MUC1

点击报名，与精鼎专家们切磋交流！虚位以待，诚聘英才！快快联系药时代！~正文共： 2192字 16图预计阅读时间： 6分钟导读肺癌是我国发病率第一的癌，腺癌是肺癌中最常见的病理类型。对于不可手术根治的晚期肺腺癌患者，一般采取非手术治疗方式，主要包括：放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。虽然Nivolumab等免疫检查点抑制剂可以延长总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，但只有少数患者从这些治疗中获益。在晚期非小细胞肺癌患者中，肿瘤免疫微环境限制了患者抗肿瘤免疫应答的诱导。因此，迫切需要新的治疗策略来增强免疫系统。由于树突状细胞(DC)在适应性免疫应答中的重要作用及其与免疫相关细胞的广泛串扰，DC疫苗可能是NSCLC患者最有前途的细胞疫苗接种策略之一。近日，Journal of Medical Case Reports杂志上发表了标题为“Dendritic cell vaccination in combination with erlotinib in a patient with inoperable lung adenocarcinoma: a case report.”的案例报道，报道了一例无法手术的肺腺癌患者，使用DC细胞疫苗联合靶向药物埃克替尼治疗后超过699天未发生复发或转移，实现“无癌”。图源 | jmedicalcasereports.biomedcentral.com患者信息：一位63岁女性患者，被诊断为左下叶IIIb期(T2aN3M0)肺腺癌，肿瘤大小为35mm×30mm。患者接受了基因检测，结果为：EGFR突变，ALK阴性，免疫组化显示PD-L1表达低于1%（EGFR、ALK为国内外指南常规推荐肺腺癌检测基因）。治疗过程：根据基因检测结果，患者首先接受了EGFR靶向治疗药物厄洛替尼的治疗。近一个月后，她开始接受厄洛替尼和一款名为WT1/MUC1-DC的DC疫苗联合治疗。单次接种后，可获得的疫苗更多，接种间隔更长。因此，在接种第8次疫苗开始，每隔约1-2个月接种两次WT1/MUC1-DC疫苗(约2×107细胞/次)。然后患者在接种第11至14次疫苗后每2个月接受常规剂量的WT1/MUC1-DC疫苗(约1×107个细胞/剂量)，以维持抗肿瘤免疫。最后一次接种(约1×107细胞/剂量)在14次接种后155天(治疗后699天)进行，一共接种15次WT1/MUC1-DC疫苗。治疗计划和肿瘤大小结果图源 | jmedicalcasereports.biomedcentral.com治疗效果：评价WT1/MUC1-DC疫苗的抗肿瘤免疫诱导作用是十分必要的。研究者通过接种部位的红斑大小和中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)来评估抗肿瘤免疫的诱导。患者在第一次接种后48小时，接种部位出现了直径为30毫米的红斑。在接种过程中，这个红斑直径保持在20毫米以上。这些结果表明，该疫苗可能促进了抗肿瘤免疫反应。值得关注的是，经过237天的联合治疗后肿瘤大小显著减小至12毫米，缩小了65.7%。更令人兴奋的是，在经过321天的联合治疗后，CT扫描未发现肿瘤！甚至是治疗开始后699天，患者没有任何复发或转移的迹象！并且患者对WT1/MUC1-DC疫苗耐受性良好，在治疗期间内未观察到治疗相关的不良事件。 患者肺的CT和PET/CT结果图源 | jmedicalcasereports.biomedcentral.com结 语DC疫苗在前列腺癌、卵巢癌等实体肿瘤领域的数项研究中已经表现出良好的疗效，但在肺癌领域的探索尚处于初步阶段。继PD-1/L1抗体等免疫检查点抑制剂颠覆肺癌治疗之后，DC疫苗等自体细胞免疫疗法也有望走入大众的视野。该案例就是一个很好的探索，这位无法手术切除的肺腺癌患者在接受DC疫苗联合靶向治疗后获得了如此令人兴奋的结果提示DC疫苗在肿瘤治疗、抑制复发方面具有巨大潜力!