1）评价盐酸优克那非片在轻度肝功能不全（Child-Pugh A）、中度肝功能不全（Child-Pugh B）和肝功能正常健康受试者中的药代动力学，为盐酸优克那非片的临床用药提供依据； 2）评价盐酸优克那非片在轻度肝功能不全（Child-Pugh A）、中度肝功能不全（Child-Pugh B）和肝功能正常健康受试者中的安全性。

开始日期2023-02-09

申办/合作机构

扬子江药业集团有限公司

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2019-11-01·Brain Research

Inhibition of PDE5 attenuates streptozotocin-induced neuroinflammation and tau hyperphosphorylation in a streptozotocin-treated rat model

Article

作者: Zhu, Lei ; Wang, Yong-Feng ; Yang, Jing-Yu ; Wu, Chun-Fu ; Zhang, Zhen ; Hou, Xiao-Jie

Intracerebroventricular (icv) streptozotocin (STZ) injection decreases cerebral insulin signal pathway function and produces multiple effects that resemble the molecular, pathological, and behavioural features of Sporadic Alzheimer's disease (SAD). We previously reported that yonkenafil (yonk), the analogue of sildenafil and a novel PDE5 inhibitor exerts an anti-amyloidogenesis effect by regulating the Aβ level and inhibiting the expression of β-amyloid precursor protein in the APP/PS1 transgenic mice model. In this study, the effects of yonk on cognitive behaviors as well as the pathological features in streptozotocin-induced SAD rat model were investigated. The results demonstrated that administration of yonk at doses of 3 and 10 mg/kg for three weeks significantly improved cognitive deficits, attenuated STZ-induced neuronal death, inhibited the over-activation of microglia and astrocytes and the levels of pro-inflammatory markers, as well as decreased PDE5 protein expression in the hippocampus. Furthermore, yonk (3 mg/kg) notably prevented changes in tau hyperphosphorylation, decreased IRS-1and JNK phosphorylation and increased the GSK3β (ser9) phosphorylation induced by STZ. In summary, these data suggested that yonk significantly reversed STZ-induced memory deficits by inhibiting the over-activation of microglia and astrocytes, as well as ameliorated the levels of pro-inflammatory makers and tau hyperphosphorylation through regulating GSK3β signalling pathway.

2016-10-01·Journal of Separation Science3区 · 化学

Liquid Chromatography

3区 · 化学

Article

作者: Sun, Yantong ; Sun, Lingxia ; Yang, Yan ; Wang, Jiang ; Sun, Heping ; Peng, Wenwen ; Gu, Jingkai

Yonkenafil is a promising drug for treatment of male erectile dysfunction. Previous studies showed that the piperazine-N,N'-deethylation metabolite, piperazine-N-deethylation metabolite, and piperazine-N-deethylation-N,N'-deethylation metabolite were the major metabolites of yonkenafil after extensive metabolism. We developed a sensitive and selective method for the simultaneous quantification of yonkenafil and its major metabolites using high-throughput liquid chromatography with tandem mass spectrometry. Analytes and internal standard were extracted from a small quantity of plasma (50 μL) using liquid-liquid extraction with diethyl ether/dichloromethane (60:40, v/v), and the baseline separation was achieved on Zorbax SB-C₁₈ column using ammonia/water/methanol (0.2:20:80, v/v/v) as the mobile phase. The assay was performed with an electrospray positive ionization mass spectrometry through the multiple-reaction monitoring mode within 2 min. Calibration curve of the method was linear within the range of 1.00-1000 ng/mL for all the analytes with the intra- and interday precisions of 4.0-5.2 and 4.0-5.3% for yonkenafil, 3.1-4.9 and 3.1-5.2% for the piperazine-N,N'-deethylation metabolite, 4.8-6.8 and 4.8-7.3% for the piperazine-N-deethylation metabolite, and 2.9-6.1 and 5.4-6.3% for the piperazine-N-deethylation-N,N'-deethylation metabolite, respectively. The recoveries were above 90% with low matrix effects. The validated assay was successfully applied to support a preclinical pharmacokinetic study in six rats using a single oral dose of yonkenafil (8 mg/kg).

