Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is highly aggressive, with KRAS mutations, particularly KRAS G12D, present in the majority of cases. While development of KRAS G12D inhibitors is rapid, acquired resistance remains a major clinical challenge. Therefore, in this study, we aimed to evaluate the efficacy of novel KRAS G12D inhibitor HRS-4642, investigate its potential resistance mechanisms, and overcome resistance through combination therapy. The results demonstrated that although HRS-4642 showed potent and selective anti-tumor activity, acquired resistance has been observed in a clinical trial (NCT06520488). Through integrated analyses in vitro (HRS-4642-resistant cell lines), in vivo (HRS-4642-resistant patient-derived xenograft (PDX)), and in clinical samples (HRS-4642-resistant patients from NCT06520488), we identified reactivation of the unfolded protein response (UPR) via the MEK/ERK pathway as a key resistance mechanism. To overcome this, we performed a comprehensive drug combination screen and found that nimotuzumab synergized strongly with HRS-4642. This combination effectively enhanced efficacy and reversed resistance both in vitro and in vivo (cell-derived xenograft (CDX) and PDX). Mechanistically, while the addition of nimotuzumab was validated both in vitro and in vivo to sustain the suppression of the MEK/ERK/UPR axis, it concurrently exacerbated endoplasmic reticulum stress in vitro, thereby driving profound cellular damage. Our findings not only reveal a clinically relevant resistance mechanism to KRAS G12D inhibition but also provide a rational, effective combined strategy. Ultimately, the combination of HRS-4642 with nimotuzumab offers a promising therapeutic strategy for PDAC patients harboring KRAS G12D mutations, laying a foundation for advancing clinical research in overcoming resistance to KRAS G12D-targeted therapies.

2025-09-23·ANALYTICAL CHEMISTRY

A Hit Prioritization Strategy for Compound Library Screening Using LiP-MS and Molecular Dynamics Simulations Applied to KRas G12D Inhibitors

Article

作者: Cross, Jason B. ; Popov, Konstantin I. ; Borchers, Christoph H. ; Novy, Brandon ; Nagy, Edith ; Thapar, Roopa ; Petrotchenko, Evgeniy V. ; Absar, Foroughsadat

An important step in screening small-molecule libraries for drug discovery is hit prioritization and validation in order to rule out false positives. This is usually performed using biochemical and biophysical assays, so the development of orthogonal assays that are highly sensitive and can accelerate the hit-to-lead process would be valuable. Limited proteolysis combined with mass spectrometry (LiP-MS) is a technique used to study changes in protein structure upon ligand binding. In LiP-MS, proteins are exposed to low concentrations of proteases under native conditions. The resulting proteolytic patterns are sensitive to the protein structure near the cleavage site, which can change upon ligand binding. We have characterized the interaction of small-molecule inhibitors of the KRas G12D mutant oncoprotein by LiP-MS combined with molecular dynamics (MD). Intact mass spectrometry and top-down analysis were used to detect and identify KRas G12D cleavage products in the presence and absence of inhibitors, thereby locating the cleavage sites within the protein. Cleavage sites that were found to be protected upon compound binding correlated well with the switch II binding site. The degree of cleavage depended on the binding affinity and the presence of specific functional groups in the inhibitor's structure. A comparison of MD simulations for the ligand-free and ligand-bound proteins revealed the atomistic mechanisms by which the cleavage sites, located in flexible and disordered regions, were stabilized upon compound binding. We suggest that LiP-MS combined with MD (LiP-MS-MD) could be valuable in small-molecule screening campaigns and can be added to the current list of methods for high-quality hit selection in early stage drug discovery.

2024-04-01·Heliyon

Design, synthesis, and evaluation of purine and pyrimidine-based KRAS G12D inhibitors: Towards potential anticancer therapy

Article

作者: Nale, Sagar Dattatraya ; Kim, Chang Joong ; Park, So-Youn ; Cho, JungHwan ; Baig, Mohammad Hassan ; Gowda Saralamma, Venu Venkatarame ; Jo, Yun Seong

Oncogenic RAS mutations, commonly observed in human tumors, affect approximately 30% of cancer cases and pose a significant challenge for effective cancer treatment. Current strategies to inhibit the KRAS G12D mutation have shown limited success, emphasizing the urgent need for new therapeutic approaches. In this study, we designed and synthesized several purine and pyrimidine analogs as inhibitors for the KRAS G12D mutation. Our synthesized compounds demonstrated potent anticancer activity against cell lines with the KRAS G12D mutation, effectively impeding their growth. They also exhibited low toxicity in normal cells, indicating their selective action against cancer cells harboring the KRAS G12D mutation. Notably, the lead compound, PU1-1 induced the programmed cell death of KRAS G12D-mutated cells and reduced the levels of active KRAS and its downstream signaling proteins. Moreover, PU1-1 significantly shrunk the tumor size in a pancreatic xenograft model induced by the KRAS G12D mutation, further validating its potential as a therapeutic agent. These findings highlight the potential of purine-based KRAS G12D inhibitors as candidates for targeted cancer therapy. However, further exploration and optimization of these compounds are essential to meet the unmet clinical needs of patients with KRAS-mutant cancers.

