的企业定位出发，布局双功能抗体、双抗ADC、实体瘤CAR-T、血液瘤CAR-T等研发平台，开发10款FIC/BIC产品。科弈药业管线科弈药业管线（来源：智慧芽）KQ-L6KQ-L6是科棋药业新型靶向肿瘤干细胞靶点TM4SF1、解除肿瘤抑制性微环境的CAR-T产品，适应症为肠癌、肺癌等实体瘤。2022年9月6日，科棋药业“KQ-L6自体嵌合抗原受体T细胞注射液”临床试验申请获CDE受理。已披露的试验结果显示，晚期结肠癌并腹部广泛转移伴有大量腹水的患者在回输KQ-L6细胞后，肿瘤标志物显著下降，腹水显著减少，且产品安全性良好。易慕峰易慕峰是一家致力于突破实体瘤治疗，给患者带来长期生存获益的免疫细胞治疗药物开发企业。易慕峰从实体瘤治疗痛点和临床获益出发，在全球范围内首次提出“化实体瘤为血液瘤”的临床策略，并在此基础上开发了Peri Cruiser®技术平台，同时还开发了SNR、T-Booster等技术平台，旨在提高CAR-T产品的安全性、对抗肿瘤异质性以及提高扩增和浸润肿瘤的能力。IMC001IMC001是一种靶向EpCAM的嵌合抗原受体修饰的自体T细胞（CAR-T）产品。EpCAM在多种上皮细胞来源的肿瘤中高表达，特别在消化系统恶性肿瘤中高表达，且表达均一（表达率90%），是该类晚期肿瘤的有效靶点。其临床试验结果在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布，数据显示IMC001在晚期EpCAM+消化系统肿瘤，尤其是胃部肿瘤中表现出良好的抗肿瘤活性。易慕峰公司已经进行了两项IIT临床研究以评估IMC001在晚期胃癌和晚期消化道恶性肿瘤中的安全性和初步有效性。IMC001已经获得了美国食品药品管理局（FDA）的孤儿药资格认定（ODD），用于治疗胃癌患者。IMC002IMC002是一种基于高特异性VHH纳米抗体选择靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞治疗药品，适应症为CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌/食管胃结合部腺癌、晚期胰腺癌。在临床前研究以及研究者发起的临床研究（IIT）中，IMC002已经展现出良好的安全性和有效性。高特异性的VHH抗体赋予IMC002更好的耐受性以及潜在更大的临床剂量窗口和适应症范围。IMC002获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理的是一项开放标签、多中心、剂量递增设计的1期临床试验，旨在评价IMC002在CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤受试者中的安全性及初步疗效。此外，IMC002已于2022年7月获得美国FDA授予的孤儿药资格茂行生物茂行生物是一家临床阶段的细胞疗法开发企业，由免疫治疗、基因编辑、生物医药领域知名专家和生物企业资深运营管理人士共同创立，致力于新型免疫细胞治疗技术的开发。公司现阶段聚焦颅内肿瘤，首个用于复发胶质瘤的产品管线在初步临床研究中获得了突破性疗效和可控的安全性验证。公司计划在未来五年推进至少一个产品上市，推进多个产品进入临床II期研究阶段。MT026MT026是茂行生物研发的一款靶向IL13Rα2的异体UCAR-T细胞注射液（IL-13Rα2 UCAR-T细胞），由CD8A信号肽、IL-13Rα2特异性scFv、CD8跨膜区、4-1BB共刺激信号区与CD3zeta信号转导区共同构成，可通过识别IL-13Rα2表达的脑胶质瘤肿瘤细胞并激活T细胞，发挥杀死肿瘤细胞的作用。目前正在苏州大学大学第一附属医院开展一项研究者发起的单中心、单臂、开放性研究。在这项IIT研究中，评估了MT026通过腰椎内或肿瘤内注射给药的安全性、PK和初步疗效。MT027茂行生物自主研发的靶向B7-H3的同种异体通用型CAR-T细胞治疗产品MT027被美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗复发性高级别胶质瘤。MT027是用健康供者T细胞制备的靶向B7-H3的同种异体嵌合抗原受体T细胞（UCAR-T）注射液，是新一代的现货型嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品。MT027通过基因修饰技术将靶向B7-H3的嵌合抗原受体（CAR）表达于基因编辑T细胞表面制备而成，避免了因外源性T细胞与患者免疫系统之间相互作用而可能出现的移植物抗宿主病（GvHD）和宿主抗移植物反应（HvGR），已在复发高级别胶质瘤中初步展示了良好的安全性和有效性。基因启明基因启明创立于2015年，是一家专注于免疫细胞产品技术研发和临床应用服务的高新技术企业。该公司已经研发出对多种恶性实体肿瘤的免疫细胞治疗产品，比国内外同类技术安全性更高，疗效更明显。