(phe5>met,ser6>arg,ala8>ser,gly9>ser,his11>leu) fibroblast growth factor 19 (human fgf19) (5-194)-peptide, produced in escherichia coli、Aldafermin (USAN/INN)、Engineered variant of recombinant human fibroblast growth factor 19

+ [3]

靶点

FGFR1 x FGFR4 x KLB

作用方式

刺激剂、激动剂

作用机制

FGFR1刺激剂(成纤维细胞生长因子受体-1刺激剂)、FGFR4激动剂(成纤维细胞生长因子受体-4激动剂)、KLB激动剂(Klotho β蛋白激动剂)

治疗领域

消化系统疾病其他疾病遗传病与畸形+ [1]

在研适应症-

非在研适应症

胆汁酸吸收不良（BAM）先天性胆汁酸合成障碍2型原发性硬化性胆管炎+ [8]

原研机构

NGM Biopharmaceuticals, Inc.

在研机构-

非在研机构

NGM Biopharmaceuticals, Inc.

权益机构-

最高研发阶段终止临床2/3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构/序列

Sequence Code 9579683

来源: *****

关联

项与奥达夫明相关的临床试验

NCT06654726

/ Withdrawn临床2/3期

A Phase 2b/3, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of Aldafermin in Subjects With Primary Sclerosing Cholangitis (ALPINE-PSC).

A multi-center evaluation of aldafermin in a randomized, double-blind, placebo-controlled study in subjects with Primary Sclerosing Cholangitis.

开始日期2024-10-21

申办/合作机构

NGM Biopharmaceuticals, Inc.

NCT05130047

/ Completed临床2期IIT

A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Trial of Aldafermin (NGM282) for Treatment of Chronic Diarrhea Due to Bile Acid Malabsorption (BAM)

This single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study is designed to compare effects of aldafermin, (NGM282), 1 mg, and placebo given daily by subcutaneous injection on bowel functions and hepatic synthesis and fecal excretion of bile acids in patients with diarrhea associated with bile acid malabsorption (BAM).

开始日期2021-12-01

申办/合作机构

Mayo Clinic

[+1]

NCT04828265

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-Label Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Aldafermin in Healthy Adult Male Japanese and Non-Japanese Subjects

This is an open-label study to assess safety, tolerability, and pharmacokinetics of Aldafermin (NGM282) in healthy adult male Japanese and non-Japanese subjects

开始日期2021-04-13

申办/合作机构

NGM Biopharmaceuticals, Inc.

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2026-04-01·ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Network Meta‐Analysis: Comparison of Pharmacological Therapies in Compensated Metabolic Dysfunction‐Associated Steatohepatitis Cirrhosis for Fibrosis Regression and MASH Resolution

Review

作者: Al‐Sharif, Lubna ; Antunes, Vanio L. J. ; Huang, Daniel Q. ; Souza, Matheus ; Loomba, Rohit ; Wong, Shi Yin

ABSTRACT:

Background and Aims:

The burden of metabolic dysfunction‐associated steatohepatitis (MASH) cirrhosis is rapidly rising globally. There are several therapeutic agents under clinical development for the treatment of cirrhosis due to MASH; however, their relative efficacy has not been systematically assessed. This systematic review and network meta‐analysis was performed to compare the histological efficacy of available therapeutic agents for compensated MASH cirrhosis.

Methods:

PubMed and Cochrane Library databases were searched from inception to May 25, 2025, for randomised controlled trials (RCTs) evaluating pharmacological treatments in patients with biopsy‐proven compensated MASH cirrhosis (F4c). The primary endpoint was fibrosis regression of at least one stage without MASH worsening, and the secondary endpoint was MASH resolution. Treatment comparisons were conducted via network meta‐analysis, and ranking probabilities were estimated using the surface under the cumulative ranking (SUCRA) curve analysis.

Results:

Nine RCTs with 3266 participants met the eligibility criteria. Efruxifermin was the only intervention significantly superior to placebo for ≥ 1‐stage fibrosis improvement without worsening of MASH. The highest‐ranked interventions for fibrosis improvement were efruxifermin (SUCRA: 77.44), cilofexor + firsocostat (SUCRA: 72.38) and aldafermin (SUCRA: 71.27). For MASH resolution, efruxifermin, semaglutide + cilofexor + firsocostat and semaglutide were significantly superior to placebo. Efruxifermin (SUCRA: 81.38), semaglutide + cilofexor + firsocostat (SUCRA: 74.07) and semaglutide (SUCRA: 63.88) had the highest probability of ranking best for MASH resolution.

Conclusion:

This network meta‐analysis provides relative rank‐order estimates of the histological efficacy of available pharmacological therapies for compensated MASH cirrhosis. These data may have implications for the design of future clinical trials.

2026-01-01·HEPATOLOGY

Comparative efficacy of pharmacologic therapies for MASH in reducing liver fat content: Systematic review and network meta-analysis

Review

作者: Nah, Benjamin ; Seko, Yuya ; Ramadoss, Vijay ; Noureddin, Mazen ; Takahashi, Hirokazu ; Ng, Cheng Han ; Xiao, Jieling ; Nakajima, Atsushi ; Koh, Benjamin ; Sim, Benedix Kuan Loon ; Teng, Margaret ; Huang, Daniel Q. ; Danpanichkul, Pojsakorn ; Teo, Chong Boon ; Gunalan, Shyna Zhuoying ; Law, Michelle ; Lim, Mei Chin ; Muthiah, Mark ; Wijarnpreecha, Karn ; Tan, En Ying ; Loomba, Rohit

Background and Aims::

Metabolic dysfunction–associated steatohepatitis (MASH) is a leading cause of liver disease. Dynamic changes in MRI proton-density-fat fraction (PDFF) are associated with MASH resolution. We aimed to determine the relative efficacy of therapeutic agents for reducing hepatic fat, assessed by MRI-PDFF.

