HM-2002

点击蓝字 关注我们 本周热点不少。首先看审评审批方面，有两个药值得关注，一个就是葛蓝新通抗乙肝1类新药国内获批上市，另一个就是诺华first-in-class药物Scemblix美国获批一线治疗Ph+慢性粒细胞白血病；其次看研发方面，不少药物取得新进展，例如，科伦博泰启动SKB264+奥希替尼vs.奥希替尼一线治疗NSCLCⅢ期临床等；再来看交易及投融资方面，热点事件不多，但是值得一提的是，GSK以8.5亿美金收购恩沐生物三特异抗体CMG1A46；最后是上市方面，华昊中天正式在港交所上市，核心产品优替德隆注射液已获批上市。 本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和上市四大板块，统计时间为10.28-11.1，包含27条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、10月28日，NMPA官网显示，新通药物全资子公司葛蓝新通制药1类新药甲磺酸普雷福韦片（曾用名：甲磺酸帕拉德福韦片）获批上市，用于治疗成人慢性乙型肝炎。普雷福韦基于肝靶向创新药物研发平台开发，在阿德福韦结构基础上引入芳基磷酸环二酯结构，形成肝靶向阿德福韦前药。 2、10月29日，NMPA官网显示，礼来的匹妥布替尼片（pirtobrutinib）获批上市，用于单药治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。匹妥布替尼是礼来研发的first-in-class 非共价BTK C481S抑制剂，作为全球首款非共价BTK抑制剂，将成为共价BTK抑制剂C481突变耐药患者的治疗新选择。 3、10月29日，NMPA官网显示，恒瑞医药的夫那奇珠单抗（Vunakizumab、SHR-1314）新适应症获批，推测此次适应症为强直性脊柱炎。夫那奇珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化IgG1抗IL-17A单抗，2024年8月，夫那奇珠单抗已获批上市，用于治疗斑块状银屑病。 申请 4、10月28日，CDE官网显示，博锐生物的帕妥珠单抗生物类似药申报上市，这是第3款申报上市的帕妥珠单抗生物类似药，也是博锐生物第6款申报上市的生物类似药产品。原研为罗氏的帕妥珠单抗（商品名：Perjeta），属于一款HER2单抗，于2012年在美国获批上市，目前已在多个国家和地区获批3项适应症。截至目前，全球尚未有帕妥珠单抗生物类似药获批上市。 5、10月31日，CDE官网显示，科伦博泰的注射用芦康沙妥珠单抗第三项适应症申报上市，推测此次适应症为：用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。芦康沙妥珠单抗是科伦博泰与默沙东（MSD）联合开发的一款靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）。 临床 批准        6、10月29日，CDE官网显示，阿斯利康的AZD5492获批临床，拟用于治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤。这是一款CD20×TCR×CD8三特异性抗体，是由CD8引导的T细胞衔接器剂。此次是这款候选新药首次在中国获批临床。 7、10月29日，CDE官网显示，三生国健1类新药重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液获批两项临床，拟定适应症包括系统性红斑狼疮（SLE）、皮肤型红斑狼疮（CLE）。目前，全球只有少数几款以BDCA2为靶点的新药进入临床研究阶段，进展较快的产品为渤健（Biogen）开发的BIIB059，其正在全球Ⅲ期临床研究中评估治疗SLE和CLE的疗效和安全性。 8、10月29日，CDE官网，正大天晴1类新药TQB3909片获批两项临床，拟联合化疗用于急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗。TQB3909是一款BCL-2抑制剂，研究数据表明，TQB3909治疗R/R CLL/SLL患者总体缓解率（ORR）为88.9%，完全缓解/完全缓解伴不完全血液学恢复（CR/CRi）为44.4%；对BTK抑制剂耐药的R/R CLL/SLL患者的ORR为83.3%，CR/CRi为41.7%。 