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本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。    兆维    事业发展部     ——    Hongene    Biotech B&D INDUSTRY NEWS 核酸产业要闻周报   01 国内药物研发进展 < 石药集团 SYS6077 通用现货型 mRNA 肿瘤疫苗在中国获批临床 9 月 28 日，石药集团宣布，其自主研发的 SYS6077 注射液已获国家药品监督管理局签发的药物临床试验批准通知书，可在我国开展临床试验，获批适应症为晚期恶性肿瘤。 SYS6077 是一款基于集团纳米递送技术平台开发的通用现货型肿瘤治疗性 mRNA 疫苗，通过编码多个肿瘤新抗原（neoantigens），诱导抗原特异性 T 细胞免疫反应，增强机体识别与攻击肿瘤细胞的能力。临床前研究显示，该产品能够诱导针对多个肿瘤抗原的抗原特异性 T 细胞免疫反应，并在多个临床前肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性。 随着临床试验获批，石药集团将启动该产品的临床研究，进一步评价其在恶性肿瘤患者中的安全性、免疫原性及初步抗肿瘤活性。 参考链接： https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2026/0928/2026092801300_c.pdf 时安生物靶向 ALK7 的 siRNA 疗法 SA030 在中国启动 I 期临床 9 月 28 日，时安生物在中国启动 SA030 注射液针对肥胖及超重人群的 I 期临床试验（登记号 CTR20263625）。该研究为随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增设计，计划入组 24 例健康受试者，主要评价 SA030 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及免疫原性。 SA030 是一款靶向 ALK7 的 siRNA 疗法，依托公司自研 STORK-F 脂肪靶向递送平台，通过全身给药实现肝外脂肪组织递送，是国内首个经全身给药实现肝外脂肪靶向并推进至临床的 siRNA 候选分子。该产品于 2026 年 2 月获澳大利亚伦理批准启动 I 期，7 月获国家药监局临床试验默示许可；5 月，时安生物已就该资产与 GSK 达成总额最高 10.05 亿美元的海外授权合作。 参考链接： https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/26f489378a5d27a6c738d3024d690de7 核酸药物创新与产业大会在杭州举行，核酸药谷医研企协同创新共同体成立 9 月 28 至 29 日，2026 国际人才学术产业交流会（生物医药）暨核酸药物创新与产业大会在中国科学院杭州医学研究所举行，汇聚国内外院士专家、临床和产业代表、投资机构负责人约 500 人参会，围绕核酸药物源头创新、技术发展、临床应用与产业发展展开交流。 开幕式上，核酸药谷医研企协同创新共同体正式成立，由杭州市钱塘区核酸药谷创新转化研究院发起，首批成员包括中国科学院杭州医学研究所、浙江省肿瘤医院、浙江理工大学、浙江海昶生物医药等 45 家单位，覆盖科研院所、医疗机构、高校、创新企业与投资机构。共同体将围绕技术攻关、临床转化、产业协同与资本赋能搭建合作平台。 同期还发布了钱塘区生物医药创新单元研究生联合培养专项课程“未来伙伴计划”，并举行首批授课专家聘任仪式。 参考链接： https://him.cas.cn/xwdt/xwzx/202610/t20261003_8289297.html 大连理工大学团队开发自迭代正交碱基编辑平台 MUTATOR 9 月 29 日，据科学网报道，大连理工大学生物工程学院刘嵘明、梁丽亚团队在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）发表论文，开发出自迭代正交碱基编辑平台 MUTATOR，实现 N-to-N 多样化编辑，并将该工具从单个位点的碱基多样化拓展至多位点蛋白质进化与基因组尺度组合筛选。 研究在代表性基因组位点获得 71 种核苷酸变异和 31 种密码子状态；利用 MUTATOR 对 OmpR 蛋白 4 个位点进行协同编辑，筛选获得优势变体，使异丁醇产量由 2.51 g/L 提高至 3.92 g/L（提升 56.2%）。团队还构建了覆盖 151 个基因、含 4597 条 gRNA 的基因组尺度 MUTATOR 文库，用于单基因及多基因组合编辑筛选。 参考链接： https://paper.sciencenet.cn/htmlpaper/2026/9/20269297483336156044.shtm 瑞博生物 FXI 靶向 siRNA 沃托司兰启动 II 期临床 9 月 30 日，瑞博生物启动沃托司兰（Vortosiran，RBD4059）针对血栓性疾病、肺栓塞及静脉血栓栓塞症的 II 期临床试验（登记号 NCT07850453）。该研究为随机、双盲、安慰剂对照设计，计划入组 150 例受试者，分设队列 A（既往发生静脉血栓栓塞且已完成初始抗凝治疗者）与队列 B（静脉血栓栓塞高风险肿瘤患者），评估沃托司兰的安全性、耐受性及药效学疗效。 沃托司兰是一款靶向凝血因子 XI（FXI）的 GalNAc 偶联 siRNA，由瑞博生物基于自研递送平台开发。FXI 抑制被认为可在阻断病理性血栓形成的同时保留正常止血功能，有望降低现有抗凝治疗的出血风险。 参考链接： https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/35e826901ab571c5638cfd60b4f45440 第 11 批生物医学新技术临床研究备案项目公布，9 个项目完成备案 9 月 30 日，中国生物技术发展中心发布《生物医学新技术临床研究备案完成项目清单（第 11 批）》，共有 9 项生物医学新技术临床研究项目于 9 月 22 日至 9 月 30 日期间完成备案。 