Intrauterine device (IUD) insertion is a common contraceptive procedure often associated with moderate to severe pain, particularly among nulliparous individuals. Current pain management strategies, such as over-the-counter analgesics, are frequently inadequate. Methoxyflurane, a short-acting, self-administered inhaled analgesic, has been shown to provide rapid and effective pain relief in acute and procedural settings. This study aims to evaluate whether 3 mL of inhaled Methoxyflurane (via Penthrox inhaler) improves patient satisfaction by reducing pain and anxiety during IUD insertion.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

Women's College Hospital

TCTR20250920004

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Efficacy of methoxyflurane on Tourniquet pain and intra-operative pain relief in endoscopic carpal tunnel release: a randomized controlled trial

开始日期2025-09-15

申办/合作机构-

NCT07017452

/ Not yet recruiting临床3期

Methoxyflurane + Lorazepam + Percocet (Per os) vs Deep Intravenous Sedation: A Non-inferiority Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy and Safety During Convective Radiofrequency Water Vapor Thermal Therapy (REZUM) for Benign Prostate Hyperplasia

The primary aim of the study is to show that methoxyflurane-lorazepam-percocet combination administrated 'per os' is non inferior to deep intravenous sedation in achieving analgesia during Rezum convective radiofrequency water vapor thermal therapy for the management of benign prostate hyperplasia (BPH). We propose to conduct a single-centered, unblinded, randomized controlled trial designed after consulting ICH Guidelines for Good Clinical Practice as well the regulations set by the Biomedical Research Ethics Board, University of Manitoba.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

University of Manitoba

100 项与甲氧氟烷相关的临床结果

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100 项与甲氧氟烷相关的转化医学

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100 项与甲氧氟烷相关的专利（医药）

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1,850

项与甲氧氟烷相关的文献（医药）

2026-02-01·REGULATORY TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY

Methoxyflurane exposure in ambulances: a controlled laboratory study on paramedic safety

Article

作者: MacLeod, Jonathan ; Cantor, Zachary ; Austin, Michael A ; Mao, Somalin

Methoxyflurane, a self-administered fluorinated hydrocarbon, provides rapid, relief for traumatic pain. While low-dose methoxyflurane poses minimal risk, paramedics may experience intermittent exposure. This study assesses occupational risks to enhance paramedic safety, health standards, and patient care directives. Active air sampling was conducted in a Ministry of Health-approved ambulance, in the driver and patient compartment, under controlled conditions, both with and without ventilation. Twelve healthy participants inhaled for 15 min, with samples collected per EPA and ISO standards. Results were adjusted for time weighted average (TWA) exposure. Twenty-four air samples were collected (median age 30.5 years, 50 % female). Exposure concentrations remained below 8-h TWA occupational limits and NIOSH 60-min ceiling limits. With ventilation, 8-h TWA levels were 0.001 ppm (driver) and 0.033 ppm (patient compartment), rising to 0.017 ppm and 0.057 ppm without ventilation. Maximum TWA levels for 22 transports (30-min duration) reached 0.019 ppm (driver) and 0.736 ppm (patient) with ventilation, increasing to 0.377 ppm and 1.254 ppm without. These were based upon worst-case assumptions of 22 treatment and transport events, each lasting 30 min, over a 12 h work shift. Ventilation significantly reduced exposure, with 99.1 % protocol adherence and no adverse events. This controlled study confirms methoxyflurane's safe use in ambulances with exposure well below safety thresholds. Ventilation minimizes potential risk(s), ensuring paramedic safety and uninterrupted pain management.

2026-02-01·BMJ Military Health

Introduction of Penthrox to the defence medical services: early findings

Letter

作者: Kumar, A ; McPhail, Stuart ; Marsden, M E R ; Thornback, A ; Ochiltree, D

2026-02-01·EMERGENCY MEDICINE JOURNAL

BET: methoxyflurane to facilitate reduction of anterior shoulder dislocation

Review

作者: Yates, Gregory ; Saidy, Ame Kumba

A short systematic review was undertaken to assess whether use of inhaled methoxyflurane in reduction of anterior shoulder dislocation is associated with an acceptable procedural success rate and decreased time spent in the emergency department. MEDLINE, EMBASE, Cochrane and Google Scholar databases were searched. Eight relevant papers were found. The author, date, country of publication, study type, patient characteristics, relevant results and study weaknesses were tabulated. Our results suggest favourable outcomes with methoxyflurane, but a multicentre randomised trial is needed to fully address this clinical question.

