Sanegene Bio (Suzhou) Co., Ltd.

注：以上图片均为AI生成 | 圣因差异化优势 | 频获认可 | | SGB-9768 补体介导的肾脏疾病 | | SGB-3383 补体介导的肾脏疾病 | | SGB-3908 高血压 | | SGB-3403 高胆固醇血症 | | 圣因故事 | 圣因生物是一家聚焦RNAi疗法开发的临床阶段全球化生物技术公司，针对肥胖症、心血管代谢疾病及免疫介导性疾病布局多管线创新药物。公司由RNAi药物开发领域的资深专家团队于2021年创立，在中美两地设有研发中心。圣因生物通过自主开发的LEAD™（配体和增强基团辅助递送）技术平台，攻克RNAi药物多组织递送难题，实现肝/脂肪/肌肉/免疫细胞靶向性、单次给药长效基因沉默和经临床前及临床验证的高效安全性。圣因生物致力于通过源头创新开发具有变革潜力的RNAi疗法，解决全球未满足的重大临床需求。欲了解更多，请访问圣因生物官方网站：www.sanegenebio.com

//   • 肾病和眼科是补体药物适应症拓展的热门方向，但国内开发眼科疾病的补体药物却不多；  • 在研补体药物的开发思路，正在从补体系统整体完全阻断，向途径或组织特异性阻断转变； • 开发思路转变，着眼点之一是降低安全风险； • 在研补体药物的多靶点联合也是方向之一。 全球补体药物市场规模正不断扩张，2024年比2023年增长22%，达到82.66亿美元。 治疗地图样萎缩（GA）的眼科药物Syfovre贡献了最主要的增长份额，销量达6.12亿美元，同比增长123%。另一个GA药物Izervay销量也达到了3.96亿美元。这两款药物印证了补体药物扩展到常见病用药领域的商业价值。 还不止于此。最畅销的补体药物仍是阿斯利康的两个C5抗体Soliris和Ultomiris，销售额占总额的79%，但从适应症拓展层面来看，Ultomiris作为长效迭代产品，正从阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、重症肌无力等罕见病，向肾病等常见病拓展。 当下正值补体药物开发“跨圈”之时：从罕见病到常见病，探索纳米抗体、小核酸药物等不同的分子类型，以及MASP-3、备解素P因子等更精准的创新靶点。 两大常见病战场：肾病和眼科 虽然阿斯利康的两款C5单抗销量不俗，但诺华的Fabhalta（伊普可泮）、Apellis开发的Empaveli已开启追赶模式，2024年销量分别达到1.29亿美元和1.33亿美元。更重要的是，后两款药物均已获批了肾病适应症。 伊普可泮是首个获批肾病治疗的补体药物，2024年8月获得FDA批准治疗IgA肾病，隔年3月又获批治疗C3肾小球病（C3G）。此外，伊普可泮还在开展免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）和狼疮性肾炎等临床研究。 Empaveli是C3抑制剂，于2025年7月获得FDA批准治疗C3G或原发性IC-MPGN。 中国的在研补体药物大多都以IgA肾病作为开发适应症。其中恒瑞医药的HRS-5965已经启动了治疗原发性IgA肾病的III期临床研究，在国内同类产品研发中进展最快。其他管线均在I期和II期临床阶段，产品疗效有待更多数据验证。（见下图） 可见，肾病已然成为国内补体药物临床开发的必争之地。 另一个补体药物聚焦的常见病领域，是眼科。治疗年龄相关黄斑变性（AMD）及地图样萎缩已有两款药物获批，分别是Apellis的C3环肽抑制剂Syfovre（pegcetacoplan）、安斯泰来的Izervay（avacincaptad pegol）。如开头所述，两款药物的销售额验证了补体在眼科的商业价值。 然而，国内开发眼科疾病的补体药物却不多。信达生物的依莫芙普（IBI302）已推进至III期临床，这是一款VEGFR/人补体受体1双靶向的融合蛋白，临床II期数据也在AMD治疗中非劣于阿柏西普。此外，领诺医药开发的LIN-2006是靶向VEGF/补体的双特异性抗体，处于临床前阶段。 在国内至全球，肾病和AMD都存在巨大的临床需求。据WHO数据，2040年慢性肾脏病将上升为全球第五大死亡原因；根据摩熵咨询的流行病学数据，2050年我国AMD患者将增加至五千万例。 放眼未来，补体药向大病市场扩展的前景如何？ 领诺医药创始人韩照中博士表示，除了目前获批的治疗严重罕见病、IgA肾病、AMD以外，补体异常活化和出血再灌注损伤（IRI）病理机制相关的术后器官保护、器官移植以及心梗、脑梗、脑水肿等疾病，都是潜在的大市场。 目前已有企业开启了此类研究。6月，阿斯利康公布了Ultomiris治疗造血干细胞移植出现的血栓性微血管病的III期研究早期数据，总生存率达到了87.2%；Ultomiris还正在开展针对心脏手术相关急性肾损伤的III期临床试验。Apellis的官网显示，将启动Empaveli治疗肾脏移植物功能延迟恢复的确证性临床研究。 