Influenza vaccine (Stemirna Therapeutics)

近日，国家卫健委副主任、国家疾控局局长沈洪兵在2025年疫苗与健康大会发言中提出了对动态调整优化国家免疫规划策略的展望和设想。他表示，动态调整优化国家免疫规划策略，原则是统筹规划、动态调整、分步实施，国家疾控局准备做一个到2030年的五年规划。对于要优先考虑纳入的疫苗，从我国疾病形势和疾病负担和可及性分析，沈洪兵提到HPV、Hib（b型流感嗜血杆菌）、水痘、肺炎球菌疫苗。对于要考虑的因素复杂，他表示，国际普遍共识的、疾病负担重、成本效益高、疫苗产能满足需求、财政可负担的疫苗，要尽快新增。同时，也要考虑探索疫苗退出及储备机制。2007年，国家免疫规划进行了实施以来唯一一次大规模扩容，此后18年来我国免疫规划仅有一些免疫程序上的调整，疫苗种类未有增加。哪些疫苗要优先考虑纳入？沈洪兵表示，动态调整免疫策略，是国家提出的战略要求，群众接种疫苗的需求也不断提高。沈洪兵指出，我国免疫规划取得了很好的成绩，但一个主要问题是，我国免疫规划疫苗种类与国际共识仍有差距。世界卫生组织（WHO）推荐所有国家纳入免疫规划10种疫苗中，我国尚有四种未纳入，Hib、PCV（肺炎链球菌）、HPV、轮状病毒疫苗。从工艺上看，英美等国普遍应用联合疫苗，如四联、五联、六联，及更优工艺，如多糖结合疫苗，而我国使用疫苗以单苗为主，工艺也有待升级。“此外，英美等国家免疫规划疫苗覆盖人群广泛，包括青少年、成人、一些特殊人群，而我国免疫规划疫苗覆盖人群以6岁以下儿童为主，缺乏适用于成人特别是孕妇、老人等重点人群的疫苗。”沈洪兵说。到底要优先考虑纳入哪些疫苗？从疾病形势和疾病负担分析，沈洪兵指出，HPV、Hib、水痘病毒、肺炎球菌等感染所致疾病治疗支出成本远超接种疫苗的预防成本。从可及性来说，沈洪兵分析，产能方面，我国国产双价HPV、Hib、水痘等疫苗已上市使用多年，疫苗安全性、有效性已经过验证，企业产能可满足目标人群接种需求；地方试点方面，近年来，各地积极探索推进地方免疫规划疫苗扩容，目前，多地将双价HPV、水痘等疫苗纳入省级免疫规划，或通过为民办实事项目等实现免费接种；基层服务承接能力方面，目前，每个乡镇（街道）至少有1家预防接种单位，如合理规划和组织，基层接种单位具备承担更多免疫规划疫苗接种任务的能力。但国家免疫规划疫苗调整仍面临许多现实问题，其中之一是疫苗研发进度的制约。在上述提到的问题中，沈洪兵进一步谈到，我国多联疫苗研发滞后导致小月龄儿童接种疫苗比较集中，增加针次困难，直接限制了增加国家免疫规划疫苗的种类。在分会场上，中疾控免疫规划中心副主任余文周也谈到，免疫规划疫苗加上非免疫规划疫苗，小月龄儿童家长去接种点的次数太多，甚至一个月要带孩子去两趟，因此要减少去的次数。因此，要继续加强和推进联合疫苗的研发和使用；另一个解决方案是多种疫苗同时接种，要加强相关研究和推广使用，但要考虑儿童和家长接受度的问题。要做五年规划，要有退出机制沈洪兵在发言中提出了动态调整优化国家免疫规划策略的主要思路。原则是统筹规划、动态调整、分步实施。沈洪兵表示，国家疾控局准备做一个到2030年的五年规划，逐步缩小国内免疫规划与国际差距，逐步纳入需要纳入的疫苗，并思考拓展资金来源的策略。同时，他表示，要考虑的影响因素很多、很复杂：疾病防控需求、疾病负担、疫苗特性和产能、经济学效益、接种实施条件、群众需求、财政筹资能力、与现有免疫规划程序衔接等。国际普遍共识的、疾病负担重、成本效益高、疫苗产能满足需求、财政可负担的疫苗，要尽快新增。另一方面，也要考虑探索疫苗退出及储备机制：不属于全人群普遍接种的，现有疫苗不适应疾病防控需要的，工艺技术落后的。沈洪兵说，这是财政部提出的相关建议。探索非免疫规划疫苗多渠道筹资模式对于非免疫规划疫苗，沈洪兵表示，要推进多渠道筹资模式，探索建立纳入医保个人账户支付、（地方）财政补助等支持为老年人等重点人群接种流感疫苗、肺炎球菌疫苗、带状疱疹疫苗等非免疫规划疫苗。有些省份已经在试点纳入医保个人账户支付。