预约演示
更新于：2026-10-20
Carbon Dioxide
二氧化碳
更新于：2026-10-20
概要
基本信息
权益机构- |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 韩国 (1992-04-23) |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评孤儿药 (美国) |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式CO2 |
InChIKeyCURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N |
CAS号124-38-9 |
关联
52
项与 二氧化碳 相关的临床试验NCT07420530
Respiratory and Real-time Dynamics in Exercise-Induced Paradoxical Vocal Fold Motion
The overall objectives of the proposed research are to:
1. Evaluate the diagnostic validity of a novel mechano-acoustic signatures of task-characteristic activity during symptomatic and asymptomatic breathing in Exercise-Induced Laryngeal Obstruction (EILO) patients with the use of a novel miniature, soft wearable skin-mounted device,
2. Identify the mechanism/s of paradoxical respiratory control in EILO by quantifying the relationship between pulmonary mechanics, partial pressure of carbon dioxide (PCO2) maintenance, and vocal fold aperture prior to and during symptomatic and asymptomatic exercise ventilation, and
3. Identify unique biophysiological factors contributing to EILO among exercisers with and without EILO. Findings will be highly novel and clinically significant for early identification and management of EILO.
The main study will enroll 60 participants with EILO and 60 without EILO to complete three separate visits:
1. Exercise treadmill study
2. Free running with the device on the neck
3. Undergoing MRI (Magnetic Resonance Imaging) of the vocal tract.
An additional substudy limited to the mechanoacoustic device will enroll 10 additional participants (5 healthy and 5 with EILO). These participants will complete a single study visit during which the mechano-acoustic device will be worn during four sequential conditions.
1. Evaluate the diagnostic validity of a novel mechano-acoustic signatures of task-characteristic activity during symptomatic and asymptomatic breathing in Exercise-Induced Laryngeal Obstruction (EILO) patients with the use of a novel miniature, soft wearable skin-mounted device,
2. Identify the mechanism/s of paradoxical respiratory control in EILO by quantifying the relationship between pulmonary mechanics, partial pressure of carbon dioxide (PCO2) maintenance, and vocal fold aperture prior to and during symptomatic and asymptomatic exercise ventilation, and
3. Identify unique biophysiological factors contributing to EILO among exercisers with and without EILO. Findings will be highly novel and clinically significant for early identification and management of EILO.
The main study will enroll 60 participants with EILO and 60 without EILO to complete three separate visits:
1. Exercise treadmill study
2. Free running with the device on the neck
3. Undergoing MRI (Magnetic Resonance Imaging) of the vocal tract.
An additional substudy limited to the mechanoacoustic device will enroll 10 additional participants (5 healthy and 5 with EILO). These participants will complete a single study visit during which the mechano-acoustic device will be worn during four sequential conditions.
开始日期2026-08-12 |
申办/合作机构  Indiana University [+3] |
JPRN-jRCT1030250783
Effect of Lung-Protective Ventilation During General Anesthesia on Complication Rates and Airway Patency: A Randomized Controlled Trial
开始日期2026-03-09 |
申办/合作机构- |
NCT07776444
Cerebrovascular Reactivity Measurements With High-Density Diffuse Optical Tomography
The purpose of the study protocol is to identify imaging biomarkers for brain tissue under high metabolic stress at risk for permanent injury. We will measure oxygen extraction fraction (OEF) and cerebrovascular reactivity (CVR) in participants with and without perturbations in cerebral oxygen delivery over time to determine each parameter's role in clinical and radiologic neurologic outcomes. Measuring OEF can be done with specialized MRI sequences. Measuring CVR requires a vasoactive response, such as carbon dioxide. In order to deliver carbon dioxide evenly and as safely as possible, we will use RespirACT, an MRI-compatible device, to prevent over-breathing carbon dioxide and allow rapid steady-state physiology to minimize total scan time. We will also use a high density diffuse optical tomography (HD-DOT) cap to assess the measurement of OEF and CVR. This study will investigate both regional OEF and CVR simultaneously to understand each marker's unique developmental trajectory and contribution to stroke risk in children. This work will expand insights into mechanisms of stroke in children and assess the feasibility of the HD-DOT cap for obtaining these insights by comparing a cohort of optical CVR and a cohort of MRI CVR.
In addition to the MRI and/or HD-DOT cap with RespirAct, participants may also have their vitals measured, complete cognitive testing, and complete a blood draw with a study visit. Participants may be followed for up to three years and may complete both an MRI scan and an HD-DOT scan within 1 week-12 months of each other. Participants may be invited back to repeat MRI and/or HD-DOT scans 1-2 times over the next three years.
In addition to the MRI and/or HD-DOT cap with RespirAct, participants may also have their vitals measured, complete cognitive testing, and complete a blood draw with a study visit. Participants may be followed for up to three years and may complete both an MRI scan and an HD-DOT scan within 1 week-12 months of each other. Participants may be invited back to repeat MRI and/or HD-DOT scans 1-2 times over the next three years.
开始日期2025-10-01 |
100 项与 二氧化碳 相关的临床结果
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100 项与 二氧化碳 相关的转化医学
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100 项与 二氧化碳 相关的专利（医药）
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400,291
项与 二氧化碳 相关的文献（医药）2026-12-31·NUMERICAL HEAT TRANSFER PART A-APPLICATIONS
Numerical research on the heat transfer and pressure drop of supercritical CO
2
in spiral wound tubes
作者: An, Hang ; Yao, Guopeng ; Bai, Ye ; Cai, Haofei ; Jiang, Nan
The microtube heat exchanger (MSTE) is suitable for the pre-cooler and gas cooler in the supercritical CO2 brayton cycle and the CO2 heat pump cycle.This article presents a numerical study on the heat transfer characteristics of supercritical CO2 (sCO2) during the cooling process in capillaries with different shapes and sizes.The effects of tube types, spiral pitch, spiral diameter, and mass flow rate were investigated on the heat transfer and pressure drop of sCO2.The centrifugal force in the rotating flow also has an effect on the fluid flow, which in turn leads to a unique secondary flow.The heat transfer and pressure drop increase as the mass flow rate increases in all of the tubes.The straight tube showed the worst heat transfer performance and the best pressure drop performance.The spiral tube showed a better performance on the heat transfer and a worse performance on the pressure drop than the straight tube.The total heat transfer amount and pressure drop increase as the spiral pitch and spiral diameter decrease.The field synergy angles in different locations were further analyzed.It was found that the field synergy angle could further reveals the mechanism of heat transfer enhancement in spiral tubes.
