Recombinant human parathyroid hormone(Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.)

踏入5月，上市医药企业2023年业绩报告基本披露完毕。据不完全统计，A股及港股上市医药企业中，研发投入超10亿元的有33家，合计超过814亿元，百济神州、恒瑞医药、复星医药高居前三。其中，10家企业研发投入涨逾20%，华东医药、人福医药、天士力等持续加码；研发投入占营业收入比重超30%的企业有10家，和黄医药、信立泰、信达生物等潜力十足。 研发投入超10亿元的A股及港股上市医药企业 注：汇率以4月30日计；统计字段含研发投入、研发费用、研发支出、研发成本等；手工整理，如有疏漏，欢迎指正！ 33家企业研发投入超过10亿元。百济神州、恒瑞医药、复星医药、石药集团、中国生物制药、迈瑞医疗、金斯瑞生物、上海医药、华润医药、长春高新、信达生物、和黄医药、豪森药业13家超过20亿元，百济神州以128.54亿元强势领跑。 半数以上企业研发投入呈正增长，石药集团、豪森药业、长春高新、华东医药、人福医药、天士力、荣昌生物、神州细胞等10家同比涨逾20%。17家超百亿营收企业中，10家研发投入占营收比重超过10%，其中百济神州、恒瑞医药、豪森药业超过20%。 百济神州、恒瑞、石药......13家企业研发投入超20亿元 研发投入向来是衡量企业技术实力的核心维度，在以研发为本的创新药行业尤其如此。与海外MNC相比，国内药企虽在研发支出上尚存一定差距，但伴随近年利好创新药研发政策的密集出台，其奋起直追的势头十分强劲。在A股及港股上市医药企业中，2023年研发投入超20亿元的达到13家。 作为国内“研发巨头”的百济神州，近年来研发投入一直遥遥领先其他药企，2022年首次突破百亿元（110.34亿元）大关后，2023年再度增长至128.54亿元，占营业收入比重的72.33%。 回顾2023年，百济神州创新药板块成绩斐然，不仅收获首个国产超10亿美元分子泽布替尼（销售额超13亿美元，约合91.38亿元），以及PD-1畅销药替雷利珠单抗（销售额达5.37亿美元，约合38亿元），同时还拥有多达60余个在研创新药项目。预计自2024年起，百济神州每年还能推动10款以上新的分子药物进入临床研究阶段。 近五年百济神州研发投入（单位：亿元） 来源：公司年报 素有“创新药一哥”之称的恒瑞医药，近年来锚定创新引领高质量发展，2023年累计研发投入61.5亿元，占营收比重的26.95%；此外，创新药收入首破百亿元（106.37亿元），同比增长22.1%，占营收比重的46.61%。 在高强度研发投入的加持下，恒瑞研发成果加速兑现。米内网数据显示，目前公司已有14款自研创新药（13款1类新药）、2款合作引进1类新药、以及6款2类改良型新药在国内获批上市，多款1类新药已申报上市，包括瑞卡西单抗（长效PCSK9单抗）、艾玛昔替尼（JAK1抑制剂）、夫那奇珠单抗（IL-17A单抗）、HR20013（NK-1/5-HT3抑制剂）、法米替尼（酪氨酸激酶抑制剂）等；此外，还有90多款自主创新产品正在临床开发中，近300项临床试验在国内外开展。 创新研发是石药集团未来发展的重要引擎，近年来公司持续加大研发投入，2023年研发费用达48.3亿元，同比增长21%，约占成药业务收入18.8%。截至报告期末，石药集团拥有在研创新药项目130余个，其中大分子40余个、小分子40余个、新型制剂30余个等，公司预计未来5年将有近50个创新药及新型制剂申报上市。 2023年以来，石药集团新药研发喜讯频传：1类新药谷美替尼片、纳鲁索拜单抗注射液获批上市；1类新药普卢格列汀片、恩朗苏拜单抗注射液以及3.3类新药奥马珠单抗生物类似药申报上市；SYH2053注射液、SYH2038片、SYS6011、注射用NBL-028、JMT203注射液、SYH2051片、SYS6010、NBL-020注射液等1类新药首次获批临床。 复星医药持续推进创新转型，研发投入稳步增长。报告期内，公司累计研发投入共计59.37亿元，占营业收入比重的14.34%；其中，制药业务的研发投入高达51.72亿元，同比增幅1.47%。 年报显示，2023年复星共有6个创新药的8项适应症获批上市，包括公司1类新药斯鲁利单抗注射液（广泛期小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌）、阿基仑赛注射液（大B细胞淋巴瘤）等；4款独家商业化产品获批上市，其中国产首款钾离子竞争性酸阻滞剂盐酸凯普拉生片、长效重组人粒细胞集落刺激因子拓培非格司亭注射液两款产品已纳入2023版国家医保目录。