A Randomized, Observer-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial to Evaluate the Safety and Immunogenicity of the Purified Inactivated Zika Virus Vaccine (PIZV) Administered on Days 1 and 29 in Healthy Participants Aged 18 to 49 Years in the US

The purpose of this study is to describe the side effects and immune response of a candidate vaccine that might protect against Zika. The vaccine called PIZV (purified inactivated Zika virus vaccine) is given by injection in two doses that are 28 days apart in healthy adults. Participants will receive PIZV or placebo and will be followed for 7 days after each dose and up to 6 months after dose 2.

开始日期2024-01-02

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

NCT03343626

/ Completed临床1期

A Phase 1, Randomized, Observer-Blind, Placebo-Controlled, Safety, Immunogenicity, and Dose Ranging Study of Purified Inactivated Zika Virus Vaccine (PIZV) Candidate in Flavivirus Naïve and Primed Healthy Adults Aged 18 to 49 Years

The purpose of this study is to describe the safety, tolerability and immunogenicity of two doses of purified inactivated Zika virus vaccine (PIZV) given 28 days apart. Three different vaccine doses containing different protein concentrations (2, 5 or 10 microgram [mcg]) each, will be given as 2 dose schedule to flavivirus naive and primed healthy adults. Participants will be followed for 7 days post each dose for tolerability and up to 6 months post dose 2 for safety. Immunogenicity assessment will be performed at 28 days post each dose and 6 months post dose 2. In addition, the selected dose group and control group will be followed till 24 months post dose 2 for safety and persistence of immunity.

开始日期2017-11-13

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

100 项与 Zika virus vaccine(Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.) 相关的临床结果

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项与 Zika virus vaccine(Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.) 相关的文献（医药）

2026-05-01·VACCINE

Effects of candidate vaccines against Zika virus infection: A systematic review of the clinical trials

Review

作者: Jacobs, Gabriela Barth ; de Aguiar, Gabrielle Batista ; Pereira, Lenir Orlandi ; Bolzan, Juliana Aparecida ; da Costa, Meirylanne Gomes ; Garcia, Julia Hahn

INTRODUCTION:

The 2015-2016 Zika virus (ZIKV) pandemic revealed a pathogenic potential, including Guillain-Barré syndrome and Congenital Zika Syndrome (CZS). Despite the decline in incidence, the potential for future circulation and the absence of specific antivirals underscore continued scientific interest in prophylactic vaccine development.

OBJECTIVE:

To synthesize evidence from clinical trials regarding the safety and preliminary immunogenicity of current ZIKV vaccine candidates.

METHODS:

This systematic review followed PRISMA guidelines (CRD420251056463). Searches were performed in MEDLINE, Embase, Web of Science, SciELO, and LILACS for clinical trials published between 2015 and 2025. Risk of bias was assessed using the Cochrane RoB 2 tool.

RESULTS:

Ten Phase 1 clinical trials were included, evaluating four platforms: inactivated virus (ZPIV, TAK-426, VLA1601), DNA (GLS-5700, VRC5283), mRNA (mRNA-1325, mRNA-1893), and viral vector (Ad26.ZIKV.001). All candidates demonstrated acceptable safety profiles, with predominantly mild-to-moderate and transient adverse events (e.g., injection site pain, fatigue, and headache); no vaccine-related serious adverse events were reported. Most platforms induced robust neutralizing antibody responses. Specifically, TAK-426 showed immune persistence for up to two years, while mRNA-1893 maintained responses for 13 months. The viral vector vaccine (Ad26.ZIKV.001) achieved 100% seroconversion with a single dose. Previous orthoflavivirus exposure did not significantly hinder vaccine-induced immunogenicity. Most studies presented a low risk of bias.

CONCLUSIONS:

ZIKV vaccine candidates across diverse technological platforms are safe and highly immunogenic. The evidence of long-term durability and the success of single-dose or mRNA regimens support the progression of the most promising candidates to Phase 2/3 trials.

