Pembrolizumab biosimilar(Bio-Thera)

春节特辑 2025年是“十四五”规划最后一年，或有诸多挑战，但渡过低点，恢复可期。医保控费仍为大方向，药价治理持续深化，新一轮国谈、国采蓄势待发，商保有望成为支付端重要新增量；医药反腐向纵深推进，覆盖面、精准性有望再度升级；创新药开启“真创新”的新“十年”，BIC、FIC等高价值产品数量增多，并购热潮持续涌动，出海模式走向多元化。本期推出2025年全球畅销药TOP10预测，以飨读者。 2024年年末，权威杂志Nature Reviews Drug Discovery发布了商业分析简讯《Top product forecasts for 2025》。在简讯中，Evaluate Pharma分析师预测了2025年全球TOP10畅销药物的情况。 表1：2025年TOP10畅销药品 2025年，默沙东的PD-1单抗Keytruda（帕博利珠单抗）依旧位居榜首，紧跟其后的是诺和诺德的GLP-1药物Ozempic（司美格鲁肽），排名第三的是礼来的GLP-1R/GIPR双重激动剂Mounjaro（替尔泊肽）。进入TOP10榜单的还有，赛诺菲/再生元的Dupixent（度普利尤单抗）、艾伯维的Skyrizi（利生奇珠单抗）、BMS/辉瑞的Eliquis（阿哌沙班）、吉利德/韩国Yuhan的Biktarvy（比克替拉韦钠；恩曲他滨；富马酸丙酚替诺福韦）、诺和诺德的Wegovy（司美格鲁肽）、强生的Darzalex（达雷妥尤单抗）和礼来的Zepbound（替尔泊肽）。 4款GLP-1药物霸屏榜单，减肥双雄顶峰相争 2025年TOP10畅销药品榜单中，最惹人注目的莫不是GLP-1药物。诺和诺德的两款司美格鲁肽和礼来的两款替尔泊肽占据了TOP10榜单的4个位置，预测2025年总计销售额将达到667亿美元，占TOP10畅销药品总销售额的40%。 在Evaluate Pharma另外一份报告中，2025年同比2024年销售额增长值TOP10药品预测榜单，礼来的两款替尔泊肽和诺和诺德的两款司美格鲁肽直接占据了前4位。按照通用名统计，礼来的替尔泊肽2025年同比2024年销售额增长值超过120亿美元，诺和诺德的司美格鲁肽销售额增长值100亿美元左右，比排名5~10位的药品销售额增长值高出2~3倍。 图1：2025年同比2024年销售额增长值TOP10药品 明显，GLP-1赛道是诺和诺德和礼来的擂台赛。 诺和诺德凭借先发优势，司美格鲁肽降糖注射液（Ozempic）、司美格鲁肽片（Rybelsus）、司美格鲁肽减肥注射液（Wegovy）3款GLP-1R明星产品近年来销售额一路高涨。司美格鲁肽在2024年第三季度总计销售额已突破70亿美元大关，前三季度销售额接近200亿美元，预计2024年全年销售额将达到250亿美元。从单个商品名来看，降糖版Ozempic 2024年前三季度销售120.7亿美元，销售额较2023年同期相比大涨32%；降糖的口服片剂Rybelsus 2024年前三季度销售22.9亿美元，销售额较2023年同期相比上涨29%；减肥版Wegovy 2024年前三季度销售53.5亿美元，销售额较2023年同期相比大涨77%。 相比之下，礼来的降糖版替尔泊肽（Mounjaro）和减重版替尔泊肽（Zepound）2款GLP-1R/GIPR双重激动剂也不甘示弱。降糖版Mounjaro于2022年上市，2023年销售额已经达到51.6亿美元，2024年前三季度收入80.1亿美元，爬坡放量速度惊人；减重版Zepound 2023年才上市，2024年前三季度收入也已超过30亿美元。替尔泊肽虽然销售额和司美格鲁肽还有一定的差距，但不可否认的是，差距正在缩小。 图2：2022-2024Q3司美格鲁肽和替尔泊肽的销售对比 礼来在减肥药赛道的野心不止于此。2024年12月，FDA批准了礼来的Zepbound治疗肥胖人群的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的新适应症。截至目前，替尔泊肽治疗领域已扩展为内分泌与代谢疾病、呼吸系统疾病等，除了降糖、减重和“新鲜出炉”的OSA适应症，替尔泊肽的下一个掘金地选择了心血管领域尚未攻克的堡垒：心力衰竭。2024年11月，礼来向全球监管机构递交替尔泊肽治疗射血分数保留的心力衰竭合并肥胖患者的适应症上市申请。 与此同时，诺和诺德也在积极挖掘减肥赛道的新一代药物。被视作司美格鲁肽“升级版”的药物CagriSema在2024年年底公布了临床3期研究数据。数据显示，CagriSema的减重效果优于司美格鲁肽，但减重幅度不及市场预期。不过，诺和诺德并未对CagriSema失望，并计划于2025年上半年公布第二项关键3期试验REDEFINE 2的结果，该试验针对合并肥胖或超重的2型糖尿病成人患者。 超$300亿“药王”守擂成功，20款生物类似药惹危机 默沙东的PD-1单抗Keytruda（帕博利珠单抗）在2025年预计收入309.9亿美元，以87亿美元的差距和排名第二的Ozempic（司美格鲁肽）拉开距离，守住了“药王”宝座。 自入市以来K药给默沙东带来了丰厚的回报，2024年前三季度，K药销售额为216.5亿美元，占到默沙东前三季度总收入的44.6%。Keytruda为了保持收入的活力，适应症扩展从未停歇。截止目前，Keytruda已有超过40个适应症在美国获批，后期相关临床实验项目也超过50项。 