Q-1801

昨天看到一则新闻。4月8日，来自张江的biotech启愈生物签约入驻位于湖南长沙的浏阳经开区，具体项目是双抗药物Q-1802的生产基地。该双抗靶向Claudin18.2/PD-L1，可用于治疗胃癌、胰腺癌、食管癌，目前处于临床Ⅱ期。按照新闻稿的说法，该项目的意义在于“将填补湖南生物创新药领域的空白”。的确，湖南属于创新药的洼地，甚至是荒地。在湖南的生物医药圈子里，叫得上名号的企业有药厂千金、九典、华纳、方盛，还有一家辅料厂尔康，以及几家CRO，包括正在IPO进程的都正，以及临床前的恒兴，做仿制药的晶易和慧泽，和做中药的易能。从中也可以看出来，湖南的生物医药产业还是十分传统的，化学仿制药和中药，没有企业作生物创新药，也没有营造出创新药环境。所以说，一个双抗项目入驻可以给与“填补空白”这么高的评价。不过，此次签约入驻还是带有诸多疑惑。启愈为什么愿意去创新药荒地播撒种子呢？是去“帮扶”的吗？在众多biotech都在为即将枯竭的账上资金而发愁之际，在多家biopharma变卖厂房维持生计的时候，启愈竟然还有钱为一个处于2期临床试验的项目去建设生产基地？启愈，一家张江的biotech到底是何来头？启愈生物于2017年获得维亚生物孵化器种子轮投资，之后获得多家知名资本的青睐。最近一次融资发生在2021年底B轮融资，拿到近2亿人民币。时至今日，已经有两年多没有新的融资进账，基本上可以说2亿元支撑到现在。【扩展阅读】中国CRO“第二仙股”这2亿元都干了些什么呢？Q-1802推进到临床试验，一个是2021年4月开启的首次人体试验招募实体瘤患者，2023年1月展示数据；还有一个是2023年7月开启的消化道肿瘤的Ib/II期。按新闻报道，CMC委托的是苏桥，当然也就是现在的药明生物。Q-1801在2022年和2023年分别拿到中美临床批件，并未开启临床试验。这么算算看，启愈还能有几个钱去建设生产基地呢？显然，公司将主要资金都放在Q-1802的临床试验上，并没有额外资金用于其他项目，这可能也是众多biotech的普遍情况。面对融资困境，或许选择湖南这片荒地便是启愈的自救手段吧，反倒是浏阳经开区伸出橄榄枝递给启愈的“帮扶措施”。只是，具体措施有哪些暂时不得而知。暂且不论启愈，倒是有张江biotech从二三线城市的园区拿到了实实在在的好处，但是作为交换需要付出些代价。同为维亚孵化，在张江专注于眼科新药研发的biotech维眸生物，也走出了一条自救之路。2023年10月，维眸宣布总部迁往温州瓯海区中国基因药谷，并正式启用。不久之后，公司注册地也从上海迁到了温州。是什么促成了维眸放弃张江大本营，而将注册地和总部都搬到了温州呢？2016年11月，维眸获得维亚天使投资孵化成立。公司管线已经有3款产品进入临床阶段，分别是用于治疗干眼症的VVN001同靶点全球第二，已经分别完成了中国和美国的临床II期研究，2024年4月开启3期临床试验；以及用于治疗青光眼、全球新首创的双靶点小分子药物VVN539完成美国II期临床试验，以及用于治疗非感染性眼前节葡萄膜炎、术后炎症等的VVN461，处于II期临床试验。公司在中美两地有三个项目的大型临床试验，是非常烧钱的时候，所以迫切需要资金。【扩展阅读】国内眼科药物市场新旧势力，谁主沉浮？2023年5月，维眸宣布完成逾亿元D2轮融资。一村资本是领投方，确切来说叫做温州一村医疗产业投资合伙企业（有限合伙）。这家合伙机构其实来自两方，一是一村资本占股51%，另一方则是温州当地政府资金，占股49%。这就很好解释了维眸搬到温州的原因了。要想拿到温州当地的投资，条件之一就是搬到温州，成为一家温州当地企业。对于温州当地来说，拿出一部分资金，估计在这个投资标的上可能就不超过五千万元，从而获得了创新药企业、人才和项目，将来随着这家企业的成长可以获得招揽更多人才，创新药上市品种以及税收。对于维眸来说，选择温州也是一个不错的选择的。维眸拿到的不仅是钱，也能在以眼科医疗为重点扶持产业的温州当地找到不错的医疗资源合作方。这是一项双赢的合作。无独有偶，除了维眸之外，还有一家张江biotech是为了拿到当地政府资金，也已经将总部和注册地搬到当地。成立于2011年的康朴生物聚焦新一代分子胶-蛋白质泛素化降解小分子药物的研发。