本批项目覆盖干细胞治疗、基因治疗、CAR-T 细胞疗法、mRNA 肿瘤疫苗等前沿方向，适应症包括 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、常染色体显性多囊肾病、输血依赖型 β-地中海贫血等罕见病，以及胰腺癌、宫颈病变、肝衰竭、四肢长管状骨缺损等临床难题。 参考链接： https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/0867f106e6625192b85d369799dbd0ee 《自然》报道：全球 82% 的体内 CAR-T 在研药物由中国团队主导 9 月 30 日，据科学网转引澎湃新闻报道，《自然》（Nature）杂志近日刊发报道，援引一项对体内（in vivo）CAR-T 疗法研发现状的综合分析指出，全球处于动物与人体试验阶段的 140 种体内 CAR-T 在研药物中，约 82% 由中国团队主导开发。 报道提到，石药集团 SYS6055 于 2026 年 2 月获国家药监局临床试验默示许可，成为国内首款进入临床的体内 CAR-T 疗法；圆因生物 TI-0032 于 5 月启动首次人体研究者发起临床试验（IIT）；驯鹿生物一款靶向 CD20 的体内 CAR-T（IASO208）于 9 月获美国 FDA 临床试验默示许可。体内 CAR-T 无需对患者细胞进行体外定制改造，有望缩短制备周期、降低治疗成本。 参考链接： https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2026/9/572348.shtm 康希诺股票异动公告披露 mRNA 肿瘤疫苗与 In Vivo CAR 研发布局 10 月 1 日，康希诺发布股票交易异常波动公告，就近期市场关注的 mRNA 业务布局作出说明。公告称，mRNA 平台是公司重点布局的技术平台之一，公司正在推进 mRNA 预防用疫苗、治疗性生物制品及相关递送系统的开发；在治疗领域，公司正推进 mRNA 疫苗用于胶质母细胞瘤、横纹肌肉瘤及宫颈癌等适应症的研发，并同步开展 In Vivo CAR 相关疗法的开发。上述在研项目目前均处于早期研发阶段、尚未进入临床试验。 此前公司股票于 9 月 28 日、29 日、30 日连续三个交易日收盘价格涨幅偏离值累计超过 30%，触发股票交易异常波动披露要求。 参考链接： https://paper.cnstock.com/html/2026-10/08/content_2274251.htm 中美瑞康 RAG-18 治疗杜氏肌营养不良 I 期首次人体数据在 WMS 2026 公布 10 月 3 日，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）在世界肌肉学会第 31 届年会（WMS 2026，日本广岛）以 Late-Breaking 口头报告公布 RAG-18 治疗杜氏肌营养不良（DMD）的 I 期首次人体数据，报告由主要研究者、北京协和医院戴毅教授完成。 数据显示，队列 1 中 3 例受试者接受 15 mg 每月一次静脉给药，配对肌肉活检显示肌膜 utrophin 表达较基线提升 3.5—5.3 倍，并伴随肌肉组织病理学改善；研究未观察到剂量限制性毒性、严重不良事件及 3 级及以上治疗相关不良事件。队列 2（30 mg）已完成入组。 RAG-18 是一款基于公司 RNA 激活（RNAa）平台开发的小激活 RNA（saRNA），经自研 LiCO™ 脂质偶联寡核苷酸技术递送，通过上调内源 UTRN 基因表达增加 utrophin 生成，为不依赖具体 DMD 突变类型的治疗策略。该药已获美国 FDA 孤儿药资格与罕见儿科疾病资格。 参考链接： https://www.ractigen.com/ractigen-therapeutics-presents-positive-first-in-human-data-for-rag-18-at-wms-2026-establishing-clinical-proof-of-mechanism-for-rna-activation-in-duchenne-muscular-dystrophy   02 国内投融资及合作信息 < 艾博生物 mRNA 编码 T 细胞衔接器 ABO2203 授权诺华，交易总额最高约 78 亿美元 10 月 2 日，艾博生物宣布与诺华达成推进 RNA 疗法的授权及许可选择权协议。根据协议，诺华获得艾博核心资产 ABO2203 的全球独家开发、生产与商业化权利，并获得基于艾博 RNA 平台开发其他潜在项目的独家许可选择权。 ABO2203 是一款 mRNA 编码的 CD19×CD3 T 细胞衔接器（TCE），通过 mRNA 在体内指导内源性生成 TCE 分子、清除致病 B 细胞，瞄准自身免疫性疾病的“免疫重置”。该产品此前在复发/难治 B 细胞淋巴瘤 I 期临床（9 例）中未出现细胞因子释放综合征、剂量限制性毒性或神经毒性，最高剂量组客观缓解率达 100%，为全球首个进入自身免疫性疾病临床评估的 mRNA 编码 T 细胞衔接器。 交易条款方面，艾博生物将获得 5.75 亿美元首付款；若协议内项目选择权全部行使并达成约定的开发、监管及商业化里程碑，艾博生物有资格获得最高约 72 亿美元的潜在里程碑付款，另有未来产品销售分成，交易总额最高约 78 亿美元。 参考链接： https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/e4c5c247a5c721babc17565733d0cdbb   03 国外药物研发进展 < CAMP4 举办分析师日详解 CMP-002 的 I/II 期 ASCEND 试验设计：鞘内 ASO 上调 SYNGAP1，预计第四季度首例给药 9 月 28 日，CAMP4 Therapeutics（Nasdaq: CAMP）举办线上分析师日，详细披露其先导候选药物 CMP-002 用于 SYNGAP1 相关疾病的 I/II 期 ASCEND 试验设计。