PF-08046876

关注并星标CPHI制药在线 近日，CDE官网显示，科伦博泰1类新药注射用SKB105获得临床试验默示许可，拟用于治疗晚期实体瘤。这不仅标志着科伦博泰在抗体偶联药物（ADC）领域的研发管线再次取得突破，更因其独特的靶点——整合素β6（ITGB6），而备受业界关注。 SKB105是科伦博泰自主研发的1类新药，其设计理念和技术应用体现了科伦博泰在ADC领域的深厚积淀。在有效载荷（Payload）的选择上，SKB105采用了拓扑异构酶Ⅰ（Topoisomerase I）抑制剂。这类毒素分子能够通过干扰DNA的复制和转录过程，导致肿瘤细胞死亡。与微管蛋白抑制剂（如MMAE）相比，拓扑异构酶Ⅰ抑制剂具有独特的杀伤机制，且在旁观者效应（Bystander effect）方面可能更具优势，即药物在肿瘤细胞内释放后，能够扩散至邻近的肿瘤细胞，这对于异质性较高的实体瘤治疗尤为重要。 连接技术上，SKB105应用了科伦博泰专有的OptiDC™平台技术，具体体现为Kthiol®不可逆偶联技术。这项技术能够将抗体与连接子稳定地“锁”在一起，有效解决了传统ADC药物在血液循环中容易发生药物脱落的问题，从而提高了药物的稳定性，降低了因药物提前释放带来的系统毒性。同时，SKB105采用了经临床验证的可裂解连接子，确保药物在进入肿瘤细胞后，能够响应细胞内的特定环境（如溶酶体酶）而精准释放毒素。 临床前研究显示，SKB105在疗效、安全性和药代动力学（PK）特征方面均表现出良好的特性。 在SKB105获批临床试验前夕，科伦博泰与美国生物技术公司Crescent围绕该药完成了一笔总额超13亿美元的“双向授权”交易。而此次交易的精妙之处在于“互补”，科伦博泰将SKB105在大中华区以外的权益授权给Crescent，同时换回Crescent的明星产品——PD-1/VEGF双特异性抗体CR-001（SKB118）在大中华区的权益。CR-001具有四价结构，能够同时阻断PD-1和VEGF两个通路，前者恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力，后者抑制肿瘤血管生成并促进血管正常化，从而改善药物在肿瘤组织的渗透。 而这种“一换一”的策略为未来的联合疗法奠定了基础。一方面，SKB105本身通过靶向ITGB6，可能有助于逆转肿瘤免疫抑制微环境；另一方面，CR-001通过阻断PD-1/PD-L1通路，可以进一步激活免疫系统。两者联用，有望产生协同增效的作用，实现“1+1>2”的治疗效果。据披露，SKB105与CR-001单药疗法的1/2期临床试验计划于2026年第一季度启动，后续将开展联用疗法的研究。 深度解码ITGB6：从“冷门”靶点到实体瘤治疗新星 ITGB6，即整合素β6，是整合蛋白αvβ6的β6亚基，它并不是一个孤立存在的蛋白，需要与整合素αv（ITGAV）亚单位结合，形成异二聚体——整合素αvβ6，才能发挥其生物学功能。在正常成人体内，ITGB6的表达受到严格限制，主要存在于特定的上皮细胞中，表达量极低。但在病理状态下，尤其是非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈鳞癌、结直肠癌等多种实体瘤中，ITGB6的表达会被异常“激活”并显著上调。 这种“在肿瘤中高表达，在正常组织中低表达”的二元性，意味着靶向ITGB6的药物（如SKB105）能够像“生物导弹”一样，精准识别并结合肿瘤细胞。这种“肿瘤特异性”的表达模式，意味着针对ITGB6开发的药物，理论上能够精准识别并结合肿瘤细胞，从而在杀伤肿瘤的同时，最大限度地减少对正常组织的“误伤”，降低系统毒性和脱靶风险。 ITGB6不仅仅是一个简单的“标记物”，还深度参与了肿瘤的发生、发展和免疫逃逸，堪称肿瘤微环境的“隐形推手”。整合素αvβ6能够直接结合并激活潜伏的转化生长因子-β（TGF-β）。TGF-β是一种强效的免疫抑制因子，其释放会诱导调节性T细胞（Treg）增殖，并抑制杀伤性T细胞（CD8+ T细胞）的功能，从而在肿瘤周围构建一个“免疫抑制微环境”，帮助肿瘤细胞躲避免疫系统的追杀。