Kylonova (Xiamen) Biopharma Co., Ltd.

继今年3月，全球首款MASH新药——Resmetirom获FDA批准用于治疗伴有肝纤维化的成人MASH患者，填补了MASH药物的空白状态后，近段时间以来，国内MASH领域的“新药曝光度”有目共睹的在增加。  10月15日，微芯生物宣布，其研发的西格列他钠治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）的2期临床研究（CGZ203试验）摘要入选美国肝病研究学会年会（AASLD 2024），11月17日以口头报告形式公布。  10月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康弘药业1类THR-β新药KH629片获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗成人非酒精性脂肪性肝炎。  为何沉寂40余年的MASH新药研究，短时间内俨然成为“流量”的代名词，成为众多药企争相入局的潜力市场，其背后又是怎样的底层逻辑使然？ 患病率高涨 MASH是临床需求愈发迫切 其实，与大多数肝脏慢性病不同，近年来非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率不降反增，现阶段已取代乙肝成为我国最常见的慢性肝病。  资料显示，中国成年人中NAFLD患病率高达29.2%，10年内整体增长10%，中国MASH患病率约为2.4%～6.1%，我国NAFLD/MASH患者疾病负担极其沉重。据弗若斯特沙利文报告预计， 2030 年全球 MASH 患病人数将达到 4.9 亿人，全球MASH药物市场将达到 322 亿美元。  作为NAFLD中最严重的发展阶段，原理上MASH是一种与代谢紊乱相关的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪的异常积累，伴随着炎症和肝细胞损伤，早年间被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。  40余年的相关研究下，人们对MASH的发病机制仍尚未完全明确，目前认为其乃是一种代谢应激性肝损伤，与多种因素相关，复杂的级联反应下的肝细胞损伤机制有以下几种，主要包括胰岛素抵抗、氧化应激、炎症反应和脂质代谢异常等多个环节。  在临床表现方面，MASH通常情况下起病隐匿且缓慢，且通常无症状，多于常规检查过程中无意发现，并且由于MASH通常情况下难以自发缓解，在早期无干预的情况下进展为肝纤维化的风险很高，大约有15%的患者会发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。 临床药物缺乏 MASH传统治疗局限性大  在Resmetirom获FDA批准上市之前，全球尚无治疗 NAFLD/NASH 的靶向性药物，而由于MASH与肥胖、2 型糖尿病、高血压、血脂紊乱等疾病的密切相关性，目前普遍认为控制这些疾病可有效改善 NAFLD/NASH的代谢状态，从而延缓疾病进展。  因此，NAFLD以及MASH的治疗基础仍是生活方式的干预和饮食方案的优化，生活习惯的改善，尤其饮食的控制及锻炼减重等可减少肝脏脂肪沉积，有利于改善 MASH 的生化指标和肝组织学病变，相关研究显示，体重减轻 3% 即可改善 NAFLD患者脂肪肝病情程度，减重 7% 可改善肝脏炎症等组 织学指标，减重 10% 可逆转肝纤维化水平。  而在药物治疗方面，临床上主要针对抗胰岛素抵抗、抗氧化应激、降血脂、促进脂质代谢及保护肝细胞膜等对MASH进行治疗，如二甲双胍、维生素 E、熊去氧胆酸、FXR激动剂奥贝胆酸、肝损伤治疗药物等保肝药物的使用。  但同时，上述药物治疗方式的局限性也很大，一者药物的治疗剂量、有效性及安全性均尚不明确，有待进一步研究；二者，如奥贝胆酸等FXR激动剂的不良反应也极大限制了其在MASH领域的应用。  故现阶段的MASH临床治疗上，迫切需要一种副作用低、能逆转肝纤维化、患者顺应性佳的创新疗法。 