截至报告期末，复星主要在研创新药、生物类似药项目超过70项，其中5个产品共7项适应症已进入上市前审批阶段。 华东、人福、天士力......10家企业研发投入涨逾20% 从研发投入增速上看，华东医药、人福医药、天士力、康缘药业、豪森药业、长春高新、荣昌生物等10家企业均涨逾20%。 致力于开发高质创新药、特色仿制药的人福医药，2023年公司研发投入再创新高，为15.41亿元，同比增长35.92%，是近五年增速最高的一年。 积极推动新药研发的人福医药，目前有20余款新药已进入临床研究阶段，其中2款1类新药（含新增适应症）进入Ⅲ期临床，6个1类新药进入Ⅱ期临床，5个1类新药进入Ⅰ期临床；包括1.1类中药新药复方薏薢颗粒和改良新药HZ-J001乳膏，于日前相继启动了痛风非急性期高尿酸血症（湿浊瘀阻证）的Ⅱ期临床研究和特应性皮炎的Ⅰ期临床试验。 人福医药部分处于Ⅰ期临床及以上阶段的在研新药 注：不含新增适应症 来源：公司年报、米内网中国临床试验数据库作为国内现代创新中药龙头之一，天士力坚持守正创新与自我革新，不断加大研发创新力度，2023年公司研发投入13.15亿元，同比增长29.49%，占公司营业收入比重的15.17%，占医药工业收入比重的17.73%。 年报显示，天士力2023年研发管线高效推进，通过“四位一体”的研发模式拥有涵盖98款在研产品的研发管线，包含41款1类创新药，36款正处于临床试验阶段，其中26款进入Ⅱ期或Ⅲ期临床；2款中药3.1类新药（古代经典名方中药复方制剂）枇杷清肺饮颗粒和温经汤颗粒报产在审，9款创新中药处于Ⅲ期临床阶段。 近年来，华东医药稳步推进创新转型，建立起以中美华东为核心的创新研发生态版图。2023年公司在医药工业上的研发投入（不含股权投资）共计22.93亿元，其中研发支出为16亿元，同比增长33.74%，占医药工业营收比例为13.10%。 统计截至2023年，华东医药创新产品管线已超过60项，其中有6款创新产品有望于2024年迎来商业化成果，包括自免赛道用于冷吡啉相关周期性综合征的注射用利纳西普，抗肿瘤赛道用于卵巢癌的ADC创新药索米妥昔单抗注射液等。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）抗肿瘤和免疫调节剂合计销售额突破2100亿元，2023年上半年超过1100亿元，预计全年将再创新高。 近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤和免疫调节剂销售趋势（单位：万元） 和黄、信达、信立泰......10家企业研发投入占营收比重超30% 提高研发投入占营收比重，对增强企业创新能力、促进公司未来发展及提升公司品牌形象等有着重要且积极的意义。据不完全统计，2023年研发投入在10亿元以上，且占营收比重超过30%的企业至少有10家，除包含信立泰等老牌药企外，更多以和黄医药、信达生物、君实生物等Biopharma企业为主。 作为一家稳健上进的创新药企业，和黄医药2023年研发投入达到21.86亿元，占营收比重的36.04%。相较于2022年，公司研发费用上有所减少，其主要原因是多项大型注册试验已陆续完成，且海外授权合作方面，相关合作方承担主要开发费用。 2023年，是和黄医药取得多项里程碑式突破的一年。如公司核心产品呋喹替尼海外权益于去年1月授权给武田后，同年11月便获FDA批准上市。财报显示，在美上市不到两个月，呋喹替尼便收获约1510万美元（约1.1亿元）的销售收入；其2023年在中国市场的收入为1.08亿美元（约7.8亿元），同比增长15%。此外，公司1类新药索乐匹尼布（免疫性血小板减少症）的上市申请已获NMPA受理，并纳入突破性疗法品种和优先审评品种名单。 2023年是信达生物“新十年发展”中实现重要转折的一年，在坚持科学高效的研发战略，以及合理配置多元化产品资源的指导方针下，公司研发投入（22.28亿元）与2022年相比虽有所下降，但其研发投入占营业收入的比重仍达35.9%，创新驱动高质量发展的决心不动摇。 米内网数据显示，目前信达生物已有10款产品获批上市，包括7款创新药和3款生物类似药；在研产品方面，有40余款新药（1类新药占比超90%）在国内处于申请临床及以上阶段，覆盖单抗、多抗、免疫细胞因子、融合蛋白、抗体偶联药物、细胞治疗等药物形式，涉及肿瘤、眼科、消化代谢、自身免疫等多个治疗领域，其中玛仕度肽（IBI362）、福泽雷塞（IBI351）、他雷替尼（IBI344）等9款新药处于NDA或Ⅲ期临床阶段，上市可期。 