Qurebio Ltd.

本次活动以“面向临床 成就产业”为主题，设一场主论坛和四场主题论坛，从技术创新、供应链、临床研究、审评审批、资本推动等多个角度推动细胞药物产品开发，加速细胞制药产业化进程。4月8日，来自张江的biotech启愈生物签约入驻位于湖南长沙的浏阳经开区，具体项目是双抗药物Q-1802的生产基地。该双抗靶向Claudin18.2/PD-L1，可用于治疗胃癌、胰腺癌、食管癌，目前处于临床Ⅱ期。按照新闻稿的说法，该项目的意义在于“将填补湖南生物创新药领域的空白”。的确，湖南属于创新药的洼地，甚至是荒地。在湖南的生物医药圈子里，叫得上名号的企业有药厂千金、九典、华纳、方盛，还有一家辅料厂尔康，以及几家CRO，包括正在IPO进程的都正，以及临床前的恒兴，做仿制药的晶易和慧泽，和做中药的易能。从中也可以看出来，湖南的生物医药产业还是十分传统的，化学仿制药和中药，没有企业作生物创新药，也没有营造出创新药环境。所以说，一个双抗项目入驻可以给与“填补空白”这么高的评价。不过，此次签约入驻还是带有诸多疑惑。启愈为什么愿意去创新药荒地播撒种子呢？是去“帮扶”的吗？在众多biotech都在为即将枯竭的账上资金而发愁之际，在多家biopharma变卖厂房维持生计的时候，启愈竟然还有钱为一个处于2期临床试验的项目去建设生产基地？启愈，一家张江的biotech到底是何来头？启愈生物于2017年获得维亚生物孵化器种子轮投资，之后获得多家知名资本的青睐。最近一次融资发生在2021年底B轮融资，拿到近2亿人民币。时至今日，已经有两年多没有新的融资进账，基本上可以说2亿元支撑到现在。这2亿元都干了些什么呢？Q-1802推进到临床试验，一个是2021年4月开启的首次人体试验招募实体瘤患者，2023年1月展示数据；还有一个是2023年7月开启的消化道肿瘤的Ib/II期。按新闻报道，CMC委托的是苏桥，当然也就是现在的药明生物。Q-1801在2022年和2023年分别拿到中美临床批件，并未开启临床试验。这么算算看，启愈还能有几个钱去建设生产基地呢？显然，公司将主要资金都放在Q-1802的临床试验上，并没有额外资金用于其他项目，这可能也是众多biotech的普遍情况。面对融资困境，或许选择湖南这片荒地便是启愈的自救手段吧，反倒是浏阳经开区伸出橄榄枝递给启愈的“帮扶措施”。只是，具体措施有哪些暂时不得而知。暂且不论启愈，倒是有张江biotech从二三线城市的园区拿到了实实在在的好处，但是作为交换需要付出些代价。同为维亚孵化，在张江专注于眼科新药研发的biotech维眸生物，也走出了一条自救之路。2023年10月，维眸宣布总部迁往温州瓯海区中国基因药谷，并正式启用。不久之后，公司注册地也从上海迁到了温州。是什么促成了维眸放弃张江大本营，而将注册地和总部都搬到了温州呢？2016年11月，维眸获得维亚天使投资孵化成立。公司管线已经有3款产品进入临床阶段，分别是用于治疗干眼症的VVN001同靶点全球第二，已经分别完成了中国和美国的临床II期研究，2024年4月开启3期临床试验；以及用于治疗青光眼、全球新首创的双靶点小分子药物VVN539完成美国II期临床试验，以及用于治疗非感染性眼前节葡萄膜炎、术后炎症等的VVN461，处于II期临床试验。公司在中美两地有三个项目的大型临床试验，是非常烧钱的时候，所以迫切需要资金。2023年5月，维眸宣布完成逾亿元D2轮融资。一村资本是领投方，确切来说叫做温州一村医疗产业投资合伙企业（有限合伙）。这家合伙机构其实来自两方，一是一村资本占股51%，另一方则是温州当地政府资金，占股49%。这就很好解释了维眸搬到温州的原因了。要想拿到温州当地的投资，条件之一就是搬到温州，成为一家温州当地企业。对于温州当地来说，拿出一部分资金，估计在这个投资标的上可能就不超过五千万元，从而获得了创新药企业、人才和项目，将来随着这家企业的成长可以获得招揽更多人才，创新药上市品种以及税收。对于维眸来说，选择温州也是一个不错的选择的。维眸拿到的不仅是钱，也能在以眼科医疗为重点扶持产业的温州当地找到不错的医疗资源合作方。这是一项双赢的合作。无独有偶，除了维眸之外，还有一家张江biotech是为了拿到当地政府资金，也已经将总部和注册地搬到当地。成立于2011年的康朴生物聚焦新一代分子胶-蛋白质泛素化降解小分子药物的研发。