四大方向 推动MASH机制逐渐清晰 就目前而言，通过对MASH的发病机制研究，目前已有多款靶点给予了MASH有效干预，是目前乃至未来MASH治疗的主要方向。从类型上来看主要分为代谢、消化、抗炎、抗纤维化四种方向：  代谢类：改善胰岛素敏感性、抑制脂肪生成各种酶、促进线粒体摄取脂肪酸等。 消化类：调控肝肠轴的循环、改善胆汁酸的循环与信号传导、改善肠道菌群的平衡等。 抗炎类：抑制炎症细胞聚集、阻断炎性信号传导、降低氧化作用和内质网应激反应、防止肝细胞凋亡等。 抗纤维化：针对肝脏中的星形细胞、减轻肝脏中胶原蛋白的沉积、增强纤维分解等。 而在这四种类型药物之下，又可以细分出不同的靶点选择，各靶点方向之下又存在不同的技术优势与产品差异。 数据来源：公开数据整理（点击查看大图） 据不完全统计，全球现有MASH在研疗法已突破350款。其中代谢类与消化类的数量最多，而前者主要机制集中于肝内，在逆转纤维化方面具有优势，而后者则是从肝外机制着手，在降低肝脏脂肪积累与纤维化进展方面优势明显，两者机制各有优劣，未来大概率会是协同合作的关系。  临床阶段方面，虽绝大多数创新疗法均集中在临床前阶段，但跨入临床阶段的产品依旧不少，其中以临床II期管线数量最多，共计108款；而进入临床III期产品则也有18款之多。 表1.MASH临床III期管线 药品名称 靶点 适应症最高阶段 原研单位 利莫纳班 rimonabant CB1 临床Ⅲ期 赛诺菲 依碳酸瑞格列净 remogliflozin etabonate SLC5A2 临床Ⅲ期 BHV Pharma Inc;格兰马克制药有限公司 沙格列扎镁 aroglitazar magnesium INS 临床Ⅲ期 Zydus Lifesciences Ltd 司美格鲁肽  semaglutide GLP-1R 临床Ⅲ期 丹麦诺和诺德公司 腺苷蛋氨酸 ademetionine Transferase 临床Ⅲ期 雅培制药 芦比前列酮 lubiprostone CFTR;ClC-2;PGE1 临床Ⅲ期 Sucampo Pharma LLC 佩玛贝特 pemafibrate PPAR-alpha 临床Ⅲ期 Kowa Co Ltd 塞拉德帕 seladelpar PPAR-delta 临床Ⅲ期 CymaBay Therapeutics Inc;强生创新制药 aramchol SCD1 临床Ⅲ期 Galmed Pharmaceuticals Ltd survodutide GLP-1R;GCGR 临床Ⅲ期 Zealand Pharma A/S;勃林格殷格翰 FXR314 NR1H4 临床Ⅲ期 Organovo Holdings inc 拉尼兰诺 lanifibranor PPAR-alpha;PPAR-delta;PPAR-gamma 临床Ⅲ期 Inventiva 可妥度肽 cotadutide GLP-1;GCGR 临床Ⅲ期 阿斯利康 瑟隆舍替selonsertib MAP3K5 临床Ⅲ期 美国吉利德科学公司 塞尼韦洛 cenicriviroc CCR2;CCR5 临床Ⅲ期 Tobira Therapeutics Inc;武田药品工业株式会社 ENB-106 / 临床Ⅲ期 上海轶诺药业有限公司 依鲁西夫明 efruxifermin FGF21 临床Ⅲ期 安进公司 norucholic acid / 临床Ⅲ期 德国霍克大药厂 数据来源：药智数据 三大靶点 引领MASH新药加速落地  就MASH在研药物靶点分布上而言，glp-1、FXR、THR-β、FGF19/21与PPAR是现阶段MASH最主要的在研药物类型。 数据来源：药智数据 从数量上来看，FXR激动剂、GLP1在研发热度上远超其他靶点，其在研数量也最多，目前均有超过30款相关疗法布局；其次是THR-β、FGF19/21与PPAR，分别有19、18与13款新药布局；其余靶点数量则相对较少，其临床阶段也相对靠后。  从趋势上来看，FXR激动剂虽然是MASH领域的老牌靶点之一，但由于靶点特殊作用机制，其在副作用上的局限性太大，直接影响了其在临床上的应用潜力。