9、10月31日，CDE官网显示，强生的埃万妥单抗（amivantamab）皮下注射剂型两项新适应症获批临床，拟定适应症包括：联合FOLFIRI用于经系统治疗的RAS/RAF野生型、复发转移性结直肠癌；联合mFOLFOX6或FOLFIRI用于RAS/RAF野生型，左侧、不可切除或转移性结直肠癌。埃万妥单抗是一款靶向EGFR和MET的在研全人源化双特异性抗体，于2021年5月获FDA加速批准，此后陆续获批多项适应症，涵盖不同类型的非小细胞肺癌患者。 10、10月31日，CDE官网显示，艺妙神州全资子公司再妙生物1类新药ZM001注射液获批临床，拟开发治疗系统性红斑狼疮（SLE）。ZM001作为自体CAR-T细胞注射液，通过特异清除SLE患者体内的B细胞，是一种潜在的中度和重度SLE治疗药物。 11、11月1日，CDE官网显示，百时美施贵宝的nivolumab/relatlimab固定剂量复方注射液获批临床，拟用于肿瘤细胞PD-L1表达水平为1%-49%的复发性或转移性非鳞状非小细胞肺癌。这是一项LAG-3靶向疗法与PD-1抑制剂固定剂量组合疗法，此前已经获美国FDA批准治疗黑色素瘤。 申请 12、10月30日，CDE官网显示，环码生物的HM2002注射液申报临床，HM2002注射液是一种环形RNA（circRNA）药物。临床前研究结果显示，在心肌梗死动物模型中，HM2002注射液能够促进血管再生，减少梗死和纤维化面积，显著改善心功能，有望为缺血性心脏病的治疗提供新的选择。 FDA 上市 批准 13、10月28日，FDA官网显示，贝海生物的BH009（商品名：BEIZRAY）获批上市，主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、前列腺癌以及胃癌的治疗。BEIZRAY是通过临床验证并具有明显临床优势的多西他赛改良型新药。 14、10月29日，FDA官网显示，诺华的Asciminib/阿思尼布（商品名：Scemblix）新适应症获加速批准，用于一线治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML-CP）成人患者。Scemblix是首个通过特异性靶向ABL豆蔻酰基口袋发挥作用的STAMP抑制剂，2021年10月，Scemblix在美国获批上市，用于治疗接受过两种或多种TKI治疗或具有T315I突变的Ph+ CML-CP成人患者。 申请 15、10月30日，FDA官网显示，第一三共和阿斯利康联合开发的德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan) 递交补充生物制品许可申请（sBLA），并被授予优先审评资格，用于转移阶段接受过至少一种内分泌治疗、不可切除或转移性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）乳腺癌成人患者。德曲妥珠单抗是一款采用独有技术设计的靶向HER2的DXd ADC，该药物由第一三共研制。 快速通道资格 16、10月30日，FDA官网显示，东诚药业下属公司蓝纳成的177Lu-LNC1004注射液被授予快速通道资格，用于治疗接受过一种及以上酪氨酸激酶抑制剂的转移性碘-131难治性分化型甲状腺癌患者。177Lu-LNC1004注射液是一种靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性体内治疗药物。 研发 临床状态 17、10月28日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，科伦博泰启动了一项SKB264（芦康沙妥珠单抗）的Ⅲ期临床（SKB264-Ⅲ-15），拟评估SKB264（4mg/kg、每2周1次）联合奥希替尼（40/80mg、每日1次）对比奥希替尼单药一线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。 18、10月28日，clinicaltrials官网显示，礼来启动了Retatrutide对比替尔泊肽治疗肥胖的Ⅲ期临床（TRIUMPH-5）。