CMP-002 是一款鞘内给药的反义寡核苷酸（ASO），设计用于结合 SYNGAP1 特异的调控 RNA（regRNA），上调 SYNGAP1 基因表达、使 SYNGAP 蛋白水平向接近野生型恢复，针对 SYNGAP1 单倍剂量不足（haploinsufficiency）导致的智力障碍、癫痫、语言障碍、睡眠与行为问题。公司称已在澳大利亚、阿根廷与英国获得开展该研究的许可，欧盟申报正在审评中，场地启动与受试者预筛已在进行，并预计于 2026 年第四季度完成首例患者给药，顶线结果目标为 2028 年上半年。 ASCEND 为随机、双盲、对照的多次递增剂量研究，入组 2 岁至 18 岁以下、经基因确诊为 SYNGAP1 相关疾病（外显子 5-19 蛋白截断变异）的患者，每队列至少 8 例，按 3:1 随机接受 CMP-002 或假性针刺对照；治疗期为 3 个月内给药 3 次，随后随访 6 个月，符合条件的受试者可进入开放标签扩展期。公司将综合评估癫痫、睡眠、运动功能、沟通、行为、发育与认知等多个维度，方法包括癫痫日记、视频脑电、照护者与临床医生评估、活动记录仪及神经发育疾病量表。首席医学官 Yuri Maricich 表示，ASCEND 是 SYNGAP1 领域首个潜在的疾病修正随机研究，因此暂不预设单一疗效终点，而是识别最具相关性的后续开发指标。 临床前数据显示，CMP-002 在患者来源神经元与人源化小鼠模型中提高 SYNGAP1 表达；在单拷贝基因小鼠中，单次脑室内给药使 SynGAP 蛋白水平提升约 2 倍，并改善学习记忆、运动功能与多动指标，在化学诱导惊厥模型中降低惊厥易感性；非人灵长类鞘内给药后，皮层与海马等脑区呈现剂量依赖性药物浓度与 SYNGAP1 蛋白升高。 参考链接： https://www.tipranks.com/news/company-announcements/camp4-details-ascend-trial-plans-in-syngap1-disorder Dyne 公布 z-basivarsen（DYNE-101）ACHIEVE 试验一年期数据：DM1 多项功能指标改善并优于匹配自然史队列 9 月 29 日，Dyne Therapeutics（Nasdaq: DYN）公布其 I/II 期 ACHIEVE 试验中 z-basivarsen（DYNE-101）治疗强直性肌营养不良 1 型（DM1）的额外一年期数据，并于同日提交 Form 8-K。数据来自 ACHIEVE 多次递增剂量（MAD）部分的一个合并剂量组（约 25-26 例，涵盖每 4 周 3.4 mg/kg、每 8 周 5.4 mg/kg 与每 8 周 6.8 mg/kg 队列），数据截止日为 2026 年 4 月 20 日。公司同时披露与安慰剂组（N=14）及按倾向性匹配的自然史队列（依指标不同为 41-46 例）的比较结果。相关结果在 9 月 29 日至 10 月 3 日于日本广岛举行的第 31 届世界肌肉学会（WMS）年会，以及 9 月 29 日至 10 月 2 日于奥兰多举行的 2026 年美国神经肌肉与电诊断医学会（AANEM）年会上展示。 疗效方面，合并剂量组在 12 个月时 5 次坐站测试较基线改善 1.2 秒、10 米走/跑测试改善 0.3 秒；定量肌肉测试（QMT）总分与握力各改善 4.8% 预测值；MDHI 患者报告结局总分改善 25.2%。视频手部张开时间（vHOT，肌强直指标）在 6 个月时由基线 8.2 秒改善 3.2 秒，同期安慰剂组恶化 0.4 秒，相对差异 3.6 秒。在 10 米走/跑与肌力指标上，治疗组与匹配自然史队列出现分离。安全性方面，z-basivarsen 持续表现出良好安全性，未发现相关严重治疗期不良事件。 公司强调该合并分析包含混合剂量暴露，26 例中仅 8 例在分析期内全程接受 6.8 mg/kg Q8W 注册剂量，且 5 次坐站测试未纳入自然史研究，因此结论存在局限。ACHIEVE 注册扩展队列（REC）已全部入组（71 例），基线 vHOT 均值 8.3 秒（标准差 6.0），主要终点为 6 个月 vHOT 较基线变化，顶线数据预计 2027 年第一季度读出，公司计划于 2027 年第三季度提交美国加速批准的生物制品许可申请（BLA）。z-basivarsen 是一款经转铁蛋白受体 1（TfR1）靶向 Fab 偶联的 ASO，设计用于降低毒性 DMPK RNA，已获 FDA 突破性疗法、快速通道与孤儿药认定。 参考链接： https://www.dyne-tx.com/new-one-year-efficacy-data-on-z-basivarsen-dyne-101-for-dm1/ Arrowhead 宣布将于 10 月 14 日举办网络研讨会，公布 ARO-MAPT（tau 靶向 RNAi）I/IIa 期中期数据 9 月 29 日，Arrowhead Pharmaceuticals（Nasdaq: ARWR）宣布将于 2026 年 10 月 14 日（美国太平洋时间 11:30）举办研发网络研讨会，聚焦其在研疗法 ARO-MAPT 与中枢神经系统（CNS）管线，并公布 ARO-MAPT 的 I/IIa 期研究（AROMAPT-SC-1001）中期临床数据。研讨会将由加州大学旧金山分校（UCSF）神经病学教授 Adam Boxer 医学博士就“在阿尔茨海默病及其他 tau 蛋白病中沉默 MAPT”作专题报告，并由公司管理层介绍 CNS 管线、TRiM CNS 递送平台及 ARO-MAPT 中期结果，会后设问答环节。 ARO-MAPT 是一款在研 RNA 干扰（RNAi）疗法，设计用于沉默编码 tau 蛋白的 MAPT 基因，皮下注射给药，拟用于阿尔茨海默病等 tau 蛋白病。临床前研究中，该药采用公司新专有的 siRNA 递送系统，显示可穿透血脑屏障并在 CNS 实现深度靶基因沉默（含向深部脑区的分布）。AROMAPT-SC-1001 为安慰剂对照、剂量递增的 I/IIa 期研究，评估 ARO-MAPT 在最多 64 名健康志愿者与最多 48 名早期阿尔茨海默病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学与药效动力学，受试者接受 1-5 次皮下注射。