其中，对肝细胞癌的细胞治疗产品已进入临床研究阶段。基因启明生物科技有限公司拥有海内外知名的专业生物医学基础研究团队，具有国际先进的免疫学专业实验室和生物医学技术开发环境。该公司已经获得了多项国家发明专利，拥有独立自主知识产权。GKL-006注射液2023年2月14日，据CDE官网显示，基因启明的“GKL-006注射液”IND申请获得受理。目前，暂未有相关信息披露。但小编通过专利查询，其中一项名为《表达靶向GPC3嵌合抗原受体的恒定自然杀伤T细胞（iNKT）及其制备和应用》的发明介绍了基因启明GPC3 iNKT细胞疗法的详细信息，推测为CAR-iNKT技术。该专利介绍：嵌合抗原受体为包含按串联结构域连接的识别GPC3的C末端表位的单链抗体GPC3ScFv、CD8的hinge区、跨膜区和胞内信号区。嵌合抗原受体修饰的iNKT细胞制备包括：构建嵌合抗原受体pRRLgc3328BBz，感染iNKT细胞，体外特异性扩增后获得针对GPC3靶向性的iNKT细胞。本发明中编码嵌合抗原受体蛋白的核酸，包括含核酸的质粒、含质粒的病毒以及病毒转导的转基因iNKT淋巴细胞可以有效地被用于肿瘤免疫治疗中。先康达先康达集团是一家集细胞存储、研发、生产、推广为一体的集团化生物高科技企业。集团致力于开发CAR-T技术（实体瘤方向），目前拥有3个具有自主知识产权的技术平台：Trans-CAR®、Boost-CAR®、R-Star，并在多家三甲医院开展了针对CLDN18.2、GCC等靶点的实体瘤CAR-T临床试验，相关数据已初步显示出可控的安全性和良好的临床疗效。XKDCT086XKDCT086是一种靶向Claudin18.2的嵌合抗原受体T细胞制剂，由先康达生命开发。它是先康达生命开发的一种新型CAR-T细胞药物，用于治疗胃癌、胃食管结合部腺癌、食管腺癌等实体瘤。在临床前研究中，XKDCT086已经显示出良好的安全性和有效性。目前，XKDCT086的临床研究已经在山东省立医院顺利启动。XKDCT007XKDCT007是一种靶向Claudin18.2的嵌合抗原受体T细胞制剂，由先康达生命开发。它是先康达生命开发的一种新型CAR-T细胞药物，用于治疗胃癌、食管癌、胃食管结合部腺癌等实体瘤。目前，XKDCT007已经完成了临床试验的单臂、剂量递增的安全性、有效性及药代动力学探索性临床试验。该试验结果表明，XKDCT007在治疗Claudin18.2阳性的晚期实体恶性肿瘤中表现出良好的安全性和有效性。XKDCT080XKDCT080是先康达研发的一种以GCC为靶点的新型实体瘤CAR-T细胞药物，适应症为GCC阳性的晚期结直肠癌。2023年4月26日，XKDCT080临床研究的首例病例日前在天津市人民医院入组。该临床研究是一项“XKDCT080在GCC阳性的晚期结直肠癌中的单中心、单臂、剂量递增的安全性、耐受性、有效性及药代动力学探索性临床试验”。蓝盾生物蓝盾生物科技有限公司成立于2018年07月11日，是一家专注于恶性肿瘤药物开发的创新型高科技公司，依托其专有的抗体开发技术平台（噬菌体抗体库以及细胞工程技术等），致力于开发新一代性能独特、产品多样、拥有自主知识产权的创新药物。LD0132022年11月1日，南京蓝盾生物科技有限公司（简称：蓝盾生物）自主研发的CAR-T项目“LD013自体T细胞注射液”，临床试验申请（IND）获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）默许。LD013是蓝盾生物开发的一款自体CAR-T细胞治疗产品，靶向间皮素（MSLN），用于治疗复发难治性卵巢癌已经显示出良好的疗效和安全性。该产品已经用于研究者发起的临床研究（IIT），并已显示出对复发性卵巢癌的良好疗效。拓新天成拓新天成是一家专注于细胞免疫治疗领域的创新型高科技企业，致力于开发具有自主知识产权的细胞免疫治疗产品。公司的研发方向主要包括CAR-T、TCR-T、TIL等细胞免疫治疗技术，并已经取得了一些重要的研究成果。拓新天成在细胞免疫治疗领域拥有多项核心专利技术，包括细胞免疫治疗技术、细胞培养基开发、基因编辑等方面的专利。这些专利技术为公司在该领域的创新发展提供了有力保障。TX103TX103是拓新天成自主研发的一款靶向B7-H3的CAR-T细胞治疗药物，拟开发用于治疗复发恶性脑胶质瘤。该药物已经获得了中国国家药品审评中心（CDE）的新药临床试验默示许可，并已获得美国FDA授予的孤儿药资格，获FDA批准开展临床试验。在临床试验中，TX103已经显示出较好的安全性和疗效信号，为患者带来了新的治疗手段和生存获益的希望。随着该药物在中美两地顺利获批IND，拓新天成将全面开展国际多中心的临床试验，进一步验证TX103在治疗复发恶性脑胶质瘤中的疗效和安全性。参考资料：药渡、各企业官网识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。