沈洪兵透露，国家疾控局在跟国家医保局研究，尽快在全国层面上推动，包括个人账户家庭共济支付。此外，沈洪兵提出，要创新医防融合机制，如已经有地方在试点的疫苗健康教育处方。也要强化基层医疗卫生机构预防接种服务职能，探索将疫苗服务纳入家庭医生服务中，将预防接种服务与基本医疗服务相结合，实现诊疗与预防无缝衔接。余文周也表示，在新的形势下，要加强成人预防接种服务供应，丰富预防接种服务模式。如依托儿童预防接种门诊，探索儿童-成人复合接种门诊，探索专科/全科一体化疫苗接种模式。在优化预防接种服务方面，沈洪兵也提到一些数字化赋能的探索，包括利用人工智能、大数据，实现线上预约及自助查验、疫苗接种智能提醒和随访等；全面开展电子接种证建设应用和接种数据异地共享等。余文周提到，后者是今年重点工作，将印发相关工作方案和技术方案。余文周在分会场报告中还提到，中疾控免疫规划中心2025年重点工作还包括制定脊灰、流脑等防控方案，完成急性脑炎脑膜炎症候群哨点监测方案，完成新冠病毒抗体血清流行病学调查；继续技术支持新疫苗纳入国家免疫规划项目，制定非免疫规划疫苗的接种技术指南；克服报告接种率的弱点，通过第三方监测接种率、疫苗使用数、信息系统接种记录等，加强国家免疫规划疫苗接种率监测；鉴于国家免疫规划疫苗供应现状，进行疫苗流通数据比对和修订，开展国家免疫规划疫苗供需监测。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

摘要：在法国，每年流感导致大量的医疗就诊、住院和死亡 。本研究对比基于鸡蛋生产的四价流感疫苗（QIVe）和基于细胞培养的四价流感疫苗（QIVc），评估 QIVc 在法国 65 岁以下人群中的成本效益 。研究采用年龄结构的易感 - 暴露 - 感染 - 恢复（SEIR）传播模型，结合法国 2011 - 2019 年的数据进行校准 。结果显示，相较于 QIVe，QIVc 可显著减少医疗资源使用和死亡人数，尽管初期投资增加，但能节省 1200 万欧元的医疗支出，是一种具有成本效益的策略 。这表明在法国 65 岁以下人群中使用 QIVc 有助于减轻流感负担且节省成本 。一、法国的健康负担与流感疫苗现状流感是由流感病毒引起的呼吸道传染病，病毒包含多种菌株，流行情况每年都不同，病情轻重也因人而异 。在法国，平均每个流感季会导致超百万次全科医生（GP）咨询、超 2 万次住院和约 9000 人死亡 。不同年龄段的流感发病率和严重程度差异很大，儿童和 65 岁以上老年人是高风险人群 。目前法国使用的主要是基于鸡蛋生产的 QIVe 疫苗，但病毒在鸡蛋中生长时可能发生基因变异，导致抗原不匹配，降低疫苗有效性 。而基于 MDCK 细胞培养的 QIVc 疫苗，能避免鸡蛋适应问题，抗原匹配度更高，对严重鸡蛋过敏人群也更安全 。本研究旨在评估 QIVc 相较于 QIVe 在法国普通人群中的成本效益 。二、研究方法：搭建评估模型，对比不同疫苗构建 SEIR 模型：研究人员构建了一个动态的 SEIR 模型（如原文 Figure 1 所示），用于评估不同疫苗接种策略的成本效益 。这个模型将人群分为易感、暴露、感染和恢复等状态，考虑了未接种和接种疫苗人群的不同情况 。模型根据法国的实际数据进行校准，设定了流感暴露和感染的平均时长，还划分了不同的年龄组，并结合法国特定的接触矩阵来评估不同年龄组之间的接触率 。确定对比场景和参数：对比场景设定为当前法国使用 QIVe 疫苗的情况，以及 6 个月至 64 岁人群接种 QIVc 疫苗、65 岁及以上人群接种 QIVe 疫苗的情况，两种场景下疫苗接种率相同 。研究还确定了疫苗有效性、成本和效用等参数 。QIVe 疫苗的有效性基于以往研究，QIVc 疫苗的有效性则根据与 QIVe 相比的相对有效性来估算 。成本方面，涵盖了疫苗采购、分发、接种以及医疗就诊、住院等费用 。效用值则参考已有文献，考虑了流感感染和住院对不同年龄段人群生活质量的影响（原文 Table 1，展示模型中各类参数的具体数值，方便读者了解研究依据） 。