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免费早鸟票，200 张限量领取 2025 年 1 月 6 日 医麦客新闻 eMedClub News 近期，国内外 γδ T 赛道均有企业披露了融资相关消息。国内暨德康民的 B 轮融资首期增资签约圆满完成，数千万元的投资资金将助推暨德康民核心项目的临床转化。国外是 γδ T 的第一梯队企业 IN8bio，该公司通过与投资方签署最终股份购买协议（SPA），拟利用私募配售筹集至多约 4020 万美元的资金，定价依据纳斯达克市场规则，融资将用于支持公司目前的运营计划直至 2027 年上半年。 暨德康民依托国际著名免疫学家、暨南大学生物医学转化研究院院长尹芝南教授团队的原创成果，开发异体 γδ T 细胞药物。去年 4 月，其自主研发的 「γδ T 细胞注射液」（用于治疗原发性肝细胞癌）获 NMPA 的临床试验默示许可；今年 6 月，暨德康民携手暨大附一院正式启动国内首个异体 γδ T 细胞创新药 I 期临床试验。 IN8bio 有多款进入临床阶段的 γδ T 细胞疗法管线，主要包括 INB-400、INB-200 和 INB-100，最快已经进展到 II 期，血液瘤和实体瘤均有布局。其中，INB-100 的 1 期临床数据显示：截至 2025 年 1 月，100% 的接受过 INB-100 治疗的 AML 患者保持无复发，中位随访时间为 20.1 个月；所有白血病患者的 1 年无进展生存率（PFS）为 90.9%，1 年总生存率（OS）为 100%，均优于真实世界历史对照；整体安全性较好。 国内 γδ T 赛道进展 就 γδ T 赛道而言，全球范围内，已经有超过 10 家企业布局，国外进展整体快于国内，国内已经有企业陆续进入临床研究阶段。从在研管线来看，绝大部分是通用型 γδ T，部分再结合了 CAR 技术对细胞进行修饰；从适应症角度来看，主要是针对实体瘤，也涉及血液瘤和自身免疫疾病。 清辉联诺已经拥有多条异体 γδ T 细胞治疗产品进入临床研究阶段，适应症涵盖脑胶质瘤、B 细胞恶性肿瘤及急性髓系白血病等。其中，QH104A 是清辉联诺自主研发的全球首款靶向 B7-H3「现货型」CAR-γδ T 细胞注射液，融合了三项核心技术创新，一是 CAR 结构可精准识别 B7-H3 抗原；二是通过引入工程化信号元件，增强持久性与抗肿瘤功能；三是采用通用型设计，具备规模化临床应用潜力。 今年 12 月，清辉联诺宣布 QH104A 顺利完成 I 期临床研究的首例复发或进展的中枢神经系统恶性肿瘤患者的给药治疗。值得一提的是，该产品已经于今年的 5 月和 9 月相继在美和中国获批 IND。 博生吉的 UTAA09/UTAA91 是全球首创的双靶点（PD-1/CD19）通用型 CAR-Vδ1T，其通过 PD-1 激活型纳米抗体引导的 CAR 结构，能够精准靶向致病 T 细胞，同时可以高效清除 B 细胞，并具有优越的组织浸润性。 在临床前研究中，UTAA91 对多种自身免疫疾病（如 SLE、RA、SS）患者来源的致病细胞表现出高效的双重清除能力。在体内 T 细胞人源化小鼠模型中，UTAA91 显著降低宿主抗移植物反应（HvGR），高效清除 PD-1⁺T 细胞并抑制肿瘤生长；在 CD34⁺造血干细胞人源化小鼠模型中，UTAA91 具有强大的组织浸润能力，能够同时清除外周和组织中的 B 细胞与 PD-1⁺T 细胞，且在整个实验过程中安全性良好。今年 10 月，UTAA09/UTAA91 的研究成果入选美国风湿病学会（ACR）年会壁报。 传奇生物开发了一款 CD20/CD19 双靶点通用型 CAR-γδT 细胞疗法 Lucar-G39D。在今年的 ASH 大会上，传奇生物公布了 Lucar-G39D 治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 I 期临床结果。 在疗效方面，所有患者的客观缓解率为 70%，完全缓解率为 30%。两名 DL4 剂量的患者在首次疗效评估时即达到缓解。截至数据统计日期，7 例有效应答者仍处于应答状态并积极接受随访，最长随访至第 270 天。