HRS-3802

关注并星标CPHI制药在线 乳腺癌治疗领域迎来新突破！2025年12月11日，正大天晴的1类新药库莫西利获批上市，成为全球首个CDK2/4/6抑制剂。这不仅意味着中国创新药企在靶点布局上走在前沿，更可能为耐药患者带来全新希望。 来源：NMPA官网 01 不止于CDK4/6 在乳腺癌治疗领域，CDK4/6抑制剂曾变革治疗方式，显著改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生存预后，成为内分泌治疗重要搭档。但耐药问题阻碍患者长期获益，此时正大天晴的库莫西利出现，被称为“耐药终结者”。 CDK是细胞周期调控核心酶，CDK4、CDK6在乳腺癌等肿瘤发生发展中有关键作用。正常细胞分裂受精密调控，生长信号使CDK4、CDK6与CyclinD结合成复合物，磷酸化Rb蛋白，让细胞从G1期进入S期分裂。癌细胞中此调控机制失控，许多乳腺癌细胞CDK4/6过度活跃致癌细胞无节制生长。传统CDK4/6抑制剂抑制其活性阻止癌细胞增殖，像哌柏西利等取得一定疗效，延长患者无进展生存期。 然而耐药问题很快出现，约30%-40%患者在接受CDK4/6抑制剂治疗后2-3年内疾病进展。研究发现CDK2通路激活是耐药重要机制，癌细胞激活CDK2绕过被抑制的CDK4/6继续增殖，降低治疗效果。 库莫西利的出现，打破了这一僵局。它并非传统意义上只针对CDK4/6的抑制剂，而是全球首创的同时靶向CDK2、CDK4、CDK6的三重抑制剂。这种独特的多靶点抑制机制，就像是在战场上同时封锁了敌人的多条进攻路线。库莫西利不仅能够强力抑制CDK4/6，还能有效阻断CDK2通路，让癌细胞无处遁形，从根源上解决了传统CDK4/6抑制剂耐药的问题。 临床数据是检验药物疗效的金标准，库莫西利在临床试验中的表现堪称惊艳。在2024年CSCO学术年会上公布的III期临床（TQB3616-III-01）研究结果显示，库莫西利联合氟维司群的中位PFS达到了16.62个月，而对照组仅为7.46个月，库莫西利较对照组延长了9.16个月，并且将疾病进展/死亡风险降低了64%（HR=0.36，P＜0.0001）。这意味着使用库莫西利联合治疗的患者，在疾病不进展的情况下生存的时间大幅延长，疾病恶化的风险显著降低。 更值得关注的是，库莫西利在内分泌原发耐药、内脏转移等难治亚组中展现出了更强的获益优势。对于内分泌原发耐药的患者来说，传统治疗手段往往效果不佳，而库莫西利却能为他们带来新的希望。在内脏转移的患者中，由于病情更为复杂，治疗难度更大，但库莫西利联合治疗依然能够显著延长患者的PFS，展现出了强大的抗癌活性。这背后，CDK2抑制活性功不可没。正是因为库莫西利对CDK2的有效抑制，才能够克服癌细胞因CDK2激活导致的耐药，为这些难治性患者开辟出一条新的治疗道路。 从作用机制到临床数据，库莫西利都展现出了对传统CDK4/6抑制剂耐药问题的强大克服能力。它的出现，不仅仅是一款新药的诞生，更是乳腺癌治疗理念和策略的革新，为无数受耐药问题困扰的患者带来了新的生机与希望，也让“耐药终结者”这一称号实至名归。 02 疗效与安全 让我们了解库莫西利联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期临床研究（TQB3616-III-01）。该研究采用随机、双盲、平行对照、多中心设计，纳入293例内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，分试验组（库莫西利联合氟维司群）和对照组（安慰剂联合氟维司群）。 客观缓解率（ORR）方面，试验组ORR达40.21%，对照组12.12%，几乎是对照组三倍。有可测量病灶患者中，试验组ORR提升至46.43%，对照组仅14.12%，凸显库莫西利抑制肿瘤生长的卓越效果。 