2026-10-15·JOURNAL OF DISPERSION SCIENCE AND TECHNOLOGY
Solketal-diesel nanoemulsion as fuel for diesel engine: a study on the emulsion stability, engine performance, and emission characteristics
作者: Arun Kumar Jana ; Mousumi Chakraborty ; Megha Shriganesh Vichare
In this work, three emulsion blends were prepared to contain 3, 6, and 9 volume/volume% solketal in diesel.Microphotograph images of the solketal-diesel (3 volume/volume%) blend without surfactant showed that solketal was dispersed in diesel, forming microemulsion which underwent destabilization with time.A combination of surfactants (Span 80 and Tween 80, 10 volume/volume% in diesel) was used to prepare stable solketal-diesel blends.The combustion quality of fuel blends was found to be affected by volumetric properties, such as surface tension, adiabatic compressibility, relative association, and intermol. path length, which were estimated from the correlation between ultrasonic velocity and volumetric properties.The stability of the blend was studied using backscattering (BS) anal. by Turbiscan.Droplet size anal. of the stable blends showed a uniform distribution of nano-sized emulsion in the blend.Engine performance and emission were studied for all the nanoemulsion blends and compared with that of diesel.Engine performance and emission tests validated the feasibility of the solketal-diesel blends with enhanced combustion efficiency and reductions in soot emissions.It was observed that there was 12% reduction of emission of carbon monoxide (CO) for the blend of 9 vol% solketal compared to only diesel at 100% load condition, whereas a rise in the carbon dioxide (CO2) and NOx emission were observedThe 9% solketal-diesel blend showed a 12% reduction in CO emissions, a 14.28% decrease in brake-specific fuel consumption (BSFC), and a 9.09% increase in BTE at full engine load compared to diesel as fuel.
2026-10-01·Nano Materials Science
Bioinspired forest-like Z-scheme heterojunction of TiO2-ZnIn2S4 for bifunctional photocatalytic solar fuel generation and antibacterial properties
作者: Rao, Heng ; Bao, Tengfei ; Li, Shuming ; She, Ping ; Qin, Junsheng ; Tang, Chenxi
Bifunctional catalysts for simultaneous solar fuel generation and antibacterial properties have gained increasing attention in the energy and environmental field.However, their practical implementation is still limited by the challenges in recovery and the instability of the photocatalysts.The development of a self-standing substrate-formed photocatalyst provides a promising solution to this issue.In this study, we developed a self-standing bioinspired forest-like Z-scheme heterojunction of TiO2-ZnIn2S4 (ZIS) on carbon cloth (CC) for bifunctional photocatalysis.The optimized CC-TiO2-ZIS showed remarkable solar fuel production via photocatalytic CO2 reduction (PCR) and demonstrated recycling stability in a portable photocatalytic system using negligible solutionMoreover, the forest-like morphol. possesses a mech. cutting effect against invasive microorganisms.Specifically, CC-TiO2-ZIS achieved an impressive 98.35 % inhibition rate against E. coli within 5 min of illumination and a superior CO generation of 317.37 μmol h-1 m-2, which was higher than pristine CC, CC-TiO2, and CC-ZIS.This innovative bioinspired forest-like CC-TiO2-ZIS holds significant promise for future solar-driven energy conversion and environmental remediation.
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项与 二氧化碳 相关的新闻（医药）2026-10-18
前言：一个值得重新思考的药物开发案例
一种药物已经进入人体临床试验，安全性较好，也观察到了明确的免疫调节活性，却始终未能在主要临床疗效终点上取得令人满意的结果。问题究竟出在哪里？
NP001 可能是一个值得重新研究的案例。它是以高度纯化、经过 pH 调整的亚氯酸钠（NaClO₂）为基础的静脉注射制剂，主要用于研究肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称渐冻症）的治疗。它的研发逻辑建立在一个合理的生物学假设上：ALS 的疾病进展与异常的先天免疫激活及神经炎症有关，如果能够调节炎症性单核细胞和巨噬细胞，就可能减缓神经退行性病变。
NP001 确实取得了一些重要成果：它能够改变炎症性单核细胞的活化标志物，在人体试验中耐受性较好，并在部分炎症水平较高的患者中观察到潜在获益。然而，两项Ⅱ期随机对照试验都没有达到预设的主要疗效终点。
一种已经证明能够影响免疫细胞的药物，为什么没有稳定地转化为临床疗效？
ALS 本身的复杂性也许就是答案。但我认为，还可能存在一个被低估的因素：NP001 依靠氧化化学过程产生生物学作用，但其开发策略采用了传统的静脉系统给药方式。化学反应发生的位置，未必与真正需要治疗的位置一致。
最近，我通过二氧化氯（ClO₂）和亚氯酸钠的全血实验，对这一问题形成了新的认识。同时，在瘤内二氧化氯消融系统的研发过程中，我也观察到二氧化氯在肿瘤周围炎症以及一些探索性局部应用中的抗炎现象。这些观察促使我提出一个假说：
二氧化氯及亚氯酸盐的免疫调节潜力，可能与局部氧化还原信号密切相关。对于局限性炎症，直接向病灶递送可能比依赖氧化剂的全身分布更符合其化学特性。
这不是对 NP001 研究人员工作的否定，而是从化学反应动力学和干预位置的角度，重新审视这条技术路线。一、NP001：安全性良好，免疫调节作用明确，但临床疗效有限
NP001 的早期研究由美国Neuraltus Pharmaceuticals 等机构推进。2014 年发表的Ⅰ期研究纳入 32 名 ALS 患者，其中 24 名接受 NP001、8 名接受安慰剂，单次 30 分钟静脉输注，剂量分别为 0.2、0.8、1.6 和 3.2 mg/kg。NP001 总体耐受性良好，没有发生治疗相关的严重不良事件，也没有出现具有临床意义的安全性实验室指标异常。
更重要的是，研究观察到了免疫细胞状态的改变：给药 24 小时后，炎症性单核细胞表面的 CD16 表达呈剂量相关下降；基线 HLA-DR 较高的患者，HLA-DR 表达也随之下降。NP001 不是没有生物活性的化合物，它确实可以改变人体免疫细胞的状态。
2015 年发表的Ⅱ期随机对照试验纳入 136 名患者。NP001 再次表现出较好的耐受性，较常见的不良反应为输注部位疼痛和头晕，但主要疗效指标没有获得统计学显著改善。事后分析中，高剂量组有 25% 的患者在六个月内 ALS 功能评分没有下降，安慰剂组为 11%——提示可能对部分患者有作用，但不能代替整体试验结果。
随后的Ⅱ期B研究聚焦于炎症标志物 CRP 升高的患者，共纳入 138 人，仍未达到主要疗效终点。2024年发表的长期生存分析纳入 268 名有随访数据的受试者，2 mg/kg 组中位总生存期为 2.7 年，安慰剂组为 2.3 年（风险比 0.77，p = 0.073）：提示潜在获益，但整体比较未达到常规统计学显著性，部分年龄及炎症相关亚组信号更积极。
比较准确的评价是：NP001 具有较好的临床耐受性和可观察的免疫调节活性，但尚未在随机试验的主要疗效终点上证明能够减缓ALS 进展。这正是值得从作用机制和递送方式上继续研究的原因。二、NP001 的真正活性物质可能不是亚氯酸钠本身
一个容易被忽略的细节是：亚氯酸钠并不一定直接承担最终的免疫调节作用。研究人员提出，亚氯酸盐在相关免疫细胞中通过化学反应促进牛磺酸氯胺（TauCl）的形成，TauCl 影响 NF-κB 等炎症信号通路，降低部分促炎介质的表达。后续研究更明确将 NP001 称为一种前药，经巨噬细胞相关过程转化为发挥免疫调节作用的 TauCl。
这意味着 NP001 至少有两个不同层次的作用，二者不能混为一谈。
图 1NP001 被提出的两层作用。传统药理学关注第二层；对反应性氧化剂而言，第一层可能决定最终结果。
传统药理学容易把注意力集中在第二层：NF-κB 是否受到抑制？CD16 是否降低？HLA-DR 是否改变？但对于具有氧化反应活性的物质，第一层同样重要：化学反应究竟发生在哪里？能够持续多长时间？多少活性物质能够到达真正需要治疗的组织？这些问题可能直接决定最终的临床效果。
2024 年的机制研究进一步强调了NP001 作为前药、经巨噬细胞相关过程生成TauCl 的性质。但人体各组织中的反应速率、活性中间产物的空间分布及其与临床疗效的定量关系，尚未完整确定。我认为，这恰好是值得深入研究的方向。三、我的血液实验：这类物质的局部反应究竟有多快？
2026 年，我在研究瘤内二氧化氯消融的作用机制时，开展了两组全血实验：一组研究二氧化氯，一组研究亚氯酸钠。选择亚氯酸钠，是为了回答一个与二氧化氯体内反应相关的问题：二氧化氯发生氧化还原反应时可能形成亚氯酸盐中间产物。如果亚氯酸盐形成，它是否会继续扩散？是否会在远离初始反应位置的地方继续发挥明显作用？
液态猪全血是很好的反应介质。它富含血红蛋白等具有还原能力的组分，并且能自我显示反应：发生氧化的地方颜色会改变，可以直接记录可见反应区域的形成和发展。二氧化氯：几秒钟形成反应区域
2% 二氧化氯接触全血后约1–2秒，便形成边界清楚的浅黄白色反应区域，1 分钟内基本形成。15、30、60 分钟观察，区域没有继续扩大；18小时后，原有反应区域形成了固化产物。在所测试的剂量范围内，反应区域面积随施加量增加而增大。二氧化氯在富含还原性物质的环境中迅速发生局部氧化反应，其明显的组织改变具有清晰的空间边界。亚氯酸钠：反应较慢，但可见反应区域同样停止扩大
随后我采用 8% 亚氯酸钠——约为 2% 二氧化氯完全转化为亚氯酸盐时对应浓度理论上限的三倍。亚氯酸钠的反应明显慢于二氧化氯：滴加后约7–10 秒才出现可见颜色变化，约3 分钟后反应区域基本形成。此后在 10、30、60 分钟和 8 小时，可见区域没有继续扩大。反应区面积与施加剂量高度相关（R² = 0.997）。即使是高浓度亚氯酸钠，其明显的氧化反应仍是局部的。
图 2 猪全血中可见反应的时间过程（示意，依据作者实验）。两种氧化剂都在数分钟内形成固定边界；亚氯酸钠起始明显更慢。
图 31 小时时的反应区。左：2% 二氧化氯，亮黄白色。中、右：8% 亚氯酸钠，较暗的灰黄色——提示对血红素的氧化不够完全。低浓度亚氯酸钠：没有可见的反应区域
我还进行了 1.6% 亚氯酸钠实验。将 10 mL 溶液施加于 500 g 全血表面，没有观察到颜色变化或可见反应区域。但随后在同一盘血液上进行 8% 亚氯酸钠实验时，相同剂量形成的反应区比新鲜全血更大。最简单的解释是：低浓度亚氯酸钠已经在不可见的情况下消耗了血液的部分还原能力。这是基于连续实验现象的推断，确定实际消耗量和具体产物还需要化学定量分析。
即使亚氯酸盐没有造成可见的颜色变化，它也可能已经参与了血液中的氧化还原过程。没有可见反应，不等于没有反应。
可见边界说明反应范围是有限的；第二盘的结果提示低浓度亚氯酸盐同样被消耗。这些实验尚未给出亚氯酸盐在血液中的定量半衰期，这需要直接测量。但它们共同指向同一个结论：亚氯酸盐在血液中的局部反应与消耗，可能是决定它能被递送到哪里、递送多少的重要因素。四、NP001 静脉注射可能存在一个被低估的问题：反应位置与病灶的空间错配
现在重新审视 NP001 的开发思路。它通过静脉输注进入血液循环，研究人员希望它调节炎症性单核细胞和巨噬细胞，最终减缓 ALS 的进展。但 ALS 的主要病变在运动神经系统：大脑运动皮层、脑干和脊髓运动神经元及其周围的神经胶质细胞。从输注到神经保护，是一条很长的链条。