目前主要有两个项目处于临床试验阶段，KPG-818治疗系统性红斑狼疮美国IIa期临床试验已于2023年3月完成全部患者入组；KPG-121计划在美国启动治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的全球多中心II/III期注册性临床试验。此外还有多个管线即将陆续进入临床阶段。2023年8月，康朴宣布完成近亿元人民币B+轮融资，一村资本领投。是的，又是一村资本。就在一个月前的2023年7月，康朴已经悄然将注册地从上海变更到合肥。难道这是一村资本又一个类似手法的操作？是的。这次的一村资本确切来说是，合肥一村健康产业基金合伙企业（有限合伙），背后除了一村资本占股40%之外，还有安徽合肥当地政府资金占股60%。在这笔交易中，当地政府资金估计也不会超过五千万元。所以说，现在投资方LP主要来自当地政府和园区资金，一般都会要求被投企业将公司或者项目到当地落户，以及要求被投企业承诺招揽高层次人才，解决就业问题，以及到一定时间点上缴一定额度税收等等。可以看出来，这样的操作手法就是政府园区与知名风投机构合作一起出钱。政府园区需要风投机构评估及对接项目，而风投机构募资困难转而依靠政府资金，于是双方携手到张江等一线城市园区送温暖，将biotech招揽到当地园区，从而实现建设生物医药产业集群的目标。在前些年，biotech的创始人普遍都执着于长三角、珠三角以及北京、成都等这些创新药高地，生物医药产业的二三线城市园区招商的难度是不小的，如今资本寒冬就迎来了好机遇了。虽然biotech对一线城市十分留恋，但在面对生死存亡的时刻，biotech还是会愿意响应二三线城市园区的“帮扶政策”，总比破产清算强吧。不过，对于张江这样的一线城市园区来说，是不是就相当于为他人作嫁衣，让他人摘果实了呢？可是，光有想留的心是不够的，拿得出什么样的“帮扶政策”呢？更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

昨天看到一则新闻。4月8日，来自张江的biotech启愈生物签约入驻位于湖南长沙的浏阳经开区，具体项目是双抗药物Q-1802的生产基地。该双抗靶向Claudin18.2/PD-L1，可用于治疗胃癌、胰腺癌、食管癌，目前处于临床Ⅱ期。按照新闻稿的说法，该项目的意义在于“将填补湖南生物创新药领域的空白”。的确，湖南属于创新药的洼地，甚至是荒地。在湖南的生物医药圈子里，叫得上名号的企业有药厂千金、九典、华纳、方盛，还有一家辅料厂尔康，以及几家CRO，包括正在IPO进程的都正，以及临床前的恒兴，做仿制药的晶易和慧泽，和做中药的易能。从中也可以看出来，湖南的生物医药产业还是十分传统的，化学仿制药和中药，没有企业作生物创新药，也没有营造出创新药环境。所以说，一个双抗项目入驻可以给与“填补空白”这么高的评价。不过，此次签约入驻还是带有诸多疑惑。启愈为什么愿意去创新药荒地播撒种子呢？是去“帮扶”的吗？在众多biotech都在为即将枯竭的账上资金而发愁之际，在多家biopharma变卖厂房维持生计的时候，启愈竟然还有钱为一个处于2期临床试验的项目去建设生产基地？启愈，一家张江的biotech到底是何来头？启愈生物于2017年获得维亚生物孵化器种子轮投资，之后获得多家知名资本的青睐。最近一次融资发生在2021年底B轮融资，拿到近2亿人民币。时至今日，已经有两年多没有新的融资进账，基本上可以说2亿元支撑到现在。【扩展阅读】中国CRO“第二仙股”这2亿元都干了些什么呢？Q-1802推进到临床试验，一个是2021年4月开启的首次人体试验招募实体瘤患者，2023年1月展示数据；还有一个是2023年7月开启的消化道肿瘤的Ib/II期。按新闻报道，CMC委托的是苏桥，当然也就是现在的药明生物。Q-1801在2022年和2023年分别拿到中美临床批件，并未开启临床试验。这么算算看，启愈还能有几个钱去建设生产基地呢？显然，公司将主要资金都放在Q-1802的临床试验上，并没有额外资金用于其他项目，这可能也是众多biotech的普遍情况。面对融资困境，或许选择湖南这片荒地便是启愈的自救手段吧，反倒是浏阳经开区伸出橄榄枝递给启愈的“帮扶措施”。只是，具体措施有哪些暂时不得而知。暂且不论启愈，倒是有张江biotech从二三线城市的园区拿到了实实在在的好处，但是作为交换需要付出些代价。