A randomized, double‐blind, placebo‐controlled, dose‐escalating phase IIa trial to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetics of multiple oral doses of Pynegabine tablets as add‐on therapy in patients with focal epilepsy

Article

作者: Shiwen, Weng ; Cao‐wenjing, Chang ; Huajun, Yang ; Wei, Shan ; Qun, Wang

AbstractAimsThis study aims to investigate the safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetics of Pynegabine as an add‐on therapy in the treatment of focal epilepsy.MethodologyThis is a protocol phase‐IIa, randomized, double‐blinded, placebo‐controlled, multicenter study in patients with focal epilepsy from multiple centers in China who have been treated with at least 2 ASMs without effective control. The study involves an 8‐week run‐in period with stable use of previous medications. Patients are then randomized to receive either Pynegabine or a placebo. Sentinel administration is performed initially, and subsequent patients are randomized based on safety assessments. Three dose cohorts (15, 20, and 25 mg/d) are established. Efficacy is assessed through various measures, including seizure frequency, CGI score, PGI score, HAMA score, HAMD score, MoCA scale score, QOLIE‐31 scale score, and 12 h‐EEG score. Safety evaluations, PK blood samples, concomitant medications, and adverse events are also recorded.ConclusionData from the study will be used to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and pharmacokinetics of Pynegabine tablets as add‐on therapy for focal epilepsy.

2023-08-01·Acta pharmacologica Sinica

Functional characterization and in vitro pharmacological rescue of KCNQ2 pore mutations associated with epileptic encephalopathy.

Article

作者: Li, Ping ; Tian, Fu-Yun ; Yang, Gui-Mei ; Yang, Chuan-Yan ; Gao, Zhao-Bing ; Shen, Yan-Wen ; Yuan, Hui

Mutations in the KCNQ2 gene encoding K_V7.2 subunit that mediates neuronal M-current cause a severe form of developmental and epileptic encephalopathy (DEE). Electrophysiological evaluation of KCNQ2 mutations has been proved clinically useful in improving outcome prediction and choosing rational anti-seizure medications (ASMs). In this study we described the clinical characteristics, electrophysiological phenotypes and the in vitro response to KCNQ openers of five KCNQ2 pore mutations (V250A, N258Y, H260P, A265T and G290S) from seven patients diagnosed with KCNQ2-DEE. The KCNQ2 variants were transfected into Chinese hamster ovary (CHO) cells alone, in combination with KCNQ3 (1:1) or with wild-type KCNQ2 (KCNQ2-WT) and KCNQ3 in a ratio of 1:1:2, respectively. Their expression and electrophysiological function were assessed. When transfected alone or in combination with KCNQ3, none of these mutations affected the membrane expression of KCNQ2, but most failed to induce a potassium current except A265T, in which trace currents were observed when co-transfected with KCNQ3. When co-expressed with KCNQ2-WT and KCNQ3 (1:1:2), the currents at 0 mV of these mutations were decreased by 30%-70% compared to the KCNQ2/3 channel, which could be significantly rescued by applying KCNQ openers including the approved antiepileptic drug retigabine (RTG, 10 μM), as well as two candidates subjected to clinical trials, pynegabine (HN37, 1 μM) and XEN1101 (1 μM). These newly identified pathologic variants enrich the KCNQ2-DEE mutation hotspots in the pore-forming domain. This electrophysiological study provides a rational basis for personalized therapy with KCNQ openers in DEE patients carrying loss-of-function (LOF) mutations in KCNQ2.