项与 KRAS G12D抑制剂(珃诺) 相关的新闻（医药）

2026-09-17

·今日头条

成都先导AI技术布局成都先导是国内AI制药领域的技术壁垒型标的——其核心技术优势是“全球领先的DNA编码化合物库（DEL）+ AI筛选引擎”的双重技术壁垒；这一技术组合模式，在全球药物发现领域具备独家差异化竞争力，也是支撑公司AI管线布局的核心技术底层。其中，DEL库是公司技

成都先导AI技术布局成都先导是国内AI制药领域的技术壁垒型标的——其核心技术优势是“全球领先的DNA编码化合物库（DEL）+ AI筛选引擎”的双重技术壁垒；这一技术组合模式，在全球药物发现领域具备独家差异化竞争力，也是支撑公司AI管线布局的核心技术底层。其中，DEL库是公司技术体系的最核心壁垒：公开数据显示，成都先导的DEL库是全球规模最大的小分子实体库，其库内包含的小分子化合物数量已高达1.2万亿个——这一规模是全球行业第二名的15倍以上；且这些化合物覆盖了蛋白-蛋白相互作用、转录因子、磷酸酶、蛋白复合体、脂肪酶等53类共计上千个行业新颖或高难度靶点，储备规模在行业中处于绝对领先位置。公司的AI技术平台，是自研的HANDS和HAILO平台：其中，HAILO平台是整个技术体系的核心支撑，其核心技术逻辑是“DEL海量数据训练模型+实验数据闭环验证”——并非单纯依靠AI算法进行虚拟筛选，而是将DEL库中积累的海量真实实验数据，作为训练和迭代模型的基础数据来源，再结合行业先进的自由能微扰等算法架构，精准预测化合物的活性和成药性；同时，平台通过“湿实验验证-模型迭代-再验证”的完整闭环，进一步提升了模型的实际落地准确率。值得注意的是，成都先导的AI布局，采用了“以海量真实实验数据驱动模型迭代”的技术路线，这与行业内部分企业“以公开学术数据驱动模型迭代”的模式形成了显著差异——这也是公司在先导化合物发现环节，能够实现高于行业成功率的核心技术原因。 AI赋能临床管线进展：成都先导的AI技术与DEL技术的融合，主要落地在自研创新药管线和客户合作管线两大方向——其中，自研管线的落地进展最具行业参考价值：公司首款由AI筛选设计的KRAS G12D抑制剂，目前正处于临床Ⅰ期研究阶段；从公开的临床前数据来看，这款药物在药效、选择性、成药性三类核心关键指标上，均显著优于行业同靶点在研药物；此外，公司另一款由AI技术筛选优化的核心管线HG146，目前处于临床Ⅱ期研究阶段；该管线针对复发或转移性腺样囊性癌这一缺乏标准治疗方案的罕见肿瘤，初步临床数据在有效性和安全性方面均呈现积极信号，有望成为该领域的“first-in-class”创新药，市场潜力显著。此外，公司技术平台的能力，也得到了全球头部药企的认可：截至2026年上半年，成都先导已通过其AI+DEL技术平台，落地近百个与辉瑞、阿斯利康等全球头部药企的新药研发合作项目；且从实际落地效果来看，该技术平台将传统模式下需要3-5年的先导化合物发现环节，大幅压缩至不到1年的时间，效率提升幅度远超行业平均水平。综合竞争力评价：成都先导的核心竞争力，是其独有的“海量DEL分子库+AI筛选引擎”技术组合——这一组合是创新药早期发现环节的“黄金拍档”，在行业中几乎无直接竞争对手，技术壁垒足够深厚。与其他企业不同，成都先导的AI技术壁垒，并非单纯来自算法模型的参数优势，而是主要源于其DEL库的海量数据沉淀——这是其他企业在短时间内无法复制的核心壁垒。从管线进度维度评估，公司的自研管线进展虽然不算行业最领先水平，但在客户管线端的大规模落地验证，充分证明了其技术平台的成熟度；从创新能力维度来看，公司的技术平台优势，在“难以通过传统技术筛选的高难度、新颖靶点”上，具备显著的差异化竞争力——比如其管线覆盖的KRAS G12D靶点、AGT靶点、IL-17A/AF靶点，都是传统技术难以有效攻克的行业高价值靶点；且公司在这些靶点上的筛选成功率超过75%，显著高于行业平均水平，技术价值和市场价值均较高。免责声明：本报告基于公开行业数据及上市公司公开信息整理而成，不构成任何投资建议。AI制药技术的落地价值，最终要依托管线的临床进展和商业化落地实现；而药物研发本身具有高风险、高投入、长周期的行业特性，相关企业的管线推进节奏存在多重不确定因素；敬请投资者注意投资风险。本人不是证券专业人员，所有观点均为个人观点。投资需谨慎，

