A Phase 2, Double-masked, Randomized, Multicenter, Parallel Group, Placebo-controlled Study to Investigate the Efficacy and Safety of GAL-101, 2%, Ophthalmic Solution in Patients With Non-foveal Geographic Atrophy Secondary to Non-neovascular Age-related Macular Degeneration: eDREAM Study

Age-related macular degeneration (AMD) affects millions of elderly patients. When advanced, there is Geographic Atrophy (GA) in the retina. This means that there is an area with a loss of light-sensitive cells, called photoreceptors. That part of the retina can no longer see. Atrophy begins as a small spot in the retina distant from the fovea which is the part of the retina responsible for sharp central vision. The GA grows, and when it reaches the fovea, vision is severely diminished, and details cannot be seen anymore. The purpose of the eDREAM study is to understand if GAL-101 can slow the growth of GA and prevent it from reaching the fovea. GAL-101 is given as eyedrops. eDREAM patients will administer study eyedrops every day. Patients will be assigned by chance (randomly) to receive either eye-drops that contain the new medication, GAL-101, or eyedrops without the active drug (Placebo). Neither patients nor doctors will know which treatment was assigned to each patient until the end of the study.

开始日期2025-01-10

申办/合作机构

Galimedix Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT01714960

/ Completed临床1期

Safety and Tolerability of MRZ-99030 Eye Drops in Healthy Volunteers and Glaucoma Patients

* To assess the safety and tolerability of repeat dose topical administration of MRZ-99030 Ophthalmic Solution with ascending doses in healthy subjects (stage 1) and glaucoma subjects (stage 2).
* To assess plasma pharmacokinetics and urine concentration of MRZ- 99030 and its metabolite MRZ-9499 after single and repeat dose topical administration of MRZ-99030 Ophthalmic Solution.

开始日期2012-10-01

申办/合作机构

Merz Pharmaceuticals GmbH

100 项与 MRZ-99030 相关的临床结果

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100 项与 MRZ-99030 相关的转化医学

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100 项与 MRZ-99030 相关的专利（医药）

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项与 MRZ-99030 相关的文献（医药）

2022-12-07·ACS chemical neuroscience

Multiple Actions of H₂S-Releasing Peptides in Human β-Amyloid Expressing C. elegans

Article

作者: Ali, Rafat ; Nazir, Aamir ; Hameed, Rohil ; Sen, Shantanu ; Verma, Sandeep ; Wahajuddin, Muhammad ; Chauhan, Divya

Alzheimer's disease (AD) is a debilitating progressive neurodegenerative disorder characterized by the loss of cognitive function. A major challenge in treating this ailment fully is its multifactorial nature, as it is associated with effects like deposition of Aβ plaques, oxidative distress, inflammation of neuronal cells, and low levels of the neurotransmitter acetylcholine (ACh). In the present work, we demonstrate the design, synthesis, and biological activity of peptide conjugates by coupling a H₂S-releasing moiety to the peptides known for their Aβ antiaggregating properties. These conjugates release H₂S in a slow and sustained manner, due to the formation of self-assembled structures and delivered a significant amount of H₂S within Caenorhabditis elegans. These conjugates are shown to target multiple factors responsible for the progression of AD: notably, we observed reduction in oxidative distress, inhibition of Aβ aggregation, and significantly increased ACh levels in the C. elegans model expressing human Aβ.

2020-11-01·Neuropharmacology2区 · 医学

The Aβ aggregation modulator MRZ-99030 prevents and even reverses synaptotoxic effects of Aβ1-42 on LTP even following serial dilution to a 500:1 stoichiometric excess of Aβ1-42, suggesting a beneficial prion-like seeding mechanism