2025-11-26·Open Forum Infectious Diseases

Zika Virus Neutralizing Antibody Responses Elicited by Vaccination or Infection

Article

作者: Moss, Kelley J ; Nascimento, Eduardo J M ; Ko, Albert I ; Brinkman, Amanda ; Fernandes, Jesuina ; Galindo, Claudia M ; Rouphael, Nadine ; Kpamegan, Eloi ; Baldwin, Whitney R ; Ticona, Juan P Aguilar ; Farmer, Aaron ; Castanha, Priscila ; Ling, Yun ; Marques, Ernesto T A ; Acosta, Camilo J ; Rindfleisch, Tim ; Perez-Guzman, Erick ; Chan, Kai Fern ; El Sahly, Hana M ; Fernandez, Stefan ; Zahralban-Steele, Melissa ; Kaiser, Maima ; Buddhari, Darunee

Abstract:

Background:

Zika virus (ZIKV) emergence in 2015–2016 was characterized by high attack rates and a wave of Congenital Zika Syndrome cases that affected several countries in the Americas. The sudden drop in virus transmission in the following years and the lack of a reliable correlate of protection have hampered the development of vaccines. ZIKV neutralizing antibodies (nAbs) responses to natural ZIKV infection provide insights into the potential efficacy of vaccine candidates.

Methods:

In this study, we compared anti-ZIKV nAb responses generated by a ZIKV vaccine (TAK-426), to those elicited by natural ZIKV infection in participants from diverse geographic areas using the same neutralizing antibody assay.

Results:

Those with a ZIKV infection (inapparent or symptomatic) exhibited higher levels of ZIKV nAbs, than TAK-426 vaccine recipients at all time points. The differences were less pronounced 1 month after TAK-426 dose 2. ZIKV nAb titers in vaccinated recipients were above the calculated threshold of protection at 1 month post-dose 2 for flavivirus (FV)-naive participants and at 1 and 6 months post-dose 2 for FV-primed participants. The kinetics of ZIKV nAbs were similar for both the natural infection and vaccination groups, exhibiting a peak, decline, and stabilization pattern; however, vaccine non-inferiority was not demonstrated.

Conclusions:

Our findings suggest that nAbs evoked by the current phase 1 formulation and dosage of TAK-426 may not protect against a ZIKV infection in endemic countries and that a booster dose should be further evaluated.

2023-05-29·JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES

Persistence of Immunogenicity of a Purified Inactivated Zika Virus Vaccine Candidate in Healthy Adults: 2 Years of Follow-up Compared With Natural Infection

Article

作者: Moss, Kelley J ; Liu, Mengya ; Kumar, Pradeep ; Baldwin, Whitney R ; Patel, Hetal ; Acosta, Camilo J ; Pacciarini, Filippo ; Anderson, Evan J ; Nordio, Francesco ; Bohning, Kelly ; Dubin, Gary ; Santangelo, Joseph ; Mwangi, Vincent ; Powell, Tim D ; El Sahly, Hana M ; Walter, Elke ; Diaz, Clemente ; Han, Htay-Htay

Abstract:

Background:

We report 2-year persistence of immune response to Takeda's prophylactic purified formalin-inactivated whole Zika virus vaccine candidate (TAK-426) compared with that observed after natural infection.

Methods:

A randomized, observer-blind, placebo-controlled, dose-selection, phase 1 trial was conducted in 18–49-year-old adults at 9 centers (7 in the United States, 2 in Puerto Rico) from 13 November 2017 to 24 November 2020. Primary objectives were safety, tolerability, and immunogenicity of 3 increasing doses of TAK-426 administered as 2 doses 28 days apart to flavivirus (FV)–naive and FV-primed adults. Here, we report on safety and persistence of immunity up to 2 years after primary vaccination with 10-μg TAK-426, the highest dose, and compare neutralizing antibody responses with those observed after natural infection.

Results:

TAK-426 at 10-μg had an acceptable safety profile in FV-naive and FV-primed adults up to 24 months after dose 2. Seropositivity for neutralizing antibodies was 100% at 1 year, and 93.8% and 76.2% at 2 years in FV-naive and FV-primed groups, respectively. TAK-426 responses were comparable in magnitude and kinetics with those elicited by natural Zika virus infection.

Conclusions:

These results support the further clinical development of TAK-426 for both FV-naive and FV-primed populations.