中位随访时间为 3.52 个月，6 个月无进展生存期（PFS）率为 75%。整体安全性良好。 另外，瓴路药业、翊博生物、百暨基因等企业也布局了 γδ T 赛道，并形成了差异化的研发策略。 三大未来发展趋势及总结 γδ T 细胞疗法凭借其通用型潜力、天然的肿瘤识别能力和良好的安全性，有望成为细胞治疗领域继 CAR-T 之后的下一个风口。 技术层面：精准化与规模化双轮驱动 当前技术核心聚焦通用型 CAR-γδ T 修饰与设计创新，同时在探索细胞扩增效率的提升。未来，将向多维技术融合演进：一方面通过化学工程改造、双靶点 CAR 设计等增强肿瘤靶向性，如抗体-γδT 细胞偶联物技术可显著提升杀伤活性；另一方面借助无血清培养体系优化与基因编辑技术，解决细胞体内存续短、肿瘤浸润不足等痛点，推动进一步发展。 临床层面：临床转化加速 当前全球 γδ T 赛道呈现「临床前项目为主、临床阶段逐步推进」的格局，多数企业管线仍处于临床前研发或早期探索阶段，布局企业数量相较于其他细胞疗法赛道而言并不算多，少数头部企业已经将管线推进至早期临床阶段。随着技术瓶颈的逐步突破，未来 3-5 年将有可能迎来临床转化高峰期，将有更多临床前项目将完成 IND 申报，进入临床验证阶段，同时临床阶段的企业也将公布新数据以验证其潜力。 赛道生态：全产业链协同与体系化完善 当前 γδ T 赛道产业链仍处于初步构建阶段，上下游环节衔接尚不完善，核心材料、设备依赖进口，CDMO 服务能力有待提升。未来将朝着全链条贯通、生态化协同的方向发展。同时，「技术+产业+资本」 的生态加速形成，产学研医深度联动，政策标准体系持续健全，推动赛道从分散化布局向集群化发展转型。 责任编辑丨黎明 校对丨赋格 参考资料： 1.各企业官网 精彩活动 长按识别二维码立即参与↓ 推荐 1 1 月 9 日 13:30-17:00 体内细胞基因疗法：从技术突破到产业转化 推荐 2 年终囤货节，多买多省！ 声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。 封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除 点点“分享”、“点赞”和“在看” 给我充点儿电吧~

杨林博士 博生吉医药 创始人/董事长/CEO 杨林博士，博生吉医药科技（苏州）有限公司创始人/董事长/CEO、博生吉安科细胞技术有限公司董事长兼 CEO、兼职苏州大学唐仲英血液学研究中心特聘教授/博士生导师；苏州肿瘤免疫诊疗工程技术研究中心主任；曾兼任美国 MD 安德森癌症研究中心淋巴瘤/骨髓瘤系兼职教授。拥有 20 余年全球顶级癌症研究中心研发经验，是肿瘤生物学和免疫治疗领域的专家。荣获江苏省高层次创新创业领军人才、江苏省六大高峰人才团队、安徽省战略性新兴产业技术领军人才、中国创新创业大赛二等奖、创响中国安徽赛区第一名、庐州产业创新团队带头人、合肥市创业领军人才、安徽省科学技术奖二等奖、全国颠覆性技术创新大赛总决赛优胜项目奖等多项荣誉。在《Cancer Cell》、《Cancer Research》、《Oncogene》、《JBC》、《Cancer Science》等学术杂志发表论文 80 余篇。主持国家自然科学基金、科技部重大专项子课题、美国 NIH SPORE 子课题等项目。杨林博士致力于突破性 CAR-T 细胞和 CAR-γδT 细胞新药的研发以及肿瘤免疫细胞治疗技术的转化医学研究和产业化，率先在中国建设了以全自动 CAR-T 细胞生产工艺为基础的、具有国际先进水平的产业化基地，并带领团队研发多个有 first-in-class 潜力的 CAR-T 细胞药物，适应症涵盖临床上亟需的恶性血液肿瘤和实体肿瘤类型。 Q1 博生吉同时布局自体 CAR-T、通用型 CAR-VδT、体内 CAR-T 三大技术方向，尤其是 LV009 注射液实现「静息态 T/NK 细胞高效转染」的突破，颠覆了传统 CAR-T 的体外制备模式。您在规划技术路线时，如何平衡「成熟赛道快速变现」与「下一代技术长期投入」的资源分配？从体外到体内的技术跃迁中，最核心的研发挑战是什么，如何确保临床安全性与疗效的双重验证？ 