项与甲氧氟烷相关的新闻（医药）

2025-12-31

·瑞金医院图书馆

顶刊导读第294期|"通用型CD19 CAR-NK：难治性系统性红斑狼疮零激素缓解"Lancet 2025年第10522期摘要

12.20 2025 Volume 406 Issue 10522 摘要点击左下角“阅读原文”，可查看网页版期刊内容 COMMENT Oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for type 2 diabetes and obesity 口服小分子GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病和肥胖症口服GLP-1受体激动剂：肥胖与糖尿病治疗的新方向随着基于营养刺激激素的疗法在肥胖治疗中日益普及，开发口服替代方案有助于解决注射疗法的局限性，如针头恐惧、注射部位反应和储存问题，并可能最终提升患者的接受度。肽类口服GLP-1受体激动剂（如口服司美格鲁肽）受限于饮食限制、给药时机和较低的口服生物利用度。此外，其生产成本较高且需要冷藏。新型小分子口服药物Orforglipron的研发突破 Orforglipron是一种新型小分子非肽类GLP-1受体激动剂，设计为每日一次口服给药，其生物利用度高达79%。前期研究已在肥胖人群及饮食控制的2型糖尿病患者中证实了其疗效与安全性，可实现平均体重降低4.5%至11%，并显著降低糖化血红蛋白，且副作用在可接受范围内。 ATTAIN-2研究：疗效与安全性的关键证据在《柳叶刀》发表的ATTAIN-2研究中，Deborah B Horn及其同事报告了一项针对2型糖尿病合并肥胖患者的3期双盲安慰剂对照试验结果。该研究显示，与安慰剂相比，所有剂量（6毫克、12毫克、36毫克）的Orforglipron均能显著降低体重，且呈剂量依赖性。体重平均百分比变化从-5.1%至-9.6%不等，同时糖化血红蛋白降低幅度达1.22%至1.66%。患者报告结局评估进一步支持了其临床益处，提示口服Orforglipron具有更好的患者接受度。疗效对比与潜在优势 ATTAIN-2中报告的体重减轻效果与肽类GLP-1单激动剂在同类人群中的报告相似，但其血糖改善程度似乎优于某些现有口服及皮下注射的肽类GLP-1受体激动剂。药理学研究显示，Orforglipron对GLP-1受体具有部分激动作用，可能通过增强胰岛素分泌发挥降糖效果，使其成为需要强化血糖控制的2型糖尿病患者的潜在强力口服抗高血糖药物。安全性关注与长期监测既往部分小分子GLP-1受体激动剂的研发因肝毒性担忧而终止。然而，在ATTAIN-2研究中，未报告具有临床意义的肝毒性信号。尽管治疗期间因不良事件（主要为胃肠道反应）导致的停药率高于安慰剂组，但其胃肠道副作用特征与肽类GLP-1受体激动剂相似，且多发生在剂量递增期。因此，制定适当的剂量递增策略对于确保治疗持续性和依从性至关重要。尚未解答的问题与未来方向尽管ATTAIN-2的结果令人鼓舞，但仍存在若干重要问题。例如，研究未报告详细的身体成分分析数据；小分子GLP-1受体激动剂对中枢神经系统的渗透性及其对摄食和饱腹感的影响尚缺乏临床数据；此外，尽管与安慰剂相比总体减重效果更优，仍有超过30%的受试者即使接受最高剂量治疗，体重减轻幅度不足5%。肽类GLP-1受体激动剂已显示可显著降低心肾终点事件，但Orforglipron是否能达到同等程度的保护作用，仍需专门的心血管结局试验来证实。结论与展望：提升可及性与综合管理总之，Orforglipron代表了2型糖尿病和肥胖治疗领域的又一进展，它能在无需注射的情况下实现具有临床意义的体重和血糖降低。其更好的生物利用度、更低的运输和制造成本，有望显著提升全球（包括中低收入国家）对GLP-1受体激动剂治疗的可及性。然而，肥胖药物治疗的进步不应削弱预防和环境因素在遏制肥胖流行中的作用。下一步需要在全球范围内制定实施策略，基于临床表型、患者偏好和耐受性对肠促胰岛素疗法进行个性化选择，并将可负担的药物治疗与生活方式改变相结合，以实现有意义且可持续的健康改善。 Neoadjuvant quadruplet chemotherapy PAXG for pancreatic cancer 胰腺癌新辅助四联化疗方案PAXG 胰腺癌围手术期治疗的当前标准与挑战局限性胰腺导管腺癌（PDAC）的围手术期管理依据可切除性标准进行，该标准综合考虑解剖结构以及生物学和临床因素。对于可切除PDAC患者，辅助mFOLFIRINOX（改良5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）方案是标准治疗之一。然而，许多患者因术后体能状态不佳而无法接受该方案。目前已有临床试验评估了多种新辅助化疗方案，但值得注意的是，两项随机对照试验（SWOG 1505和PREOPANC-2）并未证实mFOLFIRINOX或FOLFIRINOX方案相较于吉西他滨-白蛋白紫杉醇或吉西他滨联合放疗具有优越性。新型四药联合方案PAXG的初步探索 PAXG（顺铂、白蛋白紫杉醇、卡培他滨和吉西他滨）这一四药联合方案曾在针对晚期PDAC的小型随机2期试验（PACT-19）中进行了评估，结果显示其6个月无进展生存率达到74%，优于吉西他滨-白蛋白紫杉醇组的46%。使用多药联合方案有望克服肿瘤异质性和耐药性，序贯治疗策略的探索也进一步显示了该方法的潜力。 CASSANDRA研究：PAXG与mFOLFIRINOX的头对头比较 Michele Reni及其同事在《柳叶刀》杂志上报告了CASSANDRA研究的结果，旨在评估PAXG方案相较于mFOLFIRINOX在可切除及临界可切除PDAC患者中的优越性。该研究最初是一项开放标签、随机2期试验，后转为3期试验，并采用2×2多因素设计。研究首先检验PAXG的优越性，其次探索新辅助化疗的最佳持续时间。在完成4个月的新辅助化疗后，患者进行第二次随机分组，或继续新辅助化疗2个月（共6个月）后手术，或直接手术后再接受2个月的辅助治疗。研究人群特征与主要终点该研究共入组260例患者，其中134例（52%）被归类为临界可切除PDAC。所有患者年龄均在75岁或以下，且绝大多数（92%）的卡氏功能状态评分至少为90%，表明他们体能状态良好。研究定义了一个涵盖六类事件的无事件生存期作为主要终点，这六类事件包括：影像学进展、疾病复发、连续两次CA19-9升高、无法切除、术中转移以及死亡。 PAXG方案显示出更优的无事件生存期在意向治疗分析中，PAXG组的中位无事件生存期为16.0个月，显著长于mFOLFIRINOX组的10.2个月。此外，mFOLFIRINOX组有更多患者（23%）在治疗的头4个月内中止了治疗。在最终接受手术切除的患者中，PAXG组完成术前全部计划化疗的患者比例也更高。在意向治疗人群中，PAXG组完成既定化疗并接受切除的患者比例为56%，高于mFOLFIRINOX组的45%，这突显了在PDAC术前临床试验中完成既定治疗的挑战。次要终点与生存数据 PAXG组在次要终点，如疾病控制率和病理分期方面，也显著优于mFOLFIRINOX组，进一步证实了该方案的有效性。两组在不良事件或生活质量领域未见差异。目前报告的3年总生存率在PAXG组为48%，mFOLFIRINOX组为41%，但该数据尚不成熟，最终分析将按计划在发生173例死亡事件后进行。研究的创新与面临的挑战这是一项针对可切除及临界可切除PDAC患者比较两种不同化疗方案的首次3期试验，其创新设计和严谨方法（如研究完成时的盲态中心化可切除性审查及整合的生活质量评估）值得肯定。然而，研究也凸显了该领域的挑战：首先，新辅助mFOLFIRINOX在可切除PDAC中的价值尚未被证实优于先手术后辅助化疗的策略；其次，研究所用的复合无事件生存期终点尚未被验证为早期PDAC总生存期的可靠替代指标；最后，大多数无事件生存期事件由当地研究者判定，在开放标签试验中，对此类事件进行盲态中心化审查至关重要。未来方向与结论尽管接受了强度较高的新辅助化疗，PAXG组仍有67%的患者在3年内出现事件，这表明对于一线已使用含铂类、氟尿嘧啶、吉西他滨和紫杉烷类药物治疗后复发的患者，后续选择可能有限。这提示我们，围手术期领域需要更有效的药物，或需进一步明确不同患者群体从何种方案中获益最大。将PAXG等多药联合方案与KRAS抑制剂、疫苗疗法等新兴治疗手段相结合，是未来重要的研究方向。PAXG四药方案为年龄小于75岁且体能状态良好的患者提供了一个新的新辅助治疗选择，但其令人鼓舞的无事件生存期结果尚需成熟的总生存期数据来验证。同时，正在进行的其他关键试验结果也将进一步明确新辅助治疗在可切除PDAC中的地位。 Methoxyflurane: a promising non-intravenous, non-opioid analgesic 甲氧氟烷：一种有前景的非静脉注射、非阿片类镇痛药院前镇痛的必要性与挑战院前环境下的疼痛管理是急救人员面临的一项严峻且重要的任务。回顾性军事数据显示，伤后早期使用吗啡镇痛与降低创伤后应激障碍等长期后遗症风险相关。然而，数据显示，在院前环境中，疼痛患者接受镇痛治疗的比例仍然很低。这一现状可能反映了建立静脉通路的困难以及对阿片类药物等镇痛剂血流动力学副作用的担忧，这促使了对吸入性非阿片类药物（如吸入氯胺酮）的研究兴趣。甲氧氟烷：一种有前景的非阿片类院前镇痛选择甲氧氟烷是一种非阿片类挥发性麻醉剂，尤其在院前环境中可能成为有用的镇痛工具。考虑到阿片类药物的流行危机及其短期使用带来的风险，非阿片类镇痛方案具有吸引力。挪威院前镇痛随机对照试验：方法与设计在本期《柳叶刀》中，Randi Simensen及其同事报告了一项在挪威某郡接受地面救护车转运的成年患者中进行的开放标签、非劣效性3期试验结果。该研究将388名急性疼痛患者随机分配接受吸入甲氧氟烷、鼻内芬太尼或静脉注射吗啡治疗。纳入标准包括疼痛数字评分在4分及以上。研究人群年龄较大，中位年龄为61岁。主要结局指标是干预后10分钟相较于基线时的疼痛评分降低程度。研究主要发现：甲氧氟烷的镇痛效果非劣效于阿片类药物研究发现，吸入甲氧氟烷在镇痛效果上非劣效于鼻内芬太尼或静脉注射吗啡。在治疗后10分钟，甲氧氟烷组的疼痛评分降低幅度甚至大于静脉吗啡组和鼻内芬太尼组。在30分钟时，甲氧氟烷仍保持非劣效性。研究使用了适当剂量的阿片类药物作为对照，避免了“稻草人”式比较的风险。然而，甲氧氟烷组接受救援药物的患者比例高于其他两组。从救护车抵达至给予镇痛的中位时间在三组间有所不同。各组间的不良事件发生率无差异。研究设计的优势与局限性作者采用了符合方案集分析，这对于非劣效性试验而言是更保守的分析技术。这项随机试验设计为吸入甲氧氟烷相对于静脉吗啡治疗急性疼痛的非劣效性提供了高质量证据。纳入鼻内芬太尼组增加了与另一种非静脉疗法的对比。研究广泛纳入了各种病因的急性疼痛患者，增强了结果的现实世界适用性。研究的局限性在于仅限于单一地理区域，且排除了近三分之二的筛选患者。此外，无法确定30分钟时甲氧氟烷持续的镇痛非劣效性是否受到救援药物使用的影响，但这在转运时间短的场景中可能影响较小。结论与未来研究方向尽管存在局限，该研究为吸入甲氧氟烷作为院前（包括战伤救治）非阿片类、非静脉镇痛方案的有效性提供了有力证据。在院前环境中完成此类严谨设计的研究尤为值得称赞。虽然甲氧氟烷组后续接受救援药物的比例较高，但在前10分钟内无人需要，这为急救人员争取了评估病情和转运的宝贵时间，且该疗法有望由患者自我给药，从而在复杂抢救中节省人力。未来研究应关注甲氧氟烷治疗患者的长期结局，并探索患者自控给药模式。此外，应继续研究该药物在其他场景（如门诊）中的应用。非阿片类、非静脉镇痛方案在多种医疗环境中均有改善患者护理的潜力，相关研究应超越救护车范畴，进一步拓展。 Exploring CAR NK-cell therapy for refractory lupus 探索CAR NK细胞疗法治疗难治性狼疮版权所有© 2025 Hybrid medical animation/科学图片库系统性红斑狼疮治疗格局的演变近年来，以针对致病性B细胞群为基础的细胞免疫疗法的出现，极大地改变了系统性红斑狼疮的治疗格局。其中，自体靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞疗法在诱导重症难治性SLE患者缓解方面展现出潜力。这一创新针对的是巨大的全球疾病负担，流行病学数据估计全球有超过340万患者，值得注意的是，在一项亚太队列研究中，至少14%的患者被确定为重症难治性疾病。细胞疗法的机制优势与当前局限通过从组织水平清除自身反应性B细胞，CAR-T细胞疗法为疾病修饰提供了一种机制明确的靶向策略。然而，其广泛的临床应用仍受限于制造工艺复杂、成本高昂以及以细胞因子释放综合征、神经毒性和机会性感染为代表的风险特征。这些局限性凸显了对具有更高安全性、可扩展性和可及性的替代性细胞平台的需求。同种异体CAR-NK细胞疗法的首次人体研究 Jie Gao及其同事在《柳叶刀》发表的论文，首次报告了靶向CD19的同种异体CAR自然杀伤细胞疗法在SLE患者中的研究。该疗法基于B细胞清除以重置免疫系统的原理，同时利用NK细胞独特的生物学特性来提供治疗益处，并规避了自体CAR-T细胞疗法相关的部分风险。CAR-NK细胞引发的免疫反应较CAR-T细胞更温和，由于其细胞因子产量较低且在体内增殖有限，CRS和神经毒性发生率低得多。此外，NK细胞保留着天然的细胞毒性能力，能够通过应激配体识别并清除异常或自身反应性免疫细胞，这为SLE等复杂自身免疫病提供了额外的免疫控制机制。研究设计与患者特征这是一项在中国上海长海医院进行的开放标签、单臂、前瞻性病例系列研究。研究于2023年8月至2024年6月期间，纳入了18名复发性或难治性SLE成年患者。入组要求为中重度疾病活动度，且既往至少两种标准疗法失败。队列以女性为主，中位年龄37.5岁，中位病程10.6年。患者既往接受过大量免疫抑制治疗。在氟达拉滨和环磷酰胺的清淋预处理后，患者接受了三次递增剂量、不同输注间隔的冷冻保存的供体来源CD19 CAR-NK细胞输注。主要安全性与有效性结果研究主要终点是安全性和耐受性。次要结局包括疾病活动度指数、狼疮低疾病活动状态和DORIS缓解标准。结果显示，治疗耐受性良好，仅一例患者发生1级CRS，未报告神经毒性、严重感染或血液学不良事件。在有效性方面，6个月时，大多数可评估患者达到SRI-6应答、LLDAS及DORIS定义的缓解，部分患者实现持续缓解，几乎所有患者成功减停糖皮质激素。补体浓度和抗dsDNA抗体滴度也得到改善。治疗作用机制与免疫重建观察研究观察到绝大多数患者出现显著的CD19+ B细胞清除，多数在3-4个月后开始重建。虽然这种较短的持久性可能降低长期免疫抑制风险，但也引发了关于缓解持久性和是否需要重复给药的疑问。6个月时的免疫谱分析显示，初始B细胞占比增加，B细胞受体库多样性增强，提示免疫系统可能正经历重置。研究的局限性与未来方向尽管观察到临床改善令人鼓舞，但无法完全排除清淋预处理方案本身可能的作用。其次，研究缺乏正式的剂量反应分析，CAR-NK细胞剂量水平、输注间隔与临床结局之间的关系尚不明确。此外，作为单中心病例系列研究，其结果需要外部验证。重要的是，该研究为同种异体CAR-NK细胞在自身免疫病中的应用提供了早期概念验证。其缓解率与早期CAR-T细胞研究相似。关键优势在于，这种“现货型”疗法避免了移植物抗宿主病风险，也无需面对自体细胞制造的复杂流程，具有显著的临床与操作优势。结论与展望该研究标志着基于CAR的疗法在自身免疫病临床转化方面迈出了重要一步。然而，关于最佳剂量、预处理方案以及影响免疫重建持续时间的关键机制问题仍有待回答。 WORLD REPORT UN Environmental Assembly passes AMR resolution 联合国环境大会通过抗微生物药物耐药性决议联合国环境大会第七届会议通过多项健康相关决议 2025年12月12日闭幕的联合国环境大会第七届会议上，各成员国通过了一系列决议，承诺在环境领域采取行动，其中包括应对环境对抗微生物耐药性（AMR）的影响。尽管决议不具备法律约束力，但被视为应对健康与环境等全球性议题多边合作的重要支柱。本届会议在肯尼亚内罗毕联合国环境规划署总部举行，共有来自186个国家的逾6000名代表参与。联合国环境大会（UNEA-7）通过首份“抗微生物药物耐药性（AMR）环境维度”决议，为2030年把AMR相关死亡降低10%的多边行动注入新动力，但独立科学小组因资金与机构“地盘之争”仍难落地。成果文件① AMR决议（不具法律约束力）核心要求：建立“基于科学和风险”的环境监测体系，共享抗菌药物残留数据数据平台：四方秘书处（WHO+UNEP+FAO+WOAH）全球监测综合系统 ② 《部长宣言》承诺推进“一体健康”（人-动物-植物-环境）致谢第七版《全球环境展望》（287位科学家，82国）：控温措施每年可防900万例空气污染早死因美、沙特、俄、伊反对，关键摘要未能通过紧迫数据 WHO 2025监测：2018-2023年40%以上细菌-药物组合耐药率上升，年均增幅5-15% 2024政治宣言目标：2030年全球AMR死亡减少10%，农业食品抗生素使用降低执行障碍独立AMR科学小组原定2025年底成立，因资金承诺延迟与机构“地盘之争”受阻政策缺口：环境残留数据不足，难以指导资源优先分配行业行动 AMR产业联盟发布全球供应链标准：限定废水中抗生素活性成分安全浓度呼吁：制药、农业、医疗等多源数据向监测平台开放多边信号斯德哥尔摩环境研究所Annika Markovic：授权UNEP牵头AMR环境维度，为“科学优先”的多边主义注入新信心 Southeast Asia reels after tropical storms东南亚在热带风暴中摇摇欲坠热带气旋灾害造成重大伤亡与流离失所热带气旋“迪特瓦”“森亚尔”横扫南亚六国，已致逾1,600人死亡、数十万人流离失所；洪水与山体滑坡摧毁医疗设施，清洁饮用水中断，腹泻、霍乱、登革热等次生健康危机正在蔓延。国别直接灾情医疗系统冲击当前最急需求斯里兰卡 20%国土被淹，两家医院完全疏散药品、设备、人员严重短缺；腹泻、霍乱、登革热、钩端螺旋体病风险骤升移动医院、救护车、卫生包马来西亚 49处卫生设施受灾，19处关闭 7州报告数百例急性呼吸道感染、皮肤感染、急性胃肠炎转诊运力、抗感染药品越南 48万人缺乏安全饮用水儿童已出现重度急性营养不良；医疗服务中断洁净水、营养补给印度尼西亚（亚齐）供水系统被浑浊山洪污染急性呼吸道与皮肤感染持续增加瓶装饮用水、消毒片救援进展红十字会与红新月会国际联合会：在斯里兰卡设医疗营地，提供移动诊所、救护车、卫生包。无国界医生：向巴杜勒重灾区捐赠卫生包、干粮包、孕产妇用品包与尊严包，并协助医院异地重建。印尼美慈组织：优先分发瓶装水，警告若清洁水不能持续改善，轻症将转重症甚至死亡。 CORRESPONDENCE Cerebral palsy: an update on its early detection 脑瘫：早期检测的最新进展读者指出 Novak 团队在“早期诊断”章节未纳入 2017 年后新证据：全身运动评估需同时捕捉“烦躁运动缺失 + 运动复杂性减少”两项征象，并推荐更易操作的新工具——标准化婴儿神经发育评估；作者回应称领域进展过快，已更新多工具联合策略（敏感性≈98%、特异性≈99%），并指引读者参考最新系统综述。【来信要点】遗漏征象：仅用“烦躁运动缺失”会漏诊，应加“运动复杂性/多样性显著减少”。新工具面世：2017 年后发布的标准化婴儿神经发育评估，无需录像，6 周–12 月适用，预测效能与 GMA + HINE 相当。【作者回复】承认进展超速，综述只能取舍；最新病例对照研究支持“三工具联合”（含运动最优性评分修订版、标准化婴儿神经发育评估），特异度升至 99%；推荐 Burgess 等 246 种工具系统综述供深度阅读；基因组学、全球登记、运动学习康复、成人功能衰退干预等多线并进，正将讨论从“能否早期诊断”推向“如何最优整合”。 The need for metabolic health stratification in global obesity forecasts 全球肥胖预测中代谢健康分层的必要性【来信要点】研究背景• GBD 2021 成人 BMI 协作组用 BMI 阈值预测 2050 年全球超重/肥胖趋势，强调公共卫生干预。