2026-09-17

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医疗热点与新医药日报 20260917

医疗热点与新医药日报日期：2026年9月17日（星期四）覆盖范围：近24小时全球医疗热点新闻 + 新医药方向论文解读 + 行业趋势分析数据来源：FDA、NMPA、Nature Medicine、Cell、Cancer Cell、WCLC 2026、Pharmaceutical Executive、AACR、美通社、GlobeNewswire、STAT、科技日报、中国科学报、财联社、科创板日报、氨基观察、中国医药创新促进会、东方财富、腾讯财经、金融界、BioPharmaWatch、PR Newswire、Stock Titan、Biogen、J&J、GSK、百利天恒、正大天晴/中国生物制药、恒瑞医药、上海莱士、驯鹿生物、OncoC4、Cellares、Xenetic/Santersus、Tempo、Anew Labs、Scholar Rock、诺和诺德、Anthropic、英矽智能、西湖大学、厦门大学、上海交通大学、西安电子科技大学、WashU等一、全球医疗热点新闻（近24小时）1. 【重磅】诺和诺德携手Anthropic：利用Claude Science加速新药研发来源：财联社 / 新浪财经（9月17日）诺和诺德（Ozempic/Wegovy生产商）宣布与AI公司Anthropic展开合作，使用其面向科学研究的平台Claude Science加速新药发现和开发进程。 CEO Mike Doustdar："AI可以提高研发效率，缩短从科研到产品上市的时间；还能带来全新的科学研究机会，帮助我们更好地推理和理解人体生物学以及药物作用机制。" 背景：诺和诺德今年已与OpenAI合作、与AWS共同成立AI创新中心行业趋势：礼来（与英伟达五年10亿美元AI实验室）、默沙东、罗氏均在押注AI；Anthropic今年4月以约4亿美元收购Coefficient Bio启动自研管线现状：AI尚未促成任何一款获批上市药物，最大直接收益在自动化日常工作、海量数据分析、临床试验设计与患者筛选意义：大药企AI合作进入"多平台并行"阶段，从单一工具采购转向深度科学协作。2. 【重磅】字节跳动拆分AI制药公司Anew Labs：2.9亿美元首轮融资，估值15亿美元来源：财联社 / 科创板日报 / 腾讯新闻 / 网易（9月16-17日）公司：Anew Labs（新生探途科技），2026年7月成立，总部上海（旧金山、新加坡设办公室）融资：天使轮2.9亿美元，投后估值15亿美元，字节体系内第一个有独立资本定价的AI制药公司投资方：红杉中国（HSG）、IDG资本、高瓴创投领投，五源资本联合领投，高榕创投、春华创投、博裕资本参与；战略投资方包括中国生物制药、上海未来产业基金、SBP集团字节持股：56%（保持控股）团队：约50人，AI4S算法人才+资深制药专家，负责人刘凯，2021年组建于字节Seed部门核心资产：分子结构预测模型 Protenix（已迭代至v2）蛋白结合剂设计工具 PXDesign、AnewSampling、AnewOmni平台全球首个"全谱"IL-17小分子抑制剂（同时阻断IL-17家族三个二聚体）——临床前阶段意义：字节体系内第一个有独立资本定价的AI制药公司，"大厂拆分+独立融资"模式确立；AI制药赛道资本化提速（剂泰科技港股上市、映恩科创板受理、泰诺麦博上市）。3. 【重磅】驯鹿生物IASO208：中国首个获FDA IND许可的慢病毒载体in vivo CAR-T 来源：PR Newswire / 美通社 / 上观新闻（9月16日）产品：IASO208，靶向CD20 in vivo CAR-T，基于InTelliCAR™平台技术：复制缺陷自失活第三代慢病毒载体，工程化COCV-G病毒包膜，携带人源化抗CD20 CAR 里程碑：中国首个获FDA IND许可的慢病毒载体in vivo CAR-T产品临床路径：基于中国IIT数据，经FDA沟通后直接开展美国Ib期研究适应症：复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）早期数据：11例患者已给药，无需单采和清淋，单次静脉给药，耐受性良好，抗肿瘤活性积极管线：血液瘤、自免、实体瘤多款in vivo CAR-T在研，多款进入IND-enabling阶段意义：中国原研细胞治疗技术正式进入in vivo CAR-T全球竞赛，FDA对中国IIT数据质量的认可具有标志性意义。4. 【重磅】FDA批准Utebzi：美国首个且唯一口服碳青霉烯类抗生素来源：Pharmaceutical Executive（9月16日）产品：Utebzi（口服碳青霉烯类抗生素）适应症：成人复杂性尿路感染（cUTI）包括肾盂肾炎，限于有限或无替代口服治疗选择的患者关键数据：III期Pivot-PO试验（1,690例住院成人），口服Utebzi vs 静脉亚胺培南-西司他丁非劣效临床意义：解决多药耐药cUTI患者必须住院静脉给药或PICC置管的核心痛点地位：美国首个且唯一获批的口服碳青霉烯类意义：抗感染领域"去住院化"里程碑，抗耐药菌治疗可及性大幅提升。5. 【重磅】Biogen以最高10亿美元收购RayThera：布局免疫学小分子来源：Pharmaceutical Executive（9月16日）标的：RayThera（圣地亚哥，私营免疫学Biotech）对价：最高10亿美元（首付款+以临床/注册里程碑为主的付款）管线：多个抗炎小分子候选药物，靶向免疫介导疾病；Lead asset预计2026年Q3初进入I期临床背景：Biogen 2026年第二笔收购意义：Biogen从罕见病向免疫学拓展，免疫小分子赛道竞争升温。6. 【重磅】GSK ROS1抑制剂Jideytinib一线ORR 94%：年内拟递交FDA上市申请来源：WCLC 2026 / BioBriefs / 氨基观察（9月14-16日）产品：Jideytinib（zidesamtinib），ROS1抑制剂数据（ARROS-1注册性I/II期）： TKI初治ROS1融合NSCLC：ORR 94%（该靶点迄今最佳早期数据之一）时间至应答和持久性支持一线定位计划：年内向FDA递交一线适应症sNDA 竞争格局：全球已有瑞普替尼、他雷替尼等获批/申报，国内同靶点管线将直面全球一线重新排座意义：ROS1融合肺癌一线治疗格局即将重塑，精准治疗"小人群、高标准"竞争白热化。7. 