Clinical Trials Registration:

NCT03343626

项与 Zika virus vaccine(Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.) 相关的新闻（医药）

2025-12-18

·生物制品圈

Zika 病毒疫苗研发十年之路：希望与挑战并存

摘要：2015-2016 年美洲 Zika 病毒（ZIKV）疫情让这种蚊子传播的病毒成为全球焦点，它不仅会引发发热、皮疹等轻症，更会导致胎儿小头症、格林 - 巴利综合征等严重并发症。如今十年过去，仍无获批疫苗问世，全球半数人口因生活在伊蚊分布区域而面临感染风险。本文将带你了解 Zika 病毒的危害、传播途径，详解六大疫苗研发平台的进展与优劣，揭秘疫苗研发背后的核心挑战，让你全面掌握这一公共卫生热点的最新动态。推荐阅读：美国两款"亚单位"流感疫苗退市,一场疫苗技术暗战浮出水面一、"隐形杀手"Zika 病毒：不止于发热的致命威胁提到 Zika 病毒，很多人可能只知道它通过蚊子传播，但很少有人了解其潜在的致命危害。这种属于黄病毒科的病毒，拥有单股正链 RNA 基因组，编码 3 种结构蛋白（衣壳蛋白 C、前体膜蛋白 prM、包膜蛋白 E）和 7 种非结构蛋白（NS1-NS5），其中结构蛋白负责病毒入侵宿主细胞和组装，非结构蛋白则参与病毒复制和免疫逃逸（图 1）。图1.Zika 病毒基因组与蛋白结构示意图。病毒基因组全长约10.7千碱基，包含3个结构基因和7个非结构基因大多数 Zika 病毒感染是无症状的，或仅出现低热、乏力、肌肉酸痛、皮疹等类似感冒的轻症，很容易被忽视。但它真正的可怕之处在于特殊人群感染后的严重并发症：孕妇感染后，病毒可穿过胎盘屏障垂直传播，导致胎儿小头症（头围明显减小）、听力损失、视力障碍等先天性畸形，还可能引发早产、死胎；成年人感染后则可能出现格林 - 巴利综合征，这是一种攻击周围神经的自身免疫性疾病，严重时可导致神经肌肉麻痹。此外，Zika 病毒还能通过血液传播、性传播等方式人际传播，进一步扩大了传播风险。更值得警惕的是，传播 Zika 病毒的埃及伊蚊和白纹伊蚊在全球半数地区广泛分布，这些蚊子同时也是登革热、黄热病、基孔肯雅热等病毒的传播媒介。随着全球气候变暖、城市化进程加快和国际人员流动频繁，蚊子的繁殖栖息地不断扩大，Zika 病毒卷土重来引发大规模疫情的风险始终存在。二、六大疫苗平台齐发力：各有优劣的研发赛道自 2015 年疫情爆发以来，科研人员就开启了 Zika 病毒疫苗的紧急研发，目前已形成六大主流技术平台，多款候选疫苗进入临床试验阶段（表 1、表 2）。不同平台各有技术特点，在安全性、免疫原性、生产难度等方面各有优劣。图2.Zika 疫苗研发平台概览。传统疫苗平台与新一代疫苗平台均被用于 Zika 疫苗研发，部分平台已在人类疫苗应用中获得许可表1. 不同 Zika 疫苗平台的优势与劣势疫苗平台优势劣势灭活疫苗安全性高、技术成熟、稳定性强免疫原性低，需添加佐剂增强免疫反应减毒活疫苗免疫原性强、免疫保护持久对免疫功能低下人群有风险，仅对特定毒株有效DNA 疫苗稳定性高、生产快速简便存在基因整合至宿主基因组的潜在风险mRNA 疫苗研发速度快、易适应病毒变异需冷链储存，需高效递送系统保证免疫效果病毒载体疫苗免疫反应强且持久、抗原表达高效病毒载体可能发生突变，存在潜在安全隐患重组亚单位/VLP 疫苗稳定性高、副作用风险低免疫原性低（免疫保护持续时间较短），需佐剂辅助，生产成本高1.灭活疫苗：成熟可靠的 "传统派" 灭活疫苗是最经典的疫苗技术之一，通过加热或化学方法杀死病毒，保留其抗原性但消除致病性。这种技术平台安全性经过长期验证，在脊髓灰质炎、甲肝、流感等疫苗中广泛应用，也是疫情期间快速研发疫苗的首选方案。目前已有四款 Zika 灭活疫苗进入临床试验：美国沃尔特・里德陆军研究所研发的 ZPIV、武田制药的 TAK-426、法国 Valneva 公司的 VLA1601 和印度巴拉特生物技术的 BBV121。