参考文献：Takuya Kosumi , Masanori Kobayashi , Shigetaka Shimodaira , et. al. Dendritic cell vaccination in combination with erlotinib in a patient with inoperable lung adenocarcinoma: a case report. J Med Case Rep. 2024 Feb 10;18(1):88. doi: 10.1186/s13256-024-04363-z. PMID: 38336778. 封面图来源：123rf版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn“绊倒”药王，有时只需一个联合疗法ADC药物开发策略、临床研究挑战以及中美CMC要求差异分析 | 药时代直播间9款药物折戟NASH/MASH领域中国新冠药登上《柳叶刀》子刊溢价100%也要拿下这家公司！MNC最新风向点击这里，在药时代里欢聚！~

人体会产生能够自然寻找并摧毁癌细胞的细胞，即自然杀伤（NK）细胞，它们是一类特殊的免疫细胞，可在第一时间发现并启动机体免疫防御机制，以杀死癌细胞，是公认的第一道抗癌防线。而且与过继性T细胞疗法相比，具有 更便宜、更安全、更快速 等优点。 安德森癌症中心NK细胞生物学家Katayoun表示“我们可以利用一位捐赠者，生产数百剂疫苗，真正降低了治疗成本，能够治疗更多的患者” 。 目前NK细胞的培养技术在中国、美国、日本等国都已非常成熟，关于NK细胞治疗实体瘤和血液肿瘤的多项临床研究正在如火如荼地进行中。NK细胞疗法也有望成为继CAR-T之后的新一代抗癌主角！ 天生的抗癌战士：NK细胞 NK细胞誉为“天然免疫的核心细胞”，属于 人体第三类淋巴细胞 ，约占淋巴细胞循环总数的5%~15%，也是对抗癌细胞的天生战士。 NK细胞：构建抗癌第一道防线 一方面， NK细胞会在全身血管内巡逻 ，时刻行使 免疫监视功能 ，它们能利用表面的内源性受体，第一时间发现并识别“异己”（如癌细胞、衰老细胞、感染细胞、细菌、病毒等），是 医学界公认的抵抗感染，癌症和自身免疫性疾病的第一道防线 。 另一方面，NK细胞的抗癌方式与T细胞类似，是通过 释放穿孔素和颗粒酶 ，来 杀死癌细胞 。但不同的是，NK细胞无需“别人通风报信”（即抗原递呈过程）就可完成激活，从而迅速地杀死癌变/病变细胞，这意味着 NK细胞疗法可能是一种“现成的”抗癌疗法 。 癌症患者何为要补充NK细胞？ 既然人体中天然存在NK细胞，为何还要进行外源性补充呢？主要原因如下： 1、肿瘤的生长，可能会 阻碍NK细胞在骨髓内的分化及成熟 。 2、身体中残存的NK细胞，可能会因癌细胞的侵害， 降低原有的“战斗力” ，普遍存在无法有效识别并杀灭癌细胞的情况。 综上，通过外源性补充，增强癌症患者体内NK细胞的数量、提高其杀伤能力，有助于提高治疗效果， 是治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的一种极具潜力的方法 。下面全球肿瘤医生网小编帮大家简单盘点一下NK细胞在恶性肿瘤领域的一些亮眼成绩，以供癌友们参考。 想寻求NK细胞疗法、CAR-NK细胞疗法或其他国内外治疗新技术帮助的患者，可先将病历、近期病理检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。 新型NK疗法-SNK01，让晚期铂类耐药的非小细胞肺癌患者重燃希望 2022年世界肺癌大会上，公布了“ SNK01（一款离体扩增的自体NK细胞）联合派姆单抗（Pembrolizuma），治疗非小细胞肺癌 为期2年的随访数据”。 本次研究共纳入20例（13例男性，7例女性） 既往接受一线铂类药物治疗失败 的 非小细胞肺癌（NSCLC） 患者，且PD-L1肿瘤比例评分≥1%。患者入组后，随机分为三组，即 派姆单抗单药治疗组 （6例）、 派姆单抗+SNK01低剂量组 （2×109个细胞）、 派姆单抗+SNK01高剂量组 （4×109个细胞）。 1、 总生存期（OS） ：联合治疗组的2年总生存期为 58.3% ，而派姆单抗单药组的总生存期仅为 16.7% ，显然， 联合治疗组的生存率较单药组提高了41.6% （详见图1a）！在联合治疗组中，低剂量SNK01组的2年生存率为 50% ，高剂量SNK01组为 66.7% （详见图1b）。 ▲图源“WILEY Online Library”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 无进展生存期（PFS） ： 派姆单抗联合SNK01组的中位PFS，比派姆单抗单药治疗组更长 （详见图2a）。此外，在联合治疗组中，低剂量SNK01组（2×109个细胞/剂量）的2年PFS率为 16.7% ，高剂量SNK01组（4×109个细胞/剂量）的2年PFS率为 33.3% （详见图2b）。 ▲图源“WILEY Online Library”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 综上，对于一线铂类治疗失败的NSCLC患者，派姆单抗联合SNK01治疗效果，优于派姆单抗单药治疗。 NK细胞治疗肝癌后，肿瘤显著缩小，胸腹水完全消失，生存期超4年 知名杂志《Oncotargets and Therapy（肿瘤靶点和治疗）》上，报道了一例“ 晚期肝细胞癌患者接受NK细胞治疗后，令人惊喜的变化 ”。 这位59岁曾有慢性乙型肝炎病毒（HBV）病史的男性患者，于2016年6月确诊 晚期弥漫性肝细胞癌（HCC），T3N1M1（TNM分期为IV期） ，既往接受过 经导管动脉化疗栓塞术（TACE）、腹膜穿刺手术、顺铂 等治疗效果不佳。该患者在2017年3月~2018年7月间，接受了 17个疗程的NK细胞治疗 ，每疗程包括两次回输，每月进行一次。值得一提的是，他 在NK细胞治疗期间，并未接受其他治疗 。经过17个月的NK细胞治疗，该患者的治疗效果令人惊喜！主要变化如下： 1、 肿瘤标志物 ：肿瘤标志物[包括 甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、碳水化合物抗原19-9（CA19-9）、CA15-3 等]水平，是 肝癌进展的敏感标志物 。该患者在NK细胞输注过程中， 除AFP外，其他所有肿瘤标志物水平均有所改善 （详见下表）。 ▲数据源自“OncoTargets and Therapy” 2、 生活质量 ：患者的 生活质量明显提高 。EORTC QLQ-C30显示，功能维度和健康维度得分从治疗前（≤20），增加到80左右；症状维度得分从治疗前60，下降到≤10（详见下图）。 ▲图源“Dovepress”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、 影像学变化 ：CT扫描示，经过6个疗程的NK细胞治疗后，患者的 腹水和胸水明显减少 ；17个疗程后， 右肝叶的多个肿瘤尺寸显著缩小 。 图3 NK细胞治疗前后的CT扫描结果 ▲图源“Dovepress”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 注： 图A1~A5：CT扫描示，6个疗程后，患者胸腔积液完全消失； 图B1~B5：CT扫描示，6个疗程后，患者腹水几乎完全消失； 图C1~C5：CT扫描示，17个疗程后，患者肝右叶多个肿瘤尺寸缩小。 值得一提的是，迄今为止，该患者的 生存时间已超过48个月（即4年） ！ 不过该患者在NK细胞 治疗早期 ，多个肝癌病灶仍缓慢生长。 经过多个周期的NK细胞治疗后， 治疗1年时 患者 全身状况改善，肝功能正常，生活质量提高 。 随着治疗的继续推进，在 治疗1年零4个月后 ，患者 病情逐渐稳定、AFP显著下降、肿瘤负荷明显减轻、身体指标保持在正常水平、生活质量明显改善 。 这表明 NK细胞治疗虽会诱导肿瘤免疫反应，但可能需要一定时间，方可产生足够的免疫反应，来促进癌组织的消退 。 高度难治性霍奇金淋巴瘤，经AFM13-NK治疗后，获得完全缓解 2023年9月， AFM13（靶向激活NK细胞的双特异抗体）与AlloNK® （即AFM13/AB-101） 获美国FDA授予的快速通道指定 ，用于 复发/难治性（r/r）霍奇金淋巴瘤（HL） 的治疗，该产品也有望成为首个获批上市的NK细胞疗法。 2022年美国癌症研究学会（AACR）上，曾报道过AFM13-NK治疗高度难治性霍奇金淋巴瘤的惊艳案例。