长效制剂：新趋势 2024年，阿斯利康的长效C5补体抑制剂Ultomiris销售额相比2023年增长了近10亿美元；而一代C5产品Soliris相比同期下降了5.6亿美元。且2024年Ultomiris销量首次反超Soliris，补体长效制剂的商业化价值正在兑现。 Soliris通常需要一周或两周给药一次，Ultomiris通过对抗体Fc段进行修饰，半衰期延长至普通C5抑制剂的3倍以上，实现每八周一次的长效给药。 紧接着，阿斯利康又开发了第三代C5产品gefurulimab，分子形式是双结合纳米抗体，每周一次皮下注射。近期，阿斯利康宣布gefurulimab在治疗重症肌无力的III期临床研究中达到主要终点。 领诺医药的LIN-2102同样是皮下注射给药的纳米抗体，但靶向的是旁路路径靶点。纳米抗体的优势是既可保证较长给药周期，皮下注射便于用药，依从性更好，且在实体组织内有较好药物渗透性。LIN-2102正在进行I期临床试验，且在准备II期试验的启动计划。 小核酸药物则以更加长效的策略，开始介入补体领域。国内企业中，圣因生物、炫景生物、瑞博生物、舶望制药等国内头部siRNA开发公司，均开发了补体药物。 圣因生物创始人、CEO王为民认为，相比小分子和抗体药物，小核酸药物在长效性方面展示出显著优势，不仅如此，siRNA药物的作用机制更上游，通过靶向疾病相关基因的mRNA直接调控基因表达，从源头抑制致病蛋白的合成，还可能降低其他药物治疗中常见的耐受性或耐药性风险。 以圣因生物开发的靶向补体C3的siRNA候选药物SGB-9768为例，临床试验显示其可实现每3个月或6个月给药一次的频率，同时表现出良好的安全性和耐受性。 利用非常成熟的肝靶向递送系统，加上经过临床验证的C3、C5等补体靶点，开发肾病等常见病，从而避免过度的同质化竞争，是目前大多数小核酸企业入局补体领域的主要策略。 更精准的靶点路径 自2007年首个补体药物获批至今约20年，补体药物经历了早期的C3、C5，到CFB、CFD、MASP-2等新靶点的进阶。 C3、C5属于补体末端的共同通路，靶向C3、C5的产品从最初的单克隆抗体，目前已经拓展到已经批准上市的环肽、核酸适配体，以及在临床试验阶段的ASO、siRNA等小核酸药物。“这些药物完全阻断补体活化，个别药物也获批用于严重、罕见疾病的临床治疗，但补体的完全阻断也带来了安全风险担忧，尤其对于安全要求更高的大病、慢病治疗而言。”韩照中说。 因此，这些获批的补体药物普遍带有黑框警告且要求接种疫苗。 “未来补体靶点的开发会更加精准。”恒瑞医药相关研发人员告诉研发客，不完全阻断的支路靶点是一个方向，在抑制补体减弱致病的基础上，最大限度保留补体对机体的保护性，降低安全风险，且更具疾病特异性。 在研补体药物的开发思路，正在从补体系统整体完全阻断，向途径或组织特异性阻断转变。临床开发的产品多以旁路途径、凝集素途径为主。 旁路途径中，诺华开发的CFB靶向药物伊普可泮，阿斯利康的补体因子D（CFD）药物Voydeya已经获批上市。国内中，恒瑞医药开发的补体因子B（CFB）抑制剂HRS-5965已经启动了III期临床研究。恒瑞医药表示，CFB能够避开了自身抗体依赖的经典途径抑制可能带来的感染风险，靶向更为精准，又能够保留抗感染免疫功能，实现疗效与安全性的平衡。 凝集素途径的研发中，MASP-2是一个新兴靶点。Omeros公司开发MASP-2单抗narsoplimab已经在治疗移植相关性血栓性微血管病的III期临床研究中达到研究终点，商业化在即。康诺亚的CM338则是国内最先进入临床的MASP-2抗体。 更加创新的靶点也在被不断挖掘。例如Omeros公司开发的靶向MASP-3的OMS906。NovelMed公司开发了一款靶向旁路途径备解素P因子的单抗NM5072。 多靶点的联合也是方向之一。例如旁路途径与凝集素途径的联合，同时阻断两个路径，可以进一步提高产品疗效，还可以减少单一途径长期阻断所致的代偿性激活。 阿斯利康将口服CFD抑制剂Voydeya与C5补体抑制剂联合，III期临床数据显示，能够改善PNH伴血管外溶血患者的长期疗效与安全性。再生元也在开展C5补体siRNA疗法cemdisiran与C5补体抑制剂pozelimab联合治疗PNH的临床研究。 此外，在肿瘤治疗中，补体与免疫疗法的联合使用也能进一步增加免疫效应，提高抗肿瘤效果。 虽然补体赛道相对小众且机制较为复杂，但近年跨国药企相继入局、新适应症不断获批、新靶点不断被验证，均在传递积极的信号——补体领域值得更多期待。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2542期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