同为维亚孵化，在张江专注于眼科新药研发的biotech维眸生物，也走出了一条自救之路。2023年10月，维眸宣布总部迁往温州瓯海区中国基因药谷，并正式启用。不久之后，公司注册地也从上海迁到了温州。是什么促成了维眸放弃张江大本营，而将注册地和总部都搬到了温州呢？2016年11月，维眸获得维亚天使投资孵化成立。公司管线已经有3款产品进入临床阶段，分别是用于治疗干眼症的VVN001同靶点全球第二，已经分别完成了中国和美国的临床II期研究，2024年4月开启3期临床试验；以及用于治疗青光眼、全球新首创的双靶点小分子药物VVN539完成美国II期临床试验，以及用于治疗非感染性眼前节葡萄膜炎、术后炎症等的VVN461，处于II期临床试验。公司在中美两地有三个项目的大型临床试验，是非常烧钱的时候，所以迫切需要资金。【扩展阅读】国内眼科药物市场新旧势力，谁主沉浮？2023年5月，维眸宣布完成逾亿元D2轮融资。一村资本是领投方，确切来说叫做温州一村医疗产业投资合伙企业（有限合伙）。这家合伙机构其实来自两方，一是一村资本占股51%，另一方则是温州当地政府资金，占股49%。这就很好解释了维眸搬到温州的原因了。要想拿到温州当地的投资，条件之一就是搬到温州，成为一家温州当地企业。对于温州当地来说，拿出一部分资金，估计在这个投资标的上可能就不超过五千万元，从而获得了创新药企业、人才和项目，将来随着这家企业的成长可以获得招揽更多人才，创新药上市品种以及税收。对于维眸来说，选择温州也是一个不错的选择的。维眸拿到的不仅是钱，也能在以眼科医疗为重点扶持产业的温州当地找到不错的医疗资源合作方。这是一项双赢的合作。无独有偶，除了维眸之外，还有一家张江biotech是为了拿到当地政府资金，也已经将总部和注册地搬到当地。成立于2011年的康朴生物聚焦新一代分子胶-蛋白质泛素化降解小分子药物的研发。目前主要有两个项目处于临床试验阶段，KPG-818治疗系统性红斑狼疮美国IIa期临床试验已于2023年3月完成全部患者入组；KPG-121计划在美国启动治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的全球多中心II/III期注册性临床试验。此外还有多个管线即将陆续进入临床阶段。2023年8月，康朴宣布完成近亿元人民币B+轮融资，一村资本领投。是的，又是一村资本。就在一个月前的2023年7月，康朴已经悄然将注册地从上海变更到合肥。难道这是一村资本又一个类似手法的操作？是的。这次的一村资本确切来说是，合肥一村健康产业基金合伙企业（有限合伙），背后除了一村资本占股40%之外，还有安徽合肥当地政府资金占股60%。在这笔交易中，当地政府资金估计也不会超过五千万元。所以说，现在投资方LP主要来自当地政府和园区资金，一般都会要求被投企业将公司或者项目到当地落户，以及要求被投企业承诺招揽高层次人才，解决就业问题，以及到一定时间点上缴一定额度税收等等。可以看出来，这样的操作手法就是政府园区与知名风投机构合作一起出钱。政府园区需要风投机构评估及对接项目，而风投机构募资困难转而依靠政府资金，于是双方携手到张江等一线城市园区送温暖，将biotech招揽到当地园区，从而实现建设生物医药产业集群的目标。在前些年，biotech的创始人普遍都执着于长三角、珠三角以及北京、成都等这些创新药高地，生物医药产业的二三线城市园区招商的难度是不小的，如今资本寒冬就迎来了好机遇了。虽然biotech对一线城市十分留恋，但在面对生死存亡的时刻，biotech还是会愿意响应二三线城市园区的“帮扶政策”，总比破产清算强吧。【扩展阅读】Biotech进入破产程序，创始人委身CRO不过，对于张江这样的一线城市园区来说，是不是就相当于为他人作嫁衣，让他人摘果实了呢？可是，光有想留的心是不够的，拿得出什么样的“帮扶政策”呢？共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