2016-05-01·Molecular Neurobiology2区 · 医学

NF-κB Upregulates Type 5 Phosphodiesterase in N9 Microglial Cells: Inhibition by Sildenafil and Yonkenafil

2区 · 医学

Article

作者: Peng, Shengyi ; Jia, Lina ; Zhao, Siqi ; Yuan, Zengqiang ; Yin, Jie ; Yang, Jingyu ; Yang, Xiaowei ; Wang, Lixin ; Wu, Chunfu

Our previous studies showed that the phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitor sildenafil inhibited the microglial activation induced by lipopolysaccharide (LPS). However, whether yonkenafil, a novel PDE5 inhibitor, also inhibits microglial activation and the underlying mechanism of inhibition remain elusive. Here we found that yonkenafil significantly suppressed the production of NO, interleukin-1β (IL-1β), and tumor necrosis factor-α (TNF-α) and the protein expression of inducible NO synthase (iNOS) induced by LPS in microglial cells in a concentration-dependent manner. Knockdown of PDE5 inhibits NO and iNOS protein expression in LPS-stimulated N9 microglia. Moreover, we observed that the nuclear factor-κB (NF-κB) transcriptionally upregulated PDE5 expression, which was inhibited by sildenafil and yonkenafil in LPS-stimulated N9 microglia. Therefore, sildenafil and yonkenafil may exert their inhibitory effects on microglial activation by reducing the expression of PDE5. Furthermore, sildenafil and yonkenafil increased the cyclic guanosine monophosphate (cGMP) level in N9 microglia, and 8-Br-cGMP, an analogue of cGMP, downregulates extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK1/2)/the NF-κB pathway, suggesting that sildenafil and yonkenafil inhibit microglial activation by decreasing PDE5 expression and increasing the cGMP level. Importantly, sildenafil and yonkenafil significantly alleviated the death of SH-SY5Y neuroblastoma cells and primary cortical neurons induced by the conditioned medium from activated microglia. Together, these findings position PDE5 as a potential therapy target for the treatment of neuroinflammation accompanied by microglial activation.