Approach and Results::

In this systematic review and network meta-analysis, we searched MEDLINE and Embase from inception until December 26, 2023, for published randomized controlled trials comparing pharmacological interventions in patients with MASH that assessed changes in MRI-PDFF. The primary outcome was the absolute change in MRI-PDFF. The secondary outcome was a ≥30% decline in MRI-PDFF. A surface under-the-curve cumulative ranking probabilities (SUCRA) analysis was performed. Of 1550 records, a total of 39 randomized controlled trials (3311 participants) met the inclusion criteria. For MRI-PDFF decline at 24 weeks, aldafermin (SUCRA: 83.65), pegozafermin (SUCRA: 83.46), and pioglitazone (SUCRA: 71.67) were ranked the most effective interventions. At 24 weeks, efinopegdutide (SUCRA: 67.02), semaglutide + firsocostat (SUCRA: 62.43), and pegbelfermin (SUCRA: 61.68) were ranked the most effective interventions for achieving a ≥30% decline in MRI-PDFF.

Conclusions::

This study provides an updated, relative rank-order efficacy of therapies for MASH in reducing hepatic fat. These data may help inform the design and sample size calculation of future clinical trials and assist in the selection of combination therapy.

2025-07-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF OBESITY

The effect of aldafermin expressing-Escherichia coli Nissle 1917 along with dietary change on visceral adipose tissue in MASLD mouse model

Article

作者: Sommer, Morten Otto Alexander ; Kolehmainen, Marjukka ; Gómez-Gallego, Carlos ; Tikkanen, Ida ; El-Nezami, Hani ; Vaittinen, Maija ; Iannone, Valeria ; Vazquez-Uribe, Ruben ; Mikkonen, Santtu ; Lok, Johnson ; D'Auria, Giuseppe

Abstract:

Background:

Visceral adipose tissue (VAT) accumulation in obesity has been implicated as a key factor in the development of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Apart from lifestyle change interventions, there is no effective therapy against MASLD. In this study, the effect of a novel microbial therapy along with dietary change on VAT and VAT-liver crosstalk was evaluated in a MASLD mouse model.

Methods:

MASLD was induced by feeding eighteen C57BL/6J male mice with the American Lifestyle-Induced Obesity diet for fourteen weeks. Subsequently, during the following seven weeks, all mice were switched to standard diet and the intervention group received single gelatine cubes containing 109 CFU each of aldafermin-expressing Escherichia coli Nissle (EcNA, n = 6); while the control groups received either 109 CFU/gelatine cube of non-modified Escherichia coli Nissle (EcN, n = 6) or gelatin cube with no treatment (CTRL, n = 6). The effect of EcNA on epididymal visceral adipose tissue (eVAT) morphology was evaluated by histology and the gene expression profile in eVAT and liver by RNA-sequencing analysis.

Results:

After seven weeks of intervention, EcNA, when compared to CTRL group, induced smaller adipocytes (p-value = 0.0217 for diameter, p-value = 0.0386 for area). Gene Set Enrichment Analysis in eVAT showed significant upregulation of fatty acid metabolism (FDR-adjusted p-value = 0.001), oxidative phosphorylation (FDR-adjusted p-value < 2.2e-16), peroxisome (FDR-adjusted p-value = 0.0185), and thermogenesis (FDR-adjusted p-value = 0.0199) pathways when EcNA was compared to EcN group. In addition, the impact of EcNA in eVAT-liver gene expression crosstalk was underlined by the upregulation of Bcl6 and Cnst expression in both tissues when EcNA was compared to CTRL and EcN groups.

Conclusions:

These results support the beneficial effects of EcNA, along with dietary change intervention, in obesity-associated MASLD. This microbial therapy could potentially boost the improvements induced by dietary change in eVAT metabolism and its crosstalk with the liver.