Retatrutide是礼来基于GIP肽序开发的一款同时靶向GLP-1R、GCGR和GIPR的多肽药物，替尔泊肽是礼来开发的一款同时靶向GLP-1R和GIPR的多肽药物，于2022年5月在美国获批用于治疗2型糖尿病，并于2023年11月获批减重疗法。 19、10月30日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药已经启动了一项中国Ⅲ期临床研究，该研究旨在评价HRS-5965胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性。HRS-5965为一款补体因子B抑制剂，这是该产品首次在中国启动Ⅲ期临床。 20、10月31日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，博瑞医药的BGM0504启动了Ⅲ期临床试验。BGM0504是博瑞医药自主研发的GLP-1R/GIPR激动剂，于2023年1月进入临床开发阶段（定义为启动I期临床）。目前，BGM0504已完成一项降糖Ⅱ期研究和一项减重Ⅱ期研究，相关结果也已公布。 21、10月31日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，翰森制药的HS-20094启动了Ⅲ期临床试验。HS-20094是翰森制药自主研发的GLP-1R/GIPR激动剂，于2021年11月进入临床开发阶段（定义为启动I期临床）。目前，HS-20094已完成一项降糖Ⅱ期研究，相关结果也已公布。 临床数据 22、10月28日，康方生物公布了靶向IL-17的单克隆抗体古莫奇单抗（AK111）治疗中重度斑块型银屑病的关键3Ⅲ期研究（AK111-301）结果，继2023年达到主要终点后，已于近期完成研究并获得优异的长期疗效和安全性结果。古莫奇单抗单药治疗第52周时，PASI75应答率近100%，sPGA0/1应答率近90%，PASI90应答率超90%。 23、10月28日，康诺亚公布了1类新药司普奇拜单抗（研发代号：CM310）用于治疗成人中重度特应性皮炎的Ⅲ期临床研究52周疗效与安全性数据。52周数据进一步显示，司普奇拜单抗长期治疗可产生持续的疗效获益，并具有良好的安全性。司普奇拜单抗是一种针对白介素4受体α亚基(IL-4Rα)的高效、人源化单克隆抗体。 24、10月29日，礼来公布了Ⅲb期TRAILBLAZER-ALZ 6研究取得了积极结果。该研究显示，Donanemab（商品名：Kisunla）改良给药方案可降低渗出型淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA-E）的发生风险，且在淀粉样斑块和P-tau217减少方面，效果与标准给药方案相当。2024年7月，Donanemab是礼来研发的抗β淀粉样蛋白（Aβ）药物，于2024年7月获FDA批准上市，用于治疗阿尔茨海默病（AD）。 25、10月29日，再鼎医药公布了KarXT在中国用于精神分裂症治疗的Ⅲ期桥接研究的主要数据。与先前的全球临床研究一致，这项注册性桥接研究达到了其主要终点，在第五周时，与安慰剂相比，KarXT在阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分上较基线具有9.2分的统计学意义上的显著降低。KarXT是一种口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂和毒蕈碱受体拮抗剂的组合。 交易及投融资 26、10月29日，GSK宣布，以3亿美元的预付款从恩沐生物（Chimagen Biosciences）收购CMG1A46，这是一种处于临床阶段的CD19和CD20靶向T细胞接合器（TCE）。GSK计划开发和商业化CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮肾炎（LN）等。根据协议，GSK将提前支付3亿美元，以获得CMG1A46的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为5.5亿美元。 上市 27、10月31日，华昊中天正式在港交所上市，联席保荐人为建银国际和中信建投国际。华昊中天成立于2002年，是一家合成生物学技术驱动的生物医药公司，拥有一种核心产品及19种其他管线候选产品。核心产品优替德隆注射液已经于2021年在中国获批上市，用于治疗既往接受过至少一种蒽环类或紫杉类药物化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