至少就现在而言，反而是glp-1与THR-β两种机制的MASH新药更受关注，未来也更容易占据头牌。 数据来源：药智数据 GLP-1  由于原理上GLP-1类似物能够有效改善糖脂代谢异常，因此GLP-1受体激动剂在糖尿病与减重适应症外，也被视为潜在的MASH治疗药物。 表2.GLP-1应用于MASH的创新疗法 药品名称 靶点 原研单位 适应症最高阶段 司美格鲁肽 semaglutide GLP-1R 丹麦诺和诺德公司 临床Ⅲ期 survodutide GLP-1R;GCGR Zealand Pharma A/S;勃林格殷格翰 临床Ⅲ期 可妥度肽 cotadutide GLP-1;GCGR 阿斯利康 临床Ⅲ期 替尔泊肽 tirzepatide GIPR;GLP-1R 礼来制药 临床Ⅱ期 RAY-1225 GLP-1;GIP 广东众生睿创生物科技有限公司 临床Ⅱ期 HEC-88473 FGF21;GLP-1R 东莞市东阳光生物药研发有限公司 临床Ⅱ期 派维度肽 pemvidutide GLP-1R;GCGR Altor BioScience Corp合作：Altimmune Inc 临床Ⅱ期 尤曲格鲁肽 utreglutide GLP-1R 印度太阳药业有限公司 临床Ⅱ期 巴度肽 bamadutide GLP-1R;GCGR 赛诺菲 临床Ⅱ期 依福培肽 efocipegtrutide GIPR;GLP-1R;GCGR 韩美药品株式会社 临床Ⅱ期 数据来源：药智数据 截止目前，随着人们对 GLP-1 的焦点由减肥向在抗 MASH转变之下，已有超30种GLP-1药物正在研究其治疗MASH的潜力，临床上推进较快的产品不少，较出名的产品有诺和诺德的司美格鲁肽、勃林格殷格翰的survodutide、阿斯利康的cotadutide、礼来制药的tirzepatide。  其中，Semaglutide与替尔泊肽作为GLP-1两大重磅产品，在关于MASH的治疗研究中均显示出减少肝脏脂肪积累、降低炎症水平的潜力，极大地振奋了行业对GLP-1作用于MASH的信心。  但与此同时，GLP-1在治疗MASH上的局限性也逐渐体现，即虽然在减少肝脏脂肪积累和纤维化方面的效果显著，但对逆转肝脏纤维化上却缺乏足够、全面、多维度的有效证据。这就导致GLP-1疗法单药治疗既无法完全满足现有的临床需求，也很难与其他疗法拉开差距。  对此，有关人士表示，GLP-1未来要想在MASH领域站稳脚跟，要么就逆转纤维化做出更多差异化成果，要么依靠肝外机制改善代谢紊乱的特点，与众多肝内机制的MASH疗法形成联动与互补，以协同策略解决MASH的临床需求。 Fxr（NR1H4） 作为曾经治疗MASH最重要的靶点，也是MASH早期阶段最主要的在研药物形式，FXR作为一种肠肝调节因子，不仅参与胆汁酸信号传导，调控胆汁酸合成和转运，还可以调节葡萄糖稳态、脂质和胆固醇代谢等其他生理功能以及抑制炎症，在MASH治疗上，目前已显示出一定的治疗效果。  截止目前，除已经宣布终止MASH适应症开发的奥贝胆酸外，领域内仍有超过30款Fxr激动剂涉及MASH适应症，其中Organovo的FXR314已进入了临床III期，是现阶段推进最快的Fxr激动剂；之后，还有10余款管线进入了临床II期，较受期待的有吉利德的cilofexor、诺华制药的nidufexor、东阳光药业HEC96719等。 表3.MASH中Fxr激动剂创新疗法 药品名称 靶点 原研单位 适应症最高阶段 奥贝胆酸 obeticholic acid NR1H4 Intercept Pharmaceuticals Inc 注册申请 FXR314 NR1H4 Organovo Holdings inc 临床Ⅲ期 昔洛法克索 cilofexor NR1H4 Phenex Pharmaceuticals AG;美国吉利德科学公司 临床Ⅱ期 尼度法克索 nidufexor NR1H4 诺华制药 临床Ⅱ期 HEC96719 NR1H4 广东东阳光药业股份有限公司 临床Ⅱ期 卓匹非索 tropifexor NR1H4 诺华制药 临床Ⅱ期 CS-0159 NR1H4 Van Andel