回答：博生吉的技术路线规划基于对临床未满足需求的深度洞察和行业趋势研判。在资源分配上，公司采用「阶梯式」策略：以相对成熟的自体 CAR-T 产品（PA3-17 注射液）作为短期变现核心，支撑公司关键发展里程碑的实现；同时，前瞻性布局下一代技术（如体内 CAR-T 和通用型 CAR-VδT），通过平台化研发实现长期价值。具体而言： 成熟赛道快速变现：PA3-17 注射液作为全球首款获批 IND 的靶向 CD7 自体 CAR-T，已进入关键临床 II 期，并展现高缓解率（I 期 ORR 达 85%），预计 2026/2027 年冲刺上市。该产品面向 T-ALL/LBL 等深蓝海市场，潜在销售额可达百亿元，为公司提供未来商业化成功基础。资源分配上，优先保障其临床试验、生产工艺优化和商业化准备。 下一代技术长期投入：体内 CAR-T 代表行业颠覆性方向，公司在三年多前就开始进入这一赛道，并针对 in vivo CAR-T 的主要技术路径、面临的挑战和痛点，有针对性地进行来自底层逻辑的创新。例如：博生吉在立项的时候，经过评估和调研，认为基于慢病毒的 in vivo CAR-T 有可能率先在临床疗效上产生积极的结果，因此优先布局慢病毒 in vivo CAR-T 方向。但是，同时认识到慢病毒转染 T 细胞是依赖于 T 细胞活化的机制来实现的，这将给临床应用带来潜在的安全性问题，例如：有可能出现具有较大临床风险的急性炎症反应。因此，博生吉从立项开始，就致力于研发高效转染静息态 T/NK 细胞的 in vivo CAR 平台技术，这一技术的突破，不仅使得博生吉站在了全球技术差异化的高度，更是为未来的临床应用创造了机会。 除了如何增强 in vivo CAR 平台技术的安全性外，在从体外到体内的技术跃迁中，其他的核心研发挑战还包括实现靶向特异性转染。博生吉通过系统性筛选慢病毒泛嗜性关键氨基酸位点，成功优化出避免脱靶转染的新型包膜蛋白，为临床应用奠定了基础。 总之，博生吉通过「平台化研发+阶梯式资源分配」，在保障中短期变现的同时，布局长期技术壁垒，确保安全性与疗效的协同优化。 Q2 PA3-17 注射液作为全球首款获批 IND 的靶向 CD7 自体 CAR-T，创新性采用非基因编辑策略解决了「细胞自相残杀」的行业难题，并入选 CDE 突破性治疗品种。这款产品在复发难治性 T-ALL/T-LBL 的 I 期临床中，展现了哪些超出行业预期的疗效数据？面对同类靶点后续竞争者，博生吉将如何通过技术优化或适应症拓展巩固先发优势？ 回答：PA3-17 注射液是博生吉的先导核心产品，其创新性在于通过非基因编辑策略（如专有 CD7 纳米抗体、内质网滞留基序、以及高度优化的 CAR 结构），不仅避免了 CAR-T 细胞自相残杀，还提升了 CD7-CAR-T 细胞的持久杀伤能力。同时，依托全自动工艺平台显著降低了生产成本，为患者可及性创造了条件。在 I 期注册临床（n=21）中，数据超出行业预期： 疗效数据：总缓解率（ORR）达 85.0%（17/20），完全缓解率（CR/CRi）为 70.0%（14/20），骨髓 MRD 阴性率达 95.0%（19/20）。已有 4 例患者在未联合其它任何药物的情况下 CR 超过 2 年，且仍在持续缓解之中，创造了全球最佳 CR 持续性记录，展现出长期免疫监视的潜力。 安全性：CRS 发生率以轻度为主（0-2 级占 85.7%），ICANS 发生率低（3 级仅 4.8%），未发生剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）也未达到。 面对后续竞争者，博生吉通过以下策略巩固先发优势： 技术优化：持续迭代产品结构，布局通用现货型 UCAR-Vδ1T 产品，为无法通过自体 CAR-T 进行治疗的患者提供新的选择。 适应症拓展：基于 CD7 在多种血液肿瘤（如 ENKTL、PTCL、AML 等）的高表达，将积极拓展至其它 CD7 阳性的恶性血液肿瘤，覆盖更广泛的患者群体。 专利与商业壁垒：已布局 80+细胞治疗相关专利，并通过与安科生物的独家代理模式快速渗透市场，提前布局商业化的准备。 