其中 ZPIV 在小鼠和恒河猴实验中表现优异，能诱导产生强效中和抗体，完全抵御病毒感染；TAK-426 在 Ⅰ 期临床试验中显示，无论受试者是否曾感染过黄病毒，疫苗都安全且具有免疫原性，接种后 1 年中和抗体阳性率达 100%，2 年仍保持较高水平，有望提供长期保护。2.减毒活疫苗：免疫持久的 "改良派" 减毒活疫苗通过培养驯化或基因改造让病毒弱化，既能激发强烈免疫反应，又不会引发疾病，通常只需一剂即可获得长期保护。NIAID 研发的 rZIKV/D4Δ30-713 是代表性候选疫苗，它以登革热 4 型病毒为骨架，插入 Zika 病毒的 prM 和 E 蛋白基因，同时删除 3' 非编码区的 30 个核苷酸削弱病毒复制能力。这款疫苗在动物实验中表现出色，单剂接种就能诱导强效中和抗体，有效抑制脑部和生殖器官的病毒复制，但在 Ⅰ 期临床试验中因减毒过度导致免疫原性不足，研发被迫中止。这也提醒我们，减毒活疫苗需要在减毒程度和免疫原性之间找到精准平衡，尤其对于孕妇、免疫功能低下人群等特殊群体，安全性把控更为严格。3.DNA 疫苗：快速响应的 "创新派" DNA 疫苗通过将编码病毒抗原的 DNA 导入宿主细胞，让细胞自行产生抗原，从而激发体液免疫和细胞免疫。这种疫苗无需培养活病毒，只要知道病毒基因序列就能快速设计生产，在应对突发疫情时极具优势，但需要通过电穿孔等技术辅助 DNA 进入细胞。目前有三款 Zika DNA 疫苗进入临床试验：NIAID 的 VRC5283、VRC5288 和韩国 GeneOne 公司的 GLS-5700。VRC5283 因采用日本脑炎病毒的 prM 信号序列优化，安全性和免疫原性更优，已推进至 Ⅱ 期临床试验，但因疫情地区 Zika 病毒传播率意外下降，临床试验提前终止。GLS-5700 在 Ⅰ 期试验中显示，三剂接种后所有受试者都产生了结合抗体，62% 出现中和抗体，且 T 细胞免疫反应随剂量增加而增强。4.mRNA 疫苗：后起之秀的 "潜力派" mRNA 疫苗凭借新冠疫情期间的出色表现成为热门技术，它通过导入编码抗原的 mRNA，让人体细胞直接合成抗原，研发周期短、易更新迭代。Moderna 公司研发了两款 Zika mRNA 疫苗：mRNA-1325 和 mRNA-1893。其中 mRNA-1325 因中和抗体反应未达预期，在 Ⅰ 期试验后停止研发；mRNA-1893 针对巴西流行株设计，Ⅰ 期试验显示免疫保护持续超过一年，安全性良好，目前正在开展 Ⅱ 期临床试验，招募了 809 名受试者评估不同剂量的安全性和免疫效果。为解决 mRNA 疫苗的冷链储存问题，科研人员正在研发冻干技术和新型脂质载体，提升疫苗的热稳定性。5.病毒载体疫苗：强强联合的 "技术派" 病毒载体疫苗利用改造后的安全病毒作为载体，携带目标病毒的抗原基因进入人体，激发免疫反应。这种平台能快速研发生产，且免疫反应强烈持久，还可通过基因工程递送多种抗原，有望开发多价疫苗。目前进入临床试验的 Zika 病毒载体疫苗包括：Themis Bioscience 的麻疹病毒载体疫苗 MV-ZIKA 和 MV-ZIKA-RSP、牛津大学的腺病毒载体疫苗 ChAdOx1.Zika001、杨森公司的 Ad26.ZIKV.001。其中 MV-ZIKA 在动物实验中成功保护怀孕小鼠的胎儿免受感染；Ad26.ZIKV.001 单剂接种就能诱导强效中和抗体和 T 细胞反应，抗体水平维持一年以上，安全性良好，被认为是极具潜力的候选疫苗。6.重组亚单位与 VLP 疫苗：安全优先的 "精准派" 重组亚单位疫苗通过基因工程生产病毒的抗原蛋白（如 E 蛋白），安全性高，尤其适合特殊人群，但免疫原性较弱，需搭配佐剂使用。科研人员还开发了病毒样颗粒（VLP）疫苗，这种疫苗模拟病毒的天然结构但不含病毒核酸，免疫原性更强，无需佐剂即可激发有效免疫反应。 Zika E80 疫苗基于 E 蛋白研发，三剂接种后能有效保护小鼠免受感染；HBcAg-zDIII VLP 疫苗通过融合 Zika 病毒 E 蛋白结构域和乙肝病毒核心抗原制成，在动物实验中诱导产生强效中和抗体，且不会引发登革热病毒的抗体依赖增强效应（ADE），生产效率也较高。