Shanghai Institute of Materia Medica Chinese Academy of Sci

点击图片查看详情 · 海口亚特(国际)会议中心酒店 *如何领取手册-添加秘书微信咨询 添加时请备注来意，并注明您的姓名-公司-职位 药事纵横 上下两册 扫码添加秘书 参与转发送活动 注：最终解释权归主办方所有 概 况   微球制剂的发展已历经30余载，自1985年美国首次报道微球制剂的研究以来，微球制剂便迅速成为全球药物研究的热点。2010年版的《中国药典》中，我国将微球制剂单独归为一种新剂型，作为新型制剂中的一个重要分支。   微球制剂是指 将药物分子巧妙地包埋或吸附在聚合物的表面，利用皮下注射或深部肌肉注射的方式进入人体，通过载体的快速释放、药物的扩散作用以及聚合物的溶蚀降解等机制，以实现药物的高效载荷、提高包封率，并能够实现对病变部位的精准靶向给药[1]。  缓释微球制剂 以其作用时间长、给药次数少、能有效减少不良反应等特点，已成为药物制剂的主要剂型之一。 扫描下方二维码限时免费报名 PART.1 缓释微球制剂介绍 01 优势 Advantage   缓释微球制剂是目前国内外缓控释制剂创新研发的重要方向，正引领着医药创新的潮流。这种制剂能够实现药物的精准控制释放，从数周到数月不等，有效地规避了血药浓度的剧烈波动，即所谓的“峰谷现象”，能够降低因药物浓度异常波动带来的不良反应风险。缓释微球制剂通过维持血药浓度在一个平稳的治疗范围内，延长了药物的作用时间，显著提升了患者的用药依从性。相较于传统制剂，该类型制剂减少了给药频率，使患者能够享受到更为便捷和舒适的用药体验，对于需要长期服药的慢性疾病患者来说，无疑是一大福音。随着制剂技术的不断进步，缓释微球制剂有望在精准医疗领域扮演更加关键的角色，为患者带来更加个性化和高效的治疗方案。 02 给药途径 Drug delivery route   缓释微球制剂具有多种给药途径，包括注射、口服、肺部和黏膜给药等。每种给药途径都有其独特的优势，不同尺寸的微球在给药途径和作用方式上也存在显著差异。   注射给药是 缓释微球制剂的主要方式，涵盖静脉注射、皮下注射和肌肉注射等。当采用静脉注射时，药物可以直接进入血液，显著提高生物利用度，但需要严格控制注射颗粒的尺寸，以避免血管堵塞。皮下注射和肌肉注射同样常见，颗粒尺寸可达到数百微米，较大的颗粒在注射后能够在注射部位停留一段时间，包埋或吸附在微球中的药物则随着微球的降解逐渐释放。    肺部给药是 一种非侵入性的给药方式，通过肺泡上皮的吸收，药物可以迅速进入血液循环。微球可作为长效递送系统的吸入剂，但需确保微球的尺寸和结构较为合适，较大密度和尺寸的微粒难以到达肺泡，而较小的颗粒则容易被巨噬细胞吞噬，从而影响药物的疗效。   缓释微球制剂的多样化给药途径为药物的有效传递提供了灵活性选择，但在实际应用中需综合考虑每种途径的优缺点以及颗粒特性。 03 制备材料 Material preparation   缓释材料是缓释微球制剂的重要组成部分，也是制剂应用的关键，需要选择合适的材料以确保药物释放的剂量和速度符合临床治疗需求，理想的缓释微球制剂能够使药物在组织或体液中保持有效的药物浓度，以实现治疗效果。   在材料选择方面，缓释微球制剂主要采用有机材料和无机材料。有机材料主要包括天然或合成的高分子聚合物，如聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚己内酯（PCL）、聚乳酸（PLA）等。这些材料具有良好的生物相容性和生物可降解性，通过控制聚合物的分子量和组成比例，可以调节药物的释放速率。无机材料如碳纳米材料、介孔硅酸盐材料等，因其独特的物理化学性质，在药物传递系统中展现出特有的潜力。   在选择缓释微球制剂的材料时，需要综合考虑药物的化学性质、预期的释放动力学、生物相容性、稳定性以及成本等因素。此外，材料的降解速率和机制也需与药物治疗效果相匹配，以确保在整个治疗周期内药物浓度保持在有效范围内。 扫描下方二维码限时免费报名 PART.2 缓释微球的应用 多肽药物缓释微球制剂   艾塞那肽微球（Bydureon）是一种多肽类降糖药物，属于肠促胰素分泌剂，主要通过与胰高血糖素样肽1受体结合，促进胰岛素的释放，起到降糖作用。该药物由Alkermes和Amylin公司共同开发，并在2012年获得美国FDA的批准，用于2型糖尿病的治疗，代表了全球首个获批上市 的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物的缓释微球制剂，具有显著的降糖效果和较小的副作用[2]。与传统的每日两次注射给药方式相比，艾塞那肽微球的创新之处在于将给药频率降低到每周一次，提高了患者的顺应性。