2区 · 医学

Article

作者: Parsons, Chris G ; Rammes, Gerhard

MRZ-99030 (GAL-101) is a small molecule that promotes the formation of off-pathway, non-toxic amorphous clusters of Aβ thereby reducing the amount of toxic soluble oligomeric Aβ species. MRZ-99030 clearly prevents synaptotoxic effects of Aβ_1-42 oligomers on synaptic plasticity and cognition. Long lasting in vivo effects indicate that MRZ-99030 seeds a beneficial self-replication of non-toxic Aβ aggregates - "trigger effect". To test this, we prepared a serial dilution of MRZ-99030 starting with a 20:1 stoichiometric excess to Aβ_1-42. After incubating the Aβ_1-42/MRZ-99030 mixture for 20 min, 10% was transferred to a freshly prepared Aβ_1-42 solution. This dilution step was repeated 3 times finally resulting in a 500:1 stoichiometric excess of Aβ_1-42 over MRZ-99030. This solution was tested for its ability to impair long-term potentiation (LTP) in CA1 neurons. Even following serial dilution, MRZ-99030 prevented the synaptotoxic effect of Aβ_1-42 on CA1-LTP after tetanic stimulation of the Schaffer collaterals whereas incubation with MRZ-99030 (0.1 nM) without serial dilution did not prevent the synaptic deficits caused by Aβ_1-42 (50 nM). Time course experiments revealed that this protective effect was still evident even when the serially diluted Aβ_1-42/MRZ-99030 mixture was prepared up to 1 week before the LTP experiment. MRZ-99030, when serially diluted with Aβ_1-42, was also capable of detoxifying/reversing an already established neurotoxic process. In TEM experiments, Aβ oligomers/annular protofibrils were converted to amorphous Aβ clusters following incubation with serially diluted MRZ-99030 to a final concentration of MRZ-99030 (20 nM) and Aβ_1-42 (10 μM).

2015-05-01·Neuropharmacology2区 · 医学

MRZ-99030 – A novel modulator of Aβ aggregation: II – Reversal of Aβ oligomer-induced deficits in long-term potentiation (LTP) and cognitive performance in rats and mice

2区 · 医学

Article

作者: Sroka-Saidi, Kamila ; Staniaszek, Lydia ; Jeggo, Ross ; Parsons, Christopher G ; Egger, Veronica ; Ruitenberg, Maarten ; Wegener, Nico ; Gravius, Andreas ; Kim, Eun-Mee ; Rammes, Gerhard ; Palmer, Philip ; O'Hare, Eugene ; Chambon, Caroline ; Bywalez, Wolfgang ; Spanswick, Dave

β-amyloid1-42 (Aβ1-42) is a major endogenous pathogen underlying the aetiology of Alzheimer's disease (AD). Recent evidence indicates that soluble Aβ oligomers, rather than plaques, are the major cause of synaptic dysfunction and neurodegeneration. Small molecules that suppress Aβ aggregation, reduce oligomer stability or promote off-pathway non-toxic oligomerization represent a promising alternative strategy for neuroprotection in AD. MRZ-99030 was recently identified as a dipeptide that modulates Aβ1-42 aggregation by triggering a non-amyloidogenic aggregation pathway, thereby reducing the amount of intermediate toxic soluble oligomeric Aβ species. The present study evaluated the relevance of these promising results with MRZ-99030 under pathophysiological conditions i.e. against the synaptotoxic effects of Aβ oligomers on hippocampal long term potentiation (LTP) and two different memory tasks. Aβ1-42 interferes with the glutamatergic system and with neuronal Ca(2+) signalling and abolishes the induction of LTP. Here we demonstrate that MRZ-99030 (100-500 nM) at a 10:1 stoichiometric excess to Aβ clearly reversed the synaptotoxic effects of Aβ1-42 oligomers on CA1-LTP in murine hippocampal slices. Co-application of MRZ-99030 also prevented the two-fold increase in resting Ca(2+) levels in pyramidal neuron dendrites and spines triggered by Aβ1-42 oligomers. In anaesthetized rats, pre-administration of MRZ-99030 (50 mg/kg s.c.) protected against deficits in hippocampal LTP following i.c.v. injection of oligomeric Aβ1-42. Furthermore, similar treatment significantly ameliorated cognitive deficits in an object recognition task and under an alternating lever cyclic ratio schedule after the i.c.v. application of Aβ1-42 and 7PA2 conditioned medium, respectively. Altogether, these results demonstrate the potential therapeutic benefit of MRZ-99030 in AD.