这些疫苗为特殊人群的免疫保护提供了新选择。表2. 2025 年处于临床试验阶段的 Zika 疫苗候选物疫苗平台疫苗候选物抗原试验阶段研发机构灭活疫苗ZPIV全病毒颗粒Ⅰ 期沃尔特・里德陆军研究所、国家过敏和传染病研究所、贝斯以色列女执事医疗中心灭活疫苗TAK-426全病毒颗粒Ⅰ 期武田制药灭活疫苗VLA1601全病毒颗粒Ⅰ 期瓦莱瓦奥地利有限公司灭活疫苗BBV121全病毒颗粒Ⅰ 期巴拉特生物技术国际公司减毒活疫苗rZIKV/D4Δ30-713prM/EⅠ 期国家过敏和传染病研究所DNA 疫苗VRC5283prM/EⅡ 期国家过敏和传染病研究所、疫苗研究中心DNA 疫苗VRC5288prM/EⅠ 期国家过敏和传染病研究所、疫苗研究中心DNA 疫苗GLS-5700prM/EⅠ 期基因一生命科学公司、因诺维亚制药公司mRNA 疫苗mRNA-1325prM/EⅠ 期莫德纳治疗公司mRNA 疫苗mRNA-1893prM/EⅡ 期莫德纳治疗公司病毒载体疫苗MV-ZIKA-RSP（麻疹载体）prM/EⅠ 期泰米斯生物科学有限公司病毒载体疫苗MV-ZIKAprM/EⅠ 期泰米斯生物科学有限公司病毒载体疫苗ChAdOx1.Zika001prM/EⅠ 期牛津大学病毒载体疫苗Ad26.ZIKV.001M/EⅠ 期杨森疫苗与预防公司三、疫苗研发的 "拦路虎"：那些难以突破的核心挑战尽管多款疫苗候选物取得进展，但 Zika 疫苗的获批之路依然漫长，核心挑战主要集中在三个方面：1.抗体依赖增强效应（ADE）的风险这是黄病毒疫苗研发中最棘手的问题。Zika 病毒与登革热病毒等黄病毒存在抗原交叉反应，接种 Zika 疫苗后产生的抗体，可能在后续感染登革热病毒时增强病毒感染，加重病情。这种现象在动物实验中已得到证实，也是制约疫苗研发的关键安全隐患。目前科研人员通过优化抗原设计（如开发 E 蛋白二聚体疫苗），试图避免交叉反应，已在动物实验中取得初步成功。2.特殊人群的免疫保护难题孕妇和免疫功能低下人群是 Zika 病毒的高危群体，但疫苗在这些人群中的安全性和有效性评估难度极大。减毒活疫苗对免疫功能低下者存在安全风险，灭活疫苗和亚单位疫苗则需要确保在孕妇体内既能激发足够免疫反应，又不会对胎儿造成影响，这需要开展大规模临床试验验证，而目前 Zika 病毒低发病率导致临床试验难以招募足够受试者。3.免疫保护相关性的界定困难评估疫苗效果需要明确的 "保护标志物"，对于 Zika 疫苗而言，中和抗体是公认的核心标志物，但黄病毒之间的交叉反应让血清学检测结果难以解读。此外，细胞免疫在保护中的作用尚未完全明确，不同疫苗平台诱导的 T 细胞反应差异较大，需要更完善的实验室检测方法来评估疫苗的长期保护效果。四、未来展望：多技术融合破解困局虽然挑战重重，但科研人员并未停下脚步。未来 Zika 疫苗研发将朝着三个方向推进：一是开发 T 细胞导向的疫苗，针对病毒非结构蛋白设计，避免 ADE 风险，同时可能实现对多种黄病毒的交叉保护；二是融合不同平台的优势，例如将 mRNA 的快速研发能力与病毒载体的高效递送结合，提升疫苗的免疫原性和稳定性；三是推进多价疫苗研发，利用同一平台同时针对 Zika 病毒、登革热病毒等多种蚊媒病毒设计疫苗，提高公共卫生干预的效率。随着全球对蚊媒传染病防控重视程度的提升，以及疫苗技术的持续创新，我们有理由相信，Zika 病毒疫苗终将攻克难关，为全球尤其是热带地区人群提供有效的免疫保护。而这段疫苗研发历程积累的经验，也将为应对未来可能出现的新发突发传染病提供宝贵的技术储备。 Zika 病毒的威胁从未消失，疫苗研发既是科学挑战，也是公共卫生的迫切需求。在科研人员的不懈努力下，我们期待早日迎来首款获批的 Zika 疫苗，让这个曾经引发全球恐慌的 "隐形杀手" 不再危害人类健康。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