主要批评• 把肥胖视为“同质性疾病”，忽略代谢异质性。• 大量“代谢健康型肥胖（MHO）”个体无糖尿病、高血压、血脂异常，心血管风险显著低于“代谢不健康型肥胖（MUO）”，但仍高于正常体重者。• MHO/MUO 比例受遗传、生活方式、社会人口因素等影响，存在显著地区差异。潜在后果• 不加代谢分层会高估肥胖相关健康与经济负担，导致干预策略过于粗放。建议• 未来预测模型应纳入代谢健康状态，并考虑地区差异，以实现更精细的风险评估与精准干预。【作者回复】认同代谢异质性重要• GBD 研究在“疾病负担估算”层面并非简单用 BMI 阈值，而是把 BMI 作为连续暴露变量，用比较性风险评估（CRA）方法，系统整合不同 BMI 水平对结局的相对风险（RR）。• 如果某 BMI 段内存在 MHO 个体，其较低 RR 已被原始队列研究捕获并纳入 GBD 的连续风险函数，因此群体层面负担估算已间接反映这一异质性。现实数据瓶颈• 全球范围内缺乏统一、标准化的“代谢健康”指标（如胰岛素抵抗、炎症标志物、影像脂肪分布等）长期随访数据，难以在 200+ 国家/地区模型中常规应用。 BMI 的过渡价值• 尽管 BMI 存在局限，但仍是可获得性强、与多种慢病及死亡强相关的预测指标，在群体层面保持显著预后价值。未来方向• 期待联合生物标志物、数字健康档案、区域队列成熟后，把代谢亚型及其动态转换机制纳入 GBD 框架，实现更精细的预测。【双方共识与分歧】共识• 肥胖存在代谢异质性，精准防控需考虑 MHO/MUO 差异。• 理想情况下，预测模型应纳入代谢健康分层。分歧/差异• 数据可行性：– 批评方：强调“应做”代谢分层；– 作者方：强调“尚难做”，因全球可比数据缺口大。• 方法层面：– 批评方：聚焦 BMI 阈值法过于简化；– 作者方：说明 GBD 实际使用连续暴露-RR 曲线，已部分吸收异质性。 The diabetic foot after SWHSI-2: healing is not one size fits all SWHSI-2后的糖尿病足：愈合并非千篇一律 SWHSI-2 试验概况• 设计：实用性、多中心、开放标签、随机对照，英国 54 家急症医院。• 对象：≥ 16 岁、需二期愈合的外科手术伤口（含糖尿病足术后、截肢、创伤、骨科、血管等）。• 干预：负压伤口治疗（NPWT） vs 常规敷料；使用时长由临床团队决定。• 主要结果：12 个月内愈合时间（time-to-healing）无差异（HR 1.08；95%CI 0.94–1.24）。• 经济学：NPWT 组平均成本高 £267，无额外质量调整生命年（QALY）获益，ICER 不具成本效益。【来信要点】治疗时长与剂量– 真实世界可变时长可能“剂量不足”；Armstrong 研究用 56 天显示获益。灌注/缺血状态– 未报告血运重建是否成功、残余缺血；缺乏经皮氧分压（TcPO₂）等客观灌注指标。感染与伤口深度– 仅 54 vs 42 例基线感染；未评估深度，可能低估 NPWT 对复杂感染性创面的优势。解剖部位– 足趾→中足→足跟愈合逐级变慢；未按部位分层。数据删失– 159 例（23%）因死亡、截肢、退出、失访被删失，或引入偏倚。糖尿病足亚组– 最大亚组却未单独报告结局；糖尿病足溃疡病理生理独特，不能与其他手术伤口混为一谈。附加：多模式辅助措施（减压、感染控制、血运重建）未标准化，可能稀释 NPWT 效应。【作者回复】研究人群界定– SWHSI-2 仅纳入“手术后需二期愈合的伤口”，非慢性非手术性足溃疡；结论不能外推至后者。治疗时长– 平均 46.6 天，已长于 Armstrong 研究（该研究因延期缝合不均衡被 Cochrane 评为低确定性）。– 目前无证据表明“更长 NPWT = 更快愈合”，故采用实用性设计。感染/缺血– 入组即要求“无活动感染或严重缺血”，否则不符合 NPWT 适应证；血运重建数据未收集（非所有伤口都需要）。– TcPO₂ 非常规检查，强制检测会阻碍招募。解剖分层– 仅 30% 为血管源性足伤口，统计效能不足；多数创面位于前足/中足，按足跟-足趾分层无意义。深度测量– 因潜行、腔隙不规则，护士反馈深度不可靠，故未纳入；主要终点是“愈合时间”而非“体积变化”。删失处理– 已尽可能从病历追踪愈合日期；删失是生存分析常规做法，否则更可能低估真实愈合率。亚组/标准化– 跨多外科专科的实用性试验，强制统一护理方案会失真真实世界；随机化已保证辅助措施均衡分布。– 经济学模型整合 12 个月后外推数据，结论一致：现行模式下 NPWT 不具成本效益。保留态度– 不否定 NPWT 在“渗液管理、肉芽准备、术前创面调理”等特定场景的价值，但本试验未评估这些终点。【争议焦点】外部适用性– 批评方：结果常被解读为“NPWT 对糖尿病足无效”，可能误导临床。– 作者：研究对象严格限定“术后二期愈合伤口”，与慢性足溃疡不同，应避免过度外推。 “剂量”与患者选择– 真实世界剂量、感染/缺血程度、解剖部位差异大，试验结论是否“平均化”了潜在获益亚群？数据细节缺失– 缺乏灌注指标、深度、感染严重程度、足分区结局，导致无法做“精准亚组”挖掘。经济性解读– 批评方：把各类伤口合并成本-效益，可能掩盖糖尿病足高花费亚群的不同结论。– 作者：已按实际资源使用计算，且长期模型与短期结果一致。 Articles Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial 口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron用于治疗2型糖尿病患者肥胖的3期双盲随机多中心安慰剂对照试验（ATTAIN-2）摘要背景肥胖是一种慢性疾病，显著加剧2型糖尿病及其并发症的风险。本研究旨在评估口服小分子（非肽类）GLP-1受体激动剂orforglipron，用于治疗成人2型糖尿病合并肥胖的疗效与安全性。方法这项为期72周的3期双盲安慰剂对照试验在10个国家的136个研究中心进行。研究纳入体重指数为27 kg/m²及以上、糖化血红蛋白在7–10%之间的成年2型糖尿病患者。受试者按1:1:1:2的比例随机分配至每日一次口服orforglipron 6 mg、12 mg、36 mg组或安慰剂组，所有受试者均同时接受生活方式干预。主要终点是从基线至第72周体重的平均百分比变化。主要分析基于治疗策略估计量，同时以疗效估计量作为支持性分析。安全性在所有至少接受过一剂研究药物的患者中进行评估。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，并已完成。结果 2023年6月5日至2024年2月15日期间，共筛查2859名受试者，其中1613名经过剂量递增阶段后被随机分配至orforglipron 6 mg组、12 mg组、36 mg组或安慰剂组。1444名受试者完成了研究。基线平均体重为101.4 kg，平均体重指数为35.6 kg/m²，平均糖化血红蛋白为8.05%。根据治疗策略估计量，至第72周时，安慰剂组体重平均变化为–2.5%，而orforglipron 6 mg、12 mg和36 mg组的体重平均百分比变化分别为–5.1%、–7.0%和–9.6%，所有剂量组与安慰剂组相比均具有统计学显著差异。所有预设的体重及心脏代谢指标，包括糖化血红蛋白，在orforglipron组均得到显著改善。 orforglipron组因不良事件（主要为胃肠道相关）停药的比例为6.1–9.9%，高于安慰剂组的4.1%。orforglipron最常见的不良事件为轻度至中度胃肠道反应，主要发生在剂量递增阶段。研究期间共报告10例死亡，经研究者评估，除安慰剂组和12 mg组各1例外，其余均与研究治疗无关。orforglipron组的死亡病例未报告与治疗相关的关联。结论在合并超重或肥胖的2型糖尿病成人患者中，每日一次口服orforglipron联合生活方式干预，与安慰剂相比能实现统计学上更显著的体重降低，其安全特征与其他GLP-1受体激动剂相似。资助方礼来公司。 Preoperative mFOLFIRINOX versus PAXG for stage I–III resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PACT-21 CASSANDRA): results of the first randomisation analysis of a randomised, open-label, 2 × 2 factorial phase 3 trial 术前mFOLFIRINOX对比PAXG方案治疗I–III期可切除及临界可切除胰腺导管腺癌：一项随机、开放标签、2×2析因设计3期试验的首次随机分组分析结果（PACT-21 CASSANDRA）摘要背景围手术期化疗是治疗可切除及临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者的标准选择之一。本研究旨在评估在该患者群体中，PAXG方案（顺铂、白蛋白紫杉醇、卡培他滨和吉西他滨）相较于mFOLFIRINOX方案（改良氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）的优越性。方法 CASSANDRA是一项在17家意大利学术医院开展的随机、开放标签、2×2析因设计3期试验。符合条件的患者年龄为18-75岁，经病理学确诊为可切除或临界可切除PDAC。随机分组通过基于网络的中央系统，采用R代码列表和计算机算法进行。研究设计采用1:1随机分配，并根据研究中心和糖类抗原19-9进行区组分层。受试者首先被随机分配接受为期4个月的PAXG方案或mFOLFIRINOX方案，随后进行第二次随机分组，决定在手术前或手术后接受为期2个月的附加化疗。主要终点在意向治疗人群中进行评估，安全性人群则包括所有至少接受一个周期指定治疗的患者。此处报告首次随机分组的结果。本试验已在ClinicalTrials.gov和EudraCT注册，已完成入组并达到了首次随机分组主要分析所需的事件数，但对总生存期的随访仍在进行中。结果 2020年11月3日至2024年4月24日期间，132名符合条件的患者被分配至PAXG组，128名患者被分配至mFOLFIRINOX组。PAXG组的中位年龄为65岁，女性占52%，男性占48%。mFOLFIRINOX组的中位年龄为63岁，女性占48%，男性占52%。所有260名患者均至少接受了一次分配的化疗。与mFOLFIRINOX组相比，PAXG组显著延长了中位无事件生存期。在安全性方面，两组均观察到一定比例的3级或以上不良事件，其中包括一例死亡事件。结论在可切除或临界可切除PDAC患者中，PAXG方案相较于mFOLFIRINOX方案显著改善了无事件生存期。术前PAXG方案可被视为治疗可切除或临界可切除PDAC的标准选择之一。因此，在未来该领域的临床试验中，术前PAXG方案应考虑作为标准对照组。资助方 MyEverest 与 Codice Viola。 Comparison of inhalational methoxyflurane, intranasal fentanyl, and intravenous morphine for treatment of prehospital acute pain in Norway (PreMeFen): a randomised, non-inferiority, three-arm, phase 3 trial 挪威院前急性疼痛治疗中吸入甲氧氟烷、鼻内芬太尼与静脉注射吗啡的比较研究：一项随机、非劣效性、三组、3期临床试验摘要背景充分的疼痛控制至关重要，然而，在院前急救中急性疼痛常未得到充分治疗。本研究旨在评估在救护车环境下治疗急性疼痛的三种镇痛方案。方法本研究是一项随机、开放标签、非劣效性、三组设计的3期临床试验，在挪威因兰代特医院信托基金所属地面救护车服务的工作区域内进行。研究纳入年龄为18–69岁及70岁及以上、因创伤或急症所致急性疼痛且疼痛数字评分≥4分的患者。患者按1:1:1的比例随机分配接受滴定剂量的3 mL吸入甲氧氟烷、50 μg或100 μg鼻内芬太尼、或0.05 mg/kg或0.1 mg/kg静脉注射吗啡，具体剂量取决于年龄分组。主要终点为疼痛数字评分从基线至治疗开始后10分钟的变化，并采用符合方案集进行分析。非劣效性界值设定为1.3。本试验已在ClinicalTrials.gov注册并已完成。结果 2021年11月12日至2023年4月22日期间，共评估632名患者的入组资格，其中338名患者被随机分配至甲氧氟烷组、芬太尼组或吗啡组。符合方案集分析共纳入281名患者。患者中位年龄为61岁，基线疼痛数字评分为7.6。治疗10分钟后，甲氧氟烷组、芬太尼组和吗啡组的疼痛数字评分平均变化分别为-3.31、-1.98和-2.74。在对基线评分进行调整后，甲氧氟烷组与芬太尼组和吗啡组的平均疼痛评分变化比较均显示非劣效性。在10分钟时，鼻内芬太尼与静脉注射吗啡相比未显示非劣效性。各组不良事件发生率相当，甲氧氟烷组报告两例严重不良事件，但无治疗相关死亡发生。结论对于院前环境中的急性疼痛管理，在用药10分钟后评估，吸入甲氧氟烷对鼻内芬太尼和静脉注射吗啡均呈现非劣效性。吸入甲氧氟烷在治疗早期阶段可作为有价值的非静脉注射替代方案，并可能为过渡至长效镇痛药物提供衔接。资助方挪威空中救护基金会与因兰代特医院信托基金。 Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China 同种异体CD19 CAR-NK细胞疗法治疗系统性红斑狼疮的有效性与安全性：一项中国病例系列研究摘要背景近期，自体靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞疗法在治疗自身免疫性疾病中显示出卓越疗效，但也伴随着显著的安全性问题，如感染风险。本研究旨在评估同种异体CD19 CAR自然杀伤细胞疗法在复发或难治性系统性红斑狼疮患者中的安全性、耐受性及有效性。方法在这项开放标签、单臂、前瞻性、首次人体病例系列研究中，我们在中国的一家研究中心评估了同种异体CD19 CAR-NK细胞疗法在18至65岁复发或难治性SLE成年患者中的应用。既往接受过至少两种标准全身治疗且仍表现为中重度疾病活动的患者符合入组条件。研究包含给药方案递增和剂量递增两个阶段，方案从7天开始调整，剂量从第0天输注0.75×10⁹个CAR-NK细胞起递增。所有患者均接受清淋预处理方案，随后在单个治疗周期内接受三次相同剂量水平和输注间隔的CAR-NK细胞输注。对患者进行为期28天的剂量限制性不良事件监测。本研究的主要终点是安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性和不良事件的发生率。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，随访仍在进行中。结果 2023年8月21日至2024年6月16日期间，共入组18名患有中重度活动性复发或难治性SLE的患者。其中17名（94%）为女性；中位年龄37.5岁，中位病程10.5年。所有患者均接受过至少两种标准全身治疗，其中14名（78%）曾使用生物制剂，1名患者接受过血浆置换。1名患者报告了细胞因子释放综合征，未观察到神经毒性及其他CAR-NK细胞疗法相关的严重不良事件，也无剂量限制性毒性发生。在随访超过12个月的9名患者中，有6名达到DORIS缓解标准和狼疮低疾病活动状态。结论本研究表明，同种异体CAR-NK细胞疗法是治疗自身免疫性疾病的一种强效选择，并提示此类疗法可能解决当前自体CAR-T细胞疗法在制备规模与时间、可及性、安全性及成本方面的局限性。资助方上海市卫生健康委员会、海军军医大学附属长海医院、国家自然科学基金委员会。 HYPOTHESIS Amylin and the renin-angiotensin system: risk or opportunity in amylin-based therapy? 胰淀素与肾素-血管紧张素系统：基于胰淀素的疗法存在风险还是机遇？核心假设：胰淀素受体激动剂（如 pramlintide）和双重胰淀素/降钙素受体激动剂（如 cagrilintide）可能激活肾素-血管紧张素系统（RAS），从而削弱其本可带来的心肾保护作用。但若患者同时使用 RAS 抑制剂（ACEI 或 ARB），则可能将“激活”导向“保护性替代 RAS 通路”（通过 ACE2-Ang-(1–7)-Mas 轴），带来扩血管、抗炎、抗纤维化效应，反而增强心肾获益。背景与“胰淀素复兴” 胰淀素（amylin）：37 个氨基酸的胰岛 β 细胞共分泌肽，作用包括：抑制餐后胰高血糖素延缓胃排空中枢性抑食老药：pramlintide（2005 年上市，T1DM/T2DM，减重 5–7%），因需日 3 次注射、价格高，未普及。新一代： 3 期 REDEFINE 系列：减重最高 20.4%，收缩压下降 10.9 mmHg。 cagrilintide：每周 1 次，双重激动 amylin & calcitonin 受体。 CagriSema：cagrilintide 2.4 mg + semaglutide 2.4 mg 固定剂量复方。 amycretin：GLP-1/amylin 双激动剂，口服或皮下，1/2 期减重与降糖均优。胰淀素与 RAS 的“旧证据” 1990 年代即发现：生理或超生理剂量 amylin → 人血浆肾素活性 ↑97%，醛固酮 ↑62%。大鼠/人短时输注 → 血压轻度上升，ACE 活性增加。效应可被 amylin 受体拮抗剂阻断，与交感激活无关。组织分布：amylin 结合位点广泛存在于心、肾、血管，提示直接器官效应。矛盾现象 CagriSema 3 期：体重明显↓，收缩压却↓ 10.9 mmHg。皮下 amycretin 1b/2a 期：体重↓，血压却无明显下降（基线 SBP <120 mmHg，样本小）。 pramlintide：血压数据稀少，未见显著影响。 ⇒ 作者提出“RAS 抑制剂共存”可能是解释血压差异的关键调节因素。假设机制图（文字版）图：胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合RAS抑制剂治疗的潜在获益机制胰高血糖素样肽-1受体激动剂与ACE抑制剂或ARB联合应用，可通过将RAS活性转向增强保护性通路（如涉及AT2和Mas受体的替代性RAS通路）的刺激作用，从而改善心血管及肾脏预后。ACE=血管紧张素转换酶。ARB=血管紧张素受体拮抗剂。AT1=Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体。AT2=Ⅱ型血管紧张素Ⅱ受体。RAS=肾素-血管紧张素系统。验证策略临床前动物模型：amylin 激动 ± ACEI/ARB → 观察心肌/肾小球纤维化、蛋白尿、肥大等。临床试验血压、尿白蛋白、eGFR 斜率、MACE、肾脏复合终点。对现有 2/3 期数据进行“RAS 抑制剂使用与否”分层事后分析：未来试验强制收集：ACEI/ARB 用药、肾素、醛固酮、Ang-(1–7)、ACE2 活性。机制研究前瞻性交叉或小样本随机：± RAS 抑制剂，观察急性肾血流动力学、钠排泄、RAS 肽谱。结论与展望胰淀素类新药在减重、降糖之外，能否真正转化为心肾保护，取决于对 RAS 交互作用的深入理解。若假设被证实，临床指南可考虑：对使用 amylin 双激动剂的患者，强烈推荐联用 RAS 抑制剂（若无忌症）。把“RAS 阻断”视为增强 amylin 疗法心肾获益的精准组合策略。反之，若忽视 RAS 激活风险，可能在无 RAS 抑制剂的患者中抵消代谢获益，甚至带来高血压、钠潴留、纤维化等不良后果。点击左下角“阅读原文”，可查看网页版期刊内容 https://www.thelancet.com/ journals/lancet/issue/current

