Shanghai CirCode Biomed Co. Ltd.

🧭 承接上篇：上一篇讲了「6 个人、500 万注册资本的公司，怎么让 MNC 为闭环 RNA 付里程碑款」。这一篇回答更硬的问题：它的环化工艺到底新在哪、专利墙够不够厚、以及它押的那个品种（circRNA 尿酸酶）能不能打得过 pegloticase、深信生物和环码生物。 RNA 药物行业习惯用「融了多少钱」给公司排座次，优环给了另一种答案：6 个人，先让 MNC 为你的工艺付款，再谈管线估值。当 70 亿美元的热钱涌向 circRNA 体内 CAR-T 时，这家小公司选了一条最「老实」的路——治好「第四高」。小不是缺点，聚焦才是护城河。 2/3吆，公众号：药加油6个人、500万注册资本，却让跨国药企为『闭环RNA』买单：优环生物深度拆解 💡 一句话速览：优环把自己最值钱的东西藏在了两个地方：一套「不留外显子疤痕」的一步环化工艺（TIE / Pure-TIE），和围绕它长出来的 7 个专利家族——其中一件尿酸酶核心专利在昨天（2026-09-15）刚刚获得中国授权。而它选的第一个战场，是 1.8 亿中国高尿酸人群里最难啃的那一小块：难治性痛风。 一条 RNA 想变成「环」，听起来只是一步化学反应。但这一步，决定了它能不能成为药。 行业主流做法是 PIE（Permuted Intron-Exon，置换内含子-外显子）：把鱼腥藻（Anabaena）I 型内含子的两段外显子 E1、E2 拆开重排，靠核酶自剪接把中间的目标序列首尾接上。问题是——剪完之后，环里会残留一段几十到上百 nt 的外显子「疤痕」。这段多余序列不是乘客：它可能改变 RNA 二级结构、带来额外的免疫识别、还会让每一批产物序列不完全一致。对做疫苗问题不大，对要终身反复给药的慢病药，是隐患。 后来有了改良路线：加同源臂的「Clean-PIE」、用 II 型内含子自剪接（环码生物走的这条路，官方口径是「无序列残留、产物均一、条件温和」）。优环走的是第三条：TIE（Translocation Intron-Exon，易位内含子-外显子）——用 I 型内含子核酶，在 poly X 片段（≥4–5 个相同连续碱基）+ 全长内含子片段 + 目标片段 的排列下，一步转酯反应直接闭环；关键是，它不需要同源臂、也不需要内含子两端那对「促进剪接用的」野生型外显子残基，所以环里干干净净。 三条环化路线对比示意图（AI 生成）：PIE 留下外显子「疤痕」→ Clean-PIE / II 型内含子大幅改善 → 优环 TIE 以「一步转酯、无残留外显子序列」为卖点③ 管线布局与特色技术平台 优环的管线不长，但结构很清楚：一个工艺核心，四个出口。 优环管线地图（AI 生成）：以 TIE / Pure-TIE 环化平台为中枢，向外辐射 YH-H-P-001 尿酸酶、CircGDF15@LNP、circRNA-CAR 与 CRO 服务四条线 📌 技术平台四件套① TIE 一步环化——IVT 转录后无需分离、体系内直接环化，环化效率 70%+；不需要同源臂、不残留外显子。② pIRES 自主翻译元件——自己用算法筛出的短 IRES 基序（CN117821449A），序列比病毒源（CVB3 / EMCV）IRES 更短、二级结构更少，绕开专利与免疫原性双重风险。③ 三段正交纯化——Oligo(dT) 亲和 → SEC-HPLC → RP-HPLC，circRNA 单体纯度 >90%（配套可亲和纯化载体专利 CN118995770A）。④ LNP 递送——CircGDF15 用的是 Lipid 5 肝靶向配方，目前看是「外采/合作」而非自有 LNP IP。 双驱动商业模式的真实含义：自研管线负责估值，CRO/技术服务负责活下去。对一个 6 人公司来说，这不是「不务正业」，而是在没有融资弹药时唯一能靠手艺换现金的方式——而且它换来的现金，来自 MNC。④ 专利透视：7 个家族，护城河与空白区 🔍 数据来源：2026-09-16 以「优环（苏州）生物医药科技有限公司 / EXCLCIRC (SUZHOU) BIOMEDICAL CO., LTD.」