Q3 公司构建了覆盖血液肿瘤、实体瘤、自身免疫病的 CAR-T/CAR-NK 管线，既有关键期的 PA3-17，也有全球首创的通用型 CAR-VδT(UTAA09/UTAA91) 和体内 CAR-T。这种「多平台并行、多适应症覆盖」的布局背后，是基于怎样的临床需求洞察与市场竞争研判？未来管线推进将优先聚焦「单一技术平台的纵深发展」还是「多平台的适应症交叉覆盖」？ 回答：博生吉的多平台和多适应症布局策略，是源于对临床需求缺口和行业竞争格局的深度研判。但随着项目的不断推进，项目则会逐步聚焦，实现面到点的真正突破。博生吉未来的发展仍会秉持以点带面的基本路线，优先突破 CD7-CAR-T 的商业化，同时依托 in vivo CAR-T 平台，不断研发新一代治疗产品，覆盖恶性肿瘤和自身免疫病适应症。总之，博生吉通过「平台化研发+适应症拓展」，实现风险分散和价值最大化，预计未来 3-5 年将推进 2-3 个产品进入关键临床。 Q4 2025 年与安科生物的深度合作，通过「3000 万增资+核心产品独家代理」的模式，打通了研发与商业化的链路。此次合作中，博生吉如何平衡「核心产品控制权」与「借助合作伙伴渠道快速渗透」的关系？这种「研发+商业化」的绑定模式，是否会复制到后续其他管线产品？对于细胞治疗产品的商业化，您认为渠道覆盖与患者教育哪个更关键？ 回答：与安科生物的合作是博生吉商业化战略的关键一步。在平衡控制权与渠道渗透上，博生吉与安科采用了「双赢」架构： 控制权保障：博生吉保留 PA3-17 等核心产品的知识产权、生产工艺和全球权益，安科生物负责大中国区商业化代理。通过增资博生吉来加强研发协同，但博生吉保留产品决策主导权。 渠道快速渗透：安科生物拥有成熟的肿瘤销售网络，可加速 PA3-17 在医院终端的覆盖。合作模式包括共同开展渠道覆盖与患者教育，打造端到端的患者服务体系和患者支付多元化体系的建设，减轻患者就医负担、降低支付门槛。 博生吉与安科的商业化合作，在取得积极成果之后，将会复制到后续其他管线产品。 与此同时，CAR-T 细胞作为生命拯救潜力的高端医药产品，其商业化的实现将采取「教育先行、渠道协同」策略，确保产品可及性和市场接受度： 早期阶段（上市前至上市后 1-2 年）：患者教育更关键。细胞治疗是新兴疗法，需通过医学会议、真实世界数据展示疗效，降低医生和患者疑虑。例如：博生吉有计划利用医麦客等平台开展患者科普教育。 成熟阶段：渠道覆盖成为核心。细胞治疗依赖精准配送和冷链物流，博生吉通过安科生物的渠道从一线城市向二三线城市下沉，尽可能覆盖患者诊治范围；同时，积极探索商保创新药目录的纳入，致力于将患者自费负担显著降低。 Q5 博生吉从早期研发到多款产品进入关键临床阶段，离不开资本、产业链的支持。作为创始人，您认为细胞治疗企业在不同发展阶段（研发期、临床期、商业化前期）最核心的资源需求是什么？在苏州生物医药产业生态中，如何高效整合共享实验室、生产供应链等配套资源，降低创新成本？ 回答：细胞治疗企业的资源需求随发展阶段动态变化，博生吉的经验可总结为： 研发期（0-5 年）：最核心需求是顶尖人才和早期资本。博生吉依托杨林博士（20+年经验）和一批年轻的博士和硕士组成的研发团队，同时通过战略投资（安科生物）支撑前期研究。此阶段，资源集中于专利布局和概念验证。 临床期（6-10 年）：核心需求是风险投资和 GMP 生产能力、以及临床运营资源。博生吉完成了 A/B 轮融资（中金启德、华泰紫金、元生创投、磐毅资本、华桐资本、普恩国新、星瞳资本等），已获批 4 个 IND，并在合肥建设了亚太区最大规模的全自动 CAR-T 基地，为未来商业化奠定了基础。 商业化前期：核心需求是市场准入和供应链整合。公司与安科生物合作，利用其渠道降低物流成本，并通过博生吉在苏州园区的研发基地接入地方政策支持。 在苏州产业生态中，博生吉通过以下方式整合资源： 共享平台：早期曾积极利用苏州生物医药产业园（BioBAY）的共享实验室，减少设备投入。 供应链协同：积极推进供应链国产化，同时与美天旎、以及国内一众头部供应商实现战略合作，显著降低了生产成本。 政策杠杆：利用苏州「揭榜挂帅」项目（如 2024 年攻关项目）获取资金和相关支持。 