据公司披露，阿尔茨海默病全球患者约 3200 万人。 参考链接： https://www.investing.com/news/assorted/arrowhead-pharmaceuticals-to-hold-aromapt-webinar-oct-14-432SI-4922369 ProQR 投资者活动：AX-0810 首次人体验证 Axiomer RNA 编辑平台，下一代 AX-0811 已进入 I 期 9 月 30 日，ProQR Therapeutics（Nasdaq: PRQR）举办主题为“经肝脏靶向 RNA 编辑在胆道闭锁中调控 NTCP”的线上投资者与分析师教育活动。公司首席执行官 Daniel de Boer 表示，AX-0810 的首个人体数据构成 ProQR 的 Axiomer ADAR 介导 RNA 编辑平台在人体中的首次临床验证；多伦多肝病中心 Gideon Hirschfield 教授就胆汁酸与 NTCP 调控在胆汁淤积性肝病中的作用作报告。公司头衔为肝病学负责人的 Golnar Karimian 介绍，胆道闭锁为严重的小儿胆汁淤积性疾病，全球约 2 万例，患儿多在早期接受 Kasai 手术，但 60%-80% 最终需在幼儿期接受肝移植；ProQR 的策略是通过 RNA 编辑选择性降低 NTCP 介导的结合型胆汁酸再摄取，将胆汁酸由肝脏转移至血液并经尿液排出，以减少肝内胆汁淤积。 在 AX-0810 的 I 期试验中，健康志愿者接受每周一次、共 4 次皮下给药，剂量为 3 mg/kg 或 6 mg/kg。公司通过口服 TUDCA 清除率、结合型胆汁酸变化与血浆总胆汁酸评估靶点结合，报告前两个队列无严重不良事件、肝酶无临床显著变化，未见瘙痒、激素或维生素 D 变化、胆红素变化；药代动力学数据显示 AX-0810 半衰期约 8 周。公司报告三项预设生物标志物均呈统计学显著、剂量依赖的靶点结合效应，血清总胆汁酸最高升高约 8 倍，尿液数据提示结合型胆汁酸经肾脏排泄。公司同时披露 AX-0811 在胆管梗阻人源化小鼠模型中使肝细胞胆汁酸水平降低 67%、组织学胆汁淤积评分降低 67%。 下一代候选药物 AX-0811 已完成首例受试者给药并进入 I 期研究，其临床前模型预测在 2 mg/kg 剂量下约 40% RNA 编辑、4 mg/kg 下约 65% 编辑，半衰期预计超过 3 个月，有望支持低于每季度一次的给药频率；前两个队列的靶点结合数据预计于 2027 年 1 月初读出。公司另计划在中国开展一项由研究者发起的试验，入组 10 例 Kasai 术后胆道闭锁患儿，评估两个剂量水平，中期分析预计于 2027 年上半年进行。 参考链接： https://www.marketbeat.com/instant-alerts/event-proqr-reports-first-human-validation-of-rna-editing-platform-in-liver-disease-2026-10-02?.tsrc=rss BioMarin 在 WMS 2026 公布 nivudirsen（BMN 351）I/II 期更新数据：外显子 51 跳跃 ASO 显示近乎全长抗肌萎缩蛋白表达 9 月 30 日至 10 月 2 日，BioMarin（Nasdaq: BMRN）在第 31 届世界肌肉学会（WMS）年会上公布了 nivudirsen（BMN 351）的更新 I/II 期数据。nivudirsen 是一款在研反义寡核苷酸（ASO），用于 4 至 10 岁、适合外显子 51 跳跃的杜氏肌营养不良（DMD）可行走男童。来自正在进行的 351-201 研究的更新结果显示，nivudirsen 治疗总体耐受性良好，并在包括近乎全长抗肌萎缩蛋白表达在内的多项疗效指标上持续呈积极结果；该数据此前曾在 2026 年 7 月第 19 届国际神经肌肉疾病大会上分享。 351-201 为多中心、开放标签、剂量递增研究，主要终点为安全性与耐受性，各队列接受每周一次低（6 mg/kg）、中（9 mg/kg）、高（12 mg/kg）剂量给药。BioMarin 在本次会议上的相关报告还包括：BMN 351 的药代动力学/药效动力学与生物标志物综合评估（E-Poster 2.43eP）、肌肉组成与肌肉损伤生物标志物改善（E-Poster 2.59eP）等，会议时间均为日本标准时间 9 月 30 日。公司同期另公布了 POMBILITI（cipaglucosidase alfa-atga）联合 OPFOLDA（miglustat）治疗晚发型庞贝病的五年期 III 期开放标签扩展数据，该品种属酶替代疗法，非核酸药物。 参考链接： https://www.investing.com/news/assorted/biomarin-shares-fiveyear-pompe-disease-drug-data-at-muscle-congress-432SI-4930109 Entrada 在 WMS 2026 公布 ENTR-601-44 早期 PK/PD 数据：EEV-PMO 剂量依赖性外显子 44 跳跃并在肌肉中持续留存 9 月 30 日前后，Entrada Therapeutics（Nasdaq: TRDA）在第 31 届世界肌肉学会（WMS 2026，广岛）以海报形式公布 ENTR-601-44 的早期药代动力学/药效动力学（PK/PD）数据。ENTR-601-44 是一款内体逃逸载体（EEV）偶联的磷酸二酰胺吗啉代寡聚物（EEV-PMO），设计用于改善 PMO 向肌肉细胞的递送，靶向抗肌萎缩蛋白前体 mRNA 并诱导外显子 44 跳跃，以生成近乎全长、可能具功能的抗肌萎缩蛋白。本次海报数据来自非人灵长类、健康成人志愿者及适合外显子 44 跳跃的 DMD 患儿。 结果显示，ENTR-601-44 的血浆暴露随剂量升高而增加，在相同按体重校正剂量下，健康成人暴露约为成年非人灵长类的 2-3 倍；多次给药未显示血浆蓄积，原型药物半衰期约 2-4 小时，而含 PMO 的最终代谢物半衰期超过 100 小时。