如果说疗效是药物的“硬实力”，那么安全性则是药物能否被广泛应用的“软实力”。在安全性上，库莫西利也展现出了极大的优势。在治疗过程中，库莫西利联合氟维司群最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）多数为1-2级，这意味着这些不良反应相对较轻，患者的身体更容易耐受，也更易于管理。与传统的CDK4/6抑制剂相比，库莫西利的≥3级骨髓抑制等血液学毒性较小，这大大降低了患者因严重不良反应而中断治疗的风险。例如，传统CDK4/6抑制剂常见的中性粒细胞减少、血小板减少等不良反应，在库莫西利的治疗中发生概率更低，程度也更轻。 在临床实践中，我们常常会遇到这样的情况：一些药物虽然疗效显著，但由于严重的不良反应，患者往往难以坚持治疗，导致治疗效果大打折扣。而库莫西利的出现，很好地解决了这一难题。它在保证强大疗效的同时，确保了患者良好的耐受性，让患者在接受治疗的过程中不必承受过多的痛苦。这不仅提高了患者的生活质量，还增强了患者战胜疾病的信心和依从性。患者能够更好地配合治疗，按照医嘱按时服药，从而获得更好的治疗效果，形成一个良性循环。 从更宏观的临床实践角度来看，库莫西利的获批上市，为医生们提供了一种全新的、更有效的治疗选择。在面对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者时，尤其是那些对传统治疗方案耐药或不耐受的患者，医生们手中又多了一张“王牌”。医生可以根据患者的具体病情、身体状况和耐药情况，更加精准地制定个性化的治疗方案，为患者带来更多的生存希望。 03 不止于晚期，库莫西利的适应症扩张之路 就在2025年7月，正大天晴马不停蹄地递交了库莫西利的第二项适应症上市申请，此次申请的适应症为联合氟维司群注射液，用于HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。 HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，在CDK4/6抑制剂问世后发生了重大变革。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，如哌柏西利、阿贝西利等联合方案，已成为一线标准治疗方案。然而，耐药问题的出现，犹如笼罩在患者和医生心头的阴霾，限制了这些药物的长期疗效。库莫西利独特的CDK2/4/6三重抑制机制，为一线治疗带来了新的曙光。它有望克服传统CDK4/6抑制剂的耐药难题，为初治患者提供更有效的治疗选择，延长患者的无进展生存期，改善患者的生存质量。 目前，这一适应症的上市申请正在审评过程中，一旦获批，将为HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始治疗提供全新的方案。患者在疾病初诊时，就有机会接受库莫西利联合氟维司群的治疗，从一开始就更有效地控制病情，延缓疾病进展，为后续治疗争取更多的时间和机会。 除了向一线治疗迈进，库莫西利还将目光投向了更早期的乳腺癌患者，积极布局辅助治疗领域。目前，库莫西利针对HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗的III期临床试验正在顺利进行中。 乳腺癌的辅助治疗，是在手术切除肿瘤后，通过药物治疗来降低复发风险，提高患者的治愈率。对于HR+/HER2-乳腺癌患者，内分泌治疗是辅助治疗的重要手段之一。而库莫西利如果能在辅助治疗中取得成功，将进一步拓展其治疗的时间窗，惠及更广泛的患者群体。 在辅助治疗阶段，患者的身体状况相对较好，对药物的耐受性和依从性也更高。库莫西利凭借其良好的安全性和强大的抗癌活性，有望在辅助治疗中发挥重要作用。