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2026-05-22

·医学论坛网消化肝病

代偿期肝硬化的至暗时刻与一线曙光：aldafermin的临床启示与领域价值

导语：如果一位代偿期NASH肝硬化患者问：“医生，除了等待肝衰或肝癌，我还有什么选择？”过去十年，这个问题的答案几乎是一片空白。simtuzumab、selonsertib、pegbelfermin乃至semaglutide，这些在非肝硬化阶段曾让人眼前一亮的分子，无一例外地在肝硬化这道“高墙”前止步。图源：CMT 更深层的问题是：当肝活检风险让研究者望而却步，当硬终点事件稀疏到需要数十年才能凑齐统计效力，我们究竟该如何证明一种药物对晚期肝病的真正价值？一项最新的2b期研究给出了颠覆性的回答——它不仅首次在这一“药物坟场”中取得了阳性结果，更用一管血液里的ELF评分，将疗效验证从有创活检的枷锁中解放出来，为整个领域示范了一条“以无创预后工具驱动药物研发”的全新路径。这不仅仅是一种新药的胜利，更可能是NASH肝硬化治疗逻辑的一次范式跃迁。 01 ▼ 代偿期NASH肝硬化： "药物坟场"中的破冰曙光非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为全球肝病领域最沉重的公共卫生负担之一，全球逾2亿患者正与其相伴而行。当疾病悄然进展至代偿期肝硬化，肝脏虽尚能维持基本功能，却已是站在悬崖边缘——肝衰竭、肝癌、移植乃至死亡的风险如影随形。然而，这一领域的药物研发堪称"荆棘之路"：simtuzumab、selonsertib、belapectin、pegbelfermin乃至semaglutide等候选药物在非肝硬化NASH中曾显露曙光，却在代偿期肝硬化阶段接连折戟，无一成功。监管层面，FDA要求以临床硬终点（如失代偿事件）作为获批依据，但代偿期患者事件发生率极低，这意味着需要数十年、数千例患者的超大规模试验，几乎成为不可能完成的任务。更棘手的是，肝活检作为传统疗效评估手段，在此类患者中风险陡增且存在显著的取样误差，亟需可靠的非侵入性替代终点。正是在这样的至暗时刻，一种靶向胆汁酸代谢的创新药物带来了转机。Aldafermin作为FGF19的工程化类似物，通过偏向性激活FGFR4-KLB受体强力抑制胆汁酸合成限速酶CYP7A1，同时经FGFR1c-KLB通路改善胰岛素抵抗与脂代谢，其降低肝毒性胆汁酸的独特机制，理论上正契合肝硬化阶段"胆汁酸淤积-肝细胞损伤"的病理核心。2023年8月，Hepatology杂志发表了一篇题为"A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of aldafermin in patients with NASH and compensated cirrhosis"的文章，首次将这一药物推向代偿期NASH肝硬化的舞台中央，试图在绝望的困境中凿出一道裂缝。 02 ▼ 首创ELF为主要终点，全球多中心双盲设计验证 aldafermin在代偿期NASH肝硬化中的疗效与安全性本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验，旨在评估aldafermin在NASH伴代偿期肝硬化患者中的疗效与安全性。研究横跨澳大利亚、比利时、中国（香港）、法国、德国、波兰、英国及美国共48个临床中心，纳入160例18至75岁的代偿期NASH肝硬化患者，要求入组时经中心病理阅片确认为NASH CRN纤维化4期（允许至多10%临床诊断为肝硬化但病理为F3的患者），总胆红素不超过1.3 mg/dL，ALT/AST不超过正常上限5倍，且Child-Pugh为A级、无失代偿病史。受试者按4:3:4比例随机分配至安慰剂组（56例）、aldafermin 1 mg组（42例）或3 mg组（55例），每日一次皮下注射，持续48周，随后进入6周随访；原0.3 mg组因疫情期间的剂量优化考量在入组7例后终止。研究最初以肝活检纤维化改善为主要终点，但在2021年11月（距数据库锁定逾一年前）依据FDA最新批准，将主要终点修订为血清Enhanced Liver Fibrosis（ELF）评分从基线至48周的变化，由中心实验室统一检测；次要终点包括NASH CRN纤维化分期改善≥1期、胆汁酸合成中间产物C4、血清总胆汁酸、纤维化生成标志物Pro-C3、ALT、AST及FibroScan肝脏硬度值（LSM）等。统计学采用重复测量混合模型（MMRM），以基线ELF、2型糖尿病状态和随机化比例为协变量，并通过分层检验控制整体I类错误率。图1：研究设计 03 ▼ Aldafermin 3mg显著降低ELF评分，多维度抗纤维化与降胆汁酸效应全面显现在160例意向治疗人群中，137例（86%）完成研究。主要终点方面，aldafermin 3 mg组展现出压倒性优势：第48周时，该组ELF评分较基线下降0.1（SE 0.1），而安慰剂组上升0.3（SE 0.1），两组最小二乘均值差异达−0.5（95%CI −0.7至−0.2，p=0.0003），恰好达到作者所述"与1期纤维化改善相关的临床有意义阈值"；1 mg组虽呈下降趋势（变化+0.2），但与安慰剂差异仅为−0.1（p=0.31），未达统计学显著。