项与盐酸优克那非相关的新闻（医药）

2024-03-07

·米内网

扬子江爆发了！20款1类新药亮眼，157个过评品种霸屏，4款新药上市可期

精彩内容步入2024年，扬子江药业的泊沙康唑肠溶片、替吉奥胶囊相继获批上市、1类新药YZJ-5799磷酸盐胶囊获批临床。2023年至今，公司已有29个品种（2个首仿）获批上市，累计157个品种过评（34个首家），51个品种中标国采，23个品种备战第十批集采。目前公司有20款1类新药处于获批临床及以上阶段，4款上市可期。仿制药大爆发！拿下29个重磅品种日前，NMPA官网显示，扬子江药业的替吉奥胶囊获批上市并视同过评。替吉奥胶囊是第三代口服氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，2022年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额超过12亿元。今年以来公司已有2个品种获批上市，其中泊沙康唑肠溶片为国产第5家、替吉奥胶囊为国产第4家。2023年至今扬子江药业获批产品在过去的2023年，扬子江药业仿制药产品线再次交出一份亮眼的成绩单，累计有27个品种（仿制3/4类，不含补充申请）获批生产并视同过评，进一步丰富了公司的产品线。从治疗领域上看，全身用抗感染药物、消化系统及代谢药皆有7个，抗肿瘤和免疫调节剂、心脑血管系统药物各有4个。27个品种中多个为国内首批上市，盐酸奈康唑乳膏、氨氯地平贝那普利胶囊为国内首仿+首家过评；富马酸伏诺拉生片、帕拉米韦注射液、盐酸艾司洛尔氯化钠注射液为国产第2家；盐酸伐地那非片、左西孟旦注射液为国产第3家；钆布醇注射液、注射用右雷佐生、比卡鲁胺片为国产第4家。近年来扬子江药业仿制药产品线保持“高产稳产”的状态，2021-2023年公司分别有31个、29个、27个品种（仿制3/4/6类，不含补充申请）获批上市，在年度仿制药获批TOP10企业榜单中持续名列前茅，分别位列第一、第一、第二。157个过评品种霸屏！23个备战第十批集采截至目前，扬子江药业已有157个品种通过/视同通过一致性评价，在仿制药过评榜中稳居首位。其中，34个品种为国内首家过评，兰索拉唑肠溶胶囊、氨氯地平贝那普利胶囊、头孢克洛缓释片（Ⅱ）、盐酸奈康唑乳膏、伏立康唑分散片、枸橼酸他莫昔芬片等品种为独家过评。扬子江药业通过/视同过评品种（带*为首家过评）从治疗领域上看，157个过评品种涵盖12个治疗大类，主要集中在全身用抗感染药物（32个）、消化系统及代谢药（20个）、抗肿瘤和免疫调节剂（20个）、神经系统药物（19个）、心脑血管系统药物（17个）。可见，公司过评产品集群立足于抗感染核心治疗领域，并向肿瘤免疫、消化代谢、精神神经、心脑血管等疾病领域协同发展。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端消化系统及代谢药、抗肿瘤和免疫调节剂、全身用抗感染药物的销售额都超过1500亿元，心脑血管系统药物销售额超过1000亿元，神经系统药物销售额接近1000亿元。凭借庞大的过评产品集群，扬子江药业在国家开展的八批化药集采中收获满满，分别有2个、4个、7个、8个、10个、12个、2个、6个品种成功中选，合计51个品种。集采常态化推进背景下，扬子江药业恰逢仿制药密集收获期，并积极参与集采，已跻身集采头部供应商之列。扬子江药业八批化药集采中选情况第十批集采已提上日程，扬子江药业已有23个过评品种满足集采门槛，符合申报资格企业数达5家及以上。23个品种包括11个注射剂、8个口服常释剂型、4个口服液体剂，其中帕拉米韦注射液、钆布醇注射液、泊沙康唑注射液、氢溴酸伏硫西汀片、氨溴特罗口服溶液等皆为新获批品种，若被纳入第十批集采，可通过集采中标快速打开市场。步入2024年，扬子江药业已相继提交了4款仿制药的注册申请，具体为硫酸氨基葡萄糖胶囊、西甲硅油乳剂、注射用醋酸西曲瑞克、琥珀酸地文拉法辛缓释片。目前扬子江药业还有28个新注册分类品种上市申请在审，获批生产后将视同通过一致性评价。20款1类新药曝光！4款上市可期近期，扬子江药业的1类新药YZJ-5799磷酸盐胶囊获批临床，用于治疗晚期恶性肿瘤。米内网数据显示，2022年中国公立医疗机构终端抗肿瘤药销售额超过1100亿元。YZJ-5799磷酸盐胶囊是公司2024年首款获批临床的1类新药。近年来扬子江药业创新研发的步伐持续加快，2020-2022年公司皆有3款1类新药申报IND，2023年则有2款1类新药申报IND、一款1类新药申报NDA。随着行业掀起创新浪潮，公司审时度势，及时调整研发管线，于2024年2月将早前从迈威生物引进的PD-1和G-CSF类药物“退货”。扬子江药业主要在研1类新药除了已上市的注射用磷酸左奥硝唑酯二钠，目前扬子江药业还有20款1类新药处于获批临床及以上阶段，其中小分子化学创新药有14个、中药创新药有6个，涵盖抗肿瘤、神经系统、内分泌、心血管、呼吸系统等疾病领域。中药创新药方面，感冒双解颗粒（治疗流行性感冒）已处于Ⅲ期临床阶段，银曲胶囊（治疗血脂异常）、清肠温中片（治疗溃疡性结肠炎）、复方蓉术颗粒（治疗老年功能性便秘）皆处于Ⅱ期临床阶段。小分子化学创新药方面，盐酸妥诺达非片（治疗男性勃起功能障碍）已于2023年2月25日申报NDA，最快有望于今年获批上市；盐酸非苏拉赞片（治疗反流性食管炎）、YZJ-1139片（治疗失眠症）皆处于Ⅲ期临床阶段，上市可期。数据来源：米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准一致性评价免疫疗法

