Reassortant Rotavirus Vaccine, live, Oral, Trivalent (Vero Cell) (Lanzhou Institute of Biological Products)

1 「READING」 轮状病毒简介 由轮状病毒（rotavirus，RV）引起的轮状病毒性胃肠炎，是一种急性消化道传染病，主要症状以呕吐、水样腹泻伴低热为主，严重者导致脱水、电解质紊乱，可在数小时内恶化或导致死亡。轮状病毒的传播方式尚不清楚，最可能是通过人与人之间的接触或暴露在空气中的飞沫传播。轮状病毒在卫生条件较好的发达国家和发展中国家中导致的婴幼儿住院比例没有较大差别。每个年龄段的人群都可以感染，但主要易感人群为6~24月龄儿童，以9~12月龄发病率最高。感染部位主要局限于小肠绒毛膜顶端的肠上皮细胞。 全球5岁以下住院的腹泻患儿中，有20%~50%是轮状病毒肠炎患儿，该病毒每年可导致超过50万5岁以下儿童死亡，其中大部分发生在发展中国家。该病毒在全世界范围内均广泛存在，而轮状病毒性肠炎全年均有发病，以秋冬寒冷干燥季节更多见，但在热带地区的季节性流行不明显。中国轮状病毒腹泻以秋冬季为流行高峰，主要流行时间从10月到次年2月。目前尚无针对轮状病毒的特效治疗手段，一般采用补水、补盐的方法以防脱水，所以接种轮状病毒疫苗仍是预防轮状病毒感染的主要手段。但自然感染及接种疫苗诱导的免疫应答对轮状病毒相关疾病的保护相关性目前尚不清楚。 轮状病毒属呼肠孤病毒科（Reoviridae）轮状病毒属。成熟的病毒颗粒直径为65~75nm，无囊膜，因在电镜下呈车轮状而得名。轮状病毒有3层衣壳，最里面的核衣壳含VP1、VP2、VP3和病毒基因组，中壳由辐射状排列的VP6组成，外壳由糖蛋白VP7和棘突状VP4组成。轮状病毒基因组有11个不连续的双链RNA节段。其中VP7和VP4是轮状病毒的特异性抗原，可引起机体产生中和抗体。 2 「READING」 轮状病毒疫苗的应用 目前全球共有7种RV疫苗获批上市[1]，且均为减毒活疫苗。RV5、RV1、Rotavac和Rotasiil四种疫苗已获WHO预认证，RV5、RV1在全世界范围内使用，LLR和LLR3在中国使用。 在中国上市的RV疫苗共有3种，分别为默沙东五价的乐儿德（RV5）、兰州生物所单价的罗特威（LLR）和三价的瑞特威（LLR3），接种方式均为口服；三种疫苗有效成分分别为人-牛轮状病毒基因重配株活病毒、羊轮状病毒和人-羊轮状病毒基因重配株活病毒。具体信息见表2。 3 「READING」 轮状病毒疫苗的研究进展 目前全球正在开发多种技术路线的轮状病毒疫苗，包括重组亚单位疫苗、六价人-牛重配疫苗、病毒样颗粒疫苗、灭活疫苗、mRNA疫苗、纳米颗粒疫苗等。详情可见表3。 我国在开发轮状病毒疫苗的过程中不断探索，截止日前，已有多个品种获得药监局临床试验默许，已公示的信息可见表4。获得临床默许的企业均已启动了临床试验，除了默沙东和兰州生物所已有上市产品，武汉生物所已完成临床试验目前处于上市注册审批阶段，其他企业尚在进行中。 目前药监局网站可查的在审的品种有两个，一个为兰州生物所的口服“三价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）”的补充申请，于今年9月份获受理；另一个为武汉生物所的“口服六价重配轮状病毒活疫苗（Vero细胞）”的上市申请，于2023年5月份获受理，且已获得药审中心优先审批，预计今年可获上市批准，属于所有品种中进度最快的。 4 「READING」 2024年轮状病毒疫苗的批签发 轮状病毒疫苗前三季度批签发共107批次，其中默沙东五价苗34批，兰州生物所的三价苗24批、单价苗49批。根据中检院公布的数据，2023年轮状病毒疫苗共签发157批，其中其中默沙东五价苗74批，兰州生物所的三价苗3批、单价苗80批。 由于兰州生物所的三价苗是去年刚批准上市的，可以看出今年三价苗的生产批量在逐渐增加，所占比重也有提升。预计随着明年武汉生物所六价苗的上市，单价苗在市场上的份额会越来越小。 参考文献 [1]Writing group for expert consensus on Rotavirus G.