为申请人在智慧芽 Patsnap 实检，共 20 余件公开文本（含同族），可归并为 7 个专利家族。所有法律状态以检索日为准。 优环专利家族时间线（AI 生成）：蓝色＝平台型 IP（环化 / 翻译元件 / 纯化），金色＝产品型 IP（尿酸酶两代 + circRNA-CAR） 家族 主题 代表文本（申请/公开/状态） 关键点F1 TIE 一步转酯环化（核心） CN117866992A（2022-09-10 申 / 2024-04-12 公，pending）；US12247202B2（2025-03-11 授权，active）；WO2024051842A1；US20240093185A1；US20250122498A1（continuation）；EP4569121A1/A4（pending）；JP2025530303A；KR1020250084988A；AU2023339328A1；CA3267153A1唯一做了全球布局的家族 （美欧日韩澳加 + PCT），优先权日 2022-09-10 + 2023-05-17；这就是授权给 MNC 并收里程碑款的那件F2 pIRES 核糖体识别基序 CN117821449A（2022-09-10 申 / 2024-04-05 公，pending） 用算法筛短 IRES，规避病毒 IRES 专利，仅中国布局F3 可亲和纯化的环状 RNA 载体及纯化方法 CN118995770A（优先权 2023-05-17 / 2024-11-22 公，pending，被引 1 次） 「低成本纯化」是 CMC 护城河，也是 CRO 服务的技术底牌F4无残留序列 环状 RNA（Pure-TIE）CN119040364B（2024-08-29 申 / 2025-06-27 授权，active） ；WO2026045746A1（2026-03-05 公开） 差异化最锋利的一件：明确解决「现有技术环状 RNA 残留外显子」问题；PCT 已公开，国家阶段决策窗口在倒计时F5 高活性、长效尿酸氧化酶核酸分子CN120099044B（2025-03-06 申 / 2026-09-15 授权，active） ；WO2026183910A1（PCT/CN2025/088315，2026-09-10 公开） 权利要求落到 SEQ ID NO 1–6、10–12 突变体 + 5'/3' 双信号肽 + E2-IRES-突变尿酸酶-E1 排列＝YH-H-P-001 的本体专利F6 表达尿酸氧化酶的环状 RNA（第一代） CN118360300A（2023-01-10 申 / 2024-07-19 公，pending） 说明书明确记载：LNP 包封后显著降尿酸，且血清中未检出明显抗尿酸氧化酶抗体——直击 pegloticase 的 ADA 命门F7 circRNA-CAR 重组表达载体 CN120888607A（2025-07-31 申 / 2025-11-04 公，pending） 「体内合成环化 RNA、显著提高半衰期」，对应戴东升 2022 年核酸药物揭榜挂帅课题，是长期期权 ✅ 三点判断1｜护城河在「工艺三件套」，不在分子。 F1（无同源臂一步环化）+ F4（无残留序列）+ F3（可亲和纯化）+ F2（pIRES）构成一套完整的「怎么做出药用的环」的方案。这类 IP 的好处是平台可授权、可收里程碑——这正是它已经在做的事。2｜产品侧重仓尿酸酶，且迭代清晰。 2023 年 F6（初代）→ 2025 年 F5（突变体 + 双信号肽 + 新排列），两年一代；CN120099044B 从申请到授权仅 18 个月。3｜权属非常干净。 申请人只有优环一家，没有高校共有、没有受让/质押记录；中科大（单革）未出现在申请人栏。对随时可能被并购或大额 license 的公司，这比多几件专利更重要。 ⚠️ 两个空白区（也是风险）① 递送没有自有 IP。 