项与 MRZ-99030 相关的新闻（医药）

2026-01-05

·SYNMED药化智库

破局血脑屏障！CNS 疾病小分子新药的多领域临床看点与突破

中枢神经系统（CNS）疾病长期以来如同医学领域的“硬骨头”——阿尔茨海默病的认知衰退、帕金森病的运动障碍、癫痫的反复发作、肌萎缩侧索硬化症（ALS）的渐进性瘫痪，不仅给患者带来身心双重折磨，更给家庭和社会带来沉重负担。其核心困境在于两点：一是发病机制的复杂性，涉及神经元、蛋白质、信号通路等多重层面的紊乱；二是血脑屏障的“天然屏障”作用，使得绝大多数药物难以精准抵达病灶，导致CNS新药研发成为失败率最高的领域之一。然而，科学的进步正悄然打破这一僵局。近年来，随着对疾病分子机制的深度解析、药物化学技术的迭代升级以及精准靶点设计的突破，一批能够高效穿越血脑屏障的小分子新药加速涌现，它们不再满足于缓解症状，而是直指疾病核心病理过程，为CNS疾病的根治或长期控制带来了前所未有的希望。一场静水流深的治疗革命，已在多个疾病领域同步拉开序幕。帕金森病治疗正从“替代”到“精准调控” 帕金森病的传统治疗核心是补充多巴胺或激活多巴胺受体，虽能暂时改善运动症状，但长期使用往往面临疗效波动、异动症及精神副作用等难题。根源在于传统药物缺乏受体亚型选择性，过度刺激D2/D3受体成为副作用的主要诱因。 2025年9月，制药巨头艾伯维向美国FDA提交的小分子药物tavapadon，为帕金森病治疗带来了突破性思路。作为一款新型选择性多巴胺D1/D5受体部分激动剂，tavapadon被设计为每日一次口服给药，其创新之处在于精准瞄准黑质纹状体通路中的D1/D5受体——通过选择性激活这两种受体，重建多巴胺信号平衡以改善运动控制，同时彻底规避了对D2/D3受体的过度刺激，从源头减少了副作用的发生。 Tavapadon（CVL-751，PF-06649751）是艾伯维（AbbVie）于2023年12月收购Cerevel公司后获得的关键资产，它是一种潜在的首创选择性D1/D5多巴胺受体部分激动剂，重要的是，它似乎能够在增强运动功能的同时，最大限度地减少非选择性慢性D2/D3多巴胺受体刺激所已知的副作用。 2024年4月，Cerevel公司公布了III期TEMPO-3试验（ NCT04542499）的主要结果，该试验评估了tavapadon作为左旋多巴辅助疗法的疗效。该研究达到了其主要终点，结果显示，与安慰剂相比，在27周内，tavapadon组的总“开”期时间显著增加，且未引起运动障碍（1.7小时 vs. 0.6小时）。随后，在2024年9月，艾伯维公布了关键性III期TEMPO-1试验（ NCT04201093 ）的积极顶线结果，该试验评估了tavapadon作为早期帕金森病单药疗法的疗效。Tavapadon的安全性和有效性使其有望用于疾病早期阶段，从而为艾伯维现有产品（ Duopa® ，卡比多巴/左旋多巴）提供近期补充，后者用于治疗晚期帕金森病。这一进展标志着帕金森病治疗正式从“广泛多巴胺替代”迈入“受体亚型精准调控”时代，若成功获批，将为全球患者提供疗效更稳定、耐受性更佳的全新治疗选择。阿尔茨海默病及痴呆的突破在于靶向蛋白错误折叠的“疾病修饰” 阿尔茨海默病、路易体痴呆等认知障碍疾病的核心病理特征，是大脑中β淀粉样蛋白、tau蛋白等异常蛋白质的聚集与沉积，这些有毒蛋白会逐步损伤神经元，导致认知功能进行性衰退。因此，清除有毒蛋白或阻止其形成，成为“疾病修饰疗法”的核心方向——这类疗法的目标是改变疾病进展轨迹，而非仅仅缓解症状。 2025年，该领域迎来密集突破：7月，Cognition Therapeutics公司公布的zervimesine临床试验结果令人振奋，这款每日一次口服的sigma-2受体调节剂，能有效穿越血脑屏障，通过调节细胞内吞作用和蛋白质稳态清除有害蛋白聚集体，可能延缓轻度至中度阿尔茨海默病患者的认知衰退，降低其血浆p-tau217水平，与安慰剂相比，可使该人群的认知恶化速度降低95%； 9月，Anavex Life Sciences公司的blarcamesine在早期阿尔茨海默病IIb/III期研究中表现亮眼，治疗48周后，患者认知功能下降速度较安慰剂组减缓84.7%，其作用机制是激活SIGMAR1受体，增强细胞自噬能力以清除错误折叠蛋白；同期，Galimedix Therapeutics的GAL-101顺利完成I期临床试验，这款口服小分子能直接靶向错误折叠的β淀粉样蛋白单体，从源头阻止其聚集成有毒寡聚体和纤维，且展现出良好的安全性与入脑效果（该化合物临床进展较快的是预防干性年龄相关性黄斑变性（AMD）或青光眼患者失明）。