临床试验数据表明，每周一次的艾塞那肽微球不仅在降糖效果上显著优于每日一次的艾塞那肽注射液，效果还可以与利拉鲁肽相媲美，通过皮下注射或深部肌肉注射进入人体后，能够通过载体的快速释放、药物的扩散作用以及聚合物的溶蚀降解等方式，实现药物的持续释放。   缓释微球制剂能够较好地解决多肽类药物半衰期短、生物利用度低的问题，还能在注射部位持续释放药物，维持稳定的血药浓度。 蛋白药物缓释微球制剂   1995年，基因泰克采用微球技术开发了长效的重组人生长激素微球Nutropin Depot，这是全球第一个大分子蛋白质微球制剂，用于治疗儿童生长激素缺乏症[3]。该制剂在临床上证明了长效生长激素的安全性和有效性，但在2004年因生产成本高、患者耐受性问题以及注射部位不良反应等原因已经退市。此外LG公司推出的微球LAGH制剂，采用透明质酸作为包材，将生长激素在注射前被掺入悬浮在中链甘油三酯中的透明质酸钠微球中而制成，可以实现每周一次给药。   通过将蛋白药物包裹在微球中，不仅保护了蛋白药物免受外界环境的破坏，提高了稳定性，还实现了对药物释放速度和模式的精确控制，缓释微球制剂的开发和应用，为蛋白药物的递送提供了新的可能性，但同时也面临着生产成本、患者耐受性和制剂技术等方面的挑战。 小分子药物缓释微球制剂   利培酮微球是首个非典型抗精神病药的长效制剂，由PLGA为膜材制备，改善了传统利培酮的给药频率，从每日两次降低到每两周一次肌肉注射一次。不仅提高了患者的顺应性，还有助于维持稳定的血药浓度，减少因血药浓度波动带来的副作用，从而提高治疗效果和安全性。 PART.3 小结 历经多年发展，微球制剂在药物递送领域引起了革命性的变化，成为了备受关注的新型递送工具。 缓释微球通过聚合物包裹药物，实现精准释放，减少给药次数，提高患者依从性、便利性。同时缓释微球可通过皮下或肌肉注射，减少血药浓度波动，降低不良反应，为慢性病治疗带来了便利，也更安全可靠，为人类慢性疾病提供了新的治疗策略。 扫描下方二维码限时免费报名 参考文献： [1] 中华人民共和国药典[M]. 国家药典委员会.中国医药科技出版社.2010 [2]LITH,CHANDRASHEKARA,BEIGA,et al.Characterization of attributes and in vitro performance of exenatide-loaded PLGA long-acting release microspheres[J].Eur J Pharm Biopharm,2021,158:401-409. [3] TAKURA K, HIROSE T, CREA R, et al.E xpression in Escherichia coli of a chemicaIly synthesized gene for the hormone so matostatin[J].Science, 1977, 198 (4321) :1056-1063. [4] 李茜，张云淑，严保平，等. 注射用利培酮微球（Ⅱ）治疗急性期精神分裂症患者的疗效及安全性研究［J］. 中国全科医学，2023.DOI：10.12114. 论坛议程 *上下滑动查看议程 12月3日 14:00-14:40 新型药物递送系统技术在纳米制剂中的应用 黄永焯 中国科学院上海药物研究所研究员 14:40-15:20 各类药物溶出方法在制剂研发中的应用及案例分析 段云剑 深圳市华溶分析仪器有限公司技术总监 15:20-15:40 茶歇 15:40-16:20 药物制剂新技术及新辅料的产业化 16:20-17:00 微球制剂研发策略与挑战 张建涛 中科院宁波材料所研究员  12月4日 14:00-14:40 口腔膜剂的技术瓶颈及解决策略 陈芳 医药先进制造国家工程研究中心研究员 14:40-15:20 缓控释制剂开发重难点剖析及案例分享  梁超峰 主任药师、高级工程师、广东省制药工程专委会，广州市控缓释制剂研究中心，广州市药物制剂新型制药技术重点实验室 15:20-16:00 微纳递药系统的创新发展与应用转化 李永勇 同济大学医学院教授 参会报名 注册报名：大会限时免费（人数限制，先注册先得，本次报名为预登记报名，报名审核通过后为报名成功！），食宿自理。 参会报名咨询： 吴女士  13186968078（微信同号） 崔女士  13018913819（微信同号） 文女士  18868801402（微信同号） 扫描下方二维码限时免费报名