LNP 用的是 Lipid 5 / ALC-0315 这一类行业通用离子化脂质，检索不到优环任何 LNP 专利。环化做得再漂亮，肝脏靶向的「车」是别人的。② 海外布局只有 F1 一个家族。 F4（无残留）与 F5（长效尿酸酶）刚进入 PCT 公开阶段（2026-03 / 2026-09），30 个月国家阶段期限倒计时；以 500 万注册资本的体量能否在美欧日同时落地，是未来两年最现实的一道坎。⑤ 重点品种 YH-H-P-001：痛风赛道的「三国杀」 人类在 1500 万–2000 万年前丢掉了尿酸氧化酶（UOX）基因，只留下一段假基因。于是尿酸成了嘌呤代谢的终点：溶解度低、容易结晶，堵在关节就是痛风，堵在肾就是 CKD。中国高尿酸血症人群约 1.8 亿，痛风患者千万级，其中难治性痛风是真正的未满足需求。 现有疗法的尴尬在于：别嘌醇/非布司他抑制生成，但对「已经堆出来的尿酸」无能为力；拉布立酶（rasburicase）半衰期仅约 18 小时、免疫原性高，只用于肿瘤溶解综合征；培戈洛酶（pegloticase，Krystexxa）能把尿酸直接氧化成易溶的尿囊素，但 40–50% 患者产生抗药抗体（ADA），疗效衰减、输注反应增加，临床应答率被压到四成出头。 所以这条赛道的胜负手只有一个：能不能让「尿酸酶」在体内长期、低免疫原性地存在。 尿酸酶替代疗法三代演进 + 核酸编码新势力示意图（AI 生成）：蛋白药（拉布立酶 → 培戈洛酶 → SEL-212）在左侧，核酸编码路线（mRNA IN026 / circRNA YH-H-P-001）在右侧 玩家 路线 关键数据 / 状态 相对优环的位置培戈洛酶 Krystexxa （安进/克里夫兰） PEG 重组尿酸酶，q2w 静滴 2010 上市；40–50% ADA，应答率约 42%（需联用免疫抑制剂） 被挑战的 incumbent；优环专利直指「未检出 ADA」SEL-212 （Selecta + Sobi） pegsitacase + ImmTOR 免疫耐受纳米粒，每月一次 III 期；用「耐受」对抗 ADA 同一问题的蛋白药解法，路径更长更贵深信生物 IN026线性 mRNA  编码尿酸酶 + LNP2026-03-18 获 FDA 临床试验许可 最直接竞品：同为核酸编码，但 mRNA 表达持续时间是短板环码生物 circUOX-LNP （王泽峰团队，bioRxiv 2026-03-20）II 型内含子 自剪接环化 + CVB3 IRES + ALC-0315 LNP，人源化重建变体 rHU Uox⁻/⁻ 小鼠：单次给药 24 h 内降至饱和阈值（~400 μM）以下、维持 10 天；每 8 天给药维持 69 天、生存率显著提高；重复给药 10 周无衰减同路线最强对手 ：环化路线不同（II 型 vs I 型 TIE），IRES 不同，但科学叙事几乎一致分泌型 circRNAspUox@LMA2-C10 （苹果酸 LNP，Nat Commun） 分泌型 circRNA 尿酸酶 + 抗氧化 LNP MSU 痛风性关节炎模型：分泌型 > 非分泌型，circRNA > mRNA；载体本身兼具抗炎 为优环专利里的「5'/3' 信号肽元件」提供注脚：分泌型可能是更优解优环 YH-H-P-001I 型内含子 TIE（无残留）+ pIRES + 突变尿酸酶 + 双信号肽 + LNP 临床前 / IIT-IND 准备；专利记载降尿酸显著且血清未检出抗尿酸酶抗体（CN118360300A）；核心专利 CN120099044B 于 2026-09-15 授权进度最靠后，但 IP 最聚焦 ；差异化＝无疤痕环化 + 自主 IRES + 分泌/定位元件 🎯 这场「三国杀」的真正分水岭：环码 vs 优环，本质上是 II 型内含子 vs I 型内含子 TIE 的工艺之争，最终要用三件事说话：① 环化效率与产物均一性（谁能规模化）；② IRES 强度与专利洁净度（谁的表达更高、更自由）；③ 是否做成分泌型/正确亚细胞定位（谁的酶真正干活）。