这些来自不同作用机制的积极数据共同印证：通过小分子药物干预蛋白错误折叠过程，实现阿尔茨海默病及相关痴呆的“疾病修饰”，已从科学构想加速走向临床现实。癫痫与ALS的治疗新路径是调节神经元稳态癫痫、发育性和癫痫性脑病（DEEs）及ALS等疾病，虽临床表现迥异，但共享一个核心病理基础——神经元兴奋性异常。针对特定离子通道或突触功能进行精准调控，成为这类难治性疾病的重要突破口。 2025年12月，Praxis Precision Medicines的relutrigine在临床试验中取得重大进展：在针对携带SCN2A和SCN8A基因变异的DEEs患者的EMBOLD研究中，因疗效过于显著，独立数据监查委员会建议提前终止试验。这款药物通过优先抑制持续性钠电流——这一被证实是严重DEEs癫痫发作的关键驱动因素，实现了对癫痫发作的精准阻断，公司已计划提交新药申请。在ALS领域，突破同样令人瞩目：11月，Spinogenix的SPG302在IIa期试验中显示，82%的用药患者功能下降速度趋于稳定甚至改善，与历史数据相比，功能衰退速度平均降低76%。作为每日一次口服药物，其核心作用是修复突触功能——突触作为神经元间信息传递的关键连接，其功能障碍与ALS患者的运动及认知衰退密切相关； 10月，挚盟医药的新一代钾离子通道开放剂CB03-154启动ALS的II/III期临床试验，此前该药物已在中国获批开展癫痫II期试验，通过靶向KCNQ2/3钾离子通道调节神经元兴奋性，展现出跨适应症治疗潜力； 2月，InFlectis BioScience的IFB-088在延髓性ALS的IIa期试验中，不仅安全性良好，更显示出减缓功能衰退的积极趋势，其机制是通过调节细胞综合应激反应通路，增强神经元应对有害刺激的能力。跨界拓展：小分子药物的多领域潜力释放小分子药物的应用边界正不断拓宽，从神经退行性疾病延伸至脑血管病和精神疾病领域，展现出“一药多治”的跨界潜力。 2025年11月，拜耳公司的口服小分子FXIa抑制剂asundexian在全球性III期临床研究中取得积极结果。针对曾发生非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作的患者，在抗血小板治疗基础上联用每日一次50mg asundexian，可显著降低缺血性卒中复发风险，为卒中预防提供了全新思路；同期，纽欧申医药宣布其治疗精神分裂症的小分子药物NS-136完成II期临床试验首例患者给药，作为新型选择性M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体正向变构调节剂，其作用机制为精神分裂症治疗提供了创新方向，同时该靶点还具备治疗阿尔茨海默病精神症状的潜力。此外，纽欧申医药与丽珠医药联合开发的高选择性小分子NS-041进展迅速：7月完成局灶性癫痫II期试验首例患者给药，12月治疗抑郁症的临床研究申请获中国国家药品监督管理局批准，即将进入II期临床。这款药物通过调节神经元兴奋性发挥抗癫痫作用，同时可调节中脑多巴胺神经元功能改善抑郁症状，成为“一药多适应症”的典型代表。机遇与挑战并存的小分子根治之路尽管CNS小分子新药研发捷报频传，但挑战依然存在：如何进一步提升药物穿越血脑屏障的效率、如何在长期用药中保障安全性、如何选择更精准的生物标志物与临床试验终点，仍是需要持续攻克的科学难题。但不可否认的是，我们正站在历史性拐点：人类基因组学、蛋白组学、神经影像学与人工智能技术的深度融合，正加速新药靶点的发现与验证，药物设计与优化也变得更加智能高效。目前全球有数百款CNS领域小分子新药处于临床开发阶段，本文提及的仅是近期取得突出进展的少数代表。对于数百万饱受CNS疾病困扰的患者而言，这些能够穿越血脑屏障的小分子，早已超越了化学结构式的意义——它们是穿越绝望的曙光，承载着延缓疾病进展、改善生活质量乃至最终根治的希望。随着科学探索的不断深入，CNS疾病治疗从“对症支持”走向“对因根治”的伟大变迁，正在从遥远的愿景逐步变为可触及的现实。未来已来，每一次临床试验的突破，都在让“治愈大脑”的梦想更进一步。

