Stemirna Therapeutics Co., Ltd.

中国的新药公司当下最看重的是BD和融资，而决定BD和融资的关键就是临床数据。因此，一个首席医学官（CMO）的实力对公司的商业化能力十分重要。 同写意曾两次盘点中国新药公司的CMO。之所以如此，是因为中国新药越来越多的进入了临床阶段，而且创新程度越来越高，不断向FIC和BIC发展，这就使得临床试验的复杂性越来越高，因此作为一个新药公司的CMO，其专业性也就显得尤其重要。特别是，这是这个公司的CEO对临床试验驾驭能力不够的情况下更是如此。 从本次盘点的近200位CMO信息来看，CMO是一个流动性较大的岗位，多数是在Biotech公司之间流动，黑永疆、何如意博士则在Biotech和传统药企之间切换岗位。少数的CMO成长为公司的CMO或自己创业发展，比如邹建军和回爱民博士，我们列出了11位。 需要说明的是，本次盘点的近200位现任CMO的信息我们没有做一一核对，一定会有人已经离开了表中所列的岗位，就请大家留言板留言更正吧。 本文整理自网络信息，未经企业核实，实际内容请以官方为准。 189位 首席医学官 按姓氏首字母排序 01 Adrian M. Di Bisceglie 君圣泰CMO 2019年7月出任君圣泰CMO。曾任美国肝病研究协会的前任主席和理事会成员、AASLD杂志《肝病学》的编辑委员会成员，并担任圣路易斯大学胃肠道和肝病分部的内科教授和肝病科主任，并于2006-2017年担任圣路易斯大学内科系主任。 02 昂秋青 曙方医药CMO 昂秋青博士拥有超过18年的临床开发丰富经验，曾在赛神医药、科伦药业、礼来、辉瑞、GSK担任首席医学官、全球临床科学负责人、医学总监和临床研究医生等职位。 03 Bijoyesh Mookerjee 先声药业CMO（肿瘤领域） 加入先声之前在诺华担任肿瘤医学副总裁兼高级全球项目临床负责人。在此之前，曾在葛兰素史克、因塞特医疗、阿斯利康、托马斯杰斐逊大学西德尼·金梅尔癌症中心、马里兰大学格霖邦癌症中心和约翰斯霍普金斯肿瘤中心等国际领先医药企业与医疗科研机构担任管理及科学岗位。 04 蔡建明 兆科眼科CMO 2021年6月，蔡建明加入兆科眼科，出任公司CMO。曾任PPD亚太区副总裁及医学总监、MDCO的亚太区副总裁；也曾任职于多间全球领先的药业公司，包括Bayer Schering Pharma AG、默沙东、Amgen及GE Healthcare等担任高级医学职位。 05 蔡胜利 维立志博CMO 加入维立志博前，蔡博士曾任恒瑞（美国）副总裁，负责全球肿瘤项目的临床开发。之前，先后在德国拜耳全球肿瘤临床开发部、日本第一三共公司、瑞士诺华肿瘤和美国Intrexon Corporation担任临床研发项目负责人。 06 蔡东坡 尚德药缘CMO 2012年至2015年担任哈佛大学医学院华人专家学者联合会副主席，负责转化和精准医学活动。拥有多年中国临床经验并了解中国临床体系。拥有接近完整的跨越基础研究，转化医学和临床一期，二期的抗癌药物研发经历。 07 陈兆荣 多玛生物CMO 曾在祐和，琅铧医药，喜康生物医药，Sanofi，Bayer，GSK等多家国内外知名企业就职，做过医学研究，各期药物研发，药物审评，药物注册，和药物安全等工作。 08 陈长汀 合源生物CMO 2021年7月，陈长汀博士加入合源生物。2005-2018年，担任FDA生物制品评估和研究中心（CBER）组织和先进治疗办公室（OTAT）医学官/团队负责人。 09 陈杰 驯鹿生物CMO 从事肿瘤临床医生工作14年。加入驯鹿生物前，曾任北恒生物CMO、武田中国副总裁兼医学事务主管，此前，还曾在BMS中国担任高级医学事务总监、辉瑞中国担任医学事务总监、三维生物担任高级科学家。 10 陈霞 泰格医药CMO 现任泰格医药CMO、高级副总裁。之前曾先后担任北京协和医院临床药理学研究中心副教授，北京天坛医院临床药理学教授，国家药品评审中心（CDE）临床评审员等职务。 11 陈剑锋 宇耀生物CMO 曾服务罗氏、葛兰素史克、诺和诺德以及江苏豪森、和记黄埔、科望等国内知名药企，任职涵盖医学总监、临床运营负责人和临床开发负责人，在临床医学和运营团队的组建和管理、临床开发策略制定与实施等方面拥有丰富经验。 12 陈泓恺 安立玺荣创始人兼CMO 回国前，陈博士任职于美国加州大学旧金山分校格拉斯通研究所担任助理教授。之后曾服务于葛兰素史克等多家生物医药研发机构，带领从早期研发到临床试验多项神经疾病领域新药的项目研发。 13 陈炳官 新为医药CMO 1990-1996年在日本川崎医科大学附属病院、姬路坂本病院等从事外科临床；1996-2008年在美国密歇根大学医学院、耶鲁大学医学院；2008年回国至今分别在上海东方医院、合肥京东方医院等单位。同时兼任同济大学医学院外科教授，兼任东方医院中心实验室主任5年。 14 迟海东 礼来中国CMO 2010年，加入礼来公司任礼来中国副总裁兼CMO。曾就职于葛兰素史克中国及中国研发中心，历任医学顾问，临床研究医师，资深临床研究医师等职。 15 Caroline Germa 创胜集团全球药物开发执行副总裁及CMO 曾就职于阿斯利康、百时美施贵宝、诺华、辉瑞、法国礼来及赛诺菲－安万特。法国巴黎及里尔大学医学博士学位和医学肿瘤学家学位，以及乳腺疾病和免疫学硕士学位。 16 Daniel Canafax 凯瑞康宁CMO 2018年担任凯瑞康宁CMO，领导着从概念、临床前研究、临床研究到市场批准以及上市后研究的临床药物开发。此前，他曾在Omeros、Theravance、ARYx Therapeutics、XenoPort等担任要职。 17 Dr Richard Jones 和美药业CMO 曾在Roche、Johnson&Johnson、InventivHealth等多家国际医药公司及CRO公司担任关键岗位。原百明信康（WORG Pharmaceuticals）创始成员&CMO。 18 邓承军 华汇拓医药CMO 2020年12月起任上海华汇拓医药副总经理兼CMO。之前，曾担任福建金乐医药学术总裁（2012年9月-2017年7月）和北京夸克侠医学副总经理（2017年8月-2020年12月）。 19 David Margolis 腾盛博药CMO 加入腾盛博药前，Margolis博士曾担任GSK和ViiV Healthcare的医学总监和高级医学总监，并作为首席医师负责长效整合酶抑制剂cabotegravir临床开发计划。 20 杜云龙 普祺医药CEO/CMO 现任普祺医药CEO兼CMO、合伙创始人，从事药物研发、临床开发和产品上市全过程及管理逾25年，具有辉瑞、GSK等著名跨国制药公司20余年工作经历。 21 Erin Quirk 拓臻生物总裁兼CMO 2019年加入拓臻生物任CMO，Erin Quirk曾任吉利德临床研究副总裁、默克研究实验室临床研究总监。 22 Frederick Herman Hausheer 乐普生物Global CMO 2020年10月任乐普生物Global CMO。曾任曾担任药明康德全球CMO兼高级副总裁；及曾担任BioNumerik Pharmaceuticals创办人、董事长兼总经理23年。 23 Gerry Cox 北海康成首席战略官兼代理CMO 2019年4月GERALD COXD出任北海康成CSO和代理CMO。在创建自己的咨询公司前，曾担任过Editas Medicine的CMO，还曾在赛诺菲担任罕见病临床开发副总裁等岗位。 24 甘黎明 瑞博生物CMO、全球研发总裁、联席CEO 加入瑞博生物前曾任担任阿斯利康心血管、肾脏以及代谢类疾病的全球临床开发负责人，自2009至今兼任Sahlgrenska大学医院心血管疾病的转化医学研究和药物开发教授、首席医生。 25 郭晓宁 纽福斯CMO 郭博士有10余年在跨国制药公司及全球CRO研发临床开发及投资组合管理的经验。加入纽福斯前，曾担任赛生医药副总裁、研发负责人兼CMO，全面负责公司多条创新药管线开发和上市后产品的生命周期管理。 26 顾薇 映恩生物CMO 曾在多家跨国药企（勃林格殷格翰，阿斯利康，百时美施贵宝）和本土制药公司担任临床研究及临床开发负责人，管理经验全方位涵盖临床开发各个领域，包括注册，医学，临床运营，数据统计及药物警戒等。 27 葛蓝 元羿生物CMO 先后在强生、灵北、拜耳、索元生物、PPD任职，历任亚太区和中国区临床开发负责人。 28 Htay Htay Han 三叶草CMO（疫苗业务） 曾任武田疫苗业务早期临床开发项目负责人。在此之前，她在葛兰素史克疫苗公司（GSK Vaccines）工作了23年以上，担任临床研发项目负责人、高级总监等职。 29 何正治 辉诺医药CMO 2021年加入辉诺医药，任CMO和首席策略官。