Kylo-11

作者｜momo 3月4日，中生制药旗下正大天晴与赛诺菲达成一笔高达15.3亿美元的全球独家授权协议，刷新国内移植领域BD交易纪录。这笔交易成为正大天晴从买家到卖家角色转换的缩影。正大天晴，正悄然觉醒！   01   移植赛道最大规模交易 2026年开年，中生制药便迎来一笔标志性交易。正大天晴与赛诺菲就FIC JAK/ROCK双靶点抑制剂罗伐昔替尼达成独家全球许可协议。这笔交易潜在总金额高达15.3亿美元（图1），刷新了中国移植领域的BD交易纪录。  图1.中国生物制药与赛诺菲就罗伐昔替尼达成独家授权协议 作为本土Big Pharma临床后期资产，罗伐昔替尼之所以能撬动如此体量的交易，在于其差异化的临床价值。该药于2026年2月28日刚获NMPA批准上市，用于中高危骨髓纤维化的一线治疗，是全球首个获批的JAK/ROCK双靶点抑制剂。机制上，其一方面通过抑制JAK/STAT通路阻断炎症信号传导，另一方面靶向ROCK通路调节免疫平衡、干预纤维化进程。解决了现有JAK抑制剂无法逆转纤维化或耐药的痛点。 临床表现上，2024 ESMO年会罗伐昔替尼对比羟基脲治疗中高危骨髓纤维化（MF）的II期研究数据显示，罗伐昔替尼组第24周的脾脏体积缩小率（SVR35）达58.33%，最佳总症状改善率为77.78%，显著优于对照组。安全性方面，其表现与同靶点药物相似，未出现新的安全性信号。 与此同时，2025年2月，一项发表在《Blood》期刊的罗伐昔替尼治疗cGVHD的Ib/IIa期数据显示，罗伐昔替尼最佳总体缓解率（BOR）为86.4%，12个月无失败生存率（FFS）为85.2%，88.6%的受试者降低了对糖皮质激素剂量的需求，59.1%的受试者cGVHD相关症状得到改善（图2）。该适应症于2025年8月获CDE突破性治疗品种认定，目前国内Ⅲ期、美国FDA Ⅱ期临床同步推进中。 图2.罗伐昔替尼治疗cGVHD的Ib/IIa期数据 从战略层面看，此次合作是一次交易双方高度契合的互补。对于正大天晴而言，将刚获批的成熟资产授权给赛诺菲，是基于全球化成本与收益的理性选择。骨髓纤维化与cGVHD均属罕见病领域，国内患者基数有限，市场空间难以支撑高昂的全球临床与商业化投入。而借助赛诺菲的全球化网络体系，正大天晴不仅能获得1.35亿美元首付款与后续里程碑收入，还能分享全球销售分成，实现产品价值最大化。 对赛诺菲而言，罗伐昔替尼的补强意义同样明确。作为“免疫三巨头”之一，赛诺菲在cGVHD领域已有ROCK2抑制剂贝舒地尔上市，但产品线仍显单薄。罗伐昔替尼的加入，能与现有管线形成协同，构筑更全面的产品管线。另外，在血液瘤领域，赛诺菲旗下CD38单抗艾沙妥昔单抗已在中国上市，后续还有CD20双抗等在研管线，罗伐昔替尼的加入填补了其在骨髓纤维化领域的空白，形成从移植并发症到血液肿瘤的协同布局。 对于一个已在中国获批、风险已部分释放、且后续适应症确定性较高的FIC产品，赛诺菲以License in方式快速补全管线，无疑是高效低风险的战略选择。   02   从“买买买”到“卖卖卖” 从正大天晴近年来的BD交易来看，早期，正大天晴主要通过“买买买”（license-in和收购）来快速搭建创新药管线；而近两年，随着内部研发能力的提升，“卖卖卖”（license-out）的动作明显增多，正大天晴的BD思路已经比几年前更加多元和成熟。 在2019年至2023年期间，正大天晴通过合作快速获得有潜力的产品，填补自身管线的空白。其与海外企业如Octapharma、Abpro以及国内的康方生物、百奥赛图等都达成了多项授权合作，覆盖了抗体、双抗以及一些热门靶点药物。 进入2024年以后，正大天晴的license-out和平台型收购开始增多（表1）。 表1.正大天晴2024–2026年BD交易 数据来源：公开资料整理 2024年10月，其收购了科创板上市的体外诊断企业浩欧博，这是港股公司首次控股A股上市公司，补强了公司在诊断领域的布局，也打通了A股融资渠道。同月，从友芝友生物引进了M701。 M701是国内首个自主开发并进入临床试验阶段的CD3/EpCAM双抗，能够同时靶向肿瘤细胞表面的EpCAM抗原和免疫T细胞表面的CD3抗原，通过双靶结合桥连肿瘤细胞和免疫T细胞，从而激活T细胞对肿瘤细胞进行特异性杀伤。通过腹腔或胸腔灌注M701，可有效激活免疫细胞，靶向清除和抑制腹腔或胸腔中的肿瘤细胞。属于其在实体瘤领域的一个补充。 2024年12月，正大天晴与博奥信联合开发的TSLP单抗TQC2731以近9400万美元的首付款及股权价值授权给Aclaris公司，总交易金额超过9亿美元。这款产品当时在国内已进入III期临床，全球II期也在推进中。 2026年3月，其自主研发的JAK/ROCK双靶点抑制剂罗伐昔替尼授权给赛诺菲。