优环在 ③ 上走了双信号肽，在 ② 上握着自研 pIRES——两步棋下得对，但它需要尽快把小鼠数据变成论文或会议报告，否则叙事权会被环码和深信拿走。 circRNA 尿酸酶替代疗法机制示意图（AI 生成）：LNP 递送至肝细胞 → 表达尿酸酶 → 尿酸转为易溶的尿囊素排出；对比重组尿酸酶蛋白药的抗药抗体风险④+⑥ 未来发展方向与行业地位 三条腿走路，优先级依次是：把 YH-H-P-001 推进 IIT / IND。  这是唯一能把公司从「工艺供应商」变成「药企」的路径。中国高尿酸的巨大基数 + 难治性痛风的空白，足以支撑一个 First-in-class 的差异化叙事（⚠️ 具体时间表出自公司内部路演材料，请以公司正式披露为准）。把平台继续卖出去。  MNC 的第二笔里程碑款已到账，说明这套商业模式跑通了；F4（无残留）PCT 公开后是新一轮对外授权的最佳窗口——卖工艺养管线，是这家公司最现实也最聪明的活法。circRNA-CAR 作为长期期权。  F7 专利（CN120888607A）与戴东升的揭榜挂帅课题呼应，对应礼来 24 亿美元买 Orna、BMS 15 亿美元买 Orbital 所押的体内 CAR 方向。 ⚠️ 三个不能忽视的风险速度与体量：环码、圆因、吉赛等同行融资以亿计，优环 6 人 / 500 万注册资本，CMC 与 GMP 是最大瓶颈；资金催化有时限：与佰金生命科学（1466.HK）的框架协议 2026-12-31 到期，年内若不能落定正式投资，现金压力会显性化；递送依赖外部：无自有 LNP IP，长期看是议价与成本的双风险。 行业地位判断：在中国 circRNA 版图里，优环不在「管线最厚」的第一梯队（那是环码、圆因的位置），但它极可能是「最早被跨国药企用真金白银验证工艺」的那一家。它给出的路径很有意思：不一定先融大钱，先让 MNC 为你的不可替代性付款。在资本寒冬里，这比估值更硬。 🌅 今日观察：RNA 药物的竞争，正在从「谁的分子更好」下沉到「谁的工艺更干净」。优环把 7 个专利家族里最锋利的那一件，押在了「不留疤痕」这四个字上——听起来是个化学细节，实际上决定了这条环能不能被反复注射进人体。当环码用 II 型内含子、深信用线性 mRNA 冲进同一个痛风战场时，真正稀缺的不是靶点，是把一段 RNA 干净利落闭成环、并且闭得起的手艺。小公司的活法，有时候就是把手艺做到别人绕不过去。

9月15日，BioCon China Expo 2026 第十三届国际生物药技术年会在上海盛大启幕！六大高规格平行论坛重磅开启，百余项前沿议题深度研讨，汇聚 100 + 顶尖行业专家领衔开讲，覆盖创新药出海BD、双多/单抗、ADC/XDC、体内细胞治疗、核酸药物、iPSC干细胞、AI新药研发全赛道。3000 +行业精英齐聚一堂，35+优质展商同台亮相，全场座无虚席、热度拉满，共绘生物医药产业高质量发展新蓝图。 本篇体内细胞治疗专场报道，带您直击第十三届BioCon上海站首日不容错过的精彩内容！ 现场权威演讲内容 BioCon2026 9月15日·上海 演讲话题：慢病毒体内 CAR-T的开发创新及突破 演讲嘉宾：游凤涛，博生吉新药研究院院长 游院长系统阐述了慢病毒体内CAR-T的技术路径。他从传统Ex Vivo CAR-T“周期长、成本高、需清淋”的痛点切入，论证体内CAR-T的颠覆性价值：成本降至1/10、门诊即治、标准化生产。通过对比慢病毒与LNP/mRNA两大路线，他指出慢病毒凭借基因组整合带来的长效表达（中位116天）和最佳PK数据，在血液瘤领域已率先实现100% ORR。同时，他坦诚分析了靶向性、体内清除、安全性三大核心挑战，并分享了博生吉通过Fusogen/Binder工程化改造（PG-Binder）、模块化设计及“多重逻辑门控”平台，在转染效率、安全性上取得的突破。 演讲话题：体内慢病毒CAR-T治疗实体肿瘤的挑战和解决方案 演讲嘉宾：赵阳兵，优替济生生物医药有限公司, 创始人/总裁/CSO 赵教授聚焦实体瘤这一“终极战场”。