2022-11-01·Neurobiology of Disease

Epilepsy phenotype and response to KCNQ openers in mice harboring the Kcnq2 R207W voltage-sensor mutation

Article

作者: Cao, Birong ; Nan, Fajun ; Tian, Fuyun ; Gao, Zhaobing ; Li, Ning ; Taglialatela, Maurizio ; Xu, Haiyan ; Zhan, Li

KCNQ2-encoded Kv7.2 subunits play a critical role in balancing neuronal excitability. Mutations in KCNQ2 are responsible for highly-heterogenous epileptic and neurodevelopmental phenotypes ranging from self-limited familial neonatal epilepsy (SeLFNE) to severe developmental and epileptic encephalopathy (DEE). Pathogenic KCNQ2 variants cluster at the voltage sensor domain (VSD), the pore domain, and the C-terminal tail. Although several knock-in mice harboring Kcnq2 pore variants have been developed, no mouse line carrying Kcnq2 voltage-sensor mutations has been described. KCNQ2-R207W is an epilepsy-causing mutation located in the VSD, mainly affecting voltage-dependent channel gating. To study the physiological consequence of Kcnq2 VSD dysfunction, we generated a Kcnq2-R207W mouse line and analyzed the pathological and pharmacological phenotypes of mutant mice. As a result, both homozygous (Kcnq2^RW/RW) and heterozygous (Kcnq2^RW/+) mice were viable. While Kcnq2^RW/RW mice displayed a short lifespan, growth retardation, and spontaneous seizures, Kcnq2^RW/+ mice survived and developed normally, although only a fraction (9/64; 14%) of them showed behavioral- and ECoG-confirmed spontaneous seizures. Kcnq2^RW/+ mice displayed increased susceptibility to evoked seizures, which was dramatically ameliorated by treatment with the novel KCNQ opener pynegabine (HN37). Our results show that the Kcnq2-R207W mouse line, the first harboring a Kcnq2 voltage-sensor mutation, exhibits a unique epileptic phenotype with both spontaneous seizures and increased susceptibility to evoked seizures. In Kcnq2-R207W mice, the potent KCNQ opener HN37, currently in clinical phase I, shows strong anticonvulsant activity, suggesting it may represent a valuable option for the severe phenotypes of KCNQ2-related epilepsy.