曾在罗氏制药作为感染和免疫领域研发专家和研发领导小组核心成员工作20余年，并作为顾问为默沙东及歌礼制药工作数年。 30 何如意 扬子江药业CMO 曾担任荣昌生物CMO，曾在FDA工作逾17年，担任多个战略领导职务。在中国，何博士曾任CDE首席科学家，国投创新医疗健康首席科学家，也是同写意新药英才俱乐部荣誉理事长。 31 贺李镜 真实生物CMO 加入真实生物之前，曾在多家全球性医药企业担任高管并领导临床团队，曾任葛兰素史克中国研发总经理和CMO、诺华中国副总裁和CMO、安进（亚洲）亚太区研发总经理、和记黄埔医药资深副总裁和CMO、奕拓医药执行董事和CMO。 32 侯兴华 汇宇制药CMO 曾就职于辉瑞、阿斯利康、复星等本土领先药企和跨国药企，担任首席医学官、高级副总裁等职务，曾于中国医科大学附属第一医院从事多年临床工作。拥有10余年临床研发相关工作。 33 华续赟 傲意信息CMO 上海中医药大学附属岳阳医院骨科副主任医师。现任中国康复医师协会脑功能监测与控制专业委员会全国委员、青年副主任委员。此外，他还是教育部中医智能康复工程研究中心康复机器人实验室主任。 34 胡敏 前沿生物CMO 曾就职于上海华山医院、默沙东制药、拜耳医药，曾任拜耳医药医学与临床负责人。 35 胡国强 普米斯生物CMO 曾在辉瑞、勃林格殷格翰工作，且曾担任信达生物临床研发高级副总裁、上海倍而达药业执行副总裁兼CMO等岗位。 36 胡云富 泛生子CMO 曾在FDA担任职多年，主导批准了包括首例基于NGS的LDT伴随诊断服务、首例基于NGS的伴随诊断试剂盒、基于NGS的肿瘤大panel检测服务、首例NSCLC液体活检伴随诊断试剂盒等。 37 黄英杰 香雪生命科学CMO 曾任复星制药海外CMO。此外还曾先后在诺华，施贵宝，葛兰素等跨国制药企业以及亚盛，创胜等以中国为基地的生物技术公司，出任过临床开发和医学事务部门的管理岗位。 38 黄薇 石药集团 Oncology CMO 资深肿瘤内科医生，专注于全身系统治疗和放疗。先后供职于MerckSerono1.5年，Roche 7年，BeiGene 3年，Simnovabio 1年。 39 黑永疆 石药集团 Global CMO 曾任智康弘义联席CEO、再鼎医药CMO和誉衡生物CEO。曾先后在齐鲁药业、美国Ambrx、美国安进、安进中国、诺华、罗氏等跨国公司任职要职。 40 韩德平 百吉生物CMO 美国罗切斯特大学肿瘤免疫学研究员；6年肿瘤临床医生经验；20年癌症疫苗研究及T细胞疗法研发和临床研究经验。 41 James Mc Leod 应世生物CMO 曾任美国Galleon制药公司CMO及高级副总裁。曾先后担任先灵葆雅早期临床研究与试验医学部门副总裁、美国默克公司实验医学部门副总裁。还曾就职于瑞士诺华制药。 42 Jeysen Yogaratnam 药物牧场CMO 2021年5月出任药物牧场CMO。在全球肝病、流感、艾滋病和肿瘤临床药物开发和医学方面拥有20年的商业及学术经验。 43 嵇靖 和誉医药CMO 2021年2月加入和誉前，曾任联拓生物医学和临床开发高级副总裁，阿斯利康中国研发副总裁。此前，先后在强生中国、GSK、赛诺菲-安万特和默沙东等跨国公司担任研发重要职位。 44 蒋皓媛 养生堂集团CMO 养生堂上海分公司总经理。曾任恒瑞医药临床医学部执行总监，海康德保瑞医学科学事物部及临床运营部高级副总裁等职。 45 姜雁林 真兴医药CMO 曾在青岛国大生物等多家药企担任高管，系原国家医药管理局生物技术专家委员会委员、山东省医药生物技术学会副理事长、山东医科院特聘教授。 46 贾懿 泽辉生物CMO 贾懿博士是药物临床开发专家，外科医生，毕业于上海医科大学、伦敦帝国理工医学院和北京协和医学院。曾就职于拜耳、辉凌，并任艾尔建中国临床研发负责人。 47 金建军 舶望制药CMO 曾在惠氏、勃林格殷格翰和礼来中国担任临床开发和医疗事务治疗领域负责人，以及诺华中国的临床开发负责人。曾任中国一家 SiRNA初创公司的CMO，以及一家医疗保健投资公司的运营合伙人，并在中国成功孵化和成立了一家肾科初创公司。 48 康晓燕 齐鲁制药临床研发中心常务副总经理、CMO 曾在东方肝胆外科医院消化内科工作。2007年2月至2009年8月，在美国康奈尔大学医学院从事博士后研究工作，先后任职于拜耳、勃林格、江苏恒瑞、上海君实等企业。 49 Kelly McKee 博沃生物CMO 曾历任昆泰传染病与疫苗卓越中心疫苗与公共卫生科副总裁，昆泰公共卫生与政府服务科副总裁兼首席医学官/科学官，昆泰公共卫生与政府服务科副总裁兼总经理。 50 孔庆贤 纽瑞特CMO 2025年1月任纽瑞特CMO。曾任先灵葆雅医学事务经理，罗氏临床项目研究团队负责人拜耳医学总监，新基公司高级医学总监，诺华制药疗乳腺癌的 ribociclib和alpelisib产品全球医学事务负责人，恒瑞临床肿瘤副总裁；齐鲁制药CMO兼集团副总裁，驯鹿医疗/亦诺微医药CMO。 51 Lars E. Birgerson 阿诺医药CMO兼美国CEO 现任阿诺医药CMO及阿诺医药美国CEO。曾任BMS医疗研发资深副总裁。此外，他也曾在多家国际顶尖药企担任高级管理职位，包括罗氏旗下基因泰克及罗氏制药副总裁。 52 李浩 康龙临床CMO 德泰迈医药创始人/董事长，曾任泰格益坦创始人和董事总经理，泰格医药首席医学官；曾担任全球领先的医药企业：昆泰，雅培制药，赛诺菲巴斯德，施贵宝，和Amylin等国际公司总部的经理到资深医学总监。 53 李敏 泰尔康CMO 美国杜兰大学医学院教授，上海瑞金医院肿瘤质子中心合作交流部部长/研究员。曾是日本临床实验公司CEO。 54 李玮 琅钰集团CMO 曾在罗氏、辉瑞等多家知名药企担任要职，在加入琅钰集团之前担任罗氏制药医学部副总裁。 55 李东辉 爱科百发CMO 曾就职于日本理化研究所，担任抗体平台项目负责人。也曾就职于日本杨森、阿斯利康和安进公司，担任医学总监、临床医学项目负责人、新药开发战略负责人等职位。回国后曾就职于和铂医药，担任医学免疫领域负责人。 56 李兴海 海创药业CMO 海创药业联合创始人/董事/首席科技官。曾任美国默克公司高级科学家、上海睿智化学研究有限公司资深总监、阿斯利康上海新药研发中心总监。 57 李锡明 亿一生物CEO兼CMO 曾在中美的跨国药厂包括礼来药厂、拜耳美国研究中心、法码西亚药厂、罗氏药厂、绿叶制药、石药集团等工作了25年多，任DMO、医学临床研究部门VP和其他高级职务。 58 路程 基因启明CMO 暂无介绍 59 李继刚 诺思格CMO 曾先后在Strong Memorial Hospital从事肿瘤科研，在强生中国（西安杨森）医学部负责精神科和肿瘤药物在中国的临床I-IV期研究。2010-2017年在西安杨森。 60 李彤 嘉和生物CMO 曾任轩竹医药高级副总裁兼临床开发主管、杨森中国研发中心高级总监及临床开发部主管，并曾在默克担任医疗事务经理。 61 李文玲 亘喜生物CMO 曾任EXUMA生物技术公司CMO，还先后在辉瑞、赛诺菲、基因泰克以及四环医药等公司出任过临床开发和医学事务部门的管理岗位。 62 李晓燕 维眸生物CMO 2021年1月出任维眸生物CMO。此前，曾任艾尔建/艾伯维全球临床执行医学总监（Executive Medical Director）和辉瑞眼科临床医学总监。 63 李长青 埃格林医药CMO 曾任FDA高级医学审评官。在多家跨国药企领导过新药研发的工作。加入埃格林医药前，他曾负责国际CRO巨头精鼎医药亚太区临床、法规、市场准入等咨询业务。 64 李卫华 复融生物CMO 在国内大型三甲教学医院从事20余年医疗、教学和科研工作，曾任消化科教授。曾先后在瀚森制药、齐鲁制药和Biotech公司担任医学团队负责人和CMO。 65 李依霖 征祥医药CMO 在新药临床开发领域具有近20年的工作经历，曾任职于国内著名医药上市企业，主导过多个药物的临床试验设计与管理。曾作为项目临床研究质量控制负责人，参与多项北京市科委大型临床研究课题的管理。 66 梁津津 天广实生物副总经理兼CMO 曾担任Icon全球副总裁及中国区总经理、康德弘翼副总裁兼总经理，以及大昆泰卓越数据中心前高级总监及总经理。 67 刘富鑫 熙源安健创始人、CMO 在疼痛/神经领域深耕多年，曾任普洛药业CMO，全面领导医学事务、临床运营、注册以及上市后医学支持等管理工作，对中美两国临床研究和注册的经验颇丰。 68 刘平 福贝生物CMO 2021年任福贝生物CMO。曾任石药集团、科伦制药临床研发负责人。此外，他还曾在Ausa Pharmed、UCB、礼来等药企担任要职，曾任奥萨医药的研发总裁。 