他指出CAR-T单打独斗难以攻克实体瘤——靶点安全、TME抑制、肿瘤异质性构成三大壁垒。其团队通过“亲和力调优+CARE平台”实现安全靶向，而核心武器LACO-Stim®（双向共刺激分子）能同时激活T细胞、DC、巨噬细胞，将“冷肿瘤”转为“热肿瘤”，并诱导抗原表位扩展。临床数据显示，LACO-Stim® CAR-T在肺癌/肾癌中ORR达53%、DCR达95%，RP2D剂量下ORR达59%、DCR达100%。结合TRIGER技术增强体内扩增，该平台为实体瘤体内CAR-T提供了全新路径。 演讲话题：从Ex vivo到In vivo, CAR-T疗法的发展与应用 演讲嘉宾：江文正，上海恩替佰奥医药科技有限公司 创始人；华东师范大学  教授/博导 江博士系统阐述了慢病毒体内CAR-T的技术路径与突破。从传统Ex Vivo CAR-T“周期长、成本高、需清淋”的痛点切入，论证体内CAR-T的颠覆性价值：成本降至1/10、门诊即治、标准化生产。通过对比慢病毒与LNP/mRNA两大路线，指出慢病毒凭借基因组整合带来的长效表达（中位116天）和最佳PK数据，在血液瘤已率先实现100% ORR。同时坦诚分析靶向性、体内清除、安全性三大挑战，并分享博生吉通过Fusogen/Binder工程化改造（PG-Binder）、模块化设计及“多重逻辑门控”平台，在转染效率与安全性上取得的突破。 演讲话题：基于mRNA-tLNP技术的in vivo CAR T研发进展 演讲嘉宾：梅佳军，九科润嘉，联合创始人 梅总系统阐述mRNA-tLNP体内CAR-T研发进展。指出体内CAR-T相较传统疗法具备“无需清淋、成本低、可批量生产”等优势，mRNA-LNP路线因无基因组整合风险、可重复给药，市场潜力巨大——MNC已累计投入超95亿美元布局。技术核心在于靶向递送。针对传统抗体偶联LNP“随机偶联、批次不稳”痛点，九科润嘉开发了ArnoVec™定点偶联平台，实现抗体“有序可控”修饰，工艺可放大、批次稳定。管线Arnovie101（CD8靶向CD19 CAR）临床前展现高效CD8+T细胞转染与B细胞清除；IIT数据显示，中高剂量单针即可实现B细胞100%清除，SLE患者SLEDAI评分显著下降，安全性优异——仅1级CRS、无ICANS、无累积毒性。 演讲话题：基于RNA的体内CAR-X的现在与未来 演讲嘉宾：汤辰翔，上海环码生物医药有限公司，CEO 汤博士聚焦LNP递送circRNA体内CAR-T开发。环码生物依托其环状RNA技术平台，利用circRNA相较线性mRNA更持久的蛋白表达优势，结合LNP递送系统，探索体内原位生成CAR-T的新路径。核心逻辑在于：circRNA的环状结构赋予其更高的胞内稳定性，可延长CAR蛋白表达窗口，从而弥补传统mRNA-LNP体内CAR-T“表达时间短、需反复给药”的短板。汤辰翔博士在演讲中分享了环码在环状RNA设计、LNP递送优化及体内CAR-T概念验证方面的最新进展，并探讨了该技术路线在肿瘤与自免疾病中的应用潜力与CMC挑战。 演讲话题：tLNP-mRNA 体内CAR-T细胞治疗的开发与临床转化 演讲嘉宾：宋相容，四川大学生物治疗全国重点实验室研究员/博导；成都威斯津生物医药科技有限公司 董事长/总经理/科学创始人（张金晶总代讲） 张总介绍威斯津自研靶向 tLNP 递送平台，通过脂质改造、AI 配方筛选、表面配体修饰实现 T 细胞靶向，拥有国内外完整专利布局，制剂稳定性显著优于海外产品，已实现规模化生产。基于该平台开发体内 CAR‑T 产品 WGb‑0301，临床前可在动物体内高效生成 CAR‑T、耗竭 B 细胞。该产品已开展 IIT 临床，无需清淋化疗，支持多次给药，安全性良好；部分淋巴瘤患者取得 CR、PR 疗效。同时梳理全球 tLNP 体内 CAR‑T 竞争格局，公司多条管线覆盖淋巴瘤、自身免疫病，对外寻求技术与项目合作。 