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4月2日,杭州多禧生物ADC药物“注射用重组人源化抗Muc1单抗-Tub201偶联剂”临床试验申请获NMPA受理。
Muc1(跨膜糖蛋白粘蛋白1)又名episianlin,PEM,H23Ag,EMA,CA15-3,是一种I型跨膜蛋白,具有高度糖基化的胞外结构域,从细胞表面延伸200-500纳米, 是细胞表面最先与机体免疫系统接触的膜表面分子之一。
Muc1结构等
早期研究认为,Muc1的生物学功能主要在于润滑,保护作用。但随着研究深入,人们发现Muc1具有多种功能。肿瘤治疗中,研究人员发现Muc1在多种上皮性癌症中异常糖基化和过表达,并在疾病进展中发挥关键作用。肿瘤相关Muc1和正常Muc1在生化特征,细胞分布和功能方面都有所不同。
正常Muc1和肿瘤相关Muc1糖基化模式的差异
Muc1在癌细胞中的过表达和极性丧失
Muc1在肿瘤疾病进展中的重要性体现在增殖,转移,侵袭,血管生成,细胞凋亡耐受,炎症等方面。
其他相关数种基于Muc1的潜在治疗方法
目前,最新的一些研究正在将Muc1的结构和功能以及其与肿瘤微环境和免疫效应细胞的相互作用考虑在内。
此外,根据Armstrong的医药笔记(点击查看详情)统计,国内已经累计有31款ADC新药申报临床,多禧生物MUC1 ADC为国内首款,其Trop2 ADC处于第一梯队。
参考来源:
1. 国内首款:多禧生物申报MUC1 AD
2. Taylor-Papadimitriou J, Burchell JM, Graham R, Beatson R. Latest developments in MUC1 immunotherapy. Biochem Soc Trans. 2018 Jun 19;46(3):659-668. doi: 10.1042/BST20170400. Epub 2018 May 21. PMID: 29784646; PMCID: PMC6008591.
3. Nath S, Mukherjee P. MUC1: a multifaceted oncoprotein with a key role in cancer progression. Trends Mol Med. 2014 Jun;20(6):332-42. doi: 10.1016/j.molmed.2014.02.007. Epub 2014 Mar 22. PMID: 24667139; PMCID: PMC5500204.
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