关注并星标CPHI制药在线近日， 吉利德科学公司（Gilead Sciences）和Merus宣布达成一项研究合作和许可协议，将共同开发靶向新型肿瘤相关抗原（TAA）的三特异性抗体。两家公司将利用Merus专有的Triclonics平台以及吉利德在肿瘤学的专业经验，来共同研究和开发多个独立的临床前研究项目。       根据协议条款，Merus将领导两个项目的早期研究活动，并可选择开展第三个项目。在完成选定的研究活动后，吉利德将有权利获得合作开发项目的许可权。如果吉利德自合作项目中行使其选择权，吉利德将负责此类项目的额外研究、开发和商业化活动。Merus将收到5600万美元预付款，以及吉利德对Merus的2500万美元投资。在所有潜在项目中，Merus还有资格获得高达15亿美元的款项，包括潜在的开发和商业化里程碑付款等。       三特异性抗体:"小荷才露尖尖角"       随着单抗药物不断拓展的疾病领域，肿瘤复杂的生物学特性、血脑屏障等等因素都限制了抗体疗法的效用。因此，研究人员对抗体疗法进行不断的研究和开发，以克服这些障碍，更大程度的释放抗体药物的潜力。三特异性抗体（三抗）就是这些研究中有潜力的一种。       目前，三特异性抗体主要用于肿瘤治疗，三个特异性靶点的抗体结构域中，至少有一个靶向结合T细胞或NK细胞，至少有一个靶向结合肿瘤相关抗原（TAA），它既可以作为免疫细胞衔接器，桥接免疫细胞与肿瘤细胞，也可以只靶向免疫效应细胞或肿瘤细胞来发挥其肿瘤杀伤特性。三特异性抗体有利于将药物重定向至肿瘤局部，增加结合特异性，提升药物靶向肿瘤细胞的准确性及有效性，降低脱靶毒性。三特异性抗体由于具有三个抗原结合位点，其靶向策略非常灵活，具有免疫细胞桥接、免疫细胞激活、双信号通路阻断这三种机制。       由于三抗显示出对多种疾病的潜力和更高的特异性，吸引了多家国际制药巨头的青睐，投身于该领域的研发。此外，MNC通过与三抗技术公司达成合作伙伴关系，收购管线等方式布局该领域，获取三抗技术，也进一步吸引了新的投资者。目前，全球三特异性抗体市场尚处于起步阶段，尚未得到产品批准。不过，预计三特异性抗体在预测期内将有较高的增长率。       在众多三特异性抗体药物研发管线中，Sanofi、Harpoon Therapeutics、Numab Therapeutics三家公司处于研发前列，最快的药物已进入临床二期阶段。目前，国内三特异性抗体药物研发仍处于初期阶段，布局企业较少，入局者包括基石药业、博锐生物、嘉和生物、泽璟制药、先声药业、启愈生物、惠和生物、恩沐生物等。       Merus独具特色的抗体平台和管线       Merus 是一家创立于2003年，总部位于荷兰临床阶段的免疫肿瘤公司， 专注于开发创新的全长多克隆抗体，基于Multiclonics技术平台（包括Biclonics和Triclonics平台），目前已经有7条管线处于临床阶段。       2021年1月19日，Merus与Lilly旗下的Loxo oncology达成合作协议，Merus利用其双特异抗体平台 Biclonics®为Loxooncology开发三款靶向CD3的双特异抗体，该交易总金额高达16亿美元。除与Lilly合作外，Merus还与incyte和国内的贝达，先声医药达成合作协议。       Biclonics®采用了共同的轻链防止双特异抗体的轻链和重链的错配，同时为了防止两个重链形成同源二聚体，两个重链的CH3进行氨基酸突变形成正负电荷（DEKK突变：一条重链上为D351，E368突变，另外一条重链上K351，K366突变），经过正负电荷改造后，双特异抗体的纯度可以达到99%；经过改造后，双特异抗体Fc的Tm值降低到69.5°C，而ZW（zymework）和EW-RVT-平台的抗体Fc的Tm值在80左右，接近天然的抗体。       在Biclonics®平台的基础上，Merus科学家又开发了可以结合三个靶点的Triclonics™平台，该平台结合靶点的形式可以是2+1或者是1+1+1。与双特异抗体平台相似，该平台同样采用了共同轻链防止重链与轻链的错配；为了防止重链错配，采用了DEKK突变。本次与吉利德的合作是基于Triclonics™平台展开的第一个对外合作。图片来源：Merus官网       Merus的研发管线包括多个双抗，其中EGFR/LGR5双抗Petosemtamab (MCLA-158)、HER2/HER3双抗Zenocutuzumab (MCLA-128)、EGFR/c-MET双抗（MCLA-129)进展较快，均处于临床1/2期阶段。       