项与派恩加滨相关的新闻（医药）

2023-12-22

·生物谷

Nat Commun | 上海药物所合作揭示抗癫痫候选新药派恩加滨的分子作用机制

癫痫是神经内科重大疾病之一，发病率接近1%，中国有近1000万癫痫患者。其中，约三分之一的癫痫患者对现有药物均不敏感，被称为难治性癫痫。KCNQ钾通道包括KCNQ1 ~ KCNQ5五个亚型，其中KCNQ2是确证的癫痫治疗靶点。首个靶向KCNQ2通道的抗癫痫药物瑞替加滨（Retigabine，RTG）于2011年上市，但存在严重的剂量相关的皮肤及视网膜色素沉积等毒副作用，其原研公司葛兰素史克（GSK）基于商业原因于2017年将其主动撤市。高效但没有色素沉积等副作用是靶向KCNQ2抗癫痫药物研发的一个方向，特别随着抗抑郁等扩展适应症研究结果披露，KCNQ2近年来备受关注。派恩加滨（Pynegabine，HN37）由中国科学院上海药物研究所自主研发，已推进至临床II期研究阶段，国内权益已转让。与瑞替加滨相比，派恩加滨的化学性质、活性、药代和安全性特征均显著优化，没有色素沉积风险，在包括难治性癫痫在内的多种动物模型上显示良好抗癫痫效应（图1）。临床I期试验证明其具有良好的安全和代谢特性。派恩加滨作为新一代靶向KCNQ通道的抗癫痫药物，有望为众多难治性癫痫患者提供药物治疗新选择。上海药物所高召兵课题组围绕与神经系统重大疾病有关的离子通道为中心，致力于推进离子通道新机制、新功能研究，发现新型离子通道，研发离子通道新药。课题组在KCNQ通道相关的抗癫痫/镇痛药物发现和机制研究中与合作者共同开展了系列研究工作：建立高通量筛选体系发现一系列KCNQ小分子激动剂（Mol Pharm. 2015; Acta Pharmacol Sin. 2016; JMC. 2020）；证明激活外周KCNQ通道可有效镇痛（Pain. 2015）;揭示了KCNQ2通道小分子激动剂的亚型选择性直接受胞内信号通路调节，与细胞膜二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水平直接相关（PNAS. 2013a）；结合分子模拟模拟，揭示了PIP2增强KCNQ2电压敏感性动态调节机制，发现了新的PIP2 结合位点（PNAS. 2013b）；证明一个通道结合一个小分子激动剂即可实现药理学效应（Cell Res. 2016）; 证明抗癫痫新药派恩加滨在自发性癫痫发作的点突变小鼠模型上具有较好的治疗效应，提示KCNQ2通道激动剂类药物可能对KCNQ2突变致先天性癫痫有治疗效果（Neurobiol Dis. 2022）；采用CRISPR/Cas9技术修复KCNQ2通道单点突变，率先在动物体内水平实现遗传性癫痫的基因治疗（Acta Pharmacol Sin. 2023）。派恩加滨作为新一代KCNQ2通道激动剂，理解其强效激动KCNQ2通道的分子作用机制对指导临床实验和KCNQ通道药物研发均有重要意义。为此，课题组联合浙江大学郭江涛教授开展合作研究。2023年10月19日，联合团队在Nature Communications 发表研究论文“Ligand activation mechanisms of human KCNQ2 channel”，报道了人源KCNQ2- HN37和PIP2复合物的结构，揭示了派恩加滨的分子作用机制。冷冻电镜结构显示1个KCNQ2亚基可结合2个HN37分子，表明1个KCNQ2通道最多可结合8个HN37分子；通过比较关闭态和开放态的KCNQ2的结构，并结合其它KCNQ2激动剂大麻二酚（CBD）等的结合模式，该论文对KCNQ2激动剂作用机制进行了较为全面的分析。不同于对 KCNQ2增强活性较弱的小分子激动剂RTG（KCNQ2-CaMRTG），1个KCNQ2亚基中仅结合1个RTG小分子；在KCNQ2-CaMHN37结构中，1个KCNQ2亚基结合2个HN37分子：HN37A和HN37B（图2a和b）。其中，HN37A结合于RTG结合口袋（图2c），表明它可能与RTG的激活机制相同；而HN37B结合在电压感受区（VSD）和孔道区（PD）的界面处（图2d）。结合口袋获电生理研究证实。结合更多结构和电生理研究，论文推测HN37B可能有稳定HN37A的作用，或可部分发挥PIP2的功能。派恩加滨不同于瑞替加滨的两组结合位点，以及本研究揭示的与PIP2潜在的相互作用，可能是其强效激动活性的分子基础。图1. 抗癫痫候选新药派恩加滨（Pynegabine，HN37）图2. 结合HN37的KCNQ2-CaM结构（KCNQ2-CaMHN37）浙江大学基础医学院博士生马德敏和李潇潇、上海药物所郑月明副研究员和周晓宇博士为论文的共同第一作者。浙江大学基础医学院郭江涛教授和上海药物所高召兵研究员为共同通讯作者。该工作还得到派恩加滨共同发明人上海药物所南发俊研究员, 浙江大学医学院杨巍教授、苏楠楠教授、赵国华教授、方嘉佳教授和澳门科技大学侯盼盼助理教授的大力支持；电镜数据收集工作得到浙江大学冷冻电镜中心的大力支持。本研究受国家自然科学基金、浙江省自然科学基金、国家杰出青年科学基金、国家科技创新2030重大计划和中国科学院青年创新促进会、国家重点研发计划等项目的资助。全文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-023-42416-x本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

临床1期基因疗法核酸药物

2023-09-07

·药研发

【药研发0908】纽福斯眼科基因疗法获批ADOA临床 | 易慕峰CAR-T获胰腺癌孤儿药资格...