2025-03-05

·生物制品圈

寨卡病毒威胁仍在，疫苗与单克隆抗体研发能否 “破局”？

寨卡病毒自 2015-2016 年在美洲爆发流行以来，其防控相关研究备受关注。小编将结合这两篇论文，梳理寨卡病毒在疫苗、单克隆抗体研发及整体研究方面的关键进展、面临挑战与优先研究方向。寨卡病毒的威胁及研究背景寨卡病毒是一种主要由伊蚊传播的虫媒病毒，属于黄病毒科正黄病毒属。2015 - 2016 年在美洲的大流行，使其成为全球公共卫生焦点。此次流行不仅展现出其强大的传播能力，还揭示了其可导致严重先天性畸形，如小头畸形（图 1），以及格林 - 巴利综合征等神经系统后遗症。尽管目前疫情有所缓和，但病毒传播范围广泛，已在 92 个国家和地区出现本地传播，还有 60 个具备传播条件的国家和地区存在潜在风险。全球约一半人口生活在有传播风险的区域，且人群普遍易感，未来疫情爆发的威胁依然存在。世界卫生组织曾为此宣布国际关注的突发公共卫生事件，然而至今仍缺乏许可的疫苗、治疗药物及适用于常规产前筛查的诊断方法，严重阻碍了防控工作。疫苗和单克隆抗体研发进展疫苗研发科研人员采用多种技术平台研发寨卡病毒疫苗，包括灭活病毒、减毒活疫苗、mRNA、DNA、病毒载体和重组肽等类型。截至 2024 年 4 月，众多候选疫苗进入临床试验阶段，具体情况如下表所示：从已完成的 1 期试验结果来看，多数候选疫苗耐受性良好且具有免疫原性，但免疫原性受疫苗类型、剂量、分析方法及接种者既往黄病毒血清状态等因素影响。不过，由于疫情后病毒传播率下降，疫苗临床试验难以完成疗效评估，如 Moderna 的 mRNA - 1893 疫苗、Takeda 的 TAK - 426 疫苗等项目进展受阻。在临床前研究方面，多种创新型候选疫苗正在探索中，例如对寨卡病毒结构蛋白进行工程改造，以去除或修饰可能导致抗体依赖增强（ADE）的交叉反应表位，同时还在研发热稳定的口服和透皮疫苗剂型，以扩大疫苗在资源受限地区的可及性。单克隆抗体研发单克隆抗体在寨卡病毒预防中具有潜在重要作用。理想的抗寨卡病毒单克隆抗体应具备高效、持久（单次注射保护期 6 个月以上）的免疫保护能力，且生产成本低，便于全球应用。目前，已有一些单克隆抗体进入 1 期临床试验，具体信息如下表所示：在临床前研究中，多种针对寨卡病毒不同靶点的单克隆抗体在小鼠和非人灵长类动物模型中进行评估，部分单克隆抗体展现出抑制病毒感染的能力。然而，单克隆抗体研发面临诸多挑战，包括生产成本高、给药方式不便、难以确定最佳靶点和组合，以及现场疗效试验难以开展等问题。研究面临的挑战病毒传播和临床特征带来的困难寨卡病毒感染多为无症状或症状轻微，症状与其他虫媒病毒感染相似，缺乏特异性，给早期检测、诊断和研究带来极大困难。同时，病毒与登革热病毒等其他黄病毒存在广泛的基因和结构相似性，导致免疫反应交叉，严重影响血清学诊断和免疫学研究，使得基于血清学的临床终点评估难以准确进行，尤其是在多种黄病毒共流行地区。