这两笔license-out交易金额都不算小，正大天晴的研发成果正逐步得到MNC的认可。 与此同时，正大天晴也进行了一系列平台型收购。 2025年7月，以约5亿美元净支付收购了礼新医药，囊获其双抗和ADC技术平台，其核心管线LM-299（PD-1/VEGF双抗）已经授权给默沙东，LM-305（GPRC5D ADC）授权给了阿斯利康。此次收购让正大天晴直接获得了经过国际验证的技术平台和临床管线。 2026年1月，又以12亿元收购了赫吉亚生物，进入小核酸药物领域。赫吉亚的Kylo-11是一款针对Lp(a)的siRNA药物，临床数据显示有望实现一年一次给药，目前正在国内开展II期临床。与此同时，赫吉亚拥有全球首个经临床验证、可实现“一年一针”超长效给药的肝靶向配送平台，被视为国内小核酸药物赛道最具潜力的“黑马”。   03   从Fast-follow到FIC 近年来，正大天晴在创新药领域的战略布局，已成为中国头部药企从Fast-follow向FIC跨越的典型样本。而支撑这一转型的，是持续加码的研发投入。2025年H1，公司研发投入高达31.9亿元，研发费用率攀升至18.1%，稳居国内药企第一梯队（图3）。更值得关注的是，其超过80%的研发资源聚焦于创新药开发，其资源配比已从仿制药和me-too类药物转向源头创新。这些“真金白银”的投入，构筑起一个规模庞大研发管线，为其布局长周期、高风险的FIC项目提供了充足的“弹药”。 图3.正大天晴历年研发投入 在小核酸领域，正大天晴的首款siRNA药物TQA3038聚焦慢性乙肝的功能性治愈。该产品利用GalNAc缀合技术靶向并降解乙肝病毒RNA，从根源阻断病毒复制，力图实现慢乙肝的临床治愈。目前，该药已推进至Ib/IIa期临床试验阶段。与此同时，通过对赫吉亚的收购，正大天晴进一步强化了小核酸领域的核心递送技术，为未来攻克代谢、心脑血管等慢病储备了下一代治疗武器。 在ADC和双抗赛道，其HER2双抗ADC药物TQB2102同样表现突出。该药通过同时靶向HER2蛋白的两个非重叠表位（ECD2和ECD4），实现了比传统单抗ADC更强的内化效率和肿瘤杀伤力，同时降低了肿瘤逃逸和耐药风险。目前，TQB2102在HER2低表达乳腺癌等多个适应症中已进入III期临床，若成功上市，极有可能成为BIC药物。 与此同时，HER2双抗TQB2930与CD3/CD20双抗TQB2825均在快速推进。其中，TQB2825采用独特的2:1分子结构设计，通过高CD20亲和力与适度CD3亲和力的平衡，在增强肿瘤细胞识别效率的同时，也降低了对T细胞的过度激活风险。2025年9月，该药启动针对复发/难治性滤泡性淋巴瘤的首个III期临床。据Insight数据库显示，TQB2825是目前进展最快、且首个进入III期临床的国产CD3/CD20双抗，这一时间窗口为其后续商业化竞争奠定基础。 值得注意的是，正大天晴自主研发的库莫西利作为全球首个获批的三靶点抑制剂，突破了传统CDK4/6抑制剂的设计局限。通过同时抑制CDK2/4/6，显著提升了临床便利性。同时该药物打破了MNC长期在CDK4/6领域的垄断地位，是名副其实的“全球新”。 另外，针对丛状神经纤维瘤的TQ-B3234、MASH领域的拉尼兰诺以及BCL-2抑制剂TQB3909等多个核心产品也已进入III期临床。随着这些具备BIC或FIC潜力的管线集群式涌现，正大天晴的创新叙事正在转化为实打实的全球竞争力。   写在最后   罗伐昔替尼的授权，是正大天晴自研能力的一次集中兑现，亦是长期研发投入与清晰战略聚焦相互作用的结果。当本土药企开始向MNC输出FIC，创新不再是口号，而是可以定价的资产。 参考资料 [1]https://www.sinobiopharm.com/news-center/dynamic/24996.html#submenu [2]https://ashpublications.org/blood/article-abstract/145/24/2857/535775/A-first-in-class-JAK-ROCK-inhibitor-rovadicitinib?redirectedFrom=fulltext [3]https://www.sinobiopharm.com/userfiles/files/tuijiecailiao/%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%88%B6%E8%8D%AF2025%E4%B8%AD%E6%9C%9F%E4%B8%9A%E7%BB%A9%E5%8F%91%E5%B8%83%E4%BC%9A.pdf [4]https://db.dxy.cn/v5/home 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？