临床结果

2025-12-24

·誉文学术翻译润色

《The Lancet》20251220日最新4篇前沿研究导读(译文)

The Lancet Dec 20, 2025 Volume 406Number 10522 https://www.thelancet.com/journals/lancet/issue/current Table of contents (目录) 1. The Lancet最新：用于治疗2型糖尿病患者肥胖症的口服小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂奥福格利普隆（ATTAIN-2）：3期、双盲、随机、多中心、安慰剂对照试验 1 Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial 1 Prof Deborah B Horn, Prof Donna H Ryan 1 2. The Lancet最新：术前mFOLFIRINOX与PAXG对I–III期可切除和边缘可切除的胰腺导管腺癌患者的效果对比（PACT-21 CASSANDRA）：随机、开放标签、2×2析因、3期试验的首次随机分析结果 2 Preoperative mFOLFIRINOX versus PAXG for stage I–III resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PACT-21 CASSANDRA): results of the first randomisation analysis of a randomised, open-label, 2 × 2 factorial phase 3 trial 2 Michele Reni, Marina Macchini 2 3. The Lancet对比：吸入性甲氧氟烷、鼻内芬太尼、静脉注射吗啡对挪威院前急性疼痛的疗效比较（PreMeFen）：随机、非劣效性、三臂、3期试验 3 Comparison of inhalational methoxyflurane, intranasal fentanyl, and intravenous morphine for treatment of prehospital acute pain in Norway (PreMeFen): a randomised, non-inferiority, three-arm, phase 3 trial 3 Randi Simensen, Lars Olav Fjose 3 4. The Lancet揭示：异基因CD19嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法在系统性红斑狼疮中的疗效与安全性：中国病例系列研究 4 Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China 4 Jie Gao, Mengtao Li 4 1. The Lancet最新：用于治疗2型糖尿病患者肥胖症的口服小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂奥福格利普隆（ATTAIN-2）：3期、双盲、随机、多中心、安慰剂对照试验 Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial Prof Deborah B Horn, Prof Donna H Ryan https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)02165-8/abstract 摘要背景肥胖是一种慢性疾病，会显著增加罹患2型糖尿病（T2D）及其并发症的风险。本研究旨在评估口服小分子（非肽类）GLP-1受体激动剂奥福格利普隆对T2D成年患者的肥胖治疗效果。方法在10个国家136个研究点进行为期72周的3期、双盲、安慰剂对照试验。参与者体重指数（BMI）为27 kg/m2以上、糖化血红蛋白（HbA1c）为7–10%（53–86 mmol/mol）。随机分配参与者（1：1：1：2），分别接受奥福格利普隆（6 mg、12 mg、36 mg）或安慰剂治疗，每日一次。主要终点指标为第72周时体重相对于基线的平均变化百分比。基于所有随机分配的参与者数据，评估治疗方案估值（不考虑是否发生并发事件），作为主要估计指标，而疗效估值有一定支持作用。在所有至少接受一剂研究药物的患者中评估安全性。试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT05872620），现已完成。发现 2023年6月5日至2024年2月15日，共筛查2859名参与者，随机分配其中1613人（女性757人【46.9%】），按剂量递增阶段，分别采用6-mg（n = 329）、12-mg（n = 332）、36-mg（n = 322）奥福格利普隆或安慰剂（n = 630），通过调整生活方式进行辅助治疗。共1444人（89.5%）完成研究。基线体重为101.4 kg（SD：22.5），BMI为35.6 kg/m2（SD：6.6），HbA1c为8.05%（SD：0.75；64.4 mmol/mol【SD：8.2】）。对于治疗方案估值，从基线到第72周，与安慰剂组的体重平均百分比变化–2.5%（–3.0至–1.9）相比，6-mg、12-mg、36-mg奥福格利普隆组分别为–5.1%（95%CI：–6.0至–4.2）（估计治疗差异【ETD】：–2.7%【95%CI：–3.7至–1.6】；p < 0.0001）、–7·0%（–7.8至–6.2）（ETD：–4.5【–5.5至–3.6】；p < 0.0001）、–9.6%（–10.5至–8.7）（ETD：–7.1【–8.2至–6.1】；p < 0.0001）。使用奥福格利普隆治疗后，所有预设体重和心血管代谢指标（HbA1c等）均有显著改善。不良事件主要为胃肠道相关事件，奥福格利普隆组因不良事件而停止治疗的患者比例（6.1–9.9%）高于安慰剂组（4.1%）。奥福格利普隆治疗的最常见不良反应为轻中度胃肠道症状，主要发生在剂量递增期间。研究期间，共报告10例死亡病例：奥福格利普隆组6例，安慰剂组4例。除安慰剂组一例和12-mg奥福格利普隆组一例外，其他死亡病例均与研究治疗无关。奥福格利普隆组的死亡病例与治疗无关。解释对于肥胖或超重T2D成年患者，每日一次奥福格利普隆，可通过调整生活方式进行辅助治疗。与安慰剂相比，其减重效果具有显著的统计学优势，且安全性与其他GLP-1受体激动剂相似。 2. The Lancet最新：术前mFOLFIRINOX与PAXG对I–III期可切除和边缘可切除的胰腺导管腺癌患者的效果对比（PACT-21 CASSANDRA）：随机、开放标签、2×2析因、3期试验的首次随机分析结果 Preoperative mFOLFIRINOX versus PAXG for stage I–III resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PACT-21 CASSANDRA): results of the first randomisation analysis of a randomised, open-label, 2 × 2 factorial phase 3 trial Michele Reni, Marina Macchini https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01685-X/abstract 摘要背景围手术期化疗是可切除及边缘可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者的常规治疗手段。本研究旨在评估PAXG（顺铂、白蛋白紫杉醇、卡培他滨和吉西他滨）相对于mFOLFIRINOX（改良的氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂）对PDAC患者的优越性。方法 CASSANDRA是在意大利17家学术医院进行的随机、开放标签、2×2析因、3期临床试验。符合条件的患者年龄在18–75岁之间，且病理确诊为可切除或边缘可切除的PDAC。采用中央网络系统进行随机分组，系统使用带有计算机算法的R代码列表进行操作。设计采用1:1随机分组，同时按中心和糖类抗原19-9进行分层。首先随机分配参与者，分别接受PAXG或mFOLFIRINOX治疗，为期4个月。具体而言，PAXG组卡培他滨总日剂量为 1250 mg/m2，每日分两次服用，单次剂量625 mg/m2；每14天静脉注射一次顺铂（30 mg/m2）、白蛋白紫杉醇（150 mg/m2）、吉西他滨（800 mg/m2）。在mFOLFIRINOX组，每14天静脉注射一次氟尿嘧啶（2400 mg/m2）、亚叶酸钙（400 mg/m2）、伊立替康（150 mg/m2）、奥沙利铂（85 mg/m2）。随后进行第二次随机分组，在手术前或手术后进行为期2个月的额外化疗。主要终点指标为意向性治疗人群的无事件生存期（EFS），安全性人群包括至少接受过一次指定治疗的患者。本研究报告了首次随机分组的结果。试验已在ClinicalTrials.gov（NCT04793932）、及EudraCT（2020-003080-26和2024-519031-42-00）注册。试验已完成入组工作，完成了首次随机分组后初步分析所需的必要事件，但总体生存随访仍在进行中。发现 2020年11月3日至2024年4月24日，132名符合条件的患者分配至PAXG组，128名患者分配至mFOLFIRINOX组。PAXG组患者的中位年龄为65岁（IQR：60–70岁），132名患者中，女性68名（52%），男性64名（48%）。mFOLFIRINOX组患者的中位年龄为63岁（IQR：57–69岁），128名患者中，女性62名（48%），男性66名（52%）。所有260名患者均接受至少一次指定化疗。PAXG组患者的中位无进展生存期显著长于mFOLFIRINOX组（16.0个月【95%CI：12.4–19.8】vs 10.2个月【8.6–13.5】；风险比0.63【0.47–0.84】；p = 0.0018）。PAXG组87名（66%）患者、mFOLFIRINOX组78名（61%）患者至少出现一次3级或更严重不良反应，包括1例致命事件。解释与mFOLFIRINOX方案相比，PAXG方案显著提高了可切除或边缘可切除PDAC患者的EFS。术前PAXG治疗是可切除或边缘可切除胰腺癌的标准治疗方案。术前PAXG应作为未来相关试验的标准对照组。 3. The Lancet对比：吸入性甲氧氟烷、鼻内芬太尼、静脉注射吗啡对挪威院前急性疼痛的疗效比较（PreMeFen）：随机、非劣效性、三臂、3期试验 Comparison of inhalational methoxyflurane, intranasal fentanyl, and intravenous morphine for treatment of prehospital acute pain in Norway (PreMeFen): a randomised, non-inferiority, three-arm, phase 3 trial Randi Simensen, Lars Olav Fjose https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01575-2/abstract 摘要背景疼痛的有效控制至关重要；但在院前急救中，急性疼痛往往无法充分缓解。本研究旨在评估救护车中用于治疗急性疼痛的三种镇痛方案。方法在挪威Innlandet医院信托机构的地面急救服务工作区域开展随机、开放标签、非劣效性、三臂、3期临床试验PreMeFen。患者年龄18岁以上，在数字评分量表（NRS）上的急性创伤或医疗性疼痛评分达4分或更高。随机分配患者（1：1：1），在滴定剂量下接受吸入性甲氧氟烷（3 mL）、鼻内芬太尼（50 μg或100 μg）或静脉注射吗啡（0.05或0.1 mg/kg），具体剂量依据年龄组确定。主要终点指标为治疗10分钟后疼痛NRS评分相对于基线的变化情况，并按方案进行分析。非劣效性界值为1.3。试验已在ClinicalTrials.gov（NCT05137184）注册，现已完成。发现 2021年11月12日至2023年4月22日，共对632名患者进行资格评估，随机分配其中338名患者，分别接受甲氧氟烷（n=112）、芬太尼（n=115）或吗啡（n=111）治疗。将281名患者纳入符合方案集。其中女性145名（52%），男性136名（48%）。中位年龄为61岁（IQR：47–75岁）。基线NRS评分为7.6分（SD：1.8）。10分钟后，甲氧氟烷组平均NRS评分变化为–3.31（SD：2.67），芬太尼组为–1.98（2.28），吗啡组为–2.74（2.12）。在调整基线因素后，比较平均NRS评分的变化后发现，甲氧氟烷不劣于芬太尼（–1.33【95%CI：–2.01至–0.64】）和吗啡（–0.36【–1.03至0.31】）。10分钟时，鼻内芬太尼不劣于吗啡（0.91【0.27至1.55】）。吗啡组26名（24%）患者、芬太尼组27名（24%）患者、甲氧氟烷组24名（22%）患者发生不良事件。甲氧氟烷组1名患者出现严重不良事件，即呼吸抑制（2级）和意识丧失（3级）。未发生治疗相关死亡。解释根据给药10分钟后的评估结果，在急救环境中，吸入式甲氧氟烷在急性疼痛处理方面不逊于鼻内芬太尼和静脉用吗啡。在治疗初期，吸入式甲氧氟烷是一种非常有效的非静脉替代疗法，或许能填补长效镇痛药的空白。 4. The Lancet揭示：异基因CD19嵌合抗原受体自然杀伤细胞疗法在系统性红斑狼疮中的疗效与安全性：中国病例系列研究 Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China Jie Gao, Mengtao Li https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)01671-X/abstract 摘要背景近来，靶向自体CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞在治疗自身免疫疾病方面具有极佳的效果，但同时也存在感染等诸多安全性问题。本研究旨在评估异基因CD19 CAR自然杀伤（NK）细胞疗法在复发或难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者中的安全性、耐受性和疗效。方法在中国某研究机构开展开放、单臂、前瞻性、首次人体病例系列研究，评估了异基因CD19 CAR NK细胞疗法对复发或难治性SLE成年患者（18–65岁之间）的疗效。符合纳入条件的患者为先前至少接受两种标准全身性治疗、仍表现中重度疾病活动的患者。研究包括方案升级和剂量递增，从第7天开始进行方案升级，从第0天开始进行剂量递增，初始剂量为0.75×109 CAR NK细胞。从第–5天到第–3天，每天使用氟达拉滨（每天25 mg/m2）和环磷酰胺（每天300 mg/m2）对所有患者进行淋巴细胞清除预处理。随后，在单个治疗周期内，以相同剂量进行三次CAR NK细胞输注，每次输注时间间隔相同。监测了患者在28天内的剂量限制性不良事件。主要终点指标为安全性和耐受性，包括根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版报告的剂量限制性毒性及不良事件发生率。本研究已在ClinicalTrials.gov（NCT06010472）注册，目前仍在进行后续随访工作。发现 2023年8月21日至2024年6月16日，共纳入18名中重度复发或难治性SLE患者。在这18名患者中，女性17人（94%）；中位年龄为37.5岁（IQR：32.0–39.8岁），中位病程为10.5年（IQR：4.5–14.8年）。患者均接受至少两种标准全身性治疗，其中14名（78%）患者使用生物制剂（贝利尤单抗和泰它西普）、1名患者接受血浆置换治疗。18名患者中，1名患者（6%）出现细胞因子释放综合征（1级）。未观察到神经毒性及其他CAR NK细胞治疗相关严重不良事件，且未出现剂量限制性毒性。18名患者中，9名患者随访超12个月，其中6名（67%）达到了DORIS缓解和狼疮低疾病活动状态。解释本研究表明，异基因CAR NK细胞疗法是治疗自身免疫性疾病的有效手段，这种疗法或许能解决当前自体CAR T细胞疗法所面临的问题，如生产规模和时间、可及性、安全性以及成本等。 pl : 13年资深纯人工论文翻译、英美母语润色经验，降AI率，誉文编辑，持续专注于以更加严谨而专业的人工学术翻译和英美润色，降重修改，降AI率，助作者语言通过期刊要求。近期有需要英美语言润色修改或论文翻译的老师，可在誉文编辑(http://www.youwinedit.com/)官网上单或通过官网联系:QQ:1162362299; Weixin: KWN3689。