这例入组的患者为37岁男性，既往接受过包括HDC/ASCT（大剂量化疗/自体干细胞移植）、CAR-T、派姆单抗、GDP（顺铂、吉西他滨、地塞米松）、ABVD（长春花碱、博莱霉素、阿霉素、氮烯咪胺）在内的10线治疗，效果均不理想。治疗前影像学显示患者出现大面积弥漫性病变，骨骼及肺部也有病灶。幸运的是，该患者在入组接受AFM13-NK治疗后，居然奇迹地出现了 完全缓解（CR） （详见下图）！ ▲图源“AFFIMED”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 现货型NK细胞产品-FT516和FT596，剑指B细胞淋巴瘤 FT516和FT596是两款由 诱导多能干细胞（iPSC）衍生的“现成的”NK细胞产品 ，用于治疗 B细胞淋巴瘤 ，其中期临床研究展现出令人满意的疗效，且耐受性良好。 FT516 采用新型高亲和力、不可裂解的 CD16（hnCD16）Fc受体 设计，旨在最大限度地发挥抗体依赖性细胞毒性（ADCC），通过该机制，NK细胞可识别、结合并杀死抗体包被的癌细胞。 研究显示，入组的11例患者中，经多剂量FT516治疗后，有 8例患者实现了客观缓解（ORR） ，其中 6例患者实现了完全缓解（CR） 。这8例获得ORR缓解的患者中，有5例病情持续缓解， 中位缓解时间为5.2个月 。 FT596 FT596包含 hnCD16 Fc受体、靶向CD19的CAR （旨在实现癌细胞的多抗原靶向）、 白细胞介素（IL）-15受体 融合，以增强NK细胞的存活及活性。 FT596的1期临床研究（NCT04245722），在20例可评估疗效的患者中，有12例（60%）患者确诊侵袭性B细胞淋巴瘤、10例对既往治疗耐药、7例既往接受过自体CD19靶向的CAR-T细胞治疗。将这些患者分为两组，即FT596单药治疗组、联合治疗组（FT596+利妥昔单抗）。 结果显示：FT596单剂量第2和第3递增队列中（n=14）， 10例（71%）患者获得了客观缓解（ORR）；7例（50%）患者获得完全缓解（CR） 。既往未接受过CD19-CAR-T治疗的患者（n=10）中，有8例（80%）获得客观缓解；既往接受CD19-CAR-T治疗的患者（n=4）中，有2例（50%）经联合治疗，获得完全缓解（CR）。 温馨提示 癌症作为一种狡猾且高度突变的复杂性疾病，很难依靠单一疗法达到预期的治疗效果。理想的癌症治疗是 依托于权威医院及权威专家的规范诊断 ，在 传统治疗（手术、放化疗）的基础上 ，辅助 靶向药、免疫治疗、细胞治疗 等新型治疗手段，以巩固治疗效果、预防癌症复发、提高患者的生存质量、尽可能的延长生存期。 截至目前，手术、放化疗的三大中流砥柱地位无法撼动，但这三大传统方式也有一定的局限性，比如无法给所有癌症患者带来治愈的希望。 因此，细胞治疗、靶向药、免疫治疗等新兴疗法相继问世，以弥补传统治疗手段的不足。其中细胞免疫疗法（包括NK细胞、DC细胞等），一方面可 作为术后的辅助治疗手段 ， 更适合刚做完手术的早期或中期癌症患者 ，以增强机体免疫力、杀死术后残留的癌细胞、维持治疗效果、抑制肿瘤复发。另一方面，还可 与化疗、PD1抑制剂、靶向药等其它疗法联合应用 ，以 增加抗癌疗效 。 如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求NK细胞疗法等国内外其他抗癌新技术的帮助，可提交资料至全球肿瘤医生网医学部，详细评估病情。 参考资料 [1]Park HJ,et al.Two-year efficacy of SNK01 plus pembrolizumab for non-small cell lung cancer:Expanded observations from a phase I/IIa randomized controlled trial. Thorac Cancer. 2022 Jul;13(14):2050-2056. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1759-7714.14523 [2]Hong G,et al.Progression-free survival of a patient with advanced hepatocellular carcinoma treated with adoptive cell therapy using natural killer cells: a case report[J]. OncoTargets and therapy,2022:255-266. https://www.dovepress.com/progression-free-survival-of-a-patient-with-advanced-hepatocellular-ca-peer-reviewed-fulltext-article-OTT [3]https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-announces-positive-interim-clinical-data-its [4]https://www.affimed.com/affimed-receives-fda-fast-track-designation-for-afm13-in-combination-with-allonk-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-hodgkin-lymphoma/#:~:text=Mannheim%2C%20Germany%2C%20September%2012%2C,combination%20of%20its%20innate%20cell

点击报名，与精鼎专家们切磋交流！正文共： 4915字 21图预计阅读时间： 13分钟2024年第115届美国癌症研究协会年会(AACR)将于4月5日至10日在圣地亚哥举行，AACR年会是全球历史悠久的肿瘤研究学术会议之一，会议关注肿瘤早期研究和创新进展，汇集肿瘤领域的前沿的研究成果。在本次AACR上，中国药企几乎占到ADC报告的一大半，其中有大量新靶点ADC、还有近期备受瞩目的双抗ADC。双抗ADC结合了双抗和ADC的优势：相较于单抗，其通过双抗可更加特异性地靶向肿瘤细胞，克服耐药性；同时，增加了药物安全性。另外，通过交联作用促进两个靶点的协同内吞，在提高毒素进入肿瘤细胞效率的同时，进一步通过减少受体蛋白在细胞膜上的表达量来抑制肿瘤细胞生长信号，达到更好的治疗效果。双抗ADC分为两大类，即双靶点ADC（如MUC1/EGFR ADC）和双表位ADC（如HER2/HER2 ADC）。相较于单抗ADC，双抗ADC的优势包括：（1）双靶点可以增强肿瘤靶向性，减少对正常组织的毒性；（2）可以产生更好的内化，增强杀伤效果；（3）克服因单靶点表达下降而产生的耐药性问题。作为国内双抗ADC的领衔企业，近日百利天恒宣布收到百时美施贵宝就BL-B01D1开发与商业化许可协议支付的8亿美元首付款。BL-B01D1是一种同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR×HER3）的双抗ADC，目前正在开展全球多中心I期临床研究，评估其在转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。此外，近日翰森医药与普米斯宣布进一步扩大战略合作关系，将抗EGFR/cMet双特异抗体PM1080（HS-20117）用于ADC产品开发。鉴于以上，本次AACR会议上，国内企业披露双抗ADC的意愿更加强烈；据不完全统计，约五家国内企业披露10款双抗ADC产品，涵盖靶点包括TROP2、EGFR、HER3、cMet、PTK-7、B7-H3、MUC1、5T4等。一思道医药思道医药是多玛医药孵化的第一个子公司，专注双抗ADC（抗体偶联药物）新药研发。此外，依托股东百奥赛图广受赞誉的RenLite全人抗体发现平台，公司双抗ADC分子具有较强的肿瘤选择性和更好的双靶点协同内吞活性。目前，公司正在推进三条双靶向双抗ADC管线，均处于临床前开发阶段。其中进展最快的DM001已经进入CMC阶段，预计将于2024年1月启动IND，随后在海外和中国同步开展临床试验。作为一款靶向TROP2 / EGFR 的双抗ADC，DM001的两个靶点都具有较强的内吞功能，共表达肿瘤较多，适应症广；两个母本单臂抗体内吞较弱，减少对正常组织造成的损伤；此外，与肿瘤细胞双靶位的结合，内吞更强、药效更好。