图 4 化学反应发生在哪里。A：静脉递送使反应发生在血液中，远离遥远而弥散的靶点。B：局部递送使反应发生在需要改变的病灶内。
这里有一个关键矛盾：亚氯酸盐具有氧化还原活性，而血液本身就是富含还原性组分的反应环境。如果大量亚氯酸盐在血液循环中就已发生反应，能够以原有化学形态到达远端病变组织的比例可能有限。
这不是说 NP001 不能产生系统性免疫调节效应。临床试验已经观察到外周血单核细胞标志物的改变，后续研究还报告了 IL-10、IL-18、LPS 相关指标的变化——这些效应超出了输注局部。真正需要解释的是：为什么这些效应没有稳定地转化为足够强的 ALS 临床获益？
一种可能是，NP001 在外周免疫细胞中产生了作用，但作用位置、强度或持续时间不足以改变中枢神经系统的病理过程；另一种可能是，即使外周免疫调节充分发生，ALS 仍由其他病理机制持续推动。我更关心第一种，因为它涉及药物研发中一个非常基础的问题：对于快速参与化学反应的活性物质，传统的静脉递送未必能让化学作用集中发生在真正需要治疗的位置。输注部位疼痛也是一个值得关注的现象
Ⅱ期研究中，输注部位疼痛是NP001 较突出的不良反应，并呈剂量相关。从氧化化学角度看，静脉壁处的局部氧化反应可能是刺激来源之一；但仅凭疼痛无法确定原因，制剂 pH、渗透压等局部因素也可能参与。如果能同步测量输注部位的氧化反应产物、亚氯酸盐浓度变化和局部组织反应，就能判断氧化消耗在递送过程中占多大比例。五、我的二氧化氯经验：局部递送可能带来另一种抗炎路径
在瘤内二氧化氯消融系统的研发中，我最初关注的是实体肿瘤的局部消融。二氧化氯作为高反应性氧化剂，直接作用于肿瘤组织中的蛋白质和其他还原性物质，产生快速的局部组织改变。但我也观察到一些值得进一步研究的现象：除了肿瘤消融后周围组织炎症减轻，在关节炎、皮肤炎症及部分自身免疫性疾病相关局部病变的探索性应用中，也观察到了炎症减轻的表现。
这些观察有一个共同特征：二氧化氯被直接递送至病变位置或其周围，而不是通过静脉输注去寻求全身抗炎效应。
这让我考虑：二氧化氯的治疗作用是否不仅包括较高氧化强度下的组织消融，还可能包括不同局部暴露条件下的炎症调节？如果存在这种作用，局部氧化反应可能有两种生物学结果：一种是直接造成不可逆组织损伤，用于消融；另一种是在不造成明显组织破坏的情况下改变局部炎症环境。两者未必相互独立，也不意味着一定存在明确、安全的浓度分界。局部红肿、疼痛或炎症减轻，也可能来自微生物负荷下降、炎症刺激源减少或局部组织变化。
因此，现阶段我将其视为基于实际观察提出的机制假说，而不是已完成分子层面验证的免疫治疗结论。但它足以提出一个值得研究的问题：
如果氧化反应本身能够影响炎症状态，为什么一定要依赖全身递送才能获得抗炎作用？六、二氧化氯可能具有类似 ROS 的局部氧化还原信号作用
活性氧（ROS）并不只是造成细胞损伤的物质。在正常生理条件下，氧化还原变化也是细胞信号调节的组成部分：细胞通过氧化还原敏感蛋白感知环境变化，进而影响 Nrf2、NF-κB 等与抗氧化反应、炎症调节和组织修复密切相关的通路。氧化反应不一定只产生破坏，在适当条件下也参与调节。
需要明确一个化学区别：二氧化氯不是通常所指的 ROS，但它是具有氧化活性的反应性化学物质，因此可以研究它是否通过氧化还原敏感机制影响细胞信号。一种可能的路径如下：
图 5 二氧化氯局部抗炎作用的可检验假说。虚线框为提出的环节，尚未证实。
这条路径与 NP001 提出的机制存在值得注意的联系。NP001 研究强调亚氯酸盐经反应形成TauCl；已有基础研究显示，TauCl 不仅影响 NF-κB 相关炎症通路，还能在巨噬细胞中引起氧化还原变化，并通过 Nrf2 上调血红素加氧酶-1（HO-1）。氧化化学反应与抗炎信号调节之间，确实存在可以进行实验研究的生物学联系。
但不能因此认定二氧化氯一定通过 TauCl、Nrf2 或相同的分子路径发挥作用。二氧化氯能否在局部组织中引起有利、可控的氧化还原信号变化，需要通过细胞和组织研究加以区分。七、局部递送为什么可能改变氧化剂的治疗价值？
这是本文最核心的观点。对于传统小分子药物，静脉给药通常具有明确优势：药物进入血液循环，经组织灌注到达各器官，再与靶点作用。但对于反应性很高的氧化剂，情况可能不同：它们的化学活性既是潜在治疗作用的来源，也可能成为递送过程中的限制。如果氧化剂在到达病灶前就已与其他物质发生反应，单纯提高全身剂量不一定能增加病灶处的活性暴露；直接递送至病灶，则缩短了活性物质需要运输的距离。
两种方式的差别，不仅是药物从哪里进入身体，更重要的是化学反应在哪里发生。
图 6 氧化化学的两条路线。
对于局限性病变，局部递送还可能更容易建立干预与结果之间的关系：可以研究局部干预前后的炎症影像、组织状态、炎症介质和功能变化，这比只测量全身血液中的炎症标志物更接近需要治疗的病灶。但这种优势有一个重要前提：局部抗炎效应必须能够与局部氧化损伤区分开来。尤其是神经系统和关节等组织，不能把反应局限在较小范围直接等同于治疗安全。八、NP001 并非完全失败：它可能已经证明了氧化还原免疫调节的潜力
我并不认为 NP001 的研究没有价值。恰恰相反，它可能已经证明了一件重要的事情：某些具有氧化反应活性的化学体系，能够在人体可耐受的暴露条件下改变免疫细胞的活化状态。Ⅰ期研究证明了急性免疫标志物变化，Ⅱ期研究观察到炎症相关生物标志物变化；2022 年的事后分析发现，NP001 治疗与 LPS、LBP、IL-18 等指标下降以及 IL-10 等调节性指标升高有关。氧化反应之后，可能出现持续时间更长的生物学效应——这恰好支持重新研究氧化反应与免疫调节之间的关系。
但 NP001 的临床结果也提醒我们：免疫标志物发生改变，并不意味着复杂疾病一定获得明显改善。ALS 涉及运动神经元变性、胶质细胞反应、细胞内蛋白异常等多种相互作用的病理过程，单纯改变外周炎症标志物未必足以改变疾病整体进程。
因此，我的观点不是"如果 NP001 改为局部注射就一定能治疗ALS"。ALS 病变广泛分布于中枢运动系统，局部递送面临定位、覆盖和神经组织保护等特殊困难。我的观点更基础：对于依赖氧化反应的免疫调节技术，应当把反应动力学、作用位置和目标疾病的空间分布共同纳入治疗设计，而不是只关注活性物质及其下游信号通路。这一原则不仅适用于 ALS，也可能适用于局限性炎症及其他具有明确病灶的疾病。九、从可预测干预原则（PPI）重新理解两种技术路线
我此前提出过一个方法学原则——可预测干预原则（Principle of Predictable Intervention，PPI）：复杂系统的有效干预，应当尽可能发生在结果能够稳定预测、实际计算并建立反馈闭环的层级。
图 7 干预与结果之间每多一个生物学层级，可预测性就下降一层。
NP001 的化学反应是相对基础的过程，但它追求的最终疗效需要经过复杂的免疫调节，再影响 ALS 的神经退行性进程。即使成功改变CD16 和 HLA-DR，也无法直接预测运动功能一定改善。相比之下，局部氧化反应可以直接观察：在瘤内二氧化氯消融中，可以通过影像监测局部组织改变，研究施加量与反应范围的关系。对于局部抗炎应用，理论上也可以建立类似路径：定位病灶，观察局部炎症状态，研究化学干预与炎症变化的关系，再评价作用的持续性。
必须承认，免疫调节比直接组织消融复杂得多；局部递送缩短了运输距离，却不会自动使免疫反应变得完全可预测。PPI 在这里提供的是一个研究方向：优先研究能够直接观察干预过程、明确作用位置并建立局部反馈的治疗路径，而不是仅依赖复杂的系统性下游反应来推断疗效。十、真正值得验证的：局部氧化反应能否产生持久的抗炎效应
NP001 的研究提供了人体免疫调节方面的重要线索；我的全血实验提示，二氧化氯和亚氯酸盐的氧化反应具有明显的局部性和时间特征；我的局部治疗观察进一步提示，二氧化氯可能在某些炎症性病变中产生抗炎效果。把这些放在一起，可以提出一个新的研究假说：
局部氧化还原干预可能通过改变病灶微环境，使局部免疫细胞由异常炎症状态转向相对稳定的状态，而不需要活性氧化剂在全身长时间循环。
图 8 未来局部抗炎二氧化氯疗法的设想。A：把氧化剂直接递送至炎症病灶的几种途径。B：假设的局部作用——低于消融剂量的二氧化氯就地反应（ClO₂ → Cl⁻），使周围免疫细胞转向消退状态。C：从无作用到消融之间的剂量窗口尚不清楚，必须通过实验确定。
这个假说包含几个可以分别检验的问题：局部炎症减轻是否确实涉及免疫细胞信号调节，而不仅仅是微生物减少或部分炎症组织被破坏？局部氧化反应是否存在能够产生抗炎效应、同时避免明显正常组织损伤的暴露范围？局部化学反应结束后，免疫调节效果能否继续保持？对于不同类型的炎症疾病，这种机制是否具有共性？这些问题不要求预先完全理解整个免疫网络，可以从化学反应、局部组织改变和临床观察三个层次逐步建立因果关系。但局部抗炎探索需要独立于现有肿瘤消融用途进行评价，特别是对神经系统、关节及自身免疫性疾病，不能直接沿用肿瘤消融的组织损伤目标。结论：NP001 可能不是选错了活性物质，而是值得重新研究递送位置
NP001 的临床开发留下了三个事实：第一，亚氯酸盐相关制剂可以静脉给药，并在研究剂量下表现出较好的耐受性；第二，NP001 能够改变部分炎症性单核细胞及相关炎症标志物，具有真实的免疫调节活性；第三，这些生物学变化没有在两项Ⅱ期研究的主要终点上稳定转化为ALS 临床获益。
人们通常会把第三点归因于 ALS 过于复杂，或免疫调节不足以改变疾病进展，这些解释都有合理性。但我认为还应考虑另一种可能：对于依靠氧化反应产生活性的化学体系，给药位置本身就是作用机制的重要组成部分。
我的全血实验显示，即使是较高浓度的亚氯酸钠，接触血液后也形成边界有限的可见反应区域；较低浓度时，则可能在没有可见变化的情况下参与氧化还原反应。亚氯酸盐的局部反应与消耗，应当纳入药物递送研究。而我在二氧化氯局部应用中观察到的抗炎现象，使我进一步怀疑：对于某些局限性炎症，氧化剂最有价值的作用方式，可能不是进入全身循环，而是在明确的病变位置发生可控的局部反应——它可能不仅改变局部组织，还可能通过氧化还原敏感信号影响炎症状态。
NP001 的故事因此值得重新理解。它不只是一个安全性良好、但主要疗效终点未达成的 ALS 药物案例，它也提醒我们：发现一种物质能够调节免疫系统，与找到最合适的方式利用这种能力，是两个不同的问题。对于快速反应的氧化剂，化学反应在哪里发生，可能与发生了什么反应同样重要。治疗技术的创新，有时不需要发现全新的分子，而是来自对已知化学性质的重新理解，以及对干预位置和作用层级的重新选择。参考文献
•Miller RG 等．NP001 Ⅰ期临床与生物标志物研究．Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener，2014．doi:10.3109/21678421.2014.951940
•Miller RG 等．NP001 Ⅱ期随机对照试验．Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm，2015;2:e100．doi:10.1212/NXI.0000000000000100
•NP001 Ⅱ期B随机对照试验：预设与事后分析．Muscle Nerve，2022．PMC9327716
•NP001 对 ALS 患者长期生存的影响．Biomedicines，2024．PMC11504292
•Systemic innate immune system restoration as a therapeutic approach for neurodegenerative disease，2024．PMC11505581
•Macrophage-targeted sodium chlorite (NP001) slows progression of ALS through regulation of microbial translocation，2022．PMC9687998
•Taurine chloramine induces heme oxygenase-1 expression via Nrf2 activation in murine macrophages．PubMed 20074672
作者注：本文是基于已发表的 NP001 临床研究、作者的全血反应实验及探索性局部观察提出的机制评论。作者关于二氧化氯局部抗炎和免疫调节的观点属于研究假说，不构成对关节炎、自身免疫性疾病或 ALS 治疗有效性和安全性的临床确认，本文不提供相关疾病的注射治疗方案。作者为瘤内二氧化氯消融系统（IT-ClO₂）的发明人，持有相关技术专利。
临床1期
2026-10-17
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儿童糖尿病酮症酸中毒临床特征、诊断和治疗指南
参考阅读：有关于儿童糖尿病及酮症酸中毒诊治的最新指南及共识下载方式及链接 2009→2024,儿童糖尿病酮症酸中毒诊疗指南对比（附多篇指南下载）【图文+视频】详解糖尿病患儿OGTT与馒头餐实验【附：多份指南下载】【视频讲座】儿童糖尿病教育及治疗“五驾马车”详解
引言
糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis, DKA)是1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)患儿出现并发症和死亡的主要原因， 往往在诊断T1DM时就存在。 在美国，诊断T1DM时DKA发生率通常为30%-40%，但该比例正逐渐上升，据报道可高达50%-60%[1-8]。 确诊糖尿病的儿童中，DKA发生率为每年6%-8%[9,10]。DKA也可见于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患儿，但发生率低于T1DM患儿[11-18]。
定义
●DKA–根据2022年国际儿童青少年糖尿病学会的共识声明，DKA是指糖尿病患儿存在下述所有异常[19]：
•高血糖–血糖>200mg/dL(11mmol/L)
•代谢性酸中毒–静脉血pH<7.3或血清/血浆碳酸氢根<18mEq/L(18mmol/L)
•酮症–血液中存在酮体[β-羟丁酸(beta-hydroxybutyrate, BOHB)>3mmol/L]，或尿液中存在酮体(“中度或大量”尿酮体)
可根据酸中毒程度将DKA分为轻度、中度或重度 (表 1)。(参见下文‘诊断’和‘评估严重程度’)
●高渗性高血糖状态–高渗性高血糖状态(hyperglycemic hyperosmolar state, HHS)属于高血糖急症，与典型DKA的区别在于：
•明显高血糖[血糖>600mg/dL(33.3mmol/L)]
•轻微酸中毒[静脉血pH>7.25或动脉血pH>7.3且血清/血浆碳酸氢根>15mEq/L(15mmol/L)]
•没有或仅有轻度酮症
•血清渗透压明显升高(有效渗透压>320mOsm/kg)
HHS患者常见意识改变[19,20]。HHS最常发生于控制不佳的T2DM成人，但在儿童中也有报道，大多见于T2DM非洲裔美国青少年[21-23]。(参见下文‘高渗性高血糖状态’)
流行病学
DKA及其并发症是T1DM患儿住院、并发症和死亡最常见的原因，往往在诊断时就有[24]。DKA也可见于T2DM患儿，但发生率低于T1DM患儿[11-18]。(参见 “儿童与青少年2型糖尿病的流行病学、临床表现和诊断”，关于‘糖尿病酮症酸中毒’一节)
1型糖尿病首发表现为糖尿病酮症酸中毒 — 在美国和加拿大，30%-40%的T1DM患儿在诊断时就有DKA[1-8,25]。T1DM患儿首发表现为DKA的危险因素包括[7,19,25-28]：
●年龄小(<5岁，尤其是<2岁)
●糖尿病诊断不及时，包括缺乏医疗资源
●社会经济地位低下、无医疗保险
●儿童生活在T1DM患病率低的国家
一项回顾性研究纳入美国某医疗中心接诊的139例新诊T1DM患者，阐明了社会经济地位的重要性[29]。发现无私人医疗保险(代表社会经济地位低)的儿童在诊断时存在DKA的比例为62%，而有私人保险的儿童中为34%。诊断T1DM时存在DKA的比例与该人群中T1DM发生率成反比，这可能反映了医生不太熟悉T1DM时漏诊该病的可能性较高[4]。
确诊1型糖尿病患儿的糖尿病酮症酸中毒 — 确诊糖尿病的儿童中，DKA发生率为每年6%-8%[9,10,25]。DKA风险增加的人群包括[9,19]：
●代谢控制不佳(HbA1c偏高、胰岛素需求量大)
●胃肠炎伴呕吐和脱水