2023-12-14

·米内网

【瞩目】扬子江出手了，抢重磅高血压用药首仿

精彩内容12月14日，扬子江药业集团提交了丁酸氯维地平乳状注射液3类仿制上市申请。该产品是一款高血压用药，国内市场暂无原研产品或国产仿制药获批。今年以来，扬子江及子公司已提交了11个新品的上市申请。图1：扬子江药业集团最新申报的产品来源：CDE官网丁酸氯维地平是一种超短效L-型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，用于治疗急性高血压，其起效迅速、半衰期较短，对肝肾功能影响较小，已在批准上市的国家逐渐被作为心脏外科手术、急诊科和ICU中的一线抗高血压药。图2：早前已提交丁酸氯维地平乳状注射液上市申请的企业来源：米内网中国申报进度（MED）数据库据悉，丁酸氯维地平由阿斯利康研制，2008年首次在美国上市，目前暂未进入国内市场。2022年8月，南京优科制药首家提交丁酸氯维地平乳状注射液的3类仿制上市申请，今年7月四川科伦药业也参与到了该产品的首仿争夺，扬子江药业集团为第三家报产企业，首仿之争逐渐火热。表1：扬子江及子公司今年以来报产的产品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库米内网数据显示，今年以来扬子江提交了11个产品的上市申请，其中盐酸妥诺达非片为1类新药，注射用卡非佐米、比拉斯汀片以及丁酸氯维地平乳状注射液暂无国内药企获得生产批文，公司将参与首仿争夺。资料来源：米内网综合数据库、CDE官网等本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准专利侵权