给药后最终代谢物可在骨骼肌中检出，在 DMD 受试者中于第三次给药后第 6 周仍可检出；在 6 mg/kg 剂量下，健康志愿者与 DMD 受试者均未见肾脏功能相关临床显著异常。患儿与成人存在暴露差异：6 mg/kg 剂量下患儿血药峰浓度约低 43%、AUC 约低 58%。 在幼年非人灵长类中，外显子 44 跳跃随 ENTR-601-44 暴露升高而增加，且呈非线性，最高测试剂量下效应尤为明显；研究者据此提示，正在进行的 ELEVATE-44-201 研究中后续 12 mg/kg 及以上队列可能产生更强的药效学效应。 参考链接： https://dmdwarrior.com/wms-2026-entr-601-44-exon-44-skipping?trp-edit-translation=preview Epicrispr 在 WMS 2026 公布 EPI-321 六个月数据：FSHD 患者瘦肌肉体积与肌力改善 在 9 月 29 日至 10 月 3 日举行的第 31 届世界肌肉学会（WMS 2026，广岛）年会上，Epicrispr Biotechnologies 公布了其开放标签、首次人体 I/II 期研究中 EPI-321 治疗面肩肱型肌营养不良（FSHD）的更新六个月数据，涉及入组的前 6 例患者。EPI-321 是一款经静脉单次给药的 AAV 递送表观遗传疗法，通过重新甲基化基因组 D4Z4 区域抑制致病性 DUX4 表达，且不改变底层 DNA 序列。 六个月时，全身 MRI 显示 EPI-321 治疗组在全身、上肢与下肢复合肌肉群的瘦肌肉体积均增加，逆转了基于纵向 FSHD 自然史数据构建的未治疗“数字孪生”对照所预测的下降；其中上肢差异最为明显，治疗组瘦肌肉体积增加 3.0%，而匹配数字孪生对照预测下降 3.5%。肌力方面，定量肌肉测试（QMT）显示上肢肌力改善 4.1%，而 ReSolve FSHD 自然史研究中匹配外部对照下降 0.3%；在个体肌肉层面，6 例患者肘伸展肌力平均增加 8.1%，伴肘伸肌瘦肌肉体积增加 3.2%，而数字孪生与自然史对照分别下降 1.1% 与 9.0%。 安全性方面，EPI-321 持续显示可管理的安全性与耐受性，未观察到与 EPI-321 相关的严重不良事件。该 I/II 期研究（NCT06907875）已全部入组，6 例患者在 2×10¹³ vg/kg 与 4×10¹³ vg/kg 两个剂量水平各接受一次静脉输注。公司计划于 2027 年下半年公布全部患者的 12 个月数据。 参考链接： https://epicrispr.com/epicrispr-reports-positive-six-month-data-at-the-world-muscle-society-meeting-demonstrating-increased-lean-muscle-volume-and-muscle-strength-in-fshd-patients-treated-with-epi-321 NS Pharma 与 NCNP 在 WMS 2026 公布 brogidirsen（NS-089/NCNP-02）治疗 DMD 的 5 年数据：运动功能维持、无严重不良事件 10 月 1 日，NS Pharma（日本新药全资子公司）宣布，由日本国立精神·神经医疗研究中心（NCNP）在第 31 届世界肌肉学会（WMS 2026，广岛）大会上以海报形式公布了 brogidirsen（NS-089/NCNP-02）治疗杜氏肌营养不良（DMD）的 5 年临床数据。brogidirsen 是一款由日本新药与 NCNP 共同发现的反义寡核苷酸（ASO），用于抗肌萎缩蛋白基因突变适合外显子 44 跳跃的 DMD 患者。数据来自 NCNP 开展的研究者发起临床试验及其后由日本新药开展的开放标签扩展研究，共 6 例受试者接受每周一次静脉给药。 结果显示：在研究中仍保持行走能力的受试者中，运动功能得以维持或改善（采用包括北极星步行评估 NSAA 在内的指标）；所有受试者（包括研究期间失去行走能力者）的上肢功能均得以维持。安全性方面，在接受 brogidirsen 治疗 5 年后，未报告与长期给药相关的严重或重度不良事件，亦无过敏反应，且无因不良事件停药。在多项指标上，观察到的功能结局优于 DMD 自然史表现，提示 brogidirsen 可能延缓适合外显子 44 跳跃患者的疾病进展。 公司表示该扩展试验仍在进行以评估长期给药的有效性与安全性；同时，日本新药及其子公司 NS Pharma 正在开展 brogidirsen 的全球 II 期研究（NS089/NCNP02-201，NCT05996003）。NS Pharma 总裁 Yukiteru Sugiyama 表示，长期数据令人鼓舞，公司将继续推进相关研究以为患者提供新的治疗选择。 参考链接： https://www.prnewswire.com/news-releases/brogidirsen-ns-089ncnp-02-5-year-clinical-trial-data-for-the-treatment-of-duchenne-muscular-dystrophy-presented-at-2026-world-muscle-society-congress-302894683 Wave 宣布 FDA 反馈支持 WVE-006（AATD RNA 编辑）注册路径：单一 I 期注册试验 + 一年期中期分析可支持加速批准 10 月 1 日，Wave Life Sciences（Nasdaq: WVE）宣布与美国食品药品监督管理局（FDA）就其 RNA 编辑候选药物 WVE-006 治疗 α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的注册路径关键环节达成一致。在与 FDA 会晤后，公司计划开展一项为期两年的单一注册试验以支持潜在完全批准，并在一年时进行中期分析，拟基于 AATD 生物标志物支持潜在加速批准；该设计可在无需另行开展确证性试验的情况下提供通往完全批准的路径。此外，FDA 支持在 WVE-006 注册项目中使用公司现有的液相色谱-质谱（LC-MS）方法测定野生型 M-AAT 与突变型 Z-AAT 蛋白。 