2025-12-28

·BD随笔

CNS领域几个药物分子小结：Tavapadon，Zervimesine，Asundexian等

最近了解到几个CNS相关的一些分子，Tavapadon，Zervimesine，Asundexian等，这几个主要是治疗帕金森病，阿尔茨海默病（AD）、痴呆等神经退行性疾病，这些随着老龄化的发展，一定有较大的临床需求，但是CNS这个领域一直有挑战，有突破血脑屏障的挑战，有临床设计的挑战，还有给药方式的挑战。笔者很好奇这几个分子，总结如下:1.Tavapadon 2023年底艾伯维以87亿美元收购了Cerevel Therapeutics，获得了包括tavapadon、emraclidine在内的多个精神和神经系统疾病药物原研艾伯维（AbbVie），其中tavapadon适应症为帕金森病治疗，给药方式：每日一次口服疗法。特点：可以突破血脑屏障。去年9月艾伯维就官宣了临床三期的积极结果。目前的状态：2025年9月已经交了NDA：化学结构如下：笔者搜到一篇专利WO2014207601A1专利合成路线如下：相关晶型专利：WO2023102087A1 期待这个分子尽快上市造福病患。2.Zervimesine 原研Cognition Therapeutics，适应症为治疗阿尔茨海默病（AD），给药方式：每日一次口服的sigma-2受体（S2R）调节剂，这个分子同样可以突破血脑屏障（BBB）,完成了二期临床，取得了积极的结果：这个分子结构如下： 3.Blarcamesine 原研Anavex Life Sciences，适应症为治疗阿尔茨海默病（AD），在Phase2b/3期。Blarcamesine是一款每日口服一次的小分子SIGMAR1激活剂。分子结构：最近在欧洲遇到了不好消息，EMA拒绝了其上市的申请。4.Asundexian 原研拜耳（Bayer）处于全球3期临床，目前研究取得积极主要结果。该研究在接受抗血小板治疗、发生过非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作的患者中开展，结果显示，每日一次50 mg asundexian较安慰剂在联合抗血小板治疗背景下可显著降低缺血性卒中风险。拜耳计划与全球监管机构开展沟通，为后续上市许可申请的提交做准备，很快就会提交NDA申请。 Asundexian具有用于非心源性缺血性卒中患者卒中预防的潜力。这个分子的结构如下： 5.GAL-101 原研Galimedix Therapeutics，小分子GAL-101的1期临床试验顺利完成。该产品耐受性良好，临床安全性良好。与临床前研究结果一致，GAL-101能够有效穿越血脑屏障，其药代动力学（PK）方面表现优异，为临床二期的试验奠定了基础。这个分子还有其它适应症，如AMD(年龄相关性黄斑变性)正在临床二期进行POC确认。青光眼治疗的二期临床实验正进行中。这些CNS领域的分子看上去结构没有那么复杂，但是就是这些分子为CNS领域，如AD患者带来了福音。这些年来，在CNS领域如帕金森，阿尔茨海默病（AD）MNC和Biotech都在努力，这个领域的确是有挑战，所以这些年来这个领域上市的新药不是很多，现在看到有这么多分子取得了良好的进展，甚为开心！期待这个领域出更多好新药，出更多好消息！