进一步拆解ELF三大组分可见，3 mg组在PIIINP上实现−5.9 ng/mL的显著降幅（p=0.0003），TIMP-1降低32.7 ng/mL（p=0.068），透明质酸降低15.1 ng/mL，呈现出以早期胶原合成抑制为核心的抗纤维化特征。组织学层面，尽管研究未对此终点进行统计学效力预设，但3 mg组仍有23%的患者实现纤维化改善≥1期（安慰剂15%），20%实现纤维化改善且不伴NASH恶化（安慰剂13%），较此前同类试验中药物组不劣于甚至优于安慰剂的"负向delta"形成鲜明对比。药理学靶点engagement方面，aldafermin的效应堪称惊艳——3 mg组C4水平较安慰剂相对降幅达71.8%（p<0.0001），血清总胆汁酸相对降幅达82.3%（p<0.0001），1 mg组亦分别达65.1%和67.3%，有力证实了其对胆汁酸合成的深度抑制。这种代谢干预迅速转化为肝损伤的缓解：3 mg组ALT较安慰剂绝对降低17.0 U/L（相对降低41.5%，p<0.0001），AST降低11.6 U/L（相对降低28.3%，p=0.0001），且降幅在治疗早期即出现并维持全程。更具深意的是，作为"真正反映纤维化生成活性"的标志物，Pro-C3在3 mg组下降13.1 ng/mL（p=0.0034），相对降幅较安慰剂达59.7%，提示aldafermin可能直接抑制了胶原新生。无创影像学亦给出积极信号：1 mg组肝脏硬度值（LSM）相对降幅较安慰剂达30.1%（p=0.036），3 mg组为21.3%（p=0.12），22%的3 mg组患者LSM降幅超过10 kPa。安全性谱整体可控，最常见不良事件为剂量依赖性腹泻（安慰剂18%，1 mg 26%，3 mg 40%），多为轻中度；3 mg组9%因治疗相关不良事件停药，安慰剂组为0%，但无一例严重不良事件被判定与药物相关。值得关注的是，aldafermin初期引起的LDL-C升高通过方案预设的独立医学监察员管理的瑞舒伐他汀干预，至48周时各组均低于基线，且试验期间未出现药物相关心血管事件、失代偿事件或肝细胞癌。正如作者所言，"aldafermin 3mg resulted in a significant reduction in Enhanced Liver Fibrosis in patients with compensated NASH cirrhosis"，且"markers of liver injury and fibrogenesis were reduced in a dose-dependent manner to a greater extent with aldafermin than with placebo"。图2：从基线到TP12的FAP水平变化 04 ▼ 总结 ALPINE-4试验首次在NASH伴代偿期肝硬化这一"药物研发坟场"中点亮了阳性信号：aldafermin 3 mg以−0.5的ELF评分降幅击败安慰剂（p=0.0003），成为该领域首个取得主要终点成功的晚期开发阶段随机对照试验。其核心贡献不仅在于疗效本身，更在于以ELF这一FDA批准的非侵入性预后工具替代传统肝活检作为主要终点，为代偿期肝硬化试验的终点设计提供了可借鉴的范式，巧妙破解了"事件率低、活检风险高"的双重困局。同时，研究在COVID-19大流行期间通过终止低效剂量组、放宽胃镜要求等务实修订保障了入组效率，展现了临床试验的灵活性。作者指出，ELF降低0.5与1期纤维化改善相关，而Pro-C3近60%的降幅进一步从胶原新生层面佐证了抗纤维化活性，加之C4和胆汁酸的大幅抑制及ALT、AST的持续下降，共同勾勒出aldafermin通过"代谢干预-损伤减轻-纤维化逆转"的多通路作用机制。尽管组织学改善未达预设统计学效力，且更长周期的临床硬终点仍需验证，但本研究无疑为FGF19类似物在晚期NASH中的应用奠定了关键基石，也为后续开展大规模、长期结局试验铺平了道路——正如作者所言，"larger and longer trials are required to determine the efficacy and safety of aldafermin in this disease"，而ALPINE-4已经迈出了破冰的第一步。参考文献 Rinella ME, Lieu HD, Kowdley KV, Goodman ZD, Alkhouri N, Lawitz E, Ratziu V, Abdelmalek MF, Wong VW, Younes ZH, Sheikh AM, Brannan D, Freilich B, Membreno F, Sinclair M, Melchor-Khan L, Sanyal AJ, Ling L, Harrison SA. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of aldafermin in patients with NASH and compensated cirrhosis. Hepatology. 2024 Mar 1;79(3):674-689. doi: 10.1097/HEP.0000000000000607. Epub 2023 Sep 21. PMID: 37732990; PMCID: PMC10871650. “医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。编辑：常寂光审核：连翘排版：蓝桉封面图源：CMT