公司首席医学官 Christopher Wright 表示，WVE-006 可规避 DNA 碱基编辑相关的不可逆旁观编辑与插入缺失等脱靶编辑，具有同时改善 AATD 肺部与肝脏病变的潜力，且给药频率低、安全性良好，有望显著改善患者生活质量。WVE-006 为一款 GalNAc 偶联、皮下给药的 A-to-I RNA 编辑寡核苷酸（公司称 AIMer），通过纠正 Pi*ZZ 基因型相关的单个 RNA 碱基突变，促进生成健康的野生型 M-AAT、减少肝脏中突变型 Z-AAT 聚集并动态提升 AAT 水平；该药在美国与欧洲约有 20 万名 Pi*ZZ 纯合子患者。 WVE-006 正在进行的 I b/IIa 期 RestorAATion-2 开放标签试验（NCT06405633）中评估，入组 Pi*ZZ 纯合子 AATD 患者，公司计划于 2026 年第四季度公布 600 mg（每月）多次给药队列的数据。公司称 WVE-006 迄今总体安全且耐受良好，未出现肝毒性。 参考链接： https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-fda-feedback-supports SOLVE FSHD 与田边制药公布 SFH-4090（DUX4 ASO）非临床数据：皮下给药后骨骼肌暴露持续高于有效水平 10 月 1 日，SOLVE FSHD 宣布在第 31 届世界肌肉学会（WMS 2026）年会上公布了支持 SFH-4090 治疗面肩肱型肌营养不良（FSHD）的新非临床数据。SFH-4090（亦称 MT-4090）由田边三菱制药（Tanabe Pharma，总部日本大阪）发现，是一款化学结构新颖的反义寡核苷酸（ASO），设计用于降低 FSHD 的致病驱动因子 DUX4 的表达。SFH-4090 已获得 FDA 孤儿药认定；SOLVE FSHD 与田边制药通过合作将该疗法推进至临床试验准备阶段。FSHD 为罕见的遗传性进行性肌肉萎缩疾病，全球估计约 87 万人，目前尚无获批的疾病修正疗法。 新非临床数据显示，SFH-4090 具有稳健疗效与较大的安全窗，骨骼肌暴露持续高于所需有效水平，血浆与组织药代动力学可预测。在非人灵长类中，每周一次皮下给药 13 周后，骨骼肌中 SFH-4090 浓度约为血浆的 18 倍；肌肉浓度随时间持续维持，在大鼠与非人灵长类中表观终末半衰期均约为 16 天。结合皮下给药途径，这些药代动力学特征支持患者友好型给药方案。 研究者还将大鼠与非人灵长类中的药物水平与 FSHD 小鼠模型中的有效水平进行比较：小鼠中 SFH-4090 与 DUX4 相关基因活性降低及运动功能改善相关；大鼠与非人灵长类达到的骨骼肌水平达到或超过小鼠中的有效水平，支持继续开发。田边制药研究本部负责人 Naoya Masutomi 表示，将 ASO 高效递送至骨骼肌历来是神经肌肉疾病治疗开发的重大挑战，上述结果支持 SFH-4090 作为潜在肌肉靶向疗法的进一步开发。 参考链接： https://www.morningstar.com/news/business-wire/20261001469204/solve-fshd-accelerates-development-of-sfh-4090-a-novel-dux4-inhibitor-for-fshd 再生元在 ClinicalTrials.gov 注册 ALN-CIDEB（CIDEB siRNA）治疗 MASLD 的全球 III 期试验，计划入组 1500 例 10 月 2 日，再生元（Regeneron）在 ClinicalTrials.gov 注册了 ALN-CIDEB 治疗代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）的全球 III 期临床试验。该试验计划入组约 1500 例患者，预计于 2029 年 3 月完成。ALN-CIDEB 是再生元与 Alnylam 合作开发的、靶向 CIDEB 的小干扰 RNA（siRNA）疗法，本次注册标志其进入 III 期阶段。 再生元基于功能基因组学在代谢领域深度布局，以 siRNA 为主并覆盖基因编辑等技术，重点攻坚 MASH 适应症，靶点涵盖 HSD17B13、PNPLA3 及 CIDEB 等。行业背景下，随着 Madrigal 的 THR-β 激动剂上市后快速放量（预计全年销售额约 15 亿美元），以及多家巨头布局 GLP-1 与各类 siRNA 管线，siRNA 已被确立为 MASH 治疗领域最重要的药物形式之一。 参考链接： https://www.vbdata.cn/intelDetail/1111012 Mayo Clinic 团队在《Med》报告靶向 CHCHD10 的 ASO 治疗罕见遗传性 ALS 的 N-of-1 研究早期疗效信号 10 月 2 日，据 Medical Xpress 报道，Mayo Clinic 等机构的研究团队在期刊《Med》（DOI: 10.1016/j.medj.2026.101295）发表了针对一名携带罕见遗传变异的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的 N-of-1 研究，评估一款新型反义寡核苷酸（ASO）药物。该研究为该患者个体化设计 ASO，报告了早期疗效信号，涉及神经丝轻链（NfL）等指标。研究由 Margot A. Cousin 等作者完成，Mayo Clinic 提供。 该研究属针对单例患者的个体化 ASO 开发（N-of-1 研究），是近年小核酸药物面向超罕见遗传病因个体化快速开发的代表性路径之一。研究论文于 2026 年 10 月正式发表。 参考链接： https://medicalxpress.com/news/2026-10-early-results-therapy-patient-rare.html Atalanta 靶向 HTT 的二价 siRNA 疗法 ATL-101 获中国 CDE 临床试验默示许可 10 月 3 日，据医药观澜汇总国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示信息，Atalanta Therapeutics 申报的 1 类新药 ATL-101 鞘内注射液在中国获得临床试验默示许可，拟用于治疗亨廷顿病（HD）成人患者。 