并购临床2期临床结果临床3期临床成功

2025-12-26

·医药观澜

穿越血脑屏障！数百款小分子新药正在临床开发，帕金森病等患者有望迎来新曙光！

编者按：中枢神经系统（CNS）疾病由于病理机制复杂，且药物入脑受到血脑屏障（BBB）的限制，一直被认为是药物研发领域的重大挑战。在这一领域，小分子疗法展现出一定的优势，并在CNS疾病治疗中发挥着重要作用。当前CNS领域已有多款小分子药物获监管机构批准上市，此外全球范围内还有数百项小分子新药管线正在针对CNS疾病开展临床研究。作为医药创新的赋能者，药明康德已构建起完善的CNS能力体系，覆盖从早期筛选到IND申报的全流程。凭借丰富经验与深厚积累，药明康德致力于加速全球合作伙伴的CNS药物研发进程，助力客户早日将创新疗法带给患者。在医药领域，CNS药物研发一直被视为最具挑战性的领域之一。其主要障碍在于BBB——这一高度选择性的生理“守门人”仅允许分子量约在400–600 Da以下的脂溶性分子被动扩散进入大脑。正因如此，药物在脑内的递送效率往往受限，导致疗效不足；如果提高用药剂量，药物在其他器官和组织中的非靶向分布又会引发更多副作用。尽管困难重重，但监管机构已在CNS领域先后批准多款小分子药物的临床批件或上市，凸显了小分子疗法在CNS治疗中的重要作用。凭借较低的分子量，它们更容易穿透BBB；再加上固有的药代动力学优势以及较高的口服生物利用度，使小分子药物成为CNS疾病治疗的重要选择。除已上市的疗法外，目前还有数百项CNS疾病小分子新药管线处于临床开发阶段，涵盖帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）等一系列重大疾病。图片来源：123RF 2025年小分子新药治疗CNS疾病迎新进展 2025年以来，治疗CNS疾病的小分子新药管线取得一系列新的临床进展，适应症涵盖帕金森病、阿尔茨海默病、ALS、癫痫、精神分裂症、脑卒中等等。其中，有药物向监管机构递交上市申请，有望在不久的将来造福患者。比如，9月，艾伯维（AbbVie）宣布已向FDA提交在研小分子tavapadon的新药申请（NDA），用于帕金森病治疗。Tavapadon是一种新型选择性多巴胺D1/D5受体部分激动剂，被开发为每日一次口服疗法。通过选择性地激活黑质纹状体通路上的D1/D5多巴胺受体，tavapadon有可能提供适当的多巴胺信号平衡以改善运动控制，同时避免D2/D3过度刺激，这被认为是当前多巴胺激动剂许多副作用的原因。多款新药治疗阿尔茨海默病（AD）、痴呆等神经退行性疾病迎来新进展。比如，7月，Cognition Therapeutics公司公布其在研小分子药物zervimesine（CT1812）在针对路易体痴呆（DLB）患者的临床试验中取得积极结果。分析显示，该疗法使DLB患者在认知指标上改善91%。Zervimesine是一款在研每日一次口服的sigma-2受体（S2R）调节剂，可穿越血脑屏障，用于治疗中枢神经系统疾病。再如，9月，Anavex Life Sciences公布了其用于治疗早期AD的在研小分子药物blarcamesine的2b/3期研究最新结果。在主要认知终点ADAS-Cog13（阿尔茨海默病研究中用于测量认知功能和追踪疾病进展的标准化神经心理学测试）上，与安慰剂相比，blarcamesine治疗48周后认知下降减少了 84.7%。Blarcamesine是一款每日口服一次的小分子SIGMAR1激活剂。SIGMAR1是在自噬过程中起到重要作用的膜蛋白。通过激活SIGMAR1，blarcamesine可以诱导自噬作用，清除细胞中积累的错误折叠蛋白，改善细胞的健康和生存。同月，Galimedix Therapeutics宣布，其在研口服小分子GAL-101的1期临床试验顺利完成。该产品耐受性良好，临床安全性确立，未观察到淀粉样蛋白成像异常（ARIA）或其他严重不良事件（SAEs）。与临床前研究结果一致，GAL-101能够有效穿越血脑屏障，其药代动力学（PK）特征也为推动其口服剂型进入阿尔茨海默病2期临床试验提供了有力支持。GAL-101通过靶向错误折叠β淀粉样蛋白（Aβ）单体，阻止有毒Aβ寡聚体和原纤维的形成。除此之外，其余在CNS疾病领域取得新进展的小分子新药还包括： 12月，Praxis Precision Medicines宣布，其在研小分子药物relutrigine在EMBOLD研究注册队列中取得积极结果，该研究纳入了携带SCN2A和SCN8A基因变异的发育性和癫痫性脑病（DEEs）患者。基于积极的疗效结果，独立数据监查委员会已建议提前因疗效原因终止试验。Praxis公司正在计划该产品向FDA递交新药申请（NDA）事宜。