69 刘清 极目生物CMO 曾担任爱尔康大中华区的临床开发及医学事务负责人，爱尔康亚太区医学总监，以及艾尔建中国区眼科医学事务负责人，艾尔建亚太区青光眼科学负责人。 70 刘春 东方略CMO 曾就职于北大未名、康辰医药，先后负责业务商务拓展、企业战略发展、决策委总负责人及研究院副院长职位。 71 刘世洲 英百瑞CMO 曾任担任冠科美博高级医学总监、强生血液肿瘤临床研发部门负责人、BI高级医学专家和项目负责人，以及浙江大学转化医学研究院和浙江大学医学院附属第一医院的双聘教授。 72 刘艳 米度生物CMO 曾任影研医疗科技CMO，曾担任法国Median Technologies首席医疗官，及欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）转化研究、放射治疗和影像部门的负责人。 73 刘锐 永泰生物CMO 曾任北京肿瘤医院癌症生物治疗及诊断中心副主任。 74 刘昌东 安龙生物CMO兼高级副总裁 曾就职于诺华制药下属的子公司Alcon，担任全球临床开发负责人；担任过欧康维视生物的CMO和首席科学家,武汉东宇生物总经理以及艾尔康生物联合创始人兼CMO；曾担任齐鲁制药、丽珠制药单抗生物和百奥泰生物的CMO及高级副总裁。 75 刘述森 领星生物CMO 曾任任BMS中国真实世界证据与流行病学负责人, 默沙东药物流行病学亚太区负责人，赛诺菲中国RWE负责人，神州医疗副总裁兼首席医学证据官，CDE真实世界研究的外部专家，并且拥有在国家CDC工作六年。 76 卢启应 宜明昂科CMO兼高级副总裁 曾先后进入Roche、GSK、AZ和Pfizer中国研发中心等跨国药企工作，2015-2019年在Pfizer中国研发中心工作，2017年起担任肿瘤产品组中国临床开发负责人&总监。 77 陆雨芳 创响生物CMO 曾在Regeneron, Celgene, GSK, 和Eisai等公司负责药物开发和医学事务。加入创响前，她是NASDAQ上市公司Celldex的临床开发副总裁，领导其免疫管线的开发。 78 陆志红 挚盟医药CMO 曾任标新CMO、绿谷制药全球开发总裁，并在葛兰素史克、优时比、索尔维、先声药业等企业工作过。 79 骆天红 金赛药业CMO（非肿瘤领域） 曾任礼来亚洲内分泌领域医学总监，赛诺菲中国医学事务部负责人，百时美施贵宝中国大陆及香港地区医学部负责人。 80 Marc E. Uknis 泰飞尔生物CMO 曾任Gemini Therapeutics公司CMO，也曾在ViroPharma, Shire, CSL Behring，Roche等医药公司担任要职参与和领导新药临床开发。 81 Melissa Palmer 甘莱制药CMO 曾任武田制药肝病临床研发负责人，还曾在夏尔制药和Kadmon任职。 82 Michael Silverman 科岭源CMO 曾供职于多家生物医药企业，包括Biopure Corporation、Telor Ophthalmic Pharmaceuticals、Sandoz Research Institute等。 83 Mark Lanasa 百济神州高级副总裁、实体肿瘤CMO 曾在阿斯利康担任副总裁、肿瘤学后期开发全球临床负责人职务。 84 Mark J. Gilbert 药明巨诺高级顾问、代理CMO 曾任Juno Therapeutics CMO。之前，Gilbert博士还在Bayer Schering Pharmaceuticals、Berlex Pharmaceuticals、Schering AG和Immunex等公司担任领导职务。 85 Matthias Straub 领晟医疗CMO 2020年06月出任领晟医疗CMO。先后任职Ciba Geigy、苏威制药和雅培等跨国企业。 86 Mehrdad Mobasher 百济神州血液学CMO 曾先后在基因泰克、Corvus Pharmaceuticals和再鼎医药任职。 87 孟杰天 万邦医药CMO 暂无介绍 88 母生梅 信立泰CMO 曾任辉瑞（中国）高级总监，负责罕见病和疫苗领域的研发。2023年加入信立泰，负责公司的临床开发和医学事务。 89 毛力 贝达药业研发总裁兼CMO 曾任赛生药业CMO、中国生物制药CMO，贝达药业资深副总裁兼CMO、丽珠生物公司CEO兼CMO；先后担任美国强生公司及其他大型药企的高级管理职务。 90 门宇欣 海昶生物CMO 于2003年加入FDA，历任CDER临床药理高级、特级审批官和药物审批小组负责人职位。曾任天津医科大学临床医学/天津第二附属医院住院医生。 91 孟海津 优锐医药CMO 曾服务于科研机构、跨国药企、初创及合资药企（加州大学洛杉矶分校、中国科学院、辉瑞、百时美施贵宝、誉衡生物及上药博康）。曾任BMS中国早期临床开发负责人、誉衡生物副总裁兼CMO、上药博康中国首席科学官。 92 孟玲 维健医药CMO 加入维健医药前，曾在拜耳德国柏林总部担任心血管治疗领域的全球医学事务副总监。 93 苗博龙 星眸生物CMO 曾先后在西安杨森制药&诺和诺德医学部、国内领先生物制药企业三生制药集团历任医学事务官、药品国际营销业务部&临床研究部门总监。 94 Mythili Koneru 传奇生物CMO 曾担任Marker Therapeutics首席医学官、礼来公司肿瘤免疫学副总裁，加入礼来前，是纪念斯隆-凯特琳癌症中心的肿瘤学研究员。 95 Nageatte Ibrahim 信达生物肿瘤学CMO 拥有在默沙东和GSK公司超过11年的肿瘤领域工业界药品开发管理和9年医疗及医学院校工作经验。 96 NgocDiep T.Le 嘉晨西海CMO 曾先后担任Amgen医学总监、葛兰素史克医学执行总监、诺华制药医学执行总监、阿斯利康肿瘤免疫创新药副总裁等。 97 聂秀清 新码生物CMO 曾任上海中医药大学附属普陀医院主治医师；先后在多家国际知名上市制药企业担任重要管理岗位。 98 倪翔 开拓药业CMO 超25年新药开发/药物警戒/临床质量管理经验，曾在阿斯利康等世界领先的国际制药巨头以及数个创新型生物科技公司任职，曾领导6项全球NDA及众多IND获批、拥有全球药品监管部门沟通经验。 99 Phillip Dennis 天境生物CMO 曾任赛诺菲肺癌战略副总裁兼新型、抗体偶联药物全球项目负责人，阿斯利康肺癌战略副总裁兼全球临床负责人。Dennis博士还在美国NIC担任了14年的转化研究员。 100 Paul Woodard 以明生物CMO 曾在Amgen、基因泰克、Bellicum等公司担任要职。 101 彭彬 轶诺药业CMO 曾任瑞士诺华临床药理部高级研究员、美国GSK肿瘤临床研究临床药理部高级医学总监、诺华制药全球肿瘤转化医学上海中心负责人及执行总监、上海岸迈生物CMO。 102 秦续科 宜联生物CMO 曾担任科望医药CMO、阿斯利康的高级医学总监，以及礼来公司的全球消化道肿瘤学科带头人。 103 秦志杰 禾元生物CMO 曾先后担任美国加利福尼亚大学圣克鲁斯分校研究员、美国 TOSK 制药临床研究科学家、AnaSpec 生物公司资深科学家和企业发展策划专家、美国 ReLIA Diagnostic 公司医学和市场总监、丹诺医药临床医学副总裁。 104 秦宏 惠泰生物CMO 曾先后在葛兰素史克、凯因科技及中美华东制药等从事医学事务和临床开发工作。 105 Ramon Mohanlal 万春医药CMO 万春医药EVP兼CMO.Ramon Mohanlal博士曾就任于GSK，Pfizer， Vertex, Interleukin Genetics, Syntium, Novartis，以及AstraZeneca等在内的大型药企和生物技术初创公司。 106 Raffaele Baffa 科济药业CMO 曾在Ziopharm Oncology担任CMO和研发执行副总裁，曾在 Medisix Therapeutics 担任CMO，以及在夏尔制药担任全球临床开发部副总裁和肿瘤学治疗区负责人，在施维雅制药收购夏尔肿瘤学部门后，Baffa博士担任施维雅制药的CMO。Baffa博士还曾在辉瑞和赛诺菲等药企任职。 107 Richard Lee 科越医药CMO 曾在Alexion Pharmaceuticals担任血液学负责人。曾在拜耳、罗氏、Genentech、Millennium/Takeda和百时美施贵宝等制药和生物技术公司担任临床和医疗事务领导职务。 108 Robert Andtbacka 高诚生物CMO 曾任Seven and Eight Biopharmaceuticals的首席医疗官，Huntsman癌症研究所黑色素瘤和皮肤肿瘤项目副主任和黑色素瘤临床研究项目主任。他还是Vestan Medical Imaging的首席医疗官。 