这种生态整合使博生吉不仅实现了创新成本的大幅度降低，而且还加速了产品的迭代。 Q6 博生吉的核心技术涵盖慢病毒载体优化、静息态细胞转染、通用型细胞制备等多个维度，已形成差异化技术壁垒。在细胞治疗领域技术迭代加速、专利布局密集的背景下，公司如何构建「可防御、可延伸」的专利体系？面对全球范围内的技术竞争，博生吉的平台化技术能否支撑持续的产品创新与迭代？ 回答：博生吉的专利体系构建基于「核心专利+外围专利」的立体策略，确保可防御性和可延伸性： 可防御性：通过基础专利保护关键技术节点，如 CD7-VHH 靶向序列（已申请多国专利）、静息态细胞独特慢病毒转染机制等。博生吉已拥有 80+细胞治疗相关专利，并申报国家重大专项以及中美欧相关临床资格认定，加大维护公司权益。 可延伸性：专利设计覆盖上下游应用和底层技术平台，包括抗体序列、CAR 结构、工艺优化等各个方面。 平台化技术是博生吉持续创新的基石，具体支撑体现在： 慢病毒平台：具备临床级量产能力（杂质残留控制达行业头部标准），支撑产品快速迭代。 跨适应症拓展：同一平台衍生出血液肿瘤（PA3-17）、实体瘤（TAA06）、自身免疫病（LV091）管线，证明技术延展性。与全球竞品相比，博生吉的 In vivo CAR 平台的靶向机制更安全（无预激活需求），具备 Best-in-class 潜力。 博生吉通过「专利组合+平台化研发」，在技术迭代中保持领先，未来计划每年支撑 3-5 个产品管线的推进。 Q7 当前细胞治疗正从「自体定制」向「通用现货型」「体内生成型」演进，您认为未来 3-5 年行业最可能出现突破性进展的技术方向是什么？通用型与体内 CAR-T 会对传统自体 CAR-T 形成替代还是形成互补格局？博生吉在应对技术迭代风险、拓展全球市场方面，有哪些长期规划？ 回答：未来 3-5 年，行业突破性进展将聚焦于体内生成型 CAR-T（包括慢病毒载体技术和非病毒载体技术）。与 Ex vivo CAR-T 相比，体内 CAR-T 克服了制备复杂、成本高的问题，不仅实现「现货型」给药，而且有希望避免清淋预处理，显著降低患者的血液学毒性风险。但 in vivo CAR-T 要真正替代 ex vivo CAR-T（包括自体 CAR-T 和通用型 CAR-T），仍然有很长的路要走。 慢病毒 in vivo CAR-T：虽然在临床疗效上有希望率先取得突破，但是面临体内转染效率是否达标、是否存在脱靶、急性炎症反应等挑战。同时，由于慢病毒的基因组整合特点，还需要长期、且大样本量的临床研究来观察次生肿瘤的发生风险高低。 非病毒 in vivo CAR-T：该类技术由于不会整合基因组，因此避免了分子插入的安全性隐患。但是，由于此类技术生成的 CAR-T 细胞在体内的扩增与持久性受限，临床疗效的实现存在较大挑战，还需要在技术上进一步革新，提升临床疗效结果。 Ex vivo 的通用型 CAR-T，由于取自健康供者、且质量优良的 T 细胞，避免了 in vivo CAR-T 仍然是基于患者自身 T 细胞来生成 CAR-T 的局限性，从而使得 in vivo CAR-T 治疗必然会出现不同的患者会存在临床应答的显著差异性。但通用型 CAR-T 也面临相关挑战，比如：需要多种基因编辑措施来降低 HvGR 和避免 GvHD，因此 CMC 生产的稳定性、监管对多基因编辑的疑虑、以及活细胞药物复杂的供应链管理等，都会一定程度影响通用型细胞治疗产品的未来。总之，短期内 in vivo CAR-T 是无法撼动 ex vivo CAR-T 的临床前景的。但随着 in vivo CAR-T 技术的不断完善，有理由相信在更长远的未来，in vivo CAR-T 有可能会成为细胞治疗的主要方向。 博生吉的长期规划包括： 技术迭代风险应对：通过多元化平台（ex vivo + in vivo）分散风险；持续投入基础研究，跟踪新兴技术。 全球市场拓展：计划推进 PA3-17 的 FDA 注册（已获孤儿药认定）。通过 BD 交易（如技术授权）切入海外市场。 生态构建：在苏州、合肥双总部基础上，建设全球研发中心，吸引国际人才，确保创新可持续。 博生吉以「技术领先、全球布局」战略，力争成为细胞治疗领域的全球领导者。