近日，全国多家医院陆续收到赛诺菲关于其降脂药阿利西尤单抗注射液（波立达）停止中国市场推广的告知函。作为降脂领域热门药物，赛诺菲此次停供且将退出中国市场，引发业内热议。 在种类丰富的降脂药市场中，他汀类老牌药物，正在面临新型降脂药物如PCSK9抑制剂等潜在挑战。业内分析认为，此次波立达的退场背后也是国内PCSK9抑制剂竞争激烈的体现。除了已上市的药物外，还有众多PCSK9抑制剂新药处于研发阶段，未来将不断涌入市场，品种格局逐渐进入“后他汀时代”。行业预期，PCSK9抑制剂在抢占其他降脂药物市场的同时，也露出“内卷”竞争的苗头。 波立达“撤离” 赛诺菲调整在华策略 赛诺菲回应《医药经济报》记者表示，停止波立达（阿利西尤单抗注射液）在中国市场的供应的消息属实。 据了解，波立达在华问世不过5年多时间。2019年12月，波立达获批上市，用于确诊为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的成人患者的心血管事件预防，以及成人原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者降低低密度脂蛋白胆固醇水平的治疗。 2021年底，波立达被成功纳入医保目录，纳入医保后该药价格从1982元/支降至306元/支。业内有分析指出，不过五年时间，这款药物选择了退出，可能面临着较大的市场竞争压力。 对此，赛诺菲表示，停供主要由于全球供应问题，以及公司心血管市场策略和管线优化。目前，赛诺菲在华的心血管产品策略将进行整体升级，持续提供不同领域的创新产品，满足国内患者的需求。如2024年底收购箕星在大中华区独家开发及商业化aficamten的权益；今年8月，也宣布了获得维亚臻在研药物普乐司兰钠注射液大中华区权利。 事实上，此次波立达“撤退”也早有预兆。2024年12月，赛诺菲内部传出消息称，已对普药事业部心血管与糖尿病部门进行架构调整。 值得关注的是，今年2月，童玉成为赛诺菲大中华区医学部的新负责人，并成为赛诺菲大中华区领导团队以及全球普药事业部医学领导团队的成员。此次调整的核心是建立统一的“One Pharma”医学团队，赛诺菲大中华区的普药和特药医学团队合并为统一团队，并向全球普药事业部医学部汇报，与大中华区业务团队的汇报架构保持一致。 业内人士指出，从一系列调整不难看出，这既是赛诺菲对自身产品管线的优化管理，也是对中国医药市场转型升级的应对策略。在中国医药市场变革之下，赛诺菲也在经历着多层次、多维度的变革，以更好地适应中国市场需求。 PCSK9竞争白热化 国产将迎收获期 PCSK9抑制剂作为新型降脂药，可通过靶向抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9），显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，这一优异机制，使其成为降脂领域新药研发的热门靶点。 《中国心血管健康与疾病报告2022》显示，我国心血管病患者达3.3亿，包括脑卒中1300万、冠心病1139万。PCSK9抑制剂的出现，为降血脂治疗提供了新选择，也避免了他汀类药物单一用药的局限性。如降低LDL-C水平是干预心血管疾病风险因素的有效手段之一。相关研究显示，PCSK9抑制剂联合他汀药物治疗可以使LDL-C比单独使用他汀类药物治疗降低50%～60%。 不仅如此，该药也在展示不俗市场潜力，正在不断扩大市场份额。据法伯全渠道数据，2022年安进的瑞百安和赛诺菲的波立达，两款药物在我国总体医疗机构的销售额强劲增长，2021—2023年复合增长率分别高达223.1%和699.5%。 弗若斯特沙利文报告显示，中国PCSK9药物市场2022到2030年的复合增长率为43.5%，年销售额将于2030年达到89亿元。 优异的临床效果与市场潜力，无限激发了企业的热情。目前，该领域中国市场正处于白热化竞争阶段，包括波立达在内，共有7款药物，分别来自3家MNC，安进、赛诺菲、诺华；4家本土药企，恒瑞、信达、康方、君实，全新的市场格局初步形成。 值得一提的是，诺华的英克司兰钠（Leqvio）作为长效PCSK9 siRNA疗法，给药频率为半年一次，自2023年获批后，2024年销售额达7.54亿美元，2025年上半年销售额达 5.55亿美元，长势迅猛。该药已于2023年8月在中国获批，并在今年4月申报了最新适应症。 除此之外，还有齐鲁制药、圣因生物、石药集团、天广实等众多企业紧随其后，靶向PCSK9的创新产品正在研发中。 市场人士指出，市场竞争将促使药企不断创新，开发出疗效更好、使用更便捷、价格更亲民的创新药物。这也意味着，百亿降脂市场的争夺战将更加激烈。 编辑：陈丽娜、张洁莹 版式编辑：余远泽 审校：马飞、张松 创新药“狂飙”与CXO“转型”，BD潮涌下的产业变局与新机 第十一批国采允许复活，报价跟进最高有效申报价 1.55亿底价转让！"国药系"连续7次出手，边买边卖意欲何为？ www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店