「本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟」今‍日‍头条纽福斯眼科基因疗法获批ADOA临床。纽福斯生物眼科基因治疗产品NFS-05获澳大利亚治疗用品管理局（TGA）批准，即将开展用于治疗显性遗传性视神经萎缩（ADOA）的临床试验。NFS-05利用腺相关病毒 (AAV) 为载体，通过玻璃体内注射，将OPA1基因递送至患者视神经节细胞，修复线粒体功能，以恢复患者视力。目前临床上尚无针对ADOA的有效治疗手段。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍内‍‍‍‍药‍‍讯‍‍‍‍1.璎黎PI3Kδ抑制剂新适应症报产。璎黎药业PI3Kδ抑制剂林普利塞片新适应症上市申请获CDE受理，推测申报的适应症为“复发/难治性外周T/NK细胞淋巴瘤经治患者”。林普利塞片是首个国产PI3Kδ抑制剂，此前已获国家药监局附条件批准上市，商品名：因他瑞，用于治疗复发或难治滤泡性淋巴瘤（FL）。恒瑞医药拥有林普利司在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。2.腾盛博药HBV免疫疗法Ⅱ期临床积极。腾盛博药与VBI Vaccine合作开发的免疫疗法BRII-179（VBI-2601）联合标准疗法聚乙二醇干扰素⍺（PEG-IFN⍺）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的Ⅱ期研究期中结果积极。与安慰剂+PEG-IFNα方案相比，BRII-179组合在治疗结束（第24周）时和治疗结束后12周随访（第36周）时，达到HBsAg清除的患者比例显著更高（32.6%vs21.6%；31.8%vs14.9%）。治疗结束时，BRII-179治疗组实现HBsAg清除的15例患者中，有9例达到HBsAg血清学转换（vs1例）。3.河南中帅多动症儿童用药拟纳入优先审评。中帅药业自主研发生产的中枢兴奋剂盐酸右哌甲酯缓释胶囊被CDE以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”为由拟纳入优先审评，用于治疗注意缺陷多动障碍（ADHD，俗称多动症）。该产品是一种哌甲酯外消旋的d-苏式对映体，通过抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取而起作用。4.和正BTK抑制剂拟纳入突破性品种。和正医药1类化药HZ-A-018胶囊获CDE拟纳入突破性治疗品种，适应症为“复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤”。HZ-A-018是一款血脑屏障高渗透性的选择性BTK抑制剂，此前已获NMPA批准开展B细胞淋巴瘤、复发难治性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）、原发免疫性血小板减少症（ITP）、复发型多发性硬化（RMS）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验。5.易慕峰CAR-T获胰腺癌孤儿药资格。易慕峰公司基于其合成性天然杀伤受体（SNR）技术平台研发的新一代自体CAR-T产品IMC008获FDA授予孤儿药资格，用于治疗胰腺癌患者。SNR平台通过双重识别及功能加强机制，不仅能靶向特定抗原，还能通过SNR受体拓展CAR-T细胞的抗原识别范围，有效解决肿瘤抗原异质性所带来的挑战。今年8月，FDA已授予该产品用于治疗胃癌的孤儿药资格。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.杨森EGFR/c-MET双抗肺癌Ⅲ期临床积极。强生旗下杨森EGFR/c-Met双抗药物Rybrevant（amivantamab）与化疗（卡铂和培美曲塞）、和（或无）口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）lazertinib联合治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床MARIPOSA-2达到双重主要终点。与单独化疗相比，Rybrevant（伴和不伴lazertinib）和化疗两种方案均显著提高奥希替尼耐药后、带有EGFR ex19del或L858R突变的NSCLC患者的无进展生存期（PFS）；临床中并没有发现新的安全性信号。详细结果将公布于科学大会上。2.雀巢减肥胶囊关键研究成功。Epitomee Medical公司与雀巢合作开发的医疗设备“减肥胶囊”在用于超重和轻度肥胖人群的关键试验获积极结果。“减肥胶囊”含有可膨胀的生物聚合物，服用之后在胃部可膨胀成一个灵活的三角形，使胃部产生饱腹感，以帮助患者减重。该项研究预设的指标为“35%受试者至少减掉基线体重的5%”。两家公司计划通过510(k)途径向FDA递交其上市申请。3.BioCardia公司干细胞疗法III期试验失败。