●近青春期和青春期的女性
●有精神障碍史(包括进食障碍)或家庭环境不稳定
●医疗资源有限(无保险)
●有意无意漏用胰岛素，包括胰岛素泵输注管路脱落和阻塞
美国一项大型前瞻性研究发现，确诊糖尿病儿童中近60%的DKA发作发生于仅5%的儿童[9]。英国的研究也发现了类似结果[24]。35%的DKA发作见于出现至少4次DKA发作的患者中(占患者的4.8%)。因此，小部分患者消耗了不成比例的卫生保健资源和成本[9]。
2型糖尿病患儿的糖尿病酮症酸中毒 — T2DM患儿也可发生酮症和DKA，尤其是肥胖的非洲裔美国青少年，只是相对少见[11-18]。一项回顾性研究纳入69例出现DKA的9-18岁患者，随访发现其中13%有2型糖尿病[15]。出现DKA时，T1DM和T2DM患者的pH值没有差异，但T2DM患者的血糖水平高于T1DM患者。DKA和HHS也可能混合出现[20]。(参见 “儿童与青少年2型糖尿病的流行病学、临床表现和诊断”，关于‘临床表现’一节)
诱发因素
DKA的常见诱发因素如下；很多病例同时存在多种诱发因素：
●代谢控制不佳或遗漏胰岛素剂量–确诊糖尿病的儿童中，遗漏胰岛素和其他糖尿病管理不当造成了大多数DKA发作[9,30]。 在青少年中，因以下问题而遗漏胰岛素的现象尤其常见：遗漏胰岛素注射(故意或无意)，或者胰岛素泵问题(输注装置堵塞或脱位、泵内胰岛素耗尽等)。(参见 “儿童和青少年1型糖尿病的并发症及合并症筛查和治疗”，关于‘糖尿病酮症酸中毒’一节)
●其他疾病–间发性疾病，尤其是伴有呕吐和脱水时，会增加应激激素水平(儿茶酚胺类、皮质醇和胰高血糖素)、增加肝糖输出、引起周围胰岛素抵抗、促进生酮作用，从而诱发DKA。伴有呕吐的疾病会阻碍进食，常常需要降低胰岛素给药量，因此尤其成问题。患者可能完全漏用胰岛素以试图避免引起低血糖。预先指导患者家庭处理间发性疾病有助于避免患者住院。(参见 “患病、医疗操作、上学或旅行期间儿童1型糖尿病的处理”，关于‘患病期间的管理’一节)
●药物–在未曾诊断为T1DM的人群中，皮质类固醇、非典型抗精神病药、他克莫司、L-门冬酰胺酶和二氮嗪等药物诱发过DKA[31-34]。确诊糖尿病的儿童使用皮质类固醇也可导致明显胰岛素抵抗和高血糖，偶尔会引起酮症。使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2)类药物可增加肾葡萄糖排泄，这也会增加成人发生DKA的风险[35,36]。使用这些药物的患者可能出现血糖正常的DKA。(参见 “钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病患者的高血糖”，关于‘糖尿病酮症酸中毒’一节)
●物质和酒精–T1DM青少年使用违禁药品和酒精可能干扰对良好内科治疗推荐的依从性，导致代谢控制不佳，从而增加DKA风险。急性摄入酒精会使肝脏糖异生作用降低，从而导致低血糖(而非DKA)。病例报告称，因使用大麻发生剧吐的个体出现了复发性DKA[37]。(参见 “大麻类物质剧吐综合征”)
临床特征
对先前健康的儿童做出糖尿病的临床诊断时需有高度怀疑。DKA的体征和症状由酸中毒、高血糖、容量不足及电解质丢失所致。
体征和症状 — 最早出现的糖尿病症状与高血糖有关，在儿童和青少年中最为明显。症状包括多尿(由葡萄糖引起的渗透性利尿导致)、烦渴(由尿量增加引起)和乏力。其他表现包括体重减轻、夜尿和遗尿，偶尔可出现阴道或皮肤假丝酵母菌病。
婴儿患者更难诊断，因为其尚未接受如厕训练且难以表达渴感，所以多尿不易察觉，烦渴也不明显。不过，精力下降和活动减少、易激惹、体重减轻以及脱水的体征是常见发现。此外，出现重度假丝酵母菌(Candida)尿布疹时应该怀疑糖尿病。(参见 “尿布皮炎”)
DKA患儿可能出现其他一些临床表现：
●DKA患儿通常表现为厌食、恶心、呕吐和腹痛。患儿可能出现局部疼痛，类似阑尾炎或其他腹内病变。食欲增加可见于病程早期。但是，一旦胰岛素缺乏逐渐加重且出现酮症酸中毒，食欲就会受到抑制。(参见 “儿童急性阑尾炎的临床表现和诊断”)
●过度通气和深呼吸(Kussmaul呼吸)代表了代谢性酸中毒的呼吸代偿。呼吸增强是由于分钟通气量(频率×潮气量)增加，可以是仅潮气量增加而呼吸频率不增加。对于婴儿，呼吸增强可能仅表现为呼吸过速。患者还可能因呼出丙酮而呼气带有水果味。
●DKA患儿可出现血管内容量不足的临床表现，例如心动过速、周围灌注不良和皮肤弹性下降，但往往没有其他疾病所致同等程度液体丢失的患者那么明显。其原因是高血糖可引起血管内渗透压升高，故血管内容量相对保留。而且，自由水丢失往往会超过钠丢失。最后，高血糖引起的渗透性利尿会维持尿排出量。临床上对脱水程度的估计并不准确[38]，因此不太可能有帮助。但是应根据推测的液体不足和临床反应对患者补液。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒的治疗和并发症”，关于‘脱水’一节)
●神经系统表现从嗜睡、昏睡和意识混沌到昏迷不等，主要与酸中毒的程度有关[39]。脑损伤见于0.3%-0.9%的DKA患儿，是死亡的首要原因。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒并发脑损伤(脑水肿)”)
儿科常见疾病诊疗常规（第十四辑-2026版）》收录了2025年由《中华儿科杂志》、《中国实用儿科杂志》、中华医学会等权威杂志或部门、协会公开发布的与儿科疾病相关的诊疗指南、专家共识等以及部分2025年前发表的比较重要而又未收录在本系列丛书前十二辑中的诊治指南近200篇，彩色硬皮封面，胶装，A4双面印刷精美，全书近1500页，分为上下两册！现已经正式成书，接受订购！具体目录可参考本公众号今日发送相关消息或关注本公众号后回复“十四”查看。
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体液和电解质不足 — DKA患儿通常缺失5%-10%的体液[1,40]。如果就诊前数周内测定的准确体重可供比较，测定体重减轻是估算容量丢失的最佳方式。否则，应假定平均液体不足约为体重的7%[38,41,42]，并根据临床反应来调整补液速率。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒的治疗和并发症”，关于‘脱水’一节)
DKA患儿的全身钠缺乏量为5-13mmol/kg。钾缺乏量为3-6mmol/kg[19]。
实验室检查异常
血糖 — 通常需要血糖>200mg/dL(11mmol/L)才可诊断为DKA[19]。这种程度的高血糖超过了肾小管的葡萄糖重吸收阈值，会引起渗透性利尿和多尿，增加液体摄入而未能充分补偿丢失的液体时，即可出现容量不足。
在特定情况下，例如妊娠或使用SGLT2抑制剂类药物时，可出现血糖水平正常或接近正常的DKA[35,36,43]。另外，到达急诊科前使用了胰岛素的确诊糖尿病儿童也会有正常或接近正常的血糖水平。
酸中毒 — DKA的诊断标准之一是代谢性酸中毒，即静脉血pH<7.3或血清碳酸氢根浓度<18mEq/L。静脉血pH值是最准确的酸中毒指标，但也可单独检测血清碳酸氢根浓度，尤其是资源有限时，该指标与静脉血pH值密切相关[44,45]。
胰岛素不足和血浆胰高血糖素、皮质醇及肾上腺素浓度增加会导致葡萄糖生成、脂解作用和生酮作用加强，这些因素共同促发高血糖和酮症酸中毒。首先形成的酮体是乙酰乙酸，可还原为BOHB或脱羧形成丙酮。丙酮可作为酮体检测，但不会导致酸中毒。(参见 “成人糖尿病酮症酸中毒和高渗性高血糖状态的流行病学和发病机制”)
代谢性酸中毒的严重程度取决于酮酸生成增加的速度和持续时间、尿液排泄酸的速度以及呼吸代偿是否充分[46,47]。因此，延迟就诊或肾功能不全患者的酸中毒更严重。
酮症 — 以下几种方式可估计酮症的严重程度：
●血液或血清BOHB–血清BOHB是目前临床上最准确的酮症指标，应尽量检测[48]。多数DKA患者的BOHB浓度≥3mmol/L(31mg/dL)。血液BOHB可用作即时检测，在血液BOHB浓度不超过5mmol/L(52mg/dL)的儿童和成人中相当准确[49]。也可在临床实验室中检测血清BOHB，BOHB>5mmol/L时该检测的准确度显著高于即时检测。
●尿液酮体–硝普钠试纸临床检测可确定有无酮体，但不能准确评估酮症严重程度。而且在DKA恢复期间，该检测可能得出持续性酮症酸中毒的假性结果。这是因为硝普钠试纸会与乙酰乙酸和丙酮产生反应，但与BOHB不会产生反应，而75%的循环酮体都是BOHB。DKA恢复期间，BOHB转换为乙酰乙酸和丙酮，在血清BOHB浓度恢复正常后多个小时仍会经尿液排泄。
●阴离子间隙–阴离子间隙也有助于评估酮症的严重程度，阴离子间隙恢复正常是酮酸血症消退的有用测量指标。儿童的正常阴离子间隙为(12±2)mmol/L。儿童DKA发病时的平均阴离子间隙为(30±3)mmol/L[50]。
给予DKA患者胰岛素时，酮酸阴离子代谢会引起HCO3–再生，从而纠正代谢性酸中毒。因此，酮酸阴离子称为“潜在的碳酸氢根”，尿液中酮酸阴离子丢失意味着HCO3–丢失。由于这些碳酸氢根前体流失，以及静脉补液的氯离子含量高，在DKA的治疗阶段常见阴离子间隙正常型酸中毒(高氯离子酸中毒)。
阴离子间隙的单位为mEq/L或mmol/L，计算时可使用计算器(计算器 1)或下述公式：
Anion gap = Serum sodium – (Serum chloride + bicarbonate)
血清钠 — DKA患者的全身钠缺乏量为5-13mmol/kg。尽管存在钠缺乏，但初始血清钠浓度有很大差异，范围从轻度低钠血症(见于大多数患者)到轻度高钠血症。这是因为血清钠浓度会受到高血糖的两种相反影响：
●高血糖往往会降低血清钠浓度，因为它可增加血浆渗透压，通过渗透力导致细胞内水分流入细胞外间隙，从而通过稀释作用降低血清钠浓度。此时可通过计算“校正”血清钠来估计患者的钠状态，如果血糖正常，则校正血钠即为预期血清钠浓度。血糖浓度在100mg/dL以上每增加100mg/dL(5.5mmol/L)，则检测的血清钠减少1.6mmol/L[51,52]。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒的治疗和并发症”，关于‘血钠’一节)
●糖尿引起的渗透性利尿往往导致失水超过失钠，从而升高血清钠浓度。这种效应可部分纠正高血糖所致的低钠血症。如果水摄入不足，这在炎热天气以及无法独立饮水的婴儿和幼儿中尤其成问题，则偶尔会出现高钠血症。
若有重度高脂血症，检测的血清钠浓度可因实验室误差而降低。高脂血症可通过降低血浆中水的比例而引起假性低钠血症。因此，虽然有生理重要意义的血浆水钠浓度和血浆渗透压未受影响，但样本中的钠量却降低，测得的血浆钠浓度也将降低[53]。但是采用现代实验室技术时，错误的钠浓度检测值并不常见。(参见 “成人低钠血症的诊断性评估”)
血清钾 — DKA患儿的钾缺乏量估计为3-6mmol/kg。尽管存在全身钾缺乏，但DKA发病时血清钾浓度通常正常或略微升高，这表明钾离子从细胞内重新分布至细胞外间隙。无论初始钾浓度如何，使用胰岛素和补液都会降低血清钾浓度，因此有必要补充钾并密切监测钾浓度。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒的治疗和并发症”)
某些钾缺乏的原因是渗透性利尿和酮酸排泄所致的尿钾丢失。血管内容量不足引起的醛固酮浓度升高也会导致肾钾丢失增加。呕吐和腹泻(胃肠炎诱发的DKA)也可导致失钾。另外，DKA期间的胰岛素浓度低下(阻碍钾进入细胞内)、高渗导致的溶剂拖曳、细胞内蛋白和磷酸盐不足，以及细胞内液氢离子的缓冲，可直接促进钾离子从细胞内转移至细胞外隙。(参见 “酸碱平衡紊乱中的钾平衡”)
血清磷酸盐 — 由于磷酸盐摄入量降低和糖尿所致渗透性利尿引起的高磷酸盐尿，DKA儿童通常存在磷酸盐负平衡。尽管如此，由于胰岛素不足和代谢性酸中毒会促使磷酸盐移出细胞，所以就诊时血清磷酸盐浓度通常正常，甚至略微升高[54]。治疗DKA时可逆转这种跨细胞转移，磷酸根水平通常会降低。(参见 “成人糖尿病酮症酸中毒的治疗”，关于‘补磷(极少需要)’一节)
血尿素氮和肌酐 — DKA患者的血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)常升高，其浓度与低血容量的程度相关[40,45]。DKA发病时患者的这一表现可能有预测价值，因为这是治疗期间发生脑损伤的重要危险因素[55]。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒并发脑损伤(脑水肿)”，关于‘危险因素’一节)
许多DKA患儿的血清肌酐较基线急性升高，这表明有急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)。DKA儿童的AKI发生率为43%-64%，多见于重度酸中毒和循环容量不足的患儿[56-58]。伴有AKI的患儿中，2-3期AKI占33%-65%，提示肾小管损伤，而不是容量反应性肾前性AKI。在DKA期间发生AKI的患儿，在DKA康复后发生糖尿病肾病的远期风险更高[59]。
评估
初始实验室检查应包括[19,60,61]：
即时检测 — 若怀疑DKA，应行下列检测以证实诊断：
●血糖
●血液BOHB或尿酮体(乙酰乙酸)
BOHB是反映酮酸血症程度最为直接可靠的指标。检测尿酮体不太可靠，但可用于证实存在酮症并临时诊断为DKA。(参见上文‘酮症’)
实验室检查 — 与此同时，应取样送以下实验室检查，以获得更准确的检测结果并进一步确定酸碱异常和电解质异常的特点：
●血糖
●电解质，包括血清碳酸氢根、钙、磷和镁水平
●BUN和肌酐
●静脉血pH值和二氧化碳分压(pCO2)
评估疑似DKA儿童时不必检测全血细胞计数(complete blood count, CBC)。若对DKA患儿做CBC检查，通常可见白细胞计数升高和中性粒细胞增多。这些是DKA的特征，并不能帮助识别感染。
特定临床情况下的实验室检查可能还包括：
●血清BOHB浓度–适用于无法即时检测血液BOHB时，或是尿酮体检测不可行或结果不明确时。
●血乳酸浓度–DKA诊断不明确且阴离子间隙增高型代谢性酸中毒可能由乳酸酸中毒导致时，例如极重度脱水、休克或疑似脓毒症的患者，该检查会有帮助。
●HbA1c–适用于评估糖尿病患者的代谢控制情况。HbA1c水平处于目标范围内提示DKA由急性事件所致。HbA1c水平升高提示促发因素为胰岛素治疗长期依从性不佳。对于新发糖尿病患者，处理DKA时无需检测HbA1c。
●糖尿病相关抗体–检测糖尿病相关抗体对DKA的处理没有帮助，例如谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛自身抗体、胰岛细胞抗体和锌转运体8抗体。但这对新发糖尿病患儿有用，因为阳性结果可证实T1DM诊断(自身免疫性糖尿病)。 不过，应注意少数(估计2%-10%)T1DM患儿并无可检出的自身抗体[62]。(参见 “儿童和青少年1型糖尿病的流行病学、临床表现和诊断”，关于‘鉴别1型与2型糖尿病’一节)
诊断
糖尿病酮症酸中毒 — 糖尿病患者出现下列所有异常时，即诊断为DKA：
●高血糖[血糖>200mg/dL(11mmol/L)]
●代谢性酸中毒[静脉血pH<7.3或血清碳酸氢根<18mEq/L(18mmol/L)]
●酮症(血液或尿液中存在酮体)
血液或血清中的BOHB是最准确的酮症指标，应尽量予以检测。多数DKA患儿的血清BOHB浓度≥3mmol/L(31mg/dL)[49]。此外，BOHB≥5.3mmol/L高度提示DKA(敏感性为77%，特异性为97%)[48]。标准的尿酮体检测只能测量乙酰乙酸，故不应用于确定酮血症严重程度(参见上文‘酮症’)。静脉血pH值是评估DKA患者代谢性酸中毒最准确的指标。(参见上文‘酸中毒’)
高渗性高血糖状态 — 必须区分DKA与HHS，HHS的特征包括：
●明显高血糖[血糖>600mg/dL(33.3mmol/L)]
●轻微酸中毒(静脉血pH>7.25或动脉血pH>7.3且血清碳酸氢根>15mmol/L)
●没有或仅有轻度酮症
●血清渗透压明显升高(有效渗透压>320mOsm/kg)
HHS最常发生于控制不佳的T2DM成人，但在儿童中也有报道[21-23]。识别HHS很重要，因为与典型DKA患者相比，HHS患者的脱水更严重且并发症发生率更高。HHS的治疗详见其他专题及儿科指南[19,20]。(参见 “成人糖尿病酮症酸中毒的治疗”，关于‘补液’一节)