2023-11-27

·米内网

扬子江发威！拿下5大重磅首仿，153个过评品种霸屏，4款1类新药、1款中药新药上市可期

精彩内容今年以来，扬子江药业收获颇丰：25个品种获批生产并视同过评，6大品种中选第九批集采，3款1类新药首次获批临床......目前扬子江药业有23款新药处于申请临床及以上阶段，4款1类新药、1款中药新药上市可期；仿制药方面，总过评品种数已达153个，领跑国内其他企业，此外40个品种以新分类申报在审，其中12个暂无首仿（含剂型首仿）。大丰收！近3年85个仿制药获批近3年来（2021年至今），扬子江药业产品管线取得了突飞猛进的发展，不仅收获了公司首款1类新药，仿制药也迎来了丰收期。以审评结论日期计，近3年来（2021年至今），扬子江药业（含子公司，下同）累计有85个仿制药在国内获批生产（以药品名称计，含非首次获批）。从2021年开始，公司就登顶年度仿制药获批TOP10企业榜单，2022年蝉联榜首，2023年至今已有25个品种获批生产并视同过评。近3年来扬子江药业获批上市的仿制药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库85个品种中，有5个为首仿（含剂型首仿），其中原研厂家的舒更葡糖、瑞戈非尼2022年全球销售额分别为16.85亿美元、6.13亿欧元。在扬子江药业之前，国内暂无奈康唑相关制剂获批，公司的产品填补了市场空白。近3年来扬子江药业获批上市的1类新药及首仿药来源：米内网综合数据库注射用左奥硝唑磷酸二钠是扬子江药业首款获批的1类新药，这是一款硝基咪唑类抗生素，为奥硝唑左旋异构体磷酸酯衍生物的钠盐，2023上半年在重点省市公立医院的销售额增速超过185%。153个过评品种霸屏，6大品种中选第九批集采截至目前，扬子江药业已有153个品种通过/视同通过一致性评价，在仿制药过评榜中稳居首位。从治疗领域看，153个品种涵盖12个治疗大类，集中在全身用抗感染药物（31个）、消化系统及代谢药（19个）、神经系统药物（19个）、抗肿瘤和免疫调节剂（18个）、心脑血管系统药物（17个）等领域。34个品种为国内首家过评，兰索拉唑肠溶胶囊、氨氯地平贝那普利胶囊、头孢克洛缓释片（Ⅱ）、盐酸奈康唑乳膏、伏立康唑分散片、枸橼酸他莫昔芬片、厄多司坦胶囊等品种为独家过评。扬子江药业过评情况注：标*为首家/独家过评来源：米内网一致性评价进度数据库丰富的过评品种让扬子江药业成为国采的“中标大户”。在目前国家组织开展并落地执行的七批八轮化药集采中，公司分别有2个、4个、7个、8个、10个、12个、2个品种中标，合计45个品种。在日前开标的第九批集采中，扬子江药业有6个品种中标。从2022年中国公立医疗机构终端竞争格局看，公司在上述6个品种中所占市场份额均较低（低于1%），中标后有望快速抢占市场。扬子江药业第九批集采中标情况来源：上海阳光医药采购网，米内网整理从降价幅度看，对比最高有效申报价，来那度胺胶囊降幅超过90%，注射用磷酸特地唑胺降幅超过80%，奥美沙坦酯氨氯地平片、地夸磷索钠滴眼液、盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液降幅均超过75%。40个新品在路上，4款1类新药上市可期除去已获批/主动撤回/不批准的品种，目前扬子江药业还有40个以新分类申报的仿制药在审，其中有12个暂无首仿（含剂型首仿）获批，包括艾拉莫德片、比拉斯汀片、注射用卡非佐米、美洛昔康纳米晶注射液、注射用盐酸达巴万星、奥贝胆酸片等。扬子江药业新分类申报且在审品种注：标红代表暂无国产仿制药获批来源：米内网中国申报进度（MED）数据库此外，泊马度胺胶囊、醋酸加尼瑞克注射液、他氟前列素滴眼液、盐酸艾司氯胺酮注射液、洛索洛芬钠凝胶贴膏(凝胶膏)、甲苯磺酸艾多沙班片、普瑞巴林缓释片、琥珀酸去甲文拉法辛缓释片、精氨酸谷氨酸注射液、左乙拉西坦氯化钠注射液、糠酸莫米松鼻喷雾剂等品种目前获批的国产企业数均只有1家。创新药方面，含引进的产品在内，目前扬子江药业有23款新药（不含已上市新药及拓展新适应症）处于申请临床及以上阶段，涵盖抗肿瘤、神经系统、内分泌、心血管等多个治疗领域，其中15款为化学药（14款1类新药）、5款为中成药、3款为生物药（2款1类新药）。扬子江药业国内在研的创新药来源：米内网综合数据库14款化药1类新药中，盐酸妥诺达非片（PDE-5抑制剂）上市申请已于2023年2月25日获承办，有望于2024年获批上市。盐酸非苏拉赞片（新型PPI抑制剂）、YZJ-1139片（食欲素受体OX1/OX2拮抗剂）处于III期临床；3款生物药新药中，8MW0511（长效rhG-CSF）已步入II/III期临床，用于治疗粒细胞减少症。5款创新中成药中，用于流行性感冒(表寒里热证)的感冒双解颗粒已步入III期临床，上市可期。此外，银曲胶囊（血脂异常）、清肠温中片（溃疡性结肠炎）、复方蓉术颗粒（老年功能性便秘）均处于II期临床。资料来源：米内网数据库等注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至11月24日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

一致性评价上市批准

100 项与盐酸优克那非相关的药物交易

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