临床结果临床3期细胞疗法

2025-12-21

·道道之道

【本周医刊】2025年第51周医学期刊更新

2025年第51周（2025.12.14-2025.12.20）重要医学期刊论著更新如下： 1.综合期刊 LANCET 题目：Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial 翻译：口服小分子胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂奥福格列肽治疗2 型糖尿病合并肥胖症：ATTAIN-2Ⅲ期、双盲、随机、多中心、安慰剂对照临床试验题目：Preoperative mFOLFIRINOX versus PAXG for stage I–III resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PACT-21 CASSANDRA): results of the first randomisation analysis of a randomised, open-label, 2 × 2 factorial phase 3 trial 翻译：可切除及交界可切除Ⅰ-Ⅲ期胰腺导管腺癌术前改良氟尿嘧啶+ 亚叶酸钙+ 伊立替康+ 奥沙利铂方案（mFOLFIRINOX）对比帕博利珠单抗+ 白蛋白结合型紫杉醇+ 吉西他滨方案（PAXG）：PACT-21 CASSANDRA 随机、开放标签、2×2析因设计Ⅲ期临床试验首次随机分析结果题目：Comparison of inhalational methoxyflurane, intranasal fentanyl, and intravenous morphine for treatment of prehospital acute pain in Norway (PreMeFen): a randomised, non-inferiority, three-arm, phase 3 trial 翻译：吸入用甲氧氟烷、鼻用芬太尼与静脉用吗啡治疗挪威院前急性疼痛的疗效对比：PreMeFen随机、非劣效性、三臂Ⅲ期临床试验题目：Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China 翻译：异基因 CD19 嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）疗法治疗系统性红斑狼疮的有效性与安全性：中国病例系列研究 NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 题目：ctDNA-Guided Adjuvant Atezolizumab in Muscle-Invasive Bladder Cancer 翻译：循环肿瘤 DNA 指导的阿替利珠单抗辅助治疗肌层浸润性膀胱癌题目：Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes 翻译：替尔泊肽对比度拉糖肽治疗 2 型糖尿病的心血管结局题目：Noninferiority of One HPV Vaccine Dose to Two Doses 翻译：人乳头瘤病毒疫苗单剂接种非劣效于两剂接种题目：Trial of High-Dose Oral Rifampin in Adults with Tuberculous Meningitis 翻译：大剂量口服利福平治疗成人结核性脑膜炎的临床试验 BMJ-BRITISH MEDICAL JOURNAL 题目：Changes in hospital financial performance and quality of care after real estate investment trust acquisition 翻译：房地产投资信托基金收购后医院财务绩效与医疗质量的变化 JAMA-JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION 题目：An AI-Powered Lifestyle Intervention vs Human Coaching in the Diabetes Prevention Program: A Randomized Clinical Trial 翻译：人工智能驱动的生活方式干预对比人工指导在糖尿病预防项目中的应用：一项随机临床试验题目：Development and Validation of the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-2 Score 翻译：序贯器官衰竭评估（SOFA）-2评分的建立与验证题目：Arsenic Exposure Reduction and Chronic Disease Mortality 翻译：砷暴露水平降低与慢性病死亡风险的关联 NATURE MEDICINE 题目：Detection of undiagnosed liver cirrhosis via AI-enabled electrocardiogram: a pragmatic, cluster-randomized clinical trial 翻译：基于人工智能心电图的未确诊肝硬化筛查：一项务实性整群随机临床试验 LANCET DIGITAL HEALTH 题目：Label-efficient computational tumour infiltrating lymphocyte assessment in breast cancer (ECTIL): multicentre validation in 2340 patients with breast cancer 翻译：乳腺癌低标注量计算法肿瘤浸润淋巴细胞评估（ECTIL研究）：基于2340 例乳腺癌患者的多中心验证题目：The impact of artificial intelligence-driven decision support on uncertain antimicrobial prescribing: a randomised, multimethod study 翻译：人工智能驱动决策支持系统对不确定性抗菌药物处方行为的影响：一项随机化多方法研究题目：Automated retinal image analysis systems to triage for grading of diabetic retinopathy: a large-scale, open-label, national screening programme in England 翻译：自动视网膜图像分析系统用于糖尿病视网膜病变分级分诊：一项英格兰大规模开放标签全国性筛查项目题目：Efficacy of standalone smartphone apps for mental health: an updated systematic review and meta-analysis 翻译：独立智能手机心理健康应用程序的效能：一项更新的系统综述与荟萃分析 NPJ DIGITAL MEDICINE 题目：Interpretable deep learning for multicenter gastric cancer T staging from CT images 翻译：基于可解释性深度学习的多中心胃癌计算机断层扫描（CT）T分期评估题目：Predicting Invasiveness of Lung Adenocarcinoma from Chest CT with Few-shot Vision-Language Ternary Classification Model 翻译：基于小样本视觉 - 语言三元分类模型的胸部CT 预测肺腺癌侵袭性题目：The structure-preserving spectral graph neural network for dual kinase inhibitors and synergy scoring in gastric cancer 翻译：用于胃癌双激酶抑制剂筛选及协同评分的结构保留谱图神经网络题目：Bridging clinical knowledge and AI: an interpretable transformer framework for ECG diagnosis 翻译：融合临床知识与人工智能：一种用于心电图诊断的可解释性Transformer 框架题目：RMS: a ML-based system for ICU respiratory monitoring and resource planning 翻译：RMS 系统：基于机器学习的重症监护病房（ICU）呼吸监测与资源规划系统题目：Systematic review and meta-analysis of regulator-approved deep learning systems for fundus diabetic retinopathy detections 翻译：监管机构批准的深度学习眼底糖尿病视网膜病变检测系统的系统综述与荟萃分析题目：An AI-powered tongue image model for home-based monitoring of liver fibrosis 翻译：基于人工智能舌象模型的居家肝纤维化监测题目：Artificial intelligence-driven multivariate integration for pulmonary arterial pressure prediction in pulmonary hypertension 翻译：人工智能驱动的多变量整合模型预测肺动脉高压患者肺动脉压力题目：Effects of app delivered self hypnosis on stress management 翻译：应用程序介导的自我催眠对压力管理的效果题目：An Automated Classifier of Harmful Brain Activities for Clinical Usage Based on a Vision-Inspired Pre-trained Framework 翻译：基于视觉启发预训练框架的临床用有害脑电活动自动分类器 2.肿瘤学 CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS 题目：Bridging the cancer divide: Policy and structural solutions for equity in the United States 翻译：弥合癌症医疗鸿沟：美国实现医疗公平的政策与结构性解决方案 ANNALS OF ONCOLOGY 题目：Capivasertib plus paclitaxel as first-line treatment for metastatic triple-negative breast cancer: Results from the randomised, global phase III CAPItello-290 trial 翻译：卡匹沙替尼联合紫杉醇一线治疗转移性三阴性乳腺癌：全球多中心Ⅲ期随机对照CAPItello-290 试验结果题目：The Achilles heel of precision AKT-targeted therapies in advanced prostate cancer: therapeutic promise constrained by the test 翻译：晚期前列腺癌精准靶向 AKT 治疗的阿喀琉斯之踵：检测方法限制治疗潜力发挥题目：Local and locoregional prostate cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up 翻译：局限性及局部区域性前列腺癌：欧洲肿瘤内科学会（ESMO）诊断、治疗与随访临床实践指南题目：Germline alterations in patients with lung cancer 翻译：肺癌患者的胚系基因变异特征题目：Next-Generation Multicenter Studies: Using Artificial Intelligence to Automatically Process Unstructured Health Records of Patients with Lung Cancer across Multiple Institutions 翻译：新一代多中心研究：基于人工智能自动化处理多中心肺癌患者非结构化健康医疗记录 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 题目：Addition of Carboplatin to Sequential Taxane-Anthracycline Neoadjuvant Chemotherapy in Triple-Negative Breast Cancer: A Phase III Randomized Controlled Trial 翻译：三阴性乳腺癌新辅助化疗在紫杉类 - 蒽环类序贯方案基础上加用卡铂的疗效：一项Ⅲ期随机对照试验题目：Efficacy and Safety of Neoadjuvant TQB2102 in Locally Advanced or Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase II Trial 翻译：新辅助药物 TQB2102 治疗局部晚期或早期人表皮生长因子受体2 阳性乳腺癌的有效性与安全性：一项随机、开放标签、多中心Ⅱ期试验题目：Individual Patient Data Meta-Analysis of Consensus Molecular Subtypes as Biomarkers of First-Line Treatment in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer 翻译：共识分子亚型作为 RAS 野生型转移性结直肠癌一线治疗生物标志物的个体患者数据荟萃分析题目：Quizartinib for Newly Diagnosed FLT3-Internal Tandem Duplication–Negative AML: The Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase II QUIWI Study 翻译：奎扎替尼治疗初诊 FLT3 基因内部串联重复阴性急性髓系白血病：随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期QUIWI 研究题目：Amivantamab Plus Lazertinib in Atypical EGFR-Mutated Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: Results From CHRYSALIS-2 翻译：阿米万他单抗联合拉泽替尼治疗罕见表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌：CHRYSALIS-2研究结果 LANCET ONCOLOGY（本周无更新） NATURE CANCER（本周无更新） JAMA ONCOLOGY 题目：Prostate-Specific Membrane Antigen PET-Guided Intensification of Salvage Radiotherapy After Radical Prostatectomy: A Phase 2 Randomized Clinical Trial 翻译：前列腺特异性膜抗原正电子发射断层显像引导的前列腺癌根治术后挽救性放疗剂量强化：一项Ⅱ期随机临床试验题目：The Definition of Cure in Colon Cancer: A Pooled Analysis of 15 Randomized Clinical Trials 翻译：结肠癌治愈的定义界定：基于 15 项随机临床试验的汇总分析题目：Risk Factors for Valvulopathy Among Childhood Cancer Survivors 翻译：儿童癌症幸存者心脏瓣膜病的危险因素题目：Pathogenic Variants, Family History, and Cumulative Risk of Breast Cancer in US Women 翻译：致病性基因变异、家族史与美国女性乳腺癌的累积发病风险题目：Artificial Intelligence–Detected Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Outcomes in Anti–PD-1–Based Treated Melanoma 翻译：人工智能检测的肿瘤浸润淋巴细胞与程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗黑色素瘤的预后关联题目：Risk Prediction Model for Development of Heart Failure or Cardiomyopathy After Breast Cancer Treatment 翻译：乳腺癌治疗后心力衰竭或心肌病发病风险预测模型题目：Consistent Adherence to Physical Activity Guidelines and Digestive System Cancer Risk and Mortality 翻译：坚持遵循体力活动指南与消化系统癌症发病及死亡风险的关联题目：Hormonal Contraceptive Formulations and Breast Cancer Risk in Adolescents and Premenopausal Women 翻译：激素避孕药剂型与青少年及绝经前女性乳腺癌发病风险 CANCER RESEARCH 题目：The Prolyl Isomerase PIN1 Affects Fibroblast Differentiation States and Cross-talk in Pancreatic Cancer 翻译：脯氨酰异构酶 PIN1 调控胰腺癌成纤维细胞分化状态及细胞间互作题目：Interaction and Reciprocal Stabilization of H3.3 and PARP1 Promote DNA Damage Repair and Tumor Progression in Small Cell Lung Cancer 翻译：H3.3 与PARP1 的相互作用及双向稳定促进小细胞肺癌DNA 损伤修复与肿瘤进展题目：The Microbial Bile Acid Metabolite 3-Oxo-LCA Inhibits Colorectal Cancer Progression 翻译：微生物胆汁酸代谢产物 3 - 氧代- 石胆酸抑制结直肠癌进展题目：Quantitative Cell Type–Specific Immunopeptidome Analysis of Macrophage and Tumor Coevolution Reveals Therapeutic MHC-I Peptides in Glioblastoma 翻译：巨噬细胞与肿瘤共进化的细胞类型特异性定量免疫肽组分析揭示胶质母细胞瘤的治疗性MHC-Ⅰ类分子结合肽题目：circADAMTS12 Inhibits the Antitumor Activity of Microglia to Enable Metastatic Colonization in the Brain 翻译：环状 RNA ADAMTS12 抑制小胶质细胞抗肿瘤活性以促进结肠癌脑转移定植题目：Surgery-Induced Neutrophil Extracellular Traps Promote Tumor Metastasis by Reprogramming Cancer Cell Lipid Metabolism 翻译：手术诱导的中性粒细胞胞外陷阱通过重编程癌细胞脂质代谢促进肿瘤转移题目：An Olive Oil–Based High-Fat Diet Promotes Obesity-Driven Metastasis of Triple-Negative Breast Cancer 翻译：橄榄油基高脂饮食促进肥胖相关三阴性乳腺癌转移题目：Parkin Induces Ubiquitination and Large Extracellular Vesicle Release of HMGB1 to Activate Antitumor Immunity 翻译：帕金蛋白诱导高迁移率族蛋白 B1 泛素化及大细胞外囊泡释放以激活抗肿瘤免疫题目：Inhibition of GSK3 and TSC2 Mediates the Oncogenic Activity of AKT in Hepatocellular Carcinoma 翻译：抑制 GSK3 与TSC2 介导AKT 在肝细胞癌中的促癌活性题目：Distinct Cellular and Molecular Patterns in Pretreatment Peripheral Blood Are Associated with CAR T-cell Outcomes in Diffuse Large B-cell Lymphoma 翻译：弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者治疗前外周血中独特的细胞与分子特征与嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）治疗疗效相关题目：Spatially Discontinuous Mutation Topographies in Ductal Carcinoma In Situ Reveal Noncompetitive Growth Dynamics 翻译：导管原位癌中空间非连续的突变图谱揭示非竞争性生长动力学特征题目：Path2Omics Enhances Transcriptomic and Methylation Prediction Accuracy from Tumor Histopathology 翻译：Path2Omics 工具基于肿瘤组织病理学特征提升转录组与甲基化预测精度题目：Mathematical Modeling Quantifies “Just-Right” APC Inactivation for Colorectal Cancer Initiation 翻译：数学建模量化结直肠癌发生过程中腺瘤性息肉病基因（APC）的“适度”失活效应题目：Artificial Intelligence and Multimodality Data Integration Decipher Tertiary Lymphoid Structure Maturity in Gastric Cancer 