基于RenLite™小鼠平台，结合KIH技术，药物正确组装率高达95%以上，极大降低了CMC工艺开发的难度。DM002是一款全新的靶向HER3和MUC1的双抗ADC药物，由思道医药引进，基于百奥赛图RenLite平台得到的全人源化抗体；HER3与MUC1均为肿瘤治疗潜在靶点，且两者在肺癌、乳腺癌、胰腺癌及结肠癌等多种肿瘤中共高表达。临床前数据显示，DM002显示出了比其母本单抗更高的内吞活性，且在多种HER3不同表达水平的CDX和PDX模型（肺癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠癌）中，均显示出了较强的抗肿瘤活性。二橙帆医药橙帆医药（VelaVigo）成立于2021年10月，是一家立足于中国，面向全球的新药研发企业。公司立志以疾病生物学为基础，药物发现为创新引擎，聚焦大分子相关的新技术，包括双抗/多抗，ADC和新分子类型，建立全面覆盖创新药价值链的完整体系，包括构建药物发现新技术平台、CMC开发、转化科学、临床开发，以及商业化的完整能力，致力于研发创新，坚持持久且全方位地开发病患所需的有效创新药物，提供可负担、差异化的高品质生物新药，解决全球患者尚未满足的临床需求。本次会议中，公司共发布两篇摘要，分别是靶向TROP2/ Nectin4的VBC103和靶向EGFR/cMet的VBC101-F11，具体内容暂时无法查看；其中，VBC103有望通过新的分子设计，实现更好的肿瘤选择性及宽治疗窗，拟用于膀胱尿路上皮癌、三阴性乳腺癌等。三多禧生物多禧生物于2012年12月31日创立，建立了完善的ADC技术平台，拥有不同阶段的30款ADC药物，已成为世界ADC领域不可忽视的引领者。公司拥有自主知识产权的ADC药物平台涵盖：50余种新型智能化连接子（包括定点偶联）；5大类不同机理高活性小分子系列化合物；完善的抗体发现、工程改造和生产工艺优化技术；完整的ADC药物动物体内外评价、药物结构确证、分析方法开发与验证等体系。公司拥有多项PCT国际申请，专利申请数目超500项，其中仅在美国获得授权的专利就达23项。至今公司已投入研发费用4亿人民币，引进了一大批先进的研发、检验和中试生产设备，建立了完善的研发和中试平台。DXC024是针对TROP2和EGFR的双抗ADC，与基于完全独立的EGFR和TROP2 IgG抗体构建的ADC相比，药物可能具有更广泛的功效，更小的靶毒性，并增强对EGFR或TROP2抗原的亲和力。本次披露的数据显示：（1）药物对A431, MDA-MB-468, Calu3, MCF-7细胞具有很强的杀伤活性，IC50为单个到10个数字pM。（2）在体内，在Calu3异种移植模型中，单次注射剂量低至4.6 mg/Kg时，显示出良好的持久抗肿瘤反应。四百奥赛图百奥赛图是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司，基于其自主研发并拥有完全独立知识产权的全人抗体RenMice®平台（RenMab®、RenLite®和RenNano®小鼠），将单抗、双抗和纳米抗体开发技术平台、动物体内药效筛选平台、强大的临床开发能力有机整合在一起，形成了独具特色、涵盖药物研发全流程的新药研发能力。公司基于SUPCE技术，采取大片段原位替换策略，替换人源抗体基因序列，保留小鼠Fc区域序列，保证全人抗体的产生和免疫系统发育正常，RenMice平台具有丰富多样性、高亲和力和强特异性抗体的产生能力，在抗体药物开发过程中更具优势。1、 全人抗体RenMab®小鼠RenMab®小鼠中，编码重链和κ轻链的小鼠抗体可变区基因被原位替换为人相应的基因，保留完整的鼠源的恒定区以及重要调控元件，同时敲除鼠源λ链基因。RenMab®小鼠的人源化抗体基因替换长度和完整性显著优于同类已有模型。与正常小鼠相比，RenMab®小鼠的免疫系统发育并无异常。由于其具有更为丰富的抗体基因多样性，RenMab®小鼠在抗体药物开发过程中具有更高的潜力，可以得到更多的强特异性、高亲和性、丰富多样性的抗体药物。2、全人抗体RenLite®小鼠在RenLite®小鼠中，重链可变区基因被原位替换为人的相应基因，同时轻链可变区基因被替换为单一人轻链可变区基因。