01 科研翘楚与产业化明星的初心 立志克服疾病的科研翘楚 杨辉教授：现任辉大基因首席科学顾问 中科院上海药物所研究员、基因治疗中心（筹）主任、博士生导师。杨教授的科研生涯从中科院细胞所李劲松院士门下起步，随后在MIT的Whitehead研究所Rudolf Jaenisch实验室继续深造。2014年回国在中科院神经所建立实验室。在此期间，“如何解决人类疾病困扰”不仅贯穿了其整个科研生涯，也为其后续创业定下了基调。在科研生涯的初始，模式动物的基因改造与干细胞基因编辑是杨辉教授的课题主线，尤其是针对业界药物开发难度超高的CNS领域。这一系列研究为辉大基因未来CNS管线的布局奠定了坚实的基础。 然而创业并不是一蹴而就，杨教授的创业灵感来源于一次感人的经历：在神经所期间，他接触到一些唐氏综合症患儿的家庭对于疾病治愈的渴望，这让他深受触动。杨教授感叹到,“既然我们已经做了诸多CNS疾病的灵长类模型，也做了许多基因编辑工具的开发与使用，那为什么不自己成立一家可以真正将科研积累转化为临床患者能用上的药品，造福人类的公司呢？”彼时恰逢国内基因治疗行业的快速发展，加上夏尔巴投资的蔡大庆博士的支持，拥有底层创新技术的辉大基因由此诞生，致力于为全球患者带来希望。 不断创造奇迹的产业化明星 陆英明博士：现任辉大基因CEO及联合创始人 拥有30多年生物技术与制药行业经验，陆博士曾在全球多个知名公司担任要职，如复宏汉霖、Spark Therapeutics（被罗氏收购）、Biogen（血友病业务部门被赛诺菲收购）、拜耳、Avigen（被赛诺菲健赞收购）、Tularik（被安进收购）和武汉纽福斯等，并这些公司都在陆博士的领导与参与下取得了显著成就。 来中国之前，陆博士是Spark Therapeutics的临床研究和运营VP。他参与了第一个获得FDA批准上市的基因治疗产品Luxturna及辉瑞/Spark今年四月在美国上市的用于治疗B型血友病的基因治疗产品Beqvez的开发。2006年至2009年，曾作为美国FDA罕见病临床设计委员会的行业委员会成员，他接下了优化临床试验设计这一重任。陆博士至今领导了22个产品的获批，向各国监管机构提交超过250份监管文件。在担任复宏汉霖担任CMO期间，陆博士主导了五款生物药在中、美、欧三地的成功上市，开创了中国生物药企业的新篇章，也是复宏汉霖成功上市的重要条件。后来，作为武汉纽福斯CEO，他和团队一年内不仅成功为公司引进了超过1.2亿美元的资金，还领导团队完成眼科项目临床I/II/III期无缝设计的基因治疗试验IND，并获得了FDA和EMA的孤儿药资格认定，推动公司进入中国基因治疗第一梯队。基于对杨辉教授科研翘楚的信心与辉大出海战略的渴求，双方一拍即合，陆博士希望引领中国基因治疗迈向国际前沿做到First in Class，为罕见病及更广阔疾病领域的患者带来福音。 02 基因编辑疗法的背景及优势 基因治疗以其显著的优势成为医疗领域的革命性突破。相比现有的小核酸或抗体疗法（患者需要接受多次给药，甚至是终身服药），基因治疗能够通过基因的持续表达实现患者在一次给药后彻底终身痊愈。在基因治疗中，基因编辑技术因其更高的编辑效率及可适用的潜在适应症，优于传统的基因替换疗法。简单来说，基因编辑的核心在于对核酸序列的精准修改，当前最常见的基因编辑工具有三种，包括ZFN、TALEN和CRISPR。其中，CRISPR作为最新一代技术，其优势在于编辑效率高、成本低、易获取，且更容易标准化，具有非常广泛的应用场景。 CRISPR/Cas9已成为目前使用最广泛的基因编辑工具。尽管其编辑效率随着技术进步不断提高，但其无法避免的脱靶效应和双链断裂时潜在的遗传毒性，仍是药物开发中的关键挑战。此外，由于Cas9底层专利技术被海外研究机构及少数公司垄断，寻找性能更优、精度更高且具有自主知识产权的Cas酶，已成为基因治疗领域的共同目标。 03 基因编辑公司顶流的发展历程——辉大基因 的 3.1 因势利导，建立底层技术布局 与其他创新药公司成败往往取决于一两款药物管线的商业化不同，基因编辑领域的竞争更加激烈。专利壁垒与安全性考量使得拥有底层核心技术成为公司持续创新的关键。杨教授于2018年创立了辉大基因，刚起步时便专注于底层基因编辑工具的开发。他率领团队建立了HG-PRECISE®技术平台，从超过100TB的宏基因组数据库中识别并优化新的Cas蛋白，致力于开发适合体内递送的小尺寸、更高特异性和更低脱靶活性的紧凑型核酸酶，解决了如AAV载体等常见递送工具对核酸酶尺寸的限制。 依托HG-PRECISE®技术平台，辉大基因开发了一系列靶向活性更高、脱靶更低的核酸酶工具，包括RNA编辑的Cas13X/Y、DNA编辑的hfCas12Max®和Cas12f、以及更小尺寸的RNA单碱基编辑器和不依赖脱氨酶的DNA单碱基编辑器等。这些研究成果不仅得到了学术界的高度认可，发表在顶级国际期刊和学术会议上，更重要的是，辉大基因成功获得了国际专利授权。