表2：部分帕博利珠单抗生物类似药研发情况 不过，K药的巨大收入将给默沙东带来前所未有的困境。公司目前超40%的总收入依赖于这一款产品，然而，K药核心序列专利在美国和中国的到期时间都是2028年，届时便开始面临生物类似药的竞争。据统计，目前全球在研的帕博利珠单抗生物类似药已超过20款，其中10款处于临床Ⅲ期，1款处于临床I期，其余的处于更早期阶段。在国内，齐鲁制药的QL-2107与百奥泰的BAT-3306是进展最快的，已进入III期临床试验阶段，均主要针对非小细胞肺癌。越来越接近“专利悬崖”的K药，让默沙东的未来增加不少不确定性。 中国研发受关注，信达生物、康方生物上榜了 随着中国药物研发实力的增长，中国已经成为全球制药行业中的重要一环，中国的创新药对全球创新药市场有着非常重要的影响。 在减肥药赛道的“当红炸子鸡”GLP-1药物领域，国产药企信达生物和礼来共同推进研发的GLP-1R/GCGR双重激动剂Mazdutide（玛仕度肽，IBI362）崭露头角。Evaluate Pharma预测，玛仕度肽将在2025年上市，并成为全球的重磅产品，预计到2030年全球销售额将达到13亿美元。 图3：预测2025年上市的潜在重磅产品 作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。 信达生物于2024年2月向国家药监局提交了玛仕度肽用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制的上市申请，并于2024年8月提交了该药2型糖尿病适应症的上市申请，预计肥胖适应症在2025年上半年批准；2型糖尿病适应症在2025年下半年批准。 图4：玛仕度肽国内申报上市情况 在双抗领域，据统计全球有超过50%的管线是来自中国的，中国药企在用新型药物引领肿瘤治疗的再一次迭代。康方生物自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗凭借其卓越的创新价值与市场潜力，入选Evaluate Pharma报告中的“全球生物制药公司最具价值研发项目”榜单，是该榜单中唯一一款来自中国创新药企自主研发的药物。 图5：全球生物制药公司最具价值研发项目 依沃西单抗已于2024年5月获得国家药监局的批准，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。针对该适应症的III期临床研究（HARMONi-A）显示，依沃西单抗联合疗法降低疾病进展或死亡风险创纪录地达到54%，长期生存获益趋势明显，填补了中国第三代EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌人群无药可用的临床治疗空白。目前，依沃西单抗治疗该适应症已经被纳入2024年国家医保目录。 图6：依沃西单抗注射液批文情况 不仅如此，2024年9月康方生物在世界肺癌大会（WCLC）上宣布依沃西单抗头对头挑战K药成功。依沃西单抗在单药对比“药王”帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌的III期临床研究（HARMONi-2）中获得了显著的阳性结果，取得了非小细胞肺癌一线治疗迄今最长的中位无进展生存期，依沃西成为全球迄今唯一在III期头对头临床研究中证明疗效显著优于“药王”的药物。 资料来源：企业财报、米内网数据库、Evaluate Pharma网站，如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。 “药王”帕博利珠单抗的核心专利即将在 2028 年到期，随着专利悬崖的逼近，国内外药企纷纷发力，开始布局 K 药生物类似药。 作为肿瘤领域最重磅的产品之一，K药在 2023 年凭借 250 亿美元销售额，成功坐上了药王的宝座。截至 2024 年前三季度，它已经累计为默沙东贡献了 1230 亿美元的收入。对于药企来说，这无疑是很大一块肥肉。 目前全球在研的K药生物类似药超过 20 款，其中进入临床III期阶段的就有 9 款，竞争还是很激烈的。 相比之下，国内只有 4 款在研，分别来自齐鲁制药（QL2107）、百奥泰（BAT3306）、复宏汉霖（HLX17）和张江生物（CMAB820）。 复宏汉霖（获批临床）和张江生物（I期临床）目前还处于早期临床阶段，而齐鲁和百奥泰已经推进到 III 期临床，国内首仿基本上就锁定在这两家企业了。 齐鲁制药（QL2107）在 2024 年 12 月登记了一项治疗非鳞状非小细胞肺癌的中国 III 期临床。 根据数据库审评时长预测功能，单抗类生物类似药，从关键临床到最终获批上市，平均需要1035天。 按这个推算的话，齐鲁制药（QL2107）有望在2027年Q4获批。 百奥泰（BAT3306）则在2024年2月启动了同适应症的国际多中心 I/III 期临床，预计 2027年7月读出关键结果。 如果进展顺利，2028年甚至更早上市还是非常有希望的。也就是说，首款K药生物类似药大概率会在 2027 年底或 2028 年初，诞生在齐鲁和百奥泰之间。 虽然首仿已经基本瞄定，但这个赛道整体还不算拥挤，后来者依旧是有机会的。 免责声明：本文系转载分享，文章观点、内容、图片及版权归原作者所有，如涉及侵权请联系删除！