开展多种分析：为全面评估，研究进行了多种分析 。基于法国过去十年流感季的平均数据，在整个生命周期内评估生命预期改善和质量调整生命年（QALYs），并按照法国卫生当局的建议，对成本和健康结果应用 2.5% 的贴现率 。同时，研究多个接种策略场景，如 65 岁以上人群使用佐剂疫苗、全人群使用 QIVc 疫苗、仅儿科人群使用 QIVc 疫苗等 。还通过确定性敏感性分析（DSA）和概率敏感性分析（PSA），评估关键变量对增量成本效益比（ICER）的影响 。三、研究结果：QIVc 优势显著，成本效益良好基础案例分析：65 岁以下人群接种 QIVc 疫苗后，流感相关的发病率和死亡率显著降低，预计可减少 1.77% 的 GP 咨询、1.89% 的住院和 1.93% 的死亡，每个流感季约减少 49946 次咨询、1087 次住院和 231 例死亡（相关数据结果可参考原文 Table 2） 。虽然 QIVc 疫苗接种成本增加了 760 万欧元，但由于减少了医疗资源的使用，GP 咨询和住院方面分别节省约 480 万欧元和 720 万欧元，总体上可节省 1200 万欧元 。从生命年（LY）和质量调整生命年（QALYs）来看，QIVc 也更具优势（原文 Table 3，展示 QIVe 和 QIVc 在成本、QALY、LY 等方面的对比数据） 。确定性敏感性分析（DSA）表明，QIVc 的相对疫苗有效性（rVE）是影响 ICER 的关键因素，当成年人群 rVE 较低（1.4%）时，ICER 为每 QALY 3364 欧元，不再节省成本；当 rVE 较高（18.4%）时，可节省高达 1200 万欧元 。儿科人群 rVE 的变化不影响 QIVc 的优势结论 。概率敏感性分析（PSA）显示，10000 次模拟中超过 78% 的情况表明 QIVc 更具优势（原文 Figure 2、Figure 3 和 Figure 4，分别展示确定性敏感性分析的龙卷风图、成本效益散点图和成本效益可接受性曲线，直观呈现分析结果） 。场景分析：不同场景分析结果表明（相关数据可参考原文 Table 4），65 岁以上人群使用佐剂四价流感疫苗（aQIV），同时其他人群使用 QIVc 的策略，可避免 49351 次 GP 咨询、1071 次住院和 204 例死亡，节省 420 万欧元 。全人群使用 QIVc，ICER 为每 QALY 3218 欧元；仅对儿科人群使用 QIVc，可避免 11893 次咨询、281 次住院和 8 例死亡，ICER 为每 QALY 4566 欧元 。经济模型估算的成本效益平衡点上，QIVc 的最高价格为 15.40 欧元 。四、讨论：QIVc 优势明显，但仍有局限在法国，目前儿童和成人主要使用 QIVe 疫苗，但因鸡蛋适应问题其有效性较低 。QIVc 疫苗通过消除病毒在鸡蛋中繁殖产生的突变，与世界卫生组织推荐的菌株匹配度更高，有效性更强，还能为鸡蛋过敏人群提供安全的接种选择 。本研究使用 SEIR 动态模型，更全面地体现了接种 QIVc 疫苗的益处 。与其他研究结果相似，本研究证实了 QIVc 在成本效益方面的优势 。不过，本研究也存在一些局限性 。模型校准依赖历史数据，可能无法涵盖流感季节严重程度和疫苗有效性的所有潜在变化 。目前缺乏法国本土的 QIVc 疫苗效力数据，且法国仅通过 GP 就诊数据估算流感发病率，可能低估了流感的实际影响 。此外，研究仅考虑了直接医疗成本，未涉及间接成本，如生产力损失等 。未来的研究需要纳入更多数据，综合考虑间接成本，以更全面地评估流感疫苗接种策略的成本效益 。五、结论：推广 QIVc，优化接种策略综合来看，在法国 65 岁以下人群中使用 QIVc 疫苗是一种具有成本效益的策略，有助于减轻流感带来的疾病负担 。同时，随着证据的不断更新和医疗环境的变化，灵活调整疫苗接种策略至关重要 。这不仅能更好地应对流感威胁，还能优化医疗资源的利用，为公众健康提供更有力的保障 。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。