Shanghai Huanma Biopharmaceutical Co., Ltd.

▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及公开信息，2025年第一季度，有至少180款1类新药首次在中国获得临床试验默示许可。其中多肽和寡核苷酸类药物至少有9款。这些药物的类型涵盖多肽偶联药物（PDC）、多肽疫苗、环形RNA疗法、小干扰核酸（siRNA）、小激活RNA（saRNA）等。这些新药拟开发的适应症包括癌症、心血管疾病、感染性疾病、代谢类疾病以及各类罕见病等。环码生物：HM2002注射液作用机制：环形RNA药物适应症：缺血性心脏病2025年1月，环码生物1类新药HM2002注射液获批临床，拟开发治疗缺血性心脏病。根据环码生物新闻稿介绍，HM2002注射液为新一代环形RNA药物，专为治疗缺血性心脏病设计。该疗法通过在心肌内稳定表达血管内皮生长因子（VEGF），显著促进血管新生与心肌灌注，从而加速心功能恢复。与传统线性RNA相比，HM2002所采用的环形RNA技术具有更高的稳定性和更低的免疫原性，在治疗应用中展现了独特的优势。主流源生物：注射用MB0151作用机制：靶向SSTR2的PDC适应症：晚期实体瘤2025年1月，主流源生物1类新药注射用MB0151获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据主流源生物公开资料，这是一款靶向SSTR2的多肽偶联药物（PDC）。临床前研究结果显示，该产品在多种动物肿瘤模型中均表现出优异的抑瘤效果，接受治疗的小鼠可达完全缓解；在动物体内的安全性评价试验中，该药物显示出良好的安全性。中奥生物医药：F1F3软膏作用机制：外用多肽软膏适应症：HPV引起的尖锐湿疣2025年2月，中奥生物医药1类新药F1F3软膏获批临床，拟开发用于由人乳头瘤病毒（HPV）引起的尖锐湿疣的治疗。根据中奥生物公开资料，这是一款外用多肽软膏。该产品具有双重作用机制：通过诱导HPV+肿瘤细胞焦亡并分泌促炎细胞因子，如白介素18，激活非特异性免疫反应；随后使T细胞浸润，激活特异性免疫反应，有助于预防尖锐湿疣的复发。中奥生物正在拓展开发其在治疗宫颈癌癌前病变CIN2、皮肤的癌前病变和皮肤癌等其他领域的适应症，还在开发注射剂型用于治疗宫颈癌等晚期实体瘤。 海昶生物：HC016脂质复合物注射液作用机制：TLR9激动剂小核酸药物适应症：晚期或复发性实体瘤2025年3月，海昶生物1类新药HC016脂质复合物注射液获批临床，拟开发用于晚期或复发性实体瘤，包括黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、肉瘤。根据海昶生物公开资料，HC016是一种新型小核酸药物，以新型Toll样受体9（TLR9）激动剂为活性成分，采用脂质纳米颗粒（LNP）递送。相比于传统的TLR9等免疫激动剂，HC016的创新型TLR9激动剂对抗肿瘤免疫中核心的T细胞、巨噬细胞、NK细胞等均有更好的激活效果，循环记忆型免疫细胞可有效监控、杀伤远端转移灶及循环肿瘤细胞。海昶生物的创新递送系统可使药物有效聚集在肿瘤部位，血液中几乎无任何显著的细胞因子上调，从而有望解决传统TLR9激动剂的安全性问题。安达生物：注射用PCNAT-01作用机制：个性化肿瘤治疗性新抗原多肽疫苗适应症：胰腺癌2025年3月，安达生物1类新药注射用PCNAT-01获批临床，拟用于治疗根治性切除和术后化疗治疗的胰腺癌患者。根据安达生物公开资料，这是一款个性化肿瘤治疗性新抗原多肽疫苗。该产品根据患者自身肿瘤的新抗原定制生产，经皮下注射后，诱导患者自身免疫细胞对肿瘤杀伤以清除肿瘤，有望解决自身肿瘤免疫原暴露、递呈不足的问题，避免传统肿瘤药物非特异杀伤带来的副作用问题。此外该产品还借助免疫记忆机制形成长效抑瘤作用，恢复机体免疫稳态，降低复发。这款疫苗产品还具有多靶点设计，可以较大程度避免单一靶点药物靶点丢失引起的肿瘤复发与耐药。安达生物专注于个体化肿瘤新抗原疫苗研发，其于近日（3月24日）还宣布完成数千万元A轮融资。国为生物医药：GW906注射液作用机制：siRNA药物适应症：原发性高血压2025年3月，国为生物1类新药GW906注射液获批临床，拟用于治疗原发性高血压。根据国为生物医药新闻稿介绍，GGW906注射液是一种肝靶向配体偶联修饰的小干扰RNA（siRNA）药物，通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）最上游的前体物质——血管紧张素原（AGT）的合成，从而达到降压的目的。靖因药业：SRSD216注射液作用机制：siRNA疗法适应症：Lp(a)水平升高的成人患者2025年3月，靖因药业1类新药SRSD216注射液获批临床，拟开发治疗脂蛋白(a)[Lp(a)]水平升高的成人患者，以降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险。