通过抑制肿瘤细胞的增殖，库莫西利可以有效清除体内残留的癌细胞，降低复发风险，让患者获得长期的生存获益。如果临床试验结果积极，库莫西利将成为乳腺癌辅助治疗的新选择，与手术、放疗、内分泌治疗等多种手段相结合，构建起更完善的乳腺癌综合治疗体系。 从晚期后线治疗，到一线治疗，再到术后辅助治疗，库莫西利正逐步构建起全程治疗体系。这一体系的建立，将为不同阶段的HR+/HER2-乳腺癌患者提供精准、有效的治疗方案，满足患者在不同治疗阶段的需求。无论是初诊的晚期患者，还是手术后需要预防复发的早期患者，都有可能从库莫西利的治疗中获益。库莫西利的适应症扩张之路，不仅是药物研发的胜利，更是无数乳腺癌患者的福音，为乳腺癌的治疗带来了全新的希望和变革。 04 国内CDK2/4/6赛道已起跑，谁在紧跟其后？ 正大天晴库莫西利获批上市，吸引医药行业目光，开启乳腺癌治疗新篇章，也让CDK2/4/6抑制剂赛道竞争加剧。众多药企准备在这潜力市场竞争。 恒瑞医药作为国内创新药研发的领军企业之一，自然不会错过这一赛道。其研发的HRS-3802缓释片，是一种新型、高效、选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，同样瞄准了CDK2/4/6靶点。2024年12月10日，恒瑞医药子公司上海恒瑞医药有限公司和山东盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于HRS-3802缓释片的《药物临床试验批准通知书》，这标志着HRS-3802缓释片正式开启临床试验之旅。虽然目前关于HRS-3802缓释片的临床数据还相对有限，但恒瑞医药凭借其强大的研发实力和丰富的临床试验经验，让业界对这款产品充满期待。 石药集团同样在CDK2/4/6抑制剂赛道上积极布局。2023年4月10日，石药集团的SYH2043片获批临床，拟联合氟维司群用于晚期乳腺癌。SYH2043是具有自主知识产权的口服小分子CDK2/4/6抑制剂类创新抗肿瘤药物。临床前药效研究显示，该产品对多种实体瘤具有较好的抗肿瘤作用，尤其是对CDK4/6抑制剂原发耐药和获得性耐药的乳腺癌。这一独特的优势，使得SYH2043在众多在研产品中脱颖而出，备受关注。 辰欣药业也在CDK2/4/6抑制剂领域迈出了坚实的步伐。其研发的WXWH-0240片为一款新型CDK2/4/6抑制剂，目前已进入临床I期试验阶段。在临床前研究中，CDK2/4/6抑制剂被发现能够有效抑制对CDK4/6抑制剂产生获得性耐药的人类乳腺癌细胞的增殖。这一研究结果为WXWH-0240片的临床研发奠定了坚实的基础。 随着正大天晴库莫西利的获批，国内CDK2/4/6抑制剂赛道已然起跑。恒瑞医药、石药集团、辰欣药业等企业的在研产品纷纷进入临床阶段，预示着未来2-3年，这一领域将迎来集中爆发。这场激烈的竞争，不仅是速度之争，更是一场全方位的综合比拼。疗效是药物的核心竞争力，谁能在临床试验中展现出更显著的疗效，谁就能在市场中占据优势；安全性同样至关重要，只有安全性良好的药物，才能获得患者和医生的认可；而商业化能力则决定了药物能否顺利推向市场，让更多患者受益。在这场没有硝烟的战争中，各大药企都在全力以赴，我们拭目以待，看谁能在这场竞争中脱颖而出。 05 结尾 库莫西利的获批，标志着中国药企在乳腺癌靶向治疗领域迈出了引领性的一步。从跟随到创新，从国内到全球，中国制药正以更快的节奏、更深的布局，回应患者未满足的临床需求。未来，随着更多同类药物进入市场，患者将拥有更多选择，而推动行业进步的，正是这种良性而激烈的竞争。 参考信息： NMPA官网；正大天晴官网；公开资料整理 END 智药研习社近期直播 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