目前主要有两个项目处于临床试验阶段，KPG-818治疗系统性红斑狼疮美国IIa期临床试验已于2023年3月完成全部患者入组；KPG-121计划在美国启动治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的全球多中心II/III期注册性临床试验。此外还有多个管线即将陆续进入临床阶段。2023年8月，康朴宣布完成近亿元人民币B+轮融资，一村资本领投。是的，又是一村资本。就在一个月前的2023年7月，康朴已经悄然将注册地从上海变更到合肥。难道这是一村资本又一个类似手法的操作？是的。这次的一村资本确切来说是，合肥一村健康产业基金合伙企业（有限合伙），背后除了一村资本占股40%之外，还有安徽合肥当地政府资金占股60%。在这笔交易中，当地政府资金估计也不会超过五千万元。所以说，现在投资方LP主要来自当地政府和园区资金，一般都会要求被投企业将公司或者项目到当地落户，以及要求被投企业承诺招揽高层次人才，解决就业问题，以及到一定时间点上缴一定额度税收等等。可以看出来，这样的操作手法就是政府园区与知名风投机构合作一起出钱。政府园区需要风投机构评估及对接项目，而风投机构募资困难转而依靠政府资金，于是双方携手到张江等一线城市园区送温暖，将biotech招揽到当地园区，从而实现建设生物医药产业集群的目标。在前些年，biotech的创始人普遍都执着于长三角、珠三角以及北京、成都等这些创新药高地，生物医药产业的二三线城市园区招商的难度是不小的，如今资本寒冬就迎来了好机遇了。虽然biotech对一线城市十分留恋，但在面对生死存亡的时刻，biotech还是会愿意响应二三线城市园区的“帮扶政策”，总比破产清算强吧。【扩展阅读】Biotech进入破产程序，创始人委身CRO不过，对于张江这样的一线城市园区来说，是不是就相当于为他人作嫁衣，让他人摘果实了呢？可是，光有想留的心是不够的，拿得出什么样的“帮扶政策”呢？共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条贝达CD73小分子抑制剂报IND。贝达药业自主研发并拥有完全自主知识产权的CD73小分子抑制剂BPI-472372片的临床试验申请获CDE受理，拟开发用于晚期实体瘤患者的治疗。BPI-472372能够特异性抑制CD73核苷酶的活性，下调肿瘤微环境中腺苷的水平，通过解除肿瘤免疫抑制从而发挥抗肿瘤作用。在临床前研究中，BPI-472372具有积极的体内外药效活性、良好的药代动力学及安全性。国内药讯1.BMS纳武利尤单抗在华获批新适应症。百时美施贵宝PD-1抑制剂欧狄沃（纳武利尤单抗注射液）获国家药监局批准新增适应症，联合含铂双药化疗用于新辅助治疗可切除的非小细胞肺癌成人患者。在国际临床（CheckMate -816）中，与化疗组相比，术前接受纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的患者，在手术切除的原发灶和淋巴结标本中均未发现存活肿瘤细胞的患者比例更高（24%vs2.2%）。2.基石RET抑制剂获批台湾上市。基石药业引进新药RET抑制剂普吉华（pralsetinib）获台湾监管部门批准，用于治疗局部晚期或转移的RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、符合特定条件的RET突变甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌患者。在国际Ⅰ/Ⅱ期ARROW临床中，pralsetinib在既往接受过铂类化疗的患者中达的到66.7%确认的客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）为93.9%；在未接受过系统性治疗的患者中确认ORR为83.3%，DCR为86.7%。3.君实新冠小分子口服药报产。君实生物旗下君拓生物与旺山旺水开发的口服核苷类抗新冠药物氢溴酸氘瑞米德韦片（JT001/VV116）的上市申请获CDE受理，用于新冠病毒感染的治疗。今年5月，VV116对比Paxlovid早期治疗轻中度新冠患者已达III期研究主要终点。