【重磅】正大天晴TQH2722（IL-4Rα单抗）NDA获CDE受理来源：中国生物制药公告 / HKEX（9月16日）产品：TQH2722注射液，全人源抗IL-4Rα单克隆抗体适应症：外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎（AD） III期数据（TQH2722-III-01，500例，多中心随机双盲安慰剂对照）：共同主要终点均达标：第16周EASI 75应答率 + IGA 0/1应答率早期止痒效果突出，生活质量改善显著第52周疗效维持良好，最长52周安全性良好，无新增安全信号 T2炎症管线矩阵：TQH5528（口服STAT6降解剂）、TQC2731（TSLP单抗）、TQC2938（ST2单抗），覆盖哮喘、AD、慢性鼻窦炎、过敏性鼻炎同日：TQB2102（HER2双表位双抗ADC）HER2低表达乳腺癌NDA亦获受理意义：IL-4Rα赛道（度普利尤单抗赛道）中国原研药加速推进，T2炎症全矩阵布局成型。8. 【重磅】百利天恒BL-B01D1第8项BTD：首次覆盖一线三阴性乳腺癌来源：CDE公示 / 氨基观察（9月14-16日）产品：BL-B01D1，EGFR/HER3双抗ADC 新BTD：联合特瑞普利单抗一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）局部复发不可切除或转移性TNBC 累计BTD：8项（鼻咽癌、EGFR突变/野生型NSCLC、食管鳞癌、SCLC、铂耐药卵巢癌、尿路上皮癌 + 本次TNBC）全球III期：BMS已登记BL-B01D1一线EGFR突变NSCLC全球III期国内：BL-B01D1联合PD-1/VEGF双抗一线鳞状/非鳞NSCLC II/III期意义：国产双抗ADC从"后线"走向"一线"，平台价值持续兑现。9. 【重磅】强生锐珂捷®（埃万妥单抗皮下注射）中国上市来源：强生新闻稿 / 搜狐（9月16日）产品：锐珂捷®（埃万妥单抗注射液，皮下注射），联合利珂®（甲磺酸兰泽替尼片）适应症：EGFR 19del/L858R突变局部晚期或转移性NSCLC一线治疗核心优势：中国首个且唯一EGFR突变晚期NSCLC皮下注射制剂给药时间从静脉输注数小时→数分钟输注相关AE：13% vs 静脉66% VTE发生率7%（预防性抗凝下），与基线风险相近指南：CSCO NSCLC 2026已纳入推荐方案意义：EGFR突变NSCLC一线治疗"便捷化"里程碑，门诊给药模式确立；与WCLC公布的COPERNICUS皮下安全性数据形成呼应。10. 【重要】上海莱士SR604进入III期：全球尚无同靶点产品上市来源：上海莱士公告 / 网易（9月16-17日）产品：SR604注射液，人源化高亲和力抗活化蛋白C单抗适应症：血友病A/B患者出血发作的预防治疗进展： I/II期达到预设主要终点，核心数据已在国际学术会议公布 III期确证性研究启动：0.4mg/kg每4周给药1次先天性凝血因子VII缺乏症适应症纳入"关爱计划-延伸"试点全球地位：First-in-class（全球尚无同靶点产品上市）意义：血友病治疗从"因子替代"走向"抗凝通路调控"，每4周给药一次显著改善用药体验。11. 【重要】信诺维登陆科创板：首日大涨72%，募资18亿元来源：中国医药创新促进会 / 网易（9月16-17日）公司：苏州信诺维（688837.SH），9月16日科创板上市发行：6,532.34万股，27.60元/股，募资18.03亿元（约80%用于新药研发）首日：开盘47.57元，+72.36%，总市值约183亿元管线："1+3+N"梯队（1款NDA + 3款III期 + N个早期）认定：CDE BTD 4项（科创板生物医药企业第四）、FDA Fast Track 3项、孤儿药2项、QIDP 1项首发产品：注射用亚胺西福（多重耐药革兰阴性菌），预计2026年获批 XNW5004（EZH2抑制剂）：NDA已获CDE受理，纳入优先审评意义：抗感染+肿瘤双赛道Biotech资本化，科创板创新药IPO持续活跃。12. 【重要】Xenetic × Santersus合并：NET靶向治疗平台整合来源：Stock Titan / BiopharmaWatch（9月16日）交易：Xenetic（NASDAQ:XBIO）全股收购Santersus AG，合并后更名Santersus Bio（SNTS），预计Q4 2026完成核心：整合两大互补NET（中性粒细胞胞外诱捕网）靶向技术 NucleoCapture®（Santersus）：体外血液净化，物理清除循环中NETs DNase技术（Xenetic）：酶解组织中NETs 管线：4个First-in-class项目——脓毒症（FDA突破性器械认定）、SLE（FDA突破性器械认定）、移植、肿瘤（NETs阻碍T细胞浸润→CAR-T耐药）意义：NETs从"生物标志物"走向"治疗靶点"，跨疾病领域平台化整合。13. 【重要】FDA批准Merck Capvaxive扩展适应症：2-17岁儿童来源：Pharmaceutical Executive（9月16日）新适应症：2-17岁完成基础免疫后、有慢性基础疾病（糖尿病、慢性心/肾/肝/肺病）增加肺炎球菌感染风险的儿童及青少年数据：III期Stride-13（874例儿童），12个共有血清型非劣效于PPSV23，9个Capvaxive独有血清型免疫应答显著优于PPSV23 地位：美国唯一专门针对该人群研究和批准的肺炎球菌结合疫苗意义：儿童肺炎球菌预防从"多糖疫苗"向"结合疫苗"升级。14. 【重要】OncoC4 cesalatamig获FDA快速通道认定来源：美通社（9月16日）产品：cesalatamig（AI-081），PD-1/VEGF双特异性抗体适应症：PD-(L)1+铂类化疗后进展的NSCLC 差异化：对VEGF亲和力比贝伐珠单抗基双抗高出40倍以上临床：全球1/2期BiPAVE-001（美国+中国50+中心），快速推进注册性III期意义：PD-1/VEGF双抗赛道（依沃西赛道）再添一员，VEGF亲和力成差异化竞争焦点。15. 【重要】Cellares × GenomeFrontier：无病毒CAR-T自动化制造合作来源：Cellares新闻稿（9月16日）合作：评估GenomeFrontier（台湾）GF-CART01在Cell Shuttle平台上的自动化制造技术：无病毒CAR-T工艺 + Cellares专有整合电转仪适应症：B细胞恶性肿瘤（DLBCL、FL、PMBCL、HGBL）里程碑：Cellares首个亚洲开发合作；Cell Shuttle获FDA先进制造技术（AMT）认定，自动化成功率100% 意义：CAR-T制造从"手工"走向"工业化"，无病毒化+自动化双趋势交汇。