Institute;中国科学院上海药物研究所;凯思凯迪（上海）医药科技有限公司 临床Ⅱ期 EDP-305 NR1H4 Enanta Pharmaceuticals Inc 临床Ⅱ期 TERN-101 NR1H4 上海拓臻生物科技有限公司;礼来制药 临床Ⅱ期 MET-642 NR1H4 Metacrine Inc 临床Ⅱ期 MET-409 NR1H4 Metacrine Inc 临床Ⅱ期 HPG1860 NR1H4 雅创医药技术（上海）有限公司 临床Ⅱ期 EYP-001 NR1H4 Poxel SA 临床Ⅱ期 数据来源：药智数据 而与此同时，虽然近年来Fxr激动剂领域用于MASH治疗的研究开发正在进入快速发展期，但临床获益有限，副作用严重等局限性也制约了其在临床上应用，最显著的例子就是奥贝胆酸，其2015年获FDA突破性疗法资格认定，是全球第一个进入临床3期的MASH候选产品，但最终仍因获益不确定性、副作用较大而折戟，经历多次被FDA否决后，最终无奈宣布终止其用于MASH领域的开发。  因此，对于Fxr激动剂整体而言，在保证创新疗法的有效性，研究机构未来更大的精力或将集中于创新疗法的不良反应的减少与安全性的提高上。  THR-β  THR-β是一种核激素受体，其主要在肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白，因此成为理论上MASH最具潜力的治疗靶点。  此外，THR-β还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。这也是为何THR-β激动剂会具备调控多种肝脏代谢通路来治疗MASH的潜力的原因。其在MASH上的主要作用有以下5点：  调控脂肪合成 调控脂肪酸氧化作用 调控胆固醇代谢 调控线粒体功能 通过抑制TGF-β信号通路发挥抗炎和抗纤维化作用 2024年3月，Resmetirom成为首款获FDA批准上市的治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的新药，也是THR-β激动剂领域首款撞线的产品。 表4.MASH中THR-β激动剂创新疗法 药品名称 靶点 原研单位 适应症最高阶段 瑞司美替罗 resmetirom THRB Madrigal Pharmaceuticals Inc;罗氏制药 批准上市 VK-2809 THRB Ligand Pharmaceuticals Inc;Viking Therapeutics Inc 临床Ⅱ期 ASC41 THRB 歌礼制药有限公司;甘莱制药有限公司 临床Ⅱ期 TERN-501 THRB 上海拓臻生物科技有限公司 临床Ⅱ期 HSK-31679 THRB 海思科医药集团股份有限公司 临床Ⅱ期 ALG-055009 THRB Aligos Therapeutics Inc 临床Ⅰ期 ASC-43-F THRB;NR1H4 歌礼制药有限公司;甘莱制药有限公司 临床Ⅰ期 RJ-4287 THRB 南京奥利墨斯医药科技有限公司 临床Ⅰ期 Kylo-0603 THRB 厦门甘宝利生物医药有限公司 临床Ⅰ期 CS-060304 THRB 凯思凯迪（上海）医药科技有限公司 临床Ⅰ期 CS-060380 THRB 凯思凯迪（上海）医药科技有限公司 临床Ⅰ期 数据来源：药智数据 Resmetirom的成功获批一方面为MASH患者的治疗提供了新手段，同时另一方面也证明了THR-β激动剂路线的可行性。  也正是因此，THR-β激动剂成为全球MASH新药研发的主要集中方向，多款THR-β激动剂紧随其后，均表现出不俗的潜力，目前临床阶段进展较快的主要有四款，分别是Ligand的VK-2809、歌礼制药的ASC41、拓臻生物的TERN-501以及海思科的HSK-31679，均已进入了临床II期。  而更值得注意的是，THR-β激动剂也是目前国内MASH在研新药最集中的方向，处于领先地位（临床进度靠前）的创新疗法数量远高于其他几种类型。未来，不出意外的话，国内在该领域的突破大概率也将集中此，或许还有望领先于海外药企，成为MNC争夺的关键。 