Relutrigine的作用机制为优先抑制持续性钠电流，而这一电流已被证实是严重DEEs患者癫痫发作症状的重要驱动因素。再如，11月，Spinogenix公布了在研小分子疗法SPG302首次用于ALS患者的一项2a期临床试验的积极顶线结果。分析显示，在治疗结束时，82%的SPG302组患者表现为功能下降速度稳定或改善；与PRO-ACT数据库的历史对照相比，这些患者在6个月随访中平均功能下降速度降低约76%。SPG302是一款每日一次口服小分子药物，有望恢复突触功能，从而有潜力稳定甚至逆转认知及运动功能的下降。突触是神经元之间的关键连接，使人能够思考、规划、记忆和控制运动。同月，拜耳（Bayer）宣布其在研小分子口服FXIa抑制剂asundexian于全球3期临床研究中取得积极主要结果。该研究在接受抗血小板治疗、发生过非心源性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作的患者中开展，结果显示，每日一次50 mg asundexian较安慰剂在联合抗血小板治疗背景下可显著降低缺血性卒中风险。拜耳计划与全球监管机构开展沟通，为后续上市许可申请的提交做准备。Asundexian具有用于非心源性缺血性卒中患者卒中预防的潜力。 11月，纽欧申医药在研小分子药物——新型选择性M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体正向变构调节剂 (M4 PAM) NS-136完成针对精神分裂症患者的2期临床试验的首例患者给药。靶向M4受体的正向变构调节是一种创新作用机制，具有治疗涵盖精神分裂症、阿尔兹海默病的精神症状或激越症状在内的多种精神疾病的潜力。纽欧申医药和丽珠医药正在共同开发的高选择性小分子KCNQ2/3激活剂NS-041也在今年迎来一系列进展：7月，该产品针对局灶性癫痫患者的2期临床研究完成首例患者给药；12月，该产品治疗抑郁症的临床研究申请在中国获批，将开展2期临床研究。NS-041通过调节神经元兴奋性发挥抗癫痫作用，同时通过调节中脑腹侧被盖区多巴胺神经元的兴奋性，从而改善相关抑郁症状。 10月，挚盟医药宣布其用于治疗ALS的新一代钾离子通道开放剂CB03-154已正式启动2/3期临床试验，针对ALS适应症；9月，该产品还在中国获批开展针对癫痫的2期临床试验。CB03-154为一款新一代KCNQ2/3钾离子通道开放剂。钾离子（K+）通道是分布广、种类多的一类离子通道，主要参与调节神经元的兴奋性及动作电位发放的频率和振幅，其功能失调与癫痫、ALS、重度抑郁等多种中枢神经系统疾病相关。 2月，InFlectis BioScience宣布在一项临床2a期试验中，其在研口服小分子疗法IFB-088具有良好安全性，并展现用以治疗延髓性肌萎缩侧索硬化症（bulbar-onset ALS）的初步潜在疗效。在意向治疗（ITT）人群中，根据ALS功能评分量表（ALSFRS）的评估显示，IFB-088组患者表现出较低的功能衰退趋势。本次临床试验还证实，IFB-088治疗延髓性肌萎缩侧索硬化症的机制涉及综合应激反应和氧化应激通路。IFB-088能够选择性地抑制eIF2α的去磷酸化，从而可增强综合应激反应，为细胞提供对抗各种应激（包括神经退行性疾病标志——内质网应激）的保护屏障。除了上述进展，2025年以来，全球CNS疾病小分子新药管线还迎来其它一系列新进展，此处不再一一列举。一体化CRDMO赋能平台助力合作伙伴加速创新疗法研发在这一持续发展的领域中，药明康德始终坚持赋能全球合作伙伴，凭借一体化、端到端的CRDMO赋能平台，致力于加速全球合作伙伴的CNS药物研发进程，加速创新疗法的落地。针对CNS新药研发领域的特殊挑战，药明康德建立了多项CNS专属的药物代谢与药代动力学（DMPK）能力。例如，其“漏斗（Funnel）”体外检测模型展现出高度准确性，能够有效区分可穿透血脑屏障的药物与因被动扩散能力不足或受外排转运蛋白影响而无法进入的药物，帮助合作伙伴快速识别潜力候选疗法，从而高效推进研发进程。除了早期筛选，药明康德还为合作伙伴提供多样化的定制化研究策略，包括脑室内或鞘内给药、微透析技术、在啮齿类和大型动物模型中进行脑脊液连续采样、精确解剖和分离近20种不同脑区组织，以及利用全身自显影（QWBA）全面展示药物在脑内的分布。这些能力不仅应用于小分子药物，也广泛支持蛋白质、寡核苷酸等大分子药物，从早期筛选直至IND申报。小分子药物近期在CNS治疗领域的进展，充分展现了科学创新与产业协作的力量。展望未来，药明康德将继续凭借一体化、端到端的CRDMO赋能平台，加速全球合作伙伴的突破性疗法的研发生产，支持CNS药物研发进步，造福全球患者。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