16. 【重要】FDA公开听证会：迷幻药物治疗严重精神疾病来源：India Pharma Outlook（9月16日）背景：FDA 4月收到行政指令，优先将迷幻药物项目纳入优先凭证计划已发放3张优先凭证：裸盖菇素→难治性抑郁症；裸盖菇素→重度抑郁症；Methylone→PTSD 听证焦点：提供者培训、患者筛选、可及性与报销、诊所容量、长期安全数据框架：FDA已在NEJM发表开发框架意义：精神健康药物监管路径加速，迷幻药物从"灰色地带"走向"正规审评"。17. 【重要】FDA缩短Amgen Imdelltra监测时间：22-24h→6-8h 来源：India Pharma Outlook（9月16日）产品：Imdelltra（tarlatamab，DLL3×CD3 BiTE），ES-SCLC 变更：前2次给药后监测从22-24小时缩短至6-8小时（依据上市后真实世界证据）影响：降低住院与医疗负担，提升给药可及性意义：TCE类药物"去住院化"，真实世界数据反哺标签优化的范本。18. 【重要】Tempo Therapeutics完成1450万美元融资：MAP™再生材料来源：Barchart / ACCESS Newswire（9月16日）技术：MAP™（Microporous Annealed Particle）全合成多孔生物材料支架进展：首个人体RCT发表（40例Mohs术后全厚伤口）：主要安全终点达标，MAP组创面床评分提前约14天，6个月疤痕质量显著改善 FDA De Novo申请已递交投资方：Galaxy Sirius Partners领投，J&J Innovation（JJDC）参与扩展：再生美学（减重后组织变化、健康老化）意义：合成生物材料从"支架"走向"再生"，J&J布局再生医学。19. 【重要】西比曼C-CAR168（CD20/BCMA双CAR-T）获FDA许可开展MS 1b/2期来源：美迪西药闻速览（9月16日）产品：C-CAR168，靶向CD20/BCMA双特异性CAR-T 适应症：标准治疗无效的进展型多发性硬化（MS）意义：CAR-T从肿瘤向自免拓展，双靶点设计降低抗原逃逸20. 【重要】其他国内药闻速览公司/事件内容日期 BMS-986368 双重FAAH/MAGL抑制剂（可穿透BBB）获批临床，AD激越 9.16 石药SYS6010 EGFR ADC纳入CDE突破性治疗品种 9.15-16 GSK×恩沐生物三特异性抗体授权，最高7.5亿美元 9.16 复融生物 Pre-B轮二关，两次交割累计近2亿元（复健资本领投） 9.16 阳光诺和BTP0427 化药2类改良新药（HFrEF复方缓释胶囊）IND获批 9.17 苑东生物EP-0226 新型钙通道调节剂（神经病理性疼痛）I期完成→II期 9.17 贵州百灵糖宁通络乳膏糖尿病足溃疡IND获批（苗药复方，"内服+外用"） 9.17 一品红AR882 痛风创新药国内III期结果理想，争取早日申报 9.15 传奇生物任命张颖（诺华前国际业务CCO）为CEO 9.15 国邦医药 mRNA关键辅料通过CDE审评转A 9.1621. 【重要】A股创新药板块：WCLC+出海数据驱动走强来源：东方财富 / 腾讯财经 / 金融界（9月16日）板块表现：创新药指数 +0.74%、生物医药 +0.82%；成都先导 +14.05%，N信诺维 +72.36%（IPO首日），美迪西 +4.96%，凯莱英 +2.98%，康龙化成 +1.86% 驱动因素： WCLC 2026中国创新药创纪录入选（19项Oral + 45项Mini Oral）出海1200亿美元官方确认（首付款超百亿美元）医疗服务价格"预立项"制度发布 9-10月WCLC/ESMO双会窗口期中报数据：上半年A股和H股创新药上市公司整体营收+21.3%，归母净利润**+88.8%**，盈利拐点确认机构观点：光大证券——B7-H3 ADC复发SCLC"中国双引擎"，PD-(L)1/VEGF双抗多点开花，国内肺癌创新药迈入全球标准下核心治疗方案竞争行列二、新医药方向论文/研究解读1. Nature Medicine：KRAS G12D抑制剂GFH375 I期数据正式发表来源：Nature Medicine（9月16日）/ 劲方医药产品：GFH375，口服高活性高选择性KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂（非共价结合，阻断下游效应蛋白结合） I期数据（70+例经治KRAS G12D突变晚期实体瘤）：剂量范围100-900mg QD，RP2D：600mg QD 稳态谷浓度约为>90%靶点抑制所需水平的3倍胰腺癌、NSCLC等多线经治患者展现积极抗肿瘤活性，安全性可控 II期NSCLC数据（WCLC 2026口头报告）： 71例可评估：ORR 59.2%、cORR 52.1%、DCR 93% 未接受紫杉类：mPFS 9.6个月（中位随访11个月） 12个月OS率77% III期："麒麟-翼01"（全球首个口服KRAS G12D抑制剂治疗转移性胰腺癌）+ "麒麟-飞01"（经治NSCLC）；国内率先获胰腺癌+NSCLC双BTD 解读：KRAS G12D从"不可成药"到全球首个口服抑制剂进入双III期，继G12C之后精准肿瘤学版图再扩展。2. Cell：全球首个灵长类全生命周期脑多模态细胞图谱来源：Cell（DOI: 10.1016/j.cell.2026.07.045）/ 西安电子科技大学 / 吉林大学 / 中国科学报（9月16日）团队：西安电子科技大学马雯（共同第一作者）+ 基因组多维解析技术全国重点实验室 + 吉林大学等核心成果：全球首个覆盖全生命周期的食蟹猴脑多模态细胞图景系统解析灵长类脑衰老的细胞调控规律及其与脑疾病（含AD）的关联找到区分"正常衰老"与"阿尔茨海默病变"的黄金参考系发现高龄大脑自带一套"抗衰防御系统" 关键发现：雌性食蟹猴脑衰老分子变化比雄性更突出——与临床上女性AD发病率更高高度吻合开放科学：专属数据库向全球免费开放，原始数据与分析代码同步公开解读：从"大脑会衰老"推进到"哪些脑区、哪些细胞、哪些通路最值得探索"，灵长类脑衰老研究进入单细胞分辨率时代，为AD干预靶点筛选提供坐标系统。