[Expert consensus on immunoprophylaxis of childhood rotavirus gastroenteritis(2024 version)]中华预防学杂志，2024,58:1-33 [2]Jordan Cates,Jacqueline E.Tate,Umesh Parashar;Rotavirus vaccines:progress and new developents.Expert Opin Biol Ther. 2022 March;22(3):423-432.   doi:10.1080/14712598.2021.1977279 [3]https://mp.weixin.qq.com/s/B1-aSoYITFm5p5yF7ghFNw [4]杨晓明，高福，俞永新等.2020.当代新疫苗（第二版）.高等教育出版社 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

2023年，国家药品监督管理局（NMPA）共批准了10款疫苗产品，预防疾病主要包括带状疱疹、狂犬病、流感、肺炎球菌感染、轮状病毒感染、破伤风以及EV71感染所致的手足口病7大类。具体情况如下，如有疏漏欢迎补充。1带状疱疹疫苗1月31日，百克生物研发的带状疱疹减毒活疫苗（商品名：感维）获得国家食品药品监督管理局下发的《药品注册证书》，这标志着全球首个适用于40岁及以上人群带状疱疹减毒活疫苗生产申请在中国大陆获得批准。目前全球市场上共有3个厂家的带状疱疹疫苗，分别为默沙东的减毒活疫苗、GSK的重组亚单位疫苗以及百克的减毒活疫苗，其中GSK和百克的疫苗已在中国获批上市。布局该类疫苗的国内企业还有绿竹生物、上海所、迈科康生物等。其中，进展最快的是绿竹生物，目前已开展临床III期试验，预计将于2024年Q3提交BLA，2026年左右有望获批上市。（相关阅读：最新！智飞龙科马带状疱疹疫苗在国内申报临床（附17家企业在研进展））2人用狂犬疫苗2023年共有3款人用狂犬疫苗获批上市，按照获批时间从前到后分别是华兰生物的冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、北京民海的冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）以及江苏康润生物的冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）。据弗若斯特沙利文数据显示，截至2023年6月30日，美国有2款人用狂犬病疫苗在市场上销售，分别是赛诺菲的人二倍体狂犬病疫苗Imovax和诺华的鸡胚细胞疫苗RabAvert。至于国内市场，则生产厂商和产品种类较多，获批的人用狂犬病疫苗厂商达到21家。其中，人用狂犬病疫苗（Vero细胞）有14家，代表性生产厂商包括成大生物、依生生物等；人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）有6家，代表性生产厂商包括亚泰生物、远大生物等；人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）有1家，生产厂商为康华生物。3流感疫苗今年2月，赛诺菲发布公告称其四价流感病毒裂解疫苗--凡尔佳（VaxigripTetra）6-35月龄适应症获NMPA上市许可批准。5月, 公司又宣布, 该疫苗用于成人和3岁及以上儿童适应症获得NMPA上市许可批准。7月13日，该疫苗获得中国食品药品检定研究院批签发证明，正式上市。据了解，该疫苗对流感四种毒株亚型的血清保护率最高达98.7%，是适用于6月龄及以上全人群的统一剂型、同一剂量的全剂量四价流感疫苗，该款疫苗接种慎用禁忌少，数据显示各年龄段接种后耐受性良好。在国内，流感疫苗渗透率较低（2021-2022年流感季国内流感疫苗接种率仅为2.46%）。目前，国内布局流感疫苗的企业有华兰疫苗、金迪克、百克生物、智飞生物、康泰生物、天坛生物、培森生物、科兴生物、成大生物、天元生物、沃森生物、武汉所、长春所、上海所等近20家。4肺炎球菌疫苗据了解，多糖荚膜是造成侵袭性肺炎球菌疾病的主要毒力因素，根据多糖组分的不同，肺炎球菌可分为约90种不同的血清型。通过对不同血清型的肺炎球菌多糖荚膜进行纯化，可制成含有不同抗原组分的多价肺炎球菌多糖疫苗。