凭借这些原创技术，辉大有效解决了海外专利“卡脖子”问题的底层创新技术，为各种基因编辑应用场景提供了自主创新的工具技术。 3.2 四面开花，推进管线前进的魄力 随着2023年12月首个基于CRISPR的离体基因编辑疗法获批，CRISPR基因组编辑迎来了全新时代。基于原创基因编辑工具，辉大基因团队搭建了一系列CRISPR基因编辑疗法产品管线，聚焦于眼科及神经疾病领域，致力于通过“一次给药，终身治愈”的潜力，解决尚未被满足的重大临床需求。 辉大基因的首个RNA编辑疗法HG202，专注于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），已进入临床阶段。当前wAMD的标准疗法为抗VEGF抗体药物，虽然已有多种药物获批，但它们需要频繁的玻璃体注射，不仅增加了患者的安全风险，还带来了时间与经济负担，有诸多不便。更令人担忧的是，高达46%的wAMD患者会产生耐药性而导致治疗效果不佳。虽然数家国内外公司正在开发AAV载体介导的抗VEGF基因疗法，以减少射抗VEGF抗体的频率，但长期表达VEGF抗体可能抑制正常血管生成，且对于VEGF抗体耐药性或难治性AMD患者很难起作用。辉大基因的解决方案则通过CRISPR/Cas13靶向敲低VEGFA的mRNA，部分抑制VEGFA蛋白的表达。陆博士提到：“我们已在首个人体“SIGHT-I视”临床研究（NCT06031727）中完成了HG202的低和中剂量组给药，并顺利与FDA完成了pre-IND会议，美国IND已提交。” 辉大基因的另一个RNA编辑疗法是HG204，针对神经类罕见病MECP2复制综合征（MDS）。MDS是一种致命的神经发育疾病，导致男孩在25岁前出现严重的智力障碍、运动功能障碍、癫痫和过早逝。陆博士介绍，“HG204使用新型高保真Cas13Y靶向MECP2基因，将其包装在单个AAV载体中。小鼠实验表明，HG204可恢复MECP2转基因小鼠的运动功能、焦虑行为和社会障碍，且显著延长了转基因小鼠的寿命。该项目已获得FDA的孤儿药和儿科罕见病药物资格双认定，以及EMA的孤儿药认定。计划在今年底开展“HERO英雄”临床试验（NCT06615206）。” 在DNA编辑疗法方面，辉大基因进展最快的项目是HG302用于治疗杜氏肌肉营养不良症（DMD），是一种严重影响男孩的神经肌肉类罕见病，导致患者会因肌肉逐渐萎缩退化而丧失行走能力，直至死亡。Sarepta公司获批的基因疗法及目前大多数临床项目都是依赖AAV递送的截短抗肌萎缩蛋白（迷你蛋白）。FDA已明确指出这是一种并不齐全的蛋白，但其功能有限，且DMD作为全身性疾病，需要更高剂量的药物来有效治疗。不少DMD患者在临床试验中被注射了高剂量的AAV，例如2E14vg/kg甚至更高的剂量，已导致发生多例免疫原性带来的安全事件，包括出现了死亡案例。最近，Cure Rare Disease 公司使用携带cas9的双AAV载体的临床试验中，注射剂量1E14vg/kg导致首例患者死亡。为应对此问题，辉大基因采用了其原创高效hfCas12Max® DNA编辑器，显著降低了所需剂量至E13vg/kg甚至更低。临床前结果显示，HG302可恢复DMD小鼠模型中的抗肌萎缩蛋白表达及其运动功能，项目已获得FDA的孤儿药和儿科罕见病药物资格双认定，首个人体“MUSCLE肌肉”临床研究（NCT06594094）即将开展。 3.3 专利出海，不畏海外竞争的决心 CRISPR技术的专利壁垒极高，特别是与Cas9相关的底层专利已被海外研究机构及少数公司垄断。相比之下，较晚发现的核酸酶如Cas12、Cas13、IscB和TnpB等，其专利保护范围相对较小，仍留有一些技术突破的空间。然而，这些核酸酶的基因编辑活性相对较低，限制了其在基因治疗中的实际应用。 辉大基因自成立之初，便立志打破这种局限，创造新的行业范式----不仅要掌握核心底层专利技术，还要以全球市场为目标，积极出海。因此，辉大选择专注于非Cas9的基因编辑体系，通过技术手段开发并优化性能更优、真正拥有底层专利保护的核酸酶。辉大自主创新的HG-PRECISE®平台是其创新能力的有力证明。该平台不仅能够高效发现新型蛋白质并通过AI设计进行蛋白进化，原创的荧光报告系统还使其可以快速进行高通量蛋白性能验证。凭借这一平台，辉大基因在在短时间内以低成本开发了多种基因编辑工具，成为全球基因编辑公司中技术工具种类最丰富企业之一。 HG-PRECISE®平台中的明星产品是DNA编辑工具hfCas12Max®。凭借其高效的靶向编辑活性和极低的脱靶风险，hfCas12Max®在科学研究、作物育种和基因治疗等领域展现了巨大的应用潜力，并已获得美国和中国的专利授权。作为国内首个成功出海的基因编辑工具，辉大基因与Synthego签署了海外许可协议，用于hfCas12Max®的生产和商业化。