109 任明 喜鹊医药CMO 曾任挚盟医药任CMO、北京临床研究中心副总裁兼CMO，在此之前，他是北京宣武医院临床研究的特邀教授和项目管理员。 110 任伟 香港养和集团CMO 曾在亚盛医药，国亦生命，卡恩细胞生物等生物公司任职CMO等职位。 111 Roger Sidhu 道明生物CMO 曾任Brooklyn（现为Eterna）ImmunoTherapeutics首席医疗官；Roivant Sciences执行副总裁兼首席医疗官，Cell Design Labs首席医疗官等。 112 Sujata Rao 英矽智能CMO 曾任礼来旗下ARMO Biosciences公司的全球临床开发副总裁、百时美施贵宝肿瘤免疫领域医学负责人和肿瘤学科学顾问、安进旗下Onyx Pharmaceuticals高级医疗总监。 113 Steffen Heeger 辐联医药CMO 曾在大型跨国药企和新兴制药公司担任高级肿瘤学临床开发职位超过15年。加入辐联前，曾在在Selvita, S.A.、Pega-One担任CMO。 114 Sharon Moore 康缔亚CMO 曾任一家CRO的首席医学和安全官。 115 石明 和黄医药执行副总裁、研发负责人及CMO 曾在诺华工作十多年，担任过诺华全球项目临床负责人。之后在创胜集团担任执行副总裁，全球研发负责人/CMO。 116 沈阳 欧康维视CMO 曾任参天制药（中国）有限公司医学信息部门经理，上海罗氏制药医学信息经理。 117 史军 启元生物CMO 曾担任缔脉生物首席开发官。曾在罗氏上海创新中心负责早期临床开发和临床药理学近8年。回中国前曾在美国的Berlex, Aventis, Forest, Daiichi-Sankyo 和Allergan共20年。 118 史青梅 基石药业CMO 曾任科文斯高级医学总监，精鼎医药新加坡及中国办事处医学总监。 119 宋钦辉 长乘医药CMO 2024年4月加入长乘医药任CMO。2022年10月任华赛伯曼CMO，宋博士曾在美国诺华制药从事新药研发工作近10年。 120 宋文杰 艾博生物CMO 曾任先声药业临床开发部高级副总裁、基石药业临床开发部副总裁、诺华肿瘤临床转化中心全球项目负责人、强生亚太研发中心项目负责人、阿斯利康临床医学总监。 121 滕燕 同宜医药CMO 曾任剑桥制药CMO并曾在BMS、诺华、辉瑞等多家公司担任要职。 122 童岗 神领锐医药CMO 曾任美国BMS医学总监和高级医学总监、美国科文斯公司执行医学总监、美国灵北医药公司老年痴呆症药物研发项目负责人、武田医药公司亚洲开发中心临床科学部门负责人。 123 汪海丹 勤浩医药CMO 曾在诺华、药明巨诺、诺思格等国内外知名药企和临床CRO公司从事临床开发工作。在加入勤浩以前，在石药集团担任临床开发副总裁。 124 汪裕 劲方医药CMO 曾先后在三维生物、礼来制药、葛兰素史克和赛诺菲亚太研发中心担任肿瘤领域医学负责人。 125 王东亮 求臻医学联合创始人、副总裁兼CMO 曾任哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科的副主任医师。 126 王莞梅 泰诺麦博CMO 曾担任辉凌医药中国研发总经理、基石药业临床副总裁等职，开发项目涉及抗病毒、肿瘤、自身免疫性疾病等治疗领域。 127 王婷婷 来恩生物COO & CMO 曾在罗氏诊断公司亚太总部肿瘤医学事务部门带领亚太医学团队。在Tessa Therapeutics临床医学部门领导了FDA IND临床的设计，申报和获批。 128 王卫军 精诚医药CMO 精诚医药CMO、医学情报中心负责人，中国医药生物技术协会皮肤整形与修复分会秘书长。曾任梅奥中国转诊办公室首席医学官，英国NHS胸外科执业医生。 129 王雪鹂 凌科药业CMO 曾在Seres Therapeutics担任临床开发高级副总裁，之前，也曾在夏尔制药（Shire）、百特奥尔塔（Baxalta）和武田制药（Takeda），诺和诺德（Novo Nordisk）担任全球临床开发负责人。 130 王宜 加科思CMO兼高级副总裁 胰腺癌的肿瘤专家，曾就职于美国华盛顿大学，担任癌症中心消化道肿瘤科主任、治疗策略开发项目部（一期临床）主任。 131 王开 鑫康合生物CMO 曾在强生、拜耳、礼来等多家跨国药企和国内生物制药公司任职多年。 132 王莉 轩竹生物副总裁、CMO 曾经任职于基石药业、誉衡生物，在生物药及小分子药物领域有深刻的临床经验。拥有18年三甲医院肿瘤临床医生工作经验。 133 魏晓雄 汉都医药总裁、CMO 曾就职于Medpace公司、美国FDA临床药理学办公室、国立卫生研究院（NIH）的国家肿瘤研究院。 134 吴穷 翰森制药CMO 曾在临床肿瘤学领域从业二十余年。现任中国临床肿瘤学会理事、中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主委。 135 吴奕涵 先声药业高级副总裁兼CMO 曾任瑞石生物CMO，在GSK伦敦总部和GSK中国研发中心从事研发和管理工作多年。曾在英国伦敦及苏格兰公立医院担任肠胃外科医生。 136 吴济生 泽璟制药董事、副总经理、CMO 曾任上海康德保瑞、康德弘翼CMO，美国ProsoftClinical公司首席运营官及高级副总裁，方达医药高级副总裁、临床总经理，美国Graceway制药公司执行产品研发总监等职位。 137 吴诸丽 复星医药全球创新研发中心副总裁、CMO 曾先后在拜耳、杨森、罗氏等跨国医药公司担任临床研发的相关职务。 138 王瑶 康朴生物CMO 曾在AstraZeneca、Allergan、Kyowa Kirin、Celgene和Amgen等长期从事临床研发工作。 139 王树海 迈威生物CMO、高级副总裁 曾任复星医药研究院院长助理、临床研究中心部长，上海信谊药厂医学总监、医学注册部及项目管理部部长。 140 王琳娜 中国生物制药，正大创新研发中心CMO 暂无介绍 141 危士虎 昆拓医药CMO 具有十多年药物和医疗器械开发经验、药企和CRO医学事务工作经验。 142 宛卉 西比曼CMO 曾在罗氏和武田等制药公司担任过多个领导职务，包括血液学全球医学总监和肿瘤学执行医学总监等。在武田公司担任新兴市场肿瘤学医学事务负责人。 143 Willard Dere 安济盛CEO首席顾问兼CMO 曾任美国安进CMO、全球临床开发负责人，美国礼来内分泌、骨及普药研发副总裁。之前，曾担任犹他大学内科教授、犹他大学健康科学中心临床和转化科学中心个性化健康执行主任和联合首席研究员。 144 肖申 海森生物CMO 曾任思路迪医药/海森生物CMO。曾任FDA临床高级审评员，负责FDA心、肾、血管疾病新药的临床审评。加入FDA之前，曾为内科临床主治医生。 145 肖东 睿诺医疗CMO 曾任邵阳医院心内科医师，海正药业临床试验研究首席科学家。 146 谢志逸 英派药业高级副总裁兼CMO 曾任亚狮康制药CMO，诺华肿瘤公司的医学顾问，台北退伍军人总医院桃园分院的主治医师。 147 徐志新 原启生物CMO 曾先后担任诺诚健华CMO和圆因生物CMO，也曾先后担任罗氏美国、安万特药业集团、辉瑞等知名药企的临床药理/转化医学部门高级总监。 148 徐应永 启函生物CMO 曾任再鼎医药医学副总裁，也曾就职于百时美施贵宝和新基医药。 149 徐俊芳 华东医药CMO 曾在阿斯利康、强生、赛诺菲等跨国医药公司担任临床研发的相关职务。 150 项安波 石药集团事业部总裁兼非肿瘤CMO 曾任创响生物CMO兼高级运营副总裁、齐鲁制药任CMO、恒瑞医药资深医学总监，并在葛兰素史克（日本）从事新药研发十四年。 151 石燕 启德医药CMO 石燕博士在肿瘤综合治疗领域拥有17年的临床治疗实践经验。曾任职于中国人民解放军总医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科。 152 延锦春 恒瑞医药副总经理兼CMO 曾任康诺亚生物肿瘤CMO。曾在美国强生和拜耳制药工作；也曾担任美国安博生物CMO，并在美国华盛顿大学担任过住院医师和专科医生。 153 杨春旭 爱思迈生物联合创始人兼CMO 资深国际医药安全专家，拥有三十余年的国际临床治疗和医药研发经验，涉及药物上市前和上市后的药物警戒及医学安全监控领域。 154 杨军 维昇药业CMO 曾任礼来中国糖尿病领域高级医学总监。 155 杨赞东 璧辰医药CMO 曾任索元生物CMO、信达生物全球高级副总裁兼美国总经理、Spectrum制药公司全球临床研发高级副总裁，此前，还曾在Inovio制药公司、杨森生物/强生制药公司、诺华和默克等公司任临床研发项目负责人。 156 姚毅 世领制药CMO 曾任美国联邦政府高级医疗官。