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美国马里兰州罗克维尔市和中国苏州 2024年8月13日 /美通社/ -- 致力于在肿瘤等领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布， 公司重点品种Bcl-2选择性抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）获国家药品监督管理局（NMPA）药物审评中心（CDE）临床试验许可，将开展其联合阿扎胞苷（AZA）一线治疗新诊断的中高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的注册III期临床研究。这是APG-2575获批开展的第四个注册III期临床研究，为该品种临床开发的又一重要里程碑。 该研究(GLORA-4)是一项多中心、随机、双盲的关键性注册III期临床研究，旨在评估APG-2575 (Lisaftoclax）联合阿扎胞苷（AZA）治疗新诊断的成人中高危MDS患者的疗效。 MDS是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，多发于老年人，中位发病年龄为70岁 1 ，且发病风险随年龄增长而增加。其特征是髓系细胞发育异常，表现为造血功能衰竭、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。数据显示，约10%的低危患者和50%的高风险患者会进展为AML 2 ，一旦进展，患者的预后非常差。 目前，MDS的治疗手段有限，预后总体较差。去甲基化药物（AZA或地西他滨）是中高危MDS患者的一线标准治疗方案，研究显示，与传统治疗相比，AZA单药治疗可提高 MDS患者的总生存期 3 。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍然是MDS患者唯一治愈的选择。由于MDS复杂的疾病特点和老龄化的趋势，许多患者因无法耐受化疗进而导致可移植率低，且移植相关死亡率较高。因此，中高危MDS患者的整体存活率低，亟需开发新型治疗方法和更有效的治疗药物的医学需求仍未得到临床满足。 APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。该品种有望成为首个在中国递交上市申请（NDA）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的Bcl-2抑制剂，也是全球第二个在CLL患者中看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂。APG-2575在中高危MDS领域的临床研究数据此前已在2023年美国血液学会（ASH）年会获展示，显示出良好的临床获益和耐受性 4 。 亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："在MDS治疗领域，仍存在较大的未被满足的临床需求。作为新型Bcl-2抑制剂，APG-2575已在前期研究中展现出治疗MDS患者良好的临床获益和耐受性。此次获批开展一线治疗中高危MDS患者的注册III期研究，是APG-2575斩获的第四个注册III期研究，令我们深受鼓舞。未来，我们将秉承‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，积极推进相关临床试验的开展，以造福更多患者。" 参考资料： 1.      Fenaux P, Haase D, Santini V, et al. Myelodysplastic syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2021 Feb;32(2):142-156. doi: 10.1016/j.annonc.2020.11.002. 2.      NCCN Guidelines ® Version 1.2023 on Myelodysplastic Syndromes 3.      Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, et al. International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. 4.      Wang H, Wei X, Jiang Q, et al. Safety and Efficacy of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Relapsed or Refractory (R/R) or Treatment-Naïve (TN) Patients (Pts) with Acute Myeloid leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS), or Other Myeloid Neoplasms. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 2925. https://doi.org/10.1182/blood-2023-188489 关于亚盛医药 亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发同类首创（First-in-class）和同类最佳（Best-in-class）新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。 亚盛医药已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司已在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验，其中包括11项注册临床研究（已完成/进行中/拟启动）。 用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克 ® ）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。目前，耐立克 ® 已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定以及欧盟孤儿药资格认定。 截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、默沙东、阿斯利康、辉瑞、信达等领先的生物制药公司，以及MD Anderson、梅奥医学中心、Dana-Farber癌症研究所、美国国家癌症研究所和密西根大学等学术机构达成全球合作关系。 亚盛医药已构建在原创新药研发与临床开发领域经验丰富的国际化人才团队，以及成熟的商业化生产与市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。 亚盛医药前瞻性声明 本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。

近日，康方生物（9926.HK）独立自主研发的新一代CD47单抗（AK117）联合维奈克拉（VEN）联合阿扎胞苷（AZA）治疗初治不适合标准诱导化疗的急性髓系白血病（AML）患者的Ⅱ期临床试验申请已获得国家药品监督管理局药品审评中心批准。   AML是成人白血病中最常见的类型，相关数据显示，AML 患者的中位年龄为 70 岁，随着全球人口老龄化，AML的发病率也呈上升趋势。标准的“3+7”方案诱导化疗是传统的AML一线治疗的金标准，但由于患者身体状况和脏器功能等因素，常无法耐受高强度的化疗及移植等治疗方案，只能选择低剂量化疗或支持治疗。VEN联合去甲基化药物（AZA或地西他滨）是不适合标准诱导化疗AML的标准治疗。虽然该疗法使AML患者生存时间较前有所提高，但超过一半的患者会在6-9个月内复发，中位生存期往往不足一年。基于该标准治疗的三药联合研究成为AML治疗的新方向。   研究表明，抗CD47单抗联合AZA和VEN在AML中具有潜在的协同抗肿瘤作用。VEN联合AZA可增加AML细胞系和AML原始细胞表面吞噬前信号钙网蛋白表达，同时也提升了CD47的表达。因此抗CD47单抗联合VEN和AZA可以显著提高巨噬细胞介导的AML细胞吞噬作用。此外，与其他CD47单抗相比，第三代CD47单抗AK117独特的抗体结构避免了红细胞凝集。临床研究中，无需预激给药情况下，贫血发生率显著降低，极大提高了给药的安全性和便捷性。因此在安全性得到有效保障的前提下，AK117联合AZA和VEN三联方案有望进一步提高标准治疗的疗效。 关于莱法利（AK117，CD47单抗） 莱法利单抗是康方生物自主研发的新一代人源化lgG4 单克隆抗体，可与肿瘤细胞上表达的CD47结合，阻断CD47与其受体SIRPα的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长。目前莱法利联合阿扎胞苷治疗血液瘤，莱法利单药或联合依沃西和卡度尼利治疗多种实体瘤的II期临床研究正在高效开展，初步研究疗效数据优异，未观察到剂量限制性毒性事件，表现出优越的安全性。莱法利治疗MDS的国际多中心临床已启动。 关于康方生物 康方生物（9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术平台、mRNA技术平台及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，逐渐成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，19个候选药已进入临床（包括6个FIC/BIC双特异性抗体），13项注册性III期临床试验正在开展，3个新药已在商业化销售，4个新药共7项上市申请处于审评审批阶段。2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年1月，卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的新药上市许可申请（NDA）已获受理。2022年12月，公司对外许可了另一全球首创双抗新药依沃西的部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录，创新产品国际化步伐提速。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。