乳腺癌治疗领域迎来新突破！2025年12月11日，正大天晴的1类新药库莫西利获批上市，成为全球首 个CDK2/4/6抑制剂。这不仅意味着中国创新药企在靶点布局上走在前沿，更可能为耐药患者带来全新希望。乳腺癌治疗领域迎来新突破！2025年12月11日，正大天晴的1类新药库莫西利获批上市，成为全球首 个CDK2/4/6抑制剂。这不仅意味着中国创新药企在靶点布局上走在前沿，更可能为耐药患者带来全新希望。来源：NMPA官网一、不止于CDK4/6在乳腺癌治疗领域，CDK4/6抑制剂曾变革治疗方式，显著改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生存预后，成为内分泌治疗重要搭档。但耐药问题阻碍患者长期获益，此时正大天晴的库莫西利出现，被称为“耐药终结者”。CDK是细胞周期调控核心酶，CDK4、CDK6在乳腺癌等肿瘤发生发展中有关键作用。正常细胞分裂受精密调控，生长信号使CDK4、CDK6与CyclinD结合成复合物，磷酸化Rb蛋白，让细胞从G1期进入S期分裂。癌细胞中此调控机制失控，许多乳腺癌细胞CDK4/6过度活跃致癌细胞无节制生长。传统CDK4/6抑制剂抑制其活性阻止癌细胞增殖，像哌柏西利等取得一定疗效，延长患者无进展生存期。然而耐药问题很快出现，约30%-40%患者在接受CDK4/6抑制剂治疗后2-3年内疾病进展。研究发现CDK2通路激活是耐药重要机制，癌细胞激活CDK2绕过被抑制的CDK4/6继续增殖，降低治疗效果。库莫西利的出现，打破了这一僵局。它并非传统意义上只针对CDK4/6的抑制剂，而是全球首 创的同时靶向CDK2、CDK4、CDK6的三重抑制剂。这种独特的多靶点抑制机制，就像是在战场上同时封锁了敌人的多条进攻路线。库莫西利不仅能够强力抑制CDK4/6，还能有效阻断CDK2通路，让癌细胞无处遁形，从根源上解决了传统CDK4/6抑制剂耐药的问题。临床数据是检验药物疗效的金标准，库莫西利在临床试验中的表现堪称惊艳。在2024年CSCO学术年会上公布的III期临床（TQB3616-III-01）研究结果显示，库莫西利联合氟维司群的中位PFS达到了16.62个月，而对照组仅为7.46个月，库莫西利较对照组延长了9.16个月，并且将疾病进展/死亡风险降低了64%（HR=0.36，P＜0.0001）。这意味着使用库莫西利联合治疗的患者，在疾病不进展的情况下生存的时间大幅延长，疾病恶化的风险显著降低。更值得关注的是，库莫西利在内分泌原发耐药、内脏转移等难治亚组中展现出了更强的获益优势。对于内分泌原发耐药的患者来说，传统治疗手段往往效果不佳，而库莫西利却能为他们带来新的希望。在内脏转移的患者中，由于病情更为复杂，治疗难度更大，但库莫西利联合治疗依然能够显著延长患者的PFS，展现出了强大的抗癌活性。这背后，CDK2抑制活性功不可没。正是因为库莫西利对CDK2的有效抑制，才能够克服癌细胞因CDK2激活导致的耐药，为这些难治性患者开辟出一条新的治疗道路。从作用机制到临床数据，库莫西利都展现出了对传统CDK4/6抑制剂耐药问题的强大克服能力。它的出现，不仅仅是一款新药的诞生，更是乳腺癌治疗理念和策略的革新，为无数受耐药问题困扰的患者带来了新的生机与希望，也让“耐药终结者”这一称号实至名归。二、疗效与安全让我们了解库莫西利联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期临床研究（TQB3616-III-01）。该研究采用随机、双盲、平行对照、多中心设计，纳入293例内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，分试验组（库莫西利联合氟维司群）和对照组（安慰剂联合氟维司群）。