信达生物国内处于NDA或Ⅲ期临床的新药 注：含联合开发及申报品种 作为一家创新驱动型医药企业，信立泰近年研发投入与营业收入之比整体呈上升趋势。2023年公司研发投入达到10.47亿元，创下其历史新高，占营业收入的31.13%。 从研发管线布局上看，信立泰目前有多个创新药处于NDA或Ⅲ期临床阶段。其中，SAL0107、SAL067（苯甲酸复格列汀）、S086（高血压适应症）、SAL0108等新品已申报NDA；SAL056（长效特立帕肽）、S086（慢性心衰适应症）、SAL003、SAL0130等均已步入Ⅲ期临床。 此外，公司中美双报的创新药JK07（SAL007）已获批在美国开展Ⅱ期临床试验（慢性心衰适应症），并计划在美国、中国、加拿大等多地开展国际多中心临床试验；在GLP-1靶点研究上，SAL0112拟用于糖尿病和肥胖适应症的项目已进入Ⅰ期临床。

近日，信立泰发布最新年报，2023年，其总营收33.65亿元，同比下降3.35%；净利润5.8亿元，下降8.95%。虽然在财务指标上，信立泰仍在艰难前行，但相较于三年以前，前路已不再迷茫和焦虑，而是一片坦途。在大手笔砸钱研发之后，信立泰的研发管线进展神速，短短两三年间便已取得巨大进展，眼见着第一梯队的创新产品就要“摘果”了。意料之外的进展信立泰的创新管线与其他Biotech有很大的不同，因为其始终瞄准心脑血管疾病领域需求，在抗血小板、抗凝领域、高血压及心衰领域、慢性肾脏病领域大力布局，持续发力，已形成了短期、中期、长期梯队。在熟悉的领域里努力，确实能少走很多弯路。2023年，信立泰的重点项目取得了诸多阶段性成果：SAL0107、SAL067（苯甲酸福格列汀）、S086（高血压适应症）、SAL0108均已申报上市申请，正在审评中；SAL056（长效特立帕肽）完成III期临床试验并已锁库；S086（慢性心衰适应症）临床III期患者入组已开始；SAL003（重组全人源抗PCSK9单抗）完成III期临床试验的首例患者入组；S086/苯磺酸氨氯地平复方制剂（SAL0130）正在开展联合给药的III期临床等等。信立泰研发管线来源：年报恩那度司他成为信立泰转型以来首款落地的创新药。恩那度司他（Enarodustat）是一种可口服的强效可逆性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），为治疗肾性贫血的新机制创新药物，既可促进内源性促红细胞生成素的生成，也可改善铁的利用，且具有良好的安全性和有效性，可显著提高患者依从性。信立泰于2019年12月以8750万美元从日本JAPAN TOBACCO INC引进恩那度司他，并于2023年6月上市。恩那度司他是国内第二款HIF-PHI药物，第一款HIF-PHI药物是由珐博进中国和阿斯利康中国在国内合作开发的罗沙司他，于2018年12月获批国内上市。根据药渡数据，罗沙司他销售额从2019年的995万元增加到2023年前三季度的的14.5亿元，是名副其实的大单品。恩那度司他和罗沙司他在疗效性和安全性上相比处于同一水平，有望抢夺罗沙司他市场份额。而且从后续竞争格局看，短期内格局相对温和，只有康哲药业的德度司他最快处于III期临床。国内HIF-PHI靶点肾性贫血治疗药物临床进展来源：德邦证券研报在自研方面，信立泰的几款在研也颇具竞争力。S086（沙库巴曲阿利沙坦钙）是血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂（ARNi），由信立泰自主研发，是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物。全球首款ARNi药物是诺华研制的沙库巴曲缬沙坦钠（商品名：Entresto），2023年，Entresto的全球销售额达到60.35亿美元，成为诺华最畅销的产品。根据药渡数据，2023年前三季度，Entresto在中国的销售额达到30.78亿元。目前，S086的慢性心衰适应症正在III期临床试验的患者入组阶段，轻中度原发性高血压适应症上市申请已于2023年7月获受理，有望于今年面世，有望成为10亿元级别的“爆款”，前景十分值得期待。S086作用机制来源：德邦证券研报此外，信立泰在高血压治疗药物方面，还布局了SAL0107和SAL0108。