翻译：人工智能与多模态数据整合解析胃癌三级淋巴结构成熟度题目：Large-Scale T-cell Receptor Repertoire Profiling Unveils Tumor-Specific Signals for Diagnosing Indeterminate Pulmonary Nodules 翻译：大规模 T 细胞受体库测序揭示用于诊断性质待定肺结节的肿瘤特异性信号 CLINICAL CANCER RESEARCH 题目：Addition of Ianalumab (VAY736) to Ibrutinib in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia on Ibrutinib Therapy: Results from a Phase Ib Study 翻译：伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病患者中联合伊纳鲁单抗（VAY736）的疗效：一项Ⅰb期研究结果题目：Extracellular Matrix–MYCAF Signatures Correlate with Resistance to Neoadjuvant aPD-L1 Immune Checkpoint Inhibition with Durvalumab + Metformin in HPV+ HNSCC 翻译：细胞外基质 - 髓源性癌症相关成纤维细胞特征与HPV 阳性头颈部鳞状细胞癌患者对度伐利尤单抗联合二甲双胍新辅助程序性死亡配体1（PD-L1）免疫检查点抑制剂治疗耐药相关题目：Prognostic Significance and Predictive Value of Circulating Tumor Cells in Invasive Lobular Breast Carcinoma—An Exploratory Analysis of the STIC CTC Trial 翻译：循环肿瘤细胞在浸润性小叶乳腺癌中的预后意义及预测价值——STIC CTC 试验的探索性分析题目：ctDNA Longitudinal Analysis during Total Neoadjuvant Therapy and Nonoperative Management for Locally Advanced Rectal Cancer: A Biomarker Study from the NOMINATE Trial 翻译：局部晚期直肠癌全程新辅助治疗及非手术治疗期间循环肿瘤DNA 的纵向分析：NOMINATE试验的生物标志物研究题目：LRP1bLoss Predicts Sensitivity to Immunotherapy in Patients with NSCLC: An Analysis of the Phase III CheckMate-026 Randomized Trial 翻译：LRP1b基因缺失预测非小细胞肺癌患者对免疫治疗的敏感性：Ⅲ期CheckMate-026 随机试验分析题目：Radiogenomic Profiling of Prostate Tumors prior to External Beam Radiotherapy Converges on a Transcriptomic Signature of TGF-β Activity Driving Tumor Recurrence 翻译：前列腺癌外照射放疗前的放射基因组学分析发现转化生长因子-β（TGF-β）活性相关转录组特征驱动肿瘤复发题目：Tumor miRNA Signatures Associate with Outcomes of Patients with Stage II/III Melanoma 翻译：肿瘤微小 RNA 特征与Ⅱ/Ⅲ期黑色素瘤患者预后相关题目：Diagnosis and Treatment Response Monitoring of Liver Cancer Using Glypican-3–Targeted Single-Domain Antibody PET 翻译：基于磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3 靶向单域抗体正电子发射断层显像的肝癌诊断及疗效监测题目：Targeting KRAS Inhibitor–Resistant Pancreatic Cancer with an MUC1-C Antibody–Drug Conjugate 翻译：以黏蛋白 1-C 抗体- 药物偶联物靶向治疗对KRAS 抑制剂耐药的胰腺癌题目：Derivation of AZD5335, a Novel FRα-Targeted TOP1i-Loaded ADC, for the Treatment of FRα-Expressing Cancers 翻译：新型叶酸受体α靶向拓扑异构酶1 抑制剂偶联抗体药物AZD5335 的研发：用于治疗叶酸受体α阳性癌症题目：D3-GPC2–Directed CAR T Cells Are Safe and Efficacious in Preclinical Models of Neuroblastoma and Small Cell Lung Cancer 翻译：靶向 D3 - 神经节苷脂- 神经母细胞瘤癌基因同源物2 的嵌合抗原受体T 细胞在神经母细胞瘤及小细胞肺癌临床前模型中兼具安全性与有效性题目：The Impact of JAK1Pathogenic Variants and MHC-I Expression on Response to Immune Checkpoint Inhibition in Endometrial Cancer 翻译：JAK1致病性基因变异及主要组织相容性复合体Ⅰ类分子表达对子宫内膜癌患者免疫检查点抑制剂治疗应答的影响题目：Prognosis and Biological Characteristics of ER-Low Metastatic Breast Cancer: Results from a Multicenter Cohort and the TONIC Trial 翻译：雌激素受体低表达转移性乳腺癌的预后及生物学特征：一项多中心队列研究与TONIC 试验结果 JNCI-JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE（本周无更新） 3.内分泌学与代谢 LANCET DIABETES & ENDOCRINOLOGY（本周无更新） 4.呼吸病学 LANCET RESPIRATORY MEDICINE（本周无更新） 5.心血管病学 EUROPEAN HEART JOURNAL 题目：Atrial fibrillation in former world-class rowers: role of environmental and genetic factors 翻译：前世界级赛艇运动员的心房颤动：环境与遗传因素的作用题目：Hypokalaemia and atrial fibrillation detected by implanted loop recorders 翻译：植入式循环记录仪检出的低钾血症与心房颤动题目：Transient anticholinergic burden and out-of-hospital cardiac arrest: a case-crossover study 翻译：一过性抗胆碱能药物负荷与院外心脏骤停的关联性：一项病例交叉研究题目：Circadian patterns of atrial fibrillation and disease progression assessed by implanted loop recorders 翻译：基于植入式循环记录仪评估心房颤动的昼夜节律模式及疾病进展题目：Atrial fibrillation and atherosclerosis cause different vascular brain lesions on magnetic resonance imaging 翻译：心房颤动与动脉粥样硬化在磁共振成像中所致脑血管病变的差异特征 CIRCULATION 题目：Oxidized Phospholipids, Lipoprotein(a), and Cardiovascular Outcomes After Acute Coronary Syndrome 翻译：氧化磷脂、脂蛋白（a）与急性冠状动脉综合征患者的心血管结局题目：Leveraging a Genetic Proxy to Investigate the Effects of Lifelong Cardiac Sodium Channel Blockade 翻译：利用遗传替代标志物探究终身心脏钠通道阻滞的效应题目：High-Voltage Focal Pulsed Field Ablation to Treat Scar-Related Ventricular Tachycardia: The First-in-Human VCAS Trial 翻译：高压局灶性脉冲电场消融治疗瘢痕相关性室性心动过速：首个人体VCAS 试验题目：Hypercontractility and Oxidative Stress Drive Creatine Kinase Dysfunction in Hypertrophic Cardiomyopathy 翻译：心肌过度收缩与氧化应激导致肥厚型心肌病患者肌酸激酶功能异常 JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY（本周无更新） 6.传染病学 LANCET INFECTIOUS DISEASES 题目：Dynamics of endemic virus re-emergence in children in the USA following the COVID-19 pandemic (2022–23): a prospective, multicentre, longitudinal, immunoepidemiological surveillance study 翻译：新冠疫情后美国儿童地方性病毒再流行的动态变化（2022—2023年）：一项前瞻性、多中心、纵向免疫流行病学监测研究题目：Sotrovimab versus usual care in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial 翻译：索托维单抗对比常规治疗用于新冠病毒感染住院患者的疗效：RECOVERY随机、对照、开放标签平台试验题目：A 3-month clofazimine–rifapentine-containing regimen for drug-susceptible tuberculosis versus standard of care (Clo-Fast): a randomised, open-label, phase 2c clinical trial 翻译：含氯法齐明 - 利福喷丁的3 个月方案治疗药物敏感性结核病与标准治疗的对比：Clo-Fast随机、开放标签2c 期临床试验题目：Global policy responses to antimicrobial resistance, 2021–22: a systematic governance analysis of 161 countries and territories 翻译：2021—2022年全球应对抗菌药物耐药性的政策措施：一项覆盖161 个国家和地区的系统性治理分析题目：Efficacies of artemether–lumefantrine, artesunate–amodiaquine, dihydroartemisinin–piperaquine, and artesunate–pyronaridine for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in children aged 6 months to 10 years in Uganda: a randomised, open-label, phase 4 clinical trial 翻译：蒿甲醚 - 苯芴醇、青蒿琥酯- 阿莫地喹、双氢青蒿素- 哌喹及青蒿琥酯- 咯萘啶治疗乌干达6 月龄至10 岁儿童无并发症恶性疟原虫疟疾的疗效：一项随机、开放标签4 期临床试验题目：Safety, tolerability, and protective efficacy of a radiation-attenuated, whole sporozoite malaria vaccine in children in Gabon: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial 翻译：辐射减毒全子孢子疟疾疫苗在加蓬儿童中的安全性、耐受性及保护效力：一项随机、双盲、安慰剂对照2 期试验题目：Effectiveness of the TAK-003 dengue vaccine in adolescents during the 2024 outbreak in São Paulo, Brazil: a test-negative, case–control study 翻译：TAK-003 登革热疫苗在2024 年巴西圣保罗登革热疫情中对青少年的保护效果：一项阴性病例对照研究题目：Rifasutenizol-based triple therapy versus bismuth plus clarithromycin-based triple therapy for first-line treatment of Helicobacter pylori infection in China (EVEREST-HP): a phase 3, multicentre, randomised, triple-dummy, double-blind, controlled, non-inferiority trial 翻译：利福舒替尼三联疗法对比铋剂联合克拉霉素三联疗法一线治疗中国幽门螺杆菌感染：EVEREST-HPⅢ期、多中心、随机、三模拟、双盲、对照、非劣效性试验 CLINICAL MICROBIOLOGY AND INFECTION 题目：Penicillin V as first-line treatment of pneumonia in primary care: a registry-based study 翻译：青霉素 V 作为基层医疗机构肺炎一线治疗方案的疗效：一项基于登记数据库的研究题目：Towards model-informed precision dosing of intravenous linezolid: a multicentre external evaluation of pharmacokinetic models in critically ill adults 翻译：迈向静脉用利奈唑胺的模型指导精准给药：针对危重症成人患者药代动力学模型的多中心外部验证题目：Diagnostic performance of Xpert MTB/RIF Ultra assay with pulmonary and extrapulmonary specimens: a retrospective evaluation in a low-incidence setting in Finland 翻译：Xpert MTB/RIF Ultra 检测在肺部及肺外标本中的诊断效能：芬兰低发病率地区的回顾性评价题目：Defining epidemiological cutoff values for Brucella melitensis: an European multicentre study 翻译：羊布鲁氏菌流行病学折点的界定：一项欧洲多中心研究题目：In vitroactivity and resistance mechanisms of sulbactam/durlobactam against Acinetobacter baumannii clinical isolates in China (2019–2020) 翻译：舒巴坦 / 杜洛巴坦对中国鲍曼不动杆菌临床分离株的体外抗菌活性及耐药机制研究（2019—2020年）题目：Complex pathways to ceftolozane-tazobactam resistance in clinical Pseudomonas aeruginosaisolates: a genomic epidemiology study 翻译：铜绿假单胞菌临床分离株对头孢洛扎 - 他唑巴坦耐药的复杂通路解析：一项基因组流行病学研究题目：Frailty predicts in-hospital and 1-year outcomes in patients with infective endocarditis 翻译：衰弱状态对感染性心内膜炎患者住院期及1 年预后的预测价值题目：Efficacy and safety of a China-developed live attenuated herpes zoster vaccine in Chinese healthy adults aged 40 years and older: a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 clinical trial 翻译：国产减毒活带状疱疹疫苗在中国 40 岁及以上健康成人中的有效性与安全性：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验题目：Current situation of solid organ transplantation from HIV-positive donors to HIV-positive recipients in Europe: the Spanish perspective 翻译：欧洲 HIV 阳性供体向HIV 阳性受体开展实体器官移植的现状：西班牙视角题目：The effect of remdesivir and nirmatrelvir/ritonavir on mortality in patients hospitalized with COVID-19 during the Omicron era: an emulated target trial 翻译：奥密克戎流行期间瑞德西韦与奈玛特韦/ 利托那韦对新冠病毒感染住院患者死亡率的影响：一项仿真目标试验题目：Randomized clinical trial to evaluate the longitudinal HIV-1 reservoir and inflammation in treatment-naïve people starting dolutegravir/lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir alafenamide/emtricitabine 翻译：初治 HIV-1 感染者接受多替拉韦/ 拉米夫定方案与多替拉韦联合丙酚替诺福韦/ 恩曲他滨方案治疗后，病毒储存库及炎症水平的纵向评估：一项随机临床试验题目：Safety and immunogenicity of adjuvanted respiratory syncytial virus vaccine in high-risk transplant recipients: an interventional cohort study 翻译：佐剂呼吸道合胞病毒疫苗在高危移植受者中的安全性与免疫原性：一项干预性队列研究题目：Immune reconstitution in very advanced HIV patients treated with dolutegravir vs. darunavir-based triple antiretroviral therapy: the Advanz-4 randomized clinical trial 翻译：晚期 HIV 感染者接受多替拉韦方案与达芦那韦为基础的三联抗逆转录病毒治疗的免疫重建效果对比：Advanz-4随机临床试验 7.