BioCardia公司自体骨髓干细胞疗法CardiAMP通过心脏导管介入微创手术进行细胞移植来治疗心力衰竭的III期试验未达到主要终点。与对照组相比，BioCardia治疗组患者在一年内的死亡率（5.5%VS5.3%）、主要心血管事件（16.7%VS15.8%）和6分钟步行测试（36.1米 vs33.4米）无统计学显著性差异。受此消息影响，BioCardia股价下跌26%，目前市值仅1680万美元。4.FDA拒批C5抑制剂治疗NMOSD。阿斯利康长效C5补体抑制剂Ultomiris（ravulizumab-cwvz）用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性（Ab+）视神经脊髓炎（NMOSD）补充生物制品许可申请（sBLA）收到FDA完整回复函（CRL）。FDA要求阿斯利康修改Ultomiris的风险评估和减轻策略(REMS)，以进一步确认患者脑膜炎球菌疫苗接种状况，以及治疗前预防性使用抗生素情况。在III期CHAMPION-NMOSD研究中，中位治疗为73周时，Ultomiris较安慰剂降低了98.6%（p<0.0001）的疾病复发风险。5.Rejuvenation融资开发端粒酶mRNA疗法。Rejuvenation公司宣布募集了460万美元的研究基金，以及完成了由Khosla Ventures领投的1060万美元种子轮融资。该公司基于定制组织靶向脂质纳米颗粒（LNP）技术开发的先导项目核苷修饰mRNA疗法，能够编码端粒酶逆转录酶（TERT）延长端粒，逆转“端粒缩短”这一衰老的根本标志，用于肺纤维化和肝衰竭的治疗。募集的资金将用于推进优化端粒酶mRNA疗法的IND批准，以及针对免疫系统的早期研究。6.罕见病药物公司完成9千万美元C轮融资。致力于血液学和免疫学领域的Star Therapeutics公司宣布完成9000万美元的超额认购C轮融资。Star Therapeutics是由多家公司组成的公司联盟，该公司的研发策略是针对多种罕见疾病的共同生物学特性，开发出用于多种疾病的新型单一疗法。此轮融资将用于支持评估抗体疗法VGA039治疗血管性血友病的Ⅰa/Ⅰb期临床开发，以及发展旗下投资组合公司。‍‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍‍‍点‍‍‍。1.Patrick Horber博士将出任诺华国际部总裁。诺华宣布其创新药物国际部总裁兼首席商务官Marie-France Tschudin即将在9月15日起正式卸任，并退出诺华执行委员会（ECN）；医学博士Patrick Horber将被任命为国际部总裁，上任后直接向诺华首席执行官、医学博士Vas Narasimhan汇报工作。Horber博士现任为艾伯维高级副总裁兼免疫学总裁，负责免疫学业务部，领导全球战略和美国执行，包括全球商业开发。2.Cell子刊：膳食补充抗性淀粉可减轻脂肪肝。上海第六人民医院贾伟平、李华婷教授联合德国汉斯诺尔研究所的研究人员最新在" Cell Metabolism "期刊上发表的研究成果显示，富含抗性淀粉的饮食，可以改变肠道细菌组成，并降低与肝损伤、炎症相关的甘油三酯以及肝酶水平，改善脂肪肝，并且这种改善与体重变化无关。3.我国首个脓毒症诊疗团体标准发布。近日，由郑州大学第一附属医院牵头起草的《脓毒症诊断与治疗规范》团体标准获中国研究型医院学会批准发布，于8月30日起开始实施。该标准规定了脓毒症与脓毒性休克的定义，脓毒症临床诊断及病因诊断、鉴别诊断，并从治疗原则、感染源控制、抗感染治疗、液体复苏、血管活性药物及对症支持治疗等方面规定了脓毒症的治疗要求。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍ 1. CDE新药受理情况（09月07日) 2. FDA新药获批情况（北美09月06日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -1.65%涨幅前三跌幅前三*ST吉药 +4.24% 我武生物 -4.56%诺思兰德 +2.00% 泽璟制药 -4.00%百克生物 +1.98% C 民生健 -3.90%【恒瑞医药】子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的注射用 SHR-A1811被国家药监局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单，公示期7日。【海南海药】(1)全资子公司海口市制药厂与中国科学院上海药物研究所联合研究开发的国家一类新药派恩加滨项目，于近日收到I期临床试验总结报告。I期临床试验达到预期目的，并为II期临床试验的开展提供充分的依据，II期临床试验工作也将于近期启动。(2)全资子公司海口市制药厂于近日获得国家药监局核准签发的化学药品“头孢克洛胶囊”的《药品补充申请批准通知书》。【复星医药】控股子公司吉斯美(武汉)制药有限公司自主研发的顺铂注射液的药品注册申请于近日获国家药监局受理。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