目前中国已获批的肺炎球菌疫苗主要包括13价肺炎球菌多糖结合疫苗以及23价肺炎球菌多糖疫苗两种，其中23价肺炎球菌多糖疫苗用于2岁以上适宜人群预防肺炎球菌引起的感染性疾病，是临床上预防肺炎球菌感染的最主要产品之一。4月17日，辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）的扩年龄新适应症获NMPA批准上市许可，接种年龄范围从6周年龄-15月龄扩展至6周龄-5岁（6岁生日前）。该疫苗首次在国内上市是在2016年。9月1日，智飞生物发布公告，称其全资子公司智飞绿竹研发的23价肺炎球菌多糖疫苗获NMPA批准上市。另外值得注意的是，3月16日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，隶属中国生物技术股份有限公司的兰州生物递交了13价肺炎球菌多糖结合疫苗的上市申请。不过，据公开信息显示，该上市申请被按下了暂停键，但后续仍值得继续关注。5轮状病毒疫苗4月17日，中国生物兰州生物制品研究所自主研发的口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）获得NMPA上市许可批准，成为国内首个获准上市的三价轮状病毒疫苗。12月28日，该疫苗获得中国食品药品检定研究院批签发证明，即将开始接种。据了解，该款三价轮状病毒疫苗的Ⅲ期临床试验入组接种人数近万人，经历两个流行季，安全性良好，任何一剂接种后30天内均未观察到发生率≥0.1%的疫苗相关严重不良事件，且未发现疫苗接种与肠套叠发生存在时间上的相关性。接种三价轮状病毒疫苗后可有效预防G1、G2、G3、G4和G9型轮状病毒导致的婴幼儿腹泻。截至目前，除了兰州生物的该款疫苗外，中国上市的轮状病毒（RV）疫苗包括2001年批准的A群轮状疫苗和2018年批准的RotaTeq, 均属于非免疫规划疫苗。6破伤风疫苗2月21日，华兰生物的吸附破伤风疫苗获中国NMPA批准上市，该疫苗可刺激机体产生体液免疫应答，用于预防破伤风。适用对象为发生创伤机会较多的人群，妊娠期妇女接种破伤风疫苗可预防产妇和新生儿破伤风。接种部位和途径为上臂三角肌肌内注射。7肠道病毒疫苗/手足口病疫苗8月1日，国药集团中国生物武汉生物制品研究所的武生依维乐®肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗变更适用年龄正式获得国家药品监督管理局批准，接种年龄上限由3岁扩大至5岁。此次获批后，武生依维乐®的适用年龄变更为6月-71月龄EV71易感者。据了解，EV71疫苗主要用于预防EV71病毒感染所致的手足口病，可有效预防重症病例。2016年，武汉生物生产的武生依维乐®EV71疫苗获批上市，是目前唯一使用生物反应器培养、三步柱层析纯化工艺，不添加任何抗生素，并可接种于大腿前外侧的同类产品。相关阅读：2023年FDA批准上市的5款疫苗：涉及4类疾病，3个全球首款参考资料：[1]2023年1-11月中国NMPA批准生物制品.研发拓展.2023-12-20.[2]医疗观察丨品质升级助力人用狂犬病疫苗行业再登高阶.弗若斯特沙利文.2023-08-21.[3]重磅！国内首个自主研发的三价轮状病毒疫苗获批上市.兰州生物.2023-04-20.[4]可有效预防G1、G2、G3、G4和G9型轮状病毒感染的瑞特威｜三价轮状疫苗直通车（第六期）.兰州生物.2023-12-28.[5]喜报！口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗获批上市.疫苗预防交流.2023-12-29.[6]华兰生物吸附破伤风疫苗获中国NMPA批准上市，用于预防破伤风！.北京生物制品研究会.2023-04-22.[7]肠道病毒71型灭活疫苗（Vero 细胞）扩龄至71月龄了！.青海预防接种.2023-09-20.[8]国产13价肺炎疫苗上市申请，竟未获批....写意宣发.2023-11-26.[9]国产流感疫苗，正在杀出重围.贝壳社.2023-10-13.[10]赛诺菲四价流感病毒裂解疫苗—凡尔佳®（VaxigripTetra®）婴幼儿适应症中国获批上市.梅斯呼吸新前沿.2023-03-04.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。