SAL0107（阿利沙坦酯氨氯地平片）是首个国产ARB/CCB类2类复方制剂，SAL0108(阿利沙坦酯吲达帕胺片)是ARB/NCC类2类复方制剂，未来或将在某些高血压应用场景带来价值，目前两者都已提交是上市申请。心衰领域，JK07是信立泰自主研发、具有全球知识产权的NRG-1融合抗体药物，是心衰领域首个进入临床开发阶段的选择性ErbB4激动剂。全新机制尚无同类产品上市，JK07研发处于同系列药品较快阶段，目前在美国、中国同时开展了I期临床试验。抗凝降脂领域，信立泰自主研发的重组全人源抗PCSK9单抗（SAL003）拟用于高胆固醇血症和混合型高脂血症的治疗，目前处于临床II期阶段；SAL0104（FXIa抑制剂）拟开发适应症为预防、治疗血栓性疾病，目前处于临床I期阶段。另外，SAL056是一款在研的长效特立帕肽，已处于III期，即将申报上市。特立帕肽作为国内唯一骨形成促进剂，疗效和安全性良好。国内特立帕肽生产厂商中，信立泰同时布局了水针、粉针和长效剂型，其水针为国内首仿，粉针剂型为国内二仿，长效剂型在研厂商中仅有信立泰一家公司，产品梯队布局合理。从上述管线中，我们可以看到，诸多较为重磅的在研有望于今年登场，而后续梯队中，也有许多竞争格局较为良好的品种。要知道，在三年以前，信立泰研发管线中的项目还寥寥无几，青黄不接，管线进程的爆发，得益于大手笔地砸钱。转型过渡期已近尾声2023年，信立泰的研发投入达到了10.47亿元，再度增长14.17%，占到总营收比重的31.13%。这么大比重的研发投入，从某种程度来讲，实在是无奈之举。信立泰是仿制药时代躺赢的典型代表，也是集采时代严重受伤的典型代表。在当家产品集采丢标以后，信立泰焦虑感爆表，通过多种手段极力消除集采丢标带来的影响。2020年10月起，信立泰先后卖掉了盐酸达泊西汀、盐酸厄洛替尼、利伐沙班和甲磺酸伊马替尼等仿制药，卖掉M.A.MED ALLIANCE SA约5.69万股股权。同时，信立泰还通过引进战略投资者、非公共发行股票、抛售股权等手段，募集了大量资金。凯雷投资集团（The Carlyle Group Inc.）便是在此时大举进入信立泰。2020年9月，信立泰的控股股东将合计持有的5230万股（占总股本的5%）的信立泰股权，以总价为17.75亿元，通过协议转让给中信里昂，中信里昂背后是凯雷亚洲第五期基金；2021年6月，信立泰发布非公开发行股票上市公告，通过发行数量6880万股的股票，共募集了19.52亿元，包括南方基金、睿远基金、招商证券等18家机构和个人参与了认购。短短时间内，便募集了近40亿元的资金。根据年报，截至2023年年底，信立泰尚有货币现金13.22亿元，金融资产10.6亿元。“烧钱”的速度有点夸张，不过好在阿利沙坦酯已足够强大，已成为信立泰的支柱产品。截至2023年底信立泰的货币现金情况来源：年报信立坦（阿利沙坦酯）是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权（1.1类新药）的血管紧张素II受体拮抗剂类（ARB）降压药物，2013年获批上市，口碑得到市场验证，制剂专利保护期到2028年。阿利沙坦酯生物利用度较高，经济效应优势显著。在同类ARB药物中，对比发现阿利沙坦酯半衰期大概在10h左右，处于同类药品中位，生物利用度达到60%，处于同类药品高位。从市场空间来看，在ARB类整体药物走势疲软的趋势下，阿利沙坦酯销售额和占比持续走高，销售额从2016年的222万元增长到2022年的7.85亿元，市占率也从2016年的不足0.1%提高到2022年的15.2%。根据药渡数据，2023年前三季度，阿利沙坦酯在国内的销售额为6.23亿元。阿利沙坦酯的销售趋势来源：药渡数据集采方面，整体上信立泰存量品种已经基本完成集采。2020年“光脚产品”地氯雷他定、匹伐他汀替格瑞洛等中标第三批集采，2021年替格瑞洛中标第四批集采，2022年头孢吡肟中标第七批集采，集采对于其整体业绩影响趋于缓和，后续仿制药业务有望稳健增长。结语在过去的一段时间里，信立泰总是被当成受集采重挫的典型而反复提及，以至于在人们的印象中，信立泰似乎立马就要撑不住的样子。但这三年来，信立泰能够以最快的速度华丽转身，其前瞻性和果断的态度确实非一般药企能比，从作为集采重创药企的典型，到如今即将收获诸多创新产品，一路走来，不仅勇气可嘉，而且手段果敢老辣，非常值得研究学习。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料信立泰官网、年报、公告等德邦证券研报《信立泰的“药企进化论”：红利吃尽，集采失利倒逼转型》，钛媒体，2023-06-07