临床试验和投资的困境 2015 - 2016 年疫情后，寨卡病毒感染率迅速下降，导致疫苗和单克隆抗体的临床试验因缺乏足够的病毒传播而无法完成疗效评估，投资也随之减少。此外，由于病毒传播的不可预测性，难以提前准备临床试验场地，进一步阻碍了研发进程。确定有效终点和评估风险的难题先天性寨卡综合征在受感染孕妇中发生率较低（一般小于 10%），若以此作为疫苗和单克隆抗体临床试验的疗效终点，需要庞大的样本量，在低传播时期极不现实。同时，寨卡病毒感染和疫苗接种可能会影响后续登革热疾病的严重程度，存在抗体依赖增强风险，这也给疫苗和单克隆抗体的设计与评估带来挑战，需要深入研究以明确风险并制定应对策略。优先研究议程疫苗和单克隆抗体研发策略针对不同目标人群和全球需求，筛选最佳的抗原 - 平台组合，确定能诱导有效中和与细胞免疫、同时降低与其他黄病毒交叉反应风险的寨卡病毒特异性表位。设计能避免抗体依赖增强风险的抗原，确保疫苗和单克隆抗体的安全性和有效性，并考虑资源受限地区的可及性和 affordability。研发高亲和力、长半衰期的单克隆抗体，探索其对免疫豁免部位的保护机制，评估联合使用多种单克隆抗体以预防病毒逃逸突变的策略。免疫反应和风险评估研究对比自然感染和疫苗接种后的免疫反应，包括 T 细胞介导的反应、中和及非中和抗体反应。明确寨卡病毒诱导免疫保护和导致先天性寨卡综合征的发病机制，评估疫苗和单克隆抗体对登革热感染和致死率的影响。通过长期临床随访和多种实验模型，监测登革热抗体依赖增强的潜在信号，确定预防胎儿感染和先天性寨卡综合征所需的母体病毒血症降低程度，寻找免疫保护的生物标志物和相关指标。评估和监管相关工作优化能模拟寨卡病毒感染致病性和免疫反应的动物模型，尤其是非人灵长类动物妊娠模型，用于评估疫苗和单克隆抗体对胎儿感染和先天性寨卡综合征的预防效果。持续完善受控人类感染模型，明确参数和风险缓解策略，为监管审查提供关键数据。探索替代监管途径，如基于动物数据外推、加速审批并结合上市后监测等方式，以推动疫苗和单克隆抗体的审批进程。研究工具和支持体系建设提前准备好临床试验所需的工具，如适应性试验设计方案、良好生产规范材料等，建立生物样本共享机制和数据管理系统。制定寨卡病毒疫苗和单克隆抗体的目标产品概况，为研究人员和资助者提供指导。加强公共和私营部门的投资，促进公共卫生官员、产业专家和监管机构的合作，确保研发工作顺利推进。结论寨卡病毒对全球公共卫生构成持续威胁，尽管在疫苗和单克隆抗体研发方面取得一定进展，但仍面临诸多挑战。通过实施优先研究议程，加强多方面研究合作、优化监管途径和加大投资力度，有望加速安全有效的寨卡病毒疫苗和单克隆抗体的研发与应用，提升全球对寨卡病毒疫情的防控能力。这需要学术界、产业界、监管机构和资助者的共同努力，在病毒再次大规模爆发前做好充分准备，保护公众健康。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