小结  纵观MASH领域40余年的发展历史，从致病机制的不断完善，到临床上的对症治疗出现，再到今年首款新药获批上市，MASH的新药研发充满坎坷。  但随着MASH新药研发的四大机制方向、10余款创新靶点的逐步落地，领域内似乎正在逐渐形成一个系统化、宏观化的研发格局，过程中不断有更多如GLP-1、THR-β等全新的疗法加入，至少目前看来俨然一副百废待兴，可大展拳脚的状态。  而对于国内药企而言，虽然某种程度上做不到如海外一般全赛道布局，但在个别如THR-β激动剂等潜力领域的优势却反而更大，或许这种强调聚焦的国内赛道模式，未来或许真能让中国企业站上国际舞台，成为MASH领域的龙头之一。 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 头孢 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

非酒精性脂肪肝炎（NASH）是导致肝硬化的主要原因之一，NASH患者10~15年内肝硬化发生率高达15%～25%。据全球肝脏研究所数据显示，预计2030年全球将有3.57亿人的生活受到NASH的影响。据沙利文数据显示，2025年全球NASH药物市场规模将达到107亿美元，并预计到2030年将增长至322亿美元，复合年增长率达41.8%和24.6%。尽管存在数亿患者和百亿市场，NASH却是少数没有任何标准疗法的常见病，且发病机理复杂，涉及糖代谢、脂代谢等多方面。针对NASH新药开发，目前大部分药企都是基于二次打击假说的病理解释，从脂肪变性、炎症、气球样变性和纤维化四个方面入手。面对这一百亿蓝海，目前却尚无任何一款经FDA批准上市的NASH新药。多年来，不乏辉瑞、诺华、吉利德等巨头药企掉进NASH新药研发的黑洞之中。如今，该领域仅有一款印度批准的PPARα激动剂saroglitazar。究其原因，很大一部分是由于NASH的传统病理评价方式存在其局限性，受染色和人为因素干扰较多，导致病理人工阅片结果可靠性存疑，缺乏精确、可重复的定量分析，用于评价NASH活动评分和纤维化分期。针对NASH等纤维化和癌症相关疾病诊断和药物研发痛点，筹图科技或可给出行之有效的解决方法。  立足中国医药沃土，背靠世界之窗新加坡筹图科技成立于2014年，其母公司是新加坡医疗科技公司HistoIndex，是新加坡科技局（A*STAR）纳米技术研究所（IBN）的衍生公司。集团扎根世界之窗新加坡，并在中国、美国、欧洲分别设立了分部或合作实验室，与全球药厂、CRO公司和KOL的合作不仅为国内团队带来了国际最前沿的资讯和理念，也为筹图科技带来了很多全球订单。目前，筹图科技及其母公司从创始人到技术负责人、数据分析负责人甚至BD负责人都有资深的科研背景。以筹图科技COO兼集团CTO滕霄博士为例。滕博士本科就读于浙江大学，曾有幸得到国内计算机领域的领军人物宋明黎教授、卜佳俊教授和陈纯院士的指导。本科毕业后，滕博士获得全额奖学金前往新加坡南洋理工大学（NTU）攻读博士学位，师从多媒体和网络实验室主任Cham Tat-Jen教授。Cham Tat-Jen教授不仅是剑桥大学的杰出校友也是计算机视觉领域的顶级专家，他的父亲还是NTU第一任校长Cham Tao Soon教授。毕业后，滕霄博士几乎同时收到了由一家国际大企业和当时还是初创公司的HistoIndex抛出的橄榄枝，滕博士在深思熟虑后选择了后者，“因为在初创公司中，我能够面临更多的挑战和成长，我的能力也能够得到最大价值化的发挥。另一方面也是因为当时集团正计划来中国设立分部，我也希望自己的技术可以更多服务于祖国。”怀抱着这样的热忱，滕霄博士回到了自己科研的起点——杭州，由滕博士以及HistoIndex的两位联合创始人Dean Tai博士和Gideon Ho博士组成的核心团队获得了政府海归人才计划资助，并开始了在国内的创业之路。从2019年开始，一方面因为公司架构和业务调整，另一方面由于疫情封控，新加坡同事无法频繁到国内交流工作，于是滕霄博士被董事会授权全面接手了国内公司即筹图科技的日常运营，“当时挺难的，因为公司刚刚进行了发展方向的调整，随之又迎来了疫情的封控。”