2026-05-21

·财富圈

财联社5月22日电，中国生物制药在港交所公告，集团附属公司正大天晴药业集团股份有限公司联合开发的国家1类创新药M70...

财联社5月22日电，中国生物制药在港交所公告，集团附属公司正大天晴药业集团股份有限公司联合开发的国家1类创新药M701「CD3/EpCAM双特异性抗体」于2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上公布两项临床数据：针对恶性腹水(MA)的III期注册临床研究、针对非小细胞肺癌(NSCLC)相关恶性胸水(MPE)的II期临床研究。

2026-03-11

·肝胆相照平台

中西并重 | 肝硬化只能“延缓”不能“逆转”？54%的患者已经用数据说话

★ 点击上方“听全文”解放双手目前全球传染性疾病与肝病的防治仍是重大公共卫生问题，为积极应对这一挑战，推动该领域学术交流与临床实践创新，国家传染病医学中心(北京)-首都医科大学附属北京地坛医院主办，北京肝胆相照公益基金会、北京医药科学技术发展协会共同协办“国传之声•中西合璧”专栏，专栏由肝胆相照®-肝胆病在线公共服务平台提供媒体支持。 ▼ 专栏团队名誉总编辑：首都医科大学附属北京地坛医院金荣华教授、中日友好医院姚树坤教授、北京大学第一医院徐小元教授、首都医科大学附属北京友谊医院贾继东教授、中国人民解放军总医院海南医院杨永平教授、南方医科大学南方医院侯金林教授、首都医科大学附属北京佑安医院李秀惠教授主编：首都医科大学附属北京中医医院徐春军教授、河北医科大学第三医院南月敏教授、首都医科大学附属北京地坛医院王宪波教授、湖北中医药大学附属医院湖北省中医院刘成海教授、首都医科大学中医药学院王伽伯教授执行主编：首都医科大学附属北京地坛医院杨志云教授执行副主编兼秘书：首都医科大学附属北京地坛医院侯艺鑫教授 “国传之声•中西合璧”专栏致力于系统整合肝病/传染病领域中西医资源，汇聚国内外前沿研究成果与临床经验。专栏每月更新2期，持续推动中西医在理论探索和临床实践方面深度结合，以期构建更为完善的中西医协同诊疗体系，为患者提供更加科学、高效的医疗服务。肝硬化依然是全球重大致死性疾病，也是人类预期寿命延长的重要障碍之一。187个国家和地区的数据分析显示失代偿期肝硬化住院后1年内死亡率34%的比率50年没有改变，每年导致超过200万人死亡[1]。我国肝硬化病死率仍未得到改善，2017年肝硬化全因死亡率为2.7%，明显高于1990年的1.9%[2]。在2025年全国肝纤维化和肝硬化大会上，庄辉院士公布的相关数据显示我国肝硬化的流行率约为1.2%，据此估算，患者数量约达1000万例。随着病因控制、代谢干预及靶向药物研发的不断推进，阻逆肝硬化治疗策略正由“延缓疾病进展”逐步迈向“逆转组织重构”。 “国传之声•中西合璧”专栏第18期，特别分享肝硬化治疗从“延缓进展”向“逆转重构”转变的前沿进展，旨在为临床医生提供实用的理论参考。一中西并重聚焦肝硬化门脉高压形成的细胞-分子互作新理论国际上认为活化的肝星状细胞是肝纤维化发生发展至肝硬化的关键效应细胞，围绕该理论，尽管已有足够深入的基础研究，但并没有产出一种通过大规模临床试验证明有效的治疗肝硬化新药。本团队发现阻断和逆转肝硬化门脉高压形成的新靶位，即活化的枯否氏细胞是肝纤维化肝硬化发生发展的驱动细胞，其通过旁分泌和自分泌的血小板活化因子（PAF）、内皮素（ET-1）和β-促生长因子（β-TGF）等是促进肝硬化门脉高压进展的始动分子，证实肝组织损伤和内毒素血症等因素可促进肝星状细胞和内皮细胞释放ET-1，上调枯否氏细胞表面ETB受体，刺激枯否氏细胞合成分泌PAF增加。一方面PAF作用于肝脏血管平滑肌细胞和肝星状细胞，被认定为效应细胞，使效应细胞收缩导致肝内血管阻力明显增加形成门脉高压；另一方面PAF流入循环系统引起肝硬化患者系统动脉压降低，产生高动力血液循环；PAF通过自分泌，ET-1通过旁分泌分别发挥受体的上调作用，促进前列腺素E2的合成和分泌，反过来限制肝的损伤[3-5]。首次在国际上阐明PAF、ET-1、β-TGF、肝星状细胞及枯否氏细胞互作在肝硬化门脉高压症形成中的作用机制。基于上述系列全新发现和认知，提出了肝硬化门脉高压形成的细胞-分子互作新理论[3, 6]，为建立阻断逆转肝硬化的新疗法和创建改善慢性肝病预后的新策略奠定了理论基础。二中西并重聚焦逆转肝硬化新疗法基于系列肝纤维化及肝硬化机制研究，通过网络视角全面阐明了“复方鳖甲软肝片”阻断逆转肝硬化的组方功效和药效物质[7-10]。证实复方中药阻断逆转肝纤维化及肝硬化的整体优势是多环节、多靶点、多层次。杨永平等依据《伤寒论》治疗癥瘕理论在国际上研发出国家级抗肝纤维化新药“复方鳖甲软肝片”，并率先采用国际公认的逆转肝硬化临床研究设计标准和肝纤维化评价体系，通过多中心随机双盲对照临床研究设计，证实“复方鳖甲软肝片”具有确切的协同逆转肝纤维化和肝硬化的作用。破解了单纯病因治疗阻断逆转肝硬化的局限性和有限性，并基于高级别循证医学证据，首创了“双抗”（抗肝纤维化联合抗病毒）新疗法，使54%的代偿期肝硬化发生了逆转，肝硬化逆转率提升了27.1%；肝硬化相关死亡率降低了89%，证实了复方鳖甲软肝片阻断逆转肝硬化的临床有效性和安全性，提升了我国传统医学在肝硬化治疗中的参与度，并以循证中医证实了复方中药阻断逆转肝纤维化及肝硬化的整体优势[11, 12]。该研究成果是循证医学与传统中医学结合的经典研究案例，为慢性肝病患者实现肝硬化逆转带来了新希望，为改善慢性肝病患者预后，降低肝硬化相关死亡率提供了新策略。在西药研发方面，抗肝纤维化药物根据其作用机制主要可以分为抗炎与免疫调节、细胞保护与抗氧化治疗、靶向抗纤维化治疗等环节。靶向转化生长因子TGF-β1/Smad信号抑制剂、过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）受体激动剂、法尼酯X受体（FXR）激动剂、Wnt/β-catenin信号抑制剂能够直接参与HSC活化涉及的多种信号通路，通过直接抑制HSC活化与增殖达是当前研究的核心与重要方向。肝细胞中TGF-β/Smad信号通路的激活可导致HSC产生各种纤维化因子，羟尼酮（Hydronidone）是一种TGF-β1抑制剂，在一项II期临床试验中，羟尼酮联合恩替卡韦能够明显促进CHB患者的肝组织学改善（NCT02499562），目前该研究团队正在开展相关III期临床试验[7]。过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）主要在肝脏中表达，能够调节细胞动员和肝脏分解代谢脂肪酸的能力。