3. Nature Medicine：本地部署临床AI代理的诊断可靠性评估来源：Nature Medicine（开放获取）研究：评估完全本地部署的临床AI代理（LLM驱动，可独立完成诊断工作流）双层面信任框架：操作层面：隐私、模型版本、审计、部署控制（机构可治理）决策层面：输出可靠性估计，支持临床人员恰当依赖数据（MIMIC-IV基准）： 7疾病诊断任务：准确率90.04%；4疾病任务：83.8%（接近云端基线）诊断行为一致性区分正确/错误输出：AUC 0.860；压力测试下AUC 0.875 一致性阈值0.90时：保留49.4%病例，这些病例诊断准确率98.9% 框架：选择性自动化——高可靠性信号子集自动处理，其余转人工审查解读：临床AI从"云端黑箱"走向"本地可治理+决策时不确定性量化"，选择性自动化为医院落地提供可操作路径。4. Cancer Cell：UniCure多模态基座模型预测个体化肿瘤用药响应来源：Cancer Cell / 上海交通大学陈洛南团队 + 海军军医大学 + 深势科技 + 北大人民医院 + 上海肺科医院（9月16日报道）方法：生物+化学基础模型结合，大规模药物扰动数据训练，患者来源肿瘤类细胞簇（约190万条转录组扰动记录 + 345份微调样本）适配输出：从转录组响应预测→个体化药物排序应用：三阴性乳腺癌、肺腺癌、膀胱癌天然药物候选化合物虚拟筛选，每类筛选2种高优先级候选化合物验证意义：连接大规模临床前数据与患者个体差异，拓展AI在天然药物/中药活性成分筛选中的应用解读：AI+肿瘤精准治疗+中药新药发现三域交汇，"分子响应预测→个体化药物优先级排序"路径成型。5. Cell：铜死亡执行蛋白MYH9 + 全球首个非铜离子载体HThPA 来源：Cell（9月14日）/ 厦门大学李福男团队联合吴乔、陈航姿、林天伟、洪雪辉团队核心发现： MYH9（肌球蛋白重链9）= 铜死亡核心执行蛋白（类似凋亡中的Caspase-3）铜离子直接结合并诱导MYH9多聚化；无铜条件下光遗传学诱导MYH9多聚即可触发完整铜死亡表型新化合物HThPA（1163个化合物库筛选+多轮优化）：全球首个非铜离子载体类铜死亡诱导剂机制：结合Nur77→招募PDK1→激活CHAC1→降解谷胱甘肽→释放游离铜→MYH9多聚→铜死亡无需转运外源铜，规避传统铜离子载体的全身铜过载和肝肾毒性耐药肿瘤细胞（胞内铜负荷高）对HThPA更敏感解读：铜死亡通路核心执行蛋白首次明确，"去铜离子载体"策略突破临床转化核心瓶颈，逆转肿瘤耐药新方向。6. 英矽智能启动"Longevity Vaccines"：AI驱动的抗衰老疫苗研究来源：FirstWord PHARMA（9月16日）技术：环状mRNA（cmRNA）+ 靶向LNP递送，在体武装患者自身T细胞清除特定靶细胞（单次给药、自我限制）靶细胞：衰老细胞（SASP）、活化成纤维细胞（纤维化）、自身反应性淋巴细胞初始适应症：免疫衰老（清除衰老淋巴细胞）；评估中：代谢功能障碍、膜性肾病 AI引擎：PandaOmics（靶点）+ 生成式生物学（binder设计）+ Chemistry42（脂质/递送）+ inClinico（试验设计）+ 衰老基础模型/Virtual Aging Cell 基础：Rentosertib（AI设计TNIK抑制剂）III期首例给药（9月10日）解读：AI+RNA+在体细胞工程三域融合，"预防性抗衰老"从概念走向管线，cmRNA自限制表达平衡持久性与安全性。7. AACR 2026癌症进展报告：AI+癌症疫苗+GLP-1与癌症风险来源：AACR Cancer Progress Report 2026（9月发布） AI+癌症： AI筛选约10,000个人类蛋白 × 5亿化合物 → 200万+候选分子（Science 2026）生成式AI为个体化癌症设计新小分子候选药物数字孪生用于罕见癌临床试验"合成对照臂" AI辅助GBM手术安全切除量预测、肺结节实时良恶性判别癌症疫苗里程碑：个性化胰腺癌疫苗→持久缓解高危黑色素瘤mRNA新抗原疫苗+免疫治疗→RFS/DMFS持续改善早期TNBC mRNA疫苗→最长6年无复发 Nous-209（Lynch综合征预防性mRNA疫苗）→安全+强持免疫应答 GLP-1与癌症风险（证据分化）：正面：司美格鲁肽与肥胖相关癌症风险-12%；T2D人群GLP-1 vs 胰岛素：食管癌-40%、结直肠癌-46% 负面：48项试验94,000+例汇总显示整体肥胖相关癌症风险无显著降低；利拉鲁肽与甲状腺癌+70%、呼吸道癌+62%风险关联结论：GLP-1抗癌作用"有前景但证据不一致，需进一步研究" 解读：癌症疫苗进入临床验证收获期；GLP-1"抗癌"叙事需谨慎，瘤种特异性与剂量/疗程效应待厘清。8. 其他研究进展领域进展来源基因表达AI GPS平台：从化学结构直接预测转录组变化，700万化合物虚拟图谱+逆转评分筛选（Cell）生物物理学报评述罕见病上海莱士SR604纳入"关爱计划-延伸"试点（FVII缺乏症）公司公告疼痛 EP-0226（α2δ钙通道调节剂）I期线性药代，20/40/80mg BID三档进II期苑东生物心衰 BTP0427复方缓释胶囊（β阻滞剂+If抑制剂，QD给药）IND获批阳光诺和中药创新糖宁通络乳膏（Wagner 3级糖尿病足溃疡）IND获批，"异病同治" 贵州百灵真实世界 Imdelltra前2剂监测缩短至6-8h（RWE反哺标签） FDA/Amgen三、行业发展动态分析趋势一：AI制药进入"大厂拆分+独立融资+深度协作"新阶段字节Anew Labs：2.9亿美元天使轮、估值15亿美元（字节持股56%）诺和诺德×Anthropic：Claude Science深度科学协作 Anthropic：4亿美元收购Coefficient Bio自研管线 Isomorphic Labs：21亿美元B轮英矽智能：Rentosertib III期 + Longevity Vaccines OpenAI：GPT-Rosalind生命科学专用模型（安进、Moderna导入）判断：AI制药从"工具采购"进入"自研管线+独立资本定价"阶段；路径分化为"自研管线"与"提供平台"两条主线，2027年首批AI发现药物有望进入关键临床。趋势二：in vivo CAR-T"中国力量"正式入场全球竞赛驯鹿IASO208：中国首个FDA IND许可的慢病毒in vivo CAR-T（中国IIT数据获FDA认可） Tempest×Senlang：CD7慢病毒体内CAR-T双靶（上期）西比曼C-CAR168：CD20/BCMA双CAR-T→进展型MS（自免拓展） Cellares×GenomeFrontier：无病毒CAR-T自动化制造判断：in vivo CAR-T从"美国主导"进入"中美双极"；"无需单采/清淋+单次给药+自动化制造"三位一体持续压缩成本，自免适应症成为第二增长曲线。