胃肠肝病学 LANCET GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY（本周无更新） JOURNAL OF HEPATOLOGY 题目：Healthy eating and physical activity significantly lower sex-specific alcohol-attributable liver mortality in the United States 翻译：健康饮食与规律运动可显著降低美国不同性别人群中酒精归因性肝脏疾病死亡率题目：Somatic loss-of-function mutations in CIDEB reduce hepatic steatosis by increasing lipolysis and fatty acid oxidation 翻译：CIDEB基因体细胞功能缺失突变通过增强脂解作用与脂肪酸氧化减轻肝脏脂肪变性题目：Enhanced surveillance, subtyping, and host adaptation analysis reveal genotype-wide zoonotic potential of rat hepatitis E virus 翻译：强化监测、亚型分析及宿主适应性研究揭示鼠戊型肝炎病毒全基因型的人畜共患病潜在风险题目：Engineered monoclonal antibody tobevibart enhances HBsAg capture by Fc receptor-positive cells and activates HBV-specific T cells 翻译：工程化单克隆抗体托贝韦巴特增强 Fc 受体阳性细胞对乙肝表面抗原的捕获并激活乙肝病毒特异性T 细胞题目：Safety and efficacy of elafibranor in primary sclerosing cholangitis: The ELMWOOD phase II randomized-controlled trial 翻译：依折麦布醇治疗原发性硬化性胆管炎的安全性与有效性：ELMWOODⅡ期随机对照试验题目：Phase II INTEGRIS-PSC trial of bexotegrast, an αvβ6/αvβ1integrin inhibitor, in primary sclerosing cholangitis 翻译：αvβ6/αvβ1整合素抑制剂贝索替格拉斯特治疗原发性硬化性胆管炎的Ⅱ期INTEGRIS-PSC 试验题目：Identification and validation of RIPK3 as a novel biomarker to predict outcomes in patients with acute decompensation of cirrhosis 翻译：受体相互作用蛋白激酶 3（RIPK3）作为预测肝硬化急性失代偿患者预后的新型生物标志物的鉴定与验证题目：Phase I trial of ADP-A2AFP TCR T-cell therapy in patients with advanced hepatocellular or gastric hepatoid carcinoma 翻译：ADP-A2AFP TCR-T 细胞疗法治疗晚期肝细胞癌或胃肝样腺癌的Ⅰ期临床试验题目：Proteogenomic profiling predicts outcomes of adjuvant chemotherapy in extrahepatic cholangiocarcinoma 翻译：蛋白质基因组学图谱预测肝外胆管癌辅助化疗的疗效题目：Patient-derived liver organoids recapitulate liver epithelial heterogeneity and enable precision modeling of alcohol-related liver disease 翻译：患者来源肝类器官可重现肝脏上皮细胞异质性，为酒精相关性肝病提供精准建模工具题目：Restoration of N-glycosylation via leucine-activated leucyl-tRNA synthetase 1 overcomes chemoresistance in intrahepatic cholangiocarcinoma 翻译：通过亮氨酸激活的亮氨酰 - tRNA 合成酶1 恢复N - 糖基化，逆转肝内胆管癌的化疗耐药性题目：Decreased LONP1 expression exacerbates MASH-induced liver fibrosis via elevated orotic acid levels 翻译：LONP1 表达下调通过升高乳清酸水平加重代谢相关脂肪性肝炎（MASH）诱导的肝纤维化 GASTROENTEROLOGY 题目：Chemical Perturbations Impacting Histone Acetylation Govern Colorectal Cancer Differentiation 翻译：影响组蛋白乙酰化的化学扰动调控结直肠癌分化进程题目：Selective Urokinase Inhibition Plus Chemotherapy: A Novel Approach to Pancreatic Cancer Treatment via Enhanced Antitumor Immunity and Decreased Metastasis 翻译：选择性尿激酶抑制联合化疗：通过增强抗肿瘤免疫与减少转移治疗胰腺癌的新策略题目：Risk of Pancreatic Cancer in Glycemically Defined New-Onset Diabetes: A Prospective Cohort Study 翻译：血糖定义的新发糖尿病患者胰腺癌发病风险：一项前瞻性队列研究题目：Early Infliximab Levels and Clearance Predict Outcomes After Infliximab Rescue in Acute Severe Ulcerative Colitis: Results From PREDICT-UC 翻译：英夫利昔单抗早期血药浓度及清除率预测重症急性溃疡性结肠炎英夫利昔单抗挽救治疗的疗效：PREDICT-UC研究结果题目：Low Fermentable Oligosaccharides, Disaccharides, Monosaccharides, and Polyols Diet Improves Colonic Barrier Function and Mast Cell Activation in Patients With Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome: A Mechanistic Trial 翻译：低可发酵低聚糖、双糖、单糖及多元醇饮食改善腹泻型肠易激综合征患者结肠屏障功能与肥大细胞活化：一项机制性试验题目：Enhancement of Inpatient Mortality Prognostication With Machine Learning in a Prospective Global Cohort of Patients With Cirrhosis With External Validation 翻译：机器学习模型提升全球肝硬化前瞻性队列患者住院死亡风险预测效能及外部验证题目：A Randomized Trial of Endoscopic Submucosal Dissection vs Transanal Minimally Invasive Surgery in Early Rectal Neoplasms: DSETAMIS-2018 Study 翻译：内镜黏膜下剥离术对比经肛微创手术治疗早期直肠肿瘤的随机对照试验：DSETAMIS-2018研究题目：GastroNet-5M: A Multicenter Dataset for Developing Foundation Models in Gastrointestinal Endoscopy 翻译：GastroNet-5M 数据集：用于开发胃肠内镜基础模型的多中心数据集题目：The Natural History of Gastroesophageal Varices in Children With Portal Hypertension 翻译：门静脉高压症儿童患者食管胃底静脉曲张的自然病程研究 GUT 题目：Circulating HBV RNA and HBsAg seroconversion in patients with chronic HBV infection: a long-term follow-up study starting from childhood in Taiwan 翻译：中国台湾地区慢性乙型肝炎病毒感染患者循环乙肝病毒RNA 与乙肝表面抗原血清学转换：一项始于儿童期的长期随访研究题目：Tracking B cell immunity during perturbation of hepatitis B infection induced by treatment withdrawal 翻译：停药诱导乙型肝炎感染状态扰动过程中B 细胞免疫功能的动态监测题目：Hereditary chronic pancreatitis induced plasticity cooperates with mutant Kras in early pancreatic carcinogenesis 翻译：遗传性慢性胰腺炎诱导的细胞可塑性与突变型Kras 协同促进胰腺癌早期发生题目：Secondary bile acid production by gut bacteria promotes Western diet-associated colorectal cancer 翻译：肠道细菌产生的次级胆汁酸促进西式饮食相关结直肠癌的发生发展题目：Effects of a probiotic fermented dairy product on hippocampal metabolites, structure and function: an 8-week randomised, placebo-controlled trial in healthy women 翻译：益生菌发酵乳制品对健康女性海马代谢物、结构及功能的影响：一项8 周随机安慰剂对照试验题目：PCK1 deficiency promotes MASH-HCC progression by 12-HETE-induced CD8+ T cell dysfunction 翻译：磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 1（PCK1）缺失通过12 - 羟基二十碳四烯酸（12-HETE）诱导的CD8⁺ T 细胞功能障碍促进代谢相关脂肪性肝炎相关肝细胞癌（MASH-HCC）进展 HEPATOLOGY 题目：Early screening, diagnosis and recurrence monitoring of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B based on serum N-glycomics analysis: A cohort study 翻译：基于血清 N - 糖组学分析的慢性乙型肝炎患者肝细胞癌早期筛查、诊断及复发监测：一项队列研究题目：Spatial single-cell proteomics landscape decodes the tumor microenvironmental ecosystem of intrahepatic cholangiocarcinoma 翻译：空间单细胞蛋白质组图谱解析肝内胆管癌的肿瘤微环境生态系统题目：Higher level of HBsAg associated with delayed development of HCC in immune-tolerant patients 翻译：免疫耐受期患者乙肝表面抗原（HBsAg）高水平与肝细胞癌（HCC）发病延迟相关题目：Increased risk of HCC in HBeAg-negative indeterminate phase compared with HBeAg-negative chronic infection 翻译：乙肝 e 抗原（HBeAg）阴性不确定期患者相比HBeAg 阴性慢性感染期患者肝细胞癌发病风险升高 CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 题目：Diagnosis of Retrograde Cricopharyngeus Dysfunction Using High Resolution Impedance Manometry and Comparison With Control Subjects 翻译：基于高分辨率阻抗测压的环咽肌功能障碍诊断及与健康对照者的对比研究题目：Comparative Effectiveness of Empiric Treatment for Helicobacter pylori in a Large, Diverse Population in the United States 翻译：美国大规模多样化人群中幽门螺杆菌经验性治疗的疗效对比题目：Long-Term Mortality After Cholecystectomy in a Nationwide Cohort of Swedish Individuals Between 1969 and 2016 翻译：瑞典全国队列研究：1969—2016年胆囊切除术患者的远期死亡率分析题目：Nasal Continuous Positive Airway Pressure to Reduce Hypoxia in Patients With Obesity Undergoing Sedated Upper Gastrointestinal Endoscopy: A Prospective Randomized Trial 翻译：经鼻持续气道正压通气改善肥胖患者镇静状态下上消化道内镜检查的缺氧状况：一项前瞻性随机试验题目：Association of Metabolic Comorbidities With Fibrosis Severity and Fibrosis Regression in Patients With Chronic Hepatitis B 翻译：代谢合并症与慢性乙型肝炎患者肝纤维化严重程度及纤维化逆转的相关性题目：The Vasopressin Biomarker Copeptin Is Linked to Systemic Inflammation and Refines Prognostication in Decompensated Cirrhosis 翻译：血管升压素生物标志物和肽素与全身炎症相关，并可优化失代偿期肝硬化患者的预后评估题目：Transferrin Saturation and Serum Ferritin Are Main Predictors of Liver Iron Content in Subjects With Hyperferritinemia 翻译：转铁蛋白饱和度与血清铁蛋白是高铁蛋白血症患者肝脏铁含量的主要预测指标题目：Microbiological Profile of Bacterial Infections in Patients With Cirrhosis Over Time: A 20-year Territory-wide Study 翻译：肝硬化患者细菌感染的病原谱变迁：一项为期20 年的全区域研究题目：Efficacy of 6-mm and 8-mm Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt for Variceal Bleeding: A Randomized Controlled Trial 翻译：6mm 与8mm 经颈静脉肝内门体分流术治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效对比：一项随机对照试验题目：Comparative Effectiveness of Infliximab vs Ustekinumab for Endoscopic and Transmural Remission in Biologic Naïve Crohn’s Disease 翻译：英夫利昔单抗对比乌司奴单抗治疗初治生物制剂的克罗恩病患者内镜下及透壁缓解的疗效题目：Liver Transplantation Is Associated With a Reduced Risk of Colorectal Dysplasia in Patients With IBD and Concomitant PSC 翻译：肝移植可降低炎症性肠病合并原发性硬化性胆管炎患者的结直肠异型增生风险题目：Defining Radiological Healing in Perianal Fistulizing Crohn’s Disease: A TOpClass Global Expert Delphi Consensus 翻译：肛周瘘管型克罗恩病影像学愈合标准的界定：TOpClass全球专家德尔菲共识题目：Proactive Drug Monitoring Versus Clinically Based Dosing for Endoscopic Healing in Pediatric Crohn’s Disease Receiving Infliximab 翻译：英夫利昔单抗治疗儿童克罗恩病时，主动药物浓度监测对比临床经验给药对内镜下愈合的影响题目：Efficacy of Etrasimod in Ulcerative Colitis: Analysis of ELEVATE UC 52 and ELEVATE UC 12 by Baseline Endoscopic Severity 翻译：依曲莫德治疗溃疡性结肠炎的疗效：基于基线内镜严重程度分层的ELEVATE UC 52 与ELEVATE UC 12 研究分析题目：Symptoms of Constipation: Relationship Between Questionnaires and Diaries and Impact on Quality of Life 翻译：便秘症状：问卷与日记记录的一致性及其对生活质量的影响题目：Multicenter Validation of Video-based Deep Learning to Evaluate Defecation Patterns on 3-dimensional High-definition Anorectal Manometry 翻译：基于视频的深度学习评估三维高分辨率肛门直肠测压排便模式的多中心验证题目：Performance of a Smartphone-based Stool Test for Use in Colorectal Cancer Screening: Population-based Study 翻译：基于智能手机的粪便检测用于结直肠癌筛查的效能：一项人群研究 8.公共卫生和流行病学 LANCET PUBLIC HEALTH（本周无更新） LANCET PLANETARY HEALTH（本周无更新） LANCET GLOBAL HEALTH（本周无更新） 9.微生物学 FUNGAL DIVERSITY（本周无更新） LANCET MICROBE（本周无更新） NATURE MICROBIOLOGY 题目：A Plasmodium-derived nanoparticle vaccine elicits sterile protection against malaria in mice 翻译：疟原虫来源纳米颗粒疫苗诱导小鼠产生抗疟疾无菌保护作用题目：Pneumococcal S protein coordinates cell wall modification and repair to resist host antimicrobials 翻译：肺炎链球菌 S 蛋白协同调控细胞壁修饰与修复以抵抗宿主抗菌防御题目：Streptococcus pneumoniaeS protein activates PBP1a to regulate peptidoglycan remodelling and cell division 翻译：肺炎链球菌 S 蛋白激活青霉素结合蛋白1a（PBP1a）调控肽聚糖重塑与细胞分裂题目：Zoonotic Streptococcusimports glucose to inhibit stringent response and promote growth during meningitis 翻译：人畜共患链球菌摄取葡萄糖以抑制严紧反应并促进脑膜炎发病期的菌株增殖 MICROBIOME 题目：Bacillus amyloliquefaciens PP19 regulation of microbial communities and suppression of Peronophythora litchii 翻译：解淀粉芽孢杆菌 PP19 对微生物群落的调控作用及对荔枝霜疫霉菌的抑制效果题目：Sodium butyrate modulates ocular surface microbiome and attenuates inflammation of meibomian gland dysfunction in ApoE−/− mice 翻译：丁酸钠调控载脂蛋白 E 基因敲除（ApoE⁻/⁻）小鼠眼表微生物组并减轻睑板腺功能障碍相关炎症题目：Synthetic microbial community in pristine environment promotes the growth of the endangered plant Lilium tsingtauense 翻译：原生环境合成微生物群落促进珍稀濒危植物青岛百合生长题目：Gut microbiome-derived indole-3-carboxaldehyde promotes intestinal development via AHR-NRF2 signaling in the early-life of chicks 翻译：雏鸡早期肠道微生物组来源的吲哚 - 3 - 甲醛通过芳香烃受体- 核因子E2 相关因子2（AHR-NRF2）信号通路促进肠道发育题目：Dysbiosis of the gut microbiota in calcium oxalate nephrolithiasis is associated with impaired short-chain fatty acid production and systemic metabolomic disruptions 翻译：草酸钙肾结石患者肠道菌群失调与短链脂肪酸生成受损及全身代谢组紊乱相关题目：Unraveling the interaction between the phageome and bacteriome in the rumen and its role in influencing metabolome dynamics in dairy cows at different lactation stages 翻译：奶牛不同泌乳期瘤胃噬菌体组与细菌组的互作解析及其对代谢组动态变化的影响 10.内科学 JAMA INTERNAL MEDICINE（本周无更新） ANNALS OF INTERNAL MEDICINE 题目：Trends in Cancer Incidence in Younger and Older Adults 翻译：青老年人群癌症发病率变化趋势题目：Primary Care Physician Time Spent in Patient Care: An Observational Study Using Electronic Health Record Logs 翻译：基层医生用于患者诊疗的时间占比：一项基于电子健康记录日志的观察性研究题目：Trends in and Predictors of Physician Attrition From Clinical Practice Across Specialties 翻译：不同专科医生临床执业流失趋势及影响因素分析题目：The Mediterranean Diet for Irritable Bowel Syndrome 翻译：地中海饮食在肠易激综合征中的应用题目：Step Accumulation Patterns and Risk for Cardiovascular Events and Mortality Among Suboptimally Active Adults 翻译：低活动量成年人的步数累积模式与心血管事件及死亡风险的关联题目：Effectiveness of Recombinant Herpes Zoster Vaccine in the U.S. Medicare Population, 2018 to 2019, by Immunocompetence and Prior Receipt of Live Zoster Vaccine 翻译：2018—2019年美国医疗保险人群重组带状疱疹疫苗的保护效力：基于免疫功能状态及既往减毒活疫苗接种史的分层分析题目：Palliative Care Educational App for Family Caregivers of Homebound Patients With Incurable Cancer 翻译：面向居家晚期癌症患者家庭照护者的姑息治疗教育应用程序 11.牙科与口腔外科 JOURNAL OF CLINICAL PERIODONTOLOGY（本周无更新）