疫苗信使RNA临床1期

2024-05-10

·药事纵横

武田2023净利润下降55%，将进行9亿美元重组

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。5月9日，武田制药公布了2023财报（2023年4月~2024年3月）：全年营收42638亿日元，同比增长5.9%；净利润为1441亿日元，同比下降54.6%。按地区收入来看，美国收入最多，达21957亿日元；其次是欧洲和加拿大，收入9668亿日元；第三是日本本土，收入4514亿日元，其他地区收入情况如下：按产品收入来看，武田收入主要来源5大板块：消化、罕见病、血液制品、神经科学和肿瘤。其中，消化领域产品收入是最主要来源，2023年收入12162亿日元，同比增长11%。其中Entyvio(维多珠单抗)是该管线的顶梁柱支柱产品，2023年销售8009亿日元，同比增长14%。但是，武田降压药“Azilva”2023年仅销售336亿日元，同比大降54%。Azilva于2012年1月在日本上市，2021年销售额达到763亿日元。2021年6月，恒瑞医药的阿齐沙坦片获批，拿下国内首仿。而武田明星产品“Vyvanse”2023年销售4232亿日元，同比下降8%。Vyvanse于2003年首次被批准用于注意力缺陷/多动障碍。其成人适应症专利已于2023年 2 月 24 日到期，儿科适应症也于2023年 8 月 24 日到期。Sandoz、Teva 和 Mylan 等公司至少有 12 款 Vyvanse 仿制药即将推出。2023年由于武田失去了Azilva 和Vyvanse 的独家经营权，导致年利润下降超50%。再加上克罗恩病干细胞疗法 Alofisel和肺癌酪氨酸激酶抑制剂 Exkivity的研究失败，于是，武田决定对公司进行重组，提高未来几年的利润率。预计2024年将产生1400亿日元（约9亿美元）的一次性重组费用。武田表示，重组将包括优化员工、削减开支、砍管线。公司的目标是从2025开始，每年将核心利润率提高 1%~2.5%，最终达到 30%。武田研发管线财报中还提到，2023年武田共有18款药物从管线中剔除，包括：肺癌产品Exkivity、阿尔茨海默氏症药物DNL-919（ATV：TREM2）、异染性脑白质营养不良酶替代疗法TAK-611、治疗恶心和呕吐的候选药物 TAK-105、治疗伴有复杂肛瘘的克罗恩病的Cx601、针对帕金森病的TAK-071、癌症疗法TAK-981、细胞疗法 TAK-007、多发性骨髓瘤和实体瘤的TAK-573、实体瘤的TAK-102/TAK-103、多发性骨髓瘤的TAK-940以及预防寨卡病毒感染的TAK-426等。与此同时，有报道称：武田将关闭其圣地亚哥研究中心（拥有340名员工），将更多资源集中在有前途的后期研发管线上。武田首席执行官 Christophe Weber表示：“展望 2024 年，预计将有多达6个项目处于III 期开发中，通过开发将推进这些有前景的疗法，同时适度增加研发投资。”虽然 Vyvanse 等药物独家经营权的丧失对武田营收造成了影响，但该公司预计，至少在 2030 年之前，该公司面临的此类风险将有限。因此，预计2025年起能够恢复收入和利润增长。参考资料：https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2024/takeda-announces-fy23-full-year-results-and-fy2024-outlook-pdf/活动推荐点击图片查看详细信息

财报临床3期专利到期

100 项与 Zika virus vaccine(Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
寨卡病毒感染	临床1期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-11-13
寨卡病毒感染	临床1期	波多黎各	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-11-13

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03343626 (CTgov)	临床1期	寨卡病毒感染	271	Placebo (Flavivirus-naïve Cohort: Placebo)	遞窪憲壓衊鹹選憲窪積 = 範蓋齋壓蓋遞壓衊廠憲願鏇醖獵廠襯艱網遞廠 (膚築獵鑰構鬱鏇齋獵襯, 夢衊鹽鹹蓋顧鹽選遞壓 ~ 壓夢網夢壓獵窪製鹹夢) 更多	-	2022-02-11
				PIZV (Flavivirus-naïve Cohort: PIZV 2 mcg (Low Dose))	遞窪憲壓衊鹹選憲窪積 = 顧構糧醖構製膚壓醖憲願鏇醖獵廠襯艱網遞廠 (膚築獵鑰構鬱鏇齋獵襯, 製網構憲鏇簾衊網構衊 ~ 遞網製範鬱簾餘齋網糧) 更多