欢迎关注凯莱英药闻 （收集周期：10.28-11.1，国内部分为首次申请临床、首次批准上市的创新药）    国内创新药IND汇总 1、益承康泰：伊匹乌肽雾化吸入溶液 作用机制：p55PIK抑制剂 适应症：消炎药 10月28日，益承康泰的伊匹乌肽雾化吸入溶液的临床试验申请（IND）获CDE受理。伊匹乌肽（Epivotide）是公司自主研发的一种高选择性p55PIK抑制剂，具有广谱抗炎功效，对人体的毒副作用非常小。p55PIK是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的一种亚型，PI3K信号通路在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着重要作用。研究发现，由于深度参与了炎症过程（血管通透性，炎症参与细胞增殖，炎症细胞趋化和浸润），PI3K信号通路的过度活跃与多种炎症和自身免疫性疾病的发生和进展有显著的相关性。 2、莱恩医药：1D228片 作用机制：c-Met/Trk抑制剂 适应症：癌症 10月28日，莱恩医药的1D228片的IND获CDE受理。1D228是一款靶向c-Met和TRK的新型激酶抑制剂，可同时靶向肿瘤细胞和血管内皮细胞，表现出优异的抗肿瘤活性。体外模型实验发现，1D228对癌细胞增殖和迁移的抑制作用明显优于阳性药物tepotinib，可显著抑制体内c-Met和TRK原癌基因（TRKB）双表达肿瘤的肿瘤生长。此外，体内实验胃癌（MKN45细胞系）和肝癌（MHCC97H细胞系）肿瘤模型中，1D228都表现出显著的肿瘤抑制作用。重要的是，与tepotinib治疗相比，在MHCC97H和MKN45异种移植肿瘤模型中，1D228治疗显示出更强的抗肿瘤活性和更低的毒性。 3、欧科健生物：OCUL101注射液 作用机制：靶向C5/VEGFR双抗 适应症：脉络膜新生血管 10月30日，欧科健生物的OCUL101注射液的IND获CDE受理。OCUL101是一款靶向C5/VEGFR的双抗，不仅能够有效稳定和控制血管增生，减少视网膜血管末端的渗漏，且疗效不仅限于对VEGF抗体治疗敏感的患者，更有望惠及对VEGF抗体治疗无效的nAMD患者。一项评估眼内注射(IVT) OCUL101治疗续性视网膜新生血管化(PRNV或DL-AAA)兔模型中的疗效研究显示，所有治疗组的PRNV模型眼在治疗后两周内均观察到PRNV部位无血管造影泄漏现象。在荧光血管造影(FA)分析中，与安慰剂相比，OCUL101对PRNV泄漏的抑制效果在持续时间和强度上均有所差异。阳性对照组(PC组)的泄漏复发主要发生在治疗后约6~8周，而OCUL101组则延迟约12~16周。 4、环码生物：HM2002注射液 作用机制：—— 适应症：缺血性心脏病 10月30日，环码生物的HM2002注射液的IND获CDE受理。HM2002是一种创新环形RNA（circRNA）药物，用于治疗性血管再生，以治疗缺血性心脏病。临床前研究显示，在心肌梗死动物模型中，HM2002注射液能够促进血管再生，减少梗死和纤维化面积，显著改善心功能。 5、MedRegen：MRG-001注射液 作用机制：CXCR4拮抗剂；CaN/FKBP12分子胶 适应症：免疫调节和组织再生疗法 10月31日，MedRegen的MRG-001注射液的IND获CDE受理。MRG-001是普乐沙福与他克莫司形成的复方制剂，临床前研究表明，MRG-001可以改善伤口愈合，促进组织再生，防止同种异体移植排斥反应。一项I期试验显示，MRG-001在选定剂量范围内是安全的，没有明显的实验室异常；中剂量组对白细胞、干细胞和免疫调节细胞的作用最显著。 6、派金生物：PJ008注射液 作用机制：—— 适应症：苯丙酮尿症 10月31日，派金生物的PJ008注射液的IND获CDE受理。PJ008通过MAS-PEG平台的专有基因改造，再经定向聚乙二醇修饰得到PL5。目前，该药物已完成结构筛选，通过体内评价；研究显示该药物具有低免疫原性、可实现每周一次皮下给药。 7、柯君医药：苯磺酸CG-0255胶囊 作用机制：P2Y12受体拮抗剂 适应症：血栓 11月1日，柯君医药的苯磺酸CG-0255胶囊的IND获CDE受理。