评估严重程度
DKA发病时，可用下述临床和实验室检查结果评估其严重程度和并发症风险：
●酸碱状态—静脉血pH值和血清碳酸氢根浓度直接反映了酸中毒的严重程度 (表 1)。呼吸频率和pCO2也是有用指标，因为呼吸代偿程度与酸中毒严重程度相关。
●酮症–监测酮酸血症程度时最好检测血液或血清BOHB，而不是尿酮体浓度。阴离子间隙的大小也是衡量酮症严重程度的指标，有助于评估酸中毒。阴离子间隙很大也可能反映了肾灌注降低，这会限制酮酸排泄。(参见上文‘酮症’)
●神经功能状态–DKA发病或治疗时存在重度神志改变可能提示DKA相关脑损伤，其并发症发生率和死亡率较高。DKA患儿脑损伤的病理生理学、治疗和预后详见其他专题。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒并发脑损伤(脑水肿)”)
●容量状态–若有最近测定的准确体重可供比较，测定体重减轻是估算容量丢失的最佳方式。提示重度容量不足的体征包括高血糖时尿量减少和低血压。需注意，有些DKA患者可在低血容量状态下出现反常性高血压，或是在治疗中出现高血压[63]。这种表现与较严重的DKA和/或精神状态改变有关。
BUN或肌酐(或者血红蛋白和血细胞比容)明显升高也提示严重脱水，但肌酐升高也可能提示DKA相关AKI。(参见上文‘血尿素氮和肌酐’)
总之，这些临床特征有助于确定治疗患儿的合适临床环境。例如，确诊糖尿病、不伴呕吐的轻度DKA患儿常可在有经验糖尿病治疗团队的严密监督和监测下于门诊得到安全治疗。另一方面，重度DKA患儿应在儿科ICU接受治疗[60,61]。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒的治疗和并发症”)
学会指南链接
部分国家及地区的学会指南和政府指南的链接参见其他专题。(参见 “学会指南链接：儿童糖尿病”和 “Society guideline links: Hyperglycemic emergencies”)
患者教育
UpToDate提供两种类型的患者教育资料：“基础篇”和“高级篇”。基础篇通俗易懂，相当于5-6年级阅读水平(美国)，可以解答关于某种疾病患者可能想了解的4-5个关键问题；基础篇更适合想了解疾病概况且喜欢阅读简短易读资料的患者。高级篇篇幅较长，内容更深入详尽；相当于10-12年级阅读水平(美国)，适合想深入了解并且能接受一些医学术语的患者。
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●基础篇(参见 “患者教育：糖尿病酮症酸中毒(基础篇)”)
总结与推荐
●流行病学–糖尿病酮症酸中毒(DKA)是1型糖尿病(T1DM)患儿出现并发症和死亡的主要原因。2型糖尿病(T2DM)患儿也可发生DKA。(参见上文‘流行病学’)
美国有40%-50%的新发T1DM以DKA为初发表现。非常年幼的儿童和社会经济地位较低者诊断为T1DM时更有可能存在DKA。(参见上文‘1型糖尿病首发表现为糖尿病酮症酸中毒’)
●临床表现–儿童和青少年糖尿病的初始症状包括多尿、烦渴和乏力。其他发现包括体重减轻、夜尿(伴或不伴继发性遗尿症)、白日遗尿症，以及阴道或皮肤念珠菌病。婴儿往往表现为精力下降和活动减少、易激惹、体重减轻以及脱水体征，也常见重度假丝酵母菌尿布疹。(参见上文‘体征和症状’)
●评估–初始实验室检查应包括血糖、血液或血清β-羟丁酸(BOHB)、血清电解质、肌酐、血尿素氮(BUN)和静脉血气。检查发现高血糖、阴离子间隙增高型酸中毒和明显酮血症时，即确诊DKA。(参见上文‘评估’和‘诊断’)
●诊断
•诊断标准–糖尿病患者出现下列所有异常时，即诊断为DKA(参见上文‘诊断’)：
-高血糖[血糖>200mg/dL(11mmol/L)]
-代谢性酸中毒[静脉血pH<7.3或血清碳酸氢根<18mEq/L(18mmol/L)]
-酮症(血BOHB>3mmol/L，或有中至大量尿酮体)
•鉴别诊断–必须区分DKA与高渗性高血糖状态(HHS)，后者是一种高血糖急症，特征包括：
-明显高血糖[血糖>600mg/dL(33.3mmol/L)]
-轻微酸中毒[静脉血pH>7.25或动脉血pH>7.3且血清碳酸氢根>15mEq/L(15mmol/L)]
-没有或仅有轻度酮症(少量酮尿)
-血清渗透压明显升高(有效渗透压>320mOsm/kg)
HHS偶尔发生于儿科患者，大多为T2DM青少年。识别HHS很重要，因为HHS患者的脱水比DKA患者更严重，而且需要的处理方法不同。(参见上文‘高渗性高血糖状态’和 “成人糖尿病酮症酸中毒和高渗性高血糖状态的临床特征、评估及诊断”)
●评估严重程度–静脉血pH值和血清碳酸氢根浓度直接反映酸中毒的严重程度 (表 1)。还应在DKA发病时和治疗期间定期正式评估神经功能状态，因为脑损伤是DKA患者出现并发症和死亡的重要原因。(参见上文‘评估严重程度’和 “儿童糖尿病酮症酸中毒并发脑损伤(脑水肿)”)
初始快速评估
所有疑似DKA的患者都应快速完成以下评估。
临床评估
●检测生命体征，并评估有无容量不足导致休克的体征，例如血压下降、外周脉搏减弱和心动过速。应注意，高血压可见于超过10%的DKA儿童(尽管为低血容量)，或发生在治疗期间[12]。这种情况与DKA更严重、2-3期急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)和神志改变相关。此类患者即使存在高血压也需要补充容量，并应特别仔细监测有无症状和体征提示脑损伤倾向 (表 1)。
●测体重，以便计算补液量和胰岛素输注速率。如果有近期(前1-2周内)体重测量值，应与当前体重对比以估计失水量。
●估计脱水程度。注意，根据脱水的临床症状和体征(如皮肤弹性和黏膜干燥程度)往往会低估DKA儿童的脱水程度，且由于糖尿和酮尿，尿比重也不可靠。因此，计算补液量时，一般认为失水量是体重的5%-10%，而不是根据临床表现估计脱水程度。与此前确诊糖尿病的儿童相比，新发糖尿病儿童通常脱水更严重。(参见下文‘脱水’)
●采用格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale, GCS)或类似方法评估神经系统功能 (表 2)。每小时重复GCS和/或其他神经系统评估，贯穿整个治疗过程，或直到酮症酸中毒临床表现缓解且神志恢复正常。(参见下文‘脑损伤’)
就诊时的重度神经功能障碍值得重视，因为这可能是DKA相关脑损伤，或会增加治疗期间的脑损伤风险。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒并发脑损伤(脑水肿)”，关于‘治疗’一节)
实验室检查
●即时检测–如有条件，采用即时检测确诊DKA：
•血糖–浓度>200mg/dL(11mmol/L)可确诊高血糖。
•血BOHB–浓度≥3mmol/L(31mg/dL)即符合DKA[9]。确定初始酮血症程度后，可采用BOHB或阴离子间隙监测疗效，见下文。(参见下文‘监测’)
•尿酮–测定尿酮可确诊酮症，但不能判断酮血症或酸中毒的严重程度，因为测量的是乙酰乙酸而非BOHB，而发生DKA时主要酮体是BOHB。纠正DKA后酮尿(尿液乙酰乙酸)可能会持续一段时间，这并不提示存在持续性酮症酸中毒。
●其他检测–样本送至实验室进行更精确检测，进一步明确酸碱状态、电解质平衡状态和脱水情况：
•血糖
•BOHB
•电解质–包括碳酸氢根
•血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)和肌酐
•静脉血或动脉血pH值和二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide, pCO2)
•全血细胞计数
•钙、磷、镁–重度异常少见，但未发现时可导致严重后果，特别是低磷血症
●针对具体情况进一步评估：
•血乳酸–对于严重脱水、休克、脓毒症或HHS患者，血乳酸水平有助于判断乳酸在代谢性酸中毒中的作用。
•血、尿和/或咽拭子培养或其他感染评估–存在发热或感染的局部征象时应进行该评估。需注意，DKA患儿常见白细胞计数升高，无其他异常时不应视为感染征象。
•心电图–若不能及时进行实验室血钾检测，则可通过心电图评估排查高钾血症的证据(T波高尖)。DKA患儿也常见QTc间期延长，与DKA严重程度和阴离子间隙相关[13,14]。QTc间期延长(>460ms)可能会增加心律失常风险，应在DKA治疗期间持续监测心律。
评估病情 — 就诊时对DKA严重程度分级有助于确定恰当的治疗护理级别，例如是否需收入ICU。
●静脉血pH值和血清碳酸氢根–就诊时按酸碱状态对DKA严重程度进行分级 (表 3)[9]：
•轻度–pH为7.2至<7.3，碳酸氢根为10mEq/L至<18mEq/L
•中度–pH为7.1至<7.2，碳酸氢根为5-9mEq/L
•重度–pH<7.1，碳酸氢根<5mEq/L
静脉血pH值在临床上实用，可准确评估代谢性酸中毒的总体水平，或许也可准确评估呼吸性酸中毒。但也可以仅检测血清碳酸氢根，尤其是在资源有限地区，该指标与静脉血pH值密切相关[15]。
●阴离子间隙–可作为评估代谢性酸中毒严重程度的指标，计算公式如下：
Anion gap = sodium – (chloride + bicarbonate);正常阴离子间隙为(12±2)mEq/L或(12±2)mmol/L
患者就诊时，若阴离子间隙大但无明显酮症(BOHB<3mmol/L)，则高度提示严重乳酸酸中毒以及可能存在HHS或脓毒症[9]。(参见上文‘定义’)
治疗期间，静脉补液中含有大量氯化物，肾脏会优先排泄酮体而非氯化物，这常引起高氯性酸中毒。因此，与血清碳酸氢根浓度相比，阴离子间隙能更好地评估治疗效果和DKA纠正情况。(参见下文‘代谢性酸中毒’)
较严重酮症酸中毒的其他临床特征包括症状持久、意识水平降低或循环受损[16-18]。
安置 — 所有DKA患者均应在配有专职人员和设备的病房中治疗，以便频繁监测临床症状、液体状况及实验室检查结果。有经验的医生最能决定患者在哪个病区接受治疗最安全。在大多数三级医疗机构，应按照下列条件分诊患者[9]：
●儿科重症监护病房(pediatric intensive care unit, PICU)或专门的糖尿病住院病房适用于重度DKA或有如下脑损伤征象/危险因素的患儿：
•意识改变
•<5岁
•重度酸中毒(静脉血pH<7.1)
•pCO2低(≤20mmHg)
•BUN高
•严重高钾血症或低钾血症，或其他重度电解质紊乱。
部分机构会将所有使用静脉胰岛素或需频繁监测的患儿都收入PICU。
●无并发症的轻至中度DKA患儿可收入普通住院病房，但要求能密切监测和静脉输注胰岛素[19]。若不在治疗期间持续监测心脏，应采用初始心电图来测量QTc间期。(参见上文‘临床评估’)
●确诊糖尿病的极轻度DKA患儿可在急诊科治疗，然后门诊随访。部分患者在急诊科接受初始静脉补液和胰岛素治疗后临床特征会明显改善，只要在家中可以即时检测血糖和酮体，看护人熟练掌握糖尿病患者的病时管理(sick-day management)，且经验丰富的糖尿病管理团队可通过电话持续为患者提供建议，则可以出院回家。(参见下文‘治疗轻度DKA’)
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中至重度DKA的治疗
无论病情严重程度，儿童DKA的一般治疗方法和原则都相同。必须根据体格检查和实验室检查结果制定个体化治疗方案，还需随着时间推移调整治疗。补液和胰岛素用法用量的方案有一定帮助，但应结合临床复评和判断。可采用流程图，以追踪患者每小时的生命体征和神经系统症状、体液状态(出入量)和胰岛素给药，以及实验室检查结果 (表 4)。治疗期间应仔细监测有无脑损伤征象。(参见下文‘监测’和‘脑损伤’)
中度和重度DKA患者的主要治疗原则是用胰岛素缓解酮症并降低血糖，通过静脉补液纠正脱水，以及补充电解质来纠正电解质异常。
脱水
估算液体缺失量 — 平均失水量约为7%，即70mL/kg(30-100mL/kg)[20-22]。容量不足的原因包括渗透性利尿所致水分经尿液丢失、呕吐所致水分经胃肠道丢失以及过度通气所致不显性失水。一项大型队列研究纳入了美国750余例DKA儿童，发现轻度(<5%液体丢失)脱水(按入院与出院体重之差计算)占47%，中度(5%-10%液体丢失)占42%，重度(>10%液体丢失)占11%[23]。在DKA发病时估计脱水程度比较困难，因为脱水的临床迹象在该患者群体中往往不准确[20]。
如果儿童出现DKA，可以按下述方法估计脱水程度：
●新发糖尿病、pH<7.1或BUN>20mg/dL的儿童–假定脱水量为8%
●所有其他儿童–假定脱水量为6%
●肥胖儿童–使用实际体重(不超过100kg)而非理想体重或其他校正值[24]
以上方法是基于大型临床试验显示，BUN升高和pH值偏低是脱水严重程度的最佳预测因素[23]。新发糖尿病儿童的脱水往往更严重。
DKA患者很少发生低血容量性休克，一旦发生则应及时治疗。休克患者还要评估其他休克原因，如脓毒症。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒的临床特征和诊断”，关于‘体征和症状’一节)
初始扩容 — 初始扩容的目标包括：通过紧急补充部分丢失的水钠来恢复有效循环血容量；改善肾小球滤过率，从而增强对血液中酮体和葡萄糖的清除[9]。
初始扩容时，应静脉给予10-20mL/kg的等张盐水(0.9%NaCl)或乳酸林格氏液，输注20-30分钟[9,25]。如果初始扩容后循环血容量仍不足，可重复静脉给予10-20mL/kg的液体(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒的临床特征和诊断”，关于‘体征和症状’一节)。轻度DKA患儿可能不需要住院，在急诊科治疗期间静脉快速补液和/或输液通常也有助于加快恢复。(参见下文‘治疗轻度DKA’)
后续补液 — 儿童血流动力学稳定后，应继续静脉输注0.45%-0.9%NaCl溶液。补液速率是在24-48小时内补充剩余的液体丢失量。由于液体丢失量表示为体重的百分比，所以肥胖儿童的补液速率相对较高，但这是合理的，见下文。
DKA患儿可安全使用多种静脉补液方案。一项大型随机临床试验(PECARN FLUID研究)阐明了这点：快速补液组与缓慢补液组DKA患儿的短期和恢复后神经系统结局无差异[25]。同样，0.9%NaCl组与0.45%NaCl组的神经系统结局也无差异。该研究的另一篇分析发现，无论补液速率如何，肥胖或超重儿童也有类似结局[24]。因此，容量缺失可以根据实际体重(不超过100kg)计算。
该研究未纳入GCS评分极低(提示治疗前有脑损伤)的儿童。脑损伤儿童的补液治疗详见其他专题。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒并发脑损伤(脑水肿)”，关于‘病理生理学’一节)
治疗DKA期间应仔细监测临床表现和实验室指标，必要时根据患者的体液平衡和血流动力学状态调整静脉补液量和补液成分。如果临床表现和实验室检查结果提示需要增加液体量，不要因为担心引起脑水肿而不必要地限制静脉补液。静脉补液治疗也应补钾。(参见下文‘血钾’)
高血糖 — 应在患者开始静脉补液后约1小时启用静脉胰岛素输注。胰岛素会抑制肝脏葡萄糖输出和生酮作用，并刺激外周组织的葡萄糖摄取和代谢，以降低血糖和缓解酮症。此外，扩容可通过稀释作用和改善肾灌注来降低血糖浓度。(参见 “成人糖尿病酮症酸中毒和高渗性高血糖状态的流行病学和发病机制”)
胰岛素输注 — 胰岛素应按0.1U/(kg·h)的速率静脉输注[9]。小型研究比较了缓慢输注胰岛素[0.05U/(kg·h)]与上述标准速率输注，发现两者降低血糖的速率和血糖达标(250mg/dL)时间并无差异[26,27]；但还需开展大规模随机试验，以更全面地比较不同胰岛素输注速率的利弊。在获得更多证据之前，主要考虑对轻度DKA患儿缓慢输注胰岛素。
可将胰岛素与盐水(0.45%或0.9%NaCl)混合后使用注射器输液泵输注，以控制输注速率。该溶液应尽可能浓缩，输注前应使用该溶液完全冲管，以尽量减少胰岛素在输液管及注射器中附着。例如，将50U普通胰岛素加入50mL的0.45%NaCl中，配制成1U/mL的胰岛素注射液。再将注射器接入患者的静脉导管，接入点尽量接近静脉穿刺点。
持续静脉输注可快速达到稳定的血清胰岛素浓度(100-200μU/mL)，因此最初不需要快速推注或给予负荷量[28,29]。