趋势三：ADC/双抗"一线化+去住院化"并行 BL-B01D1：第8项BTD，首次覆盖一线TNBC SYS6010（石药）：EGFR ADC BTD TQB2102：HER2双表位双抗ADC NDA受理 cesalatamig：PD-1/VEGF双抗FDA Fast Track（VEGF亲和力40倍差异化）强生锐珂捷®：皮下制剂中国上市，输注AE 13% vs 66% Imdelltra：监测22-24h→6-8h 判断：ADC/双抗竞争从"数据比拼"延伸到"给药便利性+门诊可及性"维度；rNPV估值切换叠加真实世界证据反哺标签，商业化效率成为新护城河。趋势四：抗感染"去住院化+First-in-class"双轮驱动 Utebzi：美国首个口服碳青霉烯（cUTI静脉→口服）信诺维亚胺西福：多重耐药革兰阴性菌，预计2026年获批上海莱士SR604：全球首个活化蛋白C靶向血友病预防（每4周一次）国邦医药：mRNA关键辅料审评转A 判断：耐药菌与出血性疾病治疗从"医院中心"走向"院外/皮下/长效"，First-in-class靶点（活化蛋白C、EZH2等）持续开辟。趋势五：中国创新药"盈利拐点+审批AI化"确认中报：A股+H股创新药公司营收+21.3%，归母净利润**+88.8%**，盈利拐点确认出海：1200亿美元总额、首付款超百亿美元、上半年81笔/1100亿美元（已达2025全年八成） IPO：信诺维首日+72%；CXO"服务能力出海"（奥浦迈境外营收占比37%、美迪西中美双报收入+93%）监管：常州首创创新药械经营许可AI辅助审批，材料补正效率+75% 判断：行业从"BD驱动"进入"利润表兑现"阶段；审批AI化预示监管效率全面提升，有全球权益+确证数据的管线议价权持续走强，早期资产估值分化加剧。趋势六：新兴靶点"平台化"整合加速 NETs：Xenetic×Santersus合并（脓毒症/SLE突破性器械+肿瘤CAR-T耐药） T2炎症：正大天晴STAT6/TSLP/ST2全矩阵 + TQH2722申报铜死亡：MYH9执行蛋白 + HThPA非铜载体（Cell）衰老细胞清除：英矽Longevity Vaccines（cmRNA+LNP）判断：从"单药单适应症"到"一靶多病+一平台多资产"，新兴靶点公司的价值锚点从管线数量转向平台可延展性。四、技术创新点总结 # 技术/创新领域来源 1 Claude Science药物研发协作 AI制药诺和诺德×Anthropic 2 全球首个全谱IL-17小分子抑制剂（Protenix/PXDesign） AI制药/自免 Anew Labs 3 中国首个FDA IND慢病毒in vivo CAR-T（CD20）细胞治疗驯鹿生物 4 美国首个口服碳青霉烯类抗生素抗感染 FDA 5 ROS1一线ORR 94%（ARROS-1）精准肿瘤 GSK 6 IL-4Rα单抗III期达标+NDA受理自免正大天晴 7 BL-B01D1一线TNBC BTD（第8项）双抗ADC 百利天恒 8 EGFR ADC SYS6010 BTD ADC 石药 9 埃万妥单抗皮下制剂中国上市剂型创新强生 10 全球首个活化蛋白C靶向药III期血液病上海莱士 11 PD-1/VEGF双抗VEGF亲和力40倍提升双抗 OncoC4 12 口服KRAS G12D抑制剂I期登Nature Medicine 靶点/肿瘤劲方医药 13 全球首个灵长类全生命周期脑细胞图谱脑科学 Cell/西电 14 本地临床AI代理98.9%准确率+选择性自动化框架临床AI Nature Medicine 15 UniCure多模态个体化用药预测 AI/精准医疗上海交大 16 MYH9铜死亡执行蛋白+HThPA非铜载体细胞死亡/肿瘤厦门大学 17 Longevity Vaccines（cmRNA+LNP在体T细胞）抗衰老英矽智能 18 MAP™微孔退火颗粒再生材料再生医学 Tempo 19 NETs双模态清除平台（NucleoCapture+DNase）新靶点 Xenetic/Santersus 20 无病毒CAR-T自动化制造细胞治疗 Cellares×GenomeFrontier 21 CD20/BCMA双CAR-T治疗MS CAR-T/自免西比曼 22 双重FAAH/MAGL抑制剂（AD激越）神经科学 BMS 23 TCE监测22-24h→6-8h（RWE反哺标签）真实世界 FDA/Amgen 24 创新药械经营许可AI辅助审批监管科技常州市监局 25 口服SERD/Lp(a)之外的"小人群高ORR"精准路径精准肿瘤 GSK/WCLC五、与上期（0916）差异对比维度上期（9月16日）本期（9月17日）核心数据 T-DXd/RYBREVANT双III期OS/PFS阳性、SKY-0515 HD数据 GFH375（KRAS G12D）I期登Nat Med、GSK ROS1一线ORR 94% AI制药 TM184C AI结构发现、恒瑞AIDD 字节Anew Labs 2.9亿美元融资、诺和诺德×Anthropic、临床AI本地化部署（Nat Med）中国焦点康方OS 30.8月、恒瑞双IND、价格预立项驯鹿in vivo CAR-T FDA IND、TQH2722/TQB2102 NDA受理、信诺维IPO 细胞治疗 Tempest体内CAR-T双靶驯鹿IASO208、西比曼MS、Cellares无病毒制造抗感染首个RLT仿制药获批 Utebzi首个口服碳青霉烯、信诺维亚胺西福基础研究 mRNA抗聚集、CLN8立体化学脑衰老图谱（Cell）、铜死亡MYH9（Cell）、UniCure（Cancer Cell）监管价格预立项、CGT安全红线迷幻药公开听证、TCE监测缩短、AI辅助审批互补关系：上期偏"III期数据兑现+核药+AI发现蛋白+监管前移"，本期偏"AI资本化+in vivo CAR-T入场+抗感染去住院化+基础科学（脑衰老/铜死亡）"。两期共同构成"AI全面渗透+细胞治疗扩散+精准治疗下沉一线"的完整图景。六、风险提示与关注要点 Anew Labs：15亿美元估值对应管线全部处于临床前，IL-17小分子IND进度与烧钱速度是关键观察点 AI制药兑现：诺和诺德等合作尚未产生获批药物，投入-产出周期长 GFH375：I期+II期单臂数据，III期胰腺癌/NSCLC结果待验证 in vivo CAR-T：IIT数据（n=11）样本量小，Ib期安全性需系统确认 BL-B01D1一线TNBC：BTD为拟纳入（公示期），最终确认待CDE正式通知 GLP-1抗癌叙事：AACR报告明确证据不一致（部分瘤种风险反而升高），不宜过度解读迷幻药物：听证会不涉及具体申请与列管调整，商业化路径仍远报告生成时间：2026年9月17日 05:55 CST下次更新：2026年9月18日