Chiglitazar（西格列他钠）是一种新型泛PPAR激动剂，目前一项评估其在MASLD相关肝硬化患者中疗效和安全性的临床试验（NCT06773221）正在筹备中[13]。 Aldafermin是FGF19的类似物，在一项IIb期临床试验中（NCT04210245），Aldafermin显示出了对于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关肝纤维化和代偿期肝硬化患者的明确抗肝纤维化作用[14]。三细胞治疗重症肝硬化和肝硬化再代偿前沿重症肝硬化，尤其慢加急性肝衰竭（ACLF）唯一有效的治疗手段是肝移植，但因供体短缺，成为ACLF临床救治的“卡脖子”问题。肝细胞移植成为本领域国际上最大热点。本团队在大型动物实验成功的基础上，率先建立供体肝脏或手术切下的肝组织有效分离肝细胞及程序性深低温冷冻保存和复苏方法，创新性实现供体肝脏或手术切下的肝组织有效再利用，实现远程冷链保存、运输和复苏，使一个供体肝脏可救治多个ACLF患者变得可能。基于此建立了肝细胞脾脏移植治疗ACLF技术和肝细胞特异增强剂（钆贝葡胺）核磁评价移植后肝细胞体内存活技术获临床新技术物价批件应用临床。证实了一个肝脏可救治多个ACLF患者的科学假说，是有文献报道肝细胞移植救治ACLF患者存活时间最长的临床结果[15]。该研究受到国际ACLF救治领域专家的极大关注及高度评价，为破解肝移植供体器官严重短缺开拓出了一条创新之路[16]。近年来证实间充质干细胞（MSCs）在治疗失代偿期肝硬化方面显示出巨大的前景。其主要功能包括免疫调节、自分泌和旁分泌作用，可增殖分化成特定细胞，以修复损伤组织。王福生院士团队创新性突破通用型MSC技术，破解了MSC需要复杂配型的核心难题，使通用型MSC临床应用不需要复杂配型，大幅降低临床应用MSC门槛。率先开展前瞻性随机对照研究，通过循证医学研究回答MSC能否提高失代偿期肝硬化（DLC）再代偿率和延长生存。经长达6年的随访研究证实，脐带源MSC不仅安全性好，还能显著提高DLC再代偿率和总生存率，为MSC的临床应用奠定了疗效与安全性的循证医学证据[17]，被誉为是MSC降低DLC死亡率的破冰循证医学研究。为进一步解决MSC疗法最佳给药策略、剂量依赖性机制尚未明确的临床瓶颈，开展的单臂剂量递增Ia/Ib期序贯临床试验，首次在人体中系统阐明了MSC疗法的量效关系，证实高剂量及多剂量方案具有更优的免疫调节效果与临床改善信号，同时借助多组学技术首次鉴定出MX1+单核细胞为MSC介导免疫调节的关键介质，揭示了其调控DLC免疫紊乱的核心靶点及作用时效[18]。四总结与展望肝硬化不再是不可逆转的“终末命运”。随着病因控制、靶向药物、中西医结合和代谢调节等多策略协同发展，医学正在从“延缓恶化”迈向“修复重建”的新时代。随着多组学测序平台和技术的飞速发展，未来可能在肝纤维化的分子机制、血液学检测生物标志物和无创评估方面实现更多突破，助力肝纤维化的精准分层和个体化治疗。联合人工智能和大数据研发，AI辅助药靶筛选将大幅提升抗纤维化药物研发效率。此外，在细胞与再生医学领域，肝细胞治疗与外泌体治疗的兴起，可能在肝硬化化“逆转重构”方面实现重大突破，发挥关键作用。专家简介专家简介陈艳 • 陈艳，医学博士，副主任医师，副教授，硕士生导师，现任职于解放军总医院第五医学中心日间诊疗科主任。 • 中国研究型医院肝病专业委员常委 • 北京预防医学会肝病专业委员会常委 • 精准医学与肿瘤康复专业委员会委员 • 中国医师协会肝癌专业委员会结直肠癌肝转移分会委员 • 北京中西医结合分会青年委员 • 医促会肝脏肿瘤分会青年委员 • CSNO 肿瘤化疗营养专家协会委员 • 北京市自然科学基金评审专家 • 长期从事肝炎、肝硬化、肝脏肿瘤内科临床与科研工作，擅长原发性肝癌、肝脏继发恶性肿瘤局部消融治疗、生物免疫治疗、细胞治疗、分子靶向药物治疗及个体化精准治疗。获北京市科技进步一等奖。发表论文100余篇，其中SCI单篇最高IF:30（Journal of hepatology），参与8项国家自然科学基金、国家重大专项等课题研究。作为第一负责人承担国家自然科学基金1项。（LINE-1ORF-1p/PXR信号通路在肝癌分子靶向治疗耐药形成中的作用和调节机制研究。课题号：8150102522）。作为任务级负责人主持国家“十三五”课题。（题目：病毒性肝炎相关肝癌规模化基线大数据整合共享平台的建设与维护。课题号：2017ZX10105612）作为子课题负责人主持国家“十三五”课题。（题目：中医药辨证论治阻断逆转慢乙肝肝纤维化一级与二级防治方案及降低慢加急性肝衰竭病死率的临床疗效评价研究。课题号：2017ZX10205506）【参考文献】 [1] Huang DQ, Terrault NA, Tacke F, et al. Global epidemiology of cirrhosis - aetiology, trends and predictions. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. Jun 2023;20(6):388-398. [2] AGING 2021; 13:279-300 [3] Yang Y, Harvey SA, Gandhi CR. Kupffer cells are a major source of increased platelet activating factor in the CCl4-induced cirrhotic rat liver. J Hepatol. 2003;39(2):200-207. [4] Yang Y, Nemoto EM, Harvey SA, et al. Increased hepatic platelet activating factor (PAF) and PAF receptors in carbon tetrachloride induced liver cirrhosis. Gut. 2004;53(6):877-883. [5] C Thirunavukkarasu, Y Yang, V M Subbotin, et al. Endothelin receptor antagonist TAK-044 arrests and reverses the development of carbon tetrachloride induced cirrhosis in rats. Gut 2004; 53:1010–1019. [6] Chen Y, Wang CP, Lu YY, et al. Hepatic stellate cells may be potential effectors of platelet activating factor induced portal hypertension. World J Gastroenterol. 