演讲话题：CGT卓越生产：通过洁净服装和洗衣管理实现人员污染控制 演讲嘉宾：吴磊，林斯特龙业务群总监 吴总结合国内 818 号令与 EU GMP Annex1 法规，指出人员是 CGT 生产最大污染源，洁净服及洗涤管理属于关键 GMP 控制点。分析常见检查缺陷，提出服装面料、工艺确认、验证洗涤流程、全生命周期管理三大核心控制要点。强调应依靠 Helmke Drum、Body Box 等测试科学判定洁净服报废节点，推荐 RFID 数字化追溯替代手工台账。同时提醒护目镜、拖把等配件易被忽视的风险，介绍即用型无菌产品与外包灭菌方案，通过整套纺织品管控体系，帮助 CGT 企业降低污染风险，满足全球监管迎检要求。 演讲话题：CAR-NK细胞治疗系统性红斑狼疮临床突破 演讲嘉宾：高洁，上海长海医院，风湿免疫科、细胞治疗中心主任 高总围绕系统性红斑狼疮（SLE）细胞治疗展开分享，我国 SLE 患者基数大，现有药物难以实现停药完全缓解。CD19 CAR‑T 在难治 SLE 临床取得良好疗效，可清除致病性 B 细胞，实现长期无药缓解，但存在 CRS、神经毒性、T 细胞肿瘤化风险，成本高，限制普及。CAR‑NK 作为通用型细胞产品，具备双重杀伤机制，几乎不诱发 CRS 与 ICANS，无移植物抗宿主风险，安全性优于 CAR‑T，可靶向清除致病 B 细胞，重建免疫平衡。演讲对比 CAR‑T、CAR‑NK 等不同细胞类型特点，分析靶点选择，提出通用型 CAR‑NK 有望成为 SLE 等自身免疫病新治疗手段，并对该方向后续临床开发做出展望。 圆桌讨论：818号令下，体内细胞、通用、自体免疫细胞的布局与创新 主持人：张艺林，雅法资本合伙人 李宗海，科济药业控股有限公司创始人、董事会主席、首席执行官兼首席科学官 高洁，上海长海医院，风湿免疫科、细胞治疗中心主任 胡荣宽，星锐医药，CEO 江文正，上海恩替佰奥医药科技有限公司创始人；华东师范大学 教授/博导 讨论方向： 1、体内CAR-T来了，企业的管线该怎么排兵布阵？ 2、实体瘤——TCR-T、TIL、CAR-M、KIR-CAR等多元化多技术路线攻坚，“破局者”会是谁？ 3、自免——是“蓝海”还是“泥潭”？ 4、支付的“最后一公里”——细胞治疗的商业化如何着陆？ 讨论嘉宾围绕以上主题方向展开了热烈且有深度的讨论，详情敬请关注后续专题文章。 以上内容由组委会整理编辑而成，未全经本人审阅， 如有偏差或疏漏之处，请以实际为准。 现场盛况 精彩集锦 BioCon2026 9月15日·上海 扫描上方二维码 查看更多现场精彩照片！ 下一届 BioCon 火热预定中！ 期待下届再会！ 扫描左侧二维码 咨询合作事宜

💡 一句话速览：一家 2023 年才成立、工商年报员工数仅 6 人、注册资本 500 万元的苏州微型公司，靠一套「一步自环化」的 TIE 环化技术，把 circRNA 部分应用领域授权给某跨国药企（MNC）、已经收到第二笔里程碑付款；2026 年 6 月又在《Journal of Controlled Release》发表了 circRNA 减肥药临床前数据——小身板，硬是把「从 0 到 1」的 RNA 环化工艺做成了能收钱的生意。 mRNA 疫苗教会了全世界怎么给 RNA「戴帽子、加尾巴」——5' 加帽、3' 加 polyA、碱基修饰，缺一不可。而苏州 BioBAY 里一家只有几个人的公司反其道而行之：把 RNA 的头尾直接连成一个环，帽子尾巴全都不要。这不是行为艺术，是 circRNA 药物——一个被礼来（24 亿美元收购 Orna）、BMS（15 亿美元收购 Orbital）、强生（33.65 亿美元绑定 Sail）在两年内用 70 多亿美元真金白银投票的赛道。 今天的主角是这条赛道上最「迷你」的中国玩家：优环（苏州）生物医药科技有限公司（英文名 Exclcirc Biomed）。 优环生物官网首页： 品牌名直接叫「Exclcirc RNA — Metabolism, Nerve, Tumor」 ① 基本面、研发历程与主要产品 优环（苏州）生物医药科技有限公司，2023 年 8 月 30 日注册于苏州工业园区（BioBAY），2025 年 7 月从国家生物药技术创新中心孵化平台「毕业」，迁入 BioBAY 一期 A7 楼，拥有自建实验室。