图片来源：Merus官网Petosemtamab (MCLA-158)MCLA-158抗体，也称为Petosemtamab，是一种双特异性抗体，靶向EGFR和LGR5。它临床前完全采用了类器官模型进行药物筛选，在早期阶段利用类器官快速筛选出潜在诊断标志物（Biomaker） KRAS突变并获得FDA批准临床实验，是目前基于类器官数据获批的领先药物。MCLA-158作为一种强效的癌类器官生长拮抗剂，在一些癌症临床前模型中，它可以阻止癌细胞的转移和生长，包括转移性结直肠癌、晚期头颈部鳞状细胞癌、食管腺癌和胃腺癌。MCLA-158于2018年在欧洲国家获得了CTA审批与FDA的IND审批，在2023年首次获得了FDA 授予其用于头颈部鳞状细胞癌患者快速通道的资格，目前处于临床2期，并有望和Keytruda®联用开展一项前线临床3期研究。Zenocutuzumab (MCLA-128)Zenocutuzumab是一款可以同时与HER2和HER3受体相结合的双特异性抗体，它可以阻止HER2和HER3形成二聚体，从而阻断神经调节蛋白的信号传导，因此它可能对NRG1阳性癌症特别有效。在临床前研究中，zenocutuzumab通过有效地抑制HER2/HER3二聚体的形成，从而抑制致癌信号通路、遏制肿瘤细胞的增殖和存活。此外，这种抗体还具有增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的作用，从而提高免疫细胞对肿瘤的杀伤。去年7月，zenocutuzumab已获得美国FDA的突破性疗法认定，用于治疗先前接受过系统性治疗后仍出现进展的晚期不可切除或转移性NRG1融合阳性胰腺癌患者，这些患者没有令人满意的替代治疗方案。此次突破性疗法认定的授予得到了正在进行中的1/2期临床试验eNRGy和早期准入计划（EAP）的数据支持，这些试验正在评估zenocutuzumab单药治疗NRG1阳性癌症的安全性和抗肿瘤活性。来自eNRGy试验和EAP的数据在2021年和2022年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布。ASCO摘要显示，在71名可评估的NRG1融合阳性癌症患者中，zenocutuzumab达到34%的客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间为9.1个月。在非小细胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、胆管癌患者中均观察到缓解病例。MCLA-129MCLA-129 是一种 ADCC 增强型双特异性 IgG1 Biclonics®抗体，特异性的靶向 EGFR 和 c-Met，不仅能够克服 c-Met 信号依赖性 EGFR-TKI 的耐药机制，且与单独靶向 EGFR 的药物相比毒性更低。临床前试验表明，与同为 EGFR/c-Met 双抗的埃万妥单抗相比，MCLA-129 的 ADCC/ADCP 活性效果相当或者更优。在 NSCLC 的 I/II 临床试验中也获得积极的结果，RP2D 为每 14 天 1500 mg，目前正在探索多剂量扩展队列的临床试验。MCLA-129由贝达药业引进国内，目前MCLA-129联合甲磺酸贝福替尼胶囊用于晚期非小细胞肺癌患者的1期临床研究正在进行中。参考来源：企业官网Camilla De Nardis, Linda J. A.Hendriks et al, A new approach for generating bispecific antibodiesbased on a common light chain format and the stable architecture of human immunoglobulinG1. JBC 2017Antonio Tapia-Galisteo et al. when three is not a crowd: trispecific antibodies for enhanced cancer immunotherapy. Theranostics (2023)【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~