曾任美国FDA高级资深临床评审官。也曾任士泽生物CMO。现任澳门特首长官和政府医药评审顾问，中国工程院免疫学组外籍顾问。 157 于晓天 诺辉健康CMO 领导并完成5项国内首创三类体外诊断试剂的临床试验、注册准入与产品上市工作，发表多篇SCI论文。 158 于顺江 上海医药CMO 曾在恒瑞医药担任医学总监、资深医学总监，齐鲁制药肿瘤新药CMO，曾在香港和记黄埔医药（上海）担任高级临床管理岗位。 159 于沛川 靖因药业CMO 曾在Centessa Pharmaceuticals担任临床开发高级副总裁；在Global Blood Therapeutics（GBT）公司任职临床科学负责人及副总裁。在此之前，他曾分别在美国Portola制药，Alexion制药和吉利德科学担任临床开发管理职务。 160 余健鸿 冠科美博CMO 曾在FibroGen、Anesiva等公司任职。 161 岳勇 来凯医药CMO 曾在强生、赛诺菲及GSK任职，领导过多个肿瘤药的全球多中心临床试验上市。 162 姜一星 翊博生物CMO 马大癌症中心资深临床教授，曾主导多个临床试验，肿瘤学教科书编委。 163 金小平 科伦博泰CMO 曾任康方生物高级副总裁和临床开发部负责人，也曾先后在国际知名制药企业美国第一三共、美国阿斯利康等从事上市前药物临床开发工作。 164 翟一帆 亚盛医药CMO 曾担任美国国家癌症研究所外科分部的博士后研究员，此后历任GSK、Bayer、Exelixis、HealthQuest等多家公司。 165 张云 亚虹医药CMO 曾在恒瑞医药、赛诺菲巴斯德、武田制药等国内外知名药企担任过临床研究、医学事务和注册事务的高级管理职位。 166 张虹 甫康药业CMO 曾在皮尔法伯担任临床开发总监&中国医学总监，也是昆泰大中华区首席医学官。更早前，还分别在Parexel和QuintileIMS从事临床研发。 167 张建慧 瑞科生物CMO 曾就职于领军医药公司赛诺菲-健赞、默沙东中国研发中心、萌蒂中国、博纳西亚等，担任临床医学负责人及CMO等职位。 168 张磊 翰思生物CMO 曾任索元生物CMO，新基制药全球执行医学总监和计划负责人，诺华制药肿瘤学全球业务部临床适应症主管，也曾在礼来制药总部担任要职。 169 张灵 益方生物CMO、副总经理 曾先后任职于GSK、强生、赛诺菲、先灵葆雅、默沙东和第一三共等国际大型医药公司临床高管。 170 张静 朗来科技CMO 曾任艾斯拓康CMO、艾伯维临床研发执行总监、艾尔建临床研发执行总监和美国强生临床研发总监。还曾在FDA工作10多年，担任临床团队负责人和临床审评员。 171 张向阳 诺诚建华CMO 曾任Hengrui Therapeutics公司CEO及董事会成员，曾任GSK临床开发高级总监。早年还曾在BMS、强生等跨国制药公司工作。 172 张晓静 德琪医药CMO 曾任诺华制药肿瘤领域部分产品的医学负责人，在拜耳医药全球研发中心历任资深医学专家、肿瘤领域部分产品全球临床研发负责人。也曾担任恒瑞医药子公司副总经理、恒瑞CMO（肿瘤）兼副总经理。 173 张文君 昕传生物联合创始人、CMO 曾担任国内知名三甲医院的血液临床研究中心副主任，长期从事血液肿瘤的免疫治疗以及白血病干细胞靶向干预的基础和临床研究‌。 174 张善中 星奥拓维执行总裁兼CMO 曾就职于GSK、赛诺菲健赞、住友制药。 175 郑盼 昂科免疫创始人、董事、CMO 美国马里兰大学医学院终身教授，获选美国医学与生物工程院（AIMBE）选为2022年院士。 176 赵燕 艾斯拓康CSO & CMO 曾担任诺华全球药品开发（中国）首席战略与创新官，诺华全球药品开发（中国）负责人，诺华肿瘤药品开发及医学事务副总裁等职位。在加入诺华前，先后服务于瑞士罗氏制药、BMS。 177 赵荣华 复诺健CMO 曾担任上海三维生物医学部主任，主导了溶瘤病毒创新药物H101和H103的临床前和临床研究。 178 赵家宏 盛世泰科CMO 复旦大学医学院生物化学与分子生物学博士，CDE外聘审评专家，江苏大学客座教授。曾任泰格医药医学部总监、济民可信与高博医疗首席医学官。 179 朱奇 安道药业CMO 曾在一家CRO企业任临床执行总监，曾在BMS总部BMS MI和Lantheus（BMS剥离的上市公司）任全球临床研发总负责人共12年，在美国百特公司任高级医学官。 180 朱伟 博锐生物CMO 曾任优时比（UCB）全球免疫临床研发团队负责人，此前，在赛尔基因（Celgene）、百时美施贵宝（BMS）、诺华（Novartis）等全球知名医药企业负责全球临床研发项目。 181 曾庆雯 云顶新耀CMO 曾担任BMS血液肿瘤治疗领域全球开发项目负责人，Celgene和BMS中国的临床开发负责人。 182 朱永红 岸迈生物CMO 曾任罗氏制药上海创新中心全球转化医学项目负责人、复宏汉霖医学负责人、日本武田制药芝加哥全球研发中心的高级医学总监、Genentech资深临床科学家、罗氏制药的Palo Alto研发中心的生物标志物和实验医学负责人。 183 郑劲草 锐格医药CMO 拥有超过20年的跨国药企和国内大型药企工作经验，先后就职于礼来亚洲公司、惠氏制药、阿斯利康、诺华制药、辉瑞（中国）研究开发有限公司、云恒医药和恒瑞医药。 184 张峣 腾盛华创CMO、腾盛博药医学开发副总裁 曾参与腾盛博药新冠中和抗体药物安巴韦单抗/罗米司韦单抗的研发和临床试验工作，并在多个公开场合分享了该药物的研发进展和临床数据。 185 赵婧华 复星凯特CMO 曾服务于西安杨森、诺华、默沙东等医药公司。担任临床研究监查员、项目经理、医学顾问、医学事务总监、市场总监商务事业部负责人，疾病领域全国医学负责人，企业CMO等多个职务。 186 张宪 世和基因CMO 曾在美国德克萨斯大学安德森癌症中心担任肿瘤内科医生，专注于肿瘤的临床治疗和研究。曾在多家知名基因检测公司担任高级管理职位，负责临床研究、产品开发和市场推广等工作。 187 张昕 辉大基因CMO 曾任美国PointLoma生物科学公司创始人兼CEO、武汉纽福斯生物董事及首席运营官兼CMO、上海复宏汉霖全球临床医学与事务副总裁等。也曾在默克、拜耳、百健等国际知名企业任职。 188 周明 博安生物CMO 曾担任国家药品审评中心（CDE）的审评员。 189 张秀军 循生免疫医学转化医学研究院院长、CMO 循生免疫医学转化研究院院长兼理事长，长期从事新药开发研究,，参与和主持多个国际创新药研究和临床开发并获得产品上市批件。 11位 从CMO到CEO/公司创始人 按姓氏首字母排序 01 华烨 烨辉医药创始人、CEO 2014年回国之后，任和记黄埔医药临床开发及法规注册部负责人、CMO、资深副总裁。 02 回爱民 惠正奇医药董事长兼CEO 曾任复星医药执行总裁、全球研发总裁兼CMO、复星全球合伙人，赛诺菲全球副总裁，上海市重点干细胞治疗实验室主任。 03 李新燕 芳拓生物联合创始人、CEO 曾任芳拓生物CMO后升任CEO。拥有超过20年的创新药物研发和管理经验，曾任科济生物资深副总裁、昆药集团CMO、泽生科技常务副总经理、CMO。 04 鲁薪安 希济生物创始人/CEO 艺妙神州/希济生物创始人，艺妙神州CMO。2015年，联合创办艺妙神州并担任公司研发和临床方向负责人。创立希济生物并担任CEO。 05 庞建宏 JP Medical Pty Ltd 创始人、CEO 曾任CMO后升任CEO。曾任澳洲Sirtex临床医学总监、上海绿谷、缔脉、亚虹、斯微及淂晖资深副总裁、CMO 、CEO 及远大医药海外CMO等职位。现任中国多家医科大学客座教授。 06 申华琼 纽欧申医药创始人、CEO 曾担任天境生物的首席执行官，中国强生杨森制药公司开发总负责，恒瑞医药的首席医疗官，还曾先后陆续在美国礼来公司、惠氏公司和辉瑞公司担任中枢神经系统药物开发的临床负责人。 07 史琳 灵迅医药董事长兼CMO 中欧生命科学联盟副理事长。曾任远大医药副总裁兼CMO，比利时Janssen R&D的法规事务部神经系统新药欧洲法务部负责人，布鲁塞尔大学医学院麻醉科principle scientist。 08 汪文 天宜康医药CEO 曾任驯鹿生物CMO并升任CEO，后又创立天宜康医药并担任CEO。曾在西比曼生物科技集团、药明巨诺、先声药业集团担任医学总监、临床开发高级总监、临床开发执行总监等职位。 09 杨建新 基石药业CEO兼研发总裁 曾任基石药业CMO后升任CEO。曾任百济神州临床开发部负责人及高级副总裁，美国科文斯肿瘤医学总监，辉瑞肿瘤生物标记物资深首席科学家，Tularik/Amgen公司研究科学家。 10 朱俊 复宏汉霖执行董事、CEO 2021年1月起担任复宏汉霖高级副总裁，同时担任CMO。2023年7月升任为公司CEO。加入复宏汉霖前曾任职佳生中国CEO，IQVIA全球副总裁，欧姆尼凯医药科技中国区总经理，艾昆纬项目经理。 11 邹建军 君实生物总经理兼CEO 曾任新基医药中国医学事务负责人、总监，恒瑞医药副总经理、CMO。在此之前，还曾担任拜耳医药临床试验医师、拜耳中国肿瘤治疗团队负责人、拜耳总部Xofigo的全球医学事务总监。 相关链接 2021中国新药公司首席医学官（CMO）名录