Synthego目前正在与全球多家大型制药公司谈判相关许可协议。陆博士激动地提到，“虽然目前具体进展保密，但我们对Synthego的进展感到非常振奋。” 除了基因编辑工具，辉大在递送系统方面也取得了重大创新。腺相关病毒（AAV）作为常用的病毒载体，虽然能够持续表达基因，但这可能会增加脱靶的风险。相比之下，脂质纳米体颗粒（LNP）作为非病毒类的常用载体可实现瞬时表达，但其递送主要靶向肝组织，其他非肝组织的递送系统开发尚在探索中。辉大基因创新方案是原创的RNA重组腺相关病毒（RAAV）递送系统，通过改造AAV载体，使其能够递送单链RNA至靶细胞中，实现瞬时表达，既保持了AAV的靶向多样性，又具备LNP类似的瞬时表达效果，降低了安全性风险。杨教授介绍道：“我们从五年前就开始开发这个体系，经过多年的系统改造和优化，我们的RAAV系统体在递送效率、工艺流程、产量和质检等方面几乎与AAV相当，同时实现了和LNP相似效果的瞬时表达，并获得美国专利局授权。” 目前，辉大在全球拥有35个专利家族、91项有效申请和17项已授权专利。正如陆博士所说：“我们植根于中国，着眼全球。辉大的临床管线为国际临床试验，编辑工具和递送系统也都具备全球知识产权保护，这为我们的国际BD合作奠定了坚实基础。” 3.4 合作共赢，深度立体考量商业化 “当前基因编辑疗法的高昂成本，使其仅依赖国内的支付体系，难以支撑商业化运营。因此，打造独属知识产权并走向国际市场至关重要。”陆博士强调。基于原创技术和产品，辉大基因积极拓展海内外的BD合作机会。在今年6月的美国BIO会议上，辉大与多家跨国药企和海外Biotech公司进行了深入的一对一合作洽谈。除了对辉大的产品管线表现出浓厚兴趣外，许多公司还对辉大的HG-PRECISE®技术平台、基因编辑工具hfCas12Max®和瞬时表达的RAAV递送载体充满期待。杨教授透露，“辉大在基因编辑疗法产品管线的差异化布局，主要集中在Cas9尚未取得突破的领域，充分利用我们自有的高效编辑工具和递送技术的优势，并通过这些产品验证我们的技术平台能力。” 陆博士进一步指出：“许多跨国药企和海外biotech都在关注我们的临床进度，甚至包括一些海外竞争对手，也表达了合作意愿。我相信，辉大的首代基因编辑药物将通过单个AAV递送是第一代基因编辑药物，聚焦于罕见的致命或致残、无药可救的疾病；而我们的第二代基因编辑药物则将以RAAV递送为基础，有望治疗更为广泛的疾病，如阿尔茨海默症和帕金森病等，希望引领全球基因编辑药物的发展。” 3.5 美好愿景，铸就精诚合作的团队 一家生物技术公司的成长往往经历三个主要阶段：公司设立、产品开发和产品商业化。辉大基因自成立六年来，已经迈入了充满希望的产品开发阶段，并逐步在全球舞台崭露头角。 作为1990年代就投身基因治疗领域的行业先驱，陆博士一直希望通过自身丰富的经验，将中国的新型基因编辑产品推向全球，为人类健康贡献力量。在担任辉大CEO之前，陆博士受邀加入了辉大的科学顾问委员会（SAB）。在SAB期间，陆博士对杨辉教授及其团队的创造力、创新基因编辑工具留下了深刻印象。双方在共同愿景的引领下，陆博士正式接任CEO，全力推动公司快速成长，发展出核心竞争力——多样化的基因编辑工具、创新的基因编辑疗法管线以及全球化的知识产权布局。 “我们不追随前人的足迹，而是开辟自己的道路（we don’t follow footsteps; we create the path）。这才是辉大想做的事情。”陆博士如是说。 04 基因治疗，尤其是基因编辑商面临的挑战 尽管基因疗法作为新兴疗法的代表在近年来发展迅速，但距离成功商业化仍有很长一段路要走。从成本角度来看，虽然基因疗法不像当前的细胞治疗需要为每位患者单独生产，但GMP级别的病毒载体和基因编辑元件等的生产成本依然高于传统大分子药物。 在监管政策方面，由于基因疗法会改变患者基因组的科学本质，监管机构对其安全性尤为关注。随着更多新兴疗法涌现，临床开发指南也在不断演进，以适应产业的创新需求。对此，陆博士指出：“基因与细胞治疗行业必须找到可扩展生产规模、降低成本的可行路径，同时在开发过程中实现成本效益的平衡。在监管机构的支持下，通过灵活的临床试验设计，尤其是II期和III期试验中，我们有望加速基因治疗药物通过有条件批准程序（CAP）进入市场，并在未来的上市后监控其安全性。” 在这背景下，陆博士相信：“中国在基因治疗产品的审批速度上不会落后于美国和欧盟。” 随着中国监管机构逐步完善新兴疗法政策，特别是对基因编辑技术的重视，中国有望在全球基因治疗领域中占据重要地位，推动国内创新药物加速进入国际市场。 05 基因疗法的未来，从罕见病到常见病 未来，从罕见病 2017年，首个基于AAV载体的基因疗法Luxturna获得美国FDA批准上市，用于治疗罕见眼病先天性黑矇。