客观缓解率（ORR）方面，试验组ORR达40.21%，对照组12.12%，几乎是对照组三倍。有可测量病灶患者中，试验组ORR提升至46.43%，对照组仅14.12%，凸显库莫西利抑制肿瘤生长的卓越效果。如果说疗效是药物的“硬实力”，那么安全性则是药物能否被广泛应用的“软实力”。在安全性上，库莫西利也展现出了极大的优势。在治疗过程中，库莫西利联合氟维司群最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）多数为1-2级，这意味着这些不良反应相对较轻，患者的身体更容易耐受，也更易于管理。与传统的CDK4/6抑制剂相比，库莫西利的≥3级骨髓抑制等血液学毒性较小，这大大降低了患者因严重不良反应而中断治疗的风险。例如，传统CDK4/6抑制剂常见的中性粒细胞减少、血小板减少等不良反应，在库莫西利的治疗中发生概率更低，程度也更轻。在临床实践中，我们常常会遇到这样的情况：一些药物虽然疗效显著，但由于严重的不良反应，患者往往难以坚持治疗，导致治疗效果大打折扣。而库莫西利的出现，很好地解决了这一难题。它在保证强大疗效的同时，确保了患者良好的耐受性，让患者在接受治疗的过程中不必承受过多的痛苦。这不仅提高了患者的生活质量，还增强了患者战胜疾病的信心和依从性。患者能够更好地配合治疗，按照医嘱按时服药，从而获得更好的治疗效果，形成一个良性循环。从更宏观的临床实践角度来看，库莫西利的获批上市，为医生们提供了一种全新的、更有效的治疗选择。在面对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者时，尤其是那些对传统治疗方案耐药或不耐受的患者，医生们手中又多了一张“王牌”。医生可以根据患者的具体病情、身体状况和耐药情况，更加精准地制定个性化的治疗方案，为患者带来更多的生存希望。不止于晚期，库莫西利的适应症扩张之路就在2025年7月，正大天晴马不停蹄地递交了库莫西利的第二项适应症上市申请，此次申请的适应症为联合氟维司群注射液，用于HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗。HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局，在CDK4/6抑制剂问世后发生了重大变革。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，如哌柏西利、阿贝西利等联合方案，已成为一线标准治疗方案。然而，耐药问题的出现，犹如笼罩在患者和医生心头的阴霾，限制了这些药物的长期疗效。库莫西利独特的CDK2/4/6三重抑制机制，为一线治疗带来了新的曙光。它有望克服传统CDK4/6抑制剂的耐药难题，为初治患者提供更有效的治疗选择，延长患者的无进展生存期，改善患者的生存质量。目前，这一适应症的上市申请正在审评过程中，一旦获批，将为HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始治疗提供全新的方案。患者在疾病初诊时，就有机会接受库莫西利联合氟维司群的治疗，从一开始就更有效地控制病情，延缓疾病进展，为后续治疗争取更多的时间和机会。除了向一线治疗迈进，库莫西利还将目光投向了更早期的乳腺癌患者，积极布局辅助治疗领域。目前，库莫西利针对HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗的III期临床试验正在顺利进行中。乳腺癌的辅助治疗，是在手术切除肿瘤后，通过药物治疗来降低复发风险，提高患者的治愈率。对于HR+/HER2-乳腺癌患者，内分泌治疗是辅助治疗的重要手段之一。而库莫西利如果能在辅助治疗中取得成功，将进一步拓展其治疗的时间窗，惠及更广泛的患者群体。