ATL-101 是一款二价小干扰 RNA（di-siRNA），通过沉默 HTT 基因减少突变型亨廷顿蛋白（mHTT）生成，采用鞘内给药递送至中枢神经系统。临床前研究显示，单次给药可在深部脑区显著降低 HTT 表达，效果可持续约六个月，且耐受性良好。 该品种由总部位于美国波士顿的 Atalanta Therapeutics 开发。公司以 di-siRNA 平台布局中枢神经系统疾病，管线另含 KCNT1 相关癫痫候选药 ATL-201。ATL-101 在美国处于 IND 准备阶段，本次获中国临床默示许可为其全球临床开发的关键一步。 参考链接： https://finance.sina.com.cn/stock/med/2026-10-03/doc-initxnhf0748330.shtml   04 国外投融资及合作信息 < ai3Bio 携 4800 万美元 A 轮成立：以 LNP 递送 mRNA 的 STARx 平台清除致病性 Th17 细胞，瞄准自身免疫病 9 月 29 日，ai3Bio 宣布成立并完成 4800 万美元 A 轮融资，由创始投资方 UPMC Enterprises 与 Ziff Capital Partners 领投，Cockrell Interests 与 Tanis Ventures 参投。公司总部位于马萨诸塞州 Watertown 与匹兹堡，由 Corner Therapeutics 的自身免疫技术与匹兹堡大学医学中心（UPMC）支持的免疫学初创 Novasenta 合并组建，CEO 为 Spark Therapeutics 联合创始人、前费城儿童医院 CEO Steven Altschuler。资金将用于推进两大平台完成 IND 支持性研究，目标在自身免疫病领域进入首次人体试验。 公司披露两大平台：STARx 采用脂质纳米颗粒（LNP）递送 mRNA，在致病性 Th17 细胞内触发靶向、抗炎的“自毁”过程；T Deplete 则采用靶向抗体招募机体自身免疫细胞以清除同一细胞群。二者均旨在清除产生 IL-17 的致病性 Th17 细胞，同时保留免疫系统其余功能。临床前研究显示，STARx 的 LNP 技术在自身免疫病患者血液样本中有效清除致病性 Th17 细胞，T Deplete 抗体平台在非人灵长类模型中显示活性，IND 支持性安全性研究已在进行。 公司尚未披露首个自身免疫适应症与抗体平台所用的具体表面靶点。管理层表示已在筹备下一轮融资，希望于 2027 或 2028 年进入临床。公司科学顾问委员会包括 Alnylam 创始 CEO John Maraganore，以及 Th17 细胞生物学领域的免疫学家 Vijay Kuchroo 等。 参考链接： https://www.contractpharma.com/breaking-news/ai3bio-launches-as-biotech-targeting-autoimmune-disease Aptadir Therapeutics 完成 4000 万欧元种子轮：以 DiRs 平台推进基因特异去甲基化的 RNA 抑制剂，先导治脆性 X 综合征 9 月 29 日，意大利米兰的临床前生物技术公司 Aptadir Therapeutics 宣布完成 4000 万欧元（约 4500 万美元）种子轮融资，由伦敦 4BIO Capital 领投，EXTEND（由 CDP Venture Capital、Angelini Ventures 与 Evotec 共建的意大利国家技术转移机构）跟投，另获 CDP Venture Capital、Indaco Venture Partners、XGEN Venture、CE-Ventures、Angelini Ventures、Kerna Ventures、Italian Angels for Biotech 及 Club degli Investitori 参与。按公司表述，这是意大利迄今最大的生物技术种子轮，也是欧洲最大的早期融资之一；加上 2024 年 9 月约 160 万美元 pre-seed，公司累计融资约 4660 万美元。 资金将用于推进其疾病修饰型 RNA 疗法管线向临床开发迈进，包括先导候选 CAP1-FMR1，并支持遗传病与肿瘤领域的其他项目。公司平台基于一类新型 RNA 抑制剂“DNMTs Interacting RNAs（DiRs）”，设计用于阻断特定基因上的异常 DNA 甲基化，从而逆转异常基因沉默、重新激活基因表达并恢复正常生物学功能；公司称已在复杂的患者来源疾病模型中验证该效应，并正在构建更广泛的候选药物管线。 先导候选 CAP1-FMR1 针对脆性 X 综合征——FMR1 基因沉默导致 FMRP 蛋白缺失，引起智力障碍、学习困难与发育迟缓；另一项目 Ce-49 针对骨髓增生异常综合征。技术源自 Beth Israel Deaconess Medical Center、意大利国家研究委员会（CNR）、新加坡癌症科学研究所与 City of Hope 等机构研究者的合作，公司由创始人兼 CEO Giovanni Amabile 领导。 参考链接： https://www.globenewswire.com/news-release/2026/09/29/3371208/0/en/ce-ventures-backs-aptadir-therapeutics-in-40-million-seed-round-one-of-europe-s-largest-in-biotech.html Silexion 就 E 系列认股权证诱导行权募资约 84 万美元，并下调全部 E 系列权证行权价 9 月 29 日，Silexion Therapeutics（Nasdaq: SLXN）宣布就若干未到期 E 系列认股权证的立即行权签署最终协议，涉及最多 3,216,928 股普通股，行权价下调至每股 0.2603 美元，预计募集资金总额约 837,366.36 美元（未扣除配售代理费与发行费用），交易预计于 9 月 29 日左右交割。