2023年底，首个用于治疗镰状细胞病的CRISPR离体基因编辑疗法Casgevy也成功在欧洲和美国获得上市批准。除此以外，治疗DMD的Elevidys、治疗血友病的Hemgenix、Roctavian和Baqvez等基因疗法也相继在美国获批上市。基因治疗领域中还出现了诸多高额的商业合作，例如拜耳以高达40亿美元收购的AskBio，其基因疗法管线涵盖了庞贝病、血友病、充血性心力衰竭和帕金森病等多种疾病。目前，全球正在进行超过2700项基因治疗临床试验，旨在将基因疗法从罕见病逐步扩展到更广泛的常见病患者人群。 总而言之，基因疗法，尤其是基因编辑疗法，作为一种新兴的治疗手段，具有显著的优势和广阔的应用前景。尽管目前成熟度尚低，面临着安全性、监管、商业化等多重挑战，但总有先行者一往无前，勇于探索，秉持科学精神和脚踏实地的新药开发原则，勇敢迎接基因疗法的“春天”。

2024年10月26-28日，由中国药学会工业药剂学专业委员会主办的“2024年中国药学会工业药剂学专业委员会学术年会”在江苏省连云港顺利召开。 本次会议以“融合与创新，促进质的跃迁”为主题，邀请工业药剂学相关领域的专家、学者、研究生进行学术交流，为新型制剂、新递药系统及先进制造等提供学术交流平台，增进产业融合创新，加快发展制药产业新质生产力，共同推进我国制剂技术进步和产业高质量发展。 江苏省药监局副局长姜伟，中国药学会理事长孙咸泽，中国工程院院士、江苏康缘药业股份有限公司董事长肖伟，中国药学会工业药剂学专业委员会主任委员、医药先进制造国家工程研究中心主任王健，四川大学华西药学院教授张志荣，中国医药工业研究总院副院长陆伟根，中国药学会工业药剂学专委会委员，以及来自政府部门、行业协会、高校科研院所、医药产业链的代表、知名专家和企业家们等近300人参加了会议。  01 大会致辞 江苏省药监局副局长 姜伟 大会伊始，江苏省药监局副局长姜伟作开场致辞。他谈到，生物医药产业是关系国计民生和国家安全的战略性新兴产业。工业药剂学领域科技的融合与创新，对推动制剂工业进步、促进生物医药产业创新发展有着不可替代的作用。江苏是全国医药产业大省，长期以来省委、省政府高度重视生物医药产业发展，明确把生物医药作为战略性新兴产业和先进制造业集群进行重点培育发展。江苏省药监局作为服务医药产业的第一梯队，将在中国药学会的指导支持下，立足新发展阶段，进一步深化药品监管改革创新，发挥药品监管对生物医药产业发展的保障作用，积极推动政产学研深度融合与协同发展，努力破解产业链卡脖子难题，着力促进新型制剂的转化应用，为加快发展制药产业新质生产力、共同促进制剂进步和医药产业发展做出新的更大贡献。 中国药学会理事长 孙咸泽 中国药学会理事长孙咸泽在致辞中表示，生物医药产业是新质生产力的重要组成部分，创新药更是今年第一次写进了政府工作报告。7月5日，国务院常务会议又审议通过了《全链条支持创新药发展实施方案》，提出了一系列政策保障，合力助推创新药突破发展，同时还强调要求调动各方面科技创新资源，强化新药创制基础研究，夯实我国创新药发展的根基。近年来，创新药品、医疗器械和临床急需的境外新药上市的步伐明显加快。我国在创新制剂和高端制剂产业化领域也取得了重要突破。比如注射用脂质体、微球、纳米粒等复杂注射剂的领域，不仅有高端仿制剂产品上市，而且有复杂制剂创新产品上市，在新型膜剂、口溶膜领域，也有多种创新制剂产品包括改良型新药获批上市。 中国工程院院士 侯惠民 随后，大会现场宣读了中国工程院院士侯惠民的欢迎词。目前，我国正以前所未有的力度推动生物医药产业创新发展，这不仅为工业药剂学的前沿技术研究提供了坚实的支持，更彰显了加速科技成果向现实生产力转化的坚定决心。新型制剂和新递释系统是新质生产力的典型代表，是新药创新的重要组成部分。随着信息技术、网络技术、人工智能等新技术的高速发展及其在工业药剂学领域中的逐步应用，必将加速新型制剂和新递释系统的技术创新和产业化步伐，推动药物制剂向信息化、智能化、个性化方向发展。他呼吁，与会同仁能携手并进，守正创新，共同致力于加速制剂工业的现代化和智能化进程，为制药强国梦和健康中国梦贡献智慧和力量。 中国药学会工业药剂学专业委员会主任委员、 医药先进制造国家工程研究中心主任 王健 中国药学会工业药剂学专业委员会主任委员、医药先进制造国家工程研究中心主任王健在致辞中谈到，工业药剂学专业委员会于 2020年9月在上海成立。四年来，在药学会的领导下，专委会在主办承办学术会议、参与和指导技术标准及指导原则的制修订、规划我国生物医药产业关键技术发展线路图、调研分析我国医药工业产业链等方面取得了一定的成绩。专委会于今年7月完成了委员换届选举，产生了第二届委员会，于10月26日完成了主委和副主委选举。