导读：由SARS-CoV-2病毒引起的COVID-19疫情对人类健康构成严重威胁。疫苗接种是控制其传播最有效、最经济的干预措施，SARS-CoV-2疫苗现主要有灭活疫苗、重组蛋白亚单位疫苗、mRNA、DNA及VLP疫苗等。其中，mRNA疫苗因开发周期短、易于工业化、响应新变种的灵活性及诱导更好免疫反应的能力等优势而在控制疾病方面发挥重要作用。本期文章菌菌就mRNA疫苗的研究历程、作用机制、SARS-Cov-2病毒结构、新冠疫苗抗原设计及主要产品等总结如下，以期为各类mRNA疫苗的设计提供参考。 01 mRNA疫苗的发现和发展1.1 mRNA疫苗的发展历程 随着mRNA递送系统和核酸修饰技术的出现，用于癌症治疗和预防多种传染病的mRNA技术的研究进展迅速。1961年，Brenner及其同事首次描述mRNA分子，由于其高度不稳定性，1969年才使分离的mRNA在体外首次合成蛋白。1984年Krieg及其同事使用SP6 RNA聚合酶在体外成功转录合成mRNA。1987年Malone及其同事利用阳离子脂质封装mRNA以注射到真核细胞，获得体外表达mRNA的高效系统。1990年Wolff及其同事首次将体外转录（IVT）产生的mRNA注射到小鼠股四头肌肌肉中并成功表达。用脂质体包裹的编码流感病毒核蛋白（NP）的mRNA对小鼠进行免疫接种后，在宿主体内诱导产生抗流感CTL，标志着首个mRNA疫苗开发的里程碑。2005年Karikó及其同事发现，使用修饰尿苷合成的mRNA可逃避免疫系统的识别和降解，提高mRNA体内稳定性和免疫原性，开创了mRNA疫苗的新时代。随后，多款mRNA疫苗进入临床开发阶段。 在新冠疫情的管理预防中，mRNA疫苗是首批处于临床试验的SARS-CoV-2候选疫苗。截至2022年2月8日，世卫组织报告337种处于开发阶段的SARS-CoV-2候选疫苗，其中47种是mRNA疫苗（23种已进入临床试验）。 mRNA疫苗将编码目标抗原的核酸分子递送到宿主靶细胞中进行表达引发免疫反应。当携带抗原的病原体入侵时，宿主的免疫系统迅速触发体液和细胞免疫反应。1.2 mRNA疫苗的作用机制 Th1细胞反应 mRNA-1273、BNT162b2等mRNA疫苗及其他SARS-CoV-2疫苗可诱导Th1细胞反应。分布在外周淋巴器官的CD4+ T细胞在识别AP-MHC II类复合物和T细胞受体（TCR）后分化为Th1细胞，其可分泌白细胞介素2（IL-2）等多种细胞因子，同时上调相关受体（IL-2R）表达，IL-2与IL-2R结合后，促进T细胞增殖和CD8+ T细胞活化。活化的CD8+ T细胞分化成CTL，进一步诱导细胞免疫。当效应细胞（Th细胞和CTL）清除抗原时，T细胞反应减弱，免疫系统恢复稳态。此外，Th1细胞可分泌IFN-γ和TNF-α，前者诱导CD4+ T细胞分化并增强免疫反应强度。 图1 疫苗诱导的Th1细胞反应 生发中心反应和体液免疫调节 除T细胞反应外，mRNA疫苗诱导的滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）还可触发有效的SARS-CoV-2抗原特异性生发中心B细胞（GC B细胞）反应。一些活化的Th细胞可移动到淋巴滤泡分化为Tfh细胞。活化的B细胞在淋巴滤泡中增殖、分裂，形成生发中心，在Tfh细胞帮助下，GC B细胞的抗体基因可变区发生高频点突变，抗体类别实现转化，最终形成记忆B细胞和浆细胞，产生高亲和力抗体。研究表明BALB/c小鼠的GC B细胞反应在注射基于全长S蛋白的mRNA疫苗后7-14天达到峰值。 GC B细胞的持续存在是诱导长寿命浆细胞的前提，持续性GC B细胞反应可分泌强效、持久的中和抗体，并引发强大的体液免疫。  图2 疫苗诱导的生发中心反应 记忆细胞反应 疫苗诱导的记忆细胞反应可诱导Th1和持续的生发中心反应，从而触发强大的细胞和体液免疫。该过程形成的抗原特异性记忆T细胞和B细胞对长期保护具重要意义。与初始T细胞活化不同，记忆T细胞的激活不再依赖抗原呈递细胞，且可诱导更强的免疫反应。大多数记忆B细胞进入血液参与循环，遇到相同抗原时被迅速激活产生有效抗体。此外，在COVID-19康复患者和单剂接种mRNA疫苗的正常群体中都可检测到记忆细胞的存在。  图3 疫苗诱导的记忆细胞反应 02 SARS-CoV-2病毒结构 SARS-CoV-2是一种单链正义RNA包膜病毒，属冠状病毒科β冠状病毒属。SARS-CoV-2分离株Wuhan-Hu-1全长基因组含29881个核苷酸，编码16种非结构蛋白（nsp）、9种辅助蛋白和4种结构蛋白，4种结构蛋白包括刺突蛋白(S)、包膜蛋白(E)、膜蛋白(M)和核衣壳蛋白(N)。 N蛋白位于衣壳内，通过将病毒RNA包裹成核糖核蛋白复合物来保护病毒RNA基因组，并执行包括病毒RNA复制和转录在内的多种功能。M蛋白在病毒表面大量存在，因其膜的弯曲特性负责病毒融合、组装和出芽功能。E蛋白负责病毒粒子组装、形态发生与致病。S蛋白是存在于病毒粒子外膜上的跨膜结构蛋白，通过与宿主细胞表面的特异性受体接触，促进病毒进入宿主细胞。  图4 SARS-CoV-2病毒结构 03 SARS-CoV-2 mRNA疫苗的抗原设计 SARS-CoV-2表面的三聚体S蛋白在介导宿主细胞侵袭中起关键作用，被认为是疫苗设计的主要抗原。在病毒感染过程中，S蛋白被Furin酶和TMPRSS2裂解为S1和S2亚基。S1亚基含信号肽（SP）、RBD、N端结构域（NTD）、CTD1和CTD2，主要通过RBD与血管紧张素转化酶2（ACE2）受体相互作用。S2亚基包括融合肽（FP）、双七肽重复序列（HR）、中心螺旋区（CH）、连接结构域（CD）、跨膜结构域（TMD）和细胞质尾部（CT），负责介导病毒与宿主细胞膜间的融合。RBD和ACE2受体在宿主细胞膜上结合后，S蛋白发生结构重排，形成融合后构象。研究发现，S蛋白预融合构象具良好免疫原性，被认为是理想的目标抗原，大多数中和抗体是基于S蛋白在融合前构象的表位塑造的，一旦S蛋白获得融合后构象，该表位被覆盖并减少中和抗体的产生。  图5 SARS-CoV-2 mRNA疫苗设计策略的基本原理 设计SARS-CoV-2 S蛋白常采用两种策略： （1）2P突变策略：S2亚基中心螺旋位置顶部的两个氨基酸被脯氨酸（K986P和V987P）取代，可有效提高S蛋白在预融合构象中的稳定性。该策略适用于SARS-CoV-2和其他β冠状病毒，BioNTech、Moderna、CureVac等均采用该策略。 （2）S1/S2切割位点策略：直接将野生型SARS-CoV-2蛋白S中的Q677TNSPRRARYSV687序列删除至Q677TILRYSV683或氨基酸突变（RRAR到GGSG），阻止S蛋白在宿主细胞中切割，保持其结构稳定性并诱导更强的免疫应答。 某些研究机构已开发出优化S蛋白的独特策略，如删除S2亚基上的TMD、CT、FP并突变S2′切割位点（K814A、R815N），提高预融合S蛋白的构象稳定性。在某些情况下，可在ORF区域的前段插入额外的序列，增加抗原蛋白的表达。此外，由于S蛋白是三聚体，在S蛋白或RBD蛋白编码区3'端引入T4噬菌体纤维蛋白的三聚体基序可模拟S蛋白的天然结构并增强抗原免疫原性。研究表明当选择不同的信号肽时，目标抗原的蛋白质表达水平存在显着差异，其中S蛋白信号肽MFVFLVLLPLVSSQCV已被包括BioNTech和Moderna在内的多家开发商用于SARS-CoV-2 mRNA疫苗；RiboBio在SARS-CoV-2 mRNA疫苗中采用免疫球蛋白重链可变区（IGVH）信号肽序列（MDWIWRILFLVGAATGAHS）来增加目标蛋白表达。综上，由于mRNA疫苗涉及序列编辑，可对S蛋白的 结构、稳定性和表达进行修饰改善空间构象，从而提高疫苗诱导的免疫应答。  表1 SARS-CoV-2 mRNA疫苗抗原设计策略 04 上市/在研的新冠mRNA疫苗4.1 主要上市产品 BNT162b2：BioNTech和Pfizer合作开发的5种SARS-CoV-2 mRNA候选疫苗分别为基于核苷修饰的mRNA（BNT162b2、BNT162b1、BNT162b3）、未修饰的mRNA（BNT162a1）和自扩增mRNA（BNT162c2）。