孤儿药免疫疗法基因疗法上市批准优先审批

2023-04-23

·生物谷

遵义医科大学的研究者们揭示了癫痫性脑病患者潜在的个性化治疗方法

M-电流是一种电压门控钾电流，其特征是阈下激活、缓慢激活动力学和缺乏失活，通过限制长期去极化输入过程中的重复放电来调节神经元兴奋性。 M-电流是一种电压门控钾电流，其特征是阈下激活、缓慢激活动力学和缺乏失活，通过限制长期去极化输入过程中的重复放电来调节神经元兴奋性。编码KV7亚基的KCNQs是介导M-电流的分子实体，KCNQ2编码的KV7.2亚基主要对分子组成有贡献。 KCNQ2的致病性变体导致了广泛的早发性人类癫痫疾病。许多KCNQ2-DEE患者的发育问题即使在早期控制了癫痫发作后也没有得到解决，这表明KCNQ2变体对KCNQ2-DEE癫痫发作的发育后果具有独立影响，而传统的抗癫痫药物无法解决这一问题。图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01073-y 近日，来自遵义医科大学的研究者们在Acta Pharmacol Sin.杂志上发表了题为“Functional characterization and in vitro pharmacological rescue of KCNQ2 pore mutations associated with epileptic encephalopathy”的文章，该电生理学研究为携带KCNQ2功能丧失（LOF）突变的发育性癫痫性脑病（DEE）患者使用KCNQ通道开放剂进行个性化治疗提供了合理的基础。编码介导神经元M-电流的KV7.2亚基的KCNQ2基因突变会导致严重的DEE。KCNQ2突变的电生理评估已被证明在改善预后预测和选择合理的抗癫痫药物（ASM）方面具有临床实用性。在本研究中，研究者描述了来自7名被诊断为KCNQ2-DEE的患者的5种KCNQ2孔突变（V250A、N258Y、H260P、A265T和G290S）的临床特征、电生理表型和对KCNQ通道开放剂的体外反应。将KCNQ2变异体单独转染到中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中，与KCNQ3（1:1）或与野生型KCNQ2（KCNQ2-WT）和KCNQ3以1:1:2的比例组合，评估它们的表达和电生理功能。当单独转染或与KCNQ3联合转染时，这些突变都不影响KCNQ2的膜表达，但除了A265T外，大多数突变都不能诱导钾电流，A265T在与KCNQ2共转染时观察到痕量电流。当与KCNQ2-WT和KCNQ3（1:1:2）共表达时，与KCNQ2/3通道相比，这些突变在0mV时的电流降低了30%-70%，这可以通过应用KCNQ通道开放剂（包括批准的抗癫痫药物雷替加宾（RTG，10μM））以及两种进行临床试验的候选药物吡格宾（HN37，1μM）和XEN1101（1μM。这些新发现的病理变异丰富了孔形成结构域中的KCNQ2-DEE突变热点。 KCNQ2-WT、V250A、N258Y、H260P、A265T和G290S同源通道的功能表征。图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01073-y 综上所述，该研究描述了引起DEE的五种KCNQ2孔突变的临床特征、电生理功能和膜表达。当与WT KCNQ2和KCNQ3以1:1:2的比例共同表达时，异源突变电流可以通过KCNQ通道开放剂来挽救，这表明受影响的癫痫儿童可能从KCNQ开启剂中获得潜在的益处。（生物谷 Bioon.com）参考文献 Gui-mei Yang et al. Functional characterization and in vitro pharmacological rescue of KCNQ2 pore mutations associated with epileptic encephalopathy. Acta Pharmacol Sin. 2023 Mar 17. doi: 10.1038/s41401-023-01073-y.