在急诊科(参见下文‘治疗轻度DKA’)或没有现成静脉胰岛素输注装置的特殊环境中治疗轻度DKA时，可以皮下给予胰岛素。国际儿童青少年糖尿病协会提出了一种皮下给药方案(protocol for this approach)[19,30]。但皮下给予胰岛素的吸收可能不稳定，特别是容量不足和继发性交感神经激活使外周灌注减少时[9,31-33]。
在静脉液体中添加葡萄糖 — 对于大多数患者，胰岛素和静脉补液治疗可在纠正酮症酸中毒前纠正高血糖。血糖浓度降至250-300mg/dL(13.9-16.7mmol/L)时，应在静脉输液中加入葡萄糖，以便继续给予胰岛素，这对纠正剩余的酮症酸中毒很有必要[9]。在完全纠正酮症酸中毒前，如果血糖浓度降至150mg/dL(8.0mmol/L)以下，应增加静脉输液中的葡萄糖浓度(如增至10%或12.5%)，以便继续输注胰岛素。为了避免低血糖或高血糖，在输注胰岛素的全程中，年龄较大儿童的血糖宜保持在100-150mg/dL(5.5-8.3mmol/L)，年幼儿童则为150-180mg/dL(8.3-11.1mmol/L)。
“两袋补液法(two-bag system)”可有效将患者的血糖维持在可取范围[34]。该方法是同时静脉输注两袋特定的溶液，一袋含10%葡萄糖，另一袋不含葡萄糖。通过调节两袋液体的相对输注速率，可以维持液体和电解质输注速率恒定，同时可根据血糖浓度的变化调整葡萄糖输注速率。
对于大部分患者，只有在纠正或几乎纠正酮症酸中毒后，才可减慢胰岛素输注速率。但若患儿对胰岛素很敏感(如某些年幼或营养不良的儿童)，可能需要降低胰岛素输注速率以防低血糖[如降至0.05U/(kg·h)]，前提是酮症酸中毒持续改善[9]。极少数患者会在DKA治疗期间出现重度低钾血症或重度低磷血症，此时可能也需要暂时减少胰岛素输注，直至血钾或血磷水平改善。
如果输注胰岛素和静脉补液后酮症酸中毒未如预期一样改善，则应评估持续性酸中毒的原因，如感染/脓毒症或胰岛素溶液的配制或给药方法错误。
电解质和酸碱平衡紊乱
血钠 — 确诊DKA时的血钠浓度可能差异很大，但很多患者都因高血糖的渗透效应而存在轻度低钠血症。治疗期间随着血糖浓度下降，水分会逐渐转移到血管外，因此血钠浓度会逐渐升高。为了确定低钠血症是否与高血糖程度相符，一些医生会计算“校正的”钠浓度，详见关于评估的专题。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒的临床特征和诊断”，关于‘血清钠’一节)
治疗期间应每2-4小时测定1次血钠浓度。预计血糖每降低100mg/dL(5.5mmol/L)，测出的血钠浓度约上升1.6mEq/L[35]。早期回顾性研究显示，治疗期间血钠未上升与脑损伤有关[36,37]。但随后一项大型前瞻性研究并未发现这种关联，其显示无论血钠浓度在治疗期间是否下降，神志改变和临床脑损伤诊断的发生率都相近[38]。尽管血钠浓度变化似乎不增加脑损伤风险，但应避免血管内容量下降，尤其是重度脱水或有循环受损表现时。如果此类患者的血钠浓度较低且未随血糖下降而适当上升，则应增加液体中的钠含量。
血钠变化趋势主要取决于静脉补液的钠含量，而不是输注速率[38]，但若在DKA治疗期间出现重度高钠血症，可能提示补液不足。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒并发脑损伤(脑水肿)”)
血钾 — DKA患者的全身钾总量缺乏，不过就诊时血钾可能正常或升高。DKA治疗期间血钾通常会降低，原因是胰岛素刺激钾向细胞内转运，并且纠正酸中毒后钾离子会进入细胞内交换出氢离子。因此，几乎所有DKA患者都需要补钾。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒的临床特征和诊断”)
通常应在初始扩容后开始补钾，同时开始胰岛素治疗。存在高钾血症或肾衰竭的罕见情况下，应推迟补钾。很少有患者在扩容前就存在低钾血症，这类患者需要更早、更积极补钾[9]。
根据初始血钾浓度的具体推荐如下：
●如果有高钾血症，则推迟补钾，直至血钾正常并确认尿量恢复/肾功能充分，以排除急性肾小管坏死或肾静脉血栓形成导致的急性肾损伤。
●如果血钾正常且有尿，应在开始胰岛素治疗时补钾。起始浓度通常是在静脉输液(而不是初始快速补液)中加入40mEq/L(40mmol/L)钾。
●如果有低钾血症，应立即开始补钾，在血钾浓度接近正常时再开始输注胰岛素。应每小时监测血钾浓度，必要时调整补钾治疗。
钾补充剂应选择磷酸钾+氯化钾或磷酸钾+醋酸钾(参见下文‘磷酸盐’)。不要单用氯化钾，以降低高氯性代谢性酸中毒风险。
在静脉胰岛素和补液治疗期间应持续补钾。通常应每2-4小时监测1次血清钾，必要时调整静脉输液中的钾浓度，以维持正常血钾浓度。推荐对大多数DKA患者进行心电图监测，尤其是有高钾血症或低钾血症时。
代谢性酸中毒 — 可计算阴离子间隙或检测BOHB浓度，以监测酮症是否缓解。酮症酸中毒缓解的证据包括：阴离子间隙正常[(12±2)mEq/L或(12±2)mmol/L]、血清BOHB≤1mmol/L(10.4mg/dL)和静脉血pH≥7.3[9,39]。纠正DKA后酮尿(尿液乙酰乙酸)可能会持续一段时间，这并不提示存在持续性酮症酸中毒。
治疗通过以下几种机制纠正酸中毒：胰岛素促进酮酸阴离子(BOHB和乙酰乙酸)代谢，生成碳酸氢根。胰岛素还会抑制肝脏生成酮酸，并抑制脂肪组织释放游离脂肪酸来为生酮提供原料。同时，补液可改善肾灌注，促进酮体排泄。组织灌注的改善也会纠正乳酸酸中毒，以减轻代谢性酸负荷。
治疗DKA时常发生高氯性酸中毒，这是因为患者经尿液丢失酮酸而减少了酮酸氧化产生的碳酸氢根，同时又在静脉补液时输注了大量氯离子。因此，与血清碳酸氢根浓度相比，阴离子间隙或血清BOHB浓度更适合评估酮症是否缓解。
DKA患儿通常不应使用碳酸氢盐治疗，这不仅没有临床效果[40,41]，还可能有以下风险：
●碳酸氢盐可减少酸血症对过度通气的刺激，导致pCO2上升，而脂溶性CO2可迅速穿过血脑屏障，导致脑pH值反常性下降[42,43]。
●补碱可能会减慢酮症消退[44]。
●使用碳酸氢盐引起过脑损伤[37]。(参见下文‘脑损伤’)
●通过碳酸氢盐治疗快速纠正酸中毒可能引起低钾血症[45,46]。
偶尔可考虑谨慎给予碳酸氢盐治疗，即重度酸中毒导致心肌收缩力受损和血流动力学不稳定、高钾血症危及生命时[9]。
磷酸盐 — 糖尿病控制不佳者常见细胞内磷酸盐缺乏。与血钾浓度类似，血清磷酸盐浓度最初可能正常或升高，因为磷酸盐会向细胞外转移。DKA治疗期间血清磷酸盐浓度通常降低，常出现轻度低磷血症[47]。 重度低磷血症不常见(见于6%的DKA病例)，但可引起严重后果。
因此，治疗DKA时，应在间歇性监测血磷浓度的指导下补充磷酸盐，通常是在静脉输液中加入磷酸钾。DKA期间的低磷血症大多轻微且无症状，但也可能发生重度低磷血症，导致横纹肌溶解、肌无力/麻痹和溶血性贫血[48-50]。(参见上文‘血钾’)
钙和镁 — DKA治疗期间可能发生轻度低钙血症和低镁血症。重度或有症状的异常极少见。推荐定期监测血钙和血镁(DKA治疗期间每4-6小时监测1次)。
监测 — 治疗DKA时需密切监测患者的临床情况，包括生命体征、神经系统状态、体液状态和代谢状态的改变[9]。流程图或电子表单有助于追踪临床和实验室指标的变化趋势。
常规监测通常应包括以下内容，详见附表 (表 4)：
●患者静脉输注胰岛素期间，应每小时监测1次血糖浓度。治疗早期可能需要检测静脉血糖，因为此时的血糖浓度通常超过即时检测血糖仪的检测范围。
●应每2-4小时检测1次电解质(钠、钾、氯、碳酸氢根、BUN和肌酐)、静脉血pH值和pCO2。重度电解质紊乱或电解质水平快速变化的患者可能需要更频繁监测。若血清磷、钙和镁无明显异常，监测频率通常可以更低(每4-6小时1次)。
●应持续监测心率、呼吸频率、血压和血氧饱和度等临床指标。不适当的心率下降或出现重度高血压提示可能有脑损伤。若有中至重度DKA或初始心电图示QTc间期延长，宜持续心脏监测。
●应每小时进行1次神经系统检查(GCS或其他类似评估)，以排查脑损伤。神志改变或重度DKA患者可能需要更频繁的神经系统评估。(参见下文‘脑损伤’)
●应准确测量并记录液体出入量，以始终保持液体正平衡。若神经系统受损或难以确定尿量，应放置导尿管。
停止胰岛素输注 — 应以0.05-0.1U/(kg·h)的速率持续输注胰岛素，直至满足下列所有条件：
●血清阴离子间隙降至正常[(12±2)mEq/L]或血清BOHB≤1mmol/L(10.4mg/dL)
●静脉血pH>7.3或血清碳酸氢根>18mEq/L
●血糖<200mg/dL(11.1mmol/L)
●可耐受经口摄食
满足上述条件后，轻度高氯性酸中毒和/或酮尿可能仍会持续一段时间。阴离子间隙正常的高氯性酸中毒并不妨碍患者改行皮下注射胰岛素。
进餐前转为皮下注射胰岛素最为方便。采用基础-餐时胰岛素方案的患者应在首次注射速效胰岛素后15-30分钟停止静脉输注胰岛素。基础胰岛素可在首次注射速效胰岛素时给予，或可更早给予(例如在前一晚)，但同时要减慢静脉胰岛素输注速率[51]。
治疗轻度DKA
确诊糖尿病伴轻度DKA (表 3)的年龄较大儿童和青少年常可在急诊科接受治疗。这些患者往往会在静脉补液和皮下注射胰岛素后明显改善。速效胰岛素的初始剂量可为皮下注射0.1U/kg、每1-2小时1次，同时密切监测血糖并根据临床疗效调整胰岛素剂量[52]。此时也可使用普通胰岛素，每4小时1次[53]。
若急诊科治疗纠正了酸中毒，并且患者能耐受口服补液，则后续治疗可在家中完成。患者必须能即时检测血糖和血酮/尿酮水平，且看护人必须熟练掌握糖尿病患者的病时管理(参见上文‘安置’)。家中的持续管理包括：皮下注射速效胰岛素(每3小时1次，并根据疗效调整剂量)、口服补液以及频繁监测血糖和酮体水平。
并发症和死亡
发达国家的DKA死亡率一致，加拿大、英国和美国的国家人群研究显示死亡率为0.15%-0.31%[1-3,54]。脑损伤是主要死因(占60%-90%)[37,55]。资源有限地区的死亡率要高得多[56]。
脑损伤 — DKA儿童的脑损伤发生率为0.3%-0.9%。 以往报道中其死亡率为21%-24%[2,25,37,54,57]。 后续报道显示死亡率可能略低一些[25]，但目前缺乏人群数据。 重度酸中毒和/或重度脱水的儿童最易发生脑损伤。有多种静脉补液方案可治疗DKA，不会明显影响脑损伤风险[25]。(参见上文‘后续补液’)
脑损伤通常在治疗后12小时内发生，但也可在治疗前发生[37,58]。在所有患儿的DKA治疗全程中，都应仔细监测提示脑损伤的症状和体征，包括神志改变、尿失禁、新发头痛或复发呕吐[9]。应根据临床神志改变或神经系统检查结果决定是否治疗，神经功能恶化时头部CT可能无异常。若怀疑DKA相关脑损伤，应立即给予甘露醇(0.5-1g/kg)和/或高渗盐水(浓度为3%，2.5-5mL/kg，输注30分钟)。监测和干预策略见附表 (表 5)，详见其他专题。(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒并发脑损伤(脑水肿)”)
认知功能损伤 — DKA患者即使在治疗期间无脑损伤的临床证据，恢复后也可能有轻微的神经认知功能障碍[59-62]。与无DKA史的糖尿病患儿相比，有DKA史的患儿可出现记忆、注意力和智商的轻微改变以及脑显微结构改变[59,61-64]。
静脉血栓形成 — DKA患儿发生深静脉血栓形成的风险增加，尤其是股中心静脉置管的患儿[65,66]，部分原因是DKA相关的血栓前状态[67]。
胰酶升高 — 血清淀粉酶和脂肪酶轻度升高见于约40%的DKA患儿，在DKA成人中也常见[68,69]，通常不提示急性胰腺炎。急性胰腺炎的诊断应基于临床表现，并通过CT确诊。(参见 “成人糖尿病酮症酸中毒和高渗性高血糖状态的临床特征、评估及诊断”，关于‘血清淀粉酶和脂肪酶’一节)
急性肾损伤 — 研究表明，DKA患儿的AKI发生率高达约50%[70-73]。其中许多患儿有2-3期AKI，提示在肾前性肾功能不全之外还存在固有肾小管损伤。也可出现肾衰竭，但罕见。肾功能一般会在DKA纠正后恢复正常，但DKA相关AKI会增加糖尿病肾病的远期风险[74]。
其他并发症 — 儿童DKA的罕见并发症包括电解质紊乱所致心律失常、肺水肿、多器官功能障碍综合征、肠坏死和急性胰腺炎[13,70,75-83]。DKA患者也特别易发生鼻脑型毛霉菌病或肺毛霉菌病，这是罕见但通常致死的真菌感染[84,85]。长期血糖控制不良者可能一直有间歇性酮症，最常发生毛霉菌病。(参见 “毛霉菌病(接合菌病)”)
预防
确诊糖尿病前后均应采取措施预防DKA。可促进早期诊断糖尿病的措施包括加强医护人员和公众的认识[86]，以及通过家族史、遗传学和免疫学筛查识别高危个体。(参见 “1型糖尿病的疾病预测和筛查”和 “1型糖尿病的预防和疾病修正治疗”)
确诊糖尿病的儿童中，DKA复发的最常见原因是漏用胰岛素或糖尿病的其他管理不当(参见 “儿童糖尿病酮症酸中毒的临床特征和诊断”，关于‘诱发因素’一节)。参与糖尿病管理的医护人员可通过以下方法解决DKA频繁复发：加强患儿父母参与糖尿病管理的力度，加强糖尿病自我管理教育(尤其是识别和处理胰岛素泵故障，以及生病时的自我管理)，以及加强糖尿病管理团队与患儿家庭的沟通(频繁电话联系或门诊随访)。心理咨询可能也有帮助。(参见 “儿童和青少年1型糖尿病的管理概述”，关于‘营养问题’一节)
学会指南链接
部分国家及地区的学会指南和政府指南的链接参见其他专题。(参见 “学会指南链接：儿童糖尿病”和 “Society guideline links: Hyperglycemic emergencies”)
患者教育
UpToDate提供两种类型的患者教育资料：“基础篇”和“高级篇”。基础篇通俗易懂，相当于5-6年级阅读水平(美国)，可以解答关于某种疾病患者可能想了解的4-5个关键问题；基础篇更适合想了解疾病概况且喜欢阅读简短易读资料的患者。高级篇篇幅较长，内容更深入详尽；相当于10-12年级阅读水平(美国)，适合想深入了解并且能接受一些医学术语的患者。
以下是与此专题相关的患者教育资料。我们建议您以打印或电子邮件的方式给予患者。(您也可以通过检索“患者教育”和关键词找到更多相关专题内容。)
●基础篇(参见 “患者教育：糖尿病酮症酸中毒(基础篇)”和 “患者教育：糖尿病酮症酸中毒–出院指导(基础篇)”和 “患者教育：糖尿病儿童中的血糖管理(基础篇)”)
●高级篇(参见 “Patient education: Type 1 diabetes: Overview (Beyond the Basics)”)
总结与推荐
●实验室监测–初始实验室检查包括血糖、电解质、血尿素氮(BUN)和肌酐、静脉血pH值和二氧化碳分压(pCO2)、磷、钙、镁和尿液分析，有条件时还需测定血液β-羟基丁酸(BOHB) (表 4)。在静脉胰岛素治疗期间每小时监测1次血糖。每2-4小时检测1次电解质、静脉血pH值和pCO2，每4-6小时检测1次磷、钙和镁，直到酮症酸中毒缓解。(参见上文‘实验室检查’和‘监测’)
●治疗环境–儿科重症监护病房(PICU)适用于处理脑损伤风险增加的DKA患儿，包括意识改变、5岁以下、重度酸中毒或低碳酸血症、BUN高的患儿。部分医院要求将所有静脉输注胰岛素治疗的儿童收入PICU。(参见上文‘安置’)
●监测脑损伤–DKA患儿都应连续监测有无脑损伤的症状和体征，直至DKA消退。脑损伤的阳性表现包括神志改变、与年龄不符的尿失禁、新发头痛或呕吐复发 (表 5)。(参见上文‘脑损伤’)
●补液和胰岛素治疗–DKA的治疗包括静脉补液和胰岛素。(参见上文‘脱水’和‘高血糖’)
•估计总液体丢失量。对于大多数儿童，可以假定液体丢失量为体重的6%，即6%的脱水量。对于新发糖尿病、pH<7.1或BUN>20mg/dL的儿童，假定液体丢失量为体重的8%。(参见上文‘脱水’)
•首先应扩容，经静脉快速给予10-20mL/kg的等张晶体液(如生理盐水)。如果输完后仍存在血流动力学不稳定或循环受损，可重复该扩容。(参见上文‘初始扩容’)
•完成初始扩容后，以0.1U/(kg·h)的速率静脉输注胰岛素。不必也不推荐给予负荷量胰岛素。(参见上文‘胰岛素输注’)
•初始扩容后，使用0.45%-0.9%NaCl溶液继续补充剩余的失水量，持续输注24-48小时。(参见上文‘后续补液’)