其中BNT162b2编码全长刺突糖蛋白，S2亚基中具两个脯氨酸突变以维持蛋白质的融合前构象；BNT162b1编码分泌形式的三聚体刺突蛋白RBD。BNT162b2于2020年12月11日获得美国政府的紧急使用授权（EUA），并于2021年8月获得FDA的生物制品许可证申请批准（BLA），成为全球首个上市的用于治疗COVID-19的mRNA疫苗。 mRNA-1273：Moderna开发的mRNA-1273编码SARS-CoV-2的全长预融合刺突蛋白，具良好耐受性，是美国政府于2020年12月18日获得EUA的第二种mRNA疫苗，2022年2月1日正式获FDA的生物制品许可证申请批准上市‌。Moderna成功推出的另外2款新冠疫苗为针对原始株及Omicron BA.1的二价疫苗（mRNA-1273.214）和针对Omicron BA.4/BA.5的二价疫苗（mRNA-1273.222）。 ARCT-154：由CSL与Arcturus therapeutics联合开发的首款上市的saRNA疫苗，已获日本厚生劳动省（PMDA）批准上市。ARCT-154抗原编码基因为SARS-Cov-2 S蛋白D614G突变序列，复制酶来自VEEV非结构蛋白编码序列nsp1-4。 SYS6006：石药集团于2023年3月22日宣告其研发的mRNA新冠疫苗（SYS6006）在中国纳入紧急使用，用于预防COVID-19，SYS6006是涵盖Omicron BA.5突变株核心突变位点的mRNA疫苗，于2022年4月获得国家药监局的应急批准进行临床试验，已在中国完成Ⅰ、Ⅱ期和序贯加强免疫临床研究，结果证明了其安全性、免疫原性和保护效力。4.2 其他上市/在研产品 PF-07252220：由Pfizer和BioNTech合作研发的主要用于预防流感和流感/COVID-19组合疫苗，已发布的III期试验结果表明在18-64岁患者中疗效优于已上市的流感疫苗。而针对流感/COVID-19的联合mRNA疫苗仅达到一项免疫原性治疗终点的结果。 mRNA-1083：由Moderna研发的COVID-19/流感疫苗（mRNA-1083）由流感疫苗mRNA-1010和下一代新冠疫苗mRNA-1283组成。mRNA-1083的III期研究在2个独立的年龄队列中评估免疫原性、安全性和反应原性：65岁及以上组，mRNA-1083与赛诺菲的高剂量流感疫苗Fluzone及Moderna的Spikevax进行比较；50-65岁组，与GSK的Fluarix及Moderna的Spikevax进行比较。结果mRNA-1283显示出对照组的非劣效性，并引发对3种流感病毒株（H1N1、H3N2和B/Victoria）及SARS-CoV-2更显著的免疫反应。且Moderna成为首家及唯一公布COVID-19/流感联合疫苗III期阳性结果的公司。 GSK4382276和GSK4388067：GSK购买了CureVac公司针对COVID-19（GSK4388067）和流感 （GSK4382276）mRNA疫苗的全球开发权，并可选择开发针对禽流感的组合疫苗和附加疫苗。GSK4388067和GSK4382276目前都处于II期试验中。 ABO1020：继艾博生物与沃森生物、中国军科院共同研发的新冠mRNA疫苗ARCoVax（编码SARS-CoV-2的RBD）于2020年6月成为国内首个获批开展临床试验的新冠mRNA疫苗后。2024年7月，Cell出版社医学旗舰刊Med发表艾博生物新冠变异株（BA.4/5）mRNA疫苗（ABO1020）的III期保护力临床数据，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，评价在既往接种2剂或3剂新冠灭活疫苗人群中接种2剂ABO1020的疫苗效力、免疫原性和安全性，并达到预期评价目的和标准。同时基于体液免疫评价结果和免疫机制，阐明针对国内主流的2剂新冠灭活疫苗建立的免疫保护相对弱的实际情况，通过首次接种2剂mRNA疫苗，可突破免疫印迹，面对新的突变株提供有效的交叉保护。 SW-BIC-213：由“国产mRNA疫苗三剑客”之一的斯微生物自主研发的新冠mRNA疫苗，在老挝完成Ⅲ期临床并达到主要研究终点，该疫苗在研发设计中包含了Delta、Omicron等多种新冠病毒变异株均有的D614G突变，对新冠病毒流行株具保护效力，有一定广谱性。‌‌ 05 结语 与传统疫苗不同，mRNA疫苗可调整抗原设计，甚至允许组合来自多个变体的序列以响应病毒基因组中的新突变。目前mRNA疫苗所赋予的安全性和保护性是令人满意的，但长期保护作用需进一步临床研究确定。 参考文献  [1] Fang E, Liu X, Li M, et al. Advances in COVID-19 mRNA vaccine development[J]. Signal transduction and targeted therapy, 2022, 7(1): 94. [2] Li M, Wang H, Tian L, et al. COVID-19 vaccine development: milestones, lessons and prospects[J]. Signal transduction and targeted therapy, 2022, 7(1): 146. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

忽如一夜春风来 2024 年 5 月 31 日，mRESVIA（mRNA-1345）获美国 FDA 批准上市，用于预防 60 岁及以上老年人因呼吸道合胞病毒（RSV）感染引发的下呼吸道疾病。作为继新冠疫苗后 Moderna 第二款商业化产品，其获批标志着 mRNA 技术向常规疫苗领域的突破性拓展。我难掩雀跃之情，深夜爬起来写稿子，同大家分享这个好消息背后的信号：mRNA 技术的成功绝非局限于新冠疫情，其快速研发和规模化生产优势将成为未来疫苗开发的主流选择。 然而，市场的反应却令人唏嘘。在医药行业整体低迷的背景下，mRESVIA 的成功上市未能激起预期波澜。上市后首个季度（2024 年第三季度），mRESVIA 仅实现 1000 万美元销售额，与 GSK 的 Arexvy（同期销售额 2.29 亿美元）和辉瑞的 Abrysvo（同期 1.46 亿美元）形成鲜明对比。更深层的挑战来自临床数据的争议：尽管 mRESVIA 在短期随访中展现出 83.7%的保护效力，但中位随访 8.6 个月后效力降至 62.5%，显著低于 GSK 疫苗 Arexvy 在 6.7 个月随访期的 82.6%和辉瑞疫苗 Abrysvo 的 66.7%。更糟糕的是，在针对婴儿的临床试验中，Moderna 开发的 RSV 疫苗不仅未能保护他们，反而使一些人在感染 RSV 或其他呼吸道病毒时病情加重。目前，FDA 已经叫停所有针对儿童和婴幼儿的 RSV 疫苗临床研究。因此，最终行业普遍将其定位为三款 RSV 疫苗中预防效果最弱的产品。 困于新冠 新冠疫情将 mRNA 技术从生物制药的细分赛道，推向了引领新一轮医药革命的风口浪尖上。Moderna 新冠疫苗在 2022 年和 2023 年的销售额分别为 180 亿美元和 67 亿美元。截至 2025 年 1 月 13 日，Moderna 2024 年产品实际销售额统计数值为 30~31 亿美元，其中，美国为 17 亿美元，世界其他地区为 13~14 亿美元。与 2023 年相比，Moderna 2024 年销售额腰斩。 最近，Moderna 下调了 2025 年全年收入指引，并且是大幅下调。之前预计 2025 年的销售额为 25 亿至 35 亿美元，但更新后的指引销售额预计为 15 亿至 25 亿美元，下调幅度为 10 亿美元。如今，新冠疫苗接种率不可逆地骤降，mRESVIA 疫苗无法接棒 Spikevax，Moderna 收入结构过于单一，面临巨大营收压力，处境艰难。 奋力破茧 为扭转困境，Moderna 在 2024 年做出了一系列努力。从公司整个研发管线来看，除了成功推动 RSV 疫苗 mRESVIA 上市，Moderna 集全力打造由新冠病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒组成的呼吸道疫苗产品矩阵，以此巩固自身的基本盘。经过去一年，4 个呼吸道 mRNA 疫苗产品的 3 期临床试验结果达到预期，并且，仅仅在 3 个月内，创纪录地完成了其中 3 个 mRNA 疫苗产品的上市申请（BLA）。作为新一代新冠 mRNA 疫苗，mRNA-1283 仅编码 NTD-RBD（NTD 与 RBD 通过 G3SG3 接头连接，且拥有膜锚定区），并且， 在抗原表达、诱导抗体反应和冷藏温度 (2-8°C) 下的稳定性方面表现出明显提升。