2026-09-16

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治疗晚期实体瘤，劲方医药KRAS G12D抑制剂1期临床登上Nature Medicine

题图 | Pixabay 撰文 | 宋文法 KRAS G12D是实体瘤中最常见的RAS突变亚型，与预后不良密切相关，主要发生于胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中。该突变既往被视作不可成药靶点，患者预后差，后线治疗手段十分有限。 GFH375，是劲方医药研发的一款口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D(ON/OFF)抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其下游通路信号传导。临床前研究显示，GFH375具有高生物利用度和强效抗肿瘤活性。 2026年9月15日，上海市胸科医院陆舜教授团队在" Nature Medicine "期刊上发表了一篇题为" Oral KRAS G12D inhibitor GFH375 for previously treated advanced solid tumors with KRAS G12D mutations: a phase 1 trial "的1期临床研究。研究显示，在既往接受过治疗的KRAS G12D突变晚期实体瘤患者中，GFH375单药展现出可控的安全性和突出的抗肿瘤活性，为KRAS G12D突变肿瘤带来新治疗希望。图源：参考文献在这项研究中，共纳入74例经治晚期KRAS G12D突变实体瘤患者，包括43例PDAC、16例NSCLC和10例CRC，GFH375口服给药，每日一次或两次，主要终点为安全性/耐受性、最大耐受剂量（MTD）和2期推荐剂量（RP2D）。结果显示，在剂量递增阶段22例患者，整体耐受性良好，未达到最大耐受剂量，2期推荐剂量确定为600 mg每日一次。治疗相关不良事件多为1-2级，最常见的是胃肠道毒性，其次为血液学、肝功能指标异常。在疗效方面，胰腺癌（确认客观缓解率35.1%）、非小细胞肺癌（确认客观缓解率35.7%）疗效亮眼，结直肠癌单药疗效有限。研究团队指出，KRAS G12D突变是实体瘤中最难攻克靶点之一，这项来自中国的1期临床结果显示，GFH375对KRAS G12D突变胰腺癌和肺癌带来显著临床获益。期待后续2、3期研究数据，希望为广大KRAS G12D突变肿瘤患者带来全新靶向治疗选择。图源：参考文献以上，医诺维解读的这篇顶刊研究，论文本身就是国自然项目产出的成果，看完这篇研究，相信你也能感受到，好的科研项目，离不开扎实的本子。如果你正在准备2027国自然申报，不论你是临床还是基础，是青年还是面上，小编整理了一份《2027国自然医学口申报大礼包》，内含： ① 55份近年中标标书（可借鉴优秀范本，搭建自己的框架） ② 18份撰写技巧与经验（吸取前人的经验，掌握中标密码） ③ 9大热门技术路线图（打破自身思维局限，提升科学假说的深度与创新性） ④ 1000+历年中标标书（拥有一个全面的“国自然知识库”） ⑤ 最新项目模板（官方标准，紧扣最新指南规范）不管你是第一次申请，还是想再冲一把，都建议你先囤着，随时备用！领取方式：扫码领取👇（无任何门槛），有问题还可以随时咨询我！参考文献： https://www.nature.com/articles/s41591-026-04559-4

100 项与 KRAS G12D抑制剂(珃诺) 相关的药物交易

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