公司拟将净收益用于营运资金及一般公司用途，H.C. Wainwright & Co. 担任独家配售代理。 作为立即现金行权的对价，公司将发行新的 F 系列与 G 系列认股权证，各覆盖最多 3,216,928 股普通股，行权价同为每股 0.2603 美元，须待股东批准增加授权普通股后方可行权。同时，公司将其全部未到期 E 系列认股权证（合计覆盖 3,846,161 股）的行权价统一下调至每股 0.2603 美元。据公司 Form 8-K，双方于 9 月 28 日签署诱导行权协议，被行权的 E 系列权证发行于 2026 年 8 月 11 日完成的公开发行，原行权价为每股 0.65 美元。 Silexion 为临床阶段、聚焦 KRAS 驱动癌症的 RNA 干扰（RNAi）疗法公司，其先导第二代候选 SIL204 是一款 siRNA，正针对局部晚期胰腺癌开展 II/III 期临床评估。 参考链接： https://silexion.com/press-releases/slxn-20260929-silexion-therapeutics-announces-exercise-of-warrants GSK 选定 Wave 的 SpiNA design GalNAc-siRNA 肝病候选药物，触发 Wave 1200 万美元里程碑 9 月 30 日，Wave Life Sciences（Nasdaq: WVE）宣布，在其与 GSK 的研究合作框架下，GSK 已选定一款用于肝病（肝病学）适应症的候选药物纳入其研发管线。该研发项目采用 Wave 专有的 SpiNA design GalNAc-siRNA 技术开发而成。 该候选药物的遴选触发 Wave 获得 1200 万美元里程碑付款。此外，针对每个合作项目，Wave 还有资格获得最高 3.30 亿至 3.75 亿美元的开发、上市及商业化里程碑付款，并按净销售额获得分级特许权使用费。Wave 目前正推进另外三项合作项目向候选药物遴选阶段迈进，均基于其 PRISM 化学平台。 Wave 表示，其 SpiNA siRNA 化合物相比同类对照制剂在效力、持久性与 Ago2 装载效率方面更优。Wave 的管线聚焦肥胖（WVE-007）、α1-抗胰蛋白酶缺乏症（WVE-006）与 PNPLA3 I148M 相关肝病（WVE-008）三大项目，另含杜氏肌营养不良与亨廷顿舞蹈症等临床阶段项目。 参考链接： https://www.biopharmawatch.com/news/WVE/gsk-selects-waves-sirna-program-for-development ADARx 承销商全额行使超额配售选择权：IPO 募资约 5.132 亿美元，连同艾伯维同步私募合计约 6.025 亿美元 10 月 1 日，ADARx Pharmaceuticals（Nasdaq: ADRX）宣布，就其上调规模的普通股首次公开发行，承销商已全额行使超额配售选择权，以每股 17.00 美元的价格额外购买 3,937,500 股普通股，新增股份已于 10 月 1 日交割，使 IPO 总发行股数达 30,187,500 股，募集资金总额（未扣除承销折扣、佣金及发行费用）约 5.132 亿美元。 加上艾伯维（AbbVie）在同步私募配售中以每股 17.00 美元认购的 5,255,542 股（约 8930 万美元），ADARx 从 IPO 与同步私募配售获得的总募集资金（未扣除相关费用）约 6.025 亿美元。摩根大通、摩根士丹利、TD Cowen 与瑞银投资银行担任联席账簿管理人，LifeSci Capital 担任账簿管理人；相关注册声明于 2026 年 9 月 24 日生效。 艾伯维的同步私募认购与其既有“合作与许可选择权协议”相衔接，覆盖神经科学、免疫学与肿瘤学领域的 siRNA 开发。ADARx 为后期临床阶段生物技术公司，专注下一代 siRNA 疗法，管线覆盖补体介导疾病、心血管、血栓、中枢神经系统与代谢（肥胖）疾病；先导候选 onvuzosiran 正在开展针对遗传性血管性水肿（HAE）的 III 期 STOP-HAE 试验，另有靶向补体因子 B 的 agazisiran 等。 参考链接： https://investors.adarx.com/news-releases/news-release-details/adarx-pharmaceuticals-announces-closing-full-exercise Synthego 与 Biomay 达成非独家合作：整合 mRNA/LNP/Cas9 与 sgRNA 能力，简化 CRISPR 项目的 cGMP 制造路径 10 月 1 日，总部位于加州 Redwood City 的 Synthego 与奥地利维也纳的 CDMO Biomay 宣布达成非独家合作，将 Biomay 的产品与服务向 Synthego 在北美地区的客户及终端用户营销、推广与转售，以帮助客户加速 CRISPR（基因编辑）项目。 合作整合 Biomay 在 mRNA 制造、脂质纳米颗粒（LNP）配方、无菌灌装、质粒 DNA、重组蛋白与 Cas9 核酸酶生产方面的能力，与 Synthego 在 CRISPR 基因编辑解决方案及单向导 RNA（sgRNA）设计制造方面的专长。要点包括：分销 Biomay 的即用型 Cas9 重组核酸酶与编码 Cas9 的 mRNA（覆盖研究用途 RUO 与 cGMP 级别）；整合 CRISPR 工作流的 cGMP 服务；以及支持基因编辑的定制 cGMP mRNA 制造服务（含 LNP 配方与无菌灌装）。 Biomay 为 CASGEVY（首个获批的 CRISPR/Cas9 疗法）所用 Cas9 核酸酶的生产商。该合作属 CDMO 与 CRISPR 工具方之间的商业化分销与制造协同，旨在为基因编辑项目提供从 gRNA、Cas9、mRNA 到 LNP 配方与灌装的一站式路径。 参考链接： https://www.biomay.com/?p=7458 作者：Levi 排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian