SGB-3403

礼来与圣因生物合作细节一、合作框架与核心条款 1. 合作模式 • 圣因生物：负责基于LEAD平台筛选并确定最优RNAi活性分子，提供技术支持及早期研发资源。 • 礼来：主导后续的IND申报、临床开发、商业化生产及全球市场推广。 • 技术授权与联合开发：圣因生物将其专有的 LEAD™（Ligand and Enhancer Assisted Delivery）平台 授权给礼来，双方共同开发针对代谢性疾病的RNAi候选药物。 • 分工明确： 2. 财务条款 • 首付款与股权投资：礼来向圣因生物支付首付款及股权投资，具体金额未披露。 • 里程碑付款：圣因生物有权获得高达 12亿美元 的开发、监管及销售里程碑付款。 • 销售分成：商业化后，圣因生物将按销售额收取分级特许权使用费。 3. 知识产权归属 • LEAD平台及候选药物的知识产权由双方共有，礼来获得全球独家开发及商业化权利。二、技术平台与药物特性 1. LEAD™平台优势 • 靶向递送技术：通过新型配体与增效基团协同作用，实现RNAi药物在肝外组织（如脂肪、肌肉）的高效、特异性递送，突破传统RNAi疗法的肝靶向限制。 • 长效性：支持每年仅需 两次皮下给药，显著提升患者依从性。 • 安全性：降低脱靶效应，减少肝脏毒性风险。 2. 适应症聚焦 • 代谢性疾病：包括肥胖症、2型糖尿病、高脂血症（如家族性高胆固醇血症）等。 • 潜在扩展：未来可能拓展至非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管疾病等领域。三、研发与商业化规划 1. 管线推进计划 • 临床前开发：2025-2026年完成候选药物筛选及临床前研究。 • IND申报：预计2027年向FDA/中国NMPA提交首项IND申请。 • 临床试验：计划开展Ⅰ/Ⅱ期剂量探索试验，重点评估安全性和疗效信号。 2. 商业化策略 • 差异化定位：针对现有GLP-1/GIP受体激动剂（如司美格鲁肽）的给药频率痛点（每周一次），突出LEAD平台药物的“每年两次”优势。 • 市场覆盖：礼来全球销售网络将支持药物在中美欧等主要市场的快速渗透。四、战略合作背景与意义 1. 礼来的战略意图 • 补强RNA管线：礼来通过合作快速获取差异化RNA技术，与现有小分子（如替尔泊肽）及抗体药物形成互补。 • 布局慢性病市场：代谢性疾病全球患者超10亿，合作瞄准千亿级市场。 2. 圣因生物的收益 • 技术验证与资金支持：LEAD平台首次与跨国药企深度合作，验证其技术可行性。 • 商业化能力提升：借助礼来的临床开发及商业化经验，加速从Biotech向Biopharma转型。五、行业影响与竞争格局 1. 技术标杆效应 • LEAD平台若成功，可能成为肝外RNA递送的“黄金标准”，推动更多企业布局非肝靶向疗法。 2. 竞争压力 • 诺华/Alnylam：Inclisiran（靶向PCSK9的siRNA）已验证代谢疾病RNA疗法的可行性，礼来需通过给药频率优势突围。 • 国内竞争者：信达生物与圣因生物合作的AGT siRNA药物（SGB-3908）已进入临床，可能形成内部协同。圣因生物（SeneGene Biopharma）介绍一、公司概况 1. 成立背景 圣因生物成立于2021年7月，由国际知名核酸药物科学家王为民博士创立，总部位于中国苏州生物医药产业园（BioBAY），并在美国波士顿设有研发中心。公司专注于基于RNA干扰（RNAi）技术的新型小核酸药物开发，致力于解决心血管、代谢疾病及神经系统疾病等未满足的临床需求。 2. 核心团队 • 创始人王为民博士：全球RNA治疗领域权威专家，拥有25年以上核酸药物研发经验，主导开发了首个肝靶向GalNAc递送平台，曾任Dicerna Pharmaceuticals化学执行董事（该公司2021年被诺和诺德以33亿美元收购）。 • 团队构成：研发人员占比超75%，博士学历占17%，核心成员来自Dicerna、默沙东、礼来等国际药企。 3. 企业定位 以“成为世界一流的RNAi药物创新者”为使命，聚焦肝内肝外递送技术，布局代谢疾病、免疫疾病及罕见病等领域。二、核心技术平台 1. LEAD™递送平台 • 技术特点：通过配体（Ligand）与增效剂（Enhancer）协同作用，实现RNAi药物在肝外组织（如心脏、肌肉、中枢神经）的高效递送，突破传统RNAi疗法的肝靶向限制。 • 优势：支持每年仅需1-2次给药，显著提升患者依从性；降低脱靶效应，安全性优于同类产品。 2. GalNAc递送技术 • 功能：通过GalNAc偶联技术精准靶向肝脏，用于治疗高胆固醇血症、高血压等代谢疾病。 • 临床验证：首款药物SGB-3403（靶向PCSK9）在临床试验中显示，LDL-C降幅达40%-70%，优于对标产品。 3. 知识产权布局 • 围绕递送平台、化学修饰、靶点序列等申请专利超120项，构建全球技术壁垒。三、核心产品管线 药物名称 适应症 技术特点 临床进展 SGB-3403 高胆固醇血症 靶向PCSK9的GalNAc-siRNA偶联物 中澳两地Ⅰ期临床完成，中国Ⅱ期进行中 SGB-3908 高血压 靶向血管紧张素原（AGT）的肝靶向siRNA 中国Ⅰ期临床启动，计划2025年数据读出 SGB-9768 补体介导疾病（如PNH） 肝外递送平台首款候选药物 中新两地Ⅰ/Ⅱ期临床获批 SGB-20507 乙肝（HBV） 肝靶向HBV siRNA，联合干扰素疗法 澳洲Ⅰ期临床进行中四、融资与战略合作 1. 融资历程 • 2022年：完成A轮融资，金额未披露。 • 2023年12月：获腾讯投资、元生创投领投的A+轮超8000万美元（近6亿元人民币），累计融资超1.3亿美元。 • 2024年：完成B轮融资，加速肝外管线开发。 2. 战略合作 • 信达生物：联合开发SGB-3908（高血压），共享递送技术平台。 • 华东医药：合作推进代谢疾病管线在中国的商业化。 • Orbit Discovery：授权欧洲市场肝外递送技术使用权。五、研发与商业化布局 1. 研发基地 • 中国：苏州、上海双研发中心，聚焦临床前开发与IND申报。 • 美国：波士顿团队主导靶点筛选与海外临床试验。 2. 商业化策略 • 差异化定位：针对现有GLP-1/GIP受体激动剂的给药频率痛点（每周一次），突出“每年两次”优势。 • 市场覆盖：优先布局中美欧，通过本土药企合作加速渗透。六、行业认可与荣誉 • 2023年：入选中国潜在独角兽企业榜单。 • 2024年：获评苏州工业园区“科技领军人才企业”。 • 奖项：2023年DIA（药物信息协会）“年度创新技术奖”。七、未来展望 圣因生物计划2026年启动港股或科创板IPO，目标成为全球RNA治疗领域头部企业。其核心增长点包括： 1. 管线扩展：推进肝外递送平台在肿瘤、免疫疾病的应用。 2. 国际化：深化欧美市场合作，建立全球供应链体系。 3. 技术迭代：开发下一代多器官靶向递送系统，拓展适应症边界。总结 圣因生物凭借LEAD™递送平台和GalNAc技术，在RNA治疗领域占据先发优势。其核心产品SGB-3403的临床进展及与本土药企的深度合作，验证了技术平台的商业化潜力。未来随着肝外管线的突破，公司有望在代谢疾病和神经系统疾病市场实现差异化竞争。

ChenFJMUer团队编辑（原创） 思语湖畔Quote 🧬FDA批准上市8款siRNA药物🧬 截止2025年11月25日，FDA共批准8款siRNA药物，均是以肝脏靶点相关的疾病为适应症，分别为用于治疗遗传性转甲状腺素介导的淀粉样多发性神经病变的Patisiran和Vutrisiran，治疗急性肝卟啉症的 Givosiran，治疗1 型原发性高草酸尿症的Lumasiran 和 Nedosiran ， 治疗高胆固醇血症的Inclisiran，治疗血友病A/B的Fitusiran，治疗家族性乳糜微粒血症的Plozasiran。 2018-2025年FDA批准上市的8款siRNA药物盘点（ChenFJMUer原创） 虞娇娇#，蔡栅愉#，俞茂承，张媛媛，罗云，陈昌买*. 