CG-0255是新型抗血小板药物，是基于氯吡格雷活性成分设计的世界第一个巯基前药，也是世界上第一个既可以口服，也可以静脉注射的P2Y12抑制剂。CG-0255创新性地通过羧酸酯酶转化生成活性代谢产物 H4，这与氯吡格雷通过 CYP 酶转化生成的活性代谢产物 H4 相同。此外，CG-0255 无需通过 CYP 酶发挥抗血小板作用，有望使得存在 CYP 酶功能缺失的广大患者受益。 一项在健康受试者中评估其安全性和耐受性，以及药物代谢动力学和药效学的数据显示：（1）CG-0255药物的个体差异性低于氯吡格雷，其中注射剂型起效时间小于15分钟，口服剂型起效时间小于30分钟。（2）口服剂型2 mg低剂量组血小板聚集抑制率约40%，和氯吡格雷300 mg组药效相当。注射和口服剂型的剂量-药效关系都比较明确。（3）CG-0255不经过CYP代谢，减少了药物之间的相互作用；可以和其他经CYP代谢的药物安全联用。（4）注射剂型可以一次推注给药，不需要持续滴注，且药效持续超过一天。 8、诺华：PIT565注射液 作用机制：靶向CD3/CD2/CD19三抗 适应症：肿瘤、自身免疫性疾病 11月1日，诺华的PIT565注射液的IND获CDE受理。PIT565是一款靶向CD3/CD2/CD19三抗药物，具有潜在同类首创的作用机制，目前正开发用于包括B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、系统性红斑狼疮、非霍奇金淋巴瘤在内的多个适应症。与 CD3 双特异性抗体相比，通过 PIT565 进行的 CD2 共刺激可以克服 T 细胞耗竭并增加患者的反应深度和持续时间；研究显示：（1）在采用 CD19+ 肿瘤细胞和原代T细胞共培养的重定向 T 细胞细胞毒性 (RTCC) 体外试验中，与对照双特异性产品相比，PIT565 在肿瘤细胞杀伤和增殖中介导更持久的 T 细胞活性。（2）在人外周血单核细胞过继转移模型中，PIT565 在已建立的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤肿瘤模型中，表现出比对照双特异性产品更强的抗肿瘤反应。（3）在安全性和药理学研究中，PIT565 在食蟹猴中表现出 IgG 样药代动力学和与 CD3 双特异性产品相似的预期药理学和耐受性特征。    国内创新药上市获批 1、葛蓝新通：甲磺酸普雷福韦片 作用机制：核苷类似物 适应症：乙型肝炎 10月28日，葛蓝新通的甲磺酸普雷福韦片的上市申请获得NMPA批准，用于治疗成人慢性乙型肝炎。甲磺酸普雷福韦（甲磺酸帕拉德福韦）是一款采用HepDirectTM前药技术开发的阿德福韦（PMEA）的前药。该药在血液及非靶器官稳定，使其代谢产物的组织暴露量低；口服进入靶器官肝脏后释放活性代谢产物，提高了抗病毒效率，抗耐药性也更强，同时还解决了阿德福韦酯肾毒性大的问题。III期临床试验与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）头对头比较研究显示，其结果达到预期，各项疗效指标与对照组一致或好于对照，尤其对高病毒载量病人的应答率治疗组中的疗效更为突出。 2、礼来：匹妥布替尼片 作用机制：BTK 抑制剂 适应症：套细胞淋巴瘤 10月29日，礼来的匹妥布替尼片的上市申请获得NMPA批准，用于既往接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。匹妥布替尼（pirtobrutinib）是一款非共价、具高度选择性的BTK抑制剂，是获FDA批准的首个非共价（可逆转）BTK抑制剂，同时也是首个获批用以治疗已对BTK共价抑制剂产生抗性的MCL患者的BTK抑制剂。与前两代BTK共价抑制剂不同，pirtobrutinib与C481没有直接的相互作用，对BTK的选择性更高，可减少治疗产生的不良事件，有望解决前两代BTK抑制剂耐药问题。研究显示，在MCL患者中，接pirtobrutinib治疗患者的总缓解率为50%，分别有13%与38%的患者达到了完全缓解和部分缓解，中位缓解时间为1.8个月(0.8-4.2)，中位缓解持续时间为8.3个月，6个月DOR率为65.3%。 全球新药III期临床汇总 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下