工商口径注册资本 500 万元、员工 6 人——是一家标准的「科学家 + 产业老兵」微型创业公司，但配置却是顶配：董事长 & CEO 戴东升博士 生物制药产业界 30 年「老兵」（蛋白药、基因药、疫苗全干过），主持获批过 5 个 IND、推进 3 项 I 期临床，个人名下 10+ 项专利；中科院化学所博士、美国密歇根州立大学博后；山西省百人计划（2013）、苏州园区创业领军（2023）；2022 年入选国家生物药技术创新中心核酸药物「揭榜挂帅」（35 个立项、总资助 4000 万元），课题正是「基于 circRNA 的 CAR 细胞疗法」。科学创始人 / CSO 单革教授 中国科学技术大学教授，RNA 与 circRNA 研究 20 余年，70+ 篇论文、单篇引用超 2300 次。全球动物细胞中已发现的 4 类 circRNA 里，有 2 类是他的实验室发现的（包括著名的 EIciRNA 外显子-内含子环状RNA）；耶鲁大学博后，导师正是 Sidney Altman——1989 年诺贝尔化学奖得主、核酶（ribozyme）的发现者。优环的环化技术本质上是「核酶自剪接」，等于直接师承了核酶发现者的学术血脉。 📌 主要「产品」：平台 + 双驱动• TIE / Pure-TIE 环化平台：Translocation Intron-Exon（易位内含子-外显子）一步自环化系统，兼顾 I 型和 II 型内含子路线，IVT 转录后无需分离、体系内直接环化，环化效率可达 70%+；配套三段正交色谱纯化（Oligo(dT) 亲和 → SEC-HPLC → RP-HPLC），circRNA 单体纯度 >90%。• 双驱动商业模式：自研管线（治疗性药物 + 疫苗）+ circRNA 设计全流程 CRO 服务。• 旗舰管线 YH-H-P-001：circRNA 编码的新型尿酸氧化酶（uricase），静脉注射后在肝细胞表达，治疗高尿酸血症（痛风、肿瘤溶解综合征）。• CircGDF15@LNP：circRNA 编码 GDF15 的长效减肥疗法，2026 年 6 月登《J Control Release》（合作研究，优环是核心技术研发方）。 circRNA vs 线性 mRNA 长效表达机制示意图（AI 生成）：线性 mRNA 依赖 5' 帽与 3' polyA，48–72 小时即被降解；circRNA 共价闭环、无帽无尾、IRES 驱动翻译，表达可持续 7 天以上 为什么非要「环」？线性 mRNA 的阿喀琉斯之踵是两端裸露、被核酸外切酶啃食；circRNA 闭环后无端可啃，而且不需要 5' 帽、3' polyA 和昂贵的修饰碱基（如 N1-甲基假尿苷）——生产成本大降、免疫原性更低、几乎不可能整合基因组。对需要「终身给药」的慢病来说，这套特性几乎是量身定做。② 最近新闻与近期打算 优环体量小，没有季报可读，但过去 14 个月的公开动作非常密集，勾勒出「平台收钱、管线冲刺」的双线节奏： 时间 事件 含义 2025-07 迁入 BioBAY 一期 A7，自建实验室落地 从孵化器毕业，掌握研发节奏 2025-11-19 与港股上市公司佰金生命科学（1466.HK）签策略合作框架协议：北京佰金拟认购优环股权并商讨合资 首次披露的资本化路径：钱 + 细胞治疗协同 2026-06-23 参加苏州工业园区「医企对接会（南京医院专场）」，与医院洽谈 circRNA 疗法临床转化 为 IIT/临床铺路 2026-06-27 官网官宣《J Control Release》发表 CircGDF15@LNP 临床前研究 平台首次以顶刊论文形式「验货」 两件事值得展开： 第一，MNC 授权在「收钱」。