•血糖降至250-300mg/dL(13.9-16.7mmol/L)时，应在静脉输液中加入葡萄糖。“两袋法(two-bag system)”可以在维持输液速率恒定的前提下调整葡萄糖输注速率。(参见上文‘在静脉液体中添加葡萄糖’)
•所有DKA患者都需要补钾，治疗期间应仔细监测血钾。应根据就诊时的血钾水平决定开始补钾的时间。(参见上文‘血钾’)
•治疗酸中毒时不应使用碳酸氢盐，极少数特定情况除外。(参见上文‘代谢性酸中毒’)
●治疗终点–应持续胰岛素输注，直至阴离子间隙正常或BOHB≤1mmol/L(10.4mg/dL)、酸中毒和高血糖得到纠正且患者可耐受经口进食。(参见上文‘代谢性酸中毒’和‘停止胰岛素输注’)
【其他内容略，参考文献略】]
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2026-10-03
·无孟子
剥脱性唇炎研究进展：近三年（2023—2026）中英文文献综述
文献综述初稿 v1.0 ｜ 检索截止日期：2026-10-02 ｜ 全部英文文献经 PubMed 实时核验（附 PMID/DOI）
摘要
剥脱性唇炎（exfoliative cheilitis，cheilitis exfoliativa）是以唇红缘持续性脱屑、结痂、皲裂为特征的慢性浅表性炎症性疾病，病因未明，病程迁延数月至数年，好发于年轻女性，治疗困难且易复发。本文检索 2023 年 1 月至 2026 年 10 月 PubMed 收录的中英文相关文献并结合中文权威专著与临床研究，梳理近三年研究现状。核心进展体现在四个方面：①分类与诊断框架迎来更新，2026 年 Bolzon 等提出唇炎新临床分类，2024 年 Narayanan 等建立唇炎诊断算法，剥脱性唇炎被明确定位为"排除性诊断"；②病因认识从单一因素走向"行为—心理—免疫—系统疾病"多因素模型，舔唇等副功能习惯、精神心理共病、特应性体质、内分泌与免疫治疗背景受到系统关注；③治疗技术路线从传统的屏障修复与外用糖皮质激素，扩展到钙调磷酸酶抑制剂、PDE-4 抑制剂（克立硼罗）、生物制剂（度普利尤单抗）与点阵 CO₂ 激光等新手段，病例报告层面均有突破；④中医药以"唇风"辨证论治形成内服外治结合的特色路线，但高级别循证证据仍属空白。当前领域整体证据等级偏低（以病例报告与小样本研究为主），缺乏随机对照试验、标准化疾病严重程度评估工具与机制层面研究。文中最后提出三个值得进一步研究的方向。
关键词：剥脱性唇炎；唇炎；唇风；钙调磷酸酶抑制剂；度普利尤单抗；点阵二氧化碳激光；文献综述
一、引言
剥脱性唇炎是唇红缘的慢性、浅表性、脱屑性炎症。国内经典专著《皮肤科治疗学》（第4版）将其定义为"以唇红缘持续性脱屑为特征的慢性、浅表性炎症性疾病"，病因不明，多见于年轻女性，损害常始发于下唇中部并向整个下唇扩展，病程可持续数月至数年，需与接触性唇炎、光化性唇炎、腺性唇炎、盘状红斑狼疮等鉴别。中医文献将其归入"唇风""紧唇""唇疮""驴唇风"等范畴，认为与脾胃湿热、阴虚血燥、血虚化燥等病机相关。
该病给患者带来持续的疼痛、出血、外观困扰与社交心理负担，部分患者合并明显的焦虑、抑郁及舔唇、咬唇、撕皮等副功能习惯，形成"干燥—舔唇—屏障破坏—更干燥"的恶性循环。近三年，该领域在国际上出现两篇框架性综述（Bolzon 等 2026，Narayanan 等 2024）和一批新技术路线的临床探索报告，国内亦有激光治疗（重庆团队发表于 IJDVL）与中医外治传统的持续积累。本综述对上述进展做系统梳理。二、检索策略与方法
●
英文数据库：PubMed（NCBI E-utilities 实时检索），主检索式为「"exfoliative cheilitis"[tiab] OR "cheilitis exfoliativa"[tiab] 联合时间限定 2023/01/01—2026/12/31」，命中 15 篇；另以「cheilitis 联合 botulinum toxin / tacrolimus / laser / dupilumab / upadacitinib 等治疗学关键词」补充检索，命中 20 篇，经题目摘要筛选纳入与剥脱性唇炎及慢性唇炎直接相关者。●
中文来源：网络检索健康专业平台与期刊索引，结合知识库收录的《皮肤科治疗学》（第4版）、《中西医皮肤性病学》（下册）、《皮肤性病学》（第2版，张学军、陆前进主编）及《临床皮肤科杂志》临床观察论文原文。●
时间范围：2023-01 至 2026-10（近三年）；中文专著与 2016 年临床观察作为传统技术路线的背景资料。●
纳入排除：纳入以剥脱性唇炎为主要对象或以唇炎诊断/治疗框架为主要贡献的文献；排除纯科普内容、无法核实出处的内容。特别说明：网络流传的"中国唇炎诊疗指南（2023年版）"条目未能在权威数据库核实，本综述不予引用；在检索范围内，中文领域尚无公开的全国性唇炎诊疗指南或专家共识。三、研究现状总览
3.1 文献计量特征
近三年 PubMed 收录的剥脱性唇炎主题文献共 15 篇，构成以病例报告为主体（约 10 篇），框架性综述 2 篇，原创临床研究 2 篇（横断面研究、对比研究各 1 篇），病理学研究 1 篇。无随机对照试验，无机制研究的原始论文。这一结构显示：剥脱性唇炎仍属罕见、零散报告的"小病种"，证据基础薄弱，但 2024—2026 年报告密度明显高于既往，且首次出现系统性诊断框架。
3.2 分类与诊断框架更新（本领域最重要的框架性进展）
Bolzon A、Piaserico S 等（意大利，Ital J Dermatol Venereol 2026;161(1):48-56） 发表《Cheilitis: a comprehensive review and a new clinical classification proposal. Part 1: Isolated cheilitis》，指出唇炎类型繁多、按频率/病因/病程划分的标准在文献中口径不一，临床评估困难，提出以"孤立性唇炎（仅累及唇红缘）"与"伴口内/口周受累唇炎"为主轴的新临床分类（Part 1 专论孤立性唇炎）。剥脱性唇炎在该框架下归入孤立性唇炎范畴，与特应性唇炎、光化性唇炎、肉芽肿性唇炎、腺性唇炎、浆细胞性唇炎并列。
Narayanan D、Rogge M（美国德州大学休斯顿健康科学中心，Dermatitis 2024;35(5):431-442） 发表《Cheilitis: A Diagnostic Algorithm and Review of Underlying Etiologies》，系统综合各型唇炎的临床表现、组织病理、流行病学与诊疗进展，指出不同病因常产生相似的红斑与浅表脱屑，症状（干燥、发红、灼热、皲裂、瘙痒）高度重叠，确诊往往依赖 extensive testing 与治疗性试验，并给出唇炎诊断算法。该文把剥脱性唇炎列为少见病因之一，强调其为临床排除性诊断。
两篇综述共同确立了近三年的总体认知框架：剥脱性唇炎的诊断是排除性的，管理是多维的（诱因去除 + 屏障修复 + 抗炎 + 行为心理干预）。
3.3 中文研究现状
中文文献中，剥脱性唇炎的系统性研究集中在三个层面：①全国规划教材与权威专著的诊断治疗要点（见第一节引言）；②中医"唇风"辨证论治体系（脾胃湿热、阴虚火旺、血虚风燥、外感风邪等证型，内服方药配合黄柏/苦参湿敷、青黛散、黄连膏、紫草油等外治法）；③小样本临床观察，如黄玉成等（郑州人民医院，《临床皮肤科杂志》2016;45(8):607-608）报告 0.1% 他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗剥脱性唇炎，治疗组夜间他克莫司+晨间多磺酸粘多糖的方案获得优于单用他克莫司的疗效趋势。近三年中文期刊未见大样本 RCT；中文领域的研究重心仍在辨证体系整理与中西医结合经验总结。四、病因与发病机制：从单一因素走向多因素模型
近三年文献的整体趋势，是把剥脱性唇炎从"原因不明的独立疾病"重新表述为"多种内在易感与外在诱因在唇红部叠加的终末共同表型"。证据来自四条轴线：
4.1 行为—心理轴（证据最强的一条线）●
Blagec T、Lugović-Mihić L 等（克罗地亚，Oral Dis 2023;29(8):3360-3371） 的 130 例唇炎横断面研究（含 22 名健康对照），系统分析人口学、临床特征、个人习惯、心理压力、系统疾病、血清维生素 B9/B12 与铁水平及过敏检测结果，证实唇炎病因多重且相互交叠，为"多因素模型"提供了目前最大样本的实证支持。●
Santos LR、Conde DC 等（巴西，J Clin Exp Dent 2023;15(5):e431-e436） 报告两例年轻患者（22 岁男性、18 岁女性），发病均处于情绪应激期并伴副功能习惯，指出剥脱性唇炎影响进食、发音与美观，治疗挑战大。●
Stone RJ、Norman RA 等（美国，Cureus 2024;16(7):e64312） 专文讨论"舔唇性唇炎与大脑的联系"，从习惯行为与神经机制角度阐释舔唇行为的成瘾样特征及其在唇炎慢性化中的作用。●
Kunwar A、Sahoo S（印度，Indian J Psychiatry 2024） 报告"人为性唇炎（factitious cheilitis）伪装为剥脱性唇炎"的罕见病例，提示顽固性唇炎需警惕躯体化/做作性障碍的精神科本质，建议顽固病例纳入精神心理评估。
4.2 免疫与特应性轴
度普利尤单抗（dupilumab，IL-4Rα 拮抗剂）治疗特应性皮炎成功使剥脱性唇炎缓解的病例（见 6.4），间接支持 Th2 型炎症通路在部分患者中参与发病。中文教材亦将特应性体质列为重要内因。克立硼罗（PDE-4 抑制剂，作用机制为升高细胞内 cAMP、下调组织炎症）在唇部慢性炎症中的成功应用（见 6.2）同样指向 Th2 为主的炎症框架。
4.3 感染、营养与系统疾病轴●
Eltoureini A、Saleh W（2025，Clin Med Insights Case Rep） 报告 73 岁糖尿病男性下唇持续溃疡、结痂、剥脱 6 个月的罕见表现，提示老年及代谢背景下的剥脱性唇炎样皮损需要排查系统疾病。●
Karina D、Hidayat W（2025，Int Med Case Rep J） 报告应激与隐匿性 2 型糖尿病诱发口腔机会性感染；Novianti Y 等（2023，HIV AIDS (Auckl)） 讨论 HIV 患者唇炎样病变的综合管理与生活质量；Putri NT、Wahyuni IS（2024，Int Med Case Rep J） 报告口干改善与焦虑评分下降的平行关系。均支持全身状态（血糖、免疫、口干、情绪）与唇部慢性炎症的关联。●
营养因素（B 族维生素、铁、锌）与念珠菌/葡萄球菌继发感染在 Blagec 横断面研究与中文教材中继续被列为常规筛查项。
4.4 医源性与新表型（近三年明显增多的报告群）●
维A酸类药物相关唇炎：Kothari 等（印度，Indian J Dermatol 2024;69(2):202）指出系统用维A酸（异维A酸、阿维A）的唇炎发生率接近"所有患者"，呈剂量依赖，是最常见皮肤黏膜不良反应——这是与剥脱性唇炎临床表现最接近的医源性疾病，也是重要的鉴别对象。●
免疫检查点抑制剂相关唇炎：Yu H、Jiang L（2024，BMC Oral Health）报告替雷利珠单抗（PD-1 抑制剂）治疗相关慢性非特异性唇炎，代表肿瘤免疫治疗时代的新表型。●
软膏假性唇炎：Nico MMS、Lourenço SV（巴西，J Cutan Pathol 2024）描述外用软膏诱发的"假性唇炎"组织病理学特征，警示外用药基质本身可造成类似剥脱性唇炎的临床与病理假象。●
唇纹身相关慢性唇炎：Liu X、Jiang X（华西医院，J Inflamm Res 2024;17:3419-3422）报告美容性唇纹术后慢性唇炎，对激素注射疗效不佳，2% 克立硼罗外用联合脉冲激光显著改善。五、诊断技术路线
综合 Narayanan 诊断算法（2024）与中文权威教材（张学军《皮肤性病学》第2版），近三年的诊断路线可归纳为五步：
1. 临床表型定位：确认病变限于唇红缘（孤立性唇炎）抑或伴口内/口周受累；记录起病、病程、诱因史（舔唇/咬唇习惯、唇部化妆品、牙膏、日晒、维A酸等药物史）。
2. 病因排除链（核心环节）：●
接触性因素 → 斑贴试验（化妆品香精、防腐剂、氟化牙膏、十二烷基硫酸钠等）；●
感染因素 → 真菌镜检/培养（念珠菌）、细菌培养；●
营养因素 → 血清维生素 B9/B12、铁（Blagec 2023 方案）；●
自身免疫与光线性 → ANA/ENA、最小红斑量测定、活检（排除唇部扁平苔藓、盘状红斑狼疮、光化性唇炎）；●
药物因素 → 系统用药梳理（维A酸类、PD-1 抑制剂等）。
3. 病理与假象甄别：活检对剥脱性唇炎本身诊断价值有限（国内图谱类专著明确"活检对该病的诊断无帮助"），Nico 等 2024 提出的"软膏假性唇炎"病理特征提示：外用制剂基质可制造病理假象，阅片时需结合用药史。
4. 心理行为评估：顽固/复发病例常规评估舔唇咬唇等副功能习惯及焦虑抑郁状态（Santos 2023、Kunwar 2024、Stone 2024）。
5. 排除性确立诊断：上述阴性且具有慢性脱屑表型者，方诊断为（特发性/习惯性）剥脱性唇炎。
当前缺口：全流程依赖排除法，尚无被验证的疾病活动度/严重程度评分工具，无皮肤镜、共聚焦等影像定量标准的公认阈值。六、治疗技术路线与代表性成果
6.1 基础路线：诱因去除 + 屏障修复
各指南性文献共识：停用可疑化妆品/牙膏、防晒防寒、纠正舔唇撕皮习惯；以凡士林等封闭剂与含神经酰胺/泛醇的修复剂维持唇部湿润。Kothari 2024 的对比数据（白色软凡士林组 1 周缓解率 53.8%）为凡士林作为活性对照提供了量化参照。
6.2 外用抗炎路线：糖皮质激素 → 钙调磷酸酶抑制剂 → PDE-4 抑制剂●
外用糖皮质激素：弱效/中效制剂短期使用（中文教材强调"不宜长期使用"），仍是一线抗炎选择。●
外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）：0.1% 他克莫司软膏为近三年证据最扎实的路线。Kothari 等（Indian J Dermatol 2024）的 26 例随机对比研究中，他克莫司 0.1% 每日两次组 1 周内症状缓解率 84.6%，显著优于凡士林组 53.8%，完全缓解时间与复发率差异亦有统计学意义。国内黄玉成等（2016）的他克莫司联合多磺酸粘多糖方案提供了"免疫调节+修复"的联合思路。●
PDE-4 抑制剂：2% 克立硼罗软膏在华西医院报告的唇纹身相关慢性唇炎中取得显著疗效（Liu 2024），为"激素无效、TCI 不耐受"患者提供了新选项；Cino 病例中克立硼罗单药曾无效，提示不同病因亚型间响应差异明显。
6.3 物理治疗路线：点阵 CO₂ 激光
Yu N、Zhang M 等（陆军军医大学西南医院，重庆，Indian J Dermatol Venereol Leprol 2025;91(4):523-527）报告点阵二氧化碳激光治疗难治性剥脱性唇炎，是国内团队将皮肤科成熟激光技术迁移到该病的重要尝试，代表"难治性病例物理干预"的新路线。背景文献中，CO₂ 点阵激光联合光动力/脉冲染料激光在光化性唇炎治疗中已有系统综述支持（Al-Fartwsi 2025，Biomedicines；Fernández Herranz 2026，Oral Dis），技术迁移具备依据，但剥脱性唇炎适应证尚待更大样本验证。
6.4 系统治疗与生物制剂路线：度普利尤单抗的突破
Cino D、Gavigan G（加拿大渥太华，SAGE Open Med Case Rep 2023）报告首例度普利尤单抗成功治疗成人剥脱性唇炎：患者对 0.1% 他克莫司、氢化可的松、氨苯砜、克立硼罗、多西环素、低剂量异维A酸、甲氨蝶呤多重耐药，外标签使用度普利尤单抗治疗 4 个月后完全缓解。这是该病首次进入生物制剂治疗版图，与 JAK 抑制剂乌帕替尼治疗肉芽肿性唇炎的成功报告（De Greef、Baeck，JAMA Dermatol 2024）共同勾勒出"难治性唇炎靶向治疗"的前沿。
6.5 行为—心理干预路线
从 Santos 2023（情绪应激与副功能习惯背景）、Stone 2024（舔唇行为的神经行为机制）到 Kunwar 2024（人为性唇炎的精神科识别）与 Putri 2024（焦虑评分与口干同步改善），近三年文献一致强调：行为习惯阻断与心理干预应作为顽固性剥脱性唇炎的常规联合治疗，具体手段包括习惯逆转训练、认知行为治疗及必要时的精神科药物干预。