在辅助治疗阶段，患者的身体状况相对较好，对药物的耐受性和依从性也更高。库莫西利凭借其良好的安全性和强大的抗癌活性，有望在辅助治疗中发挥重要作用。通过抑制肿瘤细胞的增殖，库莫西利可以有效清除体内残留的癌细胞，降低复发风险，让患者获得长期的生存获益。如果临床试验结果积极，库莫西利将成为乳腺癌辅助治疗的新选择，与手术、放疗、内分泌治疗等多种手段相结合，构建起更完善的乳腺癌综合治疗体系。从晚期后线治疗，到一线治疗，再到术后辅助治疗，库莫西利正逐步构建起全程治疗体系。这一体系的建立，将为不同阶段的HR+/HER2-乳腺癌患者提供精准、有效的治疗方案，满足患者在不同治疗阶段的需求。无论是初诊的晚期患者，还是手术后需要预防复发的早期患者，都有可能从库莫西利的治疗中获益。库莫西利的适应症扩张之路，不仅是药物研发的胜利，更是无数乳腺癌患者的福音，为乳腺癌的治疗带来了全新的希望和变革。国内CDK2/4/6赛道已起跑，谁在紧跟其后？正大天晴库莫西利获批上市，吸引医药行业目光，开启乳腺癌治疗新篇章，也让CDK2/4/6抑制剂赛道竞争加剧。众多药企准备在这潜力市场竞争。恒瑞医药作为国内创新药研发的领军企业之一，自然不会错过这一赛道。其研发的HRS-3802缓释片，是一种新型、高效、选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，同样瞄准了CDK2/4/6靶点。2024年12月10日，恒瑞医药子公司上海恒瑞医药有限公司和山东盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于HRS-3802缓释片的《药物临床试验批准通知书》，这标志着HRS-3802缓释片正式开启临床试验之旅。虽然目前关于HRS-3802缓释片的临床数据还相对有限，但恒瑞医药凭借其强大的研发实力和丰富的临床试验经验，让业界对这款产品充满期待。石药集团同样在CDK2/4/6抑制剂赛道上积极布局。2023年4月10日，石药集团的SYH2043片获批临床，拟联合氟维司群用于晚期乳腺癌。SYH2043是具有自主知识产权的口服小分子CDK2/4/6抑制剂类创新抗肿瘤药物。临床前药效研究显示，该产品对多种实体瘤具有较好的抗肿瘤作用，尤其是对CDK4/6抑制剂原发耐药和获得性耐药的乳腺癌。这一独特的优势，使得SYH2043在众多在研产品中脱颖而出，备受关注。辰欣药业也在CDK2/4/6抑制剂领域迈出了坚实的步伐。其研发的WXWH-0240片为一款新型CDK2/4/6抑制剂，目前已进入临床I期试验阶段。在临床前研究中，CDK2/4/6抑制剂被发现能够有效抑制对CDK4/6抑制剂产生获得性耐药的人类乳腺癌细胞的增殖。这一研究结果为WXWH-0240片的临床研发奠定了坚实的基础。随着正大天晴库莫西利的获批，国内CDK2/4/6抑制剂赛道已然起跑。恒瑞医药、石药集团、辰欣药业等企业的在研产品纷纷进入临床阶段，预示着未来2-3年，这一领域将迎来集中爆发。这场激烈的竞争，不仅是速度之争，更是一场全方位的综合比拼。疗效是药物的核心竞争力，谁能在临床试验中展现出更显著的疗效，谁就能在市场中占据优势；安全性同样至关重要，只有安全性良好的药物，才能获得患者和医生的认可；而商业化能力则决定了药物能否顺利推向市场，让更多患者受益。在这场没有硝烟的战争中，各大药企都在全力以赴，我们拭目以待，看谁能在这场竞争中脱颖而出。结尾库莫西利的获批，标志着中国药企在乳腺癌靶向治疗领域迈出了引领性的一步。从跟随到创新，从国内到全球，中国制药正以更快的节奏、更深的布局，回应患者未满足的临床需求。未来，随着更多同类药物进入市场，患者将拥有更多选择，而推动行业进步的，正是这种良性而激烈的竞争。参考信息：NMPA官网；正大天晴官网；公开资料整理