据医药魔方 / BioBAY 官方报道，优环自主研发的「CIRCULAR RNAS AND PREPARATION METHODS THEREOF（环状RNA及其制备方法）」获美国专利授权后，已将部分应用领域授权给一家跨国药企（MNC），并已收到第二笔里程碑付款；佰金公告还披露其「在某细胞应用领域与某全球大型跨国企业签订了订单合同」。 💡 这件「让 MNC 掏钱」的美国专利已经查到了（智慧芽 Patsnap 实检）：就是 US12247202B2，2023-09-09 申请、2025-03-11 授权、法律状态 active，发明人戴紫琳 / 戴东升 / 单琳。它不是一个「孤零零的美国专利」，而是一个覆盖 8 个法域的大家族：WO2024051842A1（PCT）、US12247202B2 + US20240093185A1、US20250122498A1（2024-12-17 追加的 continuation）、EP4569121A1/A4、JP2025530303A、KR1020250084988A、AU2023339328A1、CA3267153A1——优先权日 2022-09-10 与 2023-05-17。一家 2023 年 8 月才注册的公司，在成立第二年就把核心工艺布局到了美欧日韩澳加，这个「专利先行」的动作速度，比它的融资速度更快。一家 6 人公司能从 MNC 口袋里持续收到里程碑款，说明其环化工艺确有稀缺性——这是很多 A 轮融资数亿的 circRNA 公司都还没做到的事。 第二，CircGDF15@LNP：把平台「打成样」。2026 年 6 月发表于《Journal of Controlled Release》的这项研究里，优环作为联合团队的核心工业研发与技术提供方，用自研 TIE 一步环化 + 三段纯化 + Lipid 5 肝靶向 LNP 构建了 CircGDF15@LNP： 饮食诱导肥胖（DIO）小鼠，28 天只打 2 针，体重最多下降 22.82%、脂肪总量下降 57.54%，不反弹、不掉肌肉； 对照组线性 mGDF15@LNP 要每周打 3 针才能达到相近降幅，且单次给药 14 天后明显反弹； 胞内半衰期：circGDF15 2.81 天 vs 线性 mRNA 1.62 天；优化后突变 GDF15 蛋白半衰期 4.703 天（野生型 2.798 天）； 代谢全面改善：空腹血糖正常化、糖耐量/胰岛素敏感性提升、总胆固醇/甘油三酯/LDL-C 下降；机制上激活肝脏 AMPK-PPARα/γ 通路、上调棕色与白色脂肪组织 UCP1（脂肪棕色化 + 产热）； 4 周干预各剂量组 ALT/AST 正常、主要器官组织学正常。 官网 CircGDF15@LNP 新闻页，含《J Control Release》论文图形摘要与实验数据图（来源：exclcirc.com；论文 Wu et al., J Control Release 2026;397:115117） 近期打算（可预期的催化）： 旗舰管线 YH-H-P-001（circRNA 尿酸氧化酶）向 IIT/IND 推进——据公司路演材料，其规划时间表为 2026 年启动 IIT/IND 申报（⚠️ 该时间表出自未公开发布的内部资料，正式消息以公司披露为准）； 与佰金生命科学的股权认购 + 合资安排需在 2026-12-31 协议到期前落地，年内可能看到正式投资协议； 依托「合成-纯化-LNP 递送」模块化平台，向 FGF21、GLP-1 融合蛋白等更多长效代谢靶点复制 CircGDF15 范式，并向大动物转化实验推进。 官网技术平台页：全球 circRNA 公司环化路线对比表（Orna / Laronde / 圆因 / 科锐迈德 / 环码 / 优环 TIE / 吉赛）+ TIE 自环化系统机制图 + 八步工艺流程（来源：exclcirc.com） 🌅 今日观察：RNA 药物行业习惯用「融了多少钱」给公司排座次，优环给了另一种答案：6 个人，先让 MNC 为你的工艺付款，再谈管线估值。当 70 亿美元的热钱涌向 circRNA 体内 CAR-T 时，这家小公司选了一条最「老实」的路——治好「第四高」。小不是缺点，聚焦才是护城河。