在 18-59 岁高危成年人群中展开的 mRESVIA（mRNA-1345）3 期临床试验，免疫原性满足临床试验终点，50 μg 剂量耐受性良好，未发现安全问题。在 3 期临床试验中，季节性流感疫苗 mRNA-1010 始终展现出可接受的安全性和耐受性，达到所有免疫原性主要终点，与获得许可的标准剂量流感疫苗 （Fluarix®） 相比，表现出更高的抗体滴度。深受瞩目的流感/新冠联合疫苗 mRNA-1083 同样达到 3 期临床试验主要终点，并在 50 岁及以上的成年人中触发了比获批的流感疫苗或者新冠疫苗更强烈的免疫反应。Moderna 打算不再向监管寻求 mRNA-1010 的加速获批，而是集中精力推动 mRNA-1083 的尽早获批上市。 对疱疹病毒科的潜伏病毒疫苗产品，也是 Moderna 的重点推进管线，主要包括单纯疱疹病毒（HSV）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）、爱泼斯坦-巴尔病毒疫苗（EBV）及巨细胞病毒（CMV）。在美国，每 200 名婴儿中就有 1 名出生时患有先天性 CMV 感染，是美国出生缺陷最常见的传染性原因。CMV 候选疫苗 （mRNA-1647） 的关键 3 期研究已全面入组并累积病例，旨评估其在预防育龄妇女（16 至 40 岁）原发性感染方面的疗效、安全性和免疫原性。 作为一种肠道病毒，诺如病毒（Norovirus）具有高度传染性，是引发腹泻的主要原因，尤其是在幼儿和老年人中，会造成严重的发病率和死亡率。全球尚无上市获批的诺如病毒疫苗，Moderna 认为，这是一个非常大的未被满足的医疗需求。Moderna 用于预防诺如病毒的三价候选疫苗 （mRNA-1403）已正式展开 3 期临床试验，拥有极大可能在一段时间内成为全球唯一一款上市的诺如病毒疫苗。 与默克合作开发的个性化肿瘤新抗原疫苗 mRNA-4157(V940)是 Moderna 重点布局的肿瘤管线之一，其编码多达 34 种新抗原，与 PD-1 抑制剂 Keytruda 组合联合使用时，可使经手术切除高风险黑色素瘤（III/IV 期）患者的复发或死亡风险降低 49%，远处转移或死亡风险降低 62%。Moderna 和默克迅速将临床研究扩展到其他肿瘤类型，包括肾细胞癌或肾癌患者的 2 期辅助治疗;高危肌层浸润性膀胱癌患者的 2 期辅助治疗;以及皮肤鳞状细胞癌（第二种最常见的皮肤癌）患者的 2/3 期新辅助和辅助治疗。同时，黑色素瘤的辅助治疗 3 期临床试验于 2024 年完成入组。此外，mRNA-4359 是 Moderna 给寄予厚望的另外一款肿瘤疫苗，其编码的免疫原性肽旨在产生抗 PD-L1/IDO1 特异性 T 细胞，以杀死免疫抑制调节细胞以及表达这些抗原的癌细胞，从而使平衡偏向炎症和/或免疫允许的肿瘤微环境。 在罕见病领域，Moderna 选择优先推进的管线是针对代谢酶缺乏引起的两种有机酸血症的 mRNA 药物，分别为治疗甲基丙二酸血症（MMA）的 mRNA-3705 和治疗丙酸血症（PA）的 mRNA-3927。这两种疾病的典型特殊是代谢失代偿事件（MDE），可导致严重和危及生命的症状，如呕吐、嗜睡、癫痫发作和昏迷。在目前正在进行的临床 1/2 期试验中，mRNA-3705 和 mRNA-3927 总体耐受性良好，与治疗前相比，年化 MDE 频率可能会降低。 国内市场的迷茫内卷 当石药与蓝鹊研发的新冠 mRNA 疫苗各自获得紧急使用授权时，这场始于疫情暴发的国产mRNA新冠疫苗竞赛已悄然草草收尾。三年资本狂热催生的十余家 mRNA 初创企业版图中，航文总出走海外、斯微生物启动破产重整等标志性事件，宣告着国内 mRNA 行业正式步入去泡沫化周期。 融资市场温度计显示着剧烈变化：2021 年艾博单笔融资超 7 亿元美元的公告曾火爆刷屏，而今全年过亿级融资已近乎绝迹。创始人从被资本簇拥的"闭门谢客"，转向带着数据四处奔波，“笑迎八方客”。多数初创 Biotech 在年终核算时面临的却是融资颗粒无收与现金流持续失血的残酷现实。 在旧文愿2024国内mRNA行业：开出一朵小红花，我们曾统计，在 2023 年，国内总共有 14 家企业获得 NMPA 批准的临床试验共 16 项，其中仅新冠疫苗项目就占据到 5 个，其他疫苗项目为 9 个。值得庆幸的是，与 2023 年相比，过去一年中，国内 mRNA 企业发起或者获得批准的新药临床试验项目总数显著增加：在 2024 年，总共有 24 家企业，提交了 50 项新药临床试验申请，其中 NMPA 批准 24 项，FDA 批准 12 项，NMPA 受理 13 项，FDA 受理 1 项。 与 2023 年相比，2024 年国内仅仅只剩下深信生物一家还在推进新冠 mRNA 疫苗的临床试验：2024 年 4 月 17 日，深信生物宣布其在研广谱新型冠状病毒 mRNA 疫苗 IN002.5.1 获得 FDAⅡ期临床试验批准。 放弃新冠疫苗后，国内绝大多 mRNA 疫苗初创公司开始在呼吸道合胞病毒（RSV）、单纯-疱疹病毒（VZV）及人乳头瘤病毒（HPV）疫苗三大赛道形成严重内卷。在 RSV 疫苗赛道中，国内共有 12 家企业发起临床试验申请，其中有 4 家获得 FDA 批准，4 家获得 NMPA 批准，4 家获得 NMPA 受理；在 VZV 疫苗赛道中，国内共有 8 家企业发起临床试验申请，其中有 1 家获得 FDA 批准，2 家获得 NMPA 批准，6 家获得 NMPA 受理；在 HPV 疫苗赛道中，国内共有 6 家企业发起临床试验申请，其中有 1 家获得 FDA 批准，5 家获得 NMPA 批准，1 家获得 NMPA 受理。 尤其值得关注的是，国内环状 RNA 领域取得重大突破，转录本和环码提交的临床试验申请分别获得 FDA 和 NMPA 的批准，这在全球属于首发。基于 mRNA 技术的基因编辑、蛋白替代疗法及 CAR-T 疗法也纷纷拿到 NMPA 批准的临床试验申请。 未来勒紧裤腰带，好钢用在刀刃上 为扭转营收下滑，Moderna 在未来会采取 3 个策略： 第一，持续推动已经获批上市的两款产品—新冠疫苗 Spikevax 和 RSV 疫苗 mRESVIA 的市场销售。 根据美国疾病控制和预防中心的数据，COVID-19 导致 65 岁及以上人群住院的人数是流感的三倍。此外，在 2023-2024 年因 COVID-19 住院的成年人中，超过 95% 没有接种最新疫苗的记录。从零售销售额来看，2024 年美国新冠疫苗零售市场是相对稳定的。相比 2023 年新冠疫苗零售总额（2840 万美元），2024 年度美国新冠疫苗零售额（2640 万美元）仅下降 7%，这比过去要少得多。在 65 岁以上人群中，2024 年度新冠疫苗零售额（1450 万美元）比 2023 年度（1420 万美元）降低 2%，而在 64 岁及以下的人群中，2024 年度新冠疫苗零售额（1220 万美元）比 2023 年度（1390 万美元）降低 12%。在 2025 年，随着美国市场之外越来越多的国家地区批准 RSV 疫苗上市，将有极大可能提升公司产品销售额。 第二条，在未来三年，将会大力推动 10 个产品的获批上市，以此带动公司营收的增加。在过一年中的三个月内，Moderna 提交了连续 3 个产品的 BLA 上市申请。 第三，持续降低企业成本。对于公司来说，管理现金一直是非常重要的。Bancel 称，在新冠疫情期间，为保证疫苗质量，尽可能多地挽救生命，他们不得不专注于速度。成本控制自然成为一个不需要优先考虑的事项，因为他们必须拥有快速的执行力。随着新冠疫情的消散，在研发生产、销售及日常运营等多个方面，Moderna 已经开启长达超过 18 个月的降本增效。与 2023 年相比，Moderna 将现金运营成本降低了 25% 以上，并计划在 2025 年将现金成本降低 10 亿美元，之后在 2026 年再节省 5 亿美元的成本。 未来两到三年，Moderna 的日子不会太好过，国内 mRNA 行业更将迎来一场生死考验。除了资本的收缩，国内很多 mRNA 疫苗初创公司的死穴是从一开始就没弄清楚自己究竟要用 mRNA 技术解决什么样的医学问题。大家一股脑地去卷那些常规的疫苗赛道，不是真正地想研发一款 mRNA 产品，仅仅是为继续融资而申请临床试验。迷茫的内卷只会让这些初创 Biotech 一步步走向崩塌，清晰规划管线，排除万难，坚定走自己的路才会等到冰雪消融，春暖花开。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。