数据显示，VV116非劣于Paxlovid（4天vs5天；风险比，1.17；95%置信区间，1.02~1.36），且不良事件发生率更少（67.4%vs77.3%）。4.和誉CSF-1R抑制剂获批cGVHD临床。上海和誉生物小分子CSF-1R抑制剂Pimicotinib （ABSK021）获国家药监局临床默示许可，拟开展评估用于慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的II期临床研究。Pimicotinib能够阻断CSF1/CSF-1R信号通路可调节和改变巨噬细胞功能，在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用。目前，该新药用于腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的临床开发已进入III期临床阶段。5.启愈SIRPα/PD-L1双抗国内获批临床。启愈生物1类生物制品“注射用Q-1801”获国家药监局临床默示许可，拟用于晚期实体瘤的治疗。Q-1801是全球首款进入临床开发的SIRPα/PD-L1双抗，已于去年9月获批在美国开展临床研究。Q-1801通过SIRPα抗体阻断SIRPα和CD47结合，活化巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬以及DC细胞的抗原呈递能力，并且通过PD-L1抗体阻断PD-L1抑制信号，激活T细胞对肿瘤的特异性杀伤效应。6.宜明昂科CD47抑制剂获批临床。宜明昂科靶向CD47的SIRPαFc融合蛋白IMM01获国家药监局临床默示许可，拟联合硼替佐米和地塞米松开展治疗多发性骨髓瘤的Ib/Ⅱa期临床试验。IMM01可特异性激活巨噬细胞，使其将肿瘤细胞的抗原传递给下游的T细胞，从而起到显著的肿瘤免疫治疗效果。目前，IMM01已有多个适应症进入II期临床开发，涵盖血液肿瘤以及实体瘤。7.杭州纽安津个体化多肽疫苗报IND。杭州纽安津生物基于人工智能技术开发的免疫治疗产品注射用P01的临床试验申请获CDE受理。这是一款非细胞类的个体化肿瘤治疗性疫苗产品，它通过皮下注射给药，能够激活新生抗原特异性的T细胞，从而达到训练免疫系统更有效识别并杀伤肿瘤细胞的目的。它激活的新生抗原特异性T细胞在杀伤肿瘤细胞的同时，不会对体内正常细胞造成伤害。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.卫材Aβ抗体治疗AD在日本报产。卫材阿尔兹海默症药物Lecanemab已向日本监管机构递交上市申请。这是一款Aβ抗体，已获FDA加速批准上市，商品名Leqembi，美国市场的定价为2.65万美元/年。发表在《新英格兰医学杂志》的III期Clarity AD试验结果显示，lecanemab较安慰剂使患者临床痴呆评分总和（量化痴呆症状的各种严重程度，CDR-SB）下降减少27%，患者大脑中淀粉样蛋白水平显著下降59.1centiloids。2.莫徳纳RSV疫苗用于老年人Ⅲ期临床成功。Moderna公司编码RSV融合前F糖蛋白的mRNA疫苗mRNA-1345，在用于60岁以上老年人预防呼吸道合胞病毒（RSV）相关下呼吸道疾病（RSV-LRTD）的关键Ⅲ期临床ConquerRSV获积极结果。与安慰剂组相比，mRNA-1345组出现两种或两种以上RSV-LRTD症状的病例数目更少（9例vs55例），疫苗预防效力达到83.7%（95.88% CI：66.1%，92.2%；p<0.0001），而且疫苗的总体耐受性良好。Moderna计划今年上半年递交监管申请。3.创新sPLA2抑制剂皮炎Ⅱ期临床积极。Edesa Biotech公司sPLA2抑制剂EB01乳膏治疗过敏性接触性皮炎（ACD）的Ⅱb期临床结果积极。与安慰剂相比，1%浓度的EB01乳膏使患者28天后达到皮炎严重程度指数（CDSI）改善的比例更高（60%vs39%，p=0.02）；研究者静态整体评估 (ISGA) 获得“清除”或“几乎清除”分数且从基线至少提高2分的患者比例也更高（53%vs29%，p=0.48）。