公开资料显示，SRSD216注射液是一款新型的双链小干扰核糖核酸（siRNA）。它特异性调节LPA基因，减少肝脏Apo(a)的产生并降低循环中的Lp(a)水平。临床前体内研究表明，单次给药后，Lp(a)水平降低几乎100%，且效果持续超6个月。阿斯利康：eneboparatide注射液作用机制：PTHR1激动剂多肽药物 应症：慢性甲状旁腺功能减退症2025年3月，阿斯利康（AstraZeneca）旗下专注于罕见病领域的Alexion公司申报的1类新药eneboparatide注射液获批临床，拟开发治疗慢性甲状旁腺功能减退症（HypoPT）。公开资料显示，这是一款甲状旁腺激素受体1（PTHR1）激动剂多肽新药，它通过与PTHR1的特定构象结合，恢复PTH的功能，从而管理HypoPT患者的症状，同时保留肾功能和骨骼健康，旨在满足甲状旁腺功能减退症的治疗目标。阿斯利康此前以10.5亿美元收购罕见内分泌疾病领域生物技术公司Amolyt Pharma，从而获得这款产品。今年3月，阿斯利康还宣布eneboparatide治疗HypoPT患者的3期临床研究达到24周主要研究终点。中美瑞康：RAG-1C眼内注射液作用机制：小激活RNA药物适应症：增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）2025年3月，中美瑞康在研的小激活RNA（saRNA）药物RAG-1C获批临床，拟开发用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）。公开资料显示，RAG-1C通过RNAa机制上调细胞周期负性调控因子p21基因的表达，抑制视网膜色素上皮（RPE）细胞的异常增殖和迁移，从而阻止PVR的进展。PVR是孔源性视网膜脱离修复术后的一种严重并发症，以视网膜下和/或视网膜前纤维膜形成为特征，常导致视网膜再次脱离、最终可能导致严重的视力下降甚至失明。根据中美瑞康新闻稿，RAG-1C是中美瑞康第二款进入临床的saRNA药物。寡核苷酸疗法近期在临床治疗中取得诸多进展，比如赛诺菲（Sanofi）和Alnylam联合开发的潜在重磅siRNA疗法fitusiran近期获美国FDA批准，其有望成为一种革命性的预防手段，造福所有血友病患者；Alnylam公司的vutrisiran也在今年3月获得FDA批准，成为首款治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）成人患者的siRNA疗法等等。多肽类药物也在近期频繁吸引到全球大药企的投资，比如阿斯利康（Astra Zeneca）与元思生肽就大环肽类药物达成总额可达34亿美元的合作、诺和诺德（Novo Nordisk）以约20亿美元引进联邦生物的长效合成肽GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂等等。期待这些创新疗法后续临床研究进展顺利，早日使前沿疗法造福广大患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网[2]各公司官方新闻稿及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2025年3月10日，转录本（上海）生物科技有限公司（RiboX Therapeutics，简称“RiboX”）宣布，其研发的环形RNA药物RXRG001在1/2a期临床研究（SPRINX-1）中完成首例患者给药，旨在评估放射性口干症患者接受给药后的安全性和有效性。 RXRG001是全球首个获FDA许可进入临床试验的环形RNA疗法，同时也是全球唯一获批用于放射性口干症临床研究的环形RNA药物。本次患者给药实验结果标志着环形RNA药物离临床应用更近一步！ 放射性口干症是头颈部肿瘤患者在接受放射治疗后常见的后遗症。尽管放射治疗是头颈部肿瘤的主要治疗方法，但其往往会导致患者唾液腺受损，唾液分泌显著减少，进而导致口干、咀嚼和吞咽困难以及口腔健康受损，严重影响患者长期的生活质量。目前临床上缺乏有效的治疗方法，在过去20年尚无新药获批用于治疗放射性口干症，仍存在巨大的未被满足的医疗需求。 环形RNA作为新一代RNA疗法，是一种共价闭合的单链RNA结构。与线性mRNA相比，环形RNA具有更好的稳定性和更低的免疫原性，可精准调节蛋白表达，能够克服现有mRNA疗法的局限性，充分发挥RNA药物的治疗潜力。 RXRG001是RiboX自主研发的由脂质纳米颗粒（LNP）包裹的环形RNA药物，通过LNP递送环形RNA在唾液腺中表达水通道蛋白AQP1增强透水性，从而提高进入口腔中的唾液流量及流速，改善患者口干症状。