临床申请临床研究申请上市孤儿药临床结果

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
地图样萎缩	临床2期	美国	Galimedix Therapeutics, Inc.	2025-01-10
地图样萎缩	临床2期	亚美尼亚	Galimedix Therapeutics, Inc.	2025-01-10
地图样萎缩	临床2期	法国	Galimedix Therapeutics, Inc.	2025-01-10
地图样萎缩	临床2期	德国	Galimedix Therapeutics, Inc.	2025-01-10
地图样萎缩	临床2期	爱尔兰	Galimedix Therapeutics, Inc.	2025-01-10
地图样萎缩	临床2期	以色列	Galimedix Therapeutics, Inc.	2025-01-10
地图样萎缩	临床2期	意大利	Galimedix Therapeutics, Inc.	2025-01-10
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	美国	Galimedix Therapeutics, Inc.	2025-01-10
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	亚美尼亚	Galimedix Therapeutics, Inc.	2025-01-10
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	法国	Galimedix Therapeutics, Inc.	2025-01-10

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


GlobeNewswire 人工标引	临床1期	阿尔茨海默症	100	GAL-101	夢衊夢顧淵窪齋夢鬱願(餘憲廠遞選夢繭憲鹽選) = Consistent with pre-clinical findings, GAL-101 was shown to effectively cross the blood-brain barrier, and its pharmacokinetic (PK) profile strongly supports advancing the oral formulation in Phase 2 development in Alzheimer’s disease. The full study results are expected to be presented at a future scientific conference. 鹽積簾蓋淵網獵鏇憲鹹 (衊蓋獵齋醖鬱糧觸網蓋 ) 更多	积极	2025-09-12
ARVO2013	临床1期	青光眼 β-amyloid	-	MRZ-99030	鹹構構壓膚遞鏇膚鏇獵(築鬱醖襯蓋膚膚選獵顧) = significantly decreased in drug-treated eyes 積鬱壓膚壓糧鏇襯顧構 (夢繭簾鹹餘膚膚簾願鬱 )	积极	2013-06-01