《小干扰 RNA 药物在慢性病领域的新研究进展：从临床前到临床》[J].《药学进展》，2024，48（8）:579 - 591.） 点击链接🔗：（https://pps.cpu.edu.cn/article/doi/10.20053/j.issn1001-5094.2024.08.003） 其中Inclisiran和Plozasiran均为降血脂的siRNA药物，但其作用机制、给药方式、适应症各不相同。Inclisiran于 2021 年获批上市，是全球首款精准靶向“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的“帮凶”——前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）靶点的 siRNA 药物。其利用RNAi机制高效降解PCSK9 mRNA，源头阻断PCSK9蛋白合成，从而增加肝细胞表面LDL-C受体的循环和表达，增加LDL-C的肝细胞摄取并显著降低血液循环中的LDL-C水平，每年皮下注射2次可实现长效降脂。Plozasiran于2025年获批上市，首个针对家族性乳糜微粒血症的siRNA药物疗法，通过RNAi机制降解ApoC-III的mRNA，导致肝脏和血清ApoC-III蛋白水平降低，从而增加血清甘油三酯的清除量恢复到正常水平，每3月皮下注射1次实现强效降脂。 目前降血脂药研发赛道的siRNA药物治疗靶点主要集中在ANGPTL3（产品如ARO-ANG3，BW-00112 和JS401）、脂蛋白（a）[lipoprotein a，Lp(a)， 产品如lepodisiran]、载脂蛋白C3（apolipoprotein C3，ApoC3，产品如RBD-5044）和PCSK9（产品如RBD-7022和SGB-3403）等。 Redemplo Redemplo（Plozasiran，普乐司兰钠），由Arrowhead Pharmaceuticals研发，于2025年11月18日获FDA批准上市。Plozasiran是一种靶向载脂蛋白C-III（ApoC-III）的siRNA药物，作为饮食辅助剂，可降低患有家族性乳糜微粒血症（FCS）的成人的甘油三酯。2023年3月，美国FDA授予Plozasiran快速通道认证、突破性疗法认定和孤儿药资格，用于减少FCS成人的甘油三酯。 Plozasiran采用专有的靶向RNAi分子（TRiM™）平台，是Arrowhead公司目前首个也是唯一获得FDA批准的siRNA药物，FCS患者可每三个月通过一次简单的皮下注射在家中自行给药。 【结构与剂型处方】 【结构与剂型处方】 Redemplo序列反义链：UCACUGAGAAUACUGUCCCGU；序列正义链：ACGGGACAGUAUUCUCAGUIA。采用了Arrowhead独家的TRiM™平台，核酸序列包括硫代磷酸脂PS（6个）、2’F、2‘O-Me和N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）靶向配体修饰，以促进向肝细胞的转运，引入倒置脱碱基残基（invAb）作为帽结构，增强核酸酶抗性。Redemplo注射剂含有Plozasiran（以Plozasiran钠的形式存在），这是一种通过RNA干扰降解载脂蛋白C-III（ApoC-III）mRNA的siRNA药物。Plozasiran的分子式为C493H611F11N164Na43O311P43S7，相对分子质量为16563.98 Da，易溶于水。Redemplo注射剂是一种无菌、无防腐剂、透明、无色到黄色的溶液，用于皮下预先填充的注射器中。每个注射器包含0.5 mL的溶液，其中含有25 mg的Plozasiran（以27 mg的Plozasiran钠的形式出现）、氯化钠和注射用水。 【作用机制】 家族性乳糜微粒血症是一种严重的罕见遗传病，通常由多种单基因的功能缺失突变所引起。