2008;14(2):218-223. [7] Dong Q, Qiu LL, Zhang CE, et al. Identification of compounds in an anti-fibrosis Chinese medicine (Fufang Biejia Ruangan Pill) and its absorbed components in rat biofluids and liver by UPLC-MS. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016;1026:145-151. [8] Li Z, Wang Z, Dong F, et al. Germacrone Attenuates Hepatic Stellate Cells Activation and Liver Fibrosis via Regulating Multiple Signaling Pathways. Front Pharmacol. 2021 Oct 5;12:745561. [9] Shaoting Chen, Yanpei Zhu, Jingxiao Wang, et al. Biejia ruangan tablet alleviated liver fibrosis in murine models by hindering the crosstalk between hepatic stellate cells and M2-like macrophages through PDGF-AA/PI3K/AKT pathway. Journal of Ethnopharmacology 2025; 350:120029, [10] Zhang Y, Mao X, Chen W, et al. A Discovery of Clinically Approved Formula FBRP for Repositioning to Treat HCC by Inhibiting PI3K/AKT/NF-κB Activation. Mol Ther Nucleic Acids. 2020; 19:890-904. [11] Rong G, Chen Y, Yu Z, et al. Synergistic Effect of Biejia-Ruangan on Fibrosis Regression in Patients With Chronic Hepatitis B Treated With Entecavir: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. J Infect Dis. 2022 Mar 15;225(6):1091-1099. [12] Ji D, Chen Y, Bi J, et al. Entecavir plus Biejia-Ruangan compound reduces the risk of hepatocellular carcinoma in Chinese patients with chronic hepatitis B. J Hepatol. 2022 Dec;77(6):1515-1524. [13] Cai X, Liu X, Xie W, et al. Hydronidone for the Treatment of Liver Fibrosis Related to Chronic Hepatitis B: A Phase 2 Randomized Controlled Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Jul;21(7):1893-1901.e7. [14] Rinella ME, Lieu HD, Kowdley KV, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of aldafermin in patients with NASH and compensated cirrhosis. Hepatology. 2024 Mar 1;79(3):674-689. [15] F. Wang, L. Zhou, X. Ma, et al. Monitoring of intrasplenic hepatocyte transplantation for acute-on-chronic liver failure: a prospective five-year follow-up study. Transplant Proc. 2014;46(1):192-198. [16] Dwyer BJ, Macmillan MT, Brennan PN, Forbes SJ. Cell therapy for advanced liver diseases: Repair or rebuild. J Hepatol. 2021 Jan;74(1):185-199. [17] Ming Shi, Yuan‑Yuan Li, Ruo‑Nan Xu, et al. Mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis:a long‑term follow‑up analysis of the randomized controlled clinical Trial. Hepatology International 2021; 15:1431–1441. [18] Shi L, Zhang Z, Mei S, et al. Dose-escalation studies of mesenchymal stromal cell therapy for decompensated liver cirrhosis: phase Ia/Ib results and immune modulation insights. Signal Transduct Target Ther. 2025 Jul 29;10(1):238. END 供稿 | 陈艳 ▼ 关注“肝胆相照平台”获取更多优质内容 *本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。 *封面：创客贴(素材/字体均有授权) 点赞是魔法，能让心情开花~ 🧡点一下，好运连连！