6.6 中医药路线：辨证论治 + 内外合治
中医将本病归于"唇风"等范畴，主流辨证为脾胃湿热（泻黄散/清胃散加减）、阴虚火旺（沙参麦冬汤/知柏地黄丸）、血虚风燥（四物消风散/当归饮子）等证型，配合黄柏、苦参冷湿敷，青黛散麻油调敷，黄连膏、紫草油外涂。经典临床研究包括：孙明哲健脾方加减对照复合维生素方案（治疗组总有效率 93.55% vs 对照 61.29%）；段渠等黄白甘草汤湿敷治疗脾虚血燥型（痊愈率 44%、总有效率 96%，复发情况优于红霉素眼膏对照）。《中西医皮肤性病学》明确中西医结合思路：轻中度以中医内外合治为主，重症中西医结合。近三年该路线的进步主要体现在外治制剂与护理路径的整理，循证级别仍以经验总结与历史对照为主。
6.7 代表性成果汇总表
#
作者/团队
年份
国家/机构
期刊
类型
核心贡献
1
Bolzon A, Piaserico S
2026
意大利
Ital J Dermatol Venereol
系统综述
唇炎新临床分类（孤立性/伴口内口周受累）
2
Narayanan D, Rogge M
2024
美国
Dermatitis
综述+算法
唇炎诊断算法，确立排除性诊断路径
3
Blagec T, Lugović-Mihić L
2023
克罗地亚
Oral Dis
横断面研究（130例）
多因素病因实证（习惯/压力/营养/过敏）
4
Kothari R 等
2024
印度
Indian J Dermatol
随机对比（26例）
他克莫司0.1%显著优于凡士林（1周缓解84.6% vs 53.8%）
5
Cino D, Gavigan G
2023
加拿大
SAGE Open Med Case Rep
病例报告
首例度普利尤单抗治愈多重耐药剥脱性唇炎
6
Yu N, Zhang M 等
2025
中国（陆军军医大学西南医院）
Indian J Dermatol Venereol Leprol
临床研究
点阵CO₂激光治疗难治性剥脱性唇炎
7
Liu X, Jiang X 等
2024
中国（华西医院）
J Inflamm Res
病例报告2%
克立硼罗治疗唇纹相关慢性唇炎
8
Santos LR 等
2023
巴西
J Clin Exp Dent
病例系列（2例）
情绪应激+副功能习惯背景与治疗挑战
9
Stone RJ, Norman RA
2024
美国
Cureus
机制述评
舔唇性唇炎的神经行为机制
10
Kunwar A, Sahoo S
2024
印度
Indian J Psychiatry
病例报告
人为性唇炎鉴别，精神心理评估价值
11
Nico MMS, Lourenço SV
2024
巴西
J Cutan Pathol
病理研究
"软膏假性唇炎"病理警示
12
Yu H, Jiang L
2024
中国
BMC Oral Health
病例报告
PD-1抑制剂（替雷利珠单抗）相关唇炎新表型
13
Eltoureini A, Saleh W
2025
—
Clin Med Insights Case Rep
病例报告
老年糖尿病背景罕见表现，系统疾病排查
14
黄玉成 等
2016（背景）
中国（郑州人民医院）
临床皮肤科杂志
临床观察（40例）
他克莫司联合多磺酸粘多糖方案七、局限性分析
1. 证据等级整体偏低：近三年无 RCT，核心疗效证据由单个病例报告与 26 例对比研究构成，效应量与安全性均不可靠。
2. 疾病定义与评估工具缺位：剥脱性唇炎作为排除性诊断，与特应性唇炎、医源性唇炎、人为性唇炎之间的边界在不同文献中口径不一；无验证过的严重程度/生活质量量表，各研究报告终点互不可比。
3. 机制研究空白：无唇黏膜特异的组学、微生物组或免疫病理队列研究；Th2 通路等推断主要来自治疗反应的间接回推。
4. 中文研究结构性短板：中医路线病例资源丰富但高级别循证证据缺乏；西医路线以经验总结为主，未形成多中心协作网络。八、三个值得进一步研究的方向
方向一：解析"行为—神经—免疫"轴的因果机制，建立唇黏膜特异研究模型。
舔唇等副功能习惯与疾病慢性化的关联是近三年最一致的临床观察（Stone 2024、Santos 2023、Kunwar 2024），但因果方向未明（习惯损伤屏障致病，抑或屏障缺陷引发的干燥感驱动习惯）。值得开展：①唇黏膜特异的体外屏障模型与动物模型（当前完全空白），量化唾液消化酶、机械摩擦对唇红角质层的损伤动力学；②唇部微生物组（含念珠菌载量）的多中心队列描述；③基于可穿戴/摄像行为监测的舔唇频率—病情波动相关性研究。这条线有望把"排除性描述诊断"升级为有机制锚点的客观诊断。
方向二：研发标准化疾病活动度/严重程度评估工具，并用其支撑鉴别诊断与疗效评价。
目前全球没有验证过的剥脱性唇炎评分工具，是所有疗效报告不可比的根源。值得开展：①参照 SCORAD/EASI 范式，融合红斑、脱屑面积、皲裂深度、瘙痒/疼痛 VAS、唇部摄影定量（皮肤镜/AI 辅助测量）开发 EXCASI 类复合评分，完成信效度验证；②把评分嵌入 Narayanan 诊断算法与 Bolzon 新分类，前瞻性比较"孤立性剥脱性唇炎—特应性唇炎—维A酸相关唇炎—人为性唇炎"四个亚型的自然病程与治疗响应，回答"它们是否同一疾病谱"的分类学问题；③建立患者报告结局（PRO）模块，量化社交心理负担。
方向三：推动靶向药物与行为干预的随机对照试验，构建分层治疗路径。
度普利尤单抗（Cino 2023）、克立硼罗（Liu 2024）、点阵 CO₂ 激光（Yu 2025）、他克莫司（Kothari 2024）各自显示了突破信号，但全部停留在单臂证据。值得开展：①以方向二评分工具为主要终点，设计他克莫司 0.1% 对比载体凡士林的 RCT（Kothari 研究的扩样验证），并纳入 Th2 生物标志物（总 IgE、嗜酸性粒细胞、TARC/CCL17）预筛"Th2 优势亚群"进入度普利尤单抗 II 期试验；②"药物治疗 + 习惯逆转训练/认知行为治疗"的析因设计 RCT，验证联合干预对复发率的增量价值；③中医路线的黄白甘草汤湿敷、健脾方等以现代 RCT 标准重新评价，形成中西医结合分层路径：轻度屏障修复+行为干预，中度 TCI/PDE-4 抑制剂，重度/难治性靶向药物±激光，顽固性伴心理共病者联合精神心理治疗。
参考文献（均经 PubMed 实时核验）
1. Bolzon A, Lunardon A, Cassalia F, Guidotti A, Piaserico S. Cheilitis: a comprehensive review and a new clinical classification proposal. Part 1: Isolated cheilitis. Ital J Dermatol Venereol. 2026;161(1):48-56. doi:10.23736/S2784-8671.25.08338-0. PMID: 41410388.
2. Narayanan D, Rogge M. Cheilitis: A Diagnostic Algorithm and Review of Underlying Etiologies. Dermatitis. 2024;35(5):431-442. doi:10.1089/derm.2023.0276. PMID: 38422211.
3. Blagec T, Glavina A, Špiljak B, Bešlić I, Bulat V, Lugović-Mihić L. Cheilitis: A cross-sectional study - multiple factors involved in the aetiology and clinical features. Oral Dis. 2023;29(8):3360-3371. doi:10.1111/odi.14359. PMID: 36001068.
4. Yu N, Zhou X, Wang X, Zhang M. Fractional carbon dioxide laser treatment for refractory exfoliative cheilitis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2025;91(4):523-527. doi:10.25259/IJDVL_894_2024. PMID: 39912158.
5. Cino D, Gavigan G. Successful treatment of exfoliative cheilitis with dupilumab: A case report. SAGE Open Med Case Rep. 2023;11:2050313X231193076. doi:10.1177/2050313X231193076. PMID: 37560382.
6. Santos LR, Dick TNA, Candreva MS, et al. Challenging of treating patients with exfoliative cheilitis: Report of two cases. J Clin Exp Dent. 2023;15(5):e431-e436. doi:10.4317/jced.60326. PMID: 37214748.
7. Kothari R, Pol D, Asnani D, Deoghare S, Kumar A, Buccha Y. Comparative Study Between Tacrolimus 0.1% Ointment Versus Topical White Soft Petrolatum Jelly in the Treatment of Oral Retinoid-Induced Cheilitis. Indian J Dermatol. 2024;69(2):202. doi:10.4103/ijd.ijd_67_23. PMID: 38841226.
8. Liu X, Liu Q, Guo L, Jiang X. 2% Crisaborole Ointment for the Treatment of Chronic Cheilitis Caused by Lip Tattoos. J Inflamm Res. 2024;17:3419-3422. doi:10.2147/JIR.S465630. PMID: 38828051.
9. Stone RJ, Labert GM, Norman RA. Lip-Lick Cheilitis and Its Connection to the Brain. Cureus. 2024;16(7):e64312. doi:10.7759/cureus.64312. PMID: 39130820.
10. Kunwar A, Sahoo S. Factitious cheilitis presenting as exfoliative cheilitis: A rare case report. Indian J Psychiatry. 2024. PMID: 38919579.
11. Nico MMS, Lourenço SV. Histopathologic findings in ointment pseudo-cheilitis: An alert. J Cutan Pathol. 2024. PMID: 37669870.
12. Yu H, Jiang L. Chronic nonspecific cheilitis associated with tislelizumab treatment: a case report. BMC Oral Health. 2024. PMID: 39112961.
13. Eltoureini A, Saleh W. A Rare Presentation of Chronic Exfoliative Cheilitis: Case Report. Clin Med Insights Case Rep. 2025. PMID: 39950104.
14. Karina D, Hidayat W. Oral Opportunistic Infection Induced by Stress and Silent Type 2 Diabetes. Int Med Case Rep J. 2025. PMID: 39822734.
15. Putri NT, Wahyuni IS. The Improvement of Xerostomia and Reduction of Anxiety Score in a Patient. Int Med Case Rep J. 2024. PMID: 39464490.
16. De Greef A, Baeck M. Upadacitinib for Treatment of Granulomatous Cheilitis. JAMA Dermatol. 2024. PMID: 39083285.
17. Al-Fartwsi M, Heppt MV, et al. Actinic Cheilitis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Interventions. Biomedicines. 2025. PMID: 40868151.
18. Fernández Herranz A, López-Pintor RM, et al. Interventions for Treating Actinic Cheilitis: A Systematic Review. Oral Dis. 2026. PMID: 41331738.
19. 黄玉成, 李天举, 李雅琼, 于小璇. 0.1%他克莫司软膏联合多磺酸粘多糖乳膏治疗剥脱性唇炎的临床观察. 临床皮肤科杂志. 2016;45(8):607-608.（背景文献）
20. 赵辨主编. 皮肤科治疗学（第4版）：剥脱性唇炎章节.（中文权威专著，背景文献）
21. 杨志波等主编. 中西医皮肤性病学（下册）：唇风/剥脱性唇炎章节.（中医辨证与临床研究背景文献）
22. 张学军, 陆前进主编. 皮肤性病学（第2版）：剥脱性唇炎诊断要点.（背景文献）
声明：本文为文献综述整理，仅供学术交流与专业学习参考，不构成任何诊疗建议。具体诊治请遵专业医师指导。
完
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 呼吸困难 | 日本 | 1995-08-01 |
未上市
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 呼吸系统疾病 | 临床前 | - | - |
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
N/A | 12 | 簾顧觸襯鏇餘壓築鹽鏇 = 餘壓鬱艱衊製廠醖鬱艱 築選構觸膚觸鏇積糧艱 (膚鑰構窪積壓醖繭廠遞, 願壓鹽鹽願憲簾觸醖鏇 ~ 齋淵衊選夢鏇夢鹽構繭) 更多 | - | 2024-12-12 | |||
N/A | - | - | (Room Air (RA)) | 廠糧窪築簾夢糧遞艱鑰(淵齋壓簾願簾醖衊襯衊) = 觸鹹觸醖選顧夢廠壓鹹 獵網廠遞鹽鹽夢襯選選 (遞繭鑰鹹糧夢壓淵鏇窪 ) | - | 2023-10-15 | |
临床4期 | - | 180 | Air insufflation (Air for Insufflation) | 壓遞襯齋夢憲獵夢齋製(醖餘鑰製顧醖憲繭憲獵) = 艱餘構範糧艱襯艱齋膚 築齋構鹽觸鑰觸獵簾衊 (襯齋觸築蓋窪壓製齋齋, 2.3) 更多 | - | 2022-01-19 | |
(Carbon Dioxide Gas for Insufflation) | 壓遞襯齋夢憲獵夢齋製(醖餘鑰製顧醖憲繭憲獵) = 願鹽繭範醖選襯餘製膚 築齋構鹽觸鑰觸獵簾衊 (襯齋觸築蓋窪壓製齋齋, 2.0) 更多 | ||||||
临床2期 | 10 | 窪範範膚鏇襯顧鑰廠積(獵糧齋蓋簾繭顧鬱選鬱) = 夢淵繭遞獵壓鑰糧簾齋 觸範鹽蓋製夢網糧夢觸 (蓋醖鏇繭築鑰遞製鑰襯, 獵獵選積衊願鏇築襯窪 ~ 窪網廠淵鹹襯鹽顧簾鹽) 更多 | - | 2018-05-01 |
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