FCS患者空腹甘油三酯（TG）水平超过880 mg/dL，进而导致各种严重的临床疾病和并发症。ApoC-III是一种由79个氨基酸组成的糖蛋白，主要存在于富含甘油三酯的脂蛋白 （TRL）及其残留物和循环中的高密度脂蛋白（HDL）上。ApoC-III 是TRL的组成部分，也是TG代谢的关键调节剂。ApoC-III通过抑制脂蛋白脂肪酶分解 TRL 以及肝脏内受体吸收 TRL 残余物来提高血液中的TG水平。Plozasiran是一种与GalNAc-siRNA，通过RNA干扰机制降解ApoC-III的mRNA，导致肝脏和血清ApoC-III蛋白水平降低。ApoC-III蛋白的减少致使血清TG清除量增加，从而降低TG水平，并将脂质恢复到正常的水平。 Plozasiran的作用机制 【药效学及药代动力学】 药效学：试验中，在FCS患者每3个月服用25 mg的推荐剂量后，Plozasiran降低了空腹血清ApoC-III蛋白的中位数。当剂量是推荐量的4倍，即每3个月给药25 mg时，临床上没有观察到明显的QTC间期延长。 药代动力学： 在10 mg到100 mg的剂量范围内，Plozasiran在皮下注射后表现出线性和时不变的药代动力学。 吸收：Plozasiran血药浓度（Cmax）为68.5 ng/mL。达到Cmax（Tmax）的中位时间为6 h。 分布：Plozasiran的蛋白结合率为78%。皮下多次给药25 mg Plozasiran后，表观分布容积约为146 L。 消除：Plozasiran在血浆中的终末消除半衰期约为3~4 h。平均表观全身清除率为33.8 L/h。 代谢：Plozasiran主要由核酸酶代谢成不同长度的较短寡核苷酸。 排泄：大约16%到19%的Plozasiran剂量是通过尿液排泄的。 特殊人群用药： 1、孕妇：由于脂肪代谢缺陷和甘油三酯水平升高，妊娠合并FCS的患者有患胰腺炎的风险。 2、儿科：Plozasiran在儿童FCS患者中的安全性和有效性尚未确定。 3、肝肾功能损伤患者：Plozasiran对严重肾损害或终末期肾脏疾病的影响尚不清楚；Plozasiran对中重度肝损害的影响尚不清楚。 药物相互作用： Plozasiran在临床浓度下不是CYP450酶的底物、抑制剂或诱导剂；Plozasiran不是P-gp、BCRP、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1或Mate2-K的底物或抑制剂。 免疫原性： 在接受Plozasiran治疗12个月的50名FCS患者中，没有一人出现治疗诱导或治疗增强的ADA。由于在有限数量的Plozasiran治疗患者中没有观察到ADAs，ADAs对Plozasiran的药代动力学、药效学、安全性和有效性的影响尚不清楚。 【非临床毒理学】 Plozasiran无致癌、致突变和生育损害性。 【临床研究】 Plozasiran的疗效在一项随机、安慰剂对照、双盲试验中得到证实，这些成年患者的遗传确诊或临床诊断为FCS，维持低脂饮食（≤每天20克脂肪）（NCT05089084）。患者随机接受四个总剂量的Plozasiran 25 mg（n=26）或安慰剂（n=25），在12个月的治疗期内每3个月皮下注射一次。主要疗效终点是第10个月时空腹甘油三酯较基线的百分比变化（平均2次评估，相隔2至7天）。如表2所示，在第10个月时，接受25 mg Plozasiran治疗患者的中位甘油三酯水平相对基线下降达80%，安慰剂下降17%。从基线到第10个月，25 mg Plozasiran和安慰剂组空腹甘油三酯水平变化百分比的中位数差异为58.7%。Plozasiran实现了甘油三酯深度且持久降低。 N Engl J Med 2025;392:127-137 【用药指南】 编辑：蔡栅愉 排版：魏欣怡 补充和审核：陈昌买 推送：FDA新药图鉴 （欢迎个人转发分享，企业及其他公众号需授权后转载，并注明出处！）