在未来4年，专委会将继续完善我国制剂产业学术交流、产业合作、协同创新的平台，与中国药学会相关兄弟专委会密切协作，加强制剂前沿技术创新的产业化转化。 江苏康缘药业股份有限公司副董事长、 现代中药研究院执行院长 王振中 江苏康缘药业股份有限公司副董事长、现代中药研究院执行院长王振中出席大会并致辞。他提到，工业药剂学作为研究药物制剂和剂型的基本理论、质量控制及临床应用等的综合应用性科学，在生物医药领域发挥着不可替代的作用。党的二十届三中全会更是对生物医药等新兴产业的发展作出明确的部署，为工业药剂学等领域研究指明了方向。康缘药业中药制药过程新技术国家重点实验室自2010年1月获国家科技部批准建设，到去年2023年，重组为中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室，一直致力于中药新药研发、中药过程质量控制及智能化制造等科研工作，围绕着如何说明白、讲清楚中医药疗效，着力解决制约中医药创新卡脖子问题。 大会致辞环节由中国医药工业研究总院副院长陆伟根主持。 02 大会报告  中国工程院院士、 江苏康缘药业股份有限公司董事长 肖伟 中国工程院院士、江苏康缘药业股份有限公司董事长肖伟作了主题为 “以功效物质为质量目标的中药制药过程智能制造研究”的报告。他表示，近年来，国家持续加大中药智能制造领域政策支持力度，构建先进制造体系、提高智能制造水平、促进中医药创新发展，已成为国家战略。我国中药制药工业目前正处于由机械化、自动化向数字化、智能化制造的转型升级阶段。未来，新一代中药智能制造新技术体系的构建可以从三方面展开：一是探索新一代中药智能制造全流程连续生产系统；二是搭建数智驱动全产业链一体化运营管控平台；三是持续提升工业大数据驱动的中药制药过程质量。 上海药品审评核查中心主任、 ECNU-SCDEI药品监管科学联合研究中心博士 陈桂良 上海药品审评核查中心主任、ECNU-SCDEI药品监管科学联合研究中心博士陈桂良围绕“药品先进制造数字孪生技术要求探讨”展开了分享。他指出，生物医药是我国智能化水平重点提升的十大领域之一，先进制造为传统的制药行业实现产业升级带来了新的机遇。目前，我国生物医药发展智能制造面临“三大焦虑”——资源焦虑、数据安全焦虑、合规焦虑，但生物医药智能制造应用场景丰富，通过引入先进的制造技术和信息系统，可以极大地提高生产效率、产品质量以及研发能力。同时，监管科学研究为新兴技术应用提供了支持，与生物医药先进制造并行，为生物医药先进制造高质量发展保驾护航。 复旦大学药学院党委书记、教授 王建新 复旦大学药学院党委书记、教授王建新以“AI 赋能药物制剂研发”为主题作了报告。他表示，AI技术在新型递送系统设计与评价的各个方面应用前景广阔，作用巨大。然而，生物学的复杂性给数据获取和AI算法设计带来巨大挑战。给药系统体内过程、化合物与人体靶点的结合与反应过程都非常复杂，数据稳定性和可重复性较差。目前，所用算法基本上是针对化学或材料学，未来的改进应围绕药物递送系统研究的需求来进行。为了让算法与研究目的更好结合，技术人员应具备对制药医学和AI人工智能的深入理解，跨学科、多领域的深入合作，对于推进AI驱动的给药系统至关重要。 中国药学会工业药剂学专业委员会主任委员、医药先进制造国家工程研究中心主任王健的报告题为“渗透泵控释片制造的关键技术及装备创新与产业化应用”。他谈到，渗透泵控释片具有可实现24小时近似零级体外释药，药物释放不受pH、食物和胃肠道排空的影响，维持相对平稳的血药浓度等特点。然而，其生产工艺复杂、生产工序较多，关键辅料高渗透压推进剂聚氧乙烯依赖进口、价格昂贵，半透膜包衣工艺要求高，质量控制要求高。医药先进制造国家工程研究中心通过关键辅料国产化替代、低温制粒专利技术提高产品质量、高效包衣专利技术提高包衣膜均匀性及产品质量、高效智能激光打孔与检查技术提升产能及产品质量，数字化管理技术构建控释片全生产过程的数据集中监控系统等技术方法，实现了药物制剂等自动化和智能化连续生产。 上午的主题报告环节由四川大学华西药学院教授张志荣和上海惠永药物研究有限公司董事长王浩主持。 中国医药工业研究总院副院长 陆伟根 在下午的主题报告环节，中国医药工业研究总院副院长陆伟根分享了题为“复杂制剂开发与辅料研究”的报告。他首先介绍了复杂制剂的分类以及全球的研发情况。他谈到，复杂制剂具有与创新药相比投入低、成功率高，可以降低不良反应率、提高用药顺应性等优点，并在临床治疗中的地位越趋重要，更是多种疾病和特殊人群用药必不可少的重要手段。未来的研究方向应充分利用材料、生物、医学、机械、信息等学科的进步成果，协同创新。此外，复杂制剂的商业化需要重视和加强新辅料的开发、辅料质量研究及其适宜的质量标准制订。 