临床2期

100 项与奥达夫明相关的药物交易

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D11734	-	-	DB16086

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性硬化性胆管炎	临床3期	-	NGM Biopharmaceuticals, Inc.	2024-10-21
胆汁酸吸收不良（BAM）	临床2期	美国	NGM Biopharmaceuticals, Inc.	2021-12-01
先天性胆汁酸合成障碍2型	临床2期	美国	NGM Biopharmaceuticals, Inc.	2021-12-01
慢性腹泻	临床2期	美国	NGM Biopharmaceuticals, Inc.	2021-12-01
腹泻型肠易激综合征	临床2期	美国	NGM Biopharmaceuticals, Inc.	2021-12-01
代偿期肝硬化	临床2期	美国	NGM Biopharmaceuticals, Inc.	2020-03-23
代偿期肝硬化	临床2期	澳大利亚	NGM Biopharmaceuticals, Inc.	2020-03-23
代偿期肝硬化	临床2期	比利时	NGM Biopharmaceuticals, Inc.	2020-03-23
代偿期肝硬化	临床2期	法国	NGM Biopharmaceuticals, Inc.	2020-03-23
代偿期肝硬化	临床2期	德国	NGM Biopharmaceuticals, Inc.	2020-03-23

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03912532 (ALPINE 2/3, CTgov)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	171	Placebo	齋獵遞製糧願鹽窪鹽艱(積獵糧網醖鹽願鏇餘齋) = 壓蓋顧繭獵範襯蓋廠製艱鏇淵糧網網窪鏇範憲 (鏇蓋襯鏇選網糧製鹹鏇, 0.06) 更多	-	2025-07-03
NCT02443116 (CTgov)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	254	Aldafermin (Part 1: Aldafermin 3.0 mg)	糧襯膚顧艱鏇廠顧襯衊(顧壓襯淵製遞繭鹹積簾) = 構衊鹹繭鏇餘鹽襯築構衊淵鹹積選廠蓋廠鏇簾 (窪網鹽觸鏇蓋築積窪繭, 0.98) 更多	-	2025-06-26
				Aldafermin (Part 1: Aldafermin 6.0 mg)	糧襯膚顧艱鏇廠顧襯衊(顧壓襯淵製遞繭鹹積簾) = 夢願鑰顧鬱餘繭鏇築艱衊淵鹹積選廠蓋廠鏇簾 (窪網鹽觸鏇蓋築積窪繭, 1.00) 更多
NCT02704364 (CTgov)	临床2期	原发性硬化性胆管炎	62	Placebo	繭顧鑰鹹繭願遞網製簾(範襯製網鹹齋窪夢壓餘) = 製構遞選願鹽構壓築襯願廠獵淵築淵選齋憲鏇 (築衊願衊糧製衊膚鏇蓋, 79.5) 更多	-	2025-06-17
NCT04210245 (PHOENYCS GO \| Aldafermin \| SLEek \| ALPINE 4 \| PHOENYX GO, CTgov)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 \| 纤维化 \| 代偿期肝硬化	160	aldafermin (Daily 0.3 mg Dose)	網遞鬱網鏇憲膚積顧糧(醖廠築選膚鏇簾網構製) = 醖蓋衊繭鬱鏇鏇製齋網製襯蓋衊醖齋夢簾鹽鑰 (鬱衊鑰鑰齋構鏇餘積積, 0.7214) 更多	-	2025-03-26
				aldafermin (Daily 1 mg Dose)	網遞鬱網鏇憲膚積顧糧(醖廠築選膚鏇簾網構製) = 艱鹽製範蓋齋選糧壓繭製襯蓋衊醖齋夢簾鹽鑰 (鬱衊鑰鑰齋構鏇餘積積, 0.6938) 更多
NCT04210245 (Pubmed \| Hepatology) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 \| 代偿期肝硬化	160	Placebo	襯獵艱鏇構願憲憲蓋願(齋糧獵蓋選鹹願衊選願) = 鬱鹹積簾選艱蓋鏇網夢遞網齋壓壓壓遞鏇鏇鑰 (鬱衊築廠鹽醖齋遞衊餘 ) 更多	积极	2024-03-01
				Aldafermin 0.3 mgAldafermin 0.3 mg	-
NCT04210245 (ALPINE 4, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	-	aldafermin 3 mg	範壓範構網夢鹽願窪齋(築憲遞鬱選繭顧襯壓憲) = patients treated with aldafermin 3 mg showed a statistically significant reduction in ELF score compared to the placebo arm after 48 weeks of treatment. 壓醖膚鹽齋壓鏇鏇鏇範 (觸鏇鏇餘襯願網壓淵餘 ) 更多	积极	2023-11-13
				placebo
NCT05130047 (CTgov)	临床2期	腹泻型肠易激综合征 \| 先天性胆汁酸合成障碍2型 \| 慢性腹泻 ... 更多	30	Aldafermin (Aldafermin (NGM282))	鏇憲構繭膚夢膚願遞艱(窪積觸製蓋鬱淵淵襯膚) = 廠醖鹽醖簾襯遞鏇憲艱觸襯製築夢襯憲膚構淵 (簾願夢鹽簾觸窪簾鹽簾, 簾獵顧鹹憲壓淵鹽醖窪 ~ 積願網夢獵繭襯積憲鏇) 更多	-	2023-10-12
				Placebo (Placebo)	鏇憲構繭膚夢膚願遞艱(窪積觸製蓋鬱淵淵襯膚) = 鏇製憲蓋艱膚齋遞積積觸襯製築夢襯憲膚構淵 (簾願夢鹽簾觸窪簾鹽簾, 糧艱範顧衊壓餘壓鹹製 ~ 製窪糧選鏇鏇夢蓋繭夢) 更多
NCT03912532 (ALPINE 2/3, Pubmed \| Lancet Gastroenterol Hepatol)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	171	Placebo	糧窪繭選築觸艱齋鹽網(遞鏇淵觸願齋蓋範鑰簾) = Diarrhoea occurred in six (14%) of 43 patients in the placebo group, three (7%) of 43 patients in the 0·3 mg aldafermin group, five (12%) of 41 patients in the 1·0 mg group, and ten (23%) of 43 patients in the 3·0 mg group. 糧窪顧膚鹹範醖糧糧鏇 (繭蓋蓋壓壓膚鹹廠襯選 )	不佳	2022-03-21
				Aldafermin 0.3 mg
NCT02443116 (Pubmed \| Gastroenterology)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	78	Aldafermin 1 mg	範願繭鏇窪餘淵鏇膚鏇(艱糧築夢夢網蓋衊遞襯) = 願糧蓋築艱鬱醖餘簾顧遞網糧廠齋齋願憲繭網 (繭構顧選膚獵積構鹹衊 ) 更多	-	2021-01-01
				Placebo	範願繭鏇窪餘淵鏇膚鏇(艱糧築夢夢網蓋衊遞襯) = 壓壓顧願簾窪鬱築憲觸遞網糧廠齋齋願憲繭網 (繭構顧選膚獵積構鹹衊 ) 更多
EASL2020	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	78	Aldafermin 1 mg	獵艱遞鹽積觸選糧蓋壓(壓獵顧蓋糧壓製醖窪遞) = A greater proportion of subjects on aldafermin achieved fibrosis reduction of â¥ 1-stage without NASH worsening (38% [aldafermin] vs 18% [PBO]), and NASH resolution with no worsening of fibrosis (24% [aldafermin] vs 9% [PBO]). 22% (aldafermin) vs. 0% (PBO) of subjects achieved both histological endpoints (P = 0.015). ALT, AST and fibrogenesis biomar- kers (Pro-C3 and ELF) declined rapidly and significantly from BL with aldafermin therapy. AEs were mostly mild and moderate in severity. No difference in gastrointestinal AE was observed between arms. Incidences of SAEs were 12% (PBO) vs 4% (aldafermin), and discontinuations due to AE 4% (PBO) vs 0% (aldafermin). All SAEs were unrelated to drug. 淵願鏇廠顧構範廠積選 (積艱鹽獵壓蓋簾選齋願 )	积极	2020-08-27
				Placebo