非临床研究表明，RXRG001展现了持久疗效同时具备良好的耐受性和安全性。单次给药后可显著增加唾液流量，并且效果可持续长达四周。根据RiboX新闻稿介绍，RXRG001于2024年10月25日获美国FDA批准，是全球首个获FDA许可进入临床试验的环形RNA疗法。 美国爱荷华大学医院耳鼻喉科教授、美国外科学院院士Henry T. Hoffman表示：“放射治疗引发的口干症患者亟需新的治疗选择。RXRG001作为一种创新疗法，为我的患者带来了希望。我们很荣幸成为首个使用RXRG001治疗患者的试验机构，期待继续与RiboX及其他研究机构合作，迅速推进首次人体试验（FIH）的患者招募工作。同时，我们很高兴地看到首位患者对试验药物的耐受性良好。” RiboX临床运营负责人Haifa Tyler表示：“我们倍感荣幸能与爱荷华大学的Hoffman博士以及其他优秀的首席研究员一起合作，他们的患者在接受癌症的放射治疗后，其引发的口干症严重影响了生活质量。全球首个环形RNA疗法临床试验的启动以及首位患者完成给药，标志着我们迈出了具有重要意义的一步。” RiboX首席医学官徐一甄博士表示，“完成首例患者给药代表着RiboX迎来了重要的里程碑，尤其对于口干症患者意义重大。我们衷心感谢患者和研究员做出的巨大贡献。RiboX致力于通过创新的环形RNA技术，为全球患者带来更多突破性的治疗方案。” 关于RiboX Therapeutics RiboX Therapeutics于2021年9月由陈玲玲博士、Dan Peer博士和张巍怡博士联合创立，致力于发现和开发完全工程化的环形RNA 疗法。公司总部及全球研发中心位于中国上海，并在美国新泽西州普林斯顿和以色列雷霍沃特设有分支机构。环形RNA作为新一代RNA疗法，是一种共价闭合的单链 RNA 结构。与线性mRNA 相比，环形RNA具有更好的稳定性和更低的免疫原性，可精准调节蛋白表达，能够克服现有mRNA 疗法的局限性，充分发挥 RNA 药物的治疗潜力。 RiboX以创新为驱动，在环形RNA分子设计及优化、LNP递送载体以及工艺放大生产等关键领域实现了全面突破，为环形RNA药物的临床开发提供了有力支持。产品管线涵盖多个治疗领域，包括放射性口干症、单基因遗传病，自身免疫病以及疫苗等。RiboX致力于开拓及引领新一代核酸药物的创新研究，为全球患者带来生命曙光。 circRNA的发现和发展 1976年，环状RNA（circRNA）首次被发现，但当时被认为是细胞内mRNA剪接错误带来的副产物。2013年，Nature 期刊同期发表两篇环状RNA研究论文，指出环状RNA是一类具有调控作用的非编码RNA，通过作为miRNA的海绵（sponge）来调控其他基因表达。这让沉寂30多年的环状RNA一鸣惊人，成为新一代明星分子，并陆续被发现在细胞分化、组织稳态、疾病发展，以及免疫代谢中发挥重要调节作用。 2018年7月，是环状RNA发展史上的一个关键转折点，麻省理工学院（MIT）的Daniel Anderson等人在Nature Communications期刊发表论文，首次证实工程化的环状RNA可在真核细胞中稳定、高效表达蛋白，开创了外源环状RNA在真核细胞中表达蛋白的新应用，也证明了环状RNA是线性mRNA的有效替代品。 circRNA创业热潮 基于上述研究，Daniel Anderson创立了世界首家利用环状RNA开发新疗法的公司——Orna Therapeutics。该公司的核心技术在于其开发RNA环化技术，他们实现了超长环状RNA构建，将编码杜氏肌营养不良（DMD）所缺乏的肌营养不良蛋白（Dystrophin）的mRNA实现环化，该mRNA长达12000个核苷酸。 但Orna并非唯一一家致力于开发环化技术的初创公司，还有一些公司正在采用不同的方法来构建环状RNA。例如，Torque Bio公司是将产生环状RNA的指令放到病毒中，让其细胞内部剪接产生环状RNA。Chimera Therapeutics公司则使用基因工程细菌来生成环状RNA。 此外，还有两家来自中国的初创公司，环码生物和科锐迈德，这两家公司2023年分别在预印本发表论文，开发了新型RNA环化技术。 目前，已有十几家工程化环状RNA公司创立，这些公司筹集了超过10亿美元的融资。其中最受关注的当属Flagship孵化的Laronde（现与Senda Biosciences合并为新公司Sail Biomedicines），该公司已融资近5亿美元。此外，一些大型制药企业也开始涉足环状RNA技术。他们相信，线性RNA能做的，环状RNA也能做，甚至能做得更好。 circRNA疗法研发企业盘点 circRNA的特点 （1）强稳定性：与线性RNA相比，circRNA的主要优势就是其环状结构提高了稳定性。