中国科学院上海药物研究所研究员 李亚平 中国科学院上海药物研究所研究员李亚平的报告题为“高端制剂——长效注射剂的研究进展与思考”。他介绍到，长效注射剂（LAI）是指经皮下或肌内注射等途径给药，在注射部位形成药物储库发挥长效释放作用，通常能够在几天至几个月内持续释放的药物。LAI可以减少给药次数、提高用药依从性，简化药物治疗方案，且血药浓度波动小、没有“峰谷效应”、不良反应少。他还分享了其团队开发的以伏硫西汀、罗替高汀、HLR102、HLR103、棕榈酸帕利哌酮、阿立哌唑为代表的长效注射剂产品，为长效注射剂的进一步研究和开发提供了宝贵的参考和启示。 沈阳药科大学教授 方亮 沈阳药科大学教授方亮的报告题为“创新辅料助力经皮给药制剂产业化”。他指出，相比其他给药途径，经皮贴剂具有研发风险很低、患者依从性高、避免肝脏首过代谢等优点。目前，国内经皮给药贴剂产业化面临着研发难度大、辅料种类少、人才稀缺、质控生产设备少等挑战。他分享了其团队研发的压敏胶和促进剂系列产品，系统研究聚丙烯酸压敏胶与药物和促透剂的相互作用规律，分子水平上阐明三者的相互作用机制，为贴剂处方的设计提供科学依据。其中，羟苯基压敏胶有良好的载药性能和药物控释性能，为开发长效控释贴剂设计提供了关键辅料。这些产品的开发将会助推我国经皮贴剂国产化进程。 中国药科大学教授 尹莉芳 中国药科大学教授尹莉芳和与会嘉宾分享了“长效制剂的开发及产业化技术”的报告。她指出，目前创新药研发投入成本高昂，陷入“内卷”，竞争激烈；仿制药面临集采，利润空间降低；改良型新药是中国药企拓展品种的发展趋势。改良型新药有相应配套的法规政策和指导原则支持，开发方向明确，监管部门鼓励研发企业沟通交流。长效注射剂的开发具有较高难度，在改良型新药中属于高技术壁垒的改良途径，能够在提升药品有效性、安全性、依从性，解决实际临床需求的基础上，避免“同质化”、“扎堆申报”等情景出现。 江西普正制药股份有限公司董事长 肖军平 江西普正制药股份有限公司董事长肖军平发表了“中药均化关键技术及产业化”的主题演讲。他谈到，普正制药创立于2003年，总部位于江西吉安·国家井冈山经济技术开发区，专注于天然植物精品药，为医患提供慢性病与疑难病中西医结合诊疗方案。普正制药创造性提出多因素、多约束、多目标的优化求解算法，研发智能均化软件。该均化技术给出调配方案，通过智能调配方法，可以达到显著提高中药生产投料饮片和成品均一性的目的。目前，该技术已经在本单位的红花逍遥片，裸花紫珠颗粒等5个中药品种中得到产业化应用。 山东绿叶制药集团创新药物研究院副院长 张雪梅 山东绿叶制药集团创新药物研究院副院长张雪梅就“长效可注射微球的产业化开发”展开分享。她介绍到，微球是指药物与适宜载体通过一定的分散包埋技术形成的具有一定粒径（1-250μm）的微粒组成的固态、液态或气态药物制剂。长效微球剂剂临床价值大、市场潜力好，具有较大市场空间。绿叶制药目前有利培酮缓释微球注射剂、注射用罗替高汀微球、注射用戈舍瑞林微球等长效微球制剂产品获批上市。未来，绿叶制药将进一步充分挖掘上市产品未被满足的临床需求，已上市产品的“痛点”，进行创新和改良，开发更多长效微球产品。 江苏豪森药业集团有限公司研发总监 王小雷 江苏豪森药业集团有限公司研发总监王小雷带来了“精神类药物复杂制剂的研究思路及产业化实践分享”的精彩报告。研究显示，精神分裂症常伴有多方面的认知障碍和精神活动的不协调，药物能对50%-80%的阳性症状有明显疗效，药物治疗原则强调足够早（期）、足量、足疗程“全病程治疗”。如何提高依从性是中枢神经领域的新剂型开发所需要关注的重要问题，他分享了豪森药业治疗精神类疾病口溶膜剂、渗透泵片等产品的开发经验，为聚焦疾病的治疗需求、推进药物新剂型的产业化带来了许多思考。 越洋医药开发（广州）有限公司创始人、 董事长兼CEO 闻晓光 越洋医药开发（广州）有限公司创始人、董事长兼CEO闻晓光围绕“创新制剂开发策略与差异化思考”展开分享。他谈到，制剂开发应聚焦满足还未满足的临床用药需求，为患者提供疗效更优、副作用更小、顺应性更好的新药。越洋医药于2011年12月成立于泰州中国医药城，研发基地分布在广州、泰州和加州圣地亚哥。公司应用“自主创新的缓控释平台技术”，开发针对全球市场的NDA 505（b）（2）/口服缓控释新药。此外，公司有21项缓控释技术及产品专利获得中国、美国、日本、欧洲多国授权，致力于成为国际领先的缓控释新药开发公司。 下午的主题报告环节分别由天津市药理学会理事长、天津药物研究院原党委书记兼院长汤立达，翰森制药集团有限公司执行董事吕爱锋，医药先进制造国家工程研究中心副主任罗华菲， 中国医学科学院药物研究所研究员王璐璐主持。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001