因此，靶向ITGB6不仅可以通过ADC技术直接杀伤肿瘤细胞，还可通过阻断ITGB6/TGF-β通路，有望“逆转”肿瘤的免疫抑制微环境，为免疫治疗药物（如PD-1/PD-L1抑制剂）的介入扫清障碍。这也为后续的联合疗法奠定了坚实的理论基础。 尽管ITGB6前景广阔，但全球范围内ITGB6的开发仍处于起步阶段，且布局企业相对较少。据Insight数据库，目前全球有10款活跃的ITGB6管线，且主要是ADC。 国际制药巨头辉瑞在ITGB6靶点领域处于领先地位，其开发的靶向ITGB6的ADC Sigvotatug vedotin（PF-06445749）已进入3期临床，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。 Sigvotatug vedotin由抗ITGB6单抗、可切割连接子和微管破坏剂MMAE组成。该药最初由 Seagen 开发，在辉瑞收购Seagen后，成为辉瑞管线中具战略价值的资产之一。 目前，Sigvotatug vedotin已在NSCLC启动两个关键性3期临床研究：Be6A-Lung-01：Sigvotatug vedotin单药对比化疗药物多西他赛用于系统治疗失败后的nsqNSCLC；Be6A-Lung-02：Sigvotatug vedotin联合帕博利珠单抗（Keytruda）对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）的晚期NSCLC。 ASCO 2025上公布的1期研究部分数据显示：Sigvotatug vedotin联合Keytruda治疗晚期实体瘤展现出可管理的安全性与初步疗效。 此外，辉瑞在ITGB6靶点还布局两款药物，即PF-08046876和PF-08052667。其他跨国药企如礼来和第一三共也有相关项目处于早期临床阶段。 明星ADC公司Sutro Biopharma也研发了一款ITGB6靶向ADC，即STRO-006，该项目有望于2026年进入临床阶段。 国内药企，如科伦博泰、康宁杰瑞、亲和力生物耶尔积极布局ITGB6靶点。其中康宁杰瑞的JSKN022是一款同时靶向PD-L1和整合素αVβ6的双特异性抗体药物偶联物（ADC），这种“双管齐下”的策略旨在通过阻断PD-L1通路恢复T细胞功能，同时利用αVβ6介导的内吞作用将毒素递送入肿瘤细胞，为克服PD-1/PD-L1抑制剂耐药提供了新的思路。 JSKN022是全球首个进入临床的PD-L1/αvβ6双抗ADC，2025年10月其治疗晚期恶性实体瘤的1期临床试验启动。已公布的临床前数据显示：JSKN022 能有效抑制肿瘤细胞的增殖，效果显著优于单靶点ADC。 亲和力生物的IMD-3857进展较慢，目前处于临床前阶段。 科伦博泰的ADC版图与未来展望 SKB105的获批临床，是科伦博泰在ADC领域持续深耕的又一重要里程碑。回顾其发展历程，科伦博泰构建了覆盖ADC及新型药物偶联物、大分子、小分子药物的三大技术平台。在ADC领域，科伦博泰成果斐然，其中TROP2靶向ADC（芦康沙妥珠单抗）、HER2靶向ADC（博度曲妥珠单抗）均已获批上市， 据不完全统计，目前科伦博泰还有多个在研ADC项目，如SKB315（靶向CLDN18.2，1期临床）、SKB410（靶向Nectin-4，1/2期临床）、SKB571（EGFR/c-Met靶向ADC，2期临床）、SKB518（靶向PTK7，2期临床）、SKB535（靶点未公布，1期临床）、SKB445（靶向CDH3，1期临床）、SKB107（靶点未公开，1期临床），其中SKB107是一款放射性核素偶联药物。而且，围绕上述多款ADC与全球制药巨头默沙东达成了多项重磅合作，授权交易总额屡创新高。 总体来看，科伦博泰在ADC领域的布局非常广泛，且靶点布局并未盲目跟风追逐热门靶点，而是选择了一条“差异化”与“源头创新”并重的道路。 END 扫码领取CPHI China2026展会门票 智药研习社近期直播 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~