预计该公司将在年中之前完成临床试验的数据分析。4.创新口服CETP抑制剂降脂Ⅱ期临床积极。NewAmsterdam公司胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂obicetrapib与ezetimibe联用，在辅助治疗心血管疾病患者的Ⅱ期临床达到主要终点。Obicetrapib旨在通过阻断CETP的功能，在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的同时提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。试验结果显示，接受治疗84天后，组合疗法组的LDL-C水平降低59%，安慰剂组降低6%；而且组合疗法耐受性良好。5.Leap公司囊获消化道癌症Claudin18.2抗体。Leap Therapeutics公司宣布收购Flame公司，并获得该公司临床早期Claudin18.2单抗FL-301，以及临床前抗体Claudin18.2/CD137双抗和GDF15单抗。Claudin18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达，它有可能成为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。目前，FL-301正在中国开展Ⅰ期临床试验。‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍1.新版医保药品目录发布。国家医保局公布2022年国家医保目录调整结果，本次调整共有111个药品新增进入目录，3个药品被调出目录。147个目录外药品参与谈判和竞价(含原目录内药品续约谈判),121个药品谈判或竞价成功，总体成功率达82.3%。谈判和竞价新准入的药品价格平均降幅达60.1%。阿兹夫定片、清肺排毒颗粒等2个药品通过谈判降价将正式纳入国家医保药品目录。2.重性精神疾病临床诊疗中心开工。国家精神疾病医学中心（上海市精神卫生中心）“重性精神疾病临床诊疗中心”项目开工，将重点完善疑难危重精神障碍诊疗体系，助力精神卫生事业发展新蓝图。诊疗中心总建筑面积73904 平方米，包括一幢重性精神疾病临床诊疗中心和一幢能源中心，集门诊、住院、康复、教育培训、临床研究以及相关配套功能为一体，极大改善医疗环境和患者体验，还将有力促进人才培养、学科建设和医院管理全面提升。3.广东：种植牙单颗拟不超4500元。近日，广东省医保局官网发布《关于做好口腔种植医疗服务收费和耗材价格专项治理有关工作的通知（征求意见稿）》提出，将单颗常规种植牙全流程收费调整为政府指导价，最高价不超过4500元，其中，粤东粤西粤北12个地市最高价不超过4300元。‍‍‍‍‍‍评‍‍‍审‍‍动态‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（01月18日)   2. FDA新药获批情况（北美01月17日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.43%涨幅前三     跌幅前三昂 利 康 +9.99%  迈威生物-5.05%太极集团+5.27%  诺诚健华-4.58%恩威医药+2.99%  首药控股-4.54%【复旦张江】注射用 FZ-AD004 抗体偶联剂用于治疗晚期实体瘤获得药物I期临床试验申请受理通知书。【迪瑞医疗】（1）近日取得由国家药监局颁发的2项《医疗器械变更注册（备案）文件》，包含糖类抗原19-9测定试剂盒（化学发光免疫分析法）、细胞角蛋白19片段测定试剂盒（化学发光免疫分析法）。（2）收到知识产权局颁发的1项《发明专利证书》（一种分离式液体泄压报警装置）。【人福医药】（1）预计2022年实现归母净利润22-26亿元（+67.03% - 97.40%）,扣非净利润13-17元（+29.27% - 69.04%）。（2）子公司宜昌人福注射用盐酸瑞芬太尼增加适应症申报生产获得受理。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。