但在过去三年，筹图科技与传统行业不同，其研发进度和销售情况并未遭受巨大挑战，公司的全球销售额反而在过去几年迎来了显著的增长。滕霄博士回忆：“在那期间集团反而还拿到了几个大的项目订单，可公开的包括最近很有希望成为第一个FDA批准加速上市的NASH药物Madrigal-3196的临床Ⅲ期试验以及像默沙东，武田这样的国际大药厂和如LabCorp，药明康德这样的国际领先CRO的临床前合作。回头去看，也正是在那段时间的飞速调整和发展，筹图科技在过去几年与母公司高效协作实现了扭亏为盈。”全球首个全定量、全自动、无染色的双光子激光成像系统在核心团队的带领以及母公司HistoIndex的支持下，筹图科技坚持从环境、人才、学术三个方面实现源头创新。特别是在人才培养上，公司在员工专业知识、行业技能培训等方面，投入了大量的时间和精力，同时也鼓励研发团队积极投稿国际顶级会议和期刊，申请各项专利和软件著作权。在团队的努力下，集团已经实现了从硬件病理成像设备和图像分析软件的全流程自主研发和生产。筹图科技采用全球独创的、基于二次谐波（SHG）/双光子激发荧光（TPE）技术的无染色成像系统Genesis®，运用纯物理的原理对未经染色的病理组织样本（白片）进行扫描并采集图像。目前，该设备已迭代至Genesis®200，Genesis®200利用组织的本身光学特性，无需染色直接扫描成像，双光子激光激发生物组织，产生非线性效应和自发荧光，所以该方法不会像传统化学染色方法那样对生物样品造成损伤，也不受染色过程中操作手法和剂量等人为因素的影响。在硬件的基础上，筹图科技再结合其自主研发的AI图像分析应用程序HistoHepa，通过AI的方式自动识别组织结构和关键特征，并通过大量样本特别是临床试验样本数据的训练，从而建立一系列连续、定量、客观评价病理特征的方法。滕霄博士告诉动脉网：“这一方面可以与传统病理评分作对应，另一方面可以获得传统病理评分无法记录下的细致变化。”基于上述技术和设备，目前筹图科技可提供临床前试验、临床试验及科研项目的病理样本扫描分析服务，具体包含：试验方案设计的协助、样本切片的扫描、图像的算法处理、数据的统计分析及报告的撰写等。以百亿NASH市场为切入点，全面布局纤维化和癌症疾病诊断和药物研发能够解决传统技术无法解决的痛点，筹图科技的产品自然会存在市场的需求。在市场端，筹图科技先以百亿蓝海NASH为切入点，帮助新药研发企业突破传统病理评价的局限，针对NASH病理 “金标准”可能“不金”的问题提供了新的解决方案。据不完全统计，目前集团在全球范围内已有100多个合作单位，包含Madrigal、Intercept、Sagimet、Terns等Biotech；默沙东、吉利德、诺华、武田、再生元、百时美施贵宝、勃林格殷格翰等国际医药巨头；ICON、Labcorp、药明康德等CRO企业；贝勒医学院、麻省总医院、纪念斯隆-凯特林癌症中心、剑桥大学、牛津大学、北大人民医院、北京友谊医院、上海曙光医院等科研院所。在NASH临床前研究中，筹图科技与50多个合作方开展了动物试验项目，验证了包括Gubra、Diamond、HFD+CCL4、CDHFD等在内的20多种NASH大小动物模型。在已知公开的NASH II/III期临床试验中，有近1/2试验均使用了集团特有的无染色数字病理学平台作为主要、次要，探索性终点或者用于回顾性试验。如FDA官网显示，Regeneron（再生元）的 NASH Ⅱ期临床试验就使用了SHG技术作为唯一主要评价指标。而国内一些合作伙伴如厦门甘宝利生物研发团队也将SHG/TPE无染色数字病理平台提供的量化分析数据报告，作为IND申报资料之一递交给CDE，进一步客观真实地描述了其申报药物的具体药效，该项目已获批临床。当然，百亿NASH蓝海只是筹图科技探索纤维化和癌症疾病的一个起点。通过与大量客户合作，筹图科技也在积极探索其他疾病领域，“目前已有很多国际客户使用我们的技术平台，应用于多个其他器官和疾病的探索，如硬皮病，骨髓纤维化，肾纤维化，肺纤维化，三阴乳腺癌等。”提及未来发展，滕霄博士表示：“筹图科技乃至整个集团希望通过不断的探索，为纤维化和癌症研究人员和临床医生提供新型的组织成像和分析系统，帮忙他们更好地完成疾病诊断和药物开发。”期待筹图科技尽快建立更多的无染色病理评价和诊断新标准。注：本文由动脉网和FT生物联合发布，感谢FT生物对本次报道的支持。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