因为circRNA中5’和3’末端的缺失使其具有外切酶抗性，不能通过典型的RNA降解途径降解，需要通过核酸内切酶线性化后将其降解（图1a-c）,因此，具有更高的体内稳定性，半衰期更长； 图1 circRNA的降解和翻译 （2）非帽依赖性翻译：大多数真核生物mRNA的翻译起始于5’端，以典型的帽（7GpppN）依赖方式进行（图1d），由于步骤复杂且需要招募较多起始因子，该过程具有高能量消耗的特点，因此，当机体处于病毒感染或疾病等细胞应激的不利条件下，该典型翻译起始将被整体抑制，以确保细胞响应应激并存活。那么当典型翻译机制下调时，维持细胞生存所需要的关键蛋白的产生就需要另一套非典型翻译机制，即非帽依赖性翻译，例如通过内部核糖体进入位点（IRES）来驱动，而这种非帽机制正适合无5’端的circRNA，已知IRES是circRNA主要的翻译方式。 换言之，在疾病治疗过程中，当机体处于ER应激、遗传毒性应激、缺氧、营养剥夺、体温过低、体温过高或感染状态下，帽依赖性翻译起始被抑制，线性mRNA无法有效翻译，基于mRNA的药物疗效降低，而circRNA可凭借非帽依赖性翻译的机制优势，保证蛋白质的正常翻译，保证药物疗效。 （3）多顺反子表达：多顺反子表达是指从单个mRNA分子中翻译两个或多个独立的基因。对于多顺反子线性mRNA，5’cap比IRES的表达更高，导致蛋白表达比例不均。而对于circRNA，通过引入多个IRES-ORF，有可能达到接近化学计量的多顺反子表达，因为所有编码的蛋白质都具有相同的翻译起始机制。虽然这一点尚未得到证实，但circRNA的多顺反子表达可能有益于多组分蛋白质疗法，其中蛋白质复合物组分的受控比例至关重要。 （4）免疫原性低：线性RNA通过病原体识别受体（如RIG-I、TLR3、 TLR7、TLR8等）刺激先天免疫，导致干扰素反应，进而对其翻译及应用造成了负面影响；而纯的circRNA并不存在RIG-I、TLR3、 TLR7及TLR8的识别序列，这种“免疫沉默（immunosilent）”可以使其更有效地表达蛋白质，而没有抑制性干扰素反应。此外，先天免疫系统激活减少限制了树突状细胞的活化和成熟，有助于防止对编码的治疗蛋白产生免疫力。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

近日，上海环码生物医药有限公司（以下简称“环码生物”） 自主研发的环形RNA药物-HM2002注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验许可（IND），用于治疗缺血性心脏病（Ischemic Heart Disease ，IHD）。这是首个获得NMPA临床试验许可的环形RNA生物制品，充分体现了环码生物的科研创新能力，是公司作为“环形RNA疗法引领者”的具体实践，也提升了中国在环形RNA制药领域的领先地位。 缺血性心脏病（Ischemic Heart Disease），也就是我们常说的冠心病，全称为“冠状动脉粥样硬化性心脏病”，是指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，或（和）因冠状动脉功能性改变（痉挛）导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病。 缺血性心脏病多发于40岁以后，发病率随年龄增加而增加。男性发病早于女性，男女发病率的比例约为2∶1，因为雌激素有抗动脉粥样硬化作用，故女性在绝经期后发病率迅速增加。 根据WHO发布的数据，2000到2019的20年间中，引起全球人类死亡原因排名第一的疾病是缺血性心脏病。缺血性心脏病成为名副其实威胁人类健康的“头号杀手”。 HM2002 注射液是环码生物依托自主创新技术平台研发的新一代环形 RNA 药物，用于治疗缺血性心脏病。其通过在心肌内稳定表达血管内皮生长因子（VEGF），有效促进血管新生与心肌灌注，加速心功能恢复，相比传统线性 RNA，环形 RNA 技术使它稳定性更强、免疫原性更低，具有独特优势。 2024 年 8 月，上海交通大学附属瑞金医院心脏外科赵强教授团队开展了一项研究者发起的临床试验（IIT），针对接受冠状动脉旁路移植术（CABG）的缺血性心脏病患者，经心外膜心肌内注射 HM2002 注射液，探索其安全性与初步疗效。截至 2024 年 10 月，已完成全部患者给药，初步结果显示患者恢复状况良好，未出现药物相关不良事件。 HM2002 注射液获 NMPA 临床试验批准，标志着环码生物在环形 RNA 药物开发上取得关键进展，为中国原创生物技术在高端生物医药领域树立新标杆，期待环码生物开发更多突破性疗法惠及患者。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001