细胞疗法免疫疗法并购临床2期临床3期

100 项与甲氧氟烷相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00544	甲氧氟烷	N02BG09	DB01028

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
疼痛	加拿大	Purdue Pharma LP	2018-04-07
麻醉	美国	Abbott Laboratories	1962-05-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胸痛	临床3期	法国	Medical Developments International Ltd.	2026-06-01
急性疼痛	临床3期	英国	Medical Developments International Ltd.	2011-05-19
非传入伤	临床3期	英国	Medical Developments International Ltd.	2011-05-19

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03215056 (MAGPIE, Pubmed \| Injury)	临床3期	-	192	Methoxyflurane 3 mL	鬱醖繭獵繭餘鬱製襯製(衊選繭襯壓憲顧壓觸襯) = 膚簾簾範壓構壓構顧糧鑰窪艱積築壓齋窪醖艱 (鹹網夢網醖衊構選範醖 ) 更多	积极	2025-12-01
				Placebo (normal saline, 5 mL)	鬱醖繭獵繭餘鬱製襯製(衊選繭襯壓憲顧壓觸襯) = 夢膚鑰醖壓簾鏇鑰顧壓鑰窪艱積築壓齋窪醖艱 (鹹網夢網醖衊構選範醖 ) 更多
NCT05137184 (PreMeFen, Pubmed \| Lancet)	临床3期	急性疼痛	281	Inhalational methoxyflurane	積鬱製蓋顧範鬱窪淵鏇(蓋憲簾廠艱網糧鹹觸衊) = 醖積淵淵製淵壓觸鹹網齋衊衊網願選繭齋蓋廠 (願製襯壓鏇窪壓築壓簾 ) 更多	积极	2025-12-01
				Intranasal fentanyl	積鬱製蓋顧範鬱窪淵鏇(蓋憲簾廠艱網糧鹹觸衊) = 網積製鬱遞觸淵選膚築齋衊衊網願選繭齋蓋廠 (願製襯壓鏇窪壓築壓簾 )
NCT03256903 (InMEDIATE, Pubmed \| Ann Emerg Med) 人工标引	临床3期	创伤后疼痛一线	305	Methoxyflurane	鹹簾範鑰範窪窪窪蓋顧(齋範襯壓蓋顧糧窪襯淵) = 鹹鏇築顧襯願廠遞積鹹襯繭衊鹹膚簾醖築構繭 (壓鏇範觸遞獵壓範築積 ) 更多	积极	2020-03-01
				standard analgesic treatment	鹹簾範鑰範窪窪窪蓋顧(齋範襯壓蓋顧糧窪襯淵) = 衊憲製簾鬱餘夢積衊觸襯繭衊鹹膚簾醖築構繭 (壓鏇範觸遞獵壓範築積 ) 更多
NCT03585374 (MEDITA, Pubmed \| Adv Ther) 人工标引	临床3期	创伤和损伤	272	Methoxyflurane	餘廠鏇艱憲鏇齋艱齋鹽(淵廠膚糧淵繭繭繭淵鑰) = 壓遞艱獵觸範廠鹹獵鑰範餘選壓憲築壓顧夢齋 (夢築糧壓積襯繭鬱窪鑰 ) 更多	优效	2019-11-01
				Standard Analgesic Treatment	餘廠鏇艱憲鏇齋艱齋鹽(淵廠膚糧淵繭繭繭淵鑰) = 憲糧廠網壓餘壓鹹築積範餘選壓憲築壓顧夢齋 (夢築糧壓積襯繭鬱窪鑰 ) 更多
NCT01420159 (STOP!, Pubmed \| J Pain Res)	临床3期	疼痛	300	Methoxyflurane	鬱選餘網糧夢膚醖壓獵(廠餘壓築積窪築積鹹鬱) = 鹽窪壓範襯簾淵壓積鬱鏇構鬱遞夢網觸壓鑰蓋 (鹹廠衊築願衊製夢蓋衊 ) 更多	-	2019-01-01
				Placebo	鬱選餘網糧夢膚醖壓獵(廠餘壓築積窪築積鹹鬱) = 網淵襯鏇製膚廠觸簾觸鏇構鬱遞夢網觸壓鑰蓋 (鹹廠衊築願衊製夢蓋衊 ) 更多
NCT01420159 (Pubmed \| Adv Ther)	临床3期	-	300	Methoxyflurane	蓋網顧繭願觸繭壓觸廠(鏇鑰範衊鹹鑰鬱窪鹹鏇) = Treatment-related adverse events (mostly dizziness/headache) were reported by 42.2% of patients receiving methoxyflurane and 14.9% of patients receiving placebo 簾衊構艱蓋鏇齋觸選製 (顧蓋壓蓋築糧廠廠鹹構 ) 更多	-	2016-11-01
				Placebo
NCT01420159 (STOP!, Pubmed \| Emerg Med J)	临床3期	急性疼痛	300	Methoxyflurane	製構遞憲夢鬱範繭蓋膚(蓋築膚艱憲積廠襯獵壓) = 網構夢窪顧鑰獵憲窪餘築憲網鑰鬱鏇鏇壓鹹獵 (餘膚憲製鹹膚鏇遞築醖 )	积极	2014-08-01
NCT03894800 (Pubmed \| Anesthesiology)	临床4期	急性疼痛 \| 创伤和损伤 \| 血容量不足	12	Methoxyflurane	襯鑰積築夢繭製衊醖鹹(衊糧餘淵廠選鏇衊夢積) = 鏇襯衊鏇遞糧廠鬱蓋鹹淵願醖衊鏇範積窪艱獵 (醖鹽餘醖鏇鏇構憲糧衊 )	-	2006-10-01