转自：医谷8月22日，诺华宣布，旗下小干扰RNA（siRNA）疗法英克司兰钠注射液（商品名：乐可为，Inclisiran）获国家药监局批准上市，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗，包含：在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）目标的患者中，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，以及在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。图片来自：诺华官微Inclisiran是一款first-in-class靶向PCSK9的siRNA药物，每年只需两次皮下给药。Inclisiran利用人体RNA干扰的自然过程，与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低其水平，防止肝脏生成PCSK9蛋白，从而降低LDL-C水平。Inclisiran于2021年12月获FDA批准上市，是目前首个也是唯一一个降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）疗法。2022年11月，诺华公布了为期4年的II期开放标签ORION-3扩展试验结果，数据显示，受试者LDL-C水平在4年的研究期间持续降低，其中接受Leqvio治疗的患者LDL-C从基线（ORION-1的第1天）到第210天平均降低了47.5% (95% Cl:-50.69，-44.27)。此外，约80%患者LDL-C水平低于70mg/ dL。2023年7月，Inclisiran适应症扩大至原发性高脂血症患者的使用。目前，全球已批准4款PCSK9靶向药，包括安进的Repatha（依洛尤单抗，商品名：瑞百安）、赛诺菲/再生元的Praluent（阿利西尤单抗，商品名：波立达）、诺华的小干扰RNA药Leqviq（Inclisiran）以及信达生物的托莱西单抗注射液（商品名：信必乐）。其中，信达生物的托莱西单抗也是国内首个获批的本土自主研发PCSK9抑制剂。托莱西单抗能特异性结合PCSK9分子，通过减少PCSK9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水准，继而增加LDL-C清除，降低LDL-C水准，最终达到降低血脂的目的。本月初，该药获批上市，适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。营收方面，2022年依洛尤单抗销售额为12.96亿美元，增幅16%；阿利西尤单抗销售额为4.67亿美元，增长率为10.93%；Inclisiran销售额为1.12 亿美元，2023年上半年销量增长293%，达到1.42亿美元，未来市场增长潜力巨大。目前这4款药已全部在我国获批。据悉，Inclisiran价格较高，每针大约需要2万元左右，全年大约花费4万元；依洛尤单抗和阿利西尤单抗已纳入医保，价格每针300元左右，每月两针，全年大约花费7200元；托莱西单抗价格尚未公布。近年来，PCSK9抑制剂的研发与商业化正处于加速推进中。国内企业中，除了信达生物PCSK9单抗已获批上市外，今年6月恒瑞医药PCSK 9抑制剂recaticimab（瑞卡西单抗）上市申请已获得受理；此外，君实生物的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液JS002和康方生物的伊努西单抗均在申报上市阶段；信立泰、和铂医药、前沿生物、天士力、甘宝利等的PCSK9项目也正处于研究中。