固定轻链并不影响抗体在小鼠体内完成亲和力成熟，RenLite®小鼠同野生型小鼠一样，可生成具有高亲和力、特异性和多样性的候选抗体分子，以供下游抗体药物筛选。同时RenLite®小鼠生成的共轻链抗体可大幅提高后续组装双抗等复杂药物分子的效率。3、全人纳米抗体RenNano®小鼠纳米抗体分子量小、渗透性好，可穿越血脑屏障、浸润肿瘤，到达普通抗体所无法到达的区域；同时，由于其CDR3区较普通抗体更长，所以能触及GPCR等困难靶点的隐秘表位，对于破解难治疾病具有重要意义。RenNano®小鼠是百奥赛图在其全人抗体小鼠RenMab®的基础上，进一步对抗体恒定区进行改造生成的，可以直接产生全人仅重链抗体（HCAb）。与世界上为数不多的其它纳米抗体模型相比，百奥赛图的RenNano®小鼠携带有原位置换的完整的人类抗体重链可变区基因，其产生的全人单链抗体序列无需再经过体外人源化改造便可用于药物开发，节省了大量的时间和费用，也降低了后续开发的风险。基于小鼠的快速繁殖能力以及成熟的鼠单抗制备技术，与羊驼等其它单链抗体动物相比，RenNano®小鼠可以用来进行规模化高通量全人HCAb的开发。用多种不同抗原免疫RenNano®小鼠后，可获得CDR3序列多样、识别表位丰富的HCAb抗体。这些抗体结合抗原不依赖轻链，并且具有nM级别的高亲和力。实验表明，RenNano®来源的抗体在体外、体内具有良好的生物学功能。生成的纳米抗体结构简单、无需配对，适合模块化组装，易于构建双/多抗、CAR-T等。基于上述平台，公司多家企业达成ADC产品开发合作，特别是与ADC Therapeutics、思道医药在内的企业达成了多项双抗ADC合作。目前，公司聚焦肿瘤、自身免疫、代谢及抗感染等多个疾病领域，充分利用独特的创新药物开发优势，现已拥有包含单克隆抗体、双特异性抗体、ADC药物等在内的十多个研发管线。本次披露的BCG033一款PTK7/TROP2双抗ADC，双抗是通过百奥赛图RenLite平台生成。临床前数据表明，BCG033在TNBC CDX和BC PDX模型中均显示出强大的抗肿瘤活性；有望治疗PTK7/TROP2共表达的多种实体瘤。BCG022是针对HER3以及MET的双抗ADC药物，目前正在使用多种PDX模型对其药物疗效进行筛选验证。BCG022可以结合多种HER3/MET共表达的癌细胞系，包括NSCLC、胃癌、肝癌、结直肠癌和胰腺癌；在PDX模型中，与基准和亲本ADC相比，BCG022在体内表现出更强的抗肿瘤活性。作为本次大会展出最多数量双抗ADC的企业，本次还将披露BCG017（靶向PTK7/EGFR）、BCG019（靶向EGFR/HER3）、BCG016（靶向5T4/Muc1）的最新研究数据。五信达生物信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有10个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®）和托莱西单抗注射液（信必乐®）。同时，公司目前还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有19个新药品种已进入临床研究。近年来，公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。其中在ADC领域，信达生物曾在2021年6月、以及2023年12月，先后与Synaffix签订技术许可协议，利用Synaffix专有ADC平台，包括GlycoConnect®，HydraSpace® 以及其toxSYN®，开发同类最佳ADC产品。本次会议披露的IBI3001是一种潜在全球首创的定点偶联 B7-H3/EGFR 双抗ADC ，拟开发用于治疗多种实体瘤。参考资料1、各公司官网2、E药学苑、药研网封面图来源：123rf版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn单抗统治下的倔强，小分子阿尔茨海默病疗法ADC药物开发策略、临床研究挑战以及中美CMC要求差异分析 | 药时